治療充血性心力衰竭的藥物及其進展

治療充血性心力衰竭的藥物及其進展慢性充血性心力衰竭（心衰，chronicorcongestiveheartfailure）是各種嚴重心臟疾病終末階段所表現出來的一種臨床綜合征。其病情復雜，預后不良。病情嚴重者一年內病死率高達50％以上，病死者中約有一半為心律失常所致的猝死，另一半死于進行性泵功能衰竭.治療充血性心力衰竭的藥物及其進展在20世紀90年代中后期，證實心衰發(fā)生、發(fā)展的根本原因與神經內分泌被長期激活所導致的心室重構有關。神經內分泌的激活，能在短期內維持循環(huán)及重要器官的血液灌注，對心功能起一定的代償作用，但過度的激活卻加速了心衰的進展，使心室重構持續(xù)進行，終致心衰。作用于RAS的藥物按作用藥物靶點的不同，結合其在臨床治療中的進展分述如下:1ACE抑制藥2AT1受體阻斷藥3醛固酮受體拮抗藥

血管緊張素轉化酶抑制藥（ACE抑制藥）

1981年第一個口服有效的卡托普利問世以來，已批準上市的ACE抑制藥有近20種?？捎糜谥委熜乃サ腁CE抑制藥有：卡托普利（captopril），依那普利（enalapril），雷米普利（ramipril），群多普利（trandolapril），賴諾普利（lisinopril）等。臨床試驗在80年代兩個（CONSENSUS和SOLVD）大規(guī)模臨床試驗表明，ACE抑制藥能顯著改善心衰者的預后，降低心衰患者的病殘率和死亡率，奠定了ACE抑制藥在心衰治療中的地位，使人們對心衰發(fā)病機制的認識產生了根本性轉變，即神經內分泌的過度激活參與了心衰的發(fā)生、發(fā)展。臨床試驗另SAVE,TRACE和AIRE等試驗證實在心肌梗死后左室收縮功能障礙和心衰患者中，ACE抑制藥能顯著提高生存率，降低主要心血管事件的危險性。不論有無心衰癥狀（NYHAI~IV級）所有左室收縮功能異常者都能從ACE抑制藥長期治療中獲益。作用機制還有：抗氧自由基產生、抑制AngII對交感神經沖動傳遞的易化作用；使膠原合成顯著下降，組織纖維化明顯改善。為目前治療心衰的一線藥，

血管緊張素受體（AT1）阻斷藥

血管緊張素受體阻斷藥(ARBs)如氯沙坦、纈沙坦(valsartan)、坎地沙坦（candesartan）、厄貝沙坦(Irbesartan)等，能在受體（AT1）水平選擇性地拮抗循環(huán)和局部組織中的ＡngⅡ,且對非ＡCE途徑產生的ＡngⅡ同樣有拮抗作用。血管緊張素受體（AT1）阻斷藥

ＡRBs用于心衰患者，可產生明顯的血流動力學效應，能明顯降低全身動脈壓、肺楔壓，增加心排血量。還降低患者血中TNF-α、IL-6、黏附分子及醛固酮的血漿濃度，其血流動力學效應及降低病死率之效與ACE抑制藥相同。血管管緊緊張張素素受受體體（（AT1））阻阻斷斷藥藥一般般ＡＡRBs不不引引起起干干咳咳，，也也有有引引起起血血管管性性水腫腫的的報報道道，，特特別別是是用用過過ACE抑抑制制藥藥且且發(fā)發(fā)生過過此此類類不不良良反反應應的的病病人人。。就就目目前前而而言言，，ARBs可可作作為為心心衰衰患患者者因因不不良良反反應應如如嚴嚴重重干干咳或或血血管管性性水水腫腫而而不不能能耐耐受受ACE抑抑制制藥藥時時的替替代代藥藥物物。。