中藥注射液的不良反應(yīng)課件

中藥注射液不良反應(yīng)

中藥注射液不良反應(yīng)1中藥注射劑是我國(guó)特有的中藥新劑型，具有生物利用度高、作用迅速等特點(diǎn)，在治療常見(jiàn)病、多發(fā)病及搶救急危重癥中發(fā)揮了重要的作用，廣泛運(yùn)用于臨床并顯示出很好的療效。戰(zhàn)偉.中藥注射液不良反應(yīng)原因分析與對(duì)策.中醫(yī)藥臨床雜志.2006年6月第18卷第3期:239-240中藥注射劑是我國(guó)特有的中藥新劑型，具有生物利用度高、作用迅速2在2005年1～10月全國(guó)1412家醫(yī)院采購(gòu)的前20種中成藥中，注射劑占16種,且前5位都是注射劑，所占比例高達(dá)86％，表明了中藥注射劑的高使用率.近1O年來(lái)，中藥注射劑不良反應(yīng)的報(bào)告呈幾何級(jí)數(shù)增加，幾乎涉及目前在用的所有中藥品種在2005年1～10月全國(guó)1412家醫(yī)院采購(gòu)的前20種中成藥3據(jù)統(tǒng)計(jì)，去年藥品不良反應(yīng)發(fā)生共14萬(wàn)人次，中藥占其中的14％，中藥注射劑又占14％中的75％。根據(jù)WT0定義，ADR是指在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能過(guò)程中，給予正常劑量的藥物時(shí)出現(xiàn)的任何有害的，與作用目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，去年藥品不良反應(yīng)發(fā)生共14萬(wàn)人次，中藥占其中的14％4SFDA于2006年6月1日發(fā)出《關(guān)于暫停使用和審批魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑的通告》后，中藥注射劑的不良反應(yīng)再次引起社會(huì)的廣泛關(guān)注，這也標(biāo)志著中藥注射劑安全性評(píng)價(jià)工作的開(kāi)始。(清開(kāi)靈注射液、雙黃連注射劑、葛根素注射液、穿琥寧注射劑、參麥注射劑、魚(yú)腥草注射液、蓮必治注射液)SFDA于2006年6月1日發(fā)出《關(guān)于暫停使用和審批魚(yú)腥草注5不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

一是皮膚損害。多為皮疹和瘙癢，表現(xiàn)為蕁麻疹、風(fēng)疹塊、全身瘙癢、大皰型多形性紅斑樣藥疹、紅色丘疹、粟粒樣紅疹、猩紅熱樣皮疹、剝脫性皮炎等。二是神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。出現(xiàn)意識(shí)障礙、暈厥、下肢活動(dòng)障礙。三是過(guò)敏反應(yīng)。表現(xiàn)為高熱、寒戰(zhàn)、大汗、發(fā)抖.嚴(yán)重者可致過(guò)敏性休克，表現(xiàn)為血壓低、四肢冰涼、皮膚濕冷、心率加快和藥物熱。不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)一是皮膚損害。多為皮疹和瘙癢，表現(xiàn)為蕁麻疹6四是消化系統(tǒng)反應(yīng)。表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛,腹瀉或腹脹、肝損害、消化道出血等胃腸道反應(yīng)。五是呼吸系統(tǒng)損害。常出現(xiàn)呼吸困難或急促，甚則引起呼吸衰竭、急性肺水腫等(其中支氣管哮喘也屬過(guò)敏反應(yīng))。六是肝腎功能損害及血液系統(tǒng)損害。四是消化系統(tǒng)反應(yīng)。表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛,腹瀉或腹脹、肝損害、7生產(chǎn)方面的影響在生產(chǎn)過(guò)程中為了提高有效成分的溶解度、穩(wěn)定性等而加入穩(wěn)定劑、助溶劑等添加劑，這些物質(zhì)是發(fā)生藥物不良反應(yīng)(ADRs)原因之一。此外，中藥制劑成分中含有蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)等大分子化合物，它們有些是重要的熱源物質(zhì)，由于多成分的混合與作用，特別是中西藥配伍，這些大分子物質(zhì)聚合成更大的分子或多分子團(tuán)粒，形成熱源物質(zhì)。