雜質的來源與雜質檢查方法解析課件

第三章藥物雜質檢查技術第三章藥物雜質檢查技術123雜質的來源與雜質檢查方法

一般雜質的檢查

特殊雜質的檢查

藥物雜質檢查技術123雜質的來源與雜質檢查方法一般雜質的檢查特殊雜質的檢學習目標1.掌握一般雜質檢查的原理、方法及雜質限量計算2.熟悉特殊雜質的檢查方法3.了解藥物雜質檢查的意義及藥物雜質的來源和分類4.學會藥物中常見一般雜質檢查和特殊雜質檢查的操作學習目標1.掌握一般雜質檢查的原理、方法及雜質限量計算第一節(jié)雜質的來源與雜質檢查方法第一節(jié)雜質的來源與雜質檢查方法雜質的來源與雜質檢查方法藥物的雜質：是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人體健康有害的物質雜質的來源與雜質檢查方法藥物的雜質：無治療作用：Cl-、SO42-影響藥物的穩(wěn)定性和療效：水分（青霉素鈉）對人體健康有害的物質：砷、重金屬雜質的概念無治療作用：Cl-、SO42-雜質的概念安全性有效性穩(wěn)定性生理作用試劑規(guī)格藥用規(guī)格適用范圍目的穩(wěn)定性等合格不合格化學純CP分析純AR優(yōu)級純GR基準試劑光譜純試劑色譜純試劑一、雜質的來源考慮因素級別知識鏈接安全性試劑規(guī)格藥用規(guī)格適用范圍合格化學純CP一、雜質的來一、雜質的來源硫酸鋇（BaSO4）試劑或藥用檢查項目試劑規(guī)格氯化物、鐵、灼燒失重等藥用規(guī)格酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等。存在可溶性鋇鹽則導致醫(yī)療事故一、雜質的來源硫酸鋇（BaSO4）試劑或藥用檢查項目試劑規(guī)格（一）雜質的來源：主要有兩方面的來源一方面是由藥物生產過程中引入一、雜質的來源及分類（一）雜質的來源：主要有兩方面的來源一、雜質的來源及分類（一）雜質的來源另一方面是在貯藏過程中引入

（一）雜質的來源另一方面是在貯藏過程中引入一、雜質來源1.生產中引入2.貯存中引入原料，中間體，副產物；試劑，溶劑，催化劑；器皿，裝置，管道；制劑過程中產生；保管不當；貯藏時間過長；溫度、濕度、光、空氣；微生物作用；一、雜質來源1.生產中引入原料，中間體，副產物；保管不當；貯（二）雜質的分類分類方法雜質種類代表成分按性質分類影響藥物穩(wěn)定性金屬離子、水毒性雜質重金屬、砷鹽信號雜質一般無害，反應純度按來源分類一般雜質廣泛，易引入特殊雜質依據藥物性質引入（二）雜質的分類分類方法雜質種類代表成分按性質分類影響藥物穩(wěn)（二）雜質的分類1.按來源可分為一般雜質和特殊雜質（1）一般雜質在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產和貯藏過程中容易引入的雜質（2）特殊雜質在藥物的生產和貯藏過程中，根據藥物的性質和生產工藝而引入的雜質

（二）雜質的分類1.按來源可分為一般雜質和特殊雜質2.按性質可分為信號雜質和有害雜質（1）信號雜質本身一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平（2）有害雜質對人體有毒害或影響藥物的穩(wěn)定性，如重金屬、砷鹽等，在質量標準中應嚴格加以控制，以保證用藥安全（二）雜質的分類2.按性質可分為信號雜質和有害雜質（二）雜質的分類（一）雜質限量雜質限量是指藥物中所含雜質的最大允許量通常用百分之幾或百萬分之幾來表示：如葡萄糖中氯化物的限量為0.01%,重金屬的限量為百萬分之五二、雜質限量與雜質檢查方法（一）雜質限量二、雜質限量與雜質檢查方法雜質的限量檢查可分為以下3種方法：1.對照法

對照法是將供試品溶液與待檢雜質對照溶液，在相同條件下處理后，比較反應結果，從而判斷供試品中所含雜質是否超過限量。顏色渾濁色斑比色比濁比較色斑（二）雜質檢查方法雜質的限量檢查可分為以下3種方法：顏色比色（二）雜質檢查方法1.對照法

（二）雜質檢查方法特點：需要對照品，不能準確測定雜質含量注意：平行原則；正確比濁、比色；結果不合格應復檢兩份結果判斷：比色或比濁有色白色沉淀或渾濁白色襯底黑色襯底樣品管對照管＜合格1.對照法（二）雜質檢查方法特點：需要對照品，不能準確測雜質的限量檢查可分為以下3種方法：2.靈敏度法

以檢測條件下反應的靈敏度來控制雜質限量本法的特點是不需要對照物質，而是以供試品不出現(xiàn)陽性反應為限度。特點：不需對照物質（二）雜質檢查方法純化水中氯化物的檢查50ml純化水中加入硝酸5滴及硝酸銀試液1ml，要求不得發(fā)生渾濁雜質的限量檢查可分為以下3種方法：（二）雜質檢查方法純化水中3.比較法比較法是指取供試品一定量依法檢查，測定與待檢雜質含量相關的吸光度或旋光度等指標，不得超過規(guī)定值，以此控制雜質的限量。特點：準確測定雜質的量，不需對照品（二）雜質檢查方法硫酸阿托品中莨菪堿的檢查取本品，按干燥品計算，加水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法測定，旋光度不得過-0.40°。3.比較法比較法是指取供試品一定量依法檢查，測定與待檢雜（三）雜質限量計算L：雜質限量V：標準溶液體積S：供試品的量C：標準溶液濃度（三）雜質限量計算L：雜質限量取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻、濾過，取濾液25ml，依法檢查，與標準硫酸鉀溶液1.0ml（100μg/mlSO4）制成的對照液比較，不得更濃。計算硫酸鹽的限量。對乙酰氨基酚中硫酸鹽的檢查取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻、濾過，取濾取本品0.20g，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→2000)溶解，并稀釋至刻度，搖勻，在310nm處測定吸光度，不得超過0.05，E為453，求酮體的限量。腎上腺素中腎上腺酮的檢查取本品0.20g，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→2001.藥物中的雜質主要由

和

引入2.雜質限量是指藥物中所含雜質的

。通常用

或

來表示3.雜質限量的檢查方法主要有

、

、和

三種點滴積累1.藥物中的雜質主要由和引第三章藥物雜質檢查技術第三章藥物雜質檢查技術123雜質的來源與雜質檢查方法

一般雜質的檢查

特殊雜質的檢查

藥物雜質檢查技術123雜質的來源與雜質檢查方法一般雜質的檢查特殊雜質的檢學習目標1.掌握一般雜質檢查的原理、方法及雜質限量計算2.熟悉特殊雜質的檢查方法3.了解藥物雜質檢查的意義及藥物雜質的來源和分類4.學會藥物中常見一般雜質檢查和特殊雜質檢查的操作學習目標1.掌握一般雜質檢查的原理、方法及雜質限量計算第一節(jié)雜質的來源與雜質檢查方法第一節(jié)雜質的來源與雜質檢查方法雜質的來源與雜質檢查方法藥物的雜質：是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人體健康有害的物質雜質的來源與雜質檢查方法藥物的雜質：無治療作用：Cl-、SO42-影響藥物的穩(wěn)定性和療效：水分（青霉素鈉）對人體健康有害的物質：砷、重金屬雜質的概念無治療作用：Cl-、SO42-雜質的概念安全性有效性穩(wěn)定性生理作用試劑規(guī)格藥用規(guī)格適用范圍目的穩(wěn)定性等合格不合格化學純CP分析純AR優(yōu)級純GR基準試劑光譜純試劑色譜純試劑一、雜質的來源考慮因素級別知識鏈接安全性試劑規(guī)格藥用規(guī)格適用范圍合格化學純CP一、雜質的來一、雜質的來源硫酸鋇（BaSO4）試劑或藥用檢查項目試劑規(guī)格氯化物、鐵、灼燒失重等藥用規(guī)格酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等。存在可溶性鋇鹽則導致醫(yī)療事故一、雜質的來源硫酸鋇（BaSO4）試劑或藥用檢查項目試劑規(guī)格（一）雜質的來源：主要有兩方面的來源一方面是由藥物生產過程中引入一、雜質的來源及分類（一）雜質的來源：主要有兩方面的來源一、雜質的來源及分類（一）雜質的來源另一方面是在貯藏過程中引入

（一）雜質的來源另一方面是在貯藏過程中引入一、雜質來源1.生產中引入2.貯存中引入原料，中間體，副產物；試劑，溶劑，催化劑；器皿，裝置，管道；制劑過程中產生；保管不當；貯藏時間過長；溫度、濕度、光、空氣；微生物作用；一、雜質來源1.生產中引入原料，中間體，副產物；保管不當；貯（二）雜質的分類分類方法雜質種類代表成分按性質分類影響藥物穩(wěn)定性金屬離子、水毒性雜質重金屬、砷鹽信號雜質一般無害，反應純度按來源分類一般雜質廣泛，易引入特殊雜質依據藥物性質引入（二）雜質的分類分類方法雜質種類代表成分按性質分類影響藥物穩(wěn)（二）雜質的分類1.按來源可分為一般雜質和特殊雜質（1）一般雜質在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產和貯藏過程中容易引入的雜質（2）特殊雜質在藥物的生產和貯藏過程中，根據藥物的性質和生產工藝而引入的雜質

（二）雜質的分類1.按來源可分為一般雜質和特殊雜質2.按性質可分為信號雜質和有害雜質（1）信號雜質本身一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平（2）有害雜質對人體有毒害或影響藥物的穩(wěn)定性，如重金屬、砷鹽等，在質量標準中應嚴格加以控制，以保證用藥安全（二）雜質的分類2.按性質可分為信號雜質和有害雜質（二）雜質的分類（一）雜質限量雜質限量是指藥物中所含雜質的最大允許量通常用百分之幾或百萬分之幾來表示：如葡萄糖中氯化物的限量為0.01%,重金屬的限量為百萬分之五二、雜質限量與雜質檢查方法（一）雜質限量二、雜質限量與雜質檢查方法雜質的限量檢查可分為以下3種方法：1.對照法

對照法是將供試品溶液與待檢雜質對照溶液，在相同條件下處理后，比較反應結果，從而判斷供試品中所含雜質是否超過限量。顏色渾濁色斑比色比濁比較色斑（二）雜質檢查方法雜質的限量檢查可分為以下3種方法：顏色比色（二）雜質檢查方法1.對照法

（二）雜質檢查方法特點：需要對照品，不能準確測定雜質含量注意：平行原則；正確比濁、比色；結果不合格應復檢兩份結果判斷：比色或比濁有色白色沉淀或渾濁白色襯底黑色襯底樣品管對照管＜合格1.對照法（二）雜質檢查方法特點：需要對照品，不能準確測雜質的限量檢查可分為以下3種方法：2.靈敏度法

以檢測條件下反應的靈敏度來控制雜質限量本法的特點是不需要對照物質，而是以供試品不出現(xiàn)陽性反應為限度。特點：不需對照物質（二）雜質檢查方法純化水中氯化物的檢查50ml純化水中加入硝酸5滴及硝酸銀試液1ml，要求不得發(fā)生渾濁雜質的限量檢查可分為以下3種方法：（二）雜質檢查方法純化水中3.比較法比較法是指取供試品一定量依法檢查，測定與待檢雜質含量相關的吸光度或旋光度等指標，不得超過規(guī)定值，以此控制雜質的限量。特點：準確測定雜質的量，不需對照品（二）雜質檢查方法硫酸阿托品中莨菪堿的檢查取本品，按干燥品計算，加水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法測定，旋光度不得過-0.40°。3.比較法比較法是指取供試品一定量依法檢查，測定與待檢雜（三）雜質限量計算L：雜質限量V：標準溶液體積S：供試品的量C：標準溶液濃度（三）雜質限量計算L：雜質限量取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻、濾過，取濾液25ml，依法檢查，與標準硫酸鉀溶液1.0ml（100μg/mlSO4）制成的對照液比較，不得更濃。計算硫酸鹽的限量。對乙酰氨基酚中硫酸鹽的檢查取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻、濾過，取濾取本品0.20g，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→2000)溶解，并稀釋至刻度，搖勻，在310nm處測定