醛固固酮酮醛固固酮酮（（Ald））在在心心衰衰發(fā)發(fā)病病中中具具有有重重要要意意義義，，它它除除了了作作用用于于腎腎鹽鹽皮皮甾甾受受體體（（MRs）），，發(fā)發(fā)揮揮保保鈉鈉排排鉀鉀、、排排鎂鎂作作用用外外，，也也作作用用于于腎腎以以外外的的靶靶組組織織如如心心、、腦腦和和血血管管的的鹽鹽皮皮甾甾受受體體，，而而引引起起一一系系列列的的負負面面作作用用，，即即促促進進心心衰衰惡惡化化的的作作用用。。醛固固酮酮受受體體拮拮抗抗藥藥心衰衰時時，，血血中中醛醛固固酮酮濃濃度度升升高高可可為為正正常常時時的的20倍倍，，過過多多的的醛醛固固酮酮加加速速心心室室重重構構、、心心肌肌纖纖維維化化，，易易致致室室性性心心律律失失常常及及猝猝死死。。因因此此，，心心衰衰時時加加用用螺螺內內酯酯等等拮拮抗抗藥藥以以拮拮抗抗醛醛固固酮酮的的有有害害作作用用顯顯得得十十分分重重要要。。另另研研究究證證實實，，心心衰衰者者長長期期使使用用ACE抑抑制制藥藥后后，，會會出出現現醛醛固固酮酮““逃逃逸逸””現現象象，，表表現現為為血血中中醛醛固固酮酮水水平平的的升升高高，，針針對對這這一一問問題題，，也也有有必必要要使使用用抗抗醛醛固固酮酮的的藥藥物物。。臨床試驗驗RALES試驗驗（隨機機的螺內內酯評價價研究））表明，，對嚴重重心衰患患者，在在標準治治療的基基礎上加加用小劑劑量的螺螺內酯（（spironolactone，，每日用用量以不不超過25mg）。。可顯著著改善癥癥狀，減減少心衰衰患者的的住院時時間，延延長其生生存期，，其中心心衰惡化化所致死死亡與各各種原因因所致猝猝死都有有所下降降，但其其引起性性激素相相關的副副作用較較多。目目前尚未未獲得螺螺內酯有有效治療療輕、中中度心衰衰的確實實證據。。依普利酮酮選擇性醛醛固酮受受體拮抗抗劑－依依普利酮酮（eplerenone）），對其其他類固固醇受體體(如如雄激素素、孕激激素受體體)的作作用極小小。因此此，其性性激素樣樣的副作作用較螺螺內酯為為少。早早期報道道，NYHAII～～IV級心心衰患者者，用依依普利酮酮可明顯顯減輕心心衰的嚴嚴重程度度；用心心血管疾疾病的動動物模型型也證明明，它能能改善內內皮功能能，減少少膠原的的堆積和和抑制重重構，對對心、腦腦、腎等等器官有有明顯的的保護作作用。β受體體阻斷斷藥治治療心心衰由禁忌忌到提提倡使使用是是近年年來心心衰治治療的的重要要進展展之一一。長長期以以來，，人們們對心心衰病病人使使用ββ受體體阻斷斷藥存存在顧顧慮，，故其其曾被被摒棄棄于心心衰治治療之之外達達數十十年之之久。。曾認認為心心衰病病人交交感神神經的的激活活是一一重要要的代代償機機制，，使心心肌收收縮力力加強強，并并有助助于維維持血血壓；；如阻阻斷上上述支支助機機制必必是有有害的的。然然而交交感神神經系系統(tǒng)長長期激激活，，對心心臟的的有害害效應應遠超超過其其短期期激活活的有有利效效應。。從這這一病病理生生理作作用出出發(fā)，，就為為β受受體阻阻斷藥藥治療療心衰衰奠定定了可可靠的的理論論基礎礎。β受體體阻斷斷藥交感神神經系系統(tǒng)激激活是是心衰衰發(fā)病病中最最敏感感的調節(jié)與與代償償機制制，在在心衰衰早期期即已已出現現，血中NE明明顯升升高，，是心心衰重重要的的病理理生理理變化化之一一。ββ受體體阻斷斷藥能能有效效的拮拮抗交交感神神經活活性，，是治治療心心衰的的重要要基礎礎藥。。