彭國(guó)平，饒力群等.中藥注射劑引起不良反應(yīng)的原因分析及對(duì)策.湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2004年2月第l0卷第2期:47-48生產(chǎn)方面的影響8給藥途徑因素的影響中藥注射劑主要采用兩種方式給藥:靜脈注射和肌肉注射。兩種方式都未經(jīng)消化道細(xì)胞的選擇吸收，是機(jī)體對(duì)藥物的一種被動(dòng)吸收，所吸收的成分種類(lèi)多而復(fù)雜，許多對(duì)機(jī)體有害的物質(zhì)直接進(jìn)入體內(nèi)，增大ADRs的機(jī)率.給藥途徑因素的影響9中藥注射劑組成成分復(fù)雜.由于其含有蛋白、淀粉、鞣酸、色素、樹(shù)脂、揮發(fā)油等致敏成分，一旦入血，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸該抗原即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。中藥注射劑的多種成分在配制過(guò)程中或放置過(guò)程中的變化可引起過(guò)敏反應(yīng)；制劑中含有的雜質(zhì)作為致敏原也可引起過(guò)敏反應(yīng)；或各種成分組合在一起發(fā)生復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)引起過(guò)敏反應(yīng)；中藥注射劑加入的助溶劑也可作為抗原致敏林紅.中藥注射劑引起不良反應(yīng)的因素淺析.中藥研究與信息.2005年10月，第7卷第10期中藥注射劑組成成分復(fù)雜.由于其含有蛋白、淀粉、鞣酸、色素、10中藥注射劑存在的問(wèn)題澄明度問(wèn)題

中藥注射劑在滅菌后或在貯藏過(guò)程中易產(chǎn)生混濁或沉淀。中藥成分復(fù)雜，在生產(chǎn)過(guò)程中的雜質(zhì)未除凈，尤其是鞣質(zhì)、樹(shù)脂等形成了膠體分散物，由于膠體陳化而呈現(xiàn)混濁或沉淀劉小文,張建芬，王瑋琴.中藥注射劑的不良反應(yīng)分析.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2005年5月第29卷第3期:81-82中藥注射劑存在的問(wèn)題澄明度問(wèn)題11刺激性問(wèn)題有效成分本身具刺激性，如黃芩中所含黃芩素，白頭翁中的原白頭翁腦以及藥材中的揮發(fā)油，都可對(duì)局部產(chǎn)生刺激作用，而引起疼痛。有時(shí)藥液中含有較高的鉀離子也可引起疼痛。含有多量鞣質(zhì)可使局部產(chǎn)生硬結(jié)、腫痛、壓迫痛和牽引痛，且由于形成鞣酸蛋白吸收困難，因此多次注射局部組織就有可能由硬結(jié)而壞死造成無(wú)菌性炎癥。刺激性問(wèn)題12中藥注射劑常見(jiàn)的不良反應(yīng)目前報(bào)道可能發(fā)生ADR的TCMI有51種，計(jì)2600例.疼痛除注射部位、注射方法或注射針頭引起的疼痛(屬機(jī)械刺激)外，化學(xué)刺激中藥針劑藥液本身所造成的疼痛，是致痛的主要因素。中藥注射劑常見(jiàn)的不良反應(yīng)目前報(bào)道可能發(fā)生ADR的TCMI有513中藥針劑致痛因素可能有以下幾個(gè)方面。①雜質(zhì)的存在。雜質(zhì)包括鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹(shù)膠、葉綠素和淀粉等。鞣質(zhì)的存在是引起疼痛的主要原因。當(dāng)含有鞣質(zhì)的藥液注入肌肉后，鞣質(zhì)與組織中的蛋白質(zhì)結(jié)合成不溶性的鞣質(zhì)蛋白。鞣質(zhì)蛋白難于被吸收，因此造成注射部位疼痛、紅腫及硬結(jié)等現(xiàn)象發(fā)生。此外，藥液中含有蛋白質(zhì)，也會(huì)對(duì)肌體有刺激性，而引起疼痛。這是由于機(jī)體組織對(duì)蛋白質(zhì)等雜質(zhì)吸收困難的緣故。②有效成分產(chǎn)生的刺激性。一部分中藥注射劑含有皂甙、蒽醌、蒽酚、酚類(lèi)、有機(jī)酸等成分，對(duì)機(jī)體組織有一定的刺激性。