鈣劑補(bǔ)充的非骨骼效應(yīng)分析課件

補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)

補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白2鈣補(bǔ)充劑對血脂水平的影響

----一項長期的隨機(jī)研究方法223正常老年婦女隨機(jī)接受元素鈣1g/天或安慰劑1年結(jié)果HDL水平顯著升高7%

對于甘油三酯和LDL無顯著影響-----Reidetal(2002)AmericanJournalofMedicine,112(5),343-347鈣補(bǔ)充劑對血脂水平的影響

----一項長期的隨機(jī)研究方法3鈣可能升高HDL水平和減少心臟病危險研究提示:鈣與脂肪酸和膽酸的結(jié)合可能導(dǎo)致HDL水平的升高這種HDL水平的升高可能與某些調(diào)脂藥(如他汀類*)所觀察的結(jié)果相似*ScamdimavianSinvastatinSurrivalStudyGroup(1994),Lancet,344(8934):1383-1389鈣可能升高HDL水平和減少心臟病危險研究提示:*Scamd4鈣可能升高HDL水平和減少心臟病危險

研究已經(jīng)提示:這種HDL水平的升高可能與降低心血管疾病20%-30%有關(guān)(Shepherd,1995)高鈣攝入相比低鈣攝入的婦女心血管死亡率減少30%(Bostic,1999,NewEnglandJournalofMedicine,333(20):1301-1307)鈣可能升高HDL水平和減少心臟病危險

研究已經(jīng)提示:5補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白6降低肥胖風(fēng)險人群、實驗室和臨床資料一致提示膳食鈣具有顯著抗肥胖作用降低肥胖風(fēng)險人群、實驗室和臨床資料7補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險

－美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究（NHANESIII）鈣攝入量對成年女性體脂的影響與255mg/d組人群比較，*p=0.04，**p=0.031.000.750.40*0.16**2554847731346鈣攝入量（mg/d）與最低鈣攝入組肥胖風(fēng)險比值比（OR）ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險

－美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究（NHA8循證醫(yī)學(xué)：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險增加飲食鈣攝入(12個月)對肥胖的非洲裔美國成年男性體脂的影響ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.24*P<0.0112個月后肥胖病人的體重平均下降了4.9kg！26283032343638*基線12月后循證醫(yī)學(xué)：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險增加飲食鈣攝入(12個月)對肥胖的9鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠體重的影響研究對象

轉(zhuǎn)基因小鼠是膳食誘導(dǎo)肥胖的有用模型，并將其分成4組方法基線組飼低鈣(0.4%)飲食兩組飼高鈣飲食（均為1.2%），一組為碳酸鈣，另一組為牛奶第四組為最高鈣飲食組(2.4%)

但是四組在六周的飲食都有相同含量的高脂和sucrose成分ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠體重的影響研究對象ZemelMB,et10基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠體重的影響增加的體重（g）基礎(chǔ)飲食(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)與基礎(chǔ)飲食組比較，*p<0.04與其他各組比較，**p<0.040162345798****ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.

24%26%29%39%1.2%Ca2.4%Ca奶制品飲食基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠體重的影響增加的11基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）活性的影響nmolNADPH/min/mg蛋白****P<0.0002ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.2.6foldBasal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶（F12基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）mRNA含量的影響FAS:mRNA含量00.20.40.610.8*P<0.002vsbasal**P<0.002vshighcalcium*****ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.Basal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca(non-fatdrymilk)基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶（F13鈣攝入促進(jìn)轉(zhuǎn)基因小鼠脂解作用

ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.甘油釋放量(molNADH/mg蛋白)00.20.40.6*P<0.015VSbasal**P<0.015VShighcalcium*****Basal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca(non-fatdrymilk)鈣攝入促進(jìn)轉(zhuǎn)基因小鼠脂解作用

