系統(tǒng)性紅斑狼瘡(同名1256)課件

系統(tǒng)性紅斑狼瘡

SystemicLupusErythematosus系統(tǒng)性紅斑狼瘡

SystemicLupusErythem1系統(tǒng)性紅斑狼瘡(同名1256)課件2系統(tǒng)性紅斑狼瘡(同名1256)課件3系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種自身免疫性結(jié)締組織病，患者突出表現(xiàn)為體內(nèi)出現(xiàn)多種自身抗體（其中最重要的是雙鏈DNA抗體）和免疫復(fù)合物，造成幾乎全身每一系統(tǒng)、每一器官都可能受累。概述系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種自身免疫性結(jié)締組織病，患者突出4系統(tǒng)性紅斑狼瘡(同名1256)課件5本病女性占90％，常為育齡婦女。兒童和老人也可發(fā)病。男女比例1：10。有色人種比白人發(fā)病率高，我國(guó)發(fā)病率約為70/10萬(wàn)。流行性學(xué)本病女性占90％，常為育齡婦女。兒童和老人也可發(fā)病。男女比例6病因病因7病因不明，1環(huán)境因素（藥品、毒物、飲食、感染)2遺傳背景（包括組織相容抗原、細(xì)胞因子、細(xì)胞受體、細(xì)胞因子受體等表達(dá)的不同型別)3性激素病因病因不明，病因8１．遺傳素質(zhì)同卵雙胎者發(fā)病率為40％，而異卵雙胎者僅為3％?；颊呒易逯谢糞LE者，可高達(dá)約13％。SLE的易感基因如ＨＬＡ-Ａ1Ｂ、ＤＲ3、ＨＬＡ-ＤＲ2在患者中的發(fā)生頻率明顯高于正常人。１．遺傳素質(zhì)同卵雙胎者發(fā)病率為40％，而異卵雙胎者僅為3％。9

2、環(huán)境因素（1）感染迄今未能確定。狼瘡患兒可出現(xiàn)血清抗病毒抗體滴度增高（如麻疹、風(fēng)疹、副流感及ＥＢ病毒等）?；純后w內(nèi)可發(fā)現(xiàn)病毒包涵體，核衣殼等。病毒感染系直接因素，或系發(fā)病誘因，有待進(jìn)一證實(shí)。

2、環(huán)境因素（1）感染迄今未能確定。10

2、環(huán)境因素（2）藥物：藥物引起藥物性狼瘡或狼瘡綜合征（又稱類狼瘡綜合征）。藥物：肼苯達(dá)嗪、青霉胺、磺胺類、氯丙嗪、甲基多巴、普魯卡因酰胺、異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、呋喃旦叮、苯妥英鈉等。

2、環(huán)境因素（2）藥物：藥物引起藥物性狼瘡或狼瘡綜合征（11（3）日光：日光過(guò)敏。紫外線照射被認(rèn)為是本病環(huán)境因素之一。（4）食物：改變食物結(jié)構(gòu)可影響SLE病情。2、環(huán)境因素（3）日光：日光過(guò)敏。紫外線照射被認(rèn)為是本病環(huán)境因素之一。212（1）雌激素：可能會(huì)促發(fā)SLE。依據(jù)：①本病育齡婦女與同齡男性之比為9:1，而在絕經(jīng)期男女之比僅為3:1。②女性的非性腺活動(dòng)期（＜13歲，＞55歲）SLE發(fā)病率顯著減少。③SLE患者不論男女，體內(nèi)的雌酮羥基化產(chǎn)物皆增加。3、性激素（1）雌激素：可能會(huì)促發(fā)SLE。依據(jù)：①本病育齡婦女與同齡133、性激素④妊娠可誘發(fā)狼瘡活動(dòng)，亦因雌激素水平升高。用雄激素抑制治療后狼瘡癥狀也隨之減輕。這些事實(shí)說(shuō)明雌激素不是單獨(dú)起作用，而是與雄激素相互協(xié)調(diào)的。（2）雄激素：有人認(rèn)為雄激素與雌激素的作用相反3、性激素④妊娠可誘發(fā)狼瘡活動(dòng)，亦因雌激素水平升高。用雄激14

發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制15發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚。系統(tǒng)性紅斑狼瘡一定意義上可以認(rèn)為是免疫復(fù)合物病，并由此產(chǎn)生血管炎，是很多組織、器管受損的病理基礎(chǔ)。發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚。16發(fā)病機(jī)制SLE的免疫應(yīng)答異常以T和B淋巴細(xì)胞的高度活化和功能異常最為突出多數(shù)學(xué)者認(rèn)為T(mén)輔助淋巴細(xì)胞的功能亢進(jìn)促使了B淋巴細(xì)胞的高度活化而產(chǎn)生多種自身抗體.發(fā)病機(jī)制SLE的免疫應(yīng)答異常以T和B淋巴細(xì)胞的高度活化和功能17系統(tǒng)性紅斑狼瘡(同名1256)課件18發(fā)病機(jī)制免疫應(yīng)答異常也有賴于細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡,細(xì)胞凋亡異常,免疫復(fù)合物清除能力下降等多方面因素。發(fā)病機(jī)制免疫應(yīng)答異常也有賴于細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡,細(xì)胞凋亡異常,19病理病理20

病理最常見(jiàn)者為廣泛中小血管炎性改變。全身各系統(tǒng)的結(jié)締組織發(fā)生纖維蛋白樣變化，如心內(nèi)膜（疣狀增生）、心肌、橫紋肌，漿膜（胸膜、心包膜、腹膜）、腎小球、脾、皮膚、淋巴結(jié)等均可查見(jiàn)。