皂甙是由于能降低表面張力而引起刺激性的。且這些化學(xué)成分注入肌體后，由于對(duì)組織有較強(qiáng)的刺激作用，而引起局部疼痛、紅腫及硬結(jié)現(xiàn)象。③注射藥液不等滲、高滲高于等滲濃度3倍以上或低滲溶液注入肌體后，均能產(chǎn)生局部組織的刺激而引起疼痛。④pH值不適宜。中藥針劑值pH大于8．0小于5．0，均可產(chǎn)生不同程度的疼痛。中藥針劑致痛因素可能有以下幾個(gè)方面。14過(guò)敏反應(yīng)中藥注射劑常見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)有皮疹、發(fā)熱、全身瘙癢、過(guò)敏性休克、面色蒼白、四肢冰冷、意識(shí)不清、脈搏細(xì)弱、心音低沉等粒子污染中藥針劑含有中藥原材料本身以外的雜質(zhì)叫粒子污染。有人認(rèn)為粒子輸入體內(nèi)可產(chǎn)生下列效應(yīng)：生物惰性、刺激發(fā)炎反應(yīng)、刺激成腫塊、刺激抗原性反應(yīng)，微血管阻塞引起壞死或損傷，以及重復(fù)注入相同雜質(zhì)可產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)等。過(guò)敏反應(yīng)15溶血

有些中藥注射劑，由于含有皂甙或由于物理、化學(xué)與生物等方面的原因，在注入血液后可產(chǎn)生溶血作用。也有些注射劑中含有少量鞣質(zhì)等雜質(zhì)，注入后會(huì)引起局部脹痛，注入血液可產(chǎn)生細(xì)胞凝聚，引起血液循環(huán)機(jī)能障礙等不良反應(yīng)。其中皂甙的存在是引起溶血的主要因素之一,且較多見(jiàn).因此在使用含有皂甙的原料如人參、三七、甘草等時(shí)應(yīng)慎重。除了皂甙外，藥液的滲透壓、酸堿度、附加劑等也是產(chǎn)生溶血的因素。溶血16鞣質(zhì)tannins存在于植物中的一類(lèi)結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的多元酚類(lèi)化合物，能與蛋白質(zhì)結(jié)合形成不溶于水的沉淀。其具有收斂性，內(nèi)服可用于治療胃腸道出血，潰瘍和水瀉等癥。外用于創(chuàng)傷，灼傷，可使創(chuàng)傷后滲出物中的蛋白質(zhì)凝固，形成茄膜?？蓽p少分泌和防止感染，能使創(chuàng)面的微血管收縮，有局部止血作用。其mw500-3000。具較多的酚羥基，特別有鄰位酚羥基易被氧化。可與多數(shù)金屬離子絡(luò)合。其水溶液遇Fe3+可產(chǎn)生藍(lán)（黑）色或綠（黑）色沉淀。劉小平等編.中藥分離工程.北京；化工出版社.2004，12：24鞣質(zhì)tannins存在于植物中的一類(lèi)結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的多元酚類(lèi)化17中藥注射液，滴眼液中含有鞣質(zhì)，容易產(chǎn)生沉淀或渾濁。含鞣質(zhì)的量超過(guò)一定限度，局部應(yīng)用易產(chǎn)生硬結(jié)，紅腫和疼痛等不良反應(yīng)。陳曉青等主編.中草藥成分分離技術(shù)與方法.北京:化工出版社.2006,12：254中藥注射液，滴眼液中含有鞣質(zhì)，容易產(chǎn)生沉淀或渾濁。18中藥注射液不良反應(yīng)

中藥注射液不良反應(yīng)19中藥注射劑是我國(guó)特有的中藥新劑型，具有生物利用度高、作用迅速等特點(diǎn)，在治療常見(jiàn)病、多發(fā)病及搶救急危重癥中發(fā)揮了重要的作用，廣泛運(yùn)用于臨床并顯示出很好的療效。戰(zhàn)偉.中藥注射液不良反應(yīng)原因分析與對(duì)策.中醫(yī)藥臨床雜志.2006年6月第18卷第3期:239-240中藥注射劑是我國(guó)特有的中藥新劑型，具有生物利用度高、作用迅速20在2005年1～10月全國(guó)1412家醫(yī)院采購(gòu)的前20種中成藥中，注射劑占16種,且前5位都是注射劑，所占比例高達(dá)86％，表明了中藥注射劑的高使用率.近1O年來(lái)，中藥注射劑不良反應(yīng)的報(bào)告呈幾何級(jí)數(shù)增加，幾乎涉及目前在用的所有中藥品種在2005年1～10月全國(guó)1412家醫(yī)院采購(gòu)的前20種中成藥21據(jù)統(tǒng)計(jì)，去年藥品不良反應(yīng)發(fā)生共14萬(wàn)人次，中藥占其中的14％，中藥注射劑又占14％中的75％。