ZemelMB,etal14補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險的病理生理機(jī)制低鈣飲食循環(huán)1,25-(OH)2-D和/或甲狀旁腺激素↑刺激脂肪細(xì)胞Ca＋內(nèi)流脂肪合成↑，脂解作用↓體脂增加補(bǔ)鈣糾正這一過程ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險的病理生理機(jī)制低鈣飲食循環(huán)1,25-(OH)15補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白16補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤

－隨機(jī)、雙盲臨床試驗近期有過結(jié)直腸腺瘤病史的受試者（n=930）鈣爾奇D600，2片/天n=464安慰劑n=466在1年和4年后分別進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，分析出現(xiàn)至少1枚新生腺瘤的受試者比例J.A.Baron,etal.NEnglJMed,1993,340:101-107補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤

－隨機(jī)、雙盲臨床試驗近期有過結(jié)直腸腺瘤病17補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤

－隨機(jī)、雙盲臨床試驗25％*33％補(bǔ)鈣組對照組*與對照組比較，p=0.02發(fā)生比例（％）第1年時發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例J.A.Baron,etal.NEnglJMed,1993,340:101-107試驗結(jié)果補(bǔ)鈣組對照組31％*38％*與對照組比較，p=0.04發(fā)生比例（％）第4年時發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤

－隨機(jī)、雙盲臨床試驗25％*33％補(bǔ)鈣組18補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤的可能機(jī)制1.J.A.Baron,etal.NEnglJMed,1993,340:101-1072.PenmanID,etal.JClinPathol,2000,53(4):302-307鈣通過與磷酸鹽形成復(fù)合物使膽酸或糞便脂肪沉淀，抑制由膽酸和其他致癌物質(zhì)引起的腸內(nèi)粘膜損傷1動物研究發(fā)現(xiàn)鈣能抑制腫瘤ras基因突變1鈣可促進(jìn)小鼠遠(yuǎn)端結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡2補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤的可能機(jī)制1.J.A.Baron,et19高鈣攝入可能與減少復(fù)發(fā)性結(jié)直腸瘤有關(guān)，尤其是進(jìn)高脂膳食者但是沒有在多發(fā)性息肉和結(jié)直腸癌患者中評價過鈣補(bǔ)充劑抑制結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā)J.A.Baron,etal.NEnglJMed,1993,340:101-107高鈣攝入可能與減少復(fù)發(fā)性結(jié)直腸瘤有關(guān)，鈣補(bǔ)充劑抑制結(jié)直腸瘤復(fù)20一項近期在歐洲進(jìn)行的3年期臨床研究發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果Bonithon-Kopp,etal.2000,EuropeanCancerPreventionOrganisationStudyGroup,Lancet,356(9238):1300-1306鈣補(bǔ)充劑抑制結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā)一項近期在歐洲進(jìn)行的3年期臨床研究發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果Bonitho21補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白22補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險

－美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究（NHANESIII）

HajjarIM,etal.Impactofdietonbloodpressureandage-relatedchangesinbloodpressureintheUSpopulation:analysisofNHANESIII.ArchInternMed.2001Feb26;161(4):589-93.鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮期高血壓呈負(fù)相關(guān)（P<0.01）收縮壓（mmHg）鈣攝入量<500mg/d500-1200mg/d>1200mg/d110120130140150每日鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮壓的影響2030405060708090年齡補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險

－美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查23補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險

－美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究（NHANESIII）高鈣膳食低鈣膳食年齡相關(guān)的收縮壓升高風(fēng)險HajjarIM,etal.Dietarycalciumlowerstheage-relatedriseinbloodpressureintheUnitedStates:theNHANESIIIsurvey.JClinHypertens(Greenwich).2003Mar-Apr;5(2):122-6高鈣攝入人群比低鈣攝入人群發(fā)生年齡相關(guān)性單純收縮期高血壓的風(fēng)險明顯降低(p<0.001)補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險