病理最常見(jiàn)者為廣泛中小血管炎性改變。21基本病理變化1、結(jié)締組織纖維蛋白樣變性：是由于免疫復(fù)合物及纖維蛋白構(gòu)成的嗜酸性物質(zhì)，沉積于結(jié)締組織所致。2、結(jié)締組織的基質(zhì)發(fā)生粘液性水腫，見(jiàn)于疾病的早期。3、壞死性血管炎：中、小血管壁的結(jié)締組織發(fā)生纖維蛋白樣變性，甚至壞死、血栓形成，引起出血和缺血等病變?；静±碜兓?、結(jié)締組織纖維蛋白樣變性：是由于免疫復(fù)合物及纖22系統(tǒng)性紅斑狼瘡(同名1256)課件23特征性病理1、蘇木紫小體：因細(xì)胞核受抗體作用變性為嗜酸性團(tuán)塊（細(xì)胞核經(jīng)過(guò)變性后的殘余物），被染成紫色的無(wú)定型物體，可見(jiàn)于所有受損的炎癥區(qū)。特征性病理1、蘇木紫小體：因細(xì)胞核受抗體作用變性為嗜酸性團(tuán)塊24特征性病理2、“洋蔥皮樣”病變：小動(dòng)脈周圍有顯著的向心性纖維組織增生，尤以脾臟中央動(dòng)脈為明顯。在心包、心肌、肺、神經(jīng)系統(tǒng)等器官均可出現(xiàn)。3、疣狀心內(nèi)膜炎：心臟瓣膜的結(jié)締組織反復(fù)發(fā)生纖維蛋白樣變性，而形成贅生物。特征性病理2、“洋蔥皮樣”病變：小動(dòng)脈周圍有顯著的向心性纖維25腎臟病理腎組織如做免疫熒光或（和）電鏡檢查，本病幾乎所有患者都有病變。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）分類狼瘡腎炎分六型。腎臟病理腎組織如做免疫熒光或（和）電鏡檢查，本病幾乎所有患者26臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)27臨床表現(xiàn)1、全身癥狀：乏力、體重下降頗為常見(jiàn),發(fā)熱約占90％，大多為低熱,中度熱，畏寒或寒戰(zhàn)少見(jiàn)。臨床表現(xiàn)28臨床表現(xiàn)2、皮膚粘膜：（1）暴露部位皮疹：可呈各種皮疹，輕者為稍帶水腫的紅斑，重者出現(xiàn)水泡、潰瘍、糜爛及皮膚萎縮、色素沉著及瘢痕形成。（2）蝴蝶斑：典型的見(jiàn)于1／3至1／2患者。蝶形紅斑常具診斷特異性。臨床表現(xiàn)2、皮膚粘膜：29臨床表現(xiàn)（3）光過(guò)敏、脫發(fā)：明顯脫發(fā)應(yīng)是重要體征之一，約有患者40％有脫發(fā)。（4）其他皮疹：如頰部紅斑、盤(pán)狀紅斑、深部狼瘡（又稱狼瘡性脂膜炎，有脂膜炎樣結(jié)節(jié)）、斑丘疹。臨床表現(xiàn)（3）光過(guò)敏、脫發(fā)：明顯脫發(fā)應(yīng)是重要體征之一，約有患30臨床表現(xiàn)血管性皮膚病變：血管炎癥或血管痙攣所至，一般為小血管及毛細(xì)血管受累，以血管炎性皮損、雷諾現(xiàn)象、甲周紅斑、甲床裂片出血、網(wǎng)狀青斑（與抗心磷脂抗體有關(guān)，多見(jiàn)于下肢和手掌）、狼瘡性凍瘡（凍瘡樣皮損）、毛細(xì)血管擴(kuò)張（多見(jiàn)于手指掌面和小魚(yú)際等處）、杵狀指、皮下結(jié)節(jié)等。臨床表現(xiàn)血管性皮膚病變：血管炎癥或血管痙攣所至，一般為小血管31臨床表現(xiàn)肢端明顯血管炎可引起壞死、皮膚過(guò)度角化、皮膚色素沉著（多在日光暴露區(qū)）。臨床表現(xiàn)肢端明顯血管炎可引起壞死、皮膚過(guò)度角化、皮膚色素沉著32臨床表現(xiàn)（5）粘膜潰瘍：口腔粘膜紅斑糜爛、鼻粘膜潰瘍、牙齦炎?？谇换虮茄什繜o(wú)痛性潰瘍是診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。臨床表現(xiàn)（5）粘膜潰瘍：口腔粘膜紅斑糜爛、鼻粘膜潰瘍、牙齦炎33臨床表現(xiàn)3、骨、關(guān)節(jié)、肌肉：85％以上狼瘡患者訴有關(guān)節(jié)痛，但明顯關(guān)節(jié)炎者約占10％。關(guān)節(jié)痛多為多關(guān)節(jié)性、對(duì)稱性及陣發(fā)性。很少發(fā)生骨質(zhì)破壞、畸形、關(guān)節(jié)脫位。10％有肌痛和肌酶譜增高。但真正肌炎只占約5％左右）。狼瘡中常用的腎上腺皮質(zhì)激素及氯喹也可引起肌病。臨床表現(xiàn)3、骨、關(guān)節(jié)、肌肉：85％以上狼瘡患者訴有關(guān)節(jié)痛，但34臨床表現(xiàn)X線檢查：可有軟組織腫脹、關(guān)節(jié)周圍或彌漫性骨質(zhì)疏松，關(guān)節(jié)軟骨及骨損害比較少見(jiàn)。少數(shù)患者可出現(xiàn)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相似的侵蝕性關(guān)節(jié)病變。臨床表現(xiàn)X線檢查：可有軟組織腫脹、關(guān)節(jié)周圍或彌漫性骨質(zhì)疏松，35臨床表現(xiàn)4、心血管：可侵及心包、心肌、心內(nèi)膜。臨床表現(xiàn)36臨床表現(xiàn)（1）心包：超聲檢查30％示異常，尸檢則66％有異常，心包液中可查見(jiàn)抗核抗體及低補(bǔ)體。（2）心?。赫嬲募〔≥^心包病少見(jiàn)。尸檢資料以及一些先進(jìn)方法顯示異常者，遠(yuǎn)高于有臨床表現(xiàn)患者。臨床表現(xiàn)（1）心包：超聲檢查30％示異常，尸檢則66％有異常37臨床表現(xiàn)臨床心肌炎表現(xiàn)為無(wú)原因之心動(dòng)過(guò)速、心力衰竭或心臟擴(kuò)大，或心電圖示P－R間隔延長(zhǎng)，約占15％左右。常見(jiàn)心肌內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及玻璃樣變，揭示過(guò)去有過(guò)血管炎或由于原發(fā)性栓塞（抗磷脂綜合征）。冠狀動(dòng)脈病致心肌梗死國(guó)外有報(bào)告，國(guó)內(nèi)少見(jiàn)。臨床表現(xiàn)臨床心肌炎表現(xiàn)為無(wú)原因之心動(dòng)過(guò)速、心力衰竭或心臟擴(kuò)大38臨床表現(xiàn)（3）心內(nèi)膜：典型心內(nèi)膜炎按尸檢資料可見(jiàn)于約半數(shù)患者，但臨床多無(wú)表現(xiàn)，舒張期雜音極為少見(jiàn)，組織學(xué)改變?yōu)樾≠樕铮?～4cm），由瓣膜組織增生、退化伴有纖維素及栓塞形成。臨床表現(xiàn)（3）心內(nèi)膜：典型心內(nèi)膜炎按尸檢資料可見(jiàn)于約半數(shù)患者39臨床表現(xiàn)5、肺：狼瘡中胸膜炎（有或無(wú)胸腔積液）最多見(jiàn)，約占35％。其他表現(xiàn):急性狼瘡肺炎、慢性間質(zhì)性肺纖維化、肺泡出血、呼吸肌及橫隱功能失調(diào)、肺不張、阻塞性毛細(xì)支氣管炎、肺動(dòng)脈高壓、肺栓塞等。臨床表現(xiàn)5、肺：40臨床表現(xiàn)急性狼瘡肺炎：輕重不一。重者可發(fā)生肺出血或急性呼吸窘迫綜合征，死亡率高。慢性間質(zhì)性肺?。河邪Y狀者約占狼瘡患者1％～6％。肺動(dòng)脈高壓癥：少見(jiàn)，其發(fā)生一為血管炎所致，另外與抗磷脂抗體有關(guān)。臨床表現(xiàn)急性狼瘡肺炎：輕重不一。重者可發(fā)生肺出血或急性呼吸窘41臨床表現(xiàn)6、腎起病后五年內(nèi)出現(xiàn)腎炎者占75％，以腎炎為初發(fā)表現(xiàn)者占5％～25％。臨床表現(xiàn)6、腎起病后五年內(nèi)出現(xiàn)腎炎者占75％，以腎炎為初42臨床表現(xiàn)7、神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)：以癲癇最為多見(jiàn),約有15％,依次為腦血管病、腦神經(jīng)麻痹、顱內(nèi)壓增高、無(wú)菌性腦膜炎、橫貫性脊髓炎、周圍神經(jīng)炎等。臨床表現(xiàn)7、神經(jīng)系統(tǒng)43臨床表現(xiàn)8、消化系統(tǒng)：包括各種急腹癥，或惡心、嘔吐、頑固性腹瀉。并可見(jiàn)急性胰腺炎、肝腫大、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶增高等。狼瘡性腹膜炎和腹水，小腸潰瘍、壞死、麻痹，胰腺炎，吸收不良綜合征等。臨床表現(xiàn)8、消化系統(tǒng)：包括各種急腹癥，或惡心、嘔吐、頑固性腹44臨床表現(xiàn)漿膜炎（如腹膜）、肌炎（如腹?。?，血管炎（如腸系膜血管，腸壁血管）三者綜合造成的結(jié)果。肝輕度腫大見(jiàn)于10％狼瘡患者，但很少發(fā)生黃疽。臨床表現(xiàn)漿膜炎（如腹膜）、45臨床表現(xiàn)9、血液系統(tǒng)

