化療藥物的抗癌機(jī)制課件

一、化療藥物的抗癌機(jī)制1、抑制細(xì)胞增殖和腫瘤的生長是其主要作用機(jī)理。2、對于新陳代謝旺盛的正常組織同樣具有毒性，如骨髓細(xì)胞，粘膜細(xì)胞。3、理想的藥物—最大程度的抑制腫瘤細(xì)胞，最小程度的影響正常細(xì)胞。4、基因藥物是發(fā)展方向?；熕幬锏目拱C(jī)制課件二、化療藥物的作用部位1、細(xì)胞大分子的合成功能—所有的細(xì)胞毒性藥物均具有該項(xiàng)功能2、胞質(zhì)結(jié)構(gòu)3、細(xì)胞膜的合成功能4、癌細(xì)胞的生長環(huán)境化療藥物的抗癌機(jī)制課件三、腫瘤細(xì)胞動力學(xué)和化療的關(guān)系為何對化療藥物敏感？1、腫瘤細(xì)胞的生長速度大于周圍的正常組織，而小于生長活躍的正常組織（如骨髓）。2、細(xì)胞周期時間，細(xì)胞生長比例，腫瘤細(xì)胞的數(shù)目，腫瘤細(xì)胞的自身死亡率這四個因素決定了腫瘤的生長速度?；熕幬锏目拱C(jī)制課件四、為何每周期化療的療程是5-7天？一般腫瘤在5-7天內(nèi)會使所有的腫瘤細(xì)胞進(jìn)入分裂增殖期，也就是進(jìn)入某一個增殖時相?；熕幬锏目拱C(jī)制課件五、為何總療程是6-8個周期？1、化療藥物的殺滅規(guī)律呈對數(shù)級殺滅，經(jīng)過5個對數(shù)級的循環(huán)后，理論上直徑3cm的腫瘤其細(xì)胞數(shù)量會小于1個。2、化療的耐藥性使得療程要增加1-3個周期。3、腫瘤細(xì)胞并不是處于同一時相，并不是都非常敏感?；熕幬锏目拱C(jī)制課件六、腫瘤的生長時相1、腫瘤接種于實(shí)驗(yàn)動物上，開始并未觀察到生長（滯后期），隨后進(jìn)入快速生長期（對數(shù)生長期），當(dāng)腫瘤增大到肉眼可見時，進(jìn)入平臺期（倍增時間30-300天）。2、當(dāng)處于指數(shù)生長期時，化療效果最佳（比如手術(shù)后2-3周時，大塊的腫瘤放療后）。化療藥物的抗癌機(jī)制課件七、化療藥物的選擇原則聯(lián)合化療1、多種藥物的聯(lián)合可以減少耐藥細(xì)胞株的出現(xiàn)。2、不同時相的藥物可以起到協(xié)同作用。3、減少單一藥物的藥量，從而減少毒性。4、通常藥物的聯(lián)合2-3種?；熕幬锏目拱C(jī)制課件八、抗腫瘤藥物的耐藥現(xiàn)象1、獲得性耐藥和自然耐藥。2、細(xì)胞動力學(xué)與耐藥3、生化因素—P糖蛋白的過度表達(dá)與耐藥。4、藥理因素—劑量過低5、非選擇性與耐藥化療藥物的抗癌機(jī)制課件九、生物治療的毒性反應(yīng)1、發(fā)熱，乏力和肌肉酸痛—非甾體類消炎藥有效。2、大劑量IL-2造成低血壓，毛細(xì)血管滲漏綜合征。3、單克隆抗體藥物引起低血壓和氣促。化療藥物的抗癌機(jī)制課件十、化療藥物的分類1）烷化劑：烷化劑的親電子基團(tuán)直接作用于DNA上，產(chǎn)生替代性反應(yīng)，鉸鏈反應(yīng)，鏈斷裂反應(yīng)。防止癌細(xì)胞再生。此類藥物對慢性白血病、惡性淋巴瘤、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有療效。烷化劑主要有白消安、順氯氨鉑、環(huán)磷酰胺（癌得星）、氮烯咪胺、異環(huán)磷酰胺、二氯甲二乙胺（鹽酸氮芥）和苯丙氨酸氮芥。2）抗代謝藥：周期特異性藥物，抗代謝藥干擾DNA和RNA的合成，分別干擾葉酸，嘌呤，嘧啶的合成過程。用于治療慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和結(jié)直腸癌。抗代謝藥主要有5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和環(huán)胞苷。