根據(jù)WT0定義，ADR是指在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能過(guò)程中，給予正常劑量的藥物時(shí)出現(xiàn)的任何有害的，與作用目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，去年藥品不良反應(yīng)發(fā)生共14萬(wàn)人次，中藥占其中的14％22SFDA于2006年6月1日發(fā)出《關(guān)于暫停使用和審批魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑的通告》后，中藥注射劑的不良反應(yīng)再次引起社會(huì)的廣泛關(guān)注，這也標(biāo)志著中藥注射劑安全性評(píng)價(jià)工作的開(kāi)始。(清開(kāi)靈注射液、雙黃連注射劑、葛根素注射液、穿琥寧注射劑、參麥注射劑、魚(yú)腥草注射液、蓮必治注射液)SFDA于2006年6月1日發(fā)出《關(guān)于暫停使用和審批魚(yú)腥草注23不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

一是皮膚損害。多為皮疹和瘙癢，表現(xiàn)為蕁麻疹、風(fēng)疹塊、全身瘙癢、大皰型多形性紅斑樣藥疹、紅色丘疹、粟粒樣紅疹、猩紅熱樣皮疹、剝脫性皮炎等。二是神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。出現(xiàn)意識(shí)障礙、暈厥、下肢活動(dòng)障礙。三是過(guò)敏反應(yīng)。表現(xiàn)為高熱、寒戰(zhàn)、大汗、發(fā)抖.嚴(yán)重者可致過(guò)敏性休克，表現(xiàn)為血壓低、四肢冰涼、皮膚濕冷、心率加快和藥物熱。不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)一是皮膚損害。多為皮疹和瘙癢，表現(xiàn)為蕁麻疹24四是消化系統(tǒng)反應(yīng)。表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛,腹瀉或腹脹、肝損害、消化道出血等胃腸道反應(yīng)。五是呼吸系統(tǒng)損害。常出現(xiàn)呼吸困難或急促，甚則引起呼吸衰竭、急性肺水腫等(其中支氣管哮喘也屬過(guò)敏反應(yīng))。六是肝腎功能損害及血液系統(tǒng)損害。四是消化系統(tǒng)反應(yīng)。表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛,腹瀉或腹脹、肝損害、25生產(chǎn)方面的影響在生產(chǎn)過(guò)程中為了提高有效成分的溶解度、穩(wěn)定性等而加入穩(wěn)定劑、助溶劑等添加劑，這些物質(zhì)是發(fā)生藥物不良反應(yīng)(ADRs)原因之一。此外，中藥制劑成分中含有蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)等大分子化合物，它們有些是重要的熱源物質(zhì)，由于多成分的混合與作用，特別是中西藥配伍，這些大分子物質(zhì)聚合成更大的分子或多分子團(tuán)粒，形成熱源物質(zhì)。彭國(guó)平，饒力群等.中藥注射劑引起不良反應(yīng)的原因分析及對(duì)策.湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2004年2月第l0卷第2期:47-48生產(chǎn)方面的影響26給藥途徑因素的影響中藥注射劑主要采用兩種方式給藥:靜脈注射和肌肉注射。兩種方式都未經(jīng)消化道細(xì)胞的選擇吸收，是機(jī)體對(duì)藥物的一種被動(dòng)吸收，所吸收的成分種類(lèi)多而復(fù)雜，許多對(duì)機(jī)體有害的物質(zhì)直接進(jìn)入體內(nèi)，增大ADRs的機(jī)率.給藥途徑因素的影響27中藥注射劑組成成分復(fù)雜.