60％有慢性貧血(10％有溶血性貧血)，Coomb試驗(yàn)陽(yáng)性。40％有白血胞和淋巴細(xì)胞減少。20％～30％血小板減少；少數(shù)急性減少者出血明顯，甚至可致死亡；臨床表現(xiàn)9、血液系統(tǒng)46臨床表現(xiàn)10、干燥綜合征20％～30％并存有繼發(fā)性干燥綜合征。臨床表現(xiàn)10、干燥綜合征20％～30％并存有繼發(fā)性干燥47臨床表現(xiàn)11、眼約15％患者有眼底變化，如出血，乳頭水腫，視網(wǎng)膜滲出物等，其病因是視網(wǎng)膜血管炎，影響視力，嚴(yán)重者可在數(shù)日內(nèi)致盲，如及時(shí)治療多數(shù)可逆轉(zhuǎn)。臨床表現(xiàn)11、眼約15％患者有眼底變化，如出血，乳頭水腫48實(shí)驗(yàn)室和其他檢查實(shí)驗(yàn)室和其他檢查49

實(shí)驗(yàn)室和其他檢查一一般檢查血，尿異常如前所述，血沉增快。二自身抗體

1抗核抗體（ANA）敏感性為95％，是最佳的篩選實(shí)驗(yàn)，但其特異性較差，僅為65％。

實(shí)驗(yàn)室和其他檢查一一般檢查血，尿異常如前所述，血沉增50實(shí)驗(yàn)室和其他檢查2抗雙鏈DNA抗體：特異性高達(dá)95％,敏感性為70％，3抗Sm抗體:特異性高達(dá)99％,敏感性為25％,在SLE不活動(dòng)時(shí)也陽(yáng)性。4抗RNP抗體:對(duì)SLE特異性不高，陽(yáng)性率為40％。實(shí)驗(yàn)室和其他檢查2抗雙鏈DNA抗體：特異性高達(dá)95％,敏51實(shí)驗(yàn)室和其他檢查5抗SSA抗體:對(duì)SLE特異性不高，陽(yáng)性率為30％。6抗SSB抗體:對(duì)SLE特異性低，陽(yáng)性率為10％。7抗Rib-P抗體:對(duì)SLE特異性較高，陽(yáng)性率為15％。陽(yáng)性者常有神經(jīng)系統(tǒng)損害。8抗磷脂抗體：陽(yáng)性率50%。實(shí)驗(yàn)室和其他檢查5抗SSA抗體:對(duì)SLE特異性不高，陽(yáng)性52實(shí)驗(yàn)室和其他檢查三補(bǔ)體四狼瘡帶試驗(yàn)五腎活檢實(shí)驗(yàn)室和其他檢查三補(bǔ)體53診斷美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ARA）1982年修訂的SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)（其敏感性和特異性均為96％左右）。以下11項(xiàng)中滿足4項(xiàng)或4項(xiàng)以上者可診斷為SLE。但應(yīng)排除感染性疾病、腫瘤或其它結(jié)締組織病。診斷美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ARA）1982年修訂的SLE分類診斷標(biāo)54

診斷診斷55SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(l)頰部紅斑（面部蝶形紅斑）：遍及顴部的扁平或高出皮而固定性紅斑，常不累及鼻唇溝附近皮膚。(2)盤(pán)狀紅斑：隆起的紅斑上覆有角質(zhì)性鱗屑和毛囊栓塞，舊病灶可有皮膚萎縮性疤痕。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(l)頰部紅斑（面部蝶形紅斑）：遍及顴部的56SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(3)日光過(guò)敏：日光照射引起皮膚過(guò)敏。(4)口腔潰瘍：口腔或鼻咽部無(wú)痛性潰瘍。(5)關(guān)節(jié)炎：非侵蝕性關(guān)節(jié)炎，累及2個(gè)或2個(gè)以上的周圍關(guān)節(jié)，伴關(guān)節(jié)腫痛或積液。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(3)日光過(guò)敏：日光照射引起皮膚過(guò)敏。57SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(6)漿膜炎：1）胸膜炎－胸痛、胸膜摩擦音或胸膜滲液。2）心包炎－心電圖異常，心包摩擦音或心包滲液。(7)腎臟病變1）蛋白尿＞0．5g/d或＞＋＋＋。2）管型（細(xì)胞管型）－可為紅細(xì)胞、血紅蛋白、顆粒管型或混合性管型。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(6)漿膜炎：1）胸膜炎－胸痛、胸膜摩擦58SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(8)神經(jīng)系統(tǒng)異常抽搐或精神?。ǔ馑幬锘蚱渌颍?）抽搐（癲癇）－非藥物或代謝混亂，如尿毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)混亂所致。2）精神?。ň呔裆窠?jīng)癥狀）－非藥物或代謝混亂，如尿毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)混亂所致。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(8)神經(jīng)系統(tǒng)異常抽搐或精神病（除外藥59SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(9)血液學(xué)異常1）溶血性貧血伴網(wǎng)織紅細(xì)胞增多。2）白細(xì)胞減少(＜4×109／L)。3）淋巴細(xì)胞減少(＜1．5×109／L)4）血小板減少(＜100×109／L)（除外藥物影響）。至少2次以上。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(9)血液學(xué)異常60SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(10)免疫學(xué)異常1）狼瘡細(xì)胞（LE細(xì)胞）陽(yáng)性。2）抗dsDNA陽(yáng)性，即效價(jià)增高（75％陽(yáng)性，有高度特異性）或3）抗Sm抗體陽(yáng)性（25％陽(yáng)性，是SLE的標(biāo)志抗體）或4）抗梅毒血清試驗(yàn)假陽(yáng)性（至少持續(xù)6個(gè)月）。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(10)免疫學(xué)異常61SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(11)抗核抗體(熒光抗體法IFANA)陽(yáng)性或相當(dāng)于該法的其他試驗(yàn)滴度異常，排除了藥物誘發(fā)的“狼瘡綜合征”。（幾乎所有SLE患者ANA均陽(yáng)性，是篩選SLE的最好指標(biāo)）。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(11)抗核抗體(熒光抗體法IFANA)陽(yáng)62SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)1997年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)提出去除10（1），以抗心磷脂抗體（IgG型或IgM型）陽(yáng)性或狼瘡抗凝物陽(yáng)性取代了梅毒血清假陽(yáng)性。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)1997年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)提出去除10（1），63鑒別診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，多發(fā)性肌炎，混合結(jié)締組織病，系統(tǒng)性硬化癥，風(fēng)濕熱，白塞病，血清病等。發(fā)熱與合并感染的鑒別，血小板減少性紫癜，霍奇金病,慢性腎炎或腎病綜合癥。鑒別診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，多發(fā)性肌炎，混合結(jié)締組織病，系統(tǒng)性硬化64治療治療65