化療藥物的抗癌機(jī)制課件3）抗腫瘤抗生素：抗腫瘤抗生素通過抑制酶的作用和有絲分裂或改變細(xì)胞膜來干擾DNA?？鼓[瘤抗生素為細(xì)胞周期非特異性藥物，廣泛用于對癌癥的治療?？鼓[瘤抗生素主要有博來霉素、更生霉素、阿霉素。4）植物類抗癌藥：植物類抗癌藥都是植物堿和天然產(chǎn)品，它們可以抑制有絲分裂或酶的作用，從而防止細(xì)胞再生必需的蛋白質(zhì)合成。植物類抗癌藥常與其它抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。植物類抗癌藥主要有長春堿、長春新堿、長春瑞濱，三尖杉酯堿、足葉乙甙和威蒙，紫杉醇，泰索帝。化療藥物的抗癌機(jī)制課件5）雜類：另外一些化療藥物具有不同的作用機(jī)制，不屬于上面幾類。其中包括門冬酰胺酶和維甲酸。6）激素及激素拮抗劑：皮質(zhì)類固醇激素用于治療淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤等癌癥。當(dāng)激素用于殺死癌細(xì)胞或減緩癌細(xì)胞生長時，可以把它們看成化療藥物。皮質(zhì)類固醇激素有強(qiáng)的松和氟美松。性激素用于減緩乳腺癌、前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌的生長。它包括雌激素、抗雌激素，抗雄激素、黃體酮和男性激素。性激素的作用方式不同于細(xì)胞毒素藥物，屬于特殊的化療范疇?；熕幬锏目拱C(jī)制課件7）免疫制劑：免疫制劑可以刺激癌癥病人的免疫系統(tǒng)更有效地識別和攻擊癌細(xì)胞。它們屬于特殊的化療范疇。十一、劑量的選擇和計(jì)算1、根據(jù)體表面積計(jì)算劑量。2、注意國人的劑量低于國外的劑量?；熕幬锏目拱C(jī)制課件十二、藥物毒性反應(yīng)的幾率十分常見（90-100%）常見（15-90%）少見（5-15%）偶發(fā)（1-5%）罕見（小于1%）化療藥物的抗癌機(jī)制課件十三、藥物毒性的分級0級：無毒性反應(yīng)1級：輕度毒性反應(yīng)2級：中度毒性反應(yīng)3級：重度毒性反應(yīng)4級：威脅生命的毒性反應(yīng)化療藥物的抗癌機(jī)制課件謝謝！謝謝！一、化療藥物的抗癌機(jī)制1、抑制細(xì)胞增殖和腫瘤的生長是其主要作用機(jī)理。2、對于新陳代謝旺盛的正常組織同樣具有毒性，如骨髓細(xì)胞，粘膜細(xì)胞。3、理想的藥物—最大程度的抑制腫瘤細(xì)胞，最小程度的影響正常細(xì)胞。4、基因藥物是發(fā)展方向。化療藥物的抗癌機(jī)制課件二、化療藥物的作用部位1、細(xì)胞大分子的合成功能—所有的細(xì)胞毒性藥物均具有該項(xiàng)功能2、胞質(zhì)結(jié)構(gòu)3、細(xì)胞膜的合成功能4、癌細(xì)胞的生長環(huán)境化療藥物的抗癌機(jī)制課件三、腫瘤細(xì)胞動力學(xué)和化療的關(guān)系為何對化療藥物敏感？1、腫瘤細(xì)胞的生長速度大于周圍的正常組織，而小于生長活躍的正常組織（如骨髓）。2、細(xì)胞周期時間，細(xì)胞生長比例，腫瘤細(xì)胞的數(shù)目，腫瘤細(xì)胞的自身死亡率這四個因素決定了腫瘤的生長速度?；熕幬锏目拱C(jī)制課件四、為何每周期化療的療程是5-7天？一般腫瘤在5-7天內(nèi)會使所有的腫瘤細(xì)胞進(jìn)入分裂增殖期，也就是進(jìn)入某一個增殖時相。化療藥物的抗癌機(jī)制課件五、為何總療程是6-8個周期？1、化療藥物的殺滅規(guī)律呈對數(shù)級殺滅，經(jīng)過5個對數(shù)級的循環(huán)后，理論上直徑3cm的腫瘤其細(xì)胞數(shù)量會小于1個。2、化療的耐藥性使得療程要增加1-3個周期。3、腫瘤細(xì)胞并不是處于同一時相，并不是都非常敏感?