強心苷大學課件

天然藥物化學第九章

強心苷12021精選ppt天然藥物化學第九章強心苷12021精選ppt一、概述二、

C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強心苷四、強心苷的理化性質(zhì)五、強心苷的提取與分離六、強心苷的波譜特征22021精選ppt一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強

甾體化合物種類很多，包括動植物甾醇（也稱固醇）、膽酸、維生素D、動物激素、腎上腺皮質(zhì)激素、植物強心苷、蟾酥毒素、甾體生物堿、甾體藥物、昆蟲激素等。雖然這些成分生理活性不同，但它們的化學結(jié)構(gòu)中都具有甾體母核——環(huán)戊烷駢多氫菲。這類成分涉及到生理、保健、節(jié)育、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)等多方面，對動植物的生命活動起著重要的作用。32021精選ppt甾體化合物種類很多，包括動植物甾醇（也稱固醇）、一、概述1、定義

強心苷是指一類對心臟有顯著生理活性的甾體苷類化合物。強心苷能加強心肌收縮，減慢竇性頻率。主要用于充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾患。

臨床常用藥：洋地黃毒苷、地高辛、毛花洋地黃苷丙、去乙酰毛花洋地黃苷丙（西地藍）、毒毛旋花子苷K等。42021精選ppt一、概述1、定義42021精選ppt強心苷類藥品使用注意：1.安全范圍小，治療量與中毒量相差不大；2.蟾酥（蟾毒素和蟾毒配基）具有攻毒散腫、通竅止痛的功效。蟾毒素是蟾毒配基的C-3-OH與辛二酰精氨酸結(jié)合的酯。有強心、利尿、抗炎、升壓、抗腫瘤作用。臨床上作為心力衰竭、呼吸抑制的的急救藥。

52021精選ppt強心苷類藥品使用注意：1.安全范圍小，治療量與中毒量相差不大3.地高辛與六神丸（牛黃、珍珠粉、麝香、雄黃、冰片、蟾酥）不可同服。4.含蟾酥的中藥還有：養(yǎng)心丹、麝香保心丸、救心丸。62021精選ppt3.地高辛與六神丸（牛黃、珍珠粉、麝香、雄黃、冰片、蟾酥）不

強心苷在植物界分布比較廣泛，主要存在于夾竹桃科、玄參科、百合科、蘿摩科、十字花科、毛茛科、衛(wèi)矛科、大蕺科、?？啤⒍箍?、梧桐科等十幾個科一百多種植物中。強心苷在植物體中主要存于花、葉、種子、鱗莖、樹皮和木質(zhì)部等組織器官中。2、強心苷的分布72021精選ppt強心苷在植物界分布比較廣泛，主要存在于夾竹桃科、玄①主要用于治療慢性心功能不全、心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性心動過速等心臟疾病，尤其是室上性心律失常。②強心苷還有興奮延髓催吐化學感受區(qū)的作用，可引起惡心、嘔吐等胃腸反應(yīng)，并能使動物產(chǎn)生眩暈、頭痛等癥狀。③增強心肌收縮力，影響心肌電生理特征。3、強心苷的生物活性82021精選ppt①主要用于治療慢性心功能不全、心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性心動甾體的定義：

甾體又名類固醇化合物，因其結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，1936年給這類化合物提出一個總稱“甾體化合物”，“甾”字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在含有四個稠合環(huán)“田”字上面連有三個支鏈“〈〈〈”。C10、C13上各有一個甲基，稱為角甲基。

C17位有側(cè)鏈。1234671112151692021精選ppt甾體的定義：甾體又名類固醇化合物，因其結(jié)構(gòu)中都具有

此類化合物有多種類型，它們結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的母核，C17側(cè)鏈不同?，F(xiàn)主要介紹以下三種：

C21甾類（側(cè)鏈為羥甲基衍生物）強心苷類（側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)）甾體皂苷類（側(cè)鏈為含氧螺雜環(huán)）102021精選ppt此類化合物有多種類型，它們結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷的結(jié)構(gòu)與分類第九章強心苷四、強心苷的理化性質(zhì)五、強心苷的提取與分離六、強心苷的波譜特征112021精選ppt一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷的結(jié)構(gòu)與分類第九章二、C21甾體化合物

含21個碳原子的甾體衍生物，具抗炎、抗腫瘤、抗生育等多種活性，都以孕甾烷或其異構(gòu)體為骨架。

植物體內(nèi)以游離苷元或糖苷存在，糖鏈多和C3-OH相連，少數(shù)和C20-OH相連。122021精選ppt二、C21甾體化合物含21個碳原子的甾體衍生

C5、C6位多有雙鍵，C20位可能有羰基，C17位上的側(cè)鏈多為α-構(gòu)型，也有為β-構(gòu)型。C3、C8、C12、C14、C17、C20等位可能有β-OH,C11位可能有α-OH。C11、C12的羥基可能與一些有機酸成酯：11C21甾類具有甾體皂苷的性質(zhì);糖基部分除有2-羥基糖外，有時有2-去氧糖(K-K反應(yīng)陽性)。132021精選pptC5、C6位多有雙鍵，C20位可能有羰基，C1C21甾類化合物：142021精選pptC21甾類化合物：142021精選ppt天然甾類化合物的分類及甾核稠合方式:分類C17側(cè)鏈A/BB/CC/DC21甾類羥甲基衍生物反反順強心苷不飽和內(nèi)酯環(huán)順、反反順甾體皂苷含氧螺雜環(huán)順、反反反152021精選ppt天然甾類化合物的分類及甾核稠合方式:分類C17側(cè)鏈A/BB/一、概述二、

C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強心苷四、強心苷的理化性質(zhì)五、強心苷的提取與分離六、強心苷的波譜特征162021精選ppt一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強3171421海蔥甾烯或蟾蜍甾烯

強心甾烯類（多）：C17連接β-構(gòu)型的五元不飽和△αβ-γ-內(nèi)酯，異構(gòu)酶的作用下轉(zhuǎn)化為α-構(gòu)型，其強心作用顯著下降或無強心作用。三、強心苷的結(jié)構(gòu)與分類1.按苷元部分分：甲、乙型172021精選ppt3171421海蔥甾烯或蟾蜍甾烯強心甾烯類（多）：C1

強心苷在動物中尚未發(fā)現(xiàn)，蟾酥中強心成分蟾毒素為蟾毒配基C3-OH與辛二酰精氨酸結(jié)合形成的酯，為非糖苷成分。C17側(cè)鏈為Δα,β-γ-五元不飽和內(nèi)酯C17側(cè)鏈為Δα,β;γ,δ-δ-六元不飽和內(nèi)酯Hδ182021精選ppt強心苷在動物中尚未發(fā)現(xiàn)，蟾酥中強心海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯洋地黃毒苷元192021精選ppt海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯洋地黃毒苷元192021精選ppt2.苷元部分的結(jié)構(gòu)特點

強心苷元屬于C17側(cè)鏈不飽和內(nèi)酯環(huán)的甾體化合物強心苷元由甾體母核和不飽和內(nèi)酯環(huán)組成，其甾體母核與其他甾醇立體結(jié)構(gòu)不同。A/B順式C/D順式

A/B反式C/D順式202021精選ppt2.苷元部分的結(jié)構(gòu)特點強心苷元屬于C17側(cè)鏈不飽3.強心苷的結(jié)構(gòu)特點①A/B、B/C、C/D為順、反、順結(jié)構(gòu)；A/B可順可反，洋地黃毒苷元是為順式，烏沙苷元為反式。②C3、C14位上各有一個羥基，且C3-OH為β-構(gòu)型與糖相連成苷，C3-OH為α-構(gòu)型，在命名時冠以表（epi-）字，如3-表洋地黃毒苷。C14位上的羥基均為β-構(gòu)型。212021精選ppt3.強心苷的結(jié)構(gòu)特點①A/B、B/C、C/D為順、反、順結(jié)構(gòu)表洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元222021精選ppt表洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元222021精選ppt③羰基一般在C11、C12位上，C=C一般在C4、C5或C5、C6位；④C10、C13、C17位上有三個側(cè)鏈，均為β-構(gòu)型；C13都是甲基。⑤C10位上還可以是羥甲基、醛基或羧基；⑥C17位為不飽和內(nèi)酯環(huán)，五元環(huán)為甲型強心苷；六元環(huán)為乙型強心苷。232021精選ppt③羰基一般在C11、C12位上，C=C一般在C4、C5或C5烏沙苷元綠海蔥苷元242021精選ppt烏沙苷元4.強心苷的生物活性與構(gòu)效的關(guān)系①甾核：A/B順反均可，B/C為反；C/D必須順式，反式則強心活性消失；②C17側(cè)鏈必須有不飽和內(nèi)酯環(huán)，且為β構(gòu)型,若為α-構(gòu)型或開環(huán)則強心作用很弱甚至消失；③不飽和內(nèi)酯環(huán)中雙鍵若被飽和，強心活性和毒性同時減弱；C10位引入醛基，毒性提高；④C14位取代基只有β-構(gòu)型才具強心活性，若C14位羥基脫水生成脫水苷元，無強心活性；252021精選ppt4.強心苷的生物活性與構(gòu)效的關(guān)系①甾核：A/B順反均可，⑤糖的性質(zhì)和數(shù)目影響強心苷的活性和毒性：苷元和2，6-二去氧糖結(jié)合的苷強心活性和毒性強；與葡萄糖結(jié)合的苷隨糖的數(shù)目增加而降低：