－美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查24鈣攝入可降低青少年人群的血壓－亞組分析JamesHD,etal.Dietarycalcium,calciumsupplementation,andbloodpressureinAfricanAmericanadolescents.AmJClinNutr1998;68:648-55鈣攝入對不同基礎(chǔ)攝鈣量青少年平均血壓的影響血壓凈改變（mmHg)高(0.083-0.217)420-2-4-6低(0.024-0.067)中(0.069-0.091)膳食鈣攝入(g/MJ)SBP(P=0.03)DBP(P=0.002)鈣攝入可降低青少年人群的血壓JamesHD,etal.25孕期補(bǔ)鈣降低妊高癥的風(fēng)險孕期補(bǔ)鈣對妊娠高血壓的影響0.580.470.38補(bǔ)鈣組(所有人群)補(bǔ)鈣組(妊高癥高危人群)補(bǔ)鈣組(基礎(chǔ)低鈣攝入人群)相對危險度（RR）Hofmeyr,GJ,AtallahAN,Duley,L.Calciumsupplementationduringpregnancyforpreventinghypertensivedisordersandrelatedproblems.2003,TheCochraneLibrary,Volume(1):CD001059CochraneDatabase孕期補(bǔ)鈣降低妊高癥的風(fēng)險孕期補(bǔ)鈣對妊娠高血壓的影響0.58026缺鈣對特定人群血壓影響的可能機(jī)制青少年迅速發(fā)育孕婦激素水平的改變機(jī)體相對缺鈣甲狀旁腺激素↑，腎素↑血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣↑，血管收縮，血壓↑補(bǔ)鈣糾正這一過程Hofmeyr,GJ,AtallahAN,Duley,L.Calciumsupplementationduringpregnancyforpreventinghypertensivedisordersandrelatedproblems.2003,TheCochraneLibrary,Volume(1):CD001059缺鈣對特定人群血壓影響的可能機(jī)制青少年迅速發(fā)育孕婦激素水平的27目前觀點：特定人群中補(bǔ)充鈣劑有利于降低血壓低鈣攝入人群生長發(fā)育期的青少年妊娠期的婦女其他一些特定遺傳背景的人群（如黑人）目前觀點：低鈣攝入人群28補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白29近幾十年來，腎結(jié)石的發(fā)生率逐年上升腎結(jié)石的主要化學(xué)成分是草酸鹽(50-70%)腎結(jié)石的發(fā)生和生活水平、飲食習(xí)慣密切相關(guān)腎結(jié)石的流行病學(xué)AdrianoRamello.EpidemiologyofNephrolithiasis.JNephrol2000;13(suppl3):S45-S50

近幾十年來，腎結(jié)石的發(fā)生率逐年上升腎結(jié)石的流行病學(xué)Adria30與<605mg/d組相比，P=0.018GaryC,Curhan,EricB,etal.NEnglJMed.1993;328(12):833~838鈣攝入量與腎結(jié)石的相對危險1.00.740.680.680.66*<605605~722723~848849~1049>1050Caintake(mg/d)n＝45,619相對危險（RR）前瞻性研究：高鈣攝入降低腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險與<605mg/d組相比，P=0.018GaryC,C31LiebmanE,LewanczukR,BolliP,etal.AmJClinNutr.1997,65:1453-1459補(bǔ)鈣對24小時平均草酸鹽吸收率的影響臨床研究：補(bǔ)鈣減少外源性草酸鹽的吸收11.3%9.1%5.9%7.6%24小時平均草酸鹽吸收率（％）補(bǔ)鈣劑量200mg100mg0300mgLiebmanE,LewanczukR,Bolli32循證醫(yī)學(xué)：

低動物蛋白低鹽＋正常鈣攝入優(yōu)于傳統(tǒng)低鈣膳食LorisBorghi,etal.NEnglJMed,2002;346(2):77-84復(fù)發(fā)腎結(jié)石的累積發(fā)生率（％）隨訪月數(shù)低鈣膳食低動物蛋白低鹽飲食＋正常鈣攝入低動物蛋白低鹽＋正常鈣攝入v.s.傳統(tǒng)低鈣膳食p=0.04循證醫(yī)學(xué)：