治療總的治療方法：1、非甾體類抗炎藥及抗瘧藥。2、腎上腺皮質(zhì)激素。3、免疫抑制劑：環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤。4、免疫調(diào)節(jié)劑：轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽。5、其他：氯喹、免疫球蛋白、血漿置換、全身淋巴照射、中藥雷公藤、基因治療等。

治療總的治療方法：66治療原則治療原則:早期診斷,早期治療,急性活動(dòng)期積極控制病情活動(dòng)和逆轉(zhuǎn)受累臟器功能,并達(dá)到病情穩(wěn)定和長(zhǎng)期緩解,改善生活質(zhì)量。治療原則治療原則:早期診斷,早期治療,急性活動(dòng)期積極控制病情67治療原則個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)／效果比率：治療目的是保障重要臟器功能，爭(zhēng)取好的轉(zhuǎn)歸，但治療方案可能帶來(lái)的副作用及危害，應(yīng)權(quán)衡利弊。治療原則個(gè)體化68

一輕型SLE只有皮疹者，可用潑尼松（強(qiáng)的松）軟膏外用，一般用2周，可停藥一段時(shí)間后再用（因可出現(xiàn)皮膚萎縮、色素脫落），皮疹多，外用無(wú)效者可用抗瘧藥如氯喹。

一輕型SLE只有皮疹者，可用潑尼松（強(qiáng)的松）軟膏外用，69

一輕型SLE2有周身癥狀但不重，如以關(guān)節(jié)肌肉疼痛為主，可用非甾類抗炎藥，氯喹也有效。3周身癥狀中等無(wú)明顯臟器損害如用上述治療治療無(wú)效者即可用小劑量腎上腺皮質(zhì)激素，每天潑尼松0.5mg／kg。

一輕型SLE2有周身癥狀但不重，如以關(guān)節(jié)肌肉疼痛為70二重型SLE活動(dòng)程度較高，病情較嚴(yán)重，實(shí)驗(yàn)室檢查有嚴(yán)重異常者。糖皮質(zhì)激素：對(duì)炎癥和免疫細(xì)胞的許多功能都有抑制作用二重型SLE活動(dòng)程度較高，病情較嚴(yán)重，實(shí)驗(yàn)室檢查有嚴(yán)重異71激素常規(guī)劑量初始治療期：對(duì)重型LN患者開(kāi)始用較大劑量強(qiáng)的松0.5-1.0mg/kg/d來(lái)控制疾病活動(dòng)，用6-8周減量治療期：每1-2周減10％（5mg），減至1mg/kg/qod后維持一端時(shí)間長(zhǎng)期維持期：5-10mg/d，或0.4mg/kg/qod激素常規(guī)劑量初始治療期：對(duì)重型LN患者開(kāi)始用較大劑量強(qiáng)的松072激素激素沖擊治療：用于暴發(fā)性危重狼瘡：如急性腎衰竭，狼瘡腦病的癲癇發(fā)作或明顯的精神癥狀，嚴(yán)重的溶血性貧血可用甲強(qiáng)龍1000mg，每天一次，共三天，能較快地控制狼瘡暴發(fā)。如大劑量未見(jiàn)效，宜及早加用細(xì)胞毒藥物。激素激素沖擊治療：用于暴發(fā)性危重狼瘡：如急性腎衰竭，狼瘡腦病73環(huán)磷酰胺對(duì)整個(gè)細(xì)胞周期均有作用，但主要阻斷G2期，其體內(nèi)活性產(chǎn)物與核酸發(fā)生交聯(lián)，損傷DNA常規(guī)劑量:2mg/kg/d,分二次服，累積總量150mg/kg.環(huán)磷酰胺對(duì)整個(gè)細(xì)胞周期均有作用，但主要阻斷G2期，其體內(nèi)活性74環(huán)磷酰胺沖擊劑量:10-16mg/kg（0.5-1.0/m2）,每2-4周用一次,共6-8次,以后改為每三月一次,共6次,總量150mg/kg，至活動(dòng)靜止后一年停藥，環(huán)磷酰胺沖擊劑量:10-16mg/kg（0.5-1.0/m75環(huán)磷酰胺副作用：易引起血相抑制和肝損,用藥中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血象。其他:(1)胃腸道反應(yīng),可予止吐對(duì)癥治療;(2)脫發(fā)明顯,但往往能再生;(3)感染很常見(jiàn)且有時(shí)很嚴(yán)重;(4)性腺抑制,尤易見(jiàn)于長(zhǎng)期用藥、年齡偏大患者,且停藥有時(shí)不能恢復(fù);環(huán)磷酰胺副作用：易引起血相抑制和肝損,用藥中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血象76環(huán)磷酰胺(5)環(huán)磷酰胺代謝產(chǎn)物可與膀胱上皮結(jié)合,引起出血性膀胱炎、膀胱纖維化以及膀胱癌。一般口服環(huán)磷酰胺較靜脈更易出現(xiàn)。(6)有報(bào)道CTX亦可增加皮膚癌及造血系統(tǒng)或淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤發(fā)生率,但具體發(fā)生率不詳。環(huán)磷酰胺(5)環(huán)磷酰胺代謝產(chǎn)物可與膀胱上皮結(jié)合,引起出血性77硫唑嘌呤適用于中等度嚴(yán)重病例，臟器功能惡化緩慢者。主要抑制非特異性炎癥反應(yīng)，主要作用于細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，減少免疫復(fù)合物在腎臟沉積劑量：2-2.5mg/kg/d，在疾病活動(dòng)已緩解后數(shù)月應(yīng)減量。近年來(lái),有人采用環(huán)磷酰胺沖擊6-8次后改為硫唑嘌呤口服，等病情穩(wěn)定后撤下。硫唑嘌呤適用于中等度嚴(yán)重病例，臟器功能惡化緩慢者。主要抑制非78環(huán)孢素是一種真菌性環(huán)狀多肽，能選擇性作用于T淋巴細(xì)胞的免疫抑制劑。初始劑量3-3.5mg/kg/d,最大劑量5mg/kg/d,若有效穩(wěn)定3月后每1月減1mg/kg/,至3mg/kg/d維持。不良反應(yīng)：腎，肝，神經(jīng)系統(tǒng)損害，高血壓等。環(huán)孢素是一種真菌性環(huán)狀多肽，能選擇性作用于T淋巴細(xì)胞的免疫抑79霉酚酸酯（商品名驍悉)MMF是一種選擇性抑制T和B淋巴細(xì)胞增生的新型免疫制劑，具有獨(dú)特的免疫抑制效應(yīng)，能抑制細(xì)胞表面粘附因子合成，抑制單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，限制炎癥反應(yīng)。驍悉用量0.5-1.5g/d,分2-3次口服。霉酚酸酯（商品名驍悉)MMF是一種選擇性抑制T和B淋巴細(xì)胞增80雷公藤總甙每次20mg，每日三次，病情控制后可減量或間隙療法，一個(gè)月為一療程。不良反應(yīng)如對(duì)性腺的毒性，肝臟損害，胃腸道反應(yīng)，白細(xì)胞減少等。雷公藤總甙每次20mg，每日三次，病情控制后可減量或間隙療81大劑量靜脈注射免疫球蛋白主要用于治療SLE血小板減少及重癥狼瘡合并感染患者。一般用量每日300～400mg/kg連續(xù)3～5d。本療法是一種強(qiáng)有力的輔助療法。免疫球蛋白大劑量靜脈注射免疫球蛋白主要用于治療SLE血小板減少及重癥狼82三急性暴發(fā)性危重病例ＳＬＥ治療

三急性暴發(fā)性危重病例ＳＬＥ治療

83其他治療四一般治療五緩解期的治療其他治療四一般治療84六狼瘡與妊娠病情穩(wěn)定至少一年，激素用量最小情況下，可以懷孕。免疫抑制劑最好停用，這些都是為了胎兒的發(fā)育。對(duì)母親妊娠最后1～3個(gè)月內(nèi)最好加大激素量，以防狼瘡復(fù)發(fā)。生產(chǎn)后至少觀察8周，如無(wú)復(fù)發(fā)可再將激素減回至原維持量。六狼瘡與妊娠病情穩(wěn)定至少一年，激素用量最小情況下，可以懷85六狼瘡與妊娠抗磷脂抗體陽(yáng)性者應(yīng)服用抗凝劑如小量阿司匹林。狼瘡病患生產(chǎn)時(shí)，可并發(fā)流血（血小板減少時(shí)）、子癇癥和疾病活動(dòng)性增高（發(fā)燒，關(guān)節(jié)痛，疲倦和腎炎加重等）。其中以疾病活動(dòng)性增高最多。懷孕其間則與婦產(chǎn)科與免疫科醫(yī)師共同監(jiān)測(cè)疾病與胎兒的穩(wěn)定與安全。六狼瘡與妊娠抗磷脂抗體陽(yáng)性者應(yīng)服用抗凝劑如小量阿司匹林。86謝謝謝謝87系統(tǒng)性紅斑狼瘡

SystemicLupusErythematosus系統(tǒng)性紅斑狼瘡

SystemicLupusErythem88系統(tǒng)性紅斑狼瘡(同名1256)課件89系統(tǒng)性紅斑狼瘡(同名1256)課件90系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種自身免疫性結(jié)締組織病，患者突出表現(xiàn)為體內(nèi)出現(xiàn)多種自身抗體（其中最重要的是雙鏈DNA抗體）和免疫復(fù)合物，造成幾乎全身每一系統(tǒng)、每一器官都可能受累。概述系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種自身免疫性結(jié)締組織病，患者突出91系統(tǒng)性紅斑狼瘡(同名1256)課件92本病女性占90％，常為育齡婦女。兒童和老人也可發(fā)病。男女比例1：10。有色人種比白人發(fā)病率高，我國(guó)發(fā)病率約為70/10萬(wàn)。流行性學(xué)本病女性占90％，常為育齡婦女。兒童和老人也可發(fā)病。男女比例93病因病因94病因不明，1環(huán)境因素（藥品、毒物、飲食、感染)2遺傳背景（包括組織相容抗原、細(xì)胞因子、細(xì)胞受體、細(xì)胞因子受體等表達(dá)的不同型別)3性激素病因病因不明，病因95１．遺傳素質(zhì)同卵雙胎者發(fā)病率為40％，而異卵雙胎者僅為3％?；颊呒易逯谢糞LE者，可高達(dá)約13％。SLE的易感基因如ＨＬＡ-Ａ1Ｂ、ＤＲ3、ＨＬＡ-ＤＲ2在患者中的發(fā)生頻率明顯高于正常人。１．遺傳素質(zhì)同卵雙胎者發(fā)病率為40％，而異卵雙胎者僅為3％。96

2、環(huán)境因素（1）感染迄今未能確定。狼瘡患兒可出現(xiàn)血清抗病毒抗體滴度增高（如麻疹、風(fēng)疹、副流感及ＥＢ病毒等）。患兒體內(nèi)可發(fā)現(xiàn)病毒包涵體，核衣殼等。病毒感染系直接因素，或系發(fā)病誘因，有待進(jìn)一證實(shí)。

2、環(huán)境因素（1）感染迄今未能確定。97

2、環(huán)境因素（2）藥物：藥物引起藥物性狼瘡或狼瘡綜合征（又稱類狼瘡綜合征）。藥物：肼苯達(dá)嗪、青霉胺、磺胺類、氯丙嗪、甲基多巴、普魯卡因酰胺、異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、呋喃旦叮、苯妥英鈉等。

2、環(huán)境因素（2）藥物：藥物引起藥物性狼瘡或狼瘡綜合征（98（3）日光：日光過(guò)敏。紫外線照射被認(rèn)為是本病環(huán)境因素之一。（4）食物：改變食物結(jié)構(gòu)可影響SLE病情。2、環(huán)境因素（3）日光：日光過(guò)敏。紫外線照射被認(rèn)為是本病環(huán)境因素之一。299（1）雌激素：可能會(huì)促發(fā)SLE。依據(jù)：①本病育齡婦女與同齡男性之比為9:1，而在絕經(jīng)期男女之比僅為3:1。②女性的非性腺活動(dòng)期（＜13歲，＞55歲）SLE發(fā)病率顯著減少。③SLE患者不論男女，體內(nèi)的雌酮羥基化產(chǎn)物皆增加。3、性激素（1）雌激素：可能會(huì)促發(fā)SLE。依據(jù)：①本病育齡婦女與同齡1003、性激素④妊娠可誘發(fā)狼瘡活動(dòng)，亦因雌激素水平升高。用雄激素抑制治療后狼瘡癥狀也隨之減輕。這些事實(shí)說(shuō)明雌激素不是單獨(dú)起作用，而是與雄激素相互協(xié)調(diào)的。（2）雄激素：有人認(rèn)為雄激素與雌激素的作用相反3、性激素④妊娠可誘發(fā)狼瘡活動(dòng)，亦因雌激素水平升高。用雄激101