葡萄糖苷：毒性小，強心作用低；２-去氧糖苷：毒性大，強心作用強；原因：糖的種類、數(shù)目可影響強心苷在水/油中的分配系數(shù)，影響對心肌細胞上脂質(zhì)的親和力，從而影響強心活性和毒性。

262021精選ppt⑤糖的性質(zhì)和數(shù)目影響強心苷的活性和毒性：苷元和2，6-二去氧甲型強心苷元及其苷的毒性規(guī)律為：單糖苷＞二糖苷＞三糖苷＞苷元

乙型強心苷元及其苷的毒性規(guī)律為：苷元＞單糖苷＞二糖苷。

單糖苷的毒性順序為：葡萄糖苷＞甲氧基糖苷＞6-去氧糖苷＞2，6-二去氧糖苷甲型、乙型強心苷元比較：乙型苷元＞甲型苷元。

272021精選ppt甲型強心苷元及其苷的毒性規(guī)律為：272021精選pp

糖基上有乙?；ㄑ蟮攸S苷）的強心苷對酶作用阻力大，水解慢；乙型強心苷較甲型強心苷更易被酶水解；NaHCO3或KHCO3可使α-去氧糖上的?；?，而α-羥基糖及苷元上的?；槐凰?；Ca(OH)2或Ba(OH)2可以使α-去氧糖上、α-羥基糖和苷元上的?；急凰?；NaOH或KOH不但能使糖基和苷元上的?；克猓疫€會使內(nèi)酯環(huán)開裂。常利用酶解法使植物體內(nèi)的原生苷水解為強心作用更強的次生苷。282021精選ppt糖基上有乙?；ㄑ筇腔恢茫篊3-OH多數(shù)，可多至5個單糖，以直鏈連接；種類:六碳醛糖、6-去氧糖、2，6-二去氧糖等。5.糖鏈接的位置與種類292021精選ppt糖基位置：C3-OH多數(shù)，可多至5個單糖，以直鏈連接；5.糖（1）α-OH糖D-葡萄糖、D-半乳糖（2）6-去氧糖L-鼠李糖L及D-夫糖

D-雞納糖D-6-去氧阿洛糖

D-洋地黃糖

302021精選ppt（1）α-OH糖（2）6-去氧糖L-鼠李糖L及D-夫糖（3）2，6-二去氧糖D-洋地黃毒糖L-夾竹桃糖D-加拿大麻糖注意：

L-黃花夾竹桃糖（L-黃夾糖）是6-去氧糖，而L-夾竹桃糖是2，6-二去氧糖312021精選ppt（3）2，6-二去氧糖D-洋地黃毒糖L-夾竹桃糖L-夾竹桃糖L-黃花夾竹桃糖D-弩箭子糖D-迪吉糖D-沙門糖322021精選pptL-夾竹桃糖L-黃花夾竹桃糖D-6.糖和強心苷元的連接方式與種類糖基與C3-OH脫水成苷：Ⅰ型強心苷：苷元-（2，6-二去氧糖）X-（D-葡萄糖）YⅡ型強心苷：苷元-（6-二去氧糖）X-（D-葡萄糖）YⅢ型強心苷：苷元-（D-葡萄糖）Y

天然存地的強心苷以Ⅰ型及Ⅱ型較多，Ⅲ型較少。紫花洋地黃毒苷A（洋地黃毒苷）屬Ⅰ型強心苷類，真地及他林、烏本苷（G-毒毛旋花子苷）和黃花夾竹桃苷A為Ⅱ型強心苷類，烏沙苷屬于Ⅲ型強心苷類。332021精選ppt6.糖和強心苷元的連接方式與種類糖基與C3-OH脫水成苷：異羥基毛地黃毒苷（狄戈辛，Digoxin，地高辛):D-洋地黃毒糖異羥基毛地黃毒苷3分子毛地黃毒糖342021精選ppt異羥基毛地黃毒苷（狄戈辛，Digoxin，地高辛):D-洋毒毛花苷K

紫花洋地黃苷A

綠海蔥苷352021精選ppt毒毛花苷K紫花洋地黃苷A綠海蔥苷352021精選ppt脫水羥基洋地黃毒苷元362021精選ppt脫水羥基洋地黃毒苷元362021精選ppt(Mannish水解)372021精選ppt(Mannish水解)372021精選ppt烏本苷黃花夾竹桃苷A382021精選ppt烏本苷黃花夾竹桃苷A382021精選ppt異羥基毛地黃毒苷（狄高辛)C12位引入羥基，親脂性降低，可制成注射劑用于急性病例。水溶性:次級苷<一級苷毛地黃毒苷C(一級苷):親水性強,注射劑;毛地黃毒苷(次級苷):親脂性,口服;去乙酰毛地黃毒苷C:親水性,注射劑.392021精選ppt異羥基毛地黃毒苷（狄高辛)C12位引入羥基，親脂性降低

蟾蜍毒是非苷強心物質(zhì)，C3羥基常與辛二（單）酰精氨酸結(jié)合成酯。402021精選ppt蟾蜍毒是非苷強心物質(zhì)，C3羥基常與辛二（單）酰精氨酸結(jié)一、概述二、

C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強心苷四、強心苷的理化性質(zhì)五、強心苷的提取與分離六、強心苷的波譜特征412021精選ppt一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強四、強心苷的理化性質(zhì)（一）性狀強心苷類化合物多為無色晶體或無定形粉末，具有旋光性，對粘膜有刺激性。C17側(cè)連為β-構(gòu)型者味苦，為α-構(gòu)型無苦味。（二）溶解性強心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性較大的溶劑，微溶于醋酸乙酯、含醇氯仿，難溶于乙醚、苯、石油醚等極性小的溶劑。422021精選ppt四、強心苷的理化性質(zhì)（一）性狀422021精選ppt強心苷的溶解性與糖分子數(shù)目、種類，苷元中取代基的種類、數(shù)目及位置有關(guān)。羥基越多，親水性越強。如烏本苷（8-OH）的水溶性大于洋地黃毒苷（5-OH）。烏本苷

水（1：75）氯仿（難溶）洋地黃毒苷

水（難溶）氯仿（1：40）

（三）苷鍵的水解1.酸催化水解

苷健的水解分為溫和水解和強烈酸水解兩種。432021精選ppt強心苷的溶解性與糖分子數(shù)目、種類，苷元中取代基的種(1)溫和酸水解

0.02～0.05mol/LHCl或H2SO4短時間即可水解α-去氧糖苷鍵，而非去氧糖在此條件不易斷裂。Ⅰ型強心苷水解成苷元和糖。442021精選ppt(1)溫和酸水解442021精選ppt

溫和酸水解對苷元影響小，不會引起苷元脫水?？伤猞?去氧糖苷鍵，而α-去氧糖與α-羥基糖、α-羥基糖與苷元、α-羥基糖與α-羥基糖之間的苷鍵在此條件不易被切斷，此法水解常得到二糖和三糖。