低動物蛋白低鹽＋正常鈣攝入優(yōu)于傳統(tǒng)低鈣膳食Lor33降低草酸的吸收J(rèn).L.Nishiura,etal.BrazJMedBioRes.2002;35(6):669-675鈣與草酸鰲合腎結(jié)石發(fā)生危險降低高鈣攝入降低腎結(jié)石風(fēng)險的可能機(jī)制降低草酸的吸收J(rèn).L.Nishiura,etal.Br34草酸鈣結(jié)石逐年增加與鈣攝入無關(guān)1補(bǔ)充鈣能明顯減少草酸鹽的吸收和排泄2

補(bǔ)充鈣有助于防止草酸鈣結(jié)石形成1

結(jié)論：

補(bǔ)鈣有助于降低腎結(jié)石的發(fā)生風(fēng)險1.AdrianoRamello.EpidemiologyofNephrolithiasis.JNephrol2000;13(suppl3):S45-S502.LiebmanE,LewanczukR,BolliP,etal.AmJClinNutr.1997,65:1453-1459草酸鈣結(jié)石逐年增加與鈣攝入無關(guān)1結(jié)論：

補(bǔ)鈣有助于降低腎結(jié)石35結(jié)論補(bǔ)充鈣劑對全身都有潛在的益處，而并非僅僅對骨質(zhì)丟失有作用由于許多人群中存在鈣劑不足，因此推薦足夠量的鈣劑并不為過對于低鈣狀態(tài)的人群，鈣劑提供諸多益處，尤其是青少年和妊娠婦女然而，鈣劑并非萬靈藥結(jié)論補(bǔ)充鈣劑對全身都有潛在的益處，而并非僅僅對骨質(zhì)丟失有作用36謝謝！謝謝！37補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)

補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白39鈣補(bǔ)充劑對血脂水平的影響

----一項長期的隨機(jī)研究方法223正常老年婦女隨機(jī)接受元素鈣1g/天或安慰劑1年結(jié)果HDL水平顯著升高7%

對于甘油三酯和LDL無顯著影響-----Reidetal(2002)AmericanJournalofMedicine,112(5),343-347鈣補(bǔ)充劑對血脂水平的影響

----一項長期的隨機(jī)研究方法40鈣可能升高HDL水平和減少心臟病危險研究提示:鈣與脂肪酸和膽酸的結(jié)合可能導(dǎo)致HDL水平的升高這種HDL水平的升高可能與某些調(diào)脂藥(如他汀類*)所觀察的結(jié)果相似*ScamdimavianSinvastatinSurrivalStudyGroup(1994),Lancet,344(8934):1383-1389鈣可能升高HDL水平和減少心臟病危險研究提示:*Scamd41鈣可能升高HDL水平和減少心臟病危險

研究已經(jīng)提示:這種HDL水平的升高可能與降低心血管疾病20%-30%有關(guān)(Shepherd,1995)高鈣攝入相比低鈣攝入的婦女心血管死亡率減少30%(Bostic,1999,NewEnglandJournalofMedicine,333(20):1301-1307)鈣可能升高HDL水平和減少心臟病危險

研究已經(jīng)提示:42補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白43降低肥胖風(fēng)險人群、實驗室和臨床資料一致提示膳食鈣具有顯著抗肥胖作用降低肥胖風(fēng)險人群、實驗室和臨床資料44補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險

－美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究（NHANESIII）鈣攝入量對成年女性體脂的影響與255mg/d組人群比較，*p=0.04，**p=0.031.000.750.40*0.16**2554847731346鈣攝入量（mg/d）與最低鈣攝入組肥胖風(fēng)險比值比（OR）ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險