發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制102發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚。系統(tǒng)性紅斑狼瘡一定意義上可以認(rèn)為是免疫復(fù)合物病，并由此產(chǎn)生血管炎，是很多組織、器管受損的病理基礎(chǔ)。發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚。103發(fā)病機(jī)制SLE的免疫應(yīng)答異常以T和B淋巴細(xì)胞的高度活化和功能異常最為突出多數(shù)學(xué)者認(rèn)為T(mén)輔助淋巴細(xì)胞的功能亢進(jìn)促使了B淋巴細(xì)胞的高度活化而產(chǎn)生多種自身抗體.發(fā)病機(jī)制SLE的免疫應(yīng)答異常以T和B淋巴細(xì)胞的高度活化和功能104系統(tǒng)性紅斑狼瘡(同名1256)課件105發(fā)病機(jī)制免疫應(yīng)答異常也有賴于細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡,細(xì)胞凋亡異常,免疫復(fù)合物清除能力下降等多方面因素。發(fā)病機(jī)制免疫應(yīng)答異常也有賴于細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡,細(xì)胞凋亡異常,106病理病理107

病理最常見(jiàn)者為廣泛中小血管炎性改變。全身各系統(tǒng)的結(jié)締組織發(fā)生纖維蛋白樣變化，如心內(nèi)膜（疣狀增生）、心肌、橫紋肌，漿膜（胸膜、心包膜、腹膜）、腎小球、脾、皮膚、淋巴結(jié)等均可查見(jiàn)。

病理最常見(jiàn)者為廣泛中小血管炎性改變。108基本病理變化1、結(jié)締組織纖維蛋白樣變性：是由于免疫復(fù)合物及纖維蛋白構(gòu)成的嗜酸性物質(zhì)，沉積于結(jié)締組織所致。2、結(jié)締組織的基質(zhì)發(fā)生粘液性水腫，見(jiàn)于疾病的早期。3、壞死性血管炎：中、小血管壁的結(jié)締組織發(fā)生纖維蛋白樣變性，甚至壞死、血栓形成，引起出血和缺血等病變?；静±碜兓?、結(jié)締組織纖維蛋白樣變性：是由于免疫復(fù)合物及纖109系統(tǒng)性紅斑狼瘡(同名1256)課件110特征性病理1、蘇木紫小體：因細(xì)胞核受抗體作用變性為嗜酸性團(tuán)塊（細(xì)胞核經(jīng)過(guò)變性后的殘余物），被染成紫色的無(wú)定型物體，可見(jiàn)于所有受損的炎癥區(qū)。特征性病理1、蘇木紫小體：因細(xì)胞核受抗體作用變性為嗜酸性團(tuán)塊111特征性病理2、“洋蔥皮樣”病變：小動(dòng)脈周圍有顯著的向心性纖維組織增生，尤以脾臟中央動(dòng)脈為明顯。在心包、心肌、肺、神經(jīng)系統(tǒng)等器官均可出現(xiàn)。3、疣狀心內(nèi)膜炎：心臟瓣膜的結(jié)締組織反復(fù)發(fā)生纖維蛋白樣變性，而形成贅生物。特征性病理2、“洋蔥皮樣”病變：小動(dòng)脈周圍有顯著的向心性纖維112腎臟病理腎組織如做免疫熒光或（和）電鏡檢查，本病幾乎所有患者都有病變。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）分類狼瘡腎炎分六型。腎臟病理腎組織如做免疫熒光或（和）電鏡檢查，本病幾乎所有患者113臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)114臨床表現(xiàn)1、全身癥狀：乏力、體重下降頗為常見(jiàn),發(fā)熱約占90％，大多為低熱,中度熱，畏寒或寒戰(zhàn)少見(jiàn)。臨床表現(xiàn)115臨床表現(xiàn)2、皮膚粘膜：（1）暴露部位皮疹：可呈各種皮疹，輕者為稍帶水腫的紅斑，重者出現(xiàn)水泡、潰瘍、糜爛及皮膚萎縮、色素沉著及瘢痕形成。（2）蝴蝶斑：典型的見(jiàn)于1／3至1／2患者。蝶形紅斑常具診斷特異性。臨床表現(xiàn)2、皮膚粘膜：116臨床表現(xiàn)（3）光過(guò)敏、脫發(fā)：明顯脫發(fā)應(yīng)是重要體征之一，約有患者40％有脫發(fā)。（4）其他皮疹：如頰部紅斑、盤(pán)狀紅斑、深部狼瘡（又稱狼瘡性脂膜炎，有脂膜炎樣結(jié)節(jié)）、斑丘疹。臨床表現(xiàn)（3）光過(guò)敏、脫發(fā)：明顯脫發(fā)應(yīng)是重要體征之一，約有患117臨床表現(xiàn)血管性皮膚病變：血管炎癥或血管痙攣所至，一般為小血管及毛細(xì)血管受累，以血管炎性皮損、雷諾現(xiàn)象、甲周紅斑、甲床裂片出血、網(wǎng)狀青斑（與抗心磷脂抗體有關(guān)，多見(jiàn)于下肢和手掌）、狼瘡性凍瘡（凍瘡樣皮損）、毛細(xì)血管擴(kuò)張（多見(jiàn)于手指掌面和小魚(yú)際等處）、杵狀指、皮下結(jié)節(jié)等。臨床表現(xiàn)血管性皮膚病變：血管炎癥或血管痙攣所至，一般為小血管118臨床表現(xiàn)肢端明顯血管炎可引起壞死、皮膚過(guò)度角化、皮膚色素沉著（多在日光暴露區(qū)）。臨床表現(xiàn)肢端明顯血管炎可引起壞死、皮膚過(guò)度角化、皮膚色素沉著119臨床表現(xiàn)（5）粘膜潰瘍：口腔粘膜紅斑糜爛、鼻粘膜潰瘍、牙齦炎?？谇换虮茄什繜o(wú)痛性潰瘍是診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。臨床表現(xiàn)（5）粘膜潰瘍：口腔粘膜紅斑糜爛、鼻粘膜潰瘍、牙齦炎120臨床表現(xiàn)3、骨、關(guān)節(jié)、肌肉：85％以上狼瘡患者訴有關(guān)節(jié)痛，但明顯關(guān)節(jié)炎者約占10％。關(guān)節(jié)痛多為多關(guān)節(jié)性、對(duì)稱性及陣發(fā)性。很少發(fā)生骨質(zhì)破壞、畸形、關(guān)節(jié)脫位。10％有肌痛和肌酶譜增高。但真正肌炎只占約5％左右）。狼瘡中常用的腎上腺皮質(zhì)激素及氯喹也可引起肌病。臨床表現(xiàn)3、骨、關(guān)節(jié)、肌肉：85％以上狼瘡患者訴有關(guān)節(jié)痛，但121臨床表現(xiàn)X線檢查：可有軟組織腫脹、關(guān)節(jié)周圍或彌漫性骨質(zhì)疏松，關(guān)節(jié)軟骨及骨損害比較少見(jiàn)。少數(shù)患者可出現(xiàn)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相似的侵蝕性關(guān)節(jié)病變。臨床表現(xiàn)X線檢查：可有軟組織腫脹、關(guān)節(jié)周圍或彌漫性骨質(zhì)疏松，122臨床表現(xiàn)4、心血管：可侵及心包、心肌、心內(nèi)膜。臨床表現(xiàn)123臨床表現(xiàn)（1）心包：超聲檢查30％示異常，尸檢則66％有異常，心包液中可查見(jiàn)抗核抗體及低補(bǔ)體。（2）心肌：真正心肌病較心包病少見(jiàn)。尸檢資料以及一些先進(jìn)方法顯示異常者，遠(yuǎn)高于有臨床表現(xiàn)患者。臨床表現(xiàn)（1）心包：超聲檢查30％示異常，尸檢則66％有異常124臨床表現(xiàn)臨床心肌炎表現(xiàn)為無(wú)原因之心動(dòng)過(guò)速、心力衰竭或心臟擴(kuò)大，或心電圖示P－R間隔延長(zhǎng)，約占15％左右。常見(jiàn)心肌內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及玻璃樣變，揭示過(guò)去有過(guò)血管炎或由于原發(fā)性栓塞（抗磷脂綜合征）。冠狀動(dòng)脈病致心肌梗死國(guó)外有報(bào)告，國(guó)內(nèi)少見(jiàn)。臨床表現(xiàn)臨床心肌炎表現(xiàn)為無(wú)原因之心動(dòng)過(guò)速、心力衰竭或心臟擴(kuò)大125臨床表現(xiàn)（3）心內(nèi)膜：典型心內(nèi)膜炎按尸檢資料可見(jiàn)于約半數(shù)患者，但臨床多無(wú)表現(xiàn)，舒張期雜音極為少見(jiàn)，組織學(xué)改變?yōu)樾≠樕铮?～4cm），由瓣膜組織增生、退化伴有纖維素及栓塞形成。臨床表現(xiàn)（3）心內(nèi)膜：典型心內(nèi)膜炎按尸檢資料可見(jiàn)于約半數(shù)患者126臨床表現(xiàn)5、肺：狼瘡中胸膜炎（有或無(wú)胸腔積液）最多見(jiàn)，約占35％。其他表現(xiàn):急性狼瘡肺炎、慢性間質(zhì)性肺纖維化、肺泡出血、呼吸肌及橫隱功能失調(diào)、肺不張、阻塞性毛細(xì)支氣管炎、肺動(dòng)脈高壓、肺栓塞等。臨床表現(xiàn)5、肺：127臨床表現(xiàn)急性狼瘡肺炎：輕重不一。重者可發(fā)生肺出血或急性呼吸窘迫綜合征，死亡率高。慢性間質(zhì)性肺病：有癥狀者約占狼瘡患者1％～6％。肺動(dòng)脈高壓癥：少見(jiàn)，其發(fā)生一為血管炎所致，另外與抗磷脂抗體有關(guān)。臨床表現(xiàn)急性狼瘡肺炎：輕重不一。重者可發(fā)生肺出血或急性呼吸窘128臨床表現(xiàn)6、腎起病后五年內(nèi)出現(xiàn)腎炎者占75％，以腎炎為初發(fā)表現(xiàn)者占5％～25％。臨床表現(xiàn)6、腎起病后五年內(nèi)出現(xiàn)腎炎者占75％，以腎炎為初129臨床表現(xiàn)7、神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)：以癲癇最為多見(jiàn),約有15％,依次為腦血管病、腦神經(jīng)麻痹、顱內(nèi)壓增高、無(wú)菌性腦膜炎、橫貫性脊髓炎、周圍神經(jīng)炎等。臨床表現(xiàn)7、神經(jīng)系統(tǒng)130臨床表現(xiàn)8、消化系統(tǒng)：包括各種急腹癥，或惡心、嘔吐、頑固性腹瀉。并可見(jiàn)急性胰腺炎、肝腫大、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶增高等。狼瘡性腹膜炎和腹水，小腸潰瘍、壞死、麻痹，胰腺炎，吸收不良綜合征等。臨床表現(xiàn)8、消化系統(tǒng)：包括各種急腹癥，或惡心、嘔吐、頑固性腹131臨床表現(xiàn)漿膜炎（如腹膜）、肌炎（如腹?。?，血管炎（如腸系膜血管，腸壁血管）三者綜合造成的結(jié)果。肝輕度腫大見(jiàn)于10％狼瘡患者，但很少發(fā)生黃疽。臨床表現(xiàn)漿膜炎（如腹膜）、132臨床表現(xiàn)9、血液系統(tǒng)