紫花洋地黃毒苷A

洋地黃毒苷元+2分子D-洋地黃毒糖+洋地黃雙糖（D-洋地黃毒糖-β-D-葡萄糖）。452021精選ppt溫和酸水解對苷元影響小，不會引起苷元脫水。

(2)強烈酸水解

3~5%HCl或H2SO4，可水解2-羥基糖的糖苷鍵；產(chǎn)物為脫水苷元與糖。

（洋地黃毒糖）3-葡萄糖脫水苷元+3D-洋地黃毒糖紫花洋地黃毒苷A脫水洋地黃毒苷元

462021精選ppt(2)強烈酸水解（洋地黃毒糖）3-葡萄糖472021精選ppt472021精選ppt①內(nèi)酯環(huán)反應(yīng):KOH/H2O→開環(huán)→環(huán)合H+*甲型強心苷:活性亞甲基*強心苷元的異化：482021精選ppt①內(nèi)酯環(huán)反應(yīng):KOH/H2O→開環(huán)→環(huán)合H+*甲型強心②內(nèi)酯環(huán)雙鍵氧化③5β或14β羥基脫水492021精選ppt②內(nèi)酯環(huán)雙鍵氧化③5β或14β羥基脫水492021精選ppt④C3-OH與C10-醛基形成半縮醛⑤C17-β-內(nèi)酯DMF,110oCNaOTs,Na2ACC17-α-內(nèi)酯502021精選ppt④C3-OH與C10-醛基形成半縮醛⑤C17-β-內(nèi)酯DMF⑥鄰二羥基氧化512021精選ppt⑥鄰二羥基氧化512021精選ppt2.鹽酸-丙酮法(Mannish水解)522021精選ppt2.鹽酸-丙酮法(Mannish水解)522021精選pp(1)?；乃?/p>

強心苷的苷元或糖分子中常有?；嬖?，在堿性條件下可水解脫去?；?。α-去氧糖上的?；钜酌撊?，一般用碳酸氫鈉、碳酸氫鉀水解就可使糖分子上的?；?。羥基糖或苷元上的?；氂脷溲趸}、氫氧化鋇水解才能除去。?；乃鈼l件較緩和，不能使內(nèi)酯環(huán)水解開環(huán)。3.堿催化水解532021精選ppt(1)?；乃?.堿催化水解532021精選ppt在強心苷的水溶液中加入氫氧化鈉、氫氧化鉀可使內(nèi)酯環(huán)水解開裂，加酸后又環(huán)合成內(nèi)酯環(huán)。甲型強心苷在醇性氫氧化鉀溶液中，Δα?

-ｒ-內(nèi)酯可以發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)位，生成活性亞甲基，并可與某些試劑縮合顯色，用于甲型強心苷元的檢識。而乙型強心苷不能發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)位的反應(yīng)，不能生成活性亞甲基。(2)內(nèi)酯環(huán)的水解542021精選ppt在強心苷的水溶液中加入氫氧化鈉、氫氧化鉀可使內(nèi)酯

酶水解溫和、專一，不同的酶切斷不同的苷元。

蝸牛酶是一種混合酶，能將強心苷分子中糖鏈逐步水解，直到獲得苷元。在含強心苷的植物中，存在水解β-D-葡萄糖苷鍵的酶，而無水解α-去氧糖的酶，所以酶水解只能除去分子中的葡萄糖，保留α-去氧糖生成次生苷。①先水解糖鏈末端的葡萄糖，生成次生苷和葡萄糖；②實例：毛花洋地黃中提制地高辛；黃花夾竹桃中提制黃夾次苷。4、酶催化水解552021精選ppt酶水解溫和、專一，不同的酶切斷不同的苷元。4、酶催

紫花洋地黃苷A在溫和酸水解條件下的產(chǎn)物？紫花洋地黃苷A在強烈酸水解條件下的產(chǎn)物？紫花洋地黃苷A在酶催化水解條件下的產(chǎn)物？562021精選ppt562021精選ppt（四）強心苷的顯色反應(yīng)

強心苷的顯色反應(yīng)分為三大類：甾體母核；不飽和內(nèi)酯；2-去氧糖。1、甾體母核的反應(yīng)①Liebermann-Burchard反應(yīng)

取試樣溶于冰醋酸，加醋酐-濃硫酸（20∶1）混合液數(shù)滴，反應(yīng)液呈黃→紅→藍→紫→綠等變化，最后褪色。本反應(yīng)液的呈色變化過程隨分子中雙鍵數(shù)目與位置不同而有所差異。572021精選ppt（四）強心苷的顯色反應(yīng)強心苷的顯色反應(yīng)分為三大類：②Tschugaeff反應(yīng)

取試樣溶于冰醋酸，加無水氯化鋅及乙酰氯后煮沸，或取試樣溶于氯仿，加冰醋酸、乙酰氯和氯化鋅煮沸，反應(yīng)液呈紫或紅色，B環(huán)有不飽和雙鍵的作用更快。③Salkowski反應(yīng)

將試樣溶于氯仿，沿試管壁加入濃硫酸，靜置，氯仿層呈血紅色或青色，硫酸層有綠色熒光。582021精選ppt②Tschugaeff反應(yīng)582021精選ppt④Kahlenberg反應(yīng)

將強心苷的醇溶液點在濾紙或薄層上，噴以20%三氯化銻或五氯化銻的氯仿溶液（不含乙醇和水），于100℃加熱數(shù)分鐘，在可見光或紫外光下可觀察到藍色、灰藍色等不同顏色的斑點。⑤Rosen-Heimer反應(yīng)

將樣品的三氯甲烷溶液滴在濾紙上，噴25%三氯醋酸乙醇溶液，加熱可顯紅色或紫色。

592021精選ppt④Kahlenberg反應(yīng)592021精選ppt不飽和內(nèi)酯環(huán)堿性溶液，甲型強心苷雙鍵移位形成活性次甲基(乙型強心苷在堿性溶液中不能產(chǎn)生活性次甲基)①Legal反應(yīng)試樣溶于吡啶，加3%Na2[Fe(NO)CN5]試劑和10%的氫氧化鈉各各1滴，溶液顯深紅色，放置逐漸消褪。紫外470nm有最大吸收峰②Kedde反應(yīng)試樣品的醇溶液，加3~5滴新配制的堿性3，5-二硝基苯甲酸試劑，顯深紅，紫外590nm有最大吸收峰2.五元不飽和內(nèi)酯的反應(yīng)602021精選ppt不飽和內(nèi)酯環(huán)堿性溶液，甲型強心苷雙鍵移位形成活性次甲基③Raymond反應(yīng)試樣溶于乙醇，加入1%間二硝基苯的乙醇溶液，稍后滴加20%的氫氧化鈉溶液；呈紫紅或紫藍色。紫外620nm有最大吸收峰④Baljet反應(yīng)試樣溶于乙醇，加入臨時配制的堿性苦味酸試劑數(shù)滴；15分鐘左右顯橙紅色，紫外490nm有最大吸收峰。612021精選ppt③Raymond反應(yīng)612021精選ppt①Keller-Kiliani反應(yīng)

試樣溶于冰醋酸，加1滴20%FeCl3和1ml濃H2SO4。有2-去氧糖:HAc層（上層）呈藍或藍綠色，界面處呈紅棕色或隨苷元（羥基和雙鍵的數(shù)目和位置）不同而不同。此反應(yīng)是游離2，6-二去氧糖的特征反應(yīng)。洋地黃毒苷元呈草綠色；羥基洋地黃毒苷元呈洋紅色；異羥基洋地黃毒苷元呈黃棕色。3.α-去氧糖的反應(yīng)622021精選ppt①Keller-Kiliani反應(yīng)3.α-去氧糖的反應(yīng)622

凡在此條件下能水解出α-去氧糖的的強心苷均顯色。但2，6-二去氧糖與其他羥基糖(如glc)相連的雙糖或三糖在此條件下較難水解出2-去氧糖，故不呈色。②過碘酸-對硝基苯胺反應(yīng)試樣的醇溶液滴于濾紙上，先噴過碘酸鈉水溶液，室溫放置10分鐘后，噴1%對硝基苯胺乙醇溶液-濃鹽酸（4：1），過碘酸能與強心苷中的2-去氧糖氧化生成丙二醛,再與對硝基苯胺縮合而成深黃色斑點，有熒光，再噴5%氫氧化鈉甲醇溶液，斑點轉(zhuǎn)為綠色。632021精選ppt凡在此條件下能水解出α-去氧糖的的強心苷均顯色③對二甲氨基苯甲醛反應(yīng)(Ehrhich試劑)

試樣的醇溶液滴于濾紙上，干后噴二甲氨基苯甲醛乙醇溶液-濃鹽酸（4：1）于90oC加熱半分鐘,有α-去氧糖存在產(chǎn)生紅色斑點。④占噸氫醇反應(yīng)(xanthydrol試劑)