臨床試試驗大規(guī)模模臨床床試驗驗證實實了ββ受體體阻斷斷藥在在NYHAII~III級級心心衰患患者中中,能能降低低所有有死亡亡原因因的危危險達達34％以以上上，對對不同同程度度心衰衰患者者能降降低死死亡率率與病病殘率率，它它在慢慢性心心衰治治療中中的地地位已已經確確立，，已是是心衰衰的標標準治治療藥藥物之之一。。β受體阻阻斷藥治療療心衰的機機制尚未闡明，，其臨床效效益的可能能機制有：：⑴抑制交交感神經過過度興奮：：防止血管收收縮、改善善心肌缺血血；防止高濃兒兒茶酚胺對對心肌的損損害和致心律失常常作用；減慢心率，，改善心臟臟充盈與順順應性；使衰心β1受體密度上上調,恢復復對兒茶酚酚胺的敏感性，改改善心肌能能量代謝；；防止細胞凋凋亡、心肌肌肥厚及逆逆轉心室重重構等；β受體阻阻斷藥治療療心衰的機機制⑵直接或間間接抑制心心衰時RAAS的激激活，減少少交感神經經介導的腎腎素、血管管緊張素、、醛固酮的的釋放及對對心肌的損損害，還能能降低內皮皮素、TNF-α、、IL-6等細胞胞因子水平平及抗氧化化損傷而改改善心功能能、延緩心心衰進程；；⑶抗心律律失常作用用及減少猝猝死的發(fā)生生，并能改改善心衰的的預后。那些β受體體阻斷藥可可用于心衰衰的治療目前，在標標準治療（（利尿藥＋＋ACEI）的基礎礎上，不論論缺血性或或非缺血性性輕、中、、重度心衰衰患者均可可接受β受受體阻斷藥藥的治療，，特別應合合用ACE抑制藥，，可使兩種種神經激素素系統(tǒng)同時時受阻，產產生相加作作用。在心心衰的治療療方面，非非所有β受受體阻斷藥藥都能從中中獲益，目目前只有比索洛爾、、美托洛爾爾、卡維地地洛用于心衰的的治療，且且后者的作作用更為突突出?？ňS地洛的的作用為一非選擇擇性β受體體阻斷藥，，其藥理作作用多樣，，阻斷β1、β2和α1受體，但并并不上調ββ受體，無無內在擬交交感活性；；能拮抗αα1受體所中介介的外周血血管收縮，，抑制α1受體興奮所所致的后除除極、觸發(fā)發(fā)活動；抑抑制心肌收收縮力、減減慢心率，，降低心肌肌氧耗量；；抗心肌缺缺血、心律律失常，減減少猝死的的發(fā)生；防防止和逆轉轉進展性心心衰的重構構。提示其對多多種受體的的阻斷能更更有效地防防止兒茶酚酚胺的毒性性作用，發(fā)發(fā)揮理想的的臨床療效效;卡維地洛的的作用⑵抗氧化作作用有有極強的親親脂性和強強大的抗氧氧化作用，能直直接抑制巨巨噬細胞、、內皮細胞胞產生氧自自由基；抑制制細胞因子子介導的細細胞凋亡，，保護心肌，延緩心心衰的進程程；抑制心心肌線粒體體脂質過氧氧化，保護內內源性抗氧氧化系統(tǒng)。。也具有與與金屬離子子如Cu(動動脈壁受損損時釋放)螯合的的特性。能能劑量依賴賴性地抑制制由Cu引引起的LDL氧化成成ox-LDL，其其IC50為7μmol/L，，而其他ββ受體阻斷斷藥即使?jié)鉂舛雀哌_300μmol/L也無此作作用。與美托洛爾爾、比索洛洛爾作用的的主要區(qū)別別：⑴.對進展展性心衰者者，卡維地地洛在用藥藥早期及在用藥開開始8周周逐漸遞增增藥物階段段，未見嚴重不不良反應的的發(fā)生、或或因心衰癥癥狀加重而停藥藥的情況，，患者一般能能較好地耐耐受。卡維地洛的的反激動劑劑活性較弱弱根據受體激激活的三元元變構復合合模型，可可知β受體體激動藥與與受體結合合后，使受受體處于激激活態(tài)，只只有激活態(tài)態(tài)受體才被被β-AR激酶磷酸酸化，與Gs脫偶聯(lián)聯(lián)，使受體體去敏和下下調。