60％有慢性貧血(10％有溶血性貧血)，Coomb試驗(yàn)陽(yáng)性。40％有白血胞和淋巴細(xì)胞減少。20％～30％血小板減少；少數(shù)急性減少者出血明顯，甚至可致死亡；臨床表現(xiàn)9、血液系統(tǒng)133臨床表現(xiàn)10、干燥綜合征20％～30％并存有繼發(fā)性干燥綜合征。臨床表現(xiàn)10、干燥綜合征20％～30％并存有繼發(fā)性干燥134臨床表現(xiàn)11、眼約15％患者有眼底變化，如出血，乳頭水腫，視網(wǎng)膜滲出物等，其病因是視網(wǎng)膜血管炎，影響視力，嚴(yán)重者可在數(shù)日內(nèi)致盲，如及時(shí)治療多數(shù)可逆轉(zhuǎn)。臨床表現(xiàn)11、眼約15％患者有眼底變化，如出血，乳頭水腫135實(shí)驗(yàn)室和其他檢查實(shí)驗(yàn)室和其他檢查136

實(shí)驗(yàn)室和其他檢查一一般檢查血，尿異常如前所述，血沉增快。二自身抗體

1抗核抗體（ANA）敏感性為95％，是最佳的篩選實(shí)驗(yàn)，但其特異性較差，僅為65％。

實(shí)驗(yàn)室和其他檢查一一般檢查血，尿異常如前所述，血沉增137實(shí)驗(yàn)室和其他檢查2抗雙鏈DNA抗體：特異性高達(dá)95％,敏感性為70％，3抗Sm抗體:特異性高達(dá)99％,敏感性為25％,在SLE不活動(dòng)時(shí)也陽(yáng)性。4抗RNP抗體:對(duì)SLE特異性不高，陽(yáng)性率為40％。實(shí)驗(yàn)室和其他檢查2抗雙鏈DNA抗體：特異性高達(dá)95％,敏138實(shí)驗(yàn)室和其他檢查5抗SSA抗體:對(duì)SLE特異性不高，陽(yáng)性率為30％。6抗SSB抗體:對(duì)SLE特異性低，陽(yáng)性率為10％。7抗Rib-P抗體:對(duì)SLE特異性較高，陽(yáng)性率為15％。陽(yáng)性者常有神經(jīng)系統(tǒng)損害。8抗磷脂抗體：陽(yáng)性率50%。實(shí)驗(yàn)室和其他檢查5抗SSA抗體:對(duì)SLE特異性不高，陽(yáng)性139實(shí)驗(yàn)室和其他檢查三補(bǔ)體四狼瘡帶試驗(yàn)五腎活檢實(shí)驗(yàn)室和其他檢查三補(bǔ)體140診斷美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ARA）1982年修訂的SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)（其敏感性和特異性均為96％左右）。以下11項(xiàng)中滿足4項(xiàng)或4項(xiàng)以上者可診斷為SLE。但應(yīng)排除感染性疾病、腫瘤或其它結(jié)締組織病。診斷美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ARA）1982年修訂的SLE分類診斷標(biāo)141