－美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究（NHA45循證醫(yī)學(xué)：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險增加飲食鈣攝入(12個月)對肥胖的非洲裔美國成年男性體脂的影響ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.24*P<0.0112個月后肥胖病人的體重平均下降了4.9kg！26283032343638*基線12月后循證醫(yī)學(xué)：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險增加飲食鈣攝入(12個月)對肥胖的46鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠體重的影響研究對象

轉(zhuǎn)基因小鼠是膳食誘導(dǎo)肥胖的有用模型，并將其分成4組方法基線組飼低鈣(0.4%)飲食兩組飼高鈣飲食（均為1.2%），一組為碳酸鈣，另一組為牛奶第四組為最高鈣飲食組(2.4%)

但是四組在六周的飲食都有相同含量的高脂和sucrose成分ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠體重的影響研究對象ZemelMB,et47基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠體重的影響增加的體重（g）基礎(chǔ)飲食(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)與基礎(chǔ)飲食組比較，*p<0.04與其他各組比較，**p<0.040162345798****ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.

24%26%29%39%1.2%Ca2.4%Ca奶制品飲食基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠體重的影響增加的48基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）活性的影響nmolNADPH/min/mg蛋白****P<0.0002ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.2.6foldBasal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶（F49基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）mRNA含量的影響FAS:mRNA含量00.20.40.610.8*P<0.002vsbasal**P<0.002vshighcalcium*****ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.Basal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca(non-fatdrymilk)基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險鈣攝入對轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶（F50鈣攝入促進(jìn)轉(zhuǎn)基因小鼠脂解作用

ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.甘油釋放量(molNADH/mg蛋白)00.20.40.6*P<0.015VSbasal**P<0.015VShighcalcium*****Basal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca(non-fatdrymilk)鈣攝入促進(jìn)轉(zhuǎn)基因小鼠脂解作用

ZemelMB,etal51補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險的病理生理機(jī)制低鈣飲食循環(huán)1,25-(OH)2-D和/或甲狀旁腺激素↑刺激脂肪細(xì)胞Ca＋內(nèi)流脂肪合成↑，脂解作用↓體脂增加補(bǔ)鈣糾正這一過程ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險的病理生理機(jī)制低鈣飲食循環(huán)1,25-(OH)52補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白53補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤

－隨機(jī)、雙盲臨床試驗近期有過結(jié)直腸腺瘤病史的受試者（n=930）鈣爾奇D600，2片/天n=464安慰劑n=466在1年和4年后分別進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，分析出現(xiàn)至少1枚新生腺瘤的受試者比例J.A.Baron,etal.NEnglJMed,1993,340:101-107補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤

－隨機(jī)、雙盲臨床試驗近期有過結(jié)直腸腺瘤病54補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤

－隨機(jī)、雙盲臨床試驗25％*33％補(bǔ)鈣組對照組*與對照組比較，p=0.02發(fā)生比例（％）第1年時發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例J.A.Baron,etal.NEnglJMed,1993,340:101-107試驗結(jié)果補(bǔ)鈣組對照組31％*38％*與對照組比較，p=0.04發(fā)生比例（％）第4年時發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤

－隨機(jī)、雙盲臨床試驗25％*33％補(bǔ)鈣組55補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤的可能機(jī)制1.J.A.Baron,etal.NEnglJMed,1993,340:101-1072.PenmanID,etal.JClinPathol,2000,53(4):302-307鈣通過與磷酸鹽形成復(fù)合物使膽酸或糞便脂肪沉淀，抑制由膽酸和其他致癌物質(zhì)引起的腸內(nèi)粘膜損傷1動物研究發(fā)現(xiàn)鈣能抑制腫瘤ras基因突變1鈣可促進(jìn)小鼠遠(yuǎn)端結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡2補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤的可能機(jī)制1.J.A.Baron,et56高鈣攝入可能與減少復(fù)發(fā)性結(jié)直腸瘤有關(guān)，尤其是進(jìn)高脂膳食者但是沒有在多發(fā)性息肉和結(jié)直腸癌患者中評價過鈣補(bǔ)充劑抑制結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā)J.A.Baron,etal.NEnglJMed,1993,340:101-107高鈣攝入可能與減少復(fù)發(fā)性結(jié)直腸瘤有關(guān)，鈣補(bǔ)充劑抑制結(jié)直腸瘤復(fù)57一項近期在歐洲進(jìn)行的3年期臨床研究發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果Bonithon-Kopp,etal.2000,EuropeanCancerPreventionOrganisationStudyGroup,Lancet,356(9238):1300-1306鈣補(bǔ)充劑抑制結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā)一項近期在歐洲進(jìn)行的3年期臨床研究發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果Bonitho58補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白59補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險