；熕幬锏目拱C(jī)制課件六、腫瘤的生長時相1、腫瘤接種于實(shí)驗(yàn)動物上，開始并未觀察到生長（滯后期），隨后進(jìn)入快速生長期（對數(shù)生長期），當(dāng)腫瘤增大到肉眼可見時，進(jìn)入平臺期（倍增時間30-300天）。2、當(dāng)處于指數(shù)生長期時，化療效果最佳（比如手術(shù)后2-3周時，大塊的腫瘤放療后）。化療藥物的抗癌機(jī)制課件七、化療藥物的選擇原則聯(lián)合化療1、多種藥物的聯(lián)合可以減少耐藥細(xì)胞株的出現(xiàn)。2、不同時相的藥物可以起到協(xié)同作用。3、減少單一藥物的藥量，從而減少毒性。4、通常藥物的聯(lián)合2-3種?；熕幬锏目拱C(jī)制課件八、抗腫瘤藥物的耐藥現(xiàn)象1、獲得性耐藥和自然耐藥。2、細(xì)胞動力學(xué)與耐藥3、生化因素—P糖蛋白的過度表達(dá)與耐藥。4、藥理因素—劑量過低5、非選擇性與耐藥化療藥物的抗癌機(jī)制課件九、生物治療的毒性反應(yīng)1、發(fā)熱，乏力和肌肉酸痛—非甾體類消炎藥有效。2、大劑量IL-2造成低血壓，毛細(xì)血管滲漏綜合征。3、單克隆抗體藥物引起低血壓和氣促?；熕幬锏目拱C(jī)制課件十、化療藥物的分類1）烷化劑：烷化劑的親電子基團(tuán)直接作用于DNA上，產(chǎn)生替代性反應(yīng)，鉸鏈反應(yīng)，鏈斷裂反應(yīng)。防止癌細(xì)胞再生。此類藥物對慢性白血病、惡性淋巴瘤、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有療效。烷化劑主要有白消安、順氯氨鉑、環(huán)磷酰胺（癌得星）、氮烯咪胺、異環(huán)磷酰胺、二氯甲二乙胺（鹽酸氮芥）和苯丙氨酸氮芥。2）抗代謝藥：周期特異性藥物，抗代謝藥干擾DNA和RNA的合成，分別干擾葉酸，嘌呤，嘧啶的合成過程。用于治療慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和結(jié)直腸癌?？勾x藥主要有5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和環(huán)胞苷?；熕幬锏目拱C(jī)制課件3）抗腫瘤抗生素：抗腫瘤抗生素通過抑制酶的作用和有絲分裂或改變細(xì)胞膜來干擾DNA?？鼓[瘤抗生素為細(xì)胞周期非特異性藥物，廣泛用于對癌癥的治療。抗腫瘤抗生素主要有博來霉素、更生霉素、阿霉素。4）植物類抗癌藥：植物類抗癌藥都是植物堿和天然產(chǎn)品，它們可以抑制有絲分裂或酶的作用，從而防止細(xì)胞再生必需的蛋白質(zhì)合成。植物類抗癌藥常與其它抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。植物類抗癌藥主要有長春堿、長春新堿、長春瑞濱，三尖杉酯堿、足葉乙甙和威蒙，紫杉醇，泰索帝?；熕幬锏目拱C(jī)制課件5）雜類：另外一些化療藥物具有不同的作用機(jī)制，不屬于上面幾類。其中包括門冬酰胺酶和維甲酸。6）激素及激素拮抗劑：皮質(zhì)類固醇激素用于治療淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤等癌癥。當(dāng)激素用于殺死癌細(xì)胞或減緩癌細(xì)胞生長時，可以把它們看成化療藥物。皮質(zhì)類固醇激素有強(qiáng)的松和氟美松。性激素用于減緩乳腺癌、前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌的生長。它包括雌激素、抗雌激素，抗雄激素、黃體酮和男性激素。性激素的作用方式不同于細(xì)胞毒素藥物，屬于特殊的化療范疇?；熕幬锏目拱C(jī)制課件7）免疫制劑：免疫制劑可以刺激癌癥病人的免疫系統(tǒng)更有效地識別和攻擊癌細(xì)胞。它們屬于特殊的化療范疇。十一、劑量的選擇和計(jì)算1、根據(jù)體表面積計(jì)算劑量