對(duì)氨基苯磺酰胺偶氮染料的中間體課件

模塊七合成抗菌藥及抗病毒藥抗菌藥包括：抗生素類

磺胺類藥物及抗菌增效劑喹諾酮類藥物抗結(jié)核病藥抗真菌藥模塊七合成抗菌藥及抗病毒藥抗菌藥包括：抗生素類磺胺類藥1磺胺類藥物及抗菌增效劑一、磺胺類藥物1.發(fā)展史1908年合成磺胺（對(duì)氨基苯磺酰胺）偶氮染料的中間體，并未用于醫(yī)藥1932年發(fā)現(xiàn)了百浪多息

1933～1934年試用于治療丹毒、鏈球菌敗血癥推斷偶氮基團(tuán)為活性基團(tuán)磺胺類藥物及抗菌增效劑一、磺胺類藥物1.發(fā)展史1908年合成2后來發(fā)現(xiàn)百浪多息體外無抑菌作用，僅在體內(nèi)有效否定了偶氮基團(tuán)為生效基團(tuán)的說法從服藥病人的尿中分離得到對(duì)氨基苯磺酰胺對(duì)氨基苯磺酰胺是抗菌的活性基團(tuán)1946年已合成5500多種磺胺類化合物，其中應(yīng)用于臨床的有20多種體內(nèi)藥分后來發(fā)現(xiàn)百浪多息體外無抑菌作用，僅在體內(nèi)有效否定了偶氮基團(tuán)31944年由于大量應(yīng)用抗生素發(fā)現(xiàn)青霉素有過敏、耐藥和不穩(wěn)定的缺點(diǎn)尋找長效、高效、速效的磺胺類藥物1956～1973就發(fā)現(xiàn)了約30個(gè)藥物1969年把增效劑甲氧芐啶與磺胺甲基異噁唑合用，提高了藥物的療效、擴(kuò)大了抗菌譜在尋找高效磺胺藥物的同時(shí)，從磺胺類藥物的副作用中，啟發(fā)人們合成了一些具有利尿、降壓和降血糖的藥物1944年由于大量應(yīng)用抗生素發(fā)現(xiàn)青霉素有過敏、耐藥和不穩(wěn)定的42.磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)和通性N4N1R1一般為H或在體內(nèi)可以水解或還原為H的基團(tuán)雜環(huán)取代2.磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)和通性N4N1R1一般為H或在體內(nèi)5（1）芳伯氨基的性質(zhì)重氮化反應(yīng)易爆炸（1）芳伯氨基的性質(zhì)重氮化反應(yīng)易爆炸6偶合反應(yīng)顯色問題：利用磺胺類藥物可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)的性質(zhì)能夠解決哪方面的問題？偶合反應(yīng)顯色問題：利用磺胺類藥物可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)的性質(zhì)7弱堿性由于磺酰胺基的吸電作用，芳伯氨基的堿性很弱，雖可溶于鹽酸中，但不能形成穩(wěn)定的鹽。弱還原性易被氧化，在光及重金屬催化下，氧化速度加快，特別是其鈉鹽或在堿性條件下更易氧化。氧化產(chǎn)物多為偶氮化合物及氧化偶氮化合物弱堿性由于磺酰胺基的吸電作用，芳伯氨基的堿性很弱，雖可溶于8課堂活動(dòng)磺胺類藥物雖然易被氧化變色，但如果保存得好，可貯存多年而不變質(zhì)，如何保存？課堂活動(dòng)磺胺類藥物雖然易被氧化變色，但如果保存得好，可貯存多9酰化反應(yīng)與二元羧酸生成酰胺如酞磺胺噻唑、琥珀磺胺噻唑利用其溶解度小，在腸道吸收慢，可作為腸道抑菌藥磺胺類藥物在體內(nèi)也可被?；湟阴；a(chǎn)物在尿中的濃度較大，溶解度較低，所以易形成結(jié)晶尿，引起血尿、尿閉等癥狀。因此服用磺胺類藥物時(shí)應(yīng)同服NaHCO3、多喝水。防治磺胺類藥物對(duì)泌尿系統(tǒng)的損害的措施是什么？酰化反應(yīng)與二元羧酸生成酰胺利用其溶解度小，在腸道吸收慢，可10（2）磺酰胺基的性質(zhì)顯色酸性磺胺類藥物的酸性弱于碳酸問題：配制磺胺類藥物的鈉鹽注射液的注射用水能否在煮沸、放冷數(shù)天后，再用來溶解其鈉鹽原料配制注射液？（2）磺酰胺基的性質(zhì)顯色酸性磺胺類藥物的酸性弱于碳酸問題：配11課堂活動(dòng)試寫出磺胺類藥物與氫氧化鈉的成鹽反應(yīng)化學(xué)方程式。課堂活動(dòng)12在酸性條件下，可與生物堿沉淀劑反應(yīng)（3）雜環(huán)可與Br2發(fā)生溴代反應(yīng)（4）苯環(huán)在酸性條件下，可與生物堿沉淀劑反應(yīng)（3）雜環(huán)可與Br2發(fā)生133.作用機(jī)制細(xì)菌生長所必需的對(duì)氨基苯甲酸微生物不能從環(huán)境中攝取二氫葉酸，必須在體內(nèi)合成，而人和哺乳動(dòng)物可以從食物中攝取，因此磺胺類藥物對(duì)人體沒有影響TMP對(duì)人和哺乳動(dòng)物的二氫葉酸還原酶的親和力比微生物的弱1～6萬倍，因此對(duì)人和哺乳動(dòng)物的毒性也很弱3.作用機(jī)制細(xì)菌生長所必需的對(duì)氨基苯甲酸微生物不能從環(huán)境14磺胺類藥物作用機(jī)制的闡明，開辟了一條從代謝拮抗尋找新藥的途徑磺胺類藥物作用機(jī)制的闡明，開辟了一條從代謝拮抗尋找新藥的途徑154.構(gòu)效關(guān)系（1）對(duì)氨基苯磺酰胺是起效的必需基團(tuán)，苯環(huán)上的2個(gè)取代基處于鄰位或間位時(shí)無抑菌作用。（2）芳伯氨基或潛在的芳伯氨基是必需基團(tuán)，以其它基團(tuán)取代時(shí)活性降低或消失。如被烴基、羥基、磺酸基、氯原子等取代，則完全失去活性。4.構(gòu)效關(guān)系（1）對(duì)氨基苯磺酰胺是起效的必需基團(tuán)，苯環(huán)上的16（4）N1取代基對(duì)抑菌作用影響很大，為雙取代時(shí)活性消失，單取代時(shí)活性增加，雜環(huán)取代更好。雜環(huán)上有取代基時(shí)，以甲基、甲氧基常見。（3）苯環(huán)用其它環(huán)取代或苯環(huán)上引入取代基均使抑菌活性降低或消失。（4）N1取代基對(duì)抑菌作用影響很大，為雙取代時(shí)活性消失，單取175.吸收和代謝磺胺類藥物在小腸中解離較少，易于吸收，故其口服后吸收部位主要在小腸（腸道感染藥除外）磺胺類藥物的代謝主要在肝臟，其代謝產(chǎn)物主要為4-氨基乙酰化物，少部分是磺酰胺的葡萄糖醛酸結(jié)合物，也有少量以原形排出。5.吸收和代謝磺胺類藥物在小腸中解離較少，易于吸收，故其口18磺胺甲噁唑噁唑異噁唑12345N-(5-甲基-3-異噁唑基)-4-氨基苯磺酰胺化學(xué)名簡稱SMZ磺胺甲噁唑噁唑異噁唑12345N-(5-甲基-3-異噁唑基19磺胺嘧啶N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺化學(xué)名本品為白色或類白色的結(jié)晶或粉末治療流腦的首選藥物磺胺嘧啶N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺化學(xué)名本品為白色20二、抗菌增效劑一般一種增效劑只能對(duì)某類特定的藥物增效與青霉素合用，通過抑制有機(jī)酸的排泄，提高有機(jī)酸類藥物的血藥濃度，增強(qiáng)抗菌作用丙磺舒β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用，顯著增強(qiáng)抗菌作用二、抗菌增效劑一般一種增效劑只能對(duì)某類特定的藥物增效與青霉21廣譜抗菌增效劑甲氧芐啶對(duì)革蘭陽性和陰性菌具有廣泛的抑制作用。能增強(qiáng)磺胺類藥物、四環(huán)素、慶大霉素等多種抗生素的抗菌作用廣譜抗菌增效劑甲氧芐啶對(duì)革蘭陽性和陰性菌具有廣泛的抑制作用22甲氧芐啶