－美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究（NHANESIII）

HajjarIM,etal.Impactofdietonbloodpressureandage-relatedchangesinbloodpressureintheUSpopulation:analysisofNHANESIII.ArchInternMed.2001Feb26;161(4):589-93.鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮期高血壓呈負(fù)相關(guān)（P<0.01）收縮壓（mmHg）鈣攝入量<500mg/d500-1200mg/d>1200mg/d110120130140150每日鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮壓的影響2030405060708090年齡補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險

－美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查60補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險

－美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究（NHANESIII）高鈣膳食低鈣膳食年齡相關(guān)的收縮壓升高風(fēng)險HajjarIM,etal.Dietarycalciumlowerstheage-relatedriseinbloodpressureintheUnitedStates:theNHANESIIIsurvey.JClinHypertens(Greenwich).2003Mar-Apr;5(2):122-6高鈣攝入人群比低鈣攝入人群發(fā)生年齡相關(guān)性單純收縮期高血壓的風(fēng)險明顯降低(p<0.001)補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險

－美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查61鈣攝入可降低青少年人群的血壓－亞組分析JamesHD,etal.Dietarycalcium,calciumsupplementation,andbloodpressureinAfricanAmericanadolescents.AmJClinNutr1998;68:648-55鈣攝入對不同基礎(chǔ)攝鈣量青少年平均血壓的影響血壓凈改變（mmHg)高(0.083-0.217)420-2-4-6低(0.024-0.067)中(0.069-0.091)膳食鈣攝入(g/MJ)SBP(P=0.03)DBP(P=0.002)鈣攝入可降低青少年人群的血壓JamesHD,etal.62孕期補(bǔ)鈣降低妊高癥的風(fēng)險孕期補(bǔ)鈣對妊娠高血壓的影響0.580.470.38補(bǔ)鈣組(所有人群)補(bǔ)鈣組(妊高癥高危人群)補(bǔ)鈣組(基礎(chǔ)低鈣攝入人群)相對危險度（RR）Hofmeyr,GJ,AtallahAN,Duley,L.Calciumsupplementationduringpregnancyforpreventinghypertensivedisordersandrelatedproblems.2003,TheCochraneLibrary,Volume(1):CD001059CochraneDatabase孕期補(bǔ)鈣降低妊高癥的風(fēng)險孕期補(bǔ)鈣對妊娠高血壓的影響0.58063缺鈣對特定人群血壓影響的可能機(jī)制青少年迅速發(fā)育孕婦激素水平的改變機(jī)體相對缺鈣甲狀旁腺激素↑，腎素↑血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣↑，血管收縮，血壓↑補(bǔ)鈣糾正這一過程Hofmeyr,GJ,AtallahAN,Duley,L.Calciumsupplementationduringpregnancyforpreventinghypertensivedisordersandrelatedproblems.2003,TheCochraneLibrary,Volume(1):CD001059缺鈣對特定人群血壓影響的可能機(jī)制青少年迅速發(fā)育孕婦激素水平的64目前觀點：特定人群中補(bǔ)充鈣劑有利于降低血壓低鈣攝入人群生長發(fā)育期的青少年妊娠期的婦女其他一些特定遺傳背景的人群（如黑人）目前觀點：低鈣攝入人群65補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng)增加高密度脂蛋