固體試樣少許，加占屯氫醇試劑（10mg占屯氫醇溶于100ml冰醋酸，加1ml濃H2SO4）水浴加熱數(shù)3分鐘,α-去氧糖存在產(chǎn)生紅色。反應(yīng)靈敏，可用于定量分析。642021精選ppt③對二甲氨基苯甲醛反應(yīng)(Ehrhich試劑)642021強心苷有關(guān)的一些鑒別方法總結(jié)：甲型強心苷類C17位連有不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位，在C22產(chǎn)生活性次甲基，可與Legal試劑、Kedde試劑等發(fā)生顯色反應(yīng)，可用于甲、乙型強心苷的鑒定。甲型強心苷的鑒定方法（4種）①亞硝酰鐵氰化鈉試劑（Legal）樣品吡啶溶液2ml，加3%亞硝酰鐵氰化鈉和2mol/LNaOH各2滴，產(chǎn)生深紅色；最大紫外吸收峰為470nm

652021精選ppt強心苷有關(guān)的一些鑒別方法總結(jié)：652021精選ppt②3，5-二硝基苯甲酸試劑（Kedde）樣品乙醇溶液1ml，加堿性3，5-二硝基苯甲酸3~4滴，產(chǎn)生深紅色或紫紅色，最大紫外吸收峰為590nm

（紙色譜、薄層色譜）③堿性苦味酸試劑(Baljet）樣品乙醇溶液1ml，加堿性苦味酸1~2滴，放置15分鐘，產(chǎn)生橙紅色，說明有甲型強心苷；最大紫外吸收峰為485nm。（藥典對強心苷的鑒定）662021精選ppt②3，5-二硝基苯甲酸試劑（Kedde）662021精選pp

④間二硝基苯試劑（Raymond）樣品乙醇溶液1ml，加1%間二硝基苯試劑2滴，再滴加20%NaOH3滴，產(chǎn)生紫藍色，最大紫外吸收峰為620nm

。2-去氧糖的顯色反應(yīng)（4種或5種）⑤三氯化鐵—冰醋酸試劑（Keller-Kiliani）樣品加入三氯化鐵—冰醋酸試劑15滴溶解，再沿試管壁緩慢加入15滴濃硫酸，冰醋酸層出現(xiàn)藍綠色，界面處呈紅棕色；毛地黃毒苷呈草綠色，羥基毛地黃毒苷呈洋紅色，異羥基毛地黃毒苷呈黃棕色。672021精選ppt④間二硝基苯試劑（Raymond）672021精選ppt⑥占噸氫醇試劑（xanthydrol）樣品加入占噸氫醇試劑30滴，在水浴上加熱3分鐘，只要分子中有α-去氧糖便會出現(xiàn)紅色。此反應(yīng)非常靈敏。⑦對-二甲氨基苯甲醛試劑（Ehrlich）樣品乙醇溶液滴在濾紙上，待干后噴Ehrlich試劑并于900C加熱30分鐘，有α-去氧糖產(chǎn)生灰紅色斑點；最大紫外吸收峰為490nm。⑧過碘酸-對硝基苯胺反應(yīng)過碘酸能與強心苷中的2-去氧糖氧化生成丙二醛,再與對硝基苯胺縮合而成黃色。682021精選ppt⑥占噸氫醇試劑（xanthydrol）682021精選ppt⑨三氯醋酸-氯胺T(chloraminesT反應(yīng))將試樣醇溶液點在濾紙（或薄板）上，噴以三氯醋酸-氯胺T試劑（25%三氯醋酸乙醇溶液4ml加3%氯胺T水溶液1ml混勻），待紙片干后，100℃加熱數(shù)分鐘，于紫外光下觀察。洋地黃毒苷元衍生的苷類顯黃色熒光；羥基洋地黃毒苷元衍生的苷類顯亮藍色熒光；異羥基洋地黃毒苷元衍生的苷類顯灰藍色熒光。該反應(yīng)可初步區(qū)別洋地黃類的苷元。甾體苷元的鑒定反應(yīng)（5種），共計14個反應(yīng)。692021精選ppt⑨三氯醋酸-氯胺T(chloraminesT反應(yīng))6920一、概述二、

C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強心苷四、強心苷的理化性質(zhì)五、強心苷的提取與分離六、強心苷的波譜特征702021精選ppt一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強五、強心苷的提取與分離由于強心苷易受酸、堿、酶的作用，發(fā)生水解、脫水及異構(gòu)化等反應(yīng)。在提取分離時要注意這些因素的影響和應(yīng)用。在研究或生產(chǎn)中，若以提取分離原生苷為目的時，須防止酶水解。常用70%～80%的乙醇為提取溶劑。當原料中含脂類雜質(zhì)較多時，須用石油醚或汽油脫脂后再提取。

712021精選ppt五、強心苷的提取與分離由于強心苷易受酸、堿、酶的作（一）溶劑提取法常用甲醇或乙醇(70%);因苷類在酸、堿性條件下不穩(wěn)定，故在中性條件下進行。1.原生苷的提取抑制酶的活性（新鮮藥材，低溫快速干燥）；如毛花毛地黃苷（原生苷）；2.次生苷的提取利用酶的活性（25~40oC悶，酶解）；原生苷酶解脫glc次生苷722021精選ppt（一）溶劑提取法原生苷酶解脫glc次生苷722021精選pp1.色譜分離法硅膠吸附色譜：親脂性強的強心苷元（苷）。苯—甲醇或氯仿—甲醇進行梯度洗脫；親脂性弱的強心苷選用分配色譜，硅膠、硅藻土、纖維素為支撐劑。固定相為甲酰胺，氯仿—甲醇—水或乙酸乙酯—甲醇—水進行梯度洗脫。（二）分離732021精選ppt1.色譜分離法（二）分離732021精選ppt①吸附薄層色譜由于強心苷分子中含有較多的極性基團，尤其是多糖苷，在氧化鋁上吸附作用較強，分離效果較差，因此常采用硅膠作吸附劑，以氯仿-甲醇-冰醋酸（85∶13∶2）、二氯甲烷-甲醇-甲酰胺（80∶19∶1）、醋酸乙酯-甲醇-水（8∶5∶5）等溶劑系統(tǒng)作為移動相。展開劑中含少量甲酰胺或水可以減少拖尾現(xiàn)象。742021精選ppt①吸附薄層色譜742021精選ppt②分配色譜一般選用硅藻土、纖維素為支持劑，甲酰胺、二甲基甲酰胺或乙二胺作固定相。氯仿-丙酮（4∶1）、氯仿-正丁醇（19∶1）等作移動相。分配色譜分離檢識強心苷類的效果要比吸附薄層色譜好，所得斑點集中，承載分離試樣的量較大。752021精選ppt②分配色譜752021精選ppt③紙色譜紙色譜常用強心苷的檢識。根據(jù)強心苷及其苷元的極性不同可選用不同的固定相。如強心苷的親水性較強，宜選用水為固定相，移動相多選用水飽和的丁酮、乙醇-甲苯-水（4∶6∶1）、氯仿-甲醇-水（10∶2∶5）；如強心苷的親水性較弱或檢識苷元時，可選用甲酰胺為固定相，以甲酰胺飽和的甲苯或苯為移動相。

762021精選ppt③紙色譜762021精選ppt2.兩相溶劑萃取法

毛花洋地黃苷甲、乙、丙的苷元所含羥基的數(shù)目和位置不同，其極性和溶解度有所不同。

氯仿甲醇水毛花洋地黃苷甲：1：225易溶難溶毛花洋地黃苷乙：1：550易溶難溶毛花洋地黃苷丙：1：2000易溶難溶772021精選ppt2.兩相溶劑萃取法毛花洋地黃苷甲、乙、丙的苷元3.適用于甲型強心苷的顯色劑

1%苦味酸水溶液與10%氫氧化鈉水溶液（95∶5）混合，噴后于100℃烘數(shù)分鐘，顯呈橙紅色；

2%的3,5-二硝基苯甲酸乙醇溶液與2mol/L氫氧化鉀溶液等體積混合，噴后顯紅色，數(shù)分鐘后漸褪色。782021精選ppt3.適用于甲型強心苷的顯色劑782021精選ppt4.適用于各類強心苷的顯色劑2%三氯化銻的氯仿溶液，噴后于100℃烘數(shù)分鐘，各種強心苷及苷元顯不同顏色；25%三氯醋酸乙醇溶液與3%氯胺T(4∶1)混合，噴后于100℃加熱數(shù)分鐘，在紫外燈下顯藍（紫）、黃（褐）色熒光。792021精選ppt4.適用于各類強心苷的顯色劑792021精選ppt802021精選ppt802021精選ppt實例解析：去乙酰毛花洋地黃苷丙的制備：