化學(xué)名5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺123456簡稱TMP

甲氧芐啶化學(xué)名5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基231.弱堿性理化性質(zhì)碘試液棕褐色供試品2.2個(gè)芳伯氨在空氣中易自動(dòng)氧化，在光及重金屬催化下，氧化速度加快∴應(yīng)避光，密封保存1.弱堿性理化性質(zhì)碘試液棕褐色供試品2.224喹諾酮類抗菌藥又稱吡酮酸類藥物20世紀(jì)60年代發(fā)展起來的，具有抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、結(jié)構(gòu)簡單、給藥方便、與其它常用抗菌藥物無交叉耐藥性、合成方法簡單、容易生產(chǎn)、療效價(jià)格比高等優(yōu)勢一、發(fā)展喹諾酮類抗菌藥又稱吡酮酸類藥物20世紀(jì)60年代發(fā)展起來的，具25第一代分類：1962～1969年代表藥物有萘啶酸

作用特點(diǎn)是抗革蘭陰性菌，對(duì)革蘭陽性菌幾乎無作用，易產(chǎn)生耐藥性，體內(nèi)易代謝，作用時(shí)間短，中樞不良反應(yīng)大，現(xiàn)已少用

第一代分類：1962～1969年代表藥物有萘啶酸作26第二代1970～1977年代表藥物有吡哌酸

結(jié)構(gòu)中引入了對(duì)DNA回旋酶有親和作用的哌嗪基，使抗菌活性大大增加?？咕V擴(kuò)大到革蘭陽性菌、綠膿桿菌，耐藥性降低，不良反應(yīng)較少，體內(nèi)較穩(wěn)定，藥物以原形從尿中排出第二代1970～1977年代表藥物有吡哌酸結(jié)構(gòu)中引27第三代1978～1996年代表藥物有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星結(jié)構(gòu)中引入了-F，使得抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、支原體、衣原體和分枝桿菌均有效?；钚栽鰪?qiáng)、毒性降低、一些藥物的療效可以與頭孢菌素媲美，而且人工合成容易第三代1978～1996年代表藥物有諾氟沙星、環(huán)丙沙28結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)29第四代1997年～現(xiàn)在代表藥物有帕珠沙星和加替沙星抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，抗菌活性增強(qiáng)。對(duì)G+菌、厭氧菌、衣原體、支原體的抗菌活性比第三代強(qiáng)第四代1997年～現(xiàn)在代表藥物有帕珠沙星和加替沙星30二、作用機(jī)制旋轉(zhuǎn)酶對(duì)于細(xì)菌的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)起決定性作用拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ在細(xì)菌壁的分裂中，對(duì)細(xì)菌染色體的分裂起關(guān)鍵作用喹諾酮類藥物二、作用機(jī)制旋轉(zhuǎn)酶對(duì)于細(xì)菌的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)起決定性作用31三、構(gòu)效關(guān)系二氫吡啶酮部分是基本母核，必須與芳環(huán)或雜環(huán)駢合三、構(gòu)效關(guān)系二氫吡啶酮部分是基本母核，必須與芳環(huán)或雜環(huán)駢合32（1）N-1位為脂肪烴基取代時(shí)，可以是甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羥乙基，其中以乙基、乙烯基、氟乙基抗菌活性最好（2）N-1位為脂環(huán)烴基取代時(shí)，可以為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、1（或2）甲基環(huán)丙基，其中以環(huán)丙基抗菌活性最好，而且其抗菌活性大于乙基衍生物（3）N-1位可以為苯基或其它芳香基團(tuán)取代，苯基取代時(shí)，其抗菌活性與乙基相似（1）N-1位為脂肪烴基取代時(shí)，可以是甲基、乙基、乙烯基、氟33（4）2-位引入取代基活性消失或減弱（5）3-位羧基與4-位羰基是必需基團(tuán)，被其它基團(tuán)取代時(shí)活性消失，其與Fe3+、Al3+、Ca2+等絡(luò)合可產(chǎn)生副作用（6）5-位為-NH2或-CH3取代時(shí)抗革蘭陰性菌活性增強(qiáng)，但毒性也可能增加（4）2-位引入取代基活性消失或減弱（5）3-位羧基與4-34（7）6-位取代基對(duì)活性影響很重要，活性順序?yàn)镕＞Cl＞CN≥NH2≥H（8）7-位引入取代基可明顯增強(qiáng)活性，取代基為哌嗪基時(shí)活性最佳；哌嗪基被取代時(shí)抗革蘭陽性菌活性增強(qiáng)（9）8-位引入-Cl、-F、-OCH3可降低最小抑菌濃度，-OCH3取代還可增加抗厭氧活性，-F取代還可增加光毒性（7）6-位取代基對(duì)活性影響很重要，活性順序?yàn)镕＞Cl＞CN35四、代謝特點(diǎn)喹諾酮類藥物口服后迅速吸收，在體內(nèi)分布廣泛，多數(shù)藥物在尿中的濃度大于病原微生物的最小抑菌濃度。大多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物為3-羧酸與葡萄糖醛酸的結(jié)合物，其次的代謝反應(yīng)發(fā)生在哌嗪環(huán)上四、代謝特點(diǎn)喹諾酮類藥物口服后迅速吸收，在體內(nèi)分布廣泛，多數(shù)36諾氟沙星