診斷診斷142SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(l)頰部紅斑（面部蝶形紅斑）：遍及顴部的扁平或高出皮而固定性紅斑，常不累及鼻唇溝附近皮膚。(2)盤(pán)狀紅斑：隆起的紅斑上覆有角質(zhì)性鱗屑和毛囊栓塞，舊病灶可有皮膚萎縮性疤痕。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(l)頰部紅斑（面部蝶形紅斑）：遍及顴部的143SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(3)日光過(guò)敏：日光照射引起皮膚過(guò)敏。(4)口腔潰瘍：口腔或鼻咽部無(wú)痛性潰瘍。(5)關(guān)節(jié)炎：非侵蝕性關(guān)節(jié)炎，累及2個(gè)或2個(gè)以上的周圍關(guān)節(jié)，伴關(guān)節(jié)腫痛或積液。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(3)日光過(guò)敏：日光照射引起皮膚過(guò)敏。144SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(6)漿膜炎：1）胸膜炎－胸痛、胸膜摩擦音或胸膜滲液。2）心包炎－心電圖異常，心包摩擦音或心包滲液。(7)腎臟病變1）蛋白尿＞0．5g/d或＞＋＋＋。2）管型（細(xì)胞管型）－可為紅細(xì)胞、血紅蛋白、顆粒管型或混合性管型。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(6)漿膜炎：1）胸膜炎－胸痛、胸膜摩擦145SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(8)神經(jīng)系統(tǒng)異常抽搐或精神病（除外藥物或其他原因）1）抽搐（癲癇）－非藥物或代謝混亂，如尿毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)混亂所致。2）精神?。ň呔裆窠?jīng)癥狀）－非藥物或代謝混亂，如尿毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)混亂所致。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(8)神經(jīng)系統(tǒng)異常抽搐或精神?。ǔ馑?46SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(9)血液學(xué)異常1）溶血性貧血伴網(wǎng)織紅細(xì)胞增多。2）白細(xì)胞減少(＜4×109／L)。3）淋巴細(xì)胞減少(＜1．5×109／L)4）血小板減少(＜100×109／L)（除外藥物影響）。至少2次以上。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(9)血液學(xué)異常147SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(10)免疫學(xué)異常1）狼瘡細(xì)胞（LE細(xì)胞）陽(yáng)性。2）抗dsDNA陽(yáng)性，即效價(jià)增高（75％陽(yáng)性，有高度特異性）或3）抗Sm抗體陽(yáng)性（25％陽(yáng)性，是SLE的標(biāo)志抗體）或4）抗梅毒血清試驗(yàn)假陽(yáng)性（至少持續(xù)6個(gè)月）。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(10)免疫學(xué)異常148SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(11)抗核抗體(熒光抗體法IFANA)陽(yáng)性或相當(dāng)于該法的其他試驗(yàn)滴度異常，排除了藥物誘發(fā)的“狼瘡綜合征”。（幾乎所有SLE患者ANA均陽(yáng)性，是篩選SLE的最好指標(biāo)）。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(11)抗核抗體(熒光抗體法IFANA)陽(yáng)149SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)1997年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)提出去除10（1），以抗心磷脂抗體（IgG型或IgM型）陽(yáng)性或狼瘡抗凝物陽(yáng)性取代了梅毒血清假陽(yáng)性。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)1997年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)提出去除10（1），150鑒別診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，多發(fā)性肌炎，混合結(jié)締組織病，系統(tǒng)性硬化癥，風(fēng)濕熱，白塞病，血清病等。發(fā)熱與合并感染的鑒別，血小板減少性紫癜，霍奇金病,慢性腎炎或腎病綜合癥。鑒別診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，多發(fā)性肌炎，混合結(jié)締組織病，系統(tǒng)性硬化151治療治療152

治療總的治療方法：1、非甾體類抗炎藥及抗瘧藥。2、腎上腺皮質(zhì)激素。3、免疫抑制劑：環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤。4、免疫調(diào)節(jié)劑：轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽。5、其他：氯喹、免疫球蛋白、血漿置換、全身淋巴照射、中藥雷公藤、基因治療等。

治療總的治療方法：153治療原則治療原則:早期診斷,早期治療,急性活動(dòng)期積極控制病情活動(dòng)和逆轉(zhuǎn)受累臟器功能,并達(dá)到病情穩(wěn)定和長(zhǎng)期緩解,改善生活質(zhì)量。治療原則治療原則:早期診斷,早期治療,急性活動(dòng)期積極控制病情154治療原則個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)／效果比率：治療目的是保障重要臟器功能，爭(zhēng)取好的轉(zhuǎn)歸，但治療方案可能帶來(lái)的副作用及危害，應(yīng)權(quán)衡利弊。治療原則個(gè)體化155

一輕型SLE只有皮疹者，可用潑尼松（強(qiáng)的松）軟膏外用，一般用2周，可停藥一段時(shí)間后再用（因可出現(xiàn)皮膚萎縮、色素脫落），皮疹多，外用無(wú)效者可用抗瘧藥如氯喹。

一輕型SLE只有皮疹者，可用潑尼松（強(qiáng)的松）軟膏外用，156

一輕型SLE2有周身癥狀但不重，如以關(guān)節(jié)肌肉疼痛為主，可用非甾類抗炎藥，氯喹也有效。3周身癥狀中等無(wú)明顯臟器損害如用上述治療治療無(wú)效者即可用小劑量腎上腺皮質(zhì)激素，每天潑尼松0.5mg／kg。

一輕型SLE2有周身癥狀但不重，如以關(guān)節(jié)肌肉疼痛為157二重型SLE活動(dòng)程度較高，病情較嚴(yán)重，實(shí)驗(yàn)室檢查有嚴(yán)重異常者。糖皮質(zhì)激素：對(duì)炎癥和免疫細(xì)胞的許多功能都有抑制作用二重型SLE活動(dòng)程度較高，病情較嚴(yán)重，實(shí)驗(yàn)室檢查有嚴(yán)重異158激素常規(guī)劑量初始治療期：對(duì)重型LN患者開(kāi)始用較大劑量強(qiáng)的松0.5-1.0mg/kg/d來(lái)控制疾病活動(dòng)，用6-8周減量治療期：每1-2周減10％（5mg），減至1mg/kg/qod后維持一端時(shí)間長(zhǎng)期維持期：5-10mg/d，或0.4mg/kg/qod激素常規(guī)劑量初始治療期：對(duì)重型LN患者開(kāi)始用較大劑量強(qiáng)