去乙酰毛花洋地黃苷丙，商品名為西地蘭（cedilanid）。純品為無色結(jié)晶，mp．265～268℃(分解)，[α]+12.2℃(75%乙醇)。制取過程分為提取總苷、分離苷丙和水解去乙?；齻€階段。

1、去乙酰毛花洋地黃苷丙的制備和分離

利用毛花洋地黃苷甲、苷乙、苷丙在氯仿中溶解度不同，采用甲醇-氯仿-水混合溶劑系統(tǒng)，可將苷丙與苷甲、苷乙分離。

812021精選ppt實例解析：812021精選ppt2、水解去乙?；ㄑ蟮攸S苷丙去乙酰基的反應(yīng)（即洋地黃毒糖上的酯鍵水解）較易進行。常采用氫氧化鈣或碳酸鉀，按苷丙-甲醇-氫氧化鈣-水（1g∶33ml∶70mg∶33ml）的配比，先將苷丙溶于甲醇中，氫氧化鈣溶于水中，分別濾清，再混合均勻，靜置過夜。水解完畢，用1%的鹽酸調(diào)至中性。濾過，濾液減壓濃縮至約20%的體積，放置過夜，濾過得到粗結(jié)晶，用甲醇重結(jié)晶即得西地蘭純品（mp．265～268℃）。822021精選ppt2、水解去乙?；?22021精選ppt地高辛的制備：

地高辛是毛花洋地黃苷丙的次級苷，為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。熔點235～245℃（分解），[α]+9.5～＋12°(吡啶)，無臭，味苦。溶于稀乙醇、吡啶或氯仿與乙醇混合液中。幾不溶于水、乙醚、丙酮、醋酸乙酯、氯仿，在80%乙醇中的溶解度比羥基洋地黃毒苷大。利用毛花洋地黃葉中存在的β-D-葡萄糖酶水解除去葡萄糖，再用乙醇提取。

832021精選ppt地高辛的制備：832021精選ppt一、概述二、

C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強心苷四、強心苷的理化性質(zhì)五、強心苷的提取與分離六、強心苷的波譜特征842021精選ppt一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強六、強心苷的光譜特征（一）UV法

Δα,β-γ-五元不飽和內(nèi)酯環(huán)(甲型):220nm，引入Δ16(17),另在270nm吸收;

Δα,β;γ,δ-δ-六元不飽和內(nèi)酯(乙型):295-300nm;852021精選ppt六、強心苷的光譜特征（一）UV法852021精選ppt（二）IR法在1700－1800cm-1都有兩個強吸收峰，但不飽和六元內(nèi)酯環(huán)向低移40cm-1。Δα,β-γ-內(nèi)酯(甲型):1700-1800cm-1處2個羰基吸收。3-乙酰毛地黃毒苷元：1738(Ac),1756(正常),1783(非正常),

Δα,β;γ,δ-δ-內(nèi)酯(乙型):1700-1800cm-1處2個羰基吸收;環(huán)內(nèi)共軛程度增高，峰位向低波數(shù)移動-40cm-1蟾酥毒配基(CHCl3)：1718,1740cm-1.862021精選ppt（二）IR法862021精選ppt（三）質(zhì)譜(MS)甲型強心苷C17側(cè)鏈為Δα,β-γ-內(nèi)酯，質(zhì)譜裂解產(chǎn)生m/z111、124、163、和m/z164等含有γ-內(nèi)酯或內(nèi)酯環(huán)加D環(huán)的碎片離子。乙型強心苷C17側(cè)鏈為Δα,β;γ,δ-δ-內(nèi)酯，質(zhì)譜裂解產(chǎn)生m/z109、123、135、和m/z136等含有δ-內(nèi)酯的碎片離子。872021精選ppt（三）質(zhì)譜(MS)872021精選ppt（四）核磁共振氫譜(1HNMR)C10,C13上2個角甲基，δ約1.0,s;C10位醛基質(zhì)子,δ9.5~10.0,s;C16亞甲基:2H,δ2.0~2.5,m;C17-H,δ2.8,dd;甲型:H-22,δ5.6~6.0,brs;乙型:H-21,δ7.2,s;H-22,δ7.8d;H-23,δ6.3,d;882021精選ppt（四）核磁共振氫譜(1HNMR)C10,C13上辨識各類化合物：892021精選ppt辨識各類化合物：892021精選ppt天然藥物化學第九章

強心苷902021精選ppt天然藥物化學第九章強心苷12021精選ppt一、概述二、

C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強心苷四、強心苷的理化性質(zhì)五、強心苷的提取與分離六、強心苷的波譜特征912021精選ppt一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強

甾體化合物種類很多，包括動植物甾醇（也稱固醇）、膽酸、維生素D、動物激素、腎上腺皮質(zhì)激素、植物強心苷、蟾酥毒素、甾體生物堿、甾體藥物、昆蟲激素等。雖然這些成分生理活性不同，但它們的化學結(jié)構(gòu)中都具有甾體母核——環(huán)戊烷駢多氫菲。這類成分涉及到生理、保健、節(jié)育、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)等多方面，對動植物的生命活動起著重要的作用。922021精選ppt甾體化合物種類很多，包括動植物甾醇（也稱固醇）、一、概述1、定義

強心苷是指一類對心臟有顯著生理活性的甾體苷類化合物。強心苷能加強心肌收縮，減慢竇性頻率。主要用于充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾患。

臨床常用藥：洋地黃毒苷、地高辛、毛花洋地黃苷丙、去乙酰毛花洋地黃苷丙（西地藍）、毒毛旋花子苷K等。932021精選ppt一、概述1、定義42021精選ppt強心苷類藥品使用注意：1.安全范圍小，治療量與中毒量相差不大；2.蟾酥（蟾毒素和蟾毒配基）具有攻毒散腫、通竅止痛的功效。蟾毒素是蟾毒配基的C-3-OH與辛二酰精氨酸結(jié)合的酯。有強心、利尿、抗炎、升壓、抗腫瘤作用。臨床上作為心力衰竭、呼吸抑制的的急救藥。

942021精選ppt強心苷類藥品使用注意：1.安全范圍小，治療量與中毒量相差不大3.地高辛與六神丸（牛黃、珍珠粉、麝香、雄黃、冰片、蟾酥）不可同服。4.含蟾酥的中藥還有：養(yǎng)心丹、麝香保心丸、救心丸。952021精選ppt3.地高辛與六神丸（牛黃、珍珠粉、麝香、雄黃、冰片、蟾酥）不

強心苷在植物界分布比較廣泛，主要存在于夾竹桃科、玄參科、百合科、蘿摩科、十字花科、毛茛科、衛(wèi)矛科、大蕺科、?？啤⒍箍?、梧桐科等十幾個科一百多種植物中。強心苷在植物體中主要存于花、葉、種子、鱗莖、樹皮和木質(zhì)部等組織器官中。2、強心苷的分布962021精選ppt強心苷在植物界分布比較廣泛，主要存在于夾竹桃科、玄①主要用于治療慢性心功能不全、心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性心動過速等心臟疾病，尤其是室上性心律失常。②強心苷還有興奮延髓催吐化學感受區(qū)的作用，可引起惡心、嘔吐等胃腸反應(yīng)，并能使動物產(chǎn)生眩暈、頭痛等癥狀。③增強心肌收縮力，影響心肌電生理特征。3、強心苷的生物活性972021精選ppt①主要用于治療慢性心功能不全、心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性心動甾體的定義：

甾體又名類固醇化合物，因其結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，1936年給這類化合物提出一個總稱“甾體化合物”，“甾”字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在含有四個稠合環(huán)“田”字上面連有三個支鏈“〈〈〈”。C10、C13上各有一個甲基，稱為角甲基。

C17位有側(cè)鏈。12346711121516982021精選ppt甾體的定義：甾體又名類固醇化合物，因其結(jié)構(gòu)中都具有

此類化合物有多種類型，它們結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的母核，C17側(cè)鏈不同?，F(xiàn)主要介紹以下三種：

C21甾類（側(cè)鏈為羥甲基衍生物）強心苷類（側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)）甾體皂苷類（側(cè)鏈為含氧螺雜環(huán)）992021精選ppt此類化合物有多種類型，它們結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷的結(jié)構(gòu)與分類第九章強心苷四、強心苷的理化性質(zhì)五、強心苷的提取與分離六、強心苷的波譜特征1002021精選ppt一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷的結(jié)構(gòu)與分類第九章二、C21甾體化合物

含21個碳原子的甾體衍生物，具抗炎、抗腫瘤、抗生育等多種活性，都以孕甾烷或其異構(gòu)體為骨架。

植物體內(nèi)以游離苷元或糖苷存在，糖鏈多和C3-OH相連，少數(shù)和C20-OH相連。1012021精選ppt二、C21甾體化合物含21個碳原子的甾體衍生

C5、C6位多有雙鍵，C20位可能有羰基，C17位上的側(cè)鏈多為α-構(gòu)型，也有為β-構(gòu)型。C3、C8、C12、C14、C17、C20等位可能有β-OH,C11位可能有α-OH。C11、C12的羥基可能與一些有機酸成酯：11C21甾類具有甾體皂苷的性質(zhì);糖基部分除有2-羥基糖外，有時有2-去氧糖(K-K反應(yīng)陽性)。1022021精選pptC5、C6位多有雙鍵，C20位可能有羰基，C1C21甾類化合物：1032021精選pptC21甾類化合物：142021精選ppt天然甾類化合物的分類及甾核稠合方式:分類C17側(cè)鏈A/BB/CC/DC21甾類羥甲基衍生物反反順強心苷不飽和內(nèi)酯環(huán)順、反反順甾體皂苷含氧螺雜環(huán)順、反反反1042021精選ppt天然甾類化合物的分類及甾核稠合方式:分類C17側(cè)鏈A/BB/一、概述二、

C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強心苷四、強心苷的理化性質(zhì)五、強心苷的提取與分離六、強心苷的波譜特征1052021精選ppt一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強3171421海蔥甾烯或蟾蜍甾烯

強心甾烯類（多）：C17連接β-構(gòu)型的五元不飽和△αβ-γ-內(nèi)酯，異構(gòu)酶的作用下轉(zhuǎn)化為α-構(gòu)型，其強心作用顯著下降或無強心作用。三、強心苷的結(jié)構(gòu)與分類1.按苷元部分分：甲、乙型1062021精選ppt3171421海蔥甾烯或蟾蜍甾烯強心甾烯類（多）：C1

強心苷在動物中尚未發(fā)現(xiàn)，蟾酥中強心成分蟾毒素為蟾毒配基C3-OH與辛二酰精氨酸結(jié)合形成的酯，為非糖苷成分。C17側(cè)鏈為Δα,β-γ-五元不飽和內(nèi)酯C17側(cè)鏈為Δα,β;γ,δ-δ-六元不飽和內(nèi)酯Hδ1072021精選ppt強心苷在動物中尚未發(fā)現(xiàn)，蟾酥中強心海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯洋地黃毒苷元1082021精選ppt海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯洋地黃毒苷元192021精選ppt2.苷元部分的結(jié)構(gòu)特點

強心苷元屬于C17側(cè)鏈不飽和內(nèi)酯環(huán)的甾體化合物強心苷元由甾體母核和不飽和內(nèi)酯環(huán)組成，其甾體母核與其他甾醇立體結(jié)構(gòu)不同。A/B順式C/D順式

A/B反式C/D順式1092021精選ppt2.苷元部分的結(jié)構(gòu)特點強心苷元屬于C17側(cè)鏈不飽3.強心苷的結(jié)構(gòu)特點①A/B、B/C、C/D為順、反、順結(jié)構(gòu)；A/B可順可反，洋地黃毒苷元是為順式，烏沙苷元為反式。②C3、C14位上各有一個羥基，且C3-OH為β-構(gòu)型與糖相連成苷，C3-OH為α-構(gòu)型，在命名時冠以表（epi-）字，如3-表洋地黃毒苷。C14位上的羥基均為β-構(gòu)型。1102021精選ppt3.強心苷的結(jié)構(gòu)特點①A/B、B/C、C/D為順、反、順結(jié)構(gòu)表洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元1112021精選ppt表洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元222021精選ppt③羰基一般在C11、C12位上，C=C一般在C4、C5或C5、C6位；④C10、C13、C17位上有三個側(cè)鏈，均為β-構(gòu)型；C13都是甲基。⑤C10位上還可以是羥甲基、醛基或羧基；⑥C17位為不飽和內(nèi)酯環(huán)，五元環(huán)為甲型強心苷；六元環(huán)為乙型強心苷。1122021精選ppt③羰基一般在C11、C12位上，C=C一般在C4、C5或C5烏沙苷元綠海蔥苷元1132021精選ppt烏沙苷元4.強心苷的生物活性與構(gòu)效的關(guān)系①甾核：A/B順反均可，B/C為反；C/D必須順式，反式則強心活性消失；②C17側(cè)鏈必須有不飽和內(nèi)酯環(huán)，且為β構(gòu)型,若為α-構(gòu)型或開環(huán)則強心作用很弱甚至消失；③不飽和內(nèi)酯環(huán)中雙鍵若被飽和，強心活性和毒性同時減弱；C10位引入醛基，毒性提高；④C14位取代基只有β-構(gòu)型才具強心活性，若C14位羥基脫水生成脫水苷元，無強心活性；1142021精選ppt4.強心苷的生物活性與構(gòu)效的關(guān)系①甾核：A/B順反均可，⑤糖的性質(zhì)和數(shù)目影響強心苷的活性和毒性：苷元和2，6-二去氧糖結(jié)合的苷強心活性和毒性強；與葡萄糖結(jié)合的苷隨糖的數(shù)目增加而降低：

葡萄糖苷：毒性小，強心作用低；２-去氧糖苷：毒性大，強心作用強；原因：糖的種類、數(shù)目可影響強心苷在水/油中的分配系數(shù)，影響對心肌細胞上脂質(zhì)的親和力，從而影響強心活性和毒性。

1152021精選ppt⑤糖的性質(zhì)和數(shù)目影響強心苷的活性和毒性：苷元和2，6-二去氧甲型強心苷元及其苷的毒性規(guī)律為：單糖苷＞二糖苷＞三糖苷＞苷元

乙型強心苷元及其苷的毒性規(guī)律為：苷元＞單糖苷＞二糖苷。

單糖苷的毒性順序為：葡萄糖苷＞甲氧基糖苷＞6-去氧糖苷＞2，6-二去氧糖苷甲型、乙型強心苷元比較：乙型苷元＞甲型苷元。

1162021精選ppt甲型強心苷元及其苷的毒性規(guī)律為：272021精選pp

糖基上有乙酰基（毛花洋地黃苷）的強心苷對酶作用阻力大，水解慢；乙型強心苷較甲型強心苷更易被酶水解；NaHCO3或KHCO3可使α-去氧糖上的?；猓?羥基糖及苷元上的?；槐凰?；Ca(OH)2或Ba(OH)2可以使α-去氧糖上、α-羥基糖和苷元上的?；急凰?；NaOH或KOH不但能使糖基和苷元上的酰基全部水解，而且還會使內(nèi)酯環(huán)開裂。常利用酶解法使植物體內(nèi)的原生苷水解為強心作用更強的次生苷。1172021精選ppt糖基上有乙?；ㄑ筇腔恢茫篊3-OH多數(shù)，可多至5個單糖，以直鏈連接；種類:六碳醛糖、6-去氧糖、2，6-二去氧糖等。5.糖鏈接的位置與種類1182021精選ppt糖基位置：C3-OH多數(shù)，可多至5個單糖，以直鏈連接；5.糖（1）α-OH糖D-葡萄糖、D-半乳糖（2）6-去氧糖L-鼠李糖L及D-夫糖

D-雞納糖D-6-去氧阿洛糖

D-洋地黃糖

1192021精選ppt（1）α-OH糖（2）6-去氧糖L-鼠李糖L及D-夫糖（3）2，6-二去氧糖D-洋地黃毒糖L-夾竹桃糖D-加拿大麻糖注意：

L-黃花夾竹桃糖（L-黃夾糖）是6-去氧糖，而L-夾竹桃糖是2，6-二去氧糖1202021精選ppt（3）2，6-二去氧糖D-洋地黃毒糖L-夾竹桃糖L-夾竹桃糖L-黃花夾竹桃糖D-弩箭子糖D-迪吉糖D-沙門糖1212021精選pptL-夾竹桃糖L-黃花夾竹桃糖D-6.糖和強心苷元的連接方式與種類糖基與C3-OH脫水成苷：Ⅰ型強心苷：苷元-（2，6-二去氧糖）X-（D-葡萄糖）YⅡ型強心苷：苷元-（6-二去氧糖）X-（D-葡萄糖）YⅢ型強心苷：苷元-（D-葡萄糖）Y

天然存地的強心苷以Ⅰ型及Ⅱ型較多，Ⅲ型較少。紫花洋地黃毒苷A（洋地黃毒苷）屬Ⅰ型強心苷類，真地及他林、烏本苷（G-毒毛旋花子苷）和黃花夾竹桃苷A為Ⅱ型強心苷類，烏沙苷屬于Ⅲ型強心苷類。1222021精選ppt6.糖和強心苷元的連接方式與種類糖基與C3-OH脫水成苷：異羥基毛地黃毒苷（狄戈辛，Digoxin，地高辛):D-洋地黃毒糖異羥基毛地黃毒苷3分子毛地黃毒糖1232021精選ppt異羥基毛地黃毒苷（狄戈辛，Digoxin，地高辛):D-洋毒毛花苷K

紫花洋地黃苷A

綠海蔥苷1242021精選ppt毒毛花苷K紫花洋地黃苷A綠海蔥苷352021精選ppt脫水羥基洋地黃毒苷元1252021精選ppt脫水羥基洋地黃毒苷元362021精選ppt(Mannish水解)1262021精選ppt(Mannish水解)372021精選ppt烏本苷黃花夾竹桃苷A1272021精選ppt烏本苷黃花夾竹桃苷A382021精選ppt異羥基毛地黃毒苷（狄高辛)C12位引入羥基，親脂性降低，可制成注射劑用于急性病例。水溶性:次級苷<一級苷毛地黃毒苷C(一級苷):親水性強,注射劑;毛地黃毒苷(次級苷):親脂性,口服;去乙酰毛地黃毒苷C:親水性,注射劑.1282021精選ppt異羥基毛地黃毒苷（狄高辛)C12位引入羥基，親脂性降低

蟾蜍毒是非苷強心物質(zhì)，C3羥基常與辛二（單）酰精氨酸結(jié)合成酯。1292021精選ppt蟾蜍毒是非苷強心物質(zhì)，C3羥基常與辛二（單）酰精氨酸結(jié)一、概述二、

C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強心苷四、強心苷的理化性質(zhì)五、強心苷的提取與分離六、強心苷的波譜特征1302021精選ppt一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強四、強心苷的理化性質(zhì)（一）性狀強心苷類化合物多為無色晶體或無定形粉末，具有旋光性，對粘膜有刺激性。C17側(cè)連為β-構(gòu)型者味苦，為α-構(gòu)型無苦味。（二）溶解性強心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性較大的溶劑，微溶于醋酸乙酯、含醇氯仿，難溶于乙醚、苯、石油醚等極性小的溶劑。1312021精選ppt四、強心苷的理化性質(zhì)（一）性狀422021精選ppt強心苷的溶解性與糖分子數(shù)目、種類，苷元中取代基的種類、數(shù)目及位置有關(guān)。羥基越多，親水性越強。如烏本苷（8-OH）的水溶性大于洋地黃毒苷（5-OH）。烏本苷

水（1：75）氯仿（難溶）洋地黃毒苷

水（難溶）氯仿（1：40）

（三）苷鍵的水解1.酸催化水解

苷健的水解分為溫和水解和強烈酸水解兩種。1322021精選ppt強心苷的溶解性與糖分子數(shù)目、種類，苷元中取代基的種(1)溫和酸水解

0.02～0.05mol/LHCl或H2SO4短時間即可水解α-去氧糖苷鍵，而非去氧糖在此條件不易斷裂。Ⅰ型強心苷水解成苷元和糖。1332021精選ppt(1)溫和酸水解442021精選ppt

溫和酸水解對苷元影響小，不會引起苷元脫水?？伤猞?去氧糖苷鍵，而α-去氧糖與α-羥基糖、α-羥基糖與苷元、α-羥基糖與α-羥基糖之間的苷鍵在此條件不易被切斷，此法水解常得到二糖和三糖。

紫花洋地黃毒苷A

洋地黃毒苷元+2分子D-洋地黃毒糖+洋地黃雙糖（D-洋地黃毒糖-β-D-葡萄糖）。1342021精選ppt溫和酸水解對苷元影響小，不會引起苷元脫水。

(2)強烈酸水解

3~5%HCl或H2SO4，可水解2-羥基糖的糖苷鍵；產(chǎn)物為脫水苷元與糖。

（洋地黃毒糖）3-葡萄糖脫水苷元+3D-洋地黃毒糖紫花洋地黃毒苷A脫水洋地黃毒苷元

1352021精選ppt(2)強烈酸水解（洋地黃毒糖）3-葡萄糖1362021精選ppt472021精選ppt①內(nèi)酯環(huán)反應(yīng):KOH/H2O→開環(huán)→環(huán)合H+*甲型強心苷:活性亞甲基*強心苷元的異化：1372021精選ppt①內(nèi)酯環(huán)反應(yīng):KOH/H2O→開環(huán)→環(huán)合H+*甲型強心②內(nèi)酯環(huán)雙鍵氧化③5β或14β羥基脫水1382021精選ppt②內(nèi)酯環(huán)雙鍵氧化③5β或14β羥基脫水492021精選ppt④C3-OH與C10-醛基形成半縮醛⑤C17-β-內(nèi)酯DMF,110oCNaOTs,Na2ACC17-α-內(nèi)酯1392021精選ppt④C3-OH與C10-醛基形成半縮醛⑤C17-β-內(nèi)酯DMF⑥鄰二羥基氧化1402021精選ppt⑥鄰二羥基氧化512021精選ppt2.鹽酸-丙酮法(Mannish水解)1412021精選ppt2.鹽酸-丙酮法(Mannish水解)522021精選pp(1)?；乃?/p>

強心苷的苷元或糖分子中常有?；嬖?，在堿性條件下可水解脫去?；?。α-去氧糖上的?；钜酌撊?，一般用碳酸氫鈉、碳酸氫鉀水解就可使糖分子上的?；ァＡu基糖或苷元上的?；氂脷溲趸}、氫氧化鋇水解才能除去。?；乃鈼l件較緩和，不能使內(nèi)酯環(huán)水解開環(huán)。3.堿催化水解1422021精選ppt(1)?；乃?.堿催化水解532021精選ppt在強心苷的水溶液中加入氫氧化鈉、氫氧化鉀可使內(nèi)酯環(huán)水解開裂，加酸后又環(huán)合成內(nèi)酯環(huán)。甲型強心苷在醇性氫氧化鉀溶液中，Δα?

-ｒ-內(nèi)酯可以發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)位，生成活性亞甲基，并可與某些試劑縮合顯色，用于甲型強心苷元的檢識。而乙型強心苷不能發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)位的反應(yīng)，不能生成活性亞甲基。(2)內(nèi)酯環(huán)的水解1432021精選ppt在強心苷的水溶液中加入氫氧化鈉、氫氧化鉀可使內(nèi)酯

酶水解溫和、專一，不同的酶切斷不同的苷元。

蝸牛酶是一種混合酶，能將強心苷分子中糖鏈逐步水解，直到獲得苷元。在含強心苷的植物中，存在水解β-D-葡萄糖苷鍵的酶，而無水解α-去氧糖的酶，所以酶水解只能除去分子中的葡萄糖，保留α-去氧糖生成次生苷。①先水解糖鏈末端的葡萄糖，生成次生苷和葡萄糖；②實例：毛花洋地黃中提制地高辛；黃花夾竹桃中提制黃夾次苷。4、酶催化水解1442021精選ppt酶水解溫和、專一，不同的酶切斷不同的苷元。4、酶催

紫花洋地黃苷A在溫和酸水解條件下的產(chǎn)物？紫花洋地黃苷A在強烈酸水解條件下的產(chǎn)物？紫花洋地黃苷A在酶催化水解條件下的產(chǎn)物？1452021精選ppt562021精選ppt（四）強心苷的顯色反應(yīng)

強心苷的顯色反應(yīng)分為三大類：甾體母核；不飽和內(nèi)酯；2-去氧糖。1、甾體母核的反應(yīng)①Liebermann-Burchard反應(yīng)

取試樣溶于冰醋酸，加醋酐-濃硫酸（20∶1）混合液數(shù)滴，反應(yīng)液呈黃→紅→藍→紫→綠等變化，最后褪色。本反應(yīng)液的呈色變化過程隨分子中雙鍵數(shù)目與位置不同而有所差異。1462021精選ppt（四）強心苷的顯色反應(yīng)強心苷的顯色反應(yīng)分為三大類：②Tschugaeff反應(yīng)

取試樣溶于冰醋酸，加無水氯化鋅及乙酰氯后煮沸，或取試樣溶于氯仿，加冰醋酸、乙酰氯和氯化鋅煮沸，反應(yīng)液呈紫或紅色，B環(huán)有不飽和雙鍵的作用更快。③Salkowski反應(yīng)

將試樣溶于氯仿，沿試管壁加入濃硫酸，靜置，氯仿層呈血紅色或青色，硫酸層有綠色熒光。1472021精選ppt②Tschugaeff反應(yīng)582021精選ppt④Kahlenberg反應(yīng)

將強心苷的醇溶液點在濾紙或薄層上，噴以20%三氯化銻或五氯化銻的氯仿溶液（不含乙醇和水），于100℃加熱數(shù)分鐘，在可見光或紫外光下可觀察到藍色、灰藍色等不同顏色的斑點。⑤Rosen-Heimer反應(yīng)

將樣品的三氯甲烷溶液滴在濾紙上，噴25%三氯醋酸乙醇溶液，加熱可顯紅色或紫色。

1482021精選ppt④Kahlenberg反應(yīng)592021精選ppt不飽和內(nèi)酯環(huán)堿性溶液，甲型強心苷雙鍵移位形成活性次甲基(乙型強心苷在堿性溶液中不能產(chǎn)生活性次甲基)①Legal反應(yīng)試樣溶于吡啶，加3%Na2[Fe(NO)CN5]試劑和10%的氫氧化鈉各各1滴，溶液顯深紅色，放置逐漸消褪。紫外470nm有最大吸收峰②Kedde反應(yīng)試樣品的醇溶液，加3~5滴新配制的堿性3，5-二硝基苯甲酸試劑，顯深紅，紫外590nm有最大吸收峰2.五元不飽和內(nèi)酯的反應(yīng)1492021精選ppt不飽和內(nèi)酯環(huán)堿性溶液，甲型強心苷雙鍵移位形成活性次甲基③Raymond反應(yīng)試樣溶于乙醇，加入1%間二硝基苯的乙醇溶液，稍后滴加20%的氫氧化鈉溶液；呈紫紅或紫藍色。紫外620nm有最大吸收峰④Baljet反應(yīng)試樣溶于乙醇，加入臨時配制的堿性苦味酸試劑數(shù)滴；15分鐘左右顯橙紅色，紫外490nm有最大吸收峰。1502021精選ppt③Raymond反應(yīng)612021精選ppt①Keller-Kiliani反應(yīng)

試樣溶于冰醋酸，加1滴20%FeCl3和1ml濃H2SO4。有2-去氧糖:HAc層（上層）呈藍或藍綠色，界面處呈紅棕色或隨苷元（羥基和雙鍵的數(shù)目和位置）不同而不同。此反應(yīng)是游離2，6-二去氧糖的特征反應(yīng)。洋地黃毒苷元呈草綠色；羥基洋地黃毒苷元呈洋紅色；異羥基洋地黃毒苷元呈黃棕色。3.α-去氧糖的反應(yīng)1512021精選ppt①Keller-Kiliani反應(yīng)3.α-去氧糖的反應(yīng)622

凡在此條件下能水解出α-去氧糖的的強心苷均顯色。但2，6-二去氧糖與其他羥基糖(如glc)相連的雙糖或三糖在此條件下較難水解出2-去氧糖，故不呈色。②過碘酸-對硝基苯胺反應(yīng)試樣的醇溶液滴于濾紙上，先噴過碘酸鈉水溶液，室溫放置10分鐘后，噴1%對硝基苯胺乙醇溶液-濃鹽酸（4：1），過碘酸能與強心苷中的2-去氧糖氧化生成丙二醛,再與對硝基苯胺縮合而成深黃色斑點，有熒光，再噴5%氫氧化鈉甲醇溶液，斑點轉(zhuǎn)為綠色。1522021精選ppt凡在此條件下能水解出α-去氧糖的的強心苷均顯色③對二甲氨基苯甲醛反應(yīng)(Ehrhich試劑)

試樣的醇溶液滴于濾紙上，干后噴二甲氨基苯甲醛乙醇溶液-濃鹽酸（4：1）于90oC加熱半分鐘,有α-去氧糖存在產(chǎn)生紅色斑點。④占噸氫醇反應(yīng)(xanthydrol試劑)

固體試樣少許，加占屯氫醇試劑（10mg占屯氫醇溶于100ml冰醋酸，加1ml濃H2SO4）水浴加熱數(shù)3分鐘,α-去氧糖存在產(chǎn)生紅色。反應(yīng)靈敏，可用于定量分析。1532021精選ppt③對二甲氨基苯甲醛反應(yīng)(Ehrhich試劑)642021強心苷有關(guān)的一些鑒別方法總結(jié)：甲型強心苷類C17位連有不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位，在C22產(chǎn)生活性次甲基，可與Legal試劑、Kedde試劑等發(fā)生顯色反應(yīng)，可用于甲、乙型強心苷的鑒定。甲型強心苷的鑒定方法（4種）①亞硝酰鐵氰化鈉試劑（Legal）樣品吡啶溶液2ml，加3%亞硝酰鐵氰化鈉和2mol/LNaOH各2滴，產(chǎn)生深紅色；最大紫外吸收峰為470nm

1542021精選ppt強心苷有關(guān)的一些鑒別方法總結(jié)：652021精選ppt②3，5-二硝基苯甲酸試劑（Kedde）樣品乙醇溶液1ml，加堿性3，5-二硝基苯甲酸3~4滴，產(chǎn)生深紅色或紫紅色，最大紫外吸收峰為590nm

（紙色譜、薄層色譜）③堿性苦味酸試劑(Baljet）樣品乙醇溶液1ml，加堿性苦味酸1~2滴，放置15分鐘，產(chǎn)生橙紅色，說明有甲型強心苷；最大紫外吸收峰為485nm。（藥典對強心苷的鑒定）1552021精選ppt②3，5-二硝基苯甲酸試劑（Kedde）662021精選pp

④間二硝基苯試劑（Raymond）樣品乙醇溶液1ml，加1%間二硝基苯試劑2滴，再滴加20%NaOH3滴，產(chǎn)生紫藍色，最大紫外吸收峰為620nm

。2-去氧糖的顯色反應(yīng)（4種或5種）⑤三氯化鐵—冰醋酸試劑（Keller-Kiliani）樣品加入三氯化鐵—冰醋酸試劑15滴溶解，再沿試管壁緩慢加入15滴濃硫酸，冰醋酸層出現(xiàn)藍綠色，界面處呈紅棕色；毛地黃毒苷呈草綠色，羥基毛地黃毒苷呈洋紅色，異羥基毛地黃毒苷呈黃棕色。1562021精選ppt④間二硝基苯試劑（Raymond）672021精選ppt⑥占噸氫醇試劑（xanthydrol）樣品加入占噸氫醇試劑30滴，在水浴上加熱3分鐘，只要分子中有α-去氧糖便會出現(xiàn)紅色。此反應(yīng)非常靈敏。⑦對-二甲氨基苯甲醛試劑（Ehrlich）樣品乙醇溶液滴在濾紙上，待干后噴Ehrlich試劑并于900C加熱30分鐘，有α-去氧糖產(chǎn)生灰紅色斑點；最大紫外吸收峰為490nm。⑧過碘酸-對硝基苯胺反應(yīng)過碘酸能與強心苷中的2-去氧糖氧化生成丙二醛,再與對硝基苯胺縮合而成黃色。1572021精選ppt⑥占噸氫醇試劑（xanthydrol）682021精選ppt⑨三氯醋酸-氯胺T(chloraminesT反應(yīng))將試樣醇溶液點在濾紙（或薄板）上，噴以三氯醋酸-氯胺T試劑（25%三氯醋酸乙醇溶液4ml加3%氯胺T水溶液1ml混勻），待紙片干后，100℃加熱數(shù)分鐘，于紫外光下觀察。洋地黃毒苷元衍生的苷類顯黃色熒光；羥基洋地黃毒苷元衍生的苷類顯亮藍色熒光；異羥基洋地黃毒苷元衍生的苷類顯灰藍色熒光。該反應(yīng)可初步區(qū)別洋地黃類的苷元。甾體苷元的鑒定反應(yīng)（5種），共計14個反應(yīng)。1582021精選ppt⑨三氯醋酸-氯胺T(chloraminesT反應(yīng))6920一、概述二、

C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強心苷四、強心苷的理化性質(zhì)五、強心苷的提取與分離六、強心苷的波譜特征1592021精選ppt一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷類化合物第九章強五、強心苷的提取與