1234567化學(xué)名1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸可與丙二酸和醋酐作用顯紅棕色

有機(jī)氟諾氟沙星1234567化學(xué)名1-乙基-6-氟-37鹽酸環(huán)丙沙星1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽一水合物化學(xué)名氯化物可與丙二酸和醋酐作用顯紅棕色

有機(jī)氟鹽酸環(huán)丙沙星1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-438氧氟沙星(±)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸化學(xué)名可與丙二酸和醋酐作用顯紅棕色

有機(jī)氟12345678910abcde123氧氟沙星(±)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基39抗結(jié)核藥物結(jié)核桿菌細(xì)胞上有高度親水性類脂，∴對(duì)醇、酸、堿和某些消毒劑高度穩(wěn)定∵結(jié)核桿菌的生長周期較一般的細(xì)菌長，用藥周期長∴易產(chǎn)生耐藥性臨床一般采用聯(lián)合用藥，以克服耐藥性、增強(qiáng)療效抗結(jié)核藥物結(jié)核桿菌細(xì)胞上有高度親水性類脂，∴對(duì)醇、酸40根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分為抗生素類抗結(jié)核藥合成抗結(jié)核藥主要有氨基糖苷類的鏈霉素、卡那霉素、環(huán)絲氨酸、紫霉素、卷曲霉素、利福霉素類等。鏈絲菌發(fā)酵產(chǎn)生的一類抗生素。包括5種物質(zhì)，即利福霉素A、B、C、D、E，它們性質(zhì)不穩(wěn)定，較難分離，僅分離得到利福霉素B。利福霉素B的抗菌作用很弱通過結(jié)構(gòu)改造，得到了利福平、利福定、利福噴丁等苯甲酸和水楊酸能促進(jìn)結(jié)核菌呼吸1946年根據(jù)代謝拮抗原理合成了對(duì)氨基水楊酸1950年在合成氨基硫脲類化合物時(shí)，意外地發(fā)現(xiàn)了中間體異煙肼1962年又發(fā)現(xiàn)了鹽酸乙胺丁醇右旋體根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分為抗生素類抗結(jié)核藥合成抗結(jié)核藥主要41利福平鮮紅色或暗紅色的結(jié)晶性粉末在堿性條件下易氧化成醌類化合物

強(qiáng)酸性條件下酸性條件下，加入NaNO2，溶液由橙色變?yōu)榘导t色利福平鮮紅色或暗紅色的結(jié)晶性粉末在堿性條件下易氧42對(duì)氨基水楊酸鈉4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉二水合物化學(xué)名加入酸能生成沉淀嗎？對(duì)氨基水楊酸鈉4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉二水合物化學(xué)名加43理化性質(zhì)1.2.理化性質(zhì)1.2.44理化性質(zhì)4.3.理化性質(zhì)4.3.45異煙肼水解還原性羰基試劑生物堿沉淀劑化學(xué)名4-吡啶甲酰肼異煙肼水解還原性羰基試劑生物堿沉淀劑化學(xué)名4-吡啶46理化性質(zhì)1.毒性大2.理化性質(zhì)1.毒性大2.47理化性質(zhì)3.4.吡啶環(huán)5.與金屬離子發(fā)生配位反應(yīng)

