慢性腎衰竭透析患者用藥須知課件

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科慢性腎衰竭透析患者用藥須知匯報(bào)人：金領(lǐng)微2014年06月05日溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科慢性腎衰竭透析患者用藥須知匯報(bào)內(nèi)容腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因;CRF的機(jī)制；CRF的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn);CRF的藥物治療;CRF透析對藥物影響；CRF抗生素如何使用；CRF高血壓藥物使用,如CCB。內(nèi)容腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因;腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因(一)腎臟是體內(nèi)各器官中血流最豐富者每分鐘流經(jīng)腎臟的血液占心搏量的25%，而腎臟只占體重的0.4%(二)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面積很大約1.5平方米，增加了抗原抗體復(fù)合物在腎小球上沉積的機(jī)會(三)腎小管上皮細(xì)胞的表面積很大藥物與腎小管的作用機(jī)會增加(四)腎臟耗氧量大腎小管分泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因(一)腎臟是體內(nèi)各器官中血流最豐富者腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因(五)腎髓質(zhì)中對流濃縮系統(tǒng)的作用腎小管液中藥物濃度隨小管液的濃縮大大升高。(六)腎功能衰竭致藥物半衰期延長藥在體內(nèi)蓄積引起腎中毒病變。(七)低蛋白血癥，使循環(huán)中游離型藥物濃度增加藥物從腎臟的排泄量增加，亦增加了腎損害的機(jī)會(八)腎血流量不足的影響一些藥物極容易引起腎血流動(dòng)力學(xué)異常，如ACEI、NSAIDs、甘露醇、顯影劑等。過度利尿脫水。腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因(五)腎髓質(zhì)中對流濃縮系統(tǒng)的作用腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因(九)老年人腎儲備力減退常已存在潛伏的腎病變（如高血壓、動(dòng)脈硬化或糖尿病等）。(十)腎內(nèi)的一些酶將藥物降解為有腎毒性的產(chǎn)物。例如對乙酰氨基酚、非那西丁等(十一)腎有酸化功能，尿pH較低，一些藥物易沉淀析出。例如氨甲碟呤、磺胺類藥物等腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因(九)老年人腎儲備力減退藥源性腎損害的發(fā)病機(jī)制腎缺血導(dǎo)致循環(huán)血容量減少和(或)腎血流量下降；直接腎毒性損傷腎小管上皮，通常與劑量及療程相關(guān)，有誘因時(shí)一般劑量也可致??；腎小管梗阻：由藥物代謝產(chǎn)物形成結(jié)晶成分所致；免疫反應(yīng)I一Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)(I、Ⅲ型較常見)，藥物抗原(包括其有效成分或代謝產(chǎn)物、賦形劑及雜質(zhì)等)多為半抗原，與體內(nèi)組織或蛋白結(jié)合成為全抗原而誘發(fā)免疫反應(yīng)，多與藥物劑量不相關(guān)。藥源性腎損害的發(fā)病機(jī)制腎缺血導(dǎo)致循環(huán)血容量減少和(或)腎血流腎功不全患者(CRF)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)A.影響藥物吸收：體液中尿素氮增加、胃PH升高惡心、嘔吐、腹瀉影響口服藥物吸收

肌肉、組織水腫肌注藥物吸收延遲。腎功不全患者(CRF)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)A.影響藥物吸收：CRF的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特B.影響藥物分布：腎衰白蛋白丟失、攝入減少血漿白蛋白下降活性的游離藥物濃度增高CRF的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特B.影響藥物分布：

CRF患者的藥物治療負(fù)荷量及維持量腎功能減退對藥物敏感性的影響透析對藥物代謝的影響HD的影響HDF的影響PD的影響HP的影響PE的影響CAVH與CAVHD的影響CRF患者的藥物治療負(fù)荷量及維持量透析對藥物代謝的CRF患者的藥物治療

藥物－CRF－透析的關(guān)系

藥物、代謝產(chǎn)物主要或部分經(jīng)腎排泄

CRF影響排泄透析增加清除影響藥物生物效應(yīng)分布蛋白結(jié)合代謝、排泄與分泌CRF患者的藥物治療藥物、代謝產(chǎn)物主要或部分經(jīng)腎排泄CRF對藥物生物效應(yīng)的影響１、表示通過藥物在循環(huán)中的劑量分?jǐn)?shù)表示２、確定①血漿峰值②單一劑量清除率３、吸收①穿過膜的特性②吸收部位血流量③吸收面積④接觸時(shí)間⑤藥物生物形狀大小、脂溶性、pKa４、CRF胃腸粘膜功能損害的影響