由于其含有蛋白、淀粉、鞣酸、色素、樹(shù)脂、揮發(fā)油等致敏成分，一旦入血，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸該抗原即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。中藥注射劑的多種成分在配制過(guò)程中或放置過(guò)程中的變化可引起過(guò)敏反應(yīng)；制劑中含有的雜質(zhì)作為致敏原也可引起過(guò)敏反應(yīng)；或各種成分組合在一起發(fā)生復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)引起過(guò)敏反應(yīng)；中藥注射劑加入的助溶劑也可作為抗原致敏林紅.中藥注射劑引起不良反應(yīng)的因素淺析.中藥研究與信息.2005年10月，第7卷第10期中藥注射劑組成成分復(fù)雜.由于其含有蛋白、淀粉、鞣酸、色素、28中藥注射劑存在的問(wèn)題澄明度問(wèn)題

中藥注射劑在滅菌后或在貯藏過(guò)程中易產(chǎn)生混濁或沉淀。中藥成分復(fù)雜，在生產(chǎn)過(guò)程中的雜質(zhì)未除凈，尤其是鞣質(zhì)、樹(shù)脂等形成了膠體分散物，由于膠體陳化而呈現(xiàn)混濁或沉淀劉小文,張建芬，王瑋琴.中藥注射劑的不良反應(yīng)分析.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2005年5月第29卷第3期:81-82中藥注射劑存在的問(wèn)題澄明度問(wèn)題29刺激性問(wèn)題有效成分本身具刺激性，如黃芩中所含黃芩素，白頭翁中的原白頭翁腦以及藥材中的揮發(fā)油，都可對(duì)局部產(chǎn)生刺激作用，而引起疼痛。有時(shí)藥液中含有較高的鉀離子也可引起疼痛。含有多量鞣質(zhì)可使局部產(chǎn)生硬結(jié)、腫痛、壓迫痛和牽引痛，且由于形成鞣酸蛋白吸收困難，因此多次注射局部組織就有可能由硬結(jié)而壞死造成無(wú)菌性炎癥。刺激性問(wèn)題30中藥注射劑常見(jiàn)的不良反應(yīng)目前報(bào)道可能發(fā)生ADR的TCMI有51種，計(jì)2600例.疼痛除注射部位、注射方法或注射針頭引起的疼痛(屬機(jī)械刺激)外，化學(xué)刺激中藥針劑藥液本身所造成的疼痛，是致痛的主要因素。中藥注射劑常見(jiàn)的不良反應(yīng)目前報(bào)道可能發(fā)生ADR的TCMI有531中藥針劑致痛因素可能有以下幾個(gè)方面。①雜質(zhì)的存在。雜質(zhì)包括鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹(shù)膠、葉綠素和淀粉等。鞣質(zhì)的存在是引起疼痛的主要原因。當(dāng)含有鞣質(zhì)的藥液注入肌肉后，鞣質(zhì)與組織中的蛋白質(zhì)結(jié)合成不溶性的鞣質(zhì)蛋白。鞣質(zhì)蛋白難于被吸收，因此造成注射部位疼痛、紅腫及硬結(jié)等現(xiàn)象發(fā)生。此外，藥液中含有蛋白質(zhì)，也會(huì)對(duì)肌體有刺激性，而引起疼痛。這是由于機(jī)體組織對(duì)蛋白質(zhì)等雜質(zhì)吸收困難的緣故。②有效成分產(chǎn)生的刺激性。一部分中藥注射劑含有皂甙、蒽醌、蒽酚、酚類(lèi)、有機(jī)酸等成分，對(duì)機(jī)體組織有一定的刺激性。皂甙是由于能降低表面張力而引起刺激性的。且這些化學(xué)成分注入肌體后，由于對(duì)組織有較強(qiáng)的刺激作用，而引起局部疼痛、紅腫及硬結(jié)現(xiàn)象。③注射藥液不等滲、高滲高于等滲濃度3倍以上或低滲溶液注入肌體后，均能產(chǎn)生局部組織的刺激而引起疼痛。④pH值不適宜。中藥針劑值pH大于8．0小于5．0，均可產(chǎn)生不同程度的疼痛。中藥針劑致痛因素可能有以下幾個(gè)方面。32過(guò)敏反應(yīng)中藥注射劑常見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)有皮疹、發(fā)熱、全身瘙癢、過(guò)敏性休克、面色蒼白、四肢冰冷、意識(shí)不清、脈搏細(xì)弱、心音低沉等粒子污染中藥針劑含有中藥原材料本身以外的雜質(zhì)叫粒子污染。有人認(rèn)為粒子輸入體內(nèi)可產(chǎn)生下列效應(yīng)：生物惰性、刺激發(fā)炎反應(yīng)、刺激成腫塊、刺激