∴配制注射劑時(shí)，應(yīng)避免與金屬器具接觸理化性質(zhì)3.4.吡啶環(huán)5.與金屬離子發(fā)生配位反48鹽酸乙胺丁醇化學(xué)名[2R,2[S-(R*，R*)]-R]-(+)2,2′-(1,2-乙二基二亞氨基)-雙-1-丁醇二鹽酸鹽★★藥用右旋體與三硝基苯酚反應(yīng)生成黃色沉淀右旋體鹽酸乙胺丁醇化學(xué)名[2R,2[S-(R*，R*)49第四節(jié)抗真菌藥真菌感染一般分為:淺表真菌感染深部真菌感染發(fā)生在皮膚、黏膜和皮下組織，傳染性強(qiáng)，占真菌感染的90％發(fā)生在人體黏膜深處、內(nèi)臟、泌尿系統(tǒng)、腦和骨骼等部位，危害性大第四節(jié)抗真菌藥真菌感染一般分為:淺表真菌感染深部真菌感50近年來由于抗生素的濫用，皮質(zhì)激素的大量應(yīng)用，器官移植以及艾滋病、白血病等嚴(yán)重疾病，深部器官的真菌感染日益嚴(yán)重，給患者帶來精神和身體上的痛苦，甚至危及生命，因此抗真菌藥的研究與開發(fā)日益受到重視。近年來由于抗生素的濫用，皮質(zhì)激素的大量應(yīng)用，器官移植以及艾滋51按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：抗真菌抗生素唑類抗真菌藥物其它抗真菌藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：抗真菌抗生素唑類抗真菌藥物其它抗真菌藥物52一、抗真菌抗生素多烯類非多烯類主要用于深部真菌感染主要用于淺表真菌感染有親脂性的大環(huán)內(nèi)酯環(huán)，具有4～7個(gè)共軛雙鍵，有一個(gè)氨基糖。在水和常見有機(jī)溶劑中溶解度較小，但在二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、吡啶等極性溶劑中溶解度較大。代表藥物有兩性霉素B和制菌霉素A1

代表藥物有灰黃霉素和西卡寧分類一、抗真菌抗生素多烯類非多烯類主要用于深部真菌感染主要53兩性霉素B黃色至橙黃色粉末在光、熱、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下均不穩(wěn)定，在pH4～10穩(wěn)定兩性化合物兩性霉素B黃色至橙黃色粉末在光、熱、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下均不54二、唑類抗真菌藥物20世紀(jì)60年代后發(fā)展起來的克霉唑第一個(gè)有良好的抗真菌活性開發(fā)出了大量的藥物對(duì)深部真菌和淺表真菌感染都有效，是目前臨床上主要的治療真菌感染的藥物二、唑類抗真菌藥物20世紀(jì)60年代后發(fā)展起來的克霉唑第一55根據(jù)結(jié)構(gòu)特征唑類抗真菌藥分為：咪唑類三唑類代表藥物有克霉唑、咪康唑、益康唑、噻康唑和酮康唑吸收不規(guī)則，毒性大，主要外用唯一可口服的咪唑類藥物代表藥物有特康唑、氟康唑和伊曲康唑

對(duì)人體細(xì)胞色素P450的親和力低而影響肝酶較輕，均可口服根據(jù)結(jié)構(gòu)特征唑類抗真菌藥分為：咪唑類三唑類代表藥物有克霉56結(jié)構(gòu)特征：分子中至少有一個(gè)咪唑或三氮唑環(huán)；唑環(huán)的1位N通過中心C原子與芳烴相連，芳烴上一般有一個(gè)或二個(gè)鹵素結(jié)構(gòu)特征：分子中至少有一個(gè)咪唑或三氮唑環(huán)；唑環(huán)的1位N通過中57硝酸益康唑1-[2,4-二氯-β-(4-氯芐氧基)苯乙基]咪唑硝酸鹽化學(xué)名αβ生物堿顯色劑生物堿沉淀劑有機(jī)氯硝酸益康唑1-[2,4-二氯-β-(4-氯芐氧基)苯乙基]58氟康唑α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇化學(xué)名αβ生物堿顯色劑生物堿沉淀劑有機(jī)氟氟康唑α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H-1,2,4-三59三、其它抗真菌藥物1981年發(fā)現(xiàn)了烯丙胺類化合物萘替芬有較高的抗真菌活性特比萘芬、布替萘芬、托萘酯和利拉萘酯三、其它抗真菌藥物1981年發(fā)現(xiàn)了烯丙胺類化合物萘替芬有較高60其它抗真菌藥物還有胞嘧啶的衍生物氟胞嘧啶淺表抗真菌藥物阿莫羅芬和環(huán)吡酮胺其它抗真菌藥物還有胞嘧啶的衍生物氟胞嘧啶淺表抗真菌藥物阿61抗病毒藥病毒沒有自身的代謝系統(tǒng)，必須寄生在宿主活細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制常見的由病毒引起的疾病有流行性感冒、腮腺炎、水痘、脊髓灰質(zhì)炎、病毒性肺炎、巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎、帶狀皰疹、狂犬病等目前還沒有真正能完全治愈病毒感染的藥物，更嚴(yán)重的是病毒感染引起的新疾病不斷出現(xiàn)，如2003年的SARS，還有后來出現(xiàn)的禽流感。因而抗病毒新藥的研究尚需不斷努力抗病毒藥病毒沒有自身的代謝系統(tǒng)，必須寄生在宿主活細(xì)胞內(nèi)62根據(jù)病毒譜，抗病毒藥分為：抗皰疹類病毒藥抗肝炎病毒藥抗流感及呼吸道病毒藥抗免疫缺陷病毒藥物抗巨細(xì)胞病毒藥更昔洛韋逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑齊多夫定、拉米夫定和司他夫定，蛋白酶抑制劑茚地那韋利巴韋林、鹽酸金剛烷胺拉米夫定碘苷、阿糖腺苷、阿昔洛韋根據(jù)病毒譜，抗病毒藥分為：抗皰疹類病毒藥抗肝炎病毒藥抗63根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)抗病毒藥分為：核苷類三環(huán)胺類其他類由戊糖和含氮堿組成根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)抗病毒藥分為：核苷類三環(huán)胺類其他類由戊糖和含氮64一、核苷類人工合成的核苷有可能抑制天然核苷，抑制病毒或宿主細(xì)胞的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成，殺滅病毒分類非開環(huán)類開環(huán)類1962年上市的碘苷是第一個(gè)臨床有效的核苷類藥物。齊多夫定是第一個(gè)對(duì)艾滋病病毒有抑制作用的藥物，它的發(fā)現(xiàn)引起人們對(duì)核苷類化合物的關(guān)注，相繼開發(fā)了一系列藥物。其它代表藥物還有利巴韋林、拉米夫定和司他夫定阿昔洛韋是發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)特異性抗病毒酶抑制劑，也是第一個(gè)上市的非糖苷類開環(huán)核苷類藥物。由此開展廣泛研究，開發(fā)出了一系列藥物開環(huán)核苷類藥物，如噴昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、法昔洛韋、西多福韋一、核苷類人工合成的核苷有可能抑制天然核苷，抑制病毒或宿主細(xì)65齊多夫定

3′-疊氮基-2′,3′-雙脫氧胸腺嘧啶核苷化學(xué)名胸腺嘧啶T戊糖1′2′3′齊多夫定3′-疊氮基-2′,3′-雙脫氧胸腺嘧66利巴韋林1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺化學(xué)名兩種晶型的生物活性一樣廣譜抗病毒藥利巴韋林1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,267阿昔洛韋化學(xué)名9-(2-羥乙氧甲基)鳥嘌呤廣譜抗病毒藥，抗皰疹病毒的首選藥鳥嘌呤123456789阿昔洛韋化學(xué)名9-(2-羥乙氧甲基)鳥嘌呤廣68二、三環(huán)胺類鹽酸金剛烷胺三環(huán)[3.3.1.13,7]癸烷-1-胺鹽酸鹽化學(xué)名1234567硅鎢酸試液生成白色沉淀氯化物的反應(yīng)二、三環(huán)胺類鹽酸金剛烷胺三環(huán)[3.3.1.13,7]癸烷-69橋環(huán)化合物的命名規(guī)則補(bǔ)充真簡單1、用二環(huán)、三環(huán)等做詞頭，然后在〔〕中注明各橋所含碳原子的個(gè)數(shù)，放在相當(dāng)于環(huán)中全體碳原子數(shù)的鏈烴名稱前面。〔〕中數(shù)字從大到小列出。數(shù)字之間用“，”隔開。2、橋環(huán)的編號(hào)：自橋的一端開始，循最長的環(huán)節(jié)編號(hào)，依次類推。橋環(huán)化合物的命名規(guī)則補(bǔ)充1、用二環(huán)、三環(huán)等做詞頭，然后在〔〕70三、其他類膦甲酸鈉是結(jié)構(gòu)最簡單的抗病毒藥物，可抑制所有的皰疹病毒和人類免疫缺陷病毒嗎啉雙胍是雙胍基類中抗病毒活性較高的抗病毒藥干擾素是一類具有高活性、多功能的誘生蛋白。能抑制多種病毒的復(fù)制的藥物，其抗病毒活性可高達(dá)108IU/mg蛋白，迄今為止任何酶和蛋白的功能均不能與其相比三、其他類膦甲酸鈉是結(jié)構(gòu)最簡單的抗病毒藥物，可抑制所有的皰疹71謝謝謝謝72模塊七合成抗菌藥及抗病毒藥抗菌藥包括：抗生素類

磺胺類藥物及抗菌增效劑喹諾酮類藥物抗結(jié)核病藥抗真菌藥模塊七合成抗菌藥及抗病毒藥抗菌藥包括：抗生素類磺胺類藥73磺胺類藥物及抗菌增效劑一、磺胺類藥物1.發(fā)展史1908年合成磺胺（對(duì)氨基苯磺酰胺）偶氮染料的中間體，并未用于醫(yī)藥1932年發(fā)現(xiàn)了百浪多息

