分子生物學(xué)概述-兼容

分子生物學(xué)概述OutlineofMolecularBiology主要內(nèi)容：什么是分子生物學(xué)？分子生物學(xué)的發(fā)展歷程分子生物學(xué)與醫(yī)學(xué)發(fā)展2一.什么是分子生物學(xué)？圍繞著生物的中心法則，重點(diǎn)在DNA水平上，通過研究生物大分子間相互作用及其互調(diào)網(wǎng)絡(luò)，揭示生命及其規(guī)律的科學(xué)ProteinDNARNA3思維方式：傳統(tǒng)生物學(xué)：從宏觀到微觀我國(guó)現(xiàn)在解剖學(xué)、組織胚胎學(xué)等發(fā)展始于20世紀(jì)初比歐美國(guó)家晚200多年從19世紀(jì)中期到20世紀(jì)初，關(guān)于細(xì)胞結(jié)構(gòu)尤其是細(xì)胞核的研究，有了長(zhǎng)足的進(jìn)展1944年證明DNA是遺傳物質(zhì)1961-64年破譯DNA遺傳密碼4思維方式：傳統(tǒng)生物學(xué)：從宏觀到微觀分子生物學(xué)：從微觀到宏觀生物學(xué)5思維方式：傳統(tǒng)生物學(xué)：從宏觀到微觀分子生物學(xué)：從微觀到宏觀基因異常生物體異常結(jié)構(gòu)變化數(shù)量變化修飾變化？信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常動(dòng)態(tài)受精卵生長(zhǎng)發(fā)育成熟6思維方式：傳統(tǒng)生物學(xué)：從宏觀到微觀分子生物學(xué)：從微觀到宏觀最終目的：在分子水平上解釋生物的生命本質(zhì)DNARNA蛋白質(zhì)分子生物學(xué)的中心法則7二.分子生物學(xué)的發(fā)展歷程分子生物學(xué)的發(fā)展：源于對(duì)生命現(xiàn)象探究的渴望eagertoknow問題：你最想知道什么？8Whatislife?WhatIsLife?isa1944non-fictionsciencebookwrittenbyphysicistErwinSchr?dinger.Schr?dinger推測(cè)：含有遺傳信息的物質(zhì)是一種不斷變換的液狀晶體，由共價(jià)化學(xué)鍵維持其構(gòu)型1950年，這種idea刺激了尋找遺傳物質(zhì)的熱情1869年，已經(jīng)知道DNA,但其功能及結(jié)構(gòu)都未知9ChrickWatson分子生物學(xué)的誕生：起始于DNA雙螺旋模板學(xué)說(shuō)Watson：原從事鳥類研究的開始從事DNA相關(guān)研究是源于讀了“Whatislife”這本小冊(cè)子Crick：物理學(xué)家，一直思考兩個(gè)問題：——分子為什么能使非生命體變成生命體？——頭腦怎么就有智慧了呢？推測(cè)：DNA和蛋白質(zhì)，DNA更可能是遺傳物質(zhì)Howmoleculesmakethetransitionfromthenon-livingtotheliving?Howthebrainmakesaconsciousmind?10知道了：DNA是遺傳物質(zhì)，DNA是雙螺旋結(jié)構(gòu)下面你最想知道什么？是不是想知道：—DNA真能決定生物體的一切嗎？如果是，你這時(shí)最想干什么？—是不是想動(dòng)一動(dòng)DNA？11分子生物學(xué)的快速發(fā)展：起始對(duì)DNA的操作靶向化學(xué)鍵的操作：限制性核酸內(nèi)切酶（RE）DNA連接酶DNA變性-復(fù)性切割磷酸二酯鍵形成磷酸二酯鍵氫鍵斷裂-形成12問題：一旦實(shí)現(xiàn)了操作DNA了，你想干什么？好奇心可能驅(qū)使你將不同生物的DNA組裝到一起看能出現(xiàn)什么奇跡，是嗎？13問題：一旦實(shí)現(xiàn)了操作DNA了，你想干什么？好奇心可能驅(qū)使你將不同生物的DNA組裝到一起看能出現(xiàn)什么奇跡，是嗎？猿猴病毒DNA噬菌體DNA限制性內(nèi)切酶限制性內(nèi)切酶DNA連接酶重組DNA分子PaulBergabiochemistryatStanford1980年，獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)1972年：14真正意義上的DNA重組技術(shù)：1973年建立的基因克隆體系Plasmid1Plasmid2REREligaseRecombinantplasmidTransformationE.coli要點(diǎn)：不同來(lái)源DNA的重新組合在生物體內(nèi)能自我復(fù)制無(wú)性繁殖StanleyCohen(Stanford)HerbertBoyer(UCSF)151974年，申請(qǐng)了重組DNA技術(shù)發(fā)明專利1976年,Boyer和投資人Swanson(29歲)作為發(fā)起人，創(chuàng)建了GenentechInc.第一個(gè)產(chǎn)品：重組人胰島素(1982年上市)RobertA.Swanson

1947-1999

16—GenentechInc.的產(chǎn)品1982-Synthetic"human"insulin1987-Activase(alteplase)-todissolvebloodclotsinpatients.1990-Actimmune(IFN1b)-chronicgranulomatousdisease.1997-Rituxan(rituximab)-Treatmentforspecifickindsofnon-Hodgkinslymphomas.1998-Herceptin(trastuzumab)-Treatmentformetastaticbreastcancerpatients2000-TNKase(tenecteplase)-totreatacutemyocardialinfarction.2003-Xolair(omalizumab)-formoderatetoseverepersistentasthma.2004-Avastin(bevacizumab)-Anti-VEGFmAbforthetreatmentofmetastaticcancerofthecolonorrectum,locallyadvanced,recurrentormetastaticnon-smallcelllungcancer,untreatedadvancedHER2-negativebreastcancer.2004-Tarceva(erlotinib)-Treatmentforpatientswithlocallyadvancedormetastaticnon-smallcelllungcancer,andpancreaticcancer.2006-Lucentis(ranibizumab)-forthetreatmentofneovascular(wet)age-relatedmaculardegeneration(AMD).2010-Actemra(tocilizumab),IL-6R-inhibitingmAbtotreatrheumatoidarthritis.2012-Erivedge(vismodegib)-Treatmentforadvancedbasal-cellcarcinoma(BCC2012-PERJETAforuseincombinationwithHerceptin(trastuzumab)anddocetaxelchemotherapyforthetreatmentofpatientswithpreviouslyuntreatedHER2-positivemetastaticbreastcancer(mBC).17—關(guān)于GenentechInc.宗旨：UsinghumangeneticinformationTodiscover（發(fā)現(xiàn)）

develop（開發(fā)）

manufacture（生產(chǎn)）

commercialize（銷售）

biotherapeuticsthataddresssignificantunmetmedicalneedsunmet:未滿足的HerbertW.Boyer(UCSF)RobertA.Swanson

1947-1999

18接下來(lái)：不滿足于只知道DNA構(gòu)型1975年，DNA測(cè)序技術(shù)誕生WalterGilbertHarvardFrederickSangerUniversityofCambridge1980年獲諾貝爾獎(jiǎng)94歲1958年，第一次獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)Insulinproteinsequencing1980年，第二次獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)DNAsequencingTillnow，Sanger是第四個(gè)獲兩次諾貝爾獎(jiǎng)的人發(fā)現(xiàn)一系列疾病相關(guān)基因1976年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)病毒癌基因發(fā)現(xiàn)編碼序列和非編碼序列發(fā)現(xiàn)基因表達(dá)調(diào)控序列1990年啟動(dòng)人類基因組計(jì)劃個(gè)體基因組測(cè)序

2007年：Watson,Venter

2008年：中國(guó)YH

Watson

Venter19—基因組測(cè)序1990年，人類基因組計(jì)劃啟動(dòng)1996年，酵母(S.cervisiae)基因組測(cè)序1998年，線蟲基因組測(cè)序2000年，果蠅基因組測(cè)序2001年，人類基因組草圖完成2002年，小鼠基因組測(cè)序2003年，人類基因組計(jì)劃結(jié)束2004年，發(fā)表人類基因組序列；大鼠基因組測(cè)序；雞基因組測(cè)序2005年，狗基因組測(cè)序

猩猩基因組測(cè)序

第一個(gè)基因組范圍相關(guān)性研究發(fā)表人類基因組與小鼠基因組高度同源（80%同源性）2005年開始，大規(guī)模小鼠基因敲除的研究計(jì)劃在美國(guó)、歐盟和加拿大實(shí)施人類的研究工具10年4年2006年，第一個(gè)直接對(duì)消費(fèi)者的基因組測(cè)序

海膽(seaurchin)基因組測(cè)序

蜜蜂基因組測(cè)序

基因型、表型-NCBIdatabase啟動(dòng)2007年，第一個(gè)個(gè)人基因組測(cè)序中國(guó)漢人基因組測(cè)序

人類遺傳變異有重大突破的一年

獼猴基因組測(cè)序2008-11-6,第一個(gè)中國(guó)人YH的個(gè)人基因組序列發(fā)表在Nature上Yourlifeinyourhands—基因組測(cè)序212008年，遺傳信息非歧視Act在美國(guó)通過第一個(gè)癌基因組測(cè)序(AML)

膠質(zhì)瘤全基因組分析

鴨嘴獸(platypus)基因組測(cè)序

非洲優(yōu)魯巴人(Yoruba)基因組測(cè)序

第一個(gè)用新技術(shù)個(gè)人基因組測(cè)序2009年，韓國(guó)人基因組測(cè)序

第一張人類甲基化圖譜2009年，牛基因組測(cè)序

國(guó)際數(shù)據(jù)釋放研討會(huì)

完成了哺乳動(dòng)物基因收集(MGC)JamesWatson—基因組測(cè)序222010年，Exosome測(cè)序發(fā)現(xiàn)MillerFisher綜合征的致病基因1000基因組試驗(yàn)性計(jì)劃完成

穴居人(Neanderthal)基因組測(cè)序>1000小鼠基因敲除突變品系

第500個(gè)基因組范圍的研究發(fā)表

南非人基因組測(cè)序附：MillerFisher綜合征是一種罕見的多發(fā)性神經(jīng)炎疾病，其病理現(xiàn)象即為腦干的腦神經(jīng)核體功能缺損—基因組測(cè)序23—基因組中的“垃圾DNA”ENCODE(ENCyclopediaOfDNAElements)研究組上百位研究人員2012-9-6公布了最新成果:—人類基因組中“垃圾DNA”實(shí)際上是一個(gè)龐大的控制面板，能調(diào)控?cái)?shù)以百萬(wàn)計(jì)基因的活性。Nature,489:57–74(06Sep2012).AnintegratedencyclopediaofDNAelementsinthehumangenome.Nature,489:101–108(06Sep2012).Landscapeoftranscriptioninhumancells.人基因組中，—1.5%編碼蛋白，8.5%編碼結(jié)合在DNA上的蛋白，調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄—位于4%功能仍未知基因組中的一大片與其他哺乳動(dòng)物不同，預(yù)示受到了進(jìn)化的“約束”24接下來(lái)：不滿足于只知道DNA構(gòu)型不斷發(fā)明新技術(shù)以滿足新需求GH轉(zhuǎn)基因小鼠1981年，大鼠生長(zhǎng)激素(GH)基因被轉(zhuǎn)入小鼠體內(nèi)（轉(zhuǎn)基因技術(shù)）轉(zhuǎn)基因動(dòng)物基因敲除動(dòng)物轉(zhuǎn)基因-基因敲除動(dòng)物克隆動(dòng)物用于生物制品的生產(chǎn)如：人凝血因子Ⅷ(羊奶中)作為模式生物如：Dolly早衰模型25分子生物學(xué)的使命：試圖從根本上解釋生命的奧秘學(xué)科特點(diǎn)：中心法則作為理論體系核心操作基因作為技術(shù)體系核心提出理論產(chǎn)生技術(shù)上的需求發(fā)明技術(shù)提出新的理論分子生物學(xué)在這樣的循環(huán)中得到發(fā)展DNA是遺傳物質(zhì)DNA結(jié)構(gòu)及功能關(guān)系操作DNA改變生物遺傳物質(zhì)制造模式生物揭示人類自身生老病死的機(jī)制26DNA重組技術(shù)重組蛋白人源抗體重組多肽藥物重組疫苗基因克隆DNA序列測(cè)定重組載體基因治療載體RNA轉(zhuǎn)錄載體打靶載體轉(zhuǎn)基因載體基因敲除動(dòng)物模型轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型發(fā)夾RNARNAi核酸探針標(biāo)記分子雜交SouthernblotNorthernblot構(gòu)建文庫(kù)基因組文庫(kù)cDNA文庫(kù)基因合成PCR-克隆-亞克隆基因突變基因敲除動(dòng)物模型RNAi以DNA重組技術(shù)為核心技術(shù)：27一些成果？從根本上研究人類的起源、進(jìn)化等奧秘問題人類的近親——猩猩98%相似性1.44%差異2005,Nature比較基因組學(xué)表觀遺傳學(xué)人與人之間有多大差異？人與其他生物間有多大差異？北京猿人是不是中國(guó)人的祖先？DNA序列不變但基因功能可遺傳性變化環(huán)境因素與生物進(jìn)化？28一些成果？從根本上研究人類的起源、進(jìn)化等奧秘問題尋求造福于人類的新途徑生物制藥公司改良動(dòng)植物品種用生物體作為制藥工廠大腸桿菌：干擾素，胰島素酵母：HBsAg,HPV疫苗昆蟲細(xì)胞：HPV疫苗大動(dòng)物：凝血因子Ⅷ抗病蟲害的植物抗病毒感染的家畜轉(zhuǎn)基因大豆轉(zhuǎn)基因家禽轉(zhuǎn)基因豬問：轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物對(duì)人體到底有沒有害？29醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)在分子水平上，探討人類生、老、病、死的分子機(jī)理挖掘分子水平干預(yù)疾病的線索和方法利用分子生物學(xué)的理論和技術(shù)使不可能成為可能如果人類各種器件都能自我更新，人還衰老嗎？用皮膚細(xì)胞培育出心臟，你信嗎？2008年，小鼠皮膚細(xì)胞心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、造血細(xì)胞2008年(NatMed)，利用大鼠心臟脫細(xì)胞支架的第一個(gè)人工心臟誕生30OneoftheTaylorteam’sbio-artificialheartsinajar生物反應(yīng)器將大鼠心臟的細(xì)胞去掉，保留心臟的三維結(jié)構(gòu)Ittookaboutayear31ScientistscreateartificialjellyfishfromratheartcellsUsingratheartmusclecellsandathinsiliconefilm,researchershaveconstructedaswimmingjellyfishlikecreature.水母ByStephaniePappas,

LiveScience/July23,2012agoodmodeltousetostudycardiacphysiology你也許會(huì)問：這與分子生物學(xué)有什么關(guān)系？32三.分子生物學(xué)與醫(yī)學(xué)發(fā)展傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，比如中醫(yī)學(xué)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，比如西醫(yī)學(xué)望、聞、問、切個(gè)性化診療模糊處理內(nèi)在與外在的關(guān)系系統(tǒng)性分析避免個(gè)性偏差從解剖開始精確到器官、細(xì)胞，必然尋求更精確的解釋結(jié)合？33分子變異與疾病1956年，發(fā)現(xiàn)鐮狀細(xì)胞性貧血的主要原因是珠蛋白的第6位谷氨酸變?yōu)槔i氨酸鐮狀細(xì)胞性貧血后來(lái)證明：疾病的本質(zhì)是編碼珠蛋白的基因發(fā)生了點(diǎn)突變GAG(谷氨酸)GTG(纈氨酸)點(diǎn)突變這是第一次確認(rèn)的一種疾病由一個(gè)分子的一個(gè)特定改變所引起34—老年癡呆阿爾海默氏癡呆癥血管性癡呆癥其他類型的癡呆癥美國(guó)前總統(tǒng)——里根中國(guó)和歐美國(guó)家發(fā)病率相似>65歲：2-5%發(fā)病>85歲：50%以上發(fā)病早期發(fā)病(<65歲)：<1%病例與APP、PS1和PS2基因突變有關(guān)。晚期發(fā)病(>65歲):載脂蛋白酶E4(APOE4)基因的過度復(fù)制可能是重要原因1994年里根被診斷為Alzheimerdisease1994.9.21被確定為worldAlzheimer’sday2011年：通過鼻腔將胰島素送入腦內(nèi)，近70%患者在4個(gè)月內(nèi)記憶力有所改善2012年：抗癲癇藥左乙拉西坦在小鼠模型中能降低50%腦內(nèi)異常網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)并改善記憶351970年，從雞肉瘤中分離到能使細(xì)胞轉(zhuǎn)化成肉瘤的病毒HaroldVarmus

J.MichaelBishop1976年，發(fā)現(xiàn)病毒癌基因Src

(1989年獲Nobel獎(jiǎng))

之后確定了細(xì)胞癌基因的概念因此，對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制方面的知識(shí)影響巨大現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大約40個(gè)不同的癌基因這種發(fā)現(xiàn)也拓寬了人們洞察復(fù)雜信號(hào)系統(tǒng)的視野，從而掌控細(xì)胞的正常生長(zhǎng)—惡性腫瘤36 Prostate LungandbronchusColonandrectum Uterinebladder Melanomaofskin Non-HodgkinlymphomaKidney&renalpelvis Leukemia OralCavity Pancreas AllOtherSites 33%12%10% 7% 5% 4%3% 3% 3% 2% 17% 28%15%9% 7% 5% 4% 4%

4%

3%

Men:710,0402005and2011EstimatedUSCancerNewCases789,6202005201137Women:662,870 Breast LungandbronchusColonandrectum Uterinecorpus Non-Hodgkinlymphoma MelanomaofskinOvary Thyroid Urinarybladder Pancreas AllOtherSites 32%12%11% 6% 4% 4%3% 3% 2% 2% 21% 28%14%10% 6% 4% 4% 3% 5%

3%

2005and2011EstimatedUSCancerNewCases

739,9402005201138疾病的分子診斷從基因水平上判斷癌癥的預(yù)后提供治療方案選擇的依據(jù),如Her2MammaPrint:Agendia’s

開發(fā)美國(guó)FDA批準(zhǔn)同時(shí)檢測(cè)70個(gè)基因判斷乳腺癌轉(zhuǎn)歸據(jù)分析：80%乳腺癌術(shù)后沒有必要進(jìn)行化療提問：我們現(xiàn)在為什么對(duì)幾乎所有癌癥術(shù)后患者進(jìn)行化療？敢不敢不化療？391990年，世界上第一例真正意義上的基因治療將腺苷脫氨酶(ADA)基因用逆轉(zhuǎn)錄病毒作載體導(dǎo)入ADA缺陷病人的T淋巴細(xì)胞中基因治療對(duì)象：4歲女孩ADA缺乏性嚴(yán)重復(fù)合型免疫缺陷病替代療法雖然從此掀起基因治療研究的熱潮基因治療仍面臨極大的困難和挑戰(zhàn)疾病的分子治療40—基因型與治療HBV感染：全世界有3億多攜帶者，我國(guó)有1.2億人長(zhǎng)期攜帶我國(guó)每年死于HBV相關(guān)肝病人數(shù)28萬(wàn)HCV感染：全球有1.7億人感染丙肝全球每年約30萬(wàn)例死于丙肝引起的肝癌中國(guó)約3800萬(wàn)丙型肝炎重癥感染者33%HIV感染者合并HCV感染研究發(fā)現(xiàn)：人基因組上與IL-28基因相連的一個(gè)基因的一個(gè)點(diǎn)突變，顯著影響丙肝的治療效果<Nature>(2009-8-16)TC突變30%治愈80%治愈干擾素+利巴韋林41疾病治療的生物替代品重組蛋白(多肽)產(chǎn)品：IFN,IL-2,GM-CSF…基因治療載體：病毒，質(zhì)?！D(zhuǎn)基因細(xì)胞干細(xì)胞：胚胎干細(xì)胞，誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞inducedpluripotentstem(iPS)embryonicstemcell(ES

cell)將皮膚等體細(xì)胞誘導(dǎo)成多能干細(xì)胞問題：為什么能將終末分化的細(xì)胞變成干細(xì)胞呢？42掌控細(xì)胞的命運(yùn)緣于對(duì)基因表達(dá)調(diào)控的認(rèn)識(shí)基因組重新編程(re-programme)在受精過程中精子提供另一套染色體精子還提供6種mRNA這些mRNA：使基因組重新程序化？是生命之初的基因開關(guān)？43iPS細(xì)胞的啟示：基因組重新程序化并不需要太復(fù)雜的因素四種轉(zhuǎn)錄因子(Oct4,Sox2,Klf4和c-Myc)可將體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為iPS細(xì)胞單個(gè)轉(zhuǎn)錄因子Oct4可將人神經(jīng)干細(xì)胞誘導(dǎo)成iPS細(xì)胞細(xì)胞這么容易就能獲得全能性，你能想象一下細(xì)胞癌變的難易嗎？器官移植的材料來(lái)源還是問題嗎？44Early-stageepigeneticmodificationduringsomaticcellreprogrammingbyParp1andTet2.Nature,488:652–655(30Aug2012)2012年8月：基因表達(dá)受到兩類蛋白的共同控制：—轉(zhuǎn)錄因子—表觀遺傳調(diào)控子以各種方式來(lái)影響基因的表達(dá)，如通過改變組蛋白直接結(jié)合到DNA上發(fā)揮作用兩種表觀遺傳調(diào)控因子Parp1和Tet2—刺激了成纖維細(xì)胞中靜止多能基因的表達(dá)，由此啟動(dòng)了這些細(xì)胞重編程為iPSCs—成纖維細(xì)胞中Oct4誘導(dǎo)了Parp1表達(dá)Oct4轉(zhuǎn)錄因子Parp1表觀調(diào)控因子啟動(dòng)多能基因的表達(dá)問題：表觀調(diào)控因子是如何“知道”哪些基因需要被重新激活？是否廣泛除去對(duì)整個(gè)基因組基因表達(dá)的抑制？是通過重編程轉(zhuǎn)錄因子引導(dǎo)到特異的基因？45哪種疾病與基因沒關(guān)系呢？每個(gè)人在這個(gè)世界上都是獨(dú)一無(wú)二的每個(gè)基因組序列都不可能是一樣的(同卵雙生？)你能回答下面的問題嗎？同一環(huán)境下為什么有人感冒了而你安然無(wú)恙？同樣的飲食營(yíng)養(yǎng)為什么有人得動(dòng)脈硬化了？同樣的打擊為什么有人瘋了？那是因?yàn)?，他們的基因有差異，序列不一樣？修飾不一樣？?shù)目不一樣？位置不一樣？其實(shí)，就是老百姓說(shuō)的“體質(zhì)”不一樣46—不同個(gè)體的基因組有差異中國(guó)人YH基因組序列與Watson和Venter序列的異同AllSNPsnon-synonymousSNPsgeneswithnon-synonymousSNPssynonymous同義的47未來(lái)醫(yī)學(xué)研究的思維方式：?jiǎn)位虿讉€(gè)基因病復(fù)雜性狀疾病的遺傳背景研究腫瘤心血管系統(tǒng)疾病糖尿病重要感染性疾病疾病易感性藥物敏感性個(gè)體基因組與環(huán)境相互作用基因突變基因多態(tài)性表觀遺傳改變環(huán)境相互作用遺傳背景參與分子易感因素疾病的診斷：評(píng)價(jià)疾病的存在狀態(tài)預(yù)測(cè)疾病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后評(píng)判疾病在個(gè)體發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性48—從堿基到病床基因組結(jié)構(gòu)基因組生物學(xué)疾病生物學(xué)前瞻醫(yī)學(xué)科學(xué)改善醫(yī)療保健1990-2003人類基因組計(jì)劃2004-20102011-20202020以后—Nature,Feb10,201149—60年前我們無(wú)法想象通過操作遺傳物質(zhì)來(lái)認(rèn)識(shí)生命的奧秘—今天我們也無(wú)法想象未來(lái)生命科學(xué)會(huì)出現(xiàn)怎樣的巨變但我們知道：—分子生物學(xué)能帶領(lǐng)我們?nèi)ヌ剿魃膴W秘50小結(jié)：主要內(nèi)容：分子生物學(xué)的概念——中心法則，DNA分子生物學(xué)的發(fā)展歷程—DNA雙螺旋模板學(xué)說(shuō)——分子生物學(xué)誕生—分子生物學(xué)快速發(fā)展——DNA操作，基因克隆分子生物學(xué)與醫(yī)學(xué)發(fā)展—疾病與基因變異、異常開啟或關(guān)閉有關(guān)—分子診斷與治療方案選擇有關(guān)51這門課需要準(zhǔn)備的知識(shí)：普通生物化學(xué)遺傳學(xué)簡(jiǎn)單病毒學(xué)和細(xì)菌學(xué)細(xì)胞生物學(xué)52自學(xué)內(nèi)容：三種生物大分子的基本特性關(guān)鍵酶的功能基因表達(dá)原核細(xì)胞和真核細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)、DNA復(fù)制、DNA重組DNA序列，基因組及其序列元件(element)DNA聚合酶，RNA聚合酶53Abriefreview：DNA結(jié)構(gòu)特性：一級(jí)結(jié)構(gòu)：

GATC四種核苷酸——3