而反反激動劑（（有降低基基礎β-AR活性的的能力）如如美托洛爾爾與受體結結合后，使使受體處于于失活態(tài)；；此態(tài)抑制制β-AR激酶對受受體的磷酸酸化，使ββ-AR密密度上調，，恢復心衰衰者β-AR的敏感感性，而卡卡維地洛的的這一特性性較弱。對心率的影影響美托洛爾可可劑量依賴賴性的減慢慢靜息或運運動時的心心率，抑制制夜間褪黑黑素的釋放放，而卡維維地洛對靜靜息時的心心率影響較較小。（此與其阻阻斷α受體體后反射性性興奮交感感神經可能能有關）。。而在交感張張力較高時時如運動及及心衰者，，它能劑量依賴賴性地減慢慢心率，對對夜間褪黑黑素的釋放也無無影響，故故不良反應應相對較小小?？ňS地洛可可明顯減少少活性腎素素的分泌，心衰者在全全程使用ACE抑制制藥的同時時加用卡維維地洛，可可見活性腎腎素的分泌泌明顯減少少（p=0.04）,ACE活活性性也也有有降降低低的的趨趨勢勢（（p=0.07），，與與之之相相比比較較，，對對照照組組ACE的的活活性性則則有有升升高高傾傾向向。。提提示示卡卡維維地地洛洛可可防防止止長長期期單單用用ACE抑抑制制藥藥后后所所產產生生的的ACE““逃逃逸逸””現現象象（（表表現現為為血血中中ACE水水平平的的升升高高））；；也也可可進進一一步步增增強強ACE抑抑制制藥藥對對RAS上上游游部部位位的的抑抑制制作作用用。。利尿尿藥藥利尿尿藥藥是是心心衰衰傳傳統(tǒng)統(tǒng)治治療療藥藥之之一一。。低、、中中、、高高效效能能的的利利尿尿藥藥均均可可治治療療心衰衰，，常常與與ACE抑抑制制藥藥和和ββ受受體體阻阻斷藥藥合合用用。。其其中中托托拉拉塞塞米米更更具具特特點點，，托拉塞米的優(yōu)優(yōu)點t1/2較長，生物利利用度較高為為76～96％，且吸收收不受藥物的的影響。其利利鈉利尿活性性是呋塞米的的8倍，而排排鉀作用卻弱弱于呋塞米；；還能抑制AngII的收縮血血管和促生長長作用。體外外實驗證明它它抑制大鼠、、母牛、豚鼠鼠腎上腺細胞胞分泌醛固酮酮，并抑制醛醛固酮與大鼠鼠腎胞漿部分分受體的結合合。托拉塞米米抗醛固酮的的作用可能是是其降低嚴重重心衰者病死死率的原因。。利尿與利水的的不同意義除螺內酯外均均為排鹽利尿尿藥（利鹽藥藥），即它們們原始抑Na+再吸收而后排排水，排水是是繼發(fā)于排鈉鈉所致。它們們在緩解心衰衰的容量超負負荷和充血癥癥狀的同時，，常伴有RAS和交感神神經的激活、、并降低腎小小球濾過率；；對低鈉者（（Na+低滲透透性））少效效，甚甚至進進一步促促其低低鈉。。在此此情況況下，，袢利利尿藥藥將使使電解解質障障礙進進一步步惡化化利水藥藥其原始始作用用是促促水排排泄，，能留留電解解質而而排水。如如精氨氨酸加加壓素素（AVP）受受體阻阻斷劑劑能留電電解質質而排排水，，此有有助于于機體體動員員過多多體液，，又增增加血血Na+的滲透透性，，此類類藥物物又稱利水水藥（（aquaretics），，它可可能是是治療療低血Na+癥的有有效藥藥。AVP為一一肽類類激素素，它它通過過激活活V1a、V2受體而調節(jié)節(jié)各種種生理理過程程，包包括調調節(jié)體體液、、血管管張力力及心血血管的的收縮縮性。。AVP具具有強強烈的的血管管收縮縮、水水潴留留、增增強NE、、AngII及致致心室室重構構等作作用，，是心心衰惡惡化的的因素素之一一。心心衰患患者血血中AVP的水水平隨隨病情情嚴重重程度度而增增加，，短期期應用用AVP受受體阻阻斷劑劑tolvaptan、、conivaptan能改改善心心衰患患者的的血流動動力學學效應應和低低鈉血血癥。。精氨酸酸加壓壓素（（AVP））受體體阻斷斷劑conivaptan其中口口服有有效的的V1a、V2受體拮拮抗劑劑－conivaptan，，對心心衰患患者，，能增加加水的的排出出和血血漿滲滲透壓壓，擴擴張血血管，，降低低肺楔楔壓，，改進進左室室功能能，正正在進進行的的III期期臨床床試驗驗將評評價其其對心心衰的的作用用。強心苷苷目前，，常用用的強強心苷苷是地地高辛辛，其其久用用不衰衰的原原因，，是因因為其其正肌肌作用用較弱弱，并并具有有多種種正肌肌以外外的作作用，，即對對神經經激素素的調調節(jié)作作用。。強心苷苷的作作用正性肌肌力作作用其其正肌肌作用用有三三種模模式⑴抑制制心肌肌細胞胞膜上上Na+-K+-ATP酶酶，使使胞內內Na+一一過過性增加，，繼而而通過過Na＋/Ca2＋交換而而使胞胞內鈣鈣增加加，再再通過過肌質質網網的的Ca-ATP酶酶（（SERCA））使使較較多多的的Ca2＋＋貯存存在在肌肌質網網內內，，當當除除極極時時，，Ca2+釋放放而而使使心心收收縮縮力力增增加加；；Na+-K+-ATP酶酶受受抑抑后后，，也也可可通通過過信信號號轉轉導導系系統(tǒng)統(tǒng)激激活活MAPK，，增加加胞胞內內Ca2+。⑵通通過過增增加加與與利利諾諾丁丁受受體體（（ryanodinereceptor,RyR））的的相相互互作作用用（（增增加加RyR單單通通道道活活性性）），，增增加加肌肌質質網網釋釋鈣鈣；；⑶通通過過誘誘導導鈉鈉通通道道的的一一種種滑滑動動模模式式傳傳導導（（slip-modeconduction，，SOC）），，允允許許Ca2＋＋通過過鈉鈉通通道道進進入入胞胞內內，，強心心苷苷的的作作用用強心心苷苷的的作作用用非正正肌肌作作用用：：心心衰衰時時，，心心外外Na+-K+-ATP酶活性性高。強心苷也也抑制心心外Na+-K+-ATP酶，如如恢復心心衰患者者竇弓壓壓力感受受器的敏敏感性；；直接抑抑制交感感神經、、增強迷迷走神經經的活性性，自律律性下降降而減慢慢心率，，改善心心衰癥狀狀。地高高辛抑制制RAAS的作作用有助助于糾正正利尿藥藥增強該該系統(tǒng)的的不良作作用。小結強心苷治治療心衰衰：較小小劑量，，即使未未能取得得血流動動力學的的改善，，也可改改善或糾糾正心衰衰時異常常的神經經體液作作用。大規(guī)模多多中心的的DIG組（洋洋地黃研研究組））證實，，地高辛辛能改善善臨床癥癥狀，降降低再入入院率，，減少心心衰惡化化所致的的病死率率，但對對總病死死率卻無無影響。。重新確確定了強強心苷在在心衰治治療中的的地位。。迄今，，強心苷苷仍是一一類口服服安全、、可長期期應用的的治療心心衰的正正肌藥，，其中伴伴房顫的的心衰為為其最佳佳適應證證。其他正性性肌力作作用藥正肌藥在在心衰治治療中的的地位仍仍未確立立，除地地高辛外外，其他他正肌藥藥的有效效性和安安全性不不斷受到到質疑，，部分原原因是衰衰竭心肌肌是否應應該使用用正肌藥藥這個根根本問題題尚未解解決。這這類藥物物雖然能能明顯改改善血流流動力學學效應，，但不能能帶來臨臨床益處處，反可可增加氧氧耗，誘誘發(fā)嚴重重室性心心律失常常，甚至至增加病病死率?！，F有資資料表明明減少劑劑量可增增加多種種正肌藥藥的安全全性和有有效性。。就目前前而言，，非地高高辛類正正肌藥主主要應用用于急性性心衰的的短期支支持治療療（iv），已已少應用用。左西孟孟旦（Levosimendan）為一鈣鈣增敏敏藥，，具有有增加加心臟臟功能能及擴擴管作作用，，短期期使用用能改改善血血流動動力學學效應應及癥癥狀，，治療療急性性心衰衰已獲獲得較較好的的效果果。長長期治治療除除能改改善血血流動動力學學效應應及癥癥狀外外，還還防止止心衰衰的進進展，，降低低再住住院率率和改改善病病人存存活率率，但但不增增加胞胞內Ca2+和cAMP；也也不增加加心律失失常，可可能機制制是：1鈣鈣增敏敏作用，，能在不不增加細細胞內Ca2+濃度的條條件下，，加強心心肌收縮縮性,可可避免免胞內Ca2+過高所引引起的不不良后果果，也可可節(jié)約部部分供Ca2+轉運所耗耗的能量量。2開開放放鉀通道道而擴張張血管。血管擴張張藥治療療心衰其短期的的血流動動力學效效應和中中期的運運動耐量量的改善善是肯定定的，但但不能由由此推論論，其長長期治療療也會產產生有益益的效應應。事實實上它不不能防止止心衰的的進展。。在心衰衰的應用用中，存存在一些些爭議和和未解決決的問題題，如可可迅速產產生耐受受和反射射性激活活神經－－激素機機制等內皮素(ＥT-1)受體拮抗抗劑內皮素-1在心心室重構構、心肌肌肥厚和和心衰中中起著重重要的作作用。其其拮抗劑劑恩拉生生坦、波波生坦短短期使用用有益于于血流動動力學的的改善，，但長期期結果均均未顯示示出對心心衰的有有益作用用。目前前的證據據并不支支持將ET-1受體拮拮抗劑用用于心衰衰治療，，但ET系統(tǒng)作作為治療療心衰的的作用靶靶點是肯肯定的。。此外，，新型內內皮素轉轉換酶抑抑制劑（（ＥＣＥＥ抑制劑劑）正在在臨床試試驗中。。致炎細胞胞因子（TNF-α））拮抗劑致炎細胞胞因子的的激活是是心衰重重要的病病理生理理機制之一。在在心衰病病人血中中明顯增增高?？箍筎NF-α藥藥－依那那西普(etanercept）和和抗TNF單克克隆抗體體-英利昔單單抗(infliximab)在在心衰衰治療試試驗中，，因死亡亡和心衰衰住院事事件明顯顯多于安安慰劑組組而提前前終止了了研究。。因此，單單純的細細胞因子子策略治治療心衰衰并不能能改善心衰者的癥狀狀。目前，尚尚無足夠證據據肯定抗TNF-α藥藥物適用于于治療心衰．．然而從理論論上講，抗TNF-α對對心衰治療應應該是有利的的。中性內肽酶抑抑制藥坎沙曲（candoxatril））及ecadotril均為中性內內肽酶抑制藥藥，可減少利利鈉肽的降解解而增加內源源性ANP、、BNP水平平，但早期臨臨床用于治療療心衰效果不不佳。靜脈滴注腦利利鈉肽（BNP）具有較較強的排鈉、、利尿、擴張張血管，抗有有絲分裂、抗抗NE、腎素素、醛固酮的的效應，并能能在心肌舒張張過程中起松松弛作用（lusitropicaction），且血血漿BNP水水平的高低可可作為左室收收縮舒張功能能不全患者的的診斷、治療療評估及預后后估測的指標標。如經治療療后，血漿BNP水平持持續(xù)升高，提提示患者仍有有很高的復發(fā)發(fā)率和病死率率。BNP等等利鈉肽家族族都都能被中中性內肽酶（（NEP）降降解而失效。。利鈉肽肽（BNP）增強利利鈉肽肽系統(tǒng)統(tǒng)是心衰衰治療療的良良策之之一，，可通通過下列措措施加加以實實現，，⑴給給予外外源性性ANP、、BNP；；⑵應應用利利鈉肽肽受體體激動動藥（（NPR-A））及應用用中性性內肽肽酶（（NEP））抑制制藥。。NesiritiderhBNP,（recombinanthumanBNP）為為一合成肽肽，作用與與內源性BNP相似似，用于急急性失代償償性心衰的的短期住院院治療，安安全性較好好，其特點點是擴管、、降壓而不不加快心率率，不激活活RAAS活性[47]。BNP與強強效利尿藥藥呋塞米合合用，可增增強呋塞米米的利鈉、、利尿效，，維持GFR,并并抑制呋塞塞米所致的的醛固酮的的激活。NEP/ACE雙酶酶抑制劑既能抑制ＢＢＮＰ的分分解、增強強有利的神神經體液作作用，又能能同時對抗抗ＲＡＳ、、抑制有害害的神經激激素作用，，曾被認為為是很有前前途的新一一代抗心衰衰藥．其中中報道最多多的是奧馬馬曲拉(omapatrilat)。。臨床證實實奧馬曲拉拉對NYHAII—IV級級的心衰患患者有效，，但并不優(yōu)優(yōu)于依那普普利。因其其降壓和致致血管性水水腫的發(fā)生生率均較依依那普利組組為多。因因此迄今，，奧馬曲拉拉尚未被批批準用干心心衰的治療療。心衰的非非藥物治治療包括心臟臟外科手手術，使使用埋藏藏式自動動復律除除顫器（（AICD）、、植入左左心室輔輔助裝置置（LVAD））及雙心心室起搏搏等方法法，這些些治療手手段在一一定程度度上也可可以緩解解和改善善癥狀。。此外，，尚有心心臟移植植、干細細胞移植植和心衰衰的基因因治療。。心臟移植是治療終末期期頑固性心衰衰最有效的方方法，但此法法供體來源受受限，移植后后的排異反應應、感染仍是是影響存活的的一個重要因因素。干細胞移植治治療心衰針對心衰的基基本病理生理理機制,把適適宜的供體細細胞移植到受受損的心肌組組織,使其其增加心肌細細胞數目,修修復由于心肌肌細胞壞死和和/或凋亡所所造成的固有有心肌細胞的的喪失及心室室重構,從而而改善心臟舒舒縮功能,提提高心衰患者者生存率。近近年發(fā)現骨髓髓間質干細胞胞(mesenchymalstemcells,ＭＭSCs)在在一定條件件下可分化為為心肌細胞,可以通過自自體ＭSCs移植,修復復喪失的心肌肌細胞,為自自體ＭSCs移植治療心心衰提供一條條新的治療途途徑心衰的基因治治療從20世紀紀80年代代起，認為心心衰的本質是是心肌細胞中中某些相關基基因表達與調調控異常,為為此，經基基因導入以延延緩和糾正心心肌組織中某某些基因的改改變,有可能能使心衰治療療獲得較大突突破。但心衰衰的基因治療療尚處于發(fā)展展的最初階段段（動物試驗驗階段），真真正應用于臨臨床治療還有有許多問題尚尚待解決。結束語當前心衰的標標準治療藥仍仍然是ACE抑制藥、ββ受體阻斷藥藥、利尿藥，，必要時，如如收縮功能不不全者，可加加用地高辛，，其中前二類類藥能提高心心衰患者的生生存率。AT1受體阻斷藥，，效似ACE抑制藥，就就目前而言，，可作為心衰衰患者因不良良反應等而不不能耐受ACE抑制藥時時的替代藥應應用。未來的心衰治治療策略影響神經體液液因素治療心心衰的新藥正正在研制和評評價中。但很很可能它們仍仍是現有藥物物