1933～1934年試用于治療丹毒、鏈球菌敗血癥推斷偶氮基團(tuán)為活性基團(tuán)磺胺類藥物及抗菌增效劑一、磺胺類藥物1.發(fā)展史1908年合成74后來發(fā)現(xiàn)百浪多息體外無抑菌作用，僅在體內(nèi)有效否定了偶氮基團(tuán)為生效基團(tuán)的說法從服藥病人的尿中分離得到對(duì)氨基苯磺酰胺對(duì)氨基苯磺酰胺是抗菌的活性基團(tuán)1946年已合成5500多種磺胺類化合物，其中應(yīng)用于臨床的有20多種體內(nèi)藥分后來發(fā)現(xiàn)百浪多息體外無抑菌作用，僅在體內(nèi)有效否定了偶氮基團(tuán)751944年由于大量應(yīng)用抗生素發(fā)現(xiàn)青霉素有過敏、耐藥和不穩(wěn)定的缺點(diǎn)尋找長效、高效、速效的磺胺類藥物1956～1973就發(fā)現(xiàn)了約30個(gè)藥物1969年把增效劑甲氧芐啶與磺胺甲基異噁唑合用，提高了藥物的療效、擴(kuò)大了抗菌譜在尋找高效磺胺藥物的同時(shí)，從磺胺類藥物的副作用中，啟發(fā)人們合成了一些具有利尿、降壓和降血糖的藥物1944年由于大量應(yīng)用抗生素發(fā)現(xiàn)青霉素有過敏、耐藥和不穩(wěn)定的762.磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)和通性N4N1R1一般為H或在體內(nèi)可以水解或還原為H的基團(tuán)雜環(huán)取代2.磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)和通性N4N1R1一般為H或在體內(nèi)77（1）芳伯氨基的性質(zhì)重氮化反應(yīng)易爆炸（1）芳伯氨基的性質(zhì)重氮化反應(yīng)易爆炸78偶合反應(yīng)顯色問題：利用磺胺類藥物可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)的性質(zhì)能夠解決哪方面的問題？偶合反應(yīng)顯色問題：利用磺胺類藥物可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)的性質(zhì)79弱堿性由于磺酰胺基的吸電作用，芳伯氨基的堿性很弱，雖可溶于鹽酸中，但不能形成穩(wěn)定的鹽。弱還原性易被氧化，在光及重金屬催化下，氧化速度加快，特別是其鈉鹽或在堿性條件下更易氧化。氧化產(chǎn)物多為偶氮化合物及氧化偶氮化合物弱堿性由于磺酰胺基的吸電作用，芳伯氨基的堿性很弱，雖可溶于80課堂活動(dòng)磺胺類藥物雖然易被氧化變色，但如果保存得好，可貯存多年而不變質(zhì)，如何保存？課堂活動(dòng)磺胺類藥物雖然易被氧化變色，但如果保存得好，可貯存多81?；磻?yīng)與二元羧酸生成酰胺如酞磺胺噻唑、琥珀磺胺噻唑利用其溶解度小，在腸道吸收慢，可作為腸道抑菌藥磺胺類藥物在體內(nèi)也可被酰化，其乙酰化產(chǎn)物在尿中的濃度較大，溶解度較低，所以易形成結(jié)晶尿，引起血尿、尿閉等癥狀。因此服用磺胺類藥物時(shí)應(yīng)同服NaHCO3、多喝水。防治磺胺類藥物對(duì)泌尿系統(tǒng)的損害的措施是什么？?；磻?yīng)與二元羧酸生成酰胺利用其溶解度小，在腸道吸收慢，可82（2）磺酰胺基的性質(zhì)顯色酸性磺胺類藥物的酸性弱于碳酸問題：配制磺胺類藥物的鈉鹽注射液的注射用水能否在煮沸、放冷數(shù)天后，再用來溶解其鈉鹽原料配制注射液？（2）磺酰胺基的性質(zhì)顯色酸性磺胺類藥物的酸性弱于碳酸問題：配83課堂活動(dòng)試寫出磺胺類藥物與氫氧化鈉的成鹽反應(yīng)化學(xué)方程式。課堂活動(dòng)84在酸性條件下，可與生物堿沉淀劑反應(yīng)（3）雜環(huán)可與Br2發(fā)生溴代反應(yīng)（4）苯環(huán)在酸性條件下，可與生物堿沉淀劑反應(yīng)（3）雜環(huán)可與Br2發(fā)生853.作用機(jī)制細(xì)菌生長所必需的對(duì)氨基苯甲酸微生物不能從環(huán)境中攝取二氫葉酸，必須在體內(nèi)合成，而人和哺乳動(dòng)物可以從食物中攝取，因此磺胺類藥物對(duì)人體沒有影響TMP對(duì)人和哺乳動(dòng)物的二氫葉酸還原酶的親和力比微生物的弱1～6萬倍，因此對(duì)人和哺乳動(dòng)物的毒性也很弱3.作用機(jī)制細(xì)菌生長所必需的對(duì)氨基苯甲酸微生物不能從環(huán)境86磺胺類藥物作用機(jī)制的闡明，開辟了一條從代謝拮抗尋找新藥的途徑磺胺類藥物作用機(jī)制的闡明，開辟了一條從代謝拮抗尋找新藥的途徑874.構(gòu)效關(guān)系（1）對(duì)氨基苯磺酰胺是起效的必需基團(tuán)，苯環(huán)上的2個(gè)取代基處于鄰位或間位時(shí)無抑菌作用。（2）芳伯氨基或潛在的芳伯氨基是必需基團(tuán)，以其它基團(tuán)取代時(shí)活性降低或消失。如被烴基、羥基、磺酸基、氯原子等取代，則完全失去活性。4.構(gòu)效關(guān)系（1）對(duì)氨基苯磺酰胺是起效的必需基團(tuán)，苯環(huán)上的88（4）N1取代基對(duì)抑菌作用影響很大，為雙取代時(shí)活性消失，單取代時(shí)活性增加，雜環(huán)取代更好。雜環(huán)上有取代基時(shí)，以甲基、甲氧基常見。（3）苯環(huán)用其它環(huán)取代或苯環(huán)上引入取代基均使抑菌活性降低或消失。（4）N1取代基對(duì)抑菌作用影響很大，為雙取代時(shí)活性消失，單取895.吸收和代謝磺胺類藥物在小腸中解離較少，易于吸收，故其口服后吸收部位主要在小腸（腸道感染藥除外）磺胺類藥物的代謝主要在肝臟，其代謝產(chǎn)物主要為4-氨基乙?；铮俨糠质腔酋０返钠咸烟侨┧峤Y(jié)合物，也有少量以原形排出。5.吸收和代謝磺胺類藥物在小腸中解離較少，易于吸收，故其口90磺胺甲噁唑噁唑異噁唑12345N-(5-甲基-3-異噁唑基)-4-氨基苯磺酰胺化學(xué)名簡稱SMZ磺胺甲噁唑噁唑異噁唑12345N-(5-甲基-3-異噁唑基91磺胺嘧啶N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺化學(xué)名本品為白色或類白色的結(jié)晶或粉末治療流腦的首選藥物磺胺嘧啶N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺化學(xué)名本品為白色92二、抗菌增效劑一般一種增效劑只能對(duì)某類特定的藥物增效與青霉素合用，通過抑制有機(jī)酸的排泄，提高有機(jī)酸類藥物的血藥濃度，增強(qiáng)抗菌作用丙磺舒β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用，顯著增強(qiáng)抗菌作用二、抗菌增效劑一般一種增效劑只能對(duì)某類特定的藥物增效與青霉93廣譜抗菌增效劑甲氧芐啶對(duì)革蘭陽性和陰性菌具有廣泛的抑制作用。能增強(qiáng)磺胺類藥物、四環(huán)素、慶大霉素等多種抗生素的抗菌作用廣譜抗菌增效劑甲氧芐啶對(duì)革蘭陽性和陰性菌具有廣泛的抑制作用94甲氧芐啶

化學(xué)名5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺123456簡稱TMP

甲氧芐啶化學(xué)名5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基951.弱堿性理化性質(zhì)碘試液棕褐色供試品2.2個(gè)芳伯氨在空氣中易自動(dòng)氧化，在光及重金屬催化下，氧化速度加快∴應(yīng)避光，密封保存1.弱堿性理化性質(zhì)碘試液棕褐色供試品2.296喹諾酮類抗菌藥又稱吡酮酸類藥物20世紀(jì)60年代發(fā)展起來的，具有抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、結(jié)構(gòu)簡單、給藥方便、與其它常用抗菌藥物無交叉耐藥性、合成方法簡單、容易生產(chǎn)、療效價(jià)格比高等優(yōu)勢一、發(fā)展喹諾酮類抗菌藥又稱吡酮酸類藥物20世紀(jì)60年代發(fā)展起來的，具97第一代分類：1962～1969年代表藥物有萘啶酸

作用特點(diǎn)是抗革蘭陰性菌，對(duì)革蘭陽性菌幾乎無作用，易產(chǎn)生耐藥性，體內(nèi)易代謝，作用時(shí)間短，中樞不良反應(yīng)大，現(xiàn)已少用

第一代分類：1962～1969年代表藥物有萘啶酸作98第二代1970～1977年代表藥物有吡哌酸

結(jié)構(gòu)中引入了對(duì)DNA回旋酶有親和作用的哌嗪基，使抗菌活性大大增加。抗菌譜擴(kuò)大到革蘭陽性菌、綠膿桿菌，耐藥性降低，不良反應(yīng)較少，體內(nèi)較穩(wěn)定，藥物以原形從尿中排出第二代1970～1977年代表藥物有吡哌酸結(jié)構(gòu)中引99第三代1978～1996年代表藥物有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星結(jié)構(gòu)中引入了-F，使得抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、支原體、衣原體和分枝桿菌均有效?；钚栽鰪?qiáng)、毒性降低、一些藥物的療效可以與頭孢菌素媲美，而且人工合成容易第三代1978～1996年代表藥物有諾氟沙星、環(huán)丙沙100結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)101第四代1997年～現(xiàn)在代表藥物有帕珠沙星和加替沙星抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，抗菌活性增強(qiáng)。對(duì)G+菌、厭氧菌、衣原體、支原體的抗菌活性比第三代強(qiáng)第四代1997年～現(xiàn)在代表藥物有帕珠沙星和加替沙星102二、作用機(jī)制旋轉(zhuǎn)酶對(duì)于細(xì)菌的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)起決定性作用拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ在細(xì)菌壁的分裂中，對(duì)細(xì)菌染色體的分裂起關(guān)鍵作用喹諾酮類藥物二、作用機(jī)制旋轉(zhuǎn)酶對(duì)于細(xì)菌的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)起決定性作用103三、構(gòu)效關(guān)系二氫吡啶酮部分是基本母核，必須與芳環(huán)或雜環(huán)駢合三、構(gòu)效關(guān)系二氫吡啶酮部分是基本母核，必須與芳環(huán)或雜環(huán)駢合104（1）N-1位為脂肪烴基取代時(shí)，可以是甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羥乙基，其中以乙基、乙烯基、氟乙基抗菌活性最好（2）N-1位為脂環(huán)烴基取代時(shí)，可以為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、1（或2）甲基環(huán)丙基，其中以環(huán)丙基抗菌活性最好，而且其抗菌活性大于乙基衍生物（3）N-1位可以為苯基或其它芳香基團(tuán)取代，苯基取代時(shí)，其抗菌活性與乙基相似（1）N-1位為脂肪烴基取代時(shí)，可以是甲基、乙基、乙烯基、氟105（4）2-位引入取代基活性消失或減弱（5）3-位羧基與4-位羰基是必需基團(tuán)，被其它基團(tuán)取代時(shí)活性消失，其與Fe3+、Al3+、Ca2+等絡(luò)合可產(chǎn)生副作用（6）5-位為-NH2或-CH3取代時(shí)抗革蘭陰性菌活性增強(qiáng)，但毒性也可能增加（4）2-位引入取代基活性消失或減弱（5）3-位羧基與4-106（7）6-位取代基對(duì)活性影響很重要，活性順序?yàn)镕＞Cl＞CN≥NH2≥H（8）7-位引入取代基可明顯增強(qiáng)活性，取代基為哌嗪基時(shí)活性最佳；哌嗪基被取代時(shí)抗革蘭陽性菌活性增強(qiáng)（9）8-位引入-Cl、-F、-OCH3可降低最小抑菌濃度，-OCH3取代還可增加抗厭氧活性，-F取代還可增加光毒性（7）6-位取代基對(duì)活性影響很重要，活性順序?yàn)镕＞Cl＞CN107四、代謝特點(diǎn)喹諾酮類藥物口服后迅速吸收，在體內(nèi)分布廣泛，多數(shù)藥物在尿中的濃度大于病原微生物的最小抑菌濃度。大多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物為3-羧酸與葡萄糖醛酸的結(jié)合物，其次的代謝反應(yīng)發(fā)生在哌嗪環(huán)上四、代謝特點(diǎn)喹諾酮類藥物口服后迅速吸收，在體內(nèi)分布廣泛，多數(shù)108諾氟沙星

1234567化學(xué)名1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸可與丙二酸和醋酐作用顯紅棕色

有機(jī)氟諾氟沙星1234567化學(xué)名1-乙基-6-氟-109鹽酸環(huán)丙沙星1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽一水合物化學(xué)名氯化物可與丙二酸和醋酐作用顯紅棕色

有機(jī)氟鹽酸環(huán)丙沙星1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4110氧氟沙星(±)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸化學(xué)名可與丙二酸和醋酐作用顯紅棕色

有機(jī)氟12345678910abcde123氧氟沙星(±)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基111抗結(jié)核藥物結(jié)核桿菌細(xì)胞上有高度親水性類脂，∴對(duì)醇、酸、堿和某些消毒劑高度穩(wěn)定∵結(jié)核桿菌的生長周期較一般的細(xì)菌長，用藥周期長∴易產(chǎn)生耐藥性臨床一般采用聯(lián)合用藥，以克服耐藥性、增強(qiáng)療效抗結(jié)核藥物結(jié)核桿菌細(xì)胞上有高度親水性類脂，∴對(duì)醇、酸112根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分為抗生素類抗結(jié)核藥合成抗結(jié)核藥主要有氨基糖苷類的鏈霉素、卡那霉素、環(huán)絲氨酸、紫霉素、卷曲霉素、利福霉素類等。鏈絲菌發(fā)酵產(chǎn)生的一類抗生素。包括5種物質(zhì)，即利福霉素A、B、C、D、E，它們性質(zhì)不穩(wěn)定，較難分離，僅分離得到利福霉素B。利福霉素B的抗菌作用很弱通過結(jié)構(gòu)改造，得到了利福平、利福定、利福噴丁等苯甲酸和水楊酸能促進(jìn)結(jié)核菌呼吸1946年根據(jù)代謝拮抗原理合成了對(duì)氨基水楊酸1950年在合成氨基硫脲類化合物時(shí)，意外地發(fā)現(xiàn)了中間體異煙肼1962年又發(fā)現(xiàn)了鹽酸乙胺丁醇右旋體根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分為抗生素類抗結(jié)核藥合成抗結(jié)核藥主要113利福平鮮紅色或暗紅色的結(jié)晶性粉末在堿性條件下易氧化成醌類化合物

強(qiáng)酸性條件下酸性條件下，加入NaNO2，溶液由橙色變?yōu)榘导t色利福平鮮紅色或暗紅色的結(jié)晶性粉末在堿性條件下易氧114對(duì)氨基水楊酸鈉4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉二水合物化學(xué)名加入酸能生成沉淀嗎？對(duì)氨基水楊酸鈉4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉二水合物化學(xué)名加115理化性質(zhì)1.2.理化性質(zhì)1.2.116理化性質(zhì)4.3.理化性質(zhì)4.3.117異煙肼水解還原性羰基試劑生物堿沉淀劑化學(xué)名4-吡啶甲酰肼異煙肼水解還原性羰基試劑生物堿沉淀劑化學(xué)名4-吡啶118理化性質(zhì)1.毒性大2.理化性質(zhì)1.毒性大2.119理化性質(zhì)3.4.吡啶環(huán)5.與金屬離子發(fā)生配位反應(yīng)

∴配制注射劑時(shí)，應(yīng)避免與金屬器具接觸理化性質(zhì)3.4.吡啶環(huán)5.與金屬離子發(fā)生配位反120鹽酸乙胺丁醇化學(xué)名[2R,2[S-(R*，R*)]-R]-(+)2,2′-(1,2-乙二基二亞氨基)-雙-1-丁醇二鹽酸鹽★★藥用右旋體與三硝基苯酚反應(yīng)生成黃色沉淀右旋體鹽酸乙胺丁醇化學(xué)名[2R,2[S-(R*，R*)121第四節(jié)抗真菌藥真菌感染一般分為:淺表真菌感染深部真菌感染發(fā)生在皮膚、黏膜和皮下組織，傳染性強(qiáng)，占真菌感染的90％發(fā)生在人體黏膜深處、內(nèi)臟、泌尿系統(tǒng)、腦和骨骼等部位，危害性大第四節(jié)抗真菌藥真菌感染一般分為:淺表真菌感染深部真菌感122近年來由于抗生素的濫用，皮質(zhì)激素的大量應(yīng)用，器官移植以及艾滋病、白血病等嚴(yán)重疾病，深部器官的真菌感染日益嚴(yán)重，給患者帶來精神和身體上的痛苦，甚至危及生命，因此抗真菌藥的研究與開發(fā)日益受到重視。近年來由于抗生素的濫用，皮質(zhì)激素的大量應(yīng)用，器官移植以及艾滋123按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：抗真菌抗生素唑類抗真菌藥物其它抗真菌藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：抗真菌抗生素唑類抗真菌藥物其它抗真菌藥物124一、抗真菌抗生素多烯類非多烯類主要用于深部真菌感染主要用于淺表真菌感染有親脂性的大環(huán)內(nèi)酯環(huán)，具有4～7個(gè)共軛雙鍵，有一個(gè)氨基糖。在水和常見有機(jī)溶劑中溶解度較小，但在二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、吡啶等極性溶劑中溶解度較大。代表藥物有兩性霉素B和制菌霉素A1

代表藥物有灰黃霉素和西卡寧分類一、抗真菌抗生素多烯類非多烯類主要用于深部真菌感染主要125兩性霉素B黃色至橙黃色粉末在光、熱、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下均不穩(wěn)定，在pH4～10穩(wěn)定兩性化合物兩性霉素B黃色至橙黃色粉末在光、熱、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下均不126二、唑類抗真菌藥物20世紀(jì)60年代后發(fā)展起來的克霉唑第一個(gè)有良好的抗真菌活性開發(fā)出了大量的藥物對(duì)深部真菌和淺表真菌感染都有效，是目前臨床上主要的治療真菌感染的藥物二、唑類抗真菌藥物20世紀(jì)60年代后發(fā)展起來的克霉唑第一127根據(jù)結(jié)構(gòu)特征唑類抗真菌藥分為：咪唑類三唑類代表藥物有克霉唑、咪康唑、益康唑、噻康唑和酮康唑吸收不規(guī)則，毒性大，主要外用唯一可口服的咪唑類藥物代表藥物有特康唑、氟康唑和伊曲康唑

對(duì)人體細(xì)胞色素P450的親和力低而影響肝酶較輕，均可口服根據(jù)結(jié)構(gòu)特征唑類抗真菌藥分為：咪唑類三唑類代表藥物有克霉128結(jié)構(gòu)特征：分子中至少有一個(gè)咪唑或三氮唑環(huán)；唑環(huán)的1位N通過中心C原子與芳烴相連，芳烴上一般有一個(gè)或二個(gè)鹵素結(jié)構(gòu)特征：分子中至少有一個(gè)咪唑或三氮唑環(huán)；唑環(huán)的1位N通過中129硝酸益康唑1-[2,4-二氯-β-(4-氯芐氧基)苯乙基]咪唑硝酸鹽化學(xué)名αβ生物堿顯色劑生物堿沉淀劑有機(jī)氯硝酸益康唑1-[2,4-二氯-β-(4-氯芐氧基)苯乙基]130氟康唑α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇化學(xué)名αβ生物堿顯色劑生物堿沉淀劑