CRF對藥物生物效應(yīng)的影響１、表示通過藥物在循環(huán)中的劑量CRF對藥物分布的影響

分布容積

（VdL/Kg)體內(nèi)藥物總量／血漿濃度

影響因素

蛋白結(jié)合率＞90%，Vd<0.2L/Kg;(<0.7L/Kg有價(jià)值）組織結(jié)合率少則Vd小高脂溶性則Vd大

CRF的影響

水腫、腹水Vd增大增加某些藥物在某系統(tǒng)或某器官的分布

Vd大透析清除少CRF對藥物分布的影響分布容積（VdL/Kg)CRF對蛋白結(jié)合的影響１、血清蛋白結(jié)合率下降，主要為酸性藥物２、機(jī)理血清蛋白下降；蛋白親合力下降３、結(jié)果Vd增大，血漿濃度降低藥物作用比預(yù)計(jì)的高４、堿性藥物與正性急性時(shí)相蛋白結(jié)合降低活性降低局部游離的藥物含量CRF對蛋白結(jié)合的影響１、血清蛋白結(jié)合率下降，主要為酸性藥物CRF對藥物代謝的影響減慢生物轉(zhuǎn)化、降解率及水解作用（葡萄糖醛酸化、硫酸鹽偶合、微粒體氧化等作用正常）藥物不良反應(yīng)增加代謝產(chǎn)物的藥理學(xué)活性及毒性CRF對藥物代謝的影響減慢生物轉(zhuǎn)化、降解率CRF對藥物排泄與分泌的影響

清除率的概念

藥物或溶質(zhì)的排泄率單位時(shí)間內(nèi)藥物或溶質(zhì)從血漿中完全清除的量不同途徑（肝、腎、呼吸道和體外）清除量的總和腎臟的清除包括濾過和分泌CRF對藥物排泄與分泌的影響清除率的概念CRF對藥物排泄與分泌的影響清除率的表示半壽期（１／２）１／２的概念：負(fù)荷量血清藥物濃度減至一半所需的時(shí)間１／２＝（0.693×Vd）／清除率１／２取決于Vd和清除率如果清除率不變，Vd越大，１／２越長清除率減低，１／２延長清除率取決于生物轉(zhuǎn)運(yùn)和腎排泄；腎功能減損，經(jīng)腎排泄的藥物１／２延長CRF對藥物排泄與分泌的影響清除率的表示半壽期（１／２）CRF患者的藥物負(fù)荷量CRF患者藥物負(fù)荷量同腎功能正常者（細(xì)胞外液容量相同）負(fù)荷量計(jì)算＝Vd×IBW（理想體重Kg）×Cp（藥物血漿濃度mg/L）CRF患者的藥物負(fù)荷量CRF患者藥物負(fù)荷量同腎功能正常者負(fù)荷CRF患者藥物的維持量

維持量計(jì)算＝正常量×Df正常1/2腎衰竭1/2CRF患者藥物的維持量維持量計(jì)算＝正常量×Df正常1CRF患者減少藥物總量的方法

延長給藥時(shí)間，每次藥物劑量不變減少每次藥物劑量，給藥時(shí)間不變CRF患者減少藥物總量的方法延長給藥時(shí)間，每次藥物劑量不延長給藥間歇適應(yīng)藥物治療濃度范圍廣血漿半壽期長

計(jì)算方法＝正常間歇量／Df優(yōu)點(diǎn)易達(dá)到治療濃度便于計(jì)算延長給藥間歇適應(yīng)藥物治療濃度范圍廣計(jì)算方法＝正常間歇量／D減少每次給藥劑量適應(yīng)藥物：需要保持穩(wěn)定血清濃度的藥物

優(yōu)點(diǎn)：藥物濃度穩(wěn)定達(dá)到治療濃度快缺點(diǎn)：易導(dǎo)致醫(yī)源性不良反應(yīng)計(jì)算方法：確定天平均量分劑量間隔根據(jù)藥物所需的谷峰值，確定間歇時(shí)間能被透析清除者透析后給藥減少每次給藥劑量適應(yīng)藥物：需要保持穩(wěn)定血清濃度的藥物優(yōu)點(diǎn)：舉例－負(fù)荷量和補(bǔ)充量的計(jì)算

負(fù)荷量(mg/Kg)=期望達(dá)到的血清水平(mg/L)×分布容積(L/Kg)

實(shí)際的負(fù)荷量＝期望達(dá)到的血清水平×Vd×體重(Kg)例如妥布霉素期望值為6mg/L；Vd為0.25L/Kg負(fù)荷量＝6mg/L×0.25L/Kg=1.5mg/Kg補(bǔ)充量＝水平差值(mg/L)×Vd(L/Kg)水平差值＝期望值－目前水平值例如妥布霉素期望值為＝6-1.5=4.5mg/L補(bǔ)充量＝4.5mg/L×0.25L/Kg=1.125mg/Kg舉例－負(fù)荷量和補(bǔ)充量的計(jì)算負(fù)荷量(mg/Kg)=期望達(dá)CRF患者藥物敏感性的改變影響藥敏的因素

作用部位藥物的濃度

Vd

酸、堿失衡電解質(zhì)紊亂伴隨的病理過程CRF患者藥物敏感性的改變影響藥敏的因素作用部位藥物的濃透析HD對藥物的影響

透析清除原理彌散；血與透析液之間的藥物的濃度梯度

利于透析清除的因素不與或少與蛋白或細(xì)胞結(jié)合血中藥物負(fù)荷分?jǐn)?shù)大水溶性藥物

有效清除增加機(jī)體清除率的30%透析HD對藥物的影響透析清除原理彌散；血與透析液影響血透對藥物清除的因素藥物本身血透因素透析液因素其他因素

分子量電荷脂或水溶性分布容積蛋白結(jié)合位阻現(xiàn)象膜結(jié)合其他排泄的途徑血流量表面積膜通透性膜孔徑流量溶質(zhì)濃度pH值溫度超濾時(shí)的對流轉(zhuǎn)運(yùn)影響血透對藥物清除的因素藥物本身血HDF機(jī)器HDF機(jī)器HDHD血液灌流HP血液灌流HP血漿置換PE血漿置換PE慢性腎衰竭透析患者用藥須知課件

血漿置換操作血漿置換操作慢性腎衰竭透析患者用藥須知課件HDFHDF影響因素可變性舉例１、藥物分子量＜500易透清除取決于

血流量透析液流量透析器的表面積２、分子量增大時(shí)清除取決于

透析膜性質(zhì)透析器的表面積超濾量影響因素可變性舉例１、藥物分子量＜500易透藥物的清除率尿素的分子量（60）藥物分子量×尿素清除率（150ml/min)藥物的清除率尿素的分子量（60）影響腹透PD對藥物清除的因素藥物因素腹膜本身因素透析液因素其他因素分子量血流量流量超濾脂或水溶性表面積容量提高清除率的物質(zhì)分布容積形成小腔化學(xué)成份蛋白結(jié)合硬化分布位阻現(xiàn)象孔徑溫度其他途徑的排泄血管疾病影響腹透PD對藥物清除的因素藥物因素腹膜本身因素

藥物清除率計(jì)算：小分子藥物清除率高，與腹透流速呈正相關(guān)，4L/h清除最多大分子藥物清除與腹透析液流速無關(guān)帶電荷藥物彌散速度慢離子化藥物反向彌散入血的量少腸系膜血流量減少、血管疾病及低血壓等影響藥物的清除大量容量交換和高張交換均可增加藥物清除增高透析液溫度，可增加快速交換腹透液的藥物清除尿素分子量藥物分子量×尿素清除率（20ml/min)藥物清除率計(jì)算：尿素分子量×尿素清除率（20ml/min腹腔用藥－胰島素、肝素、抗生素腹腔內(nèi)抗生素使用的劑量

藥物負(fù)荷量維持量（mg/Kg)(mg/L)(mg/L)氨基甙類

卡那霉素6.015

慶大霉素1.75

妥布霉素1.7500～10005頭孢菌類125～250青霉素類500

氨芐100050羧芐1000125～250

鄰氯1000125

乙氧萘106U125

青霉素100050000U

哌嗪1000125～250

羧噻酚125～250其他抗生素300

氯林可霉素150150

紅霉素75

甲硝唑15(IV)200×2周10

甲氧芐胺(TMP)500～1000100×2周萬古霉素15抗真菌類0.5

兩性霉素1000.5

氟胞嘧啶5050

咪康唑5

腹腔用藥－胰島素、肝素、抗生素腹腔內(nèi)抗生素使用的劑量藥物血濾HF對藥物代謝的影響

清除方式

對流（如CAVH），如CAVHD則為彌散

用藥方式

檢測血清濃度計(jì)算補(bǔ)充量血濾HF對藥物代謝的影響清除方式血濾HDF對藥物代謝的影響

清除方式

對流、彌散（如AVHDF）

用藥方式

檢測血清濃度計(jì)算補(bǔ)充量血濾HDF對藥物代謝的影響清除方式HP對藥物代謝的影響

清除方式

吸附（如，樹酯吸附器金寶）

用藥方式

檢測血清濃度計(jì)算補(bǔ)充量HP對藥物代謝的影響清除方式PE對藥物代謝的影響

清除方式

置換（如費(fèi)森尤司置換器）

用藥方式

檢測血清濃度計(jì)算補(bǔ)充量PE對藥物代謝的影響清除方式影響血濾藥物清除的因素藥物因素超濾率藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白－藥物結(jié)合流體靜脈壓（血壓、血流分布容積量、血液通路、濾器高度）血流量藥物－膜相互作用粘滯性最大電荷靜脈阻力最小分子大小及篩系數(shù)血路長度及口徑濾器表面積和膜成份影響血濾藥物清除的因素藥物因素超濾

CRF抗高血壓藥物的優(yōu)化選擇

CRF抗高血壓藥物的優(yōu)化選擇中國CKD患者的血壓控制狀況令人堪127.4137137.5140.5155.279.181.380.181.286.460801001201401601期2期3期4期5期收縮壓舒張壓收縮壓達(dá)標(biāo)值：140mmHg舒張壓達(dá)標(biāo)值：80mmHg中國CKD患者的血壓控制狀況令人堪127.4137137.5《中國高血壓防治指南》

明確ESRD患者的降壓治療目標(biāo)和藥物選擇:對腎臟透析患者，應(yīng)密切監(jiān)測血鉀和肌酐水平，降壓目標(biāo)＜140／90mmHg?？捎免}通道阻滯劑、袢利尿劑等降壓治療。CCB在ESRD降壓治療中占有重要地位《中國高血壓防治指南》

明確ESRD患者的降壓治療目標(biāo)和藥物透析患者降壓治療需求透析患者降壓治療需求透析患者特點(diǎn)對降壓治療影響

需要多種降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用;腎功能嚴(yán)重?fù)p害，肌酐水平升高;器質(zhì)性病變,常伴有腎動(dòng)脈粥樣硬化(心肌梗死,糖尿病)合并多種疾病，用藥種類多，藥物的相互作用需高度關(guān)注.透析患者特點(diǎn)對降壓治療影響需要多種降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用;CCB在透析患者中無禁忌CCB在透析患者中無禁忌慢性腎衰竭透析患者用藥須知課件長效CCB可以分為四種情況：類型代表藥物藥物特點(diǎn)長效CCB可以分為四種情況：四種CCB特點(diǎn)1.緩釋非洛地平緩釋片，硝苯地平緩釋片I，II按一級速率釋放，先多后平2.控釋硝苯地平控釋片按零級速率，始終恒速釋放3.貯存于細(xì)胞膜內(nèi)拉西地平、樂卡地平藥效半衰期長4.長作用藥動(dòng)學(xué)氨氯地平血漿半衰期長，起效較慢四種CCB特點(diǎn)1.緩釋非洛地平緩釋片，硝苯地平緩釋片I，I以下各種CCB優(yōu)缺點(diǎn)波依定、拜心同、絡(luò)活喜、施慧達(dá)、拉西地平以下各種CCB優(yōu)缺點(diǎn)波依定、波依定（一）(1)藥效學(xué)：第一周治療時(shí)有反射性心率增加但隨時(shí)間而減慢，心率可能增加5～10次／分鐘；+β阻滯劑合用。波依定（一）(1)藥效學(xué)：第一周治療時(shí)有反射性心率增加但隨時(shí)波依定（二）藥動(dòng)學(xué)：口服吸收完全，在肝臟廣泛首過代謝，23％口服量代謝為6種代謝產(chǎn)物，無明顯擴(kuò)血管活性。生物利用度達(dá)20％，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間2.5～5小時(shí)，本品的蛋白結(jié)合率>99％。口服普通制劑t1/2為11～16小時(shí)，10mg普通制劑穩(wěn)態(tài)血漿濃度峰值谷值分別為20nmol／L。和0．5nmol/L，由于谷值低于血壓降低50％最大效應(yīng)濃度EC50(4～6nmol／L。)，因此普通制劑一日1次是不足的。服本品10mg緩釋片后穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值和谷值為7nmol／L。和2nmol／L，服20mg后相應(yīng)峰值和谷值為23nmol／L．和7nmoll／L。年輕人血漿清除率為0．8L／min，分布容積為10L／kg。血漿濃度隨年齡而增加，平均清除率為年輕人45％；年輕人Auc只為老年人的39％。口服大約70％由尿中排出，10％由糞便排出。雖蛋白結(jié)合率高，透析可清除部分。波依定（二）藥動(dòng)學(xué)：口服吸收完全，在肝臟廣泛首過代謝，23％拉西地平藥動(dòng)學(xué)：口服從胃腸道吸收迅速，由于肝臟廣泛首過代謝，生物利用度為2％～9％。吸收后95％藥物與蛋白結(jié)合。在肝臟代謝產(chǎn)物通過膽道從糞便排出。血漿清除率為1.1L／min，血漿分布容積為69L/kg，穩(wěn)態(tài)時(shí)終末t1/2為12～15小時(shí)。拉西地平藥動(dòng)學(xué)：口服從胃腸道吸收迅速，由于肝臟廣泛首過代謝，硝苯地平控釋片硝苯地平口服后經(jīng)胃腸道吸收迅速而完全，本控釋片口服后，可在體內(nèi)持續(xù)釋藥6～8小時(shí)，血藥濃度逐漸增加，約6小時(shí)達(dá)平臺，波動(dòng)小。硝苯地平組織分布廣泛，藥物在肝、血清、腎及肺中濃度較高達(dá)92%～98%，但其主要代謝物的蛋白結(jié)合率較低，為54%。硝苯地平在體內(nèi)經(jīng)肝微粒體酶系統(tǒng)（包括細(xì)胞色素P450單氧化酶）作用，氧化成三種無藥理活性的代謝物，70%～80%藥物以水溶性代謝物從尿中排出，24小時(shí)后90%的藥物消除，主要以非原型的代謝產(chǎn)物從尿中排泄，原型藥物僅0.1%經(jīng)尿排泄，體內(nèi)無蓄積作用。硝苯地平控釋片硝苯地平口服后經(jīng)胃腸道吸收迅速而完全，本控釋片施慧達(dá)(1)藥效學(xué)：本品為鈣內(nèi)流阻滯劑．選擇性抑制心肌和血管平滑肌跨膜鈣離予內(nèi)流，且對血管平滑肌作用更大．對周圍小動(dòng)脈擴(kuò)張，因而可降低后受荷。在體內(nèi)有負(fù)性肌力作用，但對人體竇房結(jié)和房室結(jié)無影響。(2)藥動(dòng)學(xué)；從胃腸道吸收緩慢但近乎完全。食物不影響吸收，生物利用度為60％～63％，分布容積21L／kg，蛋白結(jié)合率為95％～98％。在肝臟廣泛代謝，代謝產(chǎn)物無明顯藥理活性。單劑高峰濃度為6～9小時(shí)，作用期24小時(shí)。t1/2健康志愿者為35小時(shí)·高血壓病人延長為48小時(shí)，老年人為65小對，肝功受損病人為60小時(shí)，腎功能受損者不受影響。59％～62%由腎臟排出，20%～25％由膽汁／糞便排出。本品并不為血液透析去除。施慧達(dá)(1)藥效學(xué)：本品為鈣內(nèi)流阻滯劑．選擇性抑制心肌和血管苯磺酸左旋氨氯地平片【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服后吸收完全但緩慢，6-12小時(shí)達(dá)到峰濃度。單次口服5mg，血藥峰值為3.0ng/ml；單次口服10mg，血藥峰值為5.9ng/ml。絕對生物利用度為64%-90%，不受飲食影響。循環(huán)中的藥物約95%以上與血漿蛋白結(jié)合，分布容積為21L/kg。持續(xù)用藥后7-8天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。本品以二室模型的方式從血漿中消除，在肝臟廣泛代謝為無藥理活性的代謝產(chǎn)物（90%）。終末半衰期（t1/2(）健康者約為35小時(shí)，高血壓病人延長為50小時(shí)，老年人65小時(shí)，肝功受損者60小時(shí)，腎功能不全者不受影響。本品10%以原型、60%以代謝物的形式從尿中排出，20%-25%從膽汁或糞便排出。本品不被血液透析清除。腎功能不全對本品的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)沒有顯著影響。老年患者和肝功能不全患者對本品的清楚率降低，藥時(shí)曲線下面積（AUC）約增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。由于本品與血漿蛋白高度結(jié)合，透析處理沒有作用。苯磺酸左旋氨氯地平片【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服后吸收完全但緩慢，藥物的半衰期和此藥物的消除速率常數(shù)有關(guān)藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄是一個(gè)隨時(shí)間而變化的動(dòng)力學(xué)（動(dòng)態(tài)變化）過程。對每一個(gè)藥物其過程在一定條件下是相對固定的，用消除速率常數(shù)來表達(dá)這一過程。所以消除速率常數(shù)和藥物的在體內(nèi)吸收（A）、分布（D）、代謝（M）和排泄（E）（ADME分別描述這4個(gè)過程）緊密相關(guān)。A和藥物分子和劑型的理化性質(zhì)有關(guān)，這些性質(zhì)包括水脂溶性等，也和給藥途徑有關(guān)，注射藥物生物利用度很高，完全吸收。也和其他人體生理因素例如體內(nèi)胃腸道pH值等有關(guān)。D和藥物分子和劑型的理化性質(zhì)有關(guān)，一般用表觀分布容積(vd)來評估，高脂溶性藥物一般具有高表觀分布容積，高表觀分布容積的因?yàn)橐话愣加斜容^長的半衰期。M和E和體內(nèi)的CYP450酶系有關(guān)系，也和人體的年齡、遺傳（快慢代謝等）、疾病等有關(guān)系。可以說半衰期長的藥物代謝比較慢，維持有效藥物濃度時(shí)間比較長，給藥間隔可以長一些。藥物的半衰期和此藥物的消除速率常數(shù)有關(guān)藥物在體內(nèi)吸收、分布、半衰期的定義和意義：

半衰期定義是血漿藥物濃度或體內(nèi)藥物總量減少1/2（一半或50%）所需時(shí)間，用來反映藥物消除快慢,代表藥物在體內(nèi)消除速度。藥物必須在體內(nèi)（或血液中）達(dá)到一定濃度才能產(chǎn)生藥效，這個(gè)濃度和半衰期有很密切關(guān)系。半衰期計(jì)算方法（一級消除）：T1/2＝0.693/Ke,Ke:消除速率常數(shù)半衰期的定義和意義：

半衰期定義是血漿藥物濃度或體內(nèi)藥物總量:

半衰期的臨床意義

1,幫助設(shè)計(jì)最佳給藥間隔2，預(yù)計(jì)停藥后藥物從體內(nèi)消除的時(shí)間，這可能不是很重要，但是在某些情況下很有用，例如要使用同類型藥物時(shí)可能具有參考價(jià)值3，估算連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間，這對療效有直接關(guān)系。對于一級動(dòng)力學(xué)消除的藥物來說，半衰期為常數(shù)，不因給藥劑量,給藥途徑，消除途徑而改變:

半衰期的臨床意義

1,幫助設(shè)計(jì)最佳給藥間隔消除速率常數(shù)（KorKe）的臨床意義：表示單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能消除藥物的固定分?jǐn)?shù)或百分比，單位為時(shí)間的倒數(shù)。如某藥的k＝0.2h-1，表示機(jī)體每小時(shí)可消除該小時(shí)起點(diǎn)時(shí)體內(nèi)藥量的20％。一般來說臨床醫(yī)生可能不會注意消除速率常數(shù)，而且理解也比較難。所以通常使用半衰期。如果把半衰期和藥物濃度和療效等聯(lián)系一起就會有價(jià)值。消除速率常數(shù)（KorKe）的臨床意義：一級消除動(dòng)力學(xué)1．體內(nèi)藥物按瞬時(shí)血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除，但單位時(shí)間內(nèi)實(shí)際消除的藥量隨時(shí)間遞減。2．藥物消除半衰期恒定，t1/2=0.693/ke，與劑量或藥物濃度無關(guān)。3．絕大多數(shù)藥物都按一級動(dòng)力學(xué)消除，這些藥物在體內(nèi)經(jīng)過4~5個(gè)t1/2后，體內(nèi)藥物可基本消除干凈。4．每隔一個(gè)t1/2（藥物半衰期）給藥一次，則體內(nèi)藥量（或血藥濃度）可逐漸累積，經(jīng)過4~5個(gè)t1/2后，消除速度與給藥速度相等，達(dá)到穩(wěn)態(tài)。一級消除動(dòng)力學(xué)1．體內(nèi)藥物按瞬時(shí)血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定零級消除動(dòng)力學(xué)藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量不變。因在半對數(shù)坐標(biāo)圖上的藥-時(shí)曲線下降部分呈曲線，故稱非線性動(dòng)力學(xué)。半衰期長，隨后血藥濃度下降，半衰期隨著縮短。故零級消除過程的半衰期為劑量依賴性零級消除動(dòng)力學(xué)藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度

一級與零級消除圖表一級與零級消除圖表小結(jié)腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因;CRF的機(jī)制；CRF的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn);CRF的藥物治療;CRF透析對藥物影響；CRF抗生素如何使用；CRF高血壓藥物使用,如CCB。小結(jié)腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因;慢性腎衰竭透析患者用藥須知課件后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析后面內(nèi)容直接刪除就行主要經(jīng)營：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計(jì)、計(jì)劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科慢性腎衰竭透析患者用藥須知匯報(bào)人：金領(lǐng)微2014年06月05日溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科慢性腎衰竭透析患者用藥須知匯報(bào)內(nèi)容腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因;CRF的機(jī)制；CRF的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn);CRF的藥物治療;CRF透析對藥物影響；CRF抗生素如何使用；CRF高血壓藥物使用,如CCB。內(nèi)容腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因;腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因(一)腎臟是體內(nèi)各器官中血流最豐富者每分鐘流經(jīng)腎臟的血液占心搏量的25%，而腎臟只占體重的0.4%(二)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面積很大約1.5平方米，增加了抗原抗體復(fù)合物在腎小球上沉積的機(jī)會(三)腎小管上皮細(xì)胞的表面積很大藥物與腎小管的作用機(jī)會增加(四)腎臟耗氧量大腎小管分泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因(一)腎臟是體內(nèi)各器官中血流最豐富者腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因(五)腎髓質(zhì)中對流濃縮系統(tǒng)的作用腎小管液中藥物濃度隨小管液的濃縮大大升高。(六)腎功能衰竭致藥物半衰期延長藥在體內(nèi)蓄積引起腎中毒病變。(七)低蛋白血癥，使循環(huán)中游離型藥物濃度增加藥物從腎臟的排泄量增加，亦增加了腎損害的機(jī)會(八)腎血流量不足的影響一些藥物極容易引起腎血流動(dòng)力學(xué)異常，如ACEI、NSAIDs、甘露醇、顯影劑等。過度利尿脫水。腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因(五)腎髓質(zhì)中對流濃縮系統(tǒng)的作用腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因(九)老年人腎儲備力減退常已存在潛伏的腎病變（如高血壓、動(dòng)脈硬化或糖尿病等）。(十)腎內(nèi)的一些酶將藥物降解為有腎毒性的產(chǎn)物。例如對乙酰氨基酚、非那西丁等(十一)腎有酸化功能，尿pH較低，一些藥物易沉淀析出。例如氨甲碟呤、磺胺類藥物等腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因(九)老年人腎儲備力減退藥源性腎損害的發(fā)病機(jī)制腎缺血導(dǎo)致循環(huán)血容量減少和(或)腎血流量下降；直接腎毒性損傷腎小管上皮，通常與劑量及療程相關(guān)，有誘因時(shí)一般劑量也可致??；腎小管梗阻：由藥物代謝產(chǎn)物形成結(jié)晶成分所致；免疫反應(yīng)I一Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)(I、Ⅲ型較常見)，藥物抗原(包括其有效成分或代謝產(chǎn)物、賦形劑及雜質(zhì)等)多為半抗原，與體內(nèi)組織或蛋白結(jié)合成為全抗原而誘發(fā)免疫反應(yīng)，多與藥物劑量不相關(guān)。藥源性腎損害的發(fā)病機(jī)制腎缺血導(dǎo)致循環(huán)血容量減少和(或)腎血流腎功不全患者(CRF)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)A.影響藥物吸收：體液中尿素氮增加、胃PH升高惡心、嘔吐、腹瀉影響口服藥物吸收

肌肉、組織水腫肌注藥物吸收延遲。腎功不全患者(CRF)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)A.影響藥物吸收：CRF的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特B.影響藥物分布：腎衰白蛋白丟失、攝入減少血漿白蛋白下降活性的游離藥物濃度增高CRF的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特B.影響藥物分布：

CRF患者的藥物治療負(fù)荷量及維持量腎功能減退對藥物敏感性的影響透析對藥物代謝的影響HD的影響HDF的影響PD的影響HP的影響PE的影響CAVH與CAVHD的影響CRF患者的藥物治療負(fù)荷量及維持量透析對藥物代謝的CRF患者的藥物治療

藥物－CRF－透析的關(guān)系

藥物、代謝產(chǎn)物主要或部分經(jīng)腎排泄

CRF影響排泄透析增加清除影響藥物生物效應(yīng)分布蛋白結(jié)合代謝、排泄與分泌CRF患者的藥物治療藥物、代謝產(chǎn)物主要或部分經(jīng)腎排泄CRF對藥物生物效應(yīng)的影響１、表示通過藥物在循環(huán)中的劑量分?jǐn)?shù)表示２、確定①血漿峰值②單一劑量清除率３、吸收①穿過膜的特性②吸收部位血流量③吸收面積④接觸時(shí)間⑤藥物生物形狀大小、脂溶性、pKa４、CRF胃腸粘膜功能損害的影響

CRF對藥物生物效應(yīng)的影響１、表示通過藥物在循環(huán)中的劑量CRF對藥物分布的影響

分布容積

（VdL/Kg)體內(nèi)藥物總量／血漿濃度

影響因素

蛋白結(jié)合率＞90%，Vd<0.2L/Kg;(<0.7L/Kg有價(jià)值）組織結(jié)合率少則Vd小高脂溶性則Vd大

CRF的影響

水腫、腹水Vd增大增加某些藥物在某系統(tǒng)或某器官的分布

Vd大透析清除少CRF對藥物分布的影響分布容積（VdL/Kg)CRF對蛋白結(jié)合的影響１、血清蛋白結(jié)合率下降，主要為酸性藥物２、機(jī)理血清蛋白下降；蛋白親合力下降３、結(jié)果Vd增大，血漿濃度降低藥物作用比預(yù)計(jì)的高４、堿性藥物與正性急性時(shí)相蛋白結(jié)合降低活性降低局部游離的藥物含量CRF對蛋白結(jié)合的影響１、血清蛋白結(jié)合率下降，主要為酸性藥物CRF對藥物代謝的影響減慢生物轉(zhuǎn)化、降解率及水解作用（葡萄糖醛酸化、硫酸鹽偶合、微粒體氧化等作用正常）藥物不良反應(yīng)增加代謝產(chǎn)物的藥理學(xué)活性及毒性CRF對藥物代謝的影響減慢生物轉(zhuǎn)化、降解率CRF對藥物排泄與分泌的影響

清除率的概念

藥物或溶質(zhì)的排泄率單位時(shí)間內(nèi)藥物或溶質(zhì)從血漿中完全清除的量不同途徑（肝、腎、呼吸道和體外）清除量的總和腎臟的清除包括濾過和分泌CRF對藥物排泄與分泌的影響清除率的概念CRF對藥物排泄與分泌的影響清除率的表示半壽期（１／２）１／２的概念：負(fù)荷量血清藥物濃度減至一半所需的時(shí)間１／２＝（0.693×Vd）／清除率１／２取決于Vd和清除率如果清除率不變，Vd越大，１／２越長清除率減低，１／２延長清除率取決于生物轉(zhuǎn)運(yùn)和腎排泄；腎功能減損，經(jīng)腎排泄的藥物１／２延長CRF對藥物排泄與分泌的影響清除率的表示半壽期（１／２）CRF患者的藥物負(fù)荷量CRF患者藥物負(fù)荷量同腎功能正常者（細(xì)胞外液容量相同）負(fù)荷量計(jì)算＝Vd×IBW（理想體重Kg）×Cp（藥物血漿濃度mg/L）CRF患者的藥物負(fù)荷量CRF患者藥物負(fù)荷量同腎功能正常者負(fù)荷CRF患者藥物的維持量

維持量計(jì)算＝正常量×Df正常1/2腎衰竭1/2CRF患者藥物的維持量維持量計(jì)算＝正常量×Df正常1CRF患者減少藥物總量的方法

延長給藥時(shí)間，每次藥物劑量不變減少每次藥物劑量，給藥時(shí)間不變CRF患者減少藥物總量的方法延長給藥時(shí)間，每次藥物劑量不延長給藥間歇適應(yīng)藥物治療濃度范圍廣血漿半壽期長

計(jì)算方法＝正常間歇量／Df優(yōu)點(diǎn)易達(dá)到治療濃度便于計(jì)算延長給藥間歇適應(yīng)藥物治療濃度范圍廣計(jì)算方法＝正常間歇量／D減少每次給藥劑量適應(yīng)藥物：需要保持穩(wěn)定血清濃度的藥物

優(yōu)點(diǎn)：藥物濃度穩(wěn)定達(dá)到治療濃度快缺點(diǎn)：易導(dǎo)致醫(yī)源性不良反應(yīng)計(jì)算方法：確定天平均量分劑量間隔根據(jù)藥物所需的谷峰值，確定間歇時(shí)間能被透析清除者透析后給藥減少每次給藥劑量適應(yīng)藥物：需要保持穩(wěn)定血清濃度的藥物優(yōu)點(diǎn)：舉例－負(fù)荷量和補(bǔ)充量的計(jì)算

負(fù)荷量(mg/Kg)=期望達(dá)到的血清水平(mg/L)×分布容積(L/Kg)

實(shí)際的負(fù)荷量＝期望達(dá)到的血清水平×Vd×體重(Kg)例如妥布霉素期望值為6mg/L；Vd為0.25L/Kg負(fù)荷量＝6mg/L×0.25L/Kg=1.5mg/Kg補(bǔ)充量＝水平差值(mg/L)×Vd(L/Kg)水平差值＝期望值－目前水平值例如妥布霉素期望值為＝6-1.5=4.5mg/L補(bǔ)充量＝4.5mg/L×0.25L/Kg=1.125mg/Kg舉例－負(fù)荷量和補(bǔ)充量的計(jì)算負(fù)荷量(mg/Kg)=期望達(dá)CRF患者藥物敏感性的改變影響藥敏的因素

作用部位藥物的濃度

Vd

酸、堿失衡電解質(zhì)紊亂伴隨的病理過程CRF患者藥物敏感性的改變影響藥敏的因素作用部位藥物的濃透析HD對藥物的影響

透析清除原理彌散；血與透析液之間的藥物的濃度梯度

利于透析清除的因素不與或少與蛋白或細(xì)胞結(jié)合血中藥物負(fù)荷分?jǐn)?shù)大水溶性藥物

有效清除增加機(jī)體清除率的30%透析HD對藥物的影響透析清除原理彌散；血與透析液影響血透對藥物清除的因素藥物本身血透因素透析液因素其他因素

分子量電荷脂或水溶性分布容積蛋白結(jié)合位阻現(xiàn)象膜結(jié)合其他排泄的途徑血流量表面積膜通透性膜孔徑流量溶質(zhì)濃度pH值溫度超濾時(shí)的對流轉(zhuǎn)運(yùn)影響血透對藥物清除的因素藥物本身血HDF機(jī)器HDF機(jī)器HDHD血液灌流HP血液灌流HP血漿置換PE血漿置換PE慢性腎衰竭透析患者用藥須知課件

血漿置換操作血漿置換操作慢性腎衰竭透析患者用藥須知課件HDFHDF影響因素可變性舉例１、藥物分子量＜500易透清除取決于

血流量透析液流量透析器的表面積２、分子量增大時(shí)清除取決于

透析膜性質(zhì)透析器的表面積超濾量影響因素可變性舉例１、藥物分子量＜500易透藥物的清除率尿素的分子量（60）藥物分子量×尿素清除率（150ml/min)藥物的清除率尿素的分子量（60）影響腹透PD對藥物清除的因素藥物因素腹膜本身因素透析液因素其他因素分子量血流量流量超濾脂或水溶性表面積容量提高清除率的物質(zhì)分布容積形成小腔化學(xué)成份蛋白結(jié)合硬化分布位阻現(xiàn)象孔徑溫度其他途徑的排泄血管疾病影響腹透PD對藥物清除的因素藥物因素腹膜本身因素

藥物清除率計(jì)算：小分子藥物清除率高，與腹透流速呈正相關(guān)，4L/h清除最多大分子藥物清除與腹透析液流速無關(guān)帶電荷藥物彌散速度慢離子化藥物反向彌散入血的量少腸系膜血流量減少、血管疾病及低血壓等影響藥物的清除大量容量交換和高張交換均可增加藥物清除增高透析液溫度，可增加快速交換腹透液的藥物清除尿素分子量藥物分子量×尿素清除率（20ml/min)藥物清除率計(jì)算：尿素分子量×尿素清除率（20ml/min腹腔用藥－胰島素、肝素、抗生素腹腔內(nèi)抗生素使用的劑量

藥物負(fù)荷量維持量（mg/Kg)(mg/L)(mg/L)氨基甙類

卡那霉素6.015

慶大霉素1.75

妥布霉素1.7500～10005頭孢菌類125～250青霉素類500

氨芐100050羧芐1000125～250

鄰氯1000125

乙氧萘106U125

青霉素100050000U

哌嗪1000125～250

羧噻酚125～250其他抗生素300

氯林可霉素150150

紅霉素75

甲硝唑15(IV)200×2周10

甲氧芐胺(TMP)500～1000100×2周萬古霉素15抗真菌類0.5

兩性霉素1000.5

氟胞嘧啶5050

咪康唑5

腹腔用藥－胰島素、肝素、抗生素腹腔內(nèi)抗生素使用的劑量藥物血濾HF對藥物代謝的影響

清除方式

對流（如CAVH），如CAVHD則為彌散

用藥方式

檢測血清濃度計(jì)算補(bǔ)充量血濾HF對藥物代謝的影響清除方式血濾HDF對藥物代謝的影響

清除方式

對流、彌散（如AVHDF）

用藥方式

檢測血清濃度計(jì)算補(bǔ)充量血濾HDF對藥物代謝的影響清除方式HP對藥物代謝的影響

清除方式

吸附（如，樹酯吸附器金寶）

用藥方式

檢測血清濃度計(jì)算補(bǔ)充量HP對藥物代謝的影響清除方式PE對藥物代謝的影響

清除方式

置換（如費(fèi)森尤司置換器）

用藥方式

檢測血清濃度計(jì)算補(bǔ)充量PE對藥物代謝的影響清除方式影響血濾藥物清除的因素藥物因素超濾率藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白－藥物結(jié)合流體靜脈壓（血壓、血流分布容積量、血液通路、濾器高度）血流量藥物－膜相互作用粘滯性最大電荷靜脈阻力最小分子大小及篩系數(shