第六節(jié)神經(jīng)退行性疾病治療藥物課件

第六節(jié)神經(jīng)退行性疾病治療藥物

Drugsforneurodegenerationdisease神經(jīng)退行性疾病概況及其分類藥物主要類型神經(jīng)退行性疾?。∟D）是一組以原發(fā)性神經(jīng)元變性為基礎(chǔ)的慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由神經(jīng)元或其髓鞘的喪失所致，隨著時(shí)間的推移而惡化，以導(dǎo)致功能障礙。病因復(fù)雜，至今機(jī)制尚未闡明共同特征：神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生退行性病理學(xué)改變。至今尚無有效的治療方法，臨床常用藥物仍以對(duì)癥治療為主普爾基涅神經(jīng)元第六節(jié)神經(jīng)退行性疾病治療藥物

第六節(jié)神經(jīng)退行性疾病治療藥物

Drugsforneurodegenerationdisease神經(jīng)退行性疾病概況及其分類藥物主要類型神經(jīng)退行性疾按表型分為兩組：一類影響運(yùn)動(dòng)，如小腦性共濟(jì)失調(diào)一類影響記憶以及相關(guān)的癡呆癥主要疾病有：帕金森病阿爾茲海默病肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥牛海綿狀腦病克雅二氏病亨丁頓舞蹈癥小腦萎縮癥多發(fā)性硬化癥原發(fā)性側(cè)索硬化脊髓性肌萎縮癥第六節(jié)神經(jīng)退行性疾病治療藥物

第六節(jié)神經(jīng)退行性疾病治療藥物

Drugsforneurodegenerationdisease神經(jīng)退行性疾病概況及其分類藥物主要類型第六節(jié)神經(jīng)退行性疾病治療藥物

抗帕金森病藥帕金森病（Parkinson‘sDisease，PD）

震顫麻痹綜合征威廉·理查·高爾斯爵士（SirWilliamRichardGowers）于1886年出版的《神經(jīng)系統(tǒng)疾病手冊》（AManualofDiseasesoftheNervousSystem）中所繪的巴金森氏癥病人。多發(fā)生于老年人的慢性、進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變形疾病。1817年，JamesParkinson首先描述該病而得名經(jīng)典三聯(lián)征：靜止性震顫肌肉強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩伴有直覺、識(shí)別和記憶障礙抗帕金森病藥帕金森?。≒arkinson‘sDisease癥狀靜止時(shí)顫抖(restingtremor)單邊或雙邊的手臂會(huì)不由自主地抖動(dòng)。雙腿、雙腳或下巴也會(huì)有抖動(dòng)的現(xiàn)象。僵直(rigidity)中樞性的持續(xù)性肌肉緊張，導(dǎo)致肌肉疼痛或是身體無法伸直。運(yùn)動(dòng)不能（akinesia）和運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesias)呈現(xiàn)面部表情呆滯，足部蜷縮等癥狀姿勢保持反射障礙(posturalinstability)呈現(xiàn)前傾姿勢、細(xì)碎步行、加速步行等狀態(tài)平衡感差，病人常因缺乏平衡感而跌倒。便秘講話速度緩慢；音調(diào)呆板；寫字越寫越小不自主的情緒反應(yīng)或肢體動(dòng)作(如突發(fā)的暴怒脾氣和暴沖前傾的外在表現(xiàn))行動(dòng)反應(yīng)無預(yù)警的間歇停滯甚至陷于半沉睡狀態(tài)癥狀靜止時(shí)顫抖(restingtremor)相關(guān)聯(lián)合國帕金森氏癥基金會(huì):Parkinson‘sDiseaseFoundation，簡稱PDF歐洲帕金森病聯(lián)合會(huì):EuropeanParkinson'sDiseaseAssociation，簡稱EDPA。中華帕金森病友之家美國帕金森病協(xié)會(huì)歐洲帕金森病協(xié)會(huì)加拿大帕金森基金會(huì)香港柏金遜癥基金會(huì)香港柏金遜癥會(huì)相關(guān)聯(lián)合國帕金森氏癥基金會(huì):Parkinson‘sDis病因神經(jīng)藥理學(xué)研究表明：黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路上，多巴胺能神經(jīng)元受損，神經(jīng)細(xì)胞明顯變性或減少，甚至完全消失，導(dǎo)致多巴胺明顯不足。神經(jīng)生化研究：紋狀體內(nèi)存在DA/Ach神經(jīng)遞質(zhì)平衡，PD患者Ach含量相對(duì)高，導(dǎo)致肌張力亢進(jìn)等運(yùn)動(dòng)障礙。PD疾病與NE、5-HT、GABA等也有關(guān)。病因神經(jīng)藥理學(xué)研究表明：黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路上，多巴病因PD絕大部分為原發(fā)性，原因不明，不會(huì)傳染。隨年齡增長，人腦紋狀體中的多巴胺水平下降13%/年。弱減少超過60%-70%，產(chǎn)生明顯的帕金森癥狀。PD患者的多巴胺能神經(jīng)元變性比腦部其他神經(jīng)系統(tǒng)變化更快。有帕金森癥狀的病人約有20%-30%是因其他疾病引起的，可能原因有：中風(fēng)及腦血管疾病、腦創(chuàng)傷、CO或其他重金屬中毒、腦瘤、腦積水等。其他因素也可誘發(fā)帕金森病，如能夠引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)DA/Ach失衡的藥物和毒素。病因PD絕大部分為原發(fā)性，原因不明，不會(huì)傳染。藥物對(duì)癥治療的藥物機(jī)制：通過一種或多種途徑來替代紋狀體中多巴胺的缺失。藥物類型：增加腦內(nèi)多巴胺的合成：多巴胺替代物直接激動(dòng)多巴胺受體：多巴胺受體激動(dòng)劑刺激突觸前多巴胺的釋放：多巴胺釋放劑減少多巴胺的分解：單胺氧化酶抑制劑、兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑減少突觸前多巴胺的再攝?。和庵苊擊让敢种苿┧幬飳?duì)癥治療的藥物藥物類型：多巴胺在體內(nèi)生物合成和代謝的主要途徑多巴胺L-酪氨酸L-多巴去甲腎上腺素3-甲氧基酪胺3，4-二羥基苯乙酸3-甲氧基-4-二羥基苯乙酸COMTDBHCOMTAD.MAO多巴胺在體內(nèi)生物合成和代謝的主要途徑多巴胺L-酪氨酸L-多巴一、多巴胺替代物多巴胺pKa=10.6不能透過血腦屏障，不能直接藥用1967年Cotzias報(bào)告口服左旋多巴治療PD獲得成功，復(fù)方左旋多巴用于臨床已40余年。多巴pKa=8.72L-多巴一、多巴胺替代物多巴胺pKa=10.61967年Cotzi左旋多巴L-氨基酸脫羧酶化學(xué)名：3-羥基-L-酪氨酸白色或類白色結(jié)晶性粉末，無味水中微溶；乙醇、氯仿或乙醚中不然那個(gè)；在稀酸中易溶。多巴pKa=8.72多巴胺pKa=10.6左旋多巴L-氨基酸脫羧酶化學(xué)名：3-羥基-L-酪氨酸多巴pL-多巴的理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)中句鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，極易被氧化——變色水溶液久置——變色，黃、紅紫、黑高溫、光、堿和重金屬離子可加速反應(yīng)注射劑中常加入抗氧劑，如L-半胱氨酸鹽酸鹽。制劑變黃則不可藥用。L-多巴的理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)中句鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，極易被氧化——變色二、外周脫羧酶抑制劑卡比多巴芐絲肼作用特點(diǎn)：不易進(jìn)入中樞，抑制左旋多巴在外周降解，是循環(huán)中的含量增加5-10倍與左旋多巴合用，減少其用量通用名稱：多巴絲肼片組成規(guī)格：125mg(含芐絲肼25mg與左旋多巴100mg)

生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司二、外周脫羧酶抑制劑卡比多巴芐絲肼作用特點(diǎn)：通用名稱：多巴絲三、多巴胺D受體激動(dòng)劑作用機(jī)制：選擇性地激動(dòng)多巴胺D受體，發(fā)揮作用多巴胺受體DA受體可分為D1和D2兩個(gè)家族D1家族主要位于突觸后，包括D1、D5兩個(gè)亞型；D2家族分別位于突觸前和突觸后，包括D2、D3、D4三個(gè)亞型。多巴胺受體激動(dòng)劑是一種功能上和多巴胺相似，但化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的一種藥物。它能象多巴胺一樣激活多巴胺受體，從而起到類似多巴胺一樣的作用。類型：麥角類和非麥角類兩種三、多巴胺D受體激動(dòng)劑作用機(jī)制：選擇性地激動(dòng)多巴胺D受體，發(fā)培高利特Pergolide溴隱亭Bromocriptine麥角類DA受體激動(dòng)劑：麥角胺麥角類可引起瓣膜性心臟病(VHD)。2007年3月29日美國FDA宣布培高利特從美國市場全面撤出培高利特Pergolide溴隱亭Bromocriptine麥非麥角類DA受體激動(dòng)劑普拉克索Pramipexole羅匹尼羅Ropinirole阿撲嗎啡Apomorphine普拉克索羅匹尼羅阿撲嗎啡《美國神經(jīng)學(xué)會(huì)的臨床實(shí)踐指南》一線使用非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑非麥角類DA受體激動(dòng)劑普拉克索Pramipexole普拉克索鹽酸普拉克索化學(xué)名：

（S）-2-氨基-4，5，6，7-四氫-6-正丙氨基苯并噻唑二鹽酸鹽一水合物結(jié)構(gòu)類型：非麥角堿類多巴胺受體激動(dòng)劑，作用機(jī)制：對(duì)多巴胺受體的激動(dòng)作用具有高度選擇性，通過激動(dòng)D2受體而改善PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，通過激動(dòng)D3受體而緩解患者的抑郁情緒。鹽酸普拉克索化學(xué)名：結(jié)構(gòu)類型：非麥角堿類多巴胺受體激動(dòng)劑，全球運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)（MDS）在2005年P(guān)D治療指南中，推薦普拉克索等多巴胺受體激動(dòng)劑用于控制PD癥狀和預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。歐洲神經(jīng)科學(xué)聯(lián)盟（EFNS）在2006年早期PD治療指南中，對(duì)使用普拉克索控制早期PD癥狀和預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥都作了A級(jí)推薦。

鹽酸普拉克索與其他藥物相比，普拉克索無論單藥治療還是與LD聯(lián)用，在控制運(yùn)動(dòng)障礙、預(yù)防或治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥方面均顯示有效作用特點(diǎn)：對(duì)于早期PD患者，可單獨(dú)使用，有效改善運(yùn)動(dòng)功能，延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)震顫和抑郁的改善顯著。對(duì)于晚期PD患者，可與DA合用，有效控制震顫。全球運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)（MDS）在2005年P(guān)D治療指南中，推薦普四、其他酶抑制劑DA體內(nèi)代謝過程多巴胺去甲腎上腺素3-甲氧基酪胺3，4-二羥基苯乙酸3-甲氧基-4-二羥基苯乙酸COMTDBHCOMTAD.MAODBH——DAβ-羥基化酶COMT——兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶MAO——單胺氧化酶四、其他酶抑制劑DA體內(nèi)代謝過程多巴胺去甲腎上腺素3-甲氧基五、其他藥物抗膽堿藥谷氨酸受體拮抗劑5-HT激動(dòng)劑腺苷受體拮抗劑抗抑郁藥多巴胺再攝取抑制劑鹽酸苯海索丙環(huán)定比哌立登五、其他藥物抗膽堿藥鹽酸苯海索丙環(huán)定比哌立登藥物種類溴隱亭Bromocriptine培高利特Pergolide阿撲嗎啡Apomorphine普拉克索Pramipexole羅匹尼羅Ropinirole普拉克索羅匹尼羅阿撲嗎啡培高利特溴隱亭藥物種類溴隱亭Bromocriptine普拉克索羅匹尼羅阿撲抗阿爾茨海默病藥物概述老年癡呆癥：一種由器質(zhì)性腦損傷導(dǎo)致的智能障礙，導(dǎo)致認(rèn)知功能進(jìn)展性并毫無逆轉(zhuǎn)的喪失,表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維能力的喪失。分型：腦血管性老年癡呆、阿爾茨海默型癡呆、二者并存的混合型癡呆占老年癡呆癥的50%-70%起病隱襲，進(jìn)行性加重，逐漸喪失獨(dú)立生活能力，發(fā)病10-20年后因并發(fā)癥死亡抗阿爾茨海默病藥物概述腦血管性老年癡呆、阿爾茨海默型癡呆、二病因AD病理過程出現(xiàn)基底前腦區(qū)的膽堿能神經(jīng)元丟失，膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿酯酶活性下降，導(dǎo)致乙酰膽堿的運(yùn)輸、合成、釋放、攝取減少，學(xué)習(xí)和記憶力減退。腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)傳遞早期受損,導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變的易損區(qū)內(nèi)Aβ的大量產(chǎn)生以及tau蛋白過度磷酸化,而Aβ又進(jìn)一步削弱膽堿能神經(jīng)傳遞的效應(yīng),中樞膽堿能功能障礙可能是AD患者認(rèn)知功能障礙的根源膽堿能損傷學(xué)說

和Aβ-淀粉樣蛋白異常沉積學(xué)說病因AD病理過程出現(xiàn)基底前腦區(qū)的膽堿能神經(jīng)元丟失，膽堿能損傷病因大腦皮層和皮層下灰質(zhì)內(nèi)過量的老年斑,皮層灰質(zhì)內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞外出現(xiàn)β-淀粉樣蛋白,神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)tau蛋白異常聚集形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)。正常老人的大腦（左）與阿爾茨海默癥病患的大腦（右）標(biāo)識(shí)處為相異的特征。膽堿能損傷學(xué)說和Aβ-淀粉樣蛋白異常沉積學(xué)說病因大腦皮層和皮層下灰質(zhì)內(nèi)過量的老年斑,正常老人的大腦（左）應(yīng)用和研究中的AD治療藥物抑制Aβ形成和沉積的藥物膽堿能系統(tǒng)改善藥物NMDA受體拮抗劑抗氧化藥物應(yīng)用和研究中的AD治療藥物抑制Aβ形成和沉積的藥物抑制Aβ形成和沉積的藥物R-氟比洛芬抑制Aβ形成和沉積的藥物R-氟比洛芬膽堿能系統(tǒng)改善藥物作用機(jī)制：增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)功能增加腦內(nèi)Ach的含量激活乙酰膽堿受體藥物類型（按藥理作用分類）：乙酰膽堿前體藥物乙酰膽堿酯酶抑制劑乙酰膽堿M1受體激動(dòng)劑吖啶類芐基哌啶類氨基甲酸酯類生物堿類膽堿能系統(tǒng)改善藥物作用機(jī)制：藥物類型（按藥理作用分類）：吖啶

他克林Tacrine

氨基丫啶類；對(duì)AChE的抑制強(qiáng)度比毒扁豆堿弱,對(duì)AD癥狀有明顯改善；1993年美國FDA批準(zhǔn)用于治療AD癥的第一個(gè)藥物.他克林Tacrine多奈哌齊作用特點(diǎn)：二代，高選擇性、可逆的AChEI對(duì)腦內(nèi)AChE的抑制作用比外周的抑制作用強(qiáng)1000倍，半衰期70-80h化學(xué)名：2-[（1-芐基哌啶基-4-基）甲基]-5，6-二甲氧基-2，3-二氫-1-茚酮鹽酸鹽適用于輕度、中度的AD患者多奈哌齊作用特點(diǎn)：化學(xué)名：2-[（1-芐基哌啶基-4-基）甲利凡斯的明作用特點(diǎn)：氨基甲酸酯類化合物，結(jié)構(gòu)類似于AChE，在腦內(nèi)皮層和海馬區(qū)顯示較高活性，良好的中樞選擇性化學(xué)名：(S)-N-乙基-N-甲基-3[1-（二甲氨基）乙基]氨基甲酸苯酯適用于輕度、中度早老性癡呆癥患者利凡斯的明作用特點(diǎn)：化學(xué)名：石杉?jí)A甲Huperzine-A作用特點(diǎn)：高效、高選擇性的AChE抑制劑，作用時(shí)間長來源：石杉屬植物千層塔酚性部位分離得到的生物堿石杉?jí)A甲Huperzine-A作用特點(diǎn)：來源：乙酰膽堿M1受體激動(dòng)劑作用機(jī)制：AD患者突觸后膜上M受體（毒覃堿受體）多完好，M1受體激動(dòng)劑直接刺激突觸后毒覃堿受體，可繞過膽堿能系統(tǒng)受損的突觸前部分，使膽堿能系統(tǒng)的功能得到部分恢復(fù)。西維美林占諾美林沙可美林乙酰膽堿M1受體激動(dòng)劑作用機(jī)制：西維美林占諾美林沙可美林NMDA受體拮抗劑NMDA受體：NMDA受體的功能：影響突觸可塑性——學(xué)習(xí)記憶功能，病理狀況下，NMDA受體被明顯激活產(chǎn)生興奮性毒性，完全阻斷則損害正常突觸傳遞。NMDA受體拮抗劑作用機(jī)制：可與NMDA受體優(yōu)先結(jié)合，阻斷受體的輕度病理性激活，抑制興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性而不干擾學(xué)習(xí)、記憶所需的短暫的谷氨酸生理性釋放。鹽酸美金剛NMDA受體拮抗劑NMDA受體：NMDA受體拮抗劑作用機(jī)制：抗氧化藥物作用機(jī)制：通過消除活性氧或阻止其形成來組織神經(jīng)細(xì)胞退化。維生素E具有清除自由基作用褪黑激素Melatonin內(nèi)源性抗氧化激素美拉托寧抗氧化藥物作用機(jī)制：維生素E褪黑激素Melatonin美拉祝進(jìn)步！祝進(jìn)步！第六節(jié)神經(jīng)退行性疾病治療藥物

Drugsforneurodegenerationdisease神經(jīng)退行性疾病概況及其分類藥物主要類型神經(jīng)退行性疾?。∟D）是一組以原發(fā)性神經(jīng)元變性為基礎(chǔ)的慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由神經(jīng)元或其髓鞘的喪失所致，隨著時(shí)間的推移而惡化，以導(dǎo)致功能障礙。病因復(fù)雜，至今機(jī)制尚未闡明共同特征：神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生退行性病理學(xué)改變。至今尚無有效的治療方法，臨床常用藥物仍以對(duì)癥治療為主普爾基涅神經(jīng)元第六節(jié)神經(jīng)退行性疾病治療藥物

第六節(jié)神經(jīng)退行性疾病治療藥物

Drugsforneurodegenerationdisease神經(jīng)退行性疾病概況及其分類藥物主要類型神經(jīng)退行性疾按表型分為兩組：一類影響運(yùn)動(dòng)，如小腦性共濟(jì)失調(diào)一類影響記憶以及相關(guān)的癡呆癥主要疾病有：帕金森病阿爾茲海默病肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥牛海綿狀腦病克雅二氏病亨丁頓舞蹈癥小腦萎縮癥多發(fā)性硬化癥原發(fā)性側(cè)索硬化脊髓性肌萎縮癥第六節(jié)神經(jīng)退行性疾病治療藥物

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Drugsforneurodegenerationdisease神經(jīng)退行性疾病概況及其分類藥物主要類型第六節(jié)神經(jīng)退行性疾病治療藥物

抗帕金森病藥帕金森?。≒arkinson‘sDisease，PD）

震顫麻痹綜合征威廉·理查·高爾斯爵士（SirWilliamRichardGowers）于1886年出版的《神經(jīng)系統(tǒng)疾病手冊》（AManualofDiseasesoftheNervousSystem）中所繪的巴金森氏癥病人。多發(fā)生于老年人的慢性、進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變形疾病。1817年，JamesParkinson首先描述該病而得名經(jīng)典三聯(lián)征：靜止性震顫肌肉強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩伴有直覺、識(shí)別和記憶障礙抗帕金森病藥帕金森?。≒arkinson‘sDisease癥狀靜止時(shí)顫抖(restingtremor)單邊或雙邊的手臂會(huì)不由自主地抖動(dòng)。雙腿、雙腳或下巴也會(huì)有抖動(dòng)的現(xiàn)象。僵直(rigidity)中樞性的持續(xù)性肌肉緊張，導(dǎo)致肌肉疼痛或是身體無法伸直。運(yùn)動(dòng)不能（akinesia）和運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesias)呈現(xiàn)面部表情呆滯，足部蜷縮等癥狀姿勢保持反射障礙(posturalinstability)呈現(xiàn)前傾姿勢、細(xì)碎步行、加速步行等狀態(tài)平衡感差，病人常因缺乏平衡感而跌倒。便秘講話速度緩慢；音調(diào)呆板；寫字越寫越小不自主的情緒反應(yīng)或肢體動(dòng)作(如突發(fā)的暴怒脾氣和暴沖前傾的外在表現(xiàn))行動(dòng)反應(yīng)無預(yù)警的間歇停滯甚至陷于半沉睡狀態(tài)癥狀靜止時(shí)顫抖(restingtremor)相關(guān)聯(lián)合國帕金森氏癥基金會(huì):Parkinson‘sDiseaseFoundation，簡稱PDF歐洲帕金森病聯(lián)合會(huì):EuropeanParkinson'sDiseaseAssociation，簡稱EDPA。中華帕金森病友之家美國帕金森病協(xié)會(huì)歐洲帕金森病協(xié)會(huì)加拿大帕金森基金會(huì)香港柏金遜癥基金會(huì)香港柏金遜癥會(huì)相關(guān)聯(lián)合國帕金森氏癥基金會(huì):Parkinson‘sDis病因神經(jīng)藥理學(xué)研究表明：黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路上，多巴胺能神經(jīng)元受損，神經(jīng)細(xì)胞明顯變性或減少，甚至完全消失，導(dǎo)致多巴胺明顯不足。神經(jīng)生化研究：紋狀體內(nèi)存在DA/Ach神經(jīng)遞質(zhì)平衡，PD患者Ach含量相對(duì)高，導(dǎo)致肌張力亢進(jìn)等運(yùn)動(dòng)障礙。PD疾病與NE、5-HT、GABA等也有關(guān)。病因神經(jīng)藥理學(xué)研究表明：黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路上，多巴病因PD絕大部分為原發(fā)性，原因不明，不會(huì)傳染。隨年齡增長，人腦紋狀體中的多巴胺水平下降13%/年。弱減少超過60%-70%，產(chǎn)生明顯的帕金森癥狀。PD患者的多巴胺能神經(jīng)元變性比腦部其他神經(jīng)系統(tǒng)變化更快。有帕金森癥狀的病人約有20%-30%是因其他疾病引起的，可能原因有：中風(fēng)及腦血管疾病、腦創(chuàng)傷、CO或其他重金屬中毒、腦瘤、腦積水等。其他因素也可誘發(fā)帕金森病，如能夠引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)DA/Ach失衡的藥物和毒素。病因PD絕大部分為原發(fā)性，原因不明，不會(huì)傳染。藥物對(duì)癥治療的藥物機(jī)制：通過一種或多種途徑來替代紋狀體中多巴胺的缺失。藥物類型：增加腦內(nèi)多巴胺的合成：多巴胺替代物直接激動(dòng)多巴胺受體：多巴胺受體激動(dòng)劑刺激突觸前多巴胺的釋放：多巴胺釋放劑減少多巴胺的分解：單胺氧化酶抑制劑、兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑減少突觸前多巴胺的再攝取：外周脫羧酶抑制劑藥物對(duì)癥治療的藥物藥物類型：多巴胺在體內(nèi)生物合成和代謝的主要途徑多巴胺L-酪氨酸L-多巴去甲腎上腺素3-甲氧基酪胺3，4-二羥基苯乙酸3-甲氧基-4-二羥基苯乙酸COMTDBHCOMTAD.MAO多巴胺在體內(nèi)生物合成和代謝的主要途徑多巴胺L-酪氨酸L-多巴一、多巴胺替代物多巴胺pKa=10.6不能透過血腦屏障，不能直接藥用1967年Cotzias報(bào)告口服左旋多巴治療PD獲得成功，復(fù)方左旋多巴用于臨床已40余年。多巴pKa=8.72L-多巴一、多巴胺替代物多巴胺pKa=10.61967年Cotzi左旋多巴L-氨基酸脫羧酶化學(xué)名：3-羥基-L-酪氨酸白色或類白色結(jié)晶性粉末，無味水中微溶；乙醇、氯仿或乙醚中不然那個(gè)；在稀酸中易溶。多巴pKa=8.72多巴胺pKa=10.6左旋多巴L-氨基酸脫羧酶化學(xué)名：3-羥基-L-酪氨酸多巴pL-多巴的理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)中句鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，極易被氧化——變色水溶液久置——變色，黃、紅紫、黑高溫、光、堿和重金屬離子可加速反應(yīng)注射劑中常加入抗氧劑，如L-半胱氨酸鹽酸鹽。制劑變黃則不可藥用。L-多巴的理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)中句鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，極易被氧化——變色二、外周脫羧酶抑制劑卡比多巴芐絲肼作用特點(diǎn)：不易進(jìn)入中樞，抑制左旋多巴在外周降解，是循環(huán)中的含量增加5-10倍與左旋多巴合用，減少其用量通用名稱：多巴絲肼片組成規(guī)格：125mg(含芐絲肼25mg與左旋多巴100mg)

生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司二、外周脫羧酶抑制劑卡比多巴芐絲肼作用特點(diǎn)：通用名稱：多巴絲三、多巴胺D受體激動(dòng)劑作用機(jī)制：選擇性地激動(dòng)多巴胺D受體，發(fā)揮作用多巴胺受體DA受體可分為D1和D2兩個(gè)家族D1家族主要位于突觸后，包括D1、D5兩個(gè)亞型；D2家族分別位于突觸前和突觸后，包括D2、D3、D4三個(gè)亞型。多巴胺受體激動(dòng)劑是一種功能上和多巴胺相似，但化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的一種藥物。它能象多巴胺一樣激活多巴胺受體，從而起到類似多巴胺一樣的作用。類型：麥角類和非麥角類兩種三、多巴胺D受體激動(dòng)劑作用機(jī)制：選擇性地激動(dòng)多巴胺D受體，發(fā)培高利特Pergolide溴隱亭Bromocriptine麥角類DA受體激動(dòng)劑：麥角胺麥角類可引起瓣膜性心臟病(VHD)。2007年3月29日美國FDA宣布培高利特從美國市場全面撤出培高利特Pergolide溴隱亭Bromocriptine麥非麥角類DA受體激動(dòng)劑普拉克索Pramipexole羅匹尼羅Ropinirole阿撲嗎啡Apomorphine普拉克索羅匹尼羅阿撲嗎啡《美國神經(jīng)學(xué)會(huì)的臨床實(shí)踐指南》一線使用非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑非麥角類DA受體激動(dòng)劑普拉克索Pramipexole普拉克索鹽酸普拉克索化學(xué)名：

（S）-2-氨基-4，5，6，7-四氫-6-正丙氨基苯并噻唑二鹽酸鹽一水合物結(jié)構(gòu)類型：非麥角堿類多巴胺受體激動(dòng)劑，作用機(jī)制：對(duì)多巴胺受體的激動(dòng)作用具有高度選擇性，通過激動(dòng)D2受體而改善PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，通過激動(dòng)D3受體而緩解患者的抑郁情緒。鹽酸普拉克索化學(xué)名：結(jié)構(gòu)類型：非麥角堿類多巴胺受體激動(dòng)劑，全球運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)（MDS）在2005年P(guān)D治療指南中，推薦普拉克索等多巴胺受體激動(dòng)劑用于控制PD癥狀和預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。歐洲神經(jīng)科學(xué)聯(lián)盟（EFNS）在2006年早期PD治療指南中，對(duì)使用普拉克索控制早期PD癥狀和預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥都作了A級(jí)推薦。

鹽酸普拉克索與其他藥物相比，普拉克索無論單藥治療還是與LD聯(lián)用，在控制運(yùn)動(dòng)障礙、預(yù)防或治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥方面均顯示有效作用特點(diǎn)：對(duì)于早期PD患者，可單獨(dú)使用，有效改善運(yùn)動(dòng)功能，延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)震顫和抑郁的改善顯著。對(duì)于晚期PD患者，可與DA合用，有效控制震顫。全球運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)（MDS）在2005年P(guān)D治療指南中，推薦普四、其他酶抑制劑DA體內(nèi)代謝過程多巴胺去甲腎上腺素3-甲氧基酪胺3，4-二羥基苯乙酸3-甲氧基-4-二羥基苯乙酸COMTDBHCOMTAD.MAODBH——DAβ-羥基化酶COMT——兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶MAO——單胺氧化酶四、其他酶抑制劑DA體內(nèi)代謝過程多巴胺去甲腎上腺素3-甲氧基五、其他藥物抗膽堿藥谷氨酸受體拮抗劑5-HT激動(dòng)劑腺苷受體拮抗劑抗抑郁藥多巴胺再攝取抑制劑鹽酸苯海索丙環(huán)定比哌立登五、其他藥物抗膽堿藥鹽酸苯海索丙環(huán)定比哌立登藥物種類溴隱亭Bromocriptine培高利特Pergolide阿撲嗎啡Apomorphine普拉克索Pramipexole羅匹尼羅Ropinirole普拉克索羅匹尼羅阿撲嗎啡培高利特溴隱亭藥物種類溴隱亭Bromocriptine普拉克索羅匹尼羅阿撲抗阿爾茨海默病藥物概述老年癡呆癥：一種由器質(zhì)性腦損傷導(dǎo)致的智能障礙，導(dǎo)致認(rèn)知功能進(jìn)展性并毫無逆轉(zhuǎn)的喪失,表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維能力的喪失。分型：腦血管性老年癡呆、阿爾茨海默型癡呆、二者并存的混合型癡呆占老年癡呆癥的50%-70%起病隱襲，進(jìn)行性加重，逐漸喪失獨(dú)立生活能力，發(fā)病10-20年后因并發(fā)癥死亡抗阿爾茨海默病藥物概述腦血管性老年癡呆、阿爾茨海默型癡呆、二病因AD病理過程出現(xiàn)基底前腦區(qū)的膽堿能神經(jīng)元丟失，膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿酯酶活性下降，導(dǎo)致乙酰膽堿的運(yùn)輸、合成、釋放、攝取減少，學(xué)習(xí)和記憶力減退。腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)傳遞早期受損,導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變的易損區(qū)內(nèi)Aβ的大量產(chǎn)生以及tau蛋白過度磷酸化,而Aβ又進(jìn)一步削弱膽堿能神經(jīng)傳遞的效應(yīng),中樞膽堿能功能障礙可能是AD患者認(rèn)知功能障礙的根源膽堿能損傷學(xué)說

和Aβ-淀粉樣蛋白異常沉積學(xué)說病因AD病理過程出現(xiàn)基底前腦區(qū)的膽堿能神經(jīng)元丟失，膽堿能損傷病因大腦皮層和皮層下灰質(zhì)內(nèi)過量的老年斑,皮層灰質(zhì)內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞外出現(xiàn)β-淀粉樣蛋白,神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)tau蛋白異常聚集形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)。正常老人的大腦（左）與阿爾茨海默癥病患的大腦（右）標(biāo)識(shí)處為相異的特征。膽堿能損傷學(xué)說和Aβ-淀粉樣蛋白異常沉積學(xué)說病因大腦皮層和皮層下灰質(zhì)內(nèi)過量的老年斑,正常老人的大腦（左）應(yīng)用和研究中的AD治療藥物抑制Aβ形成和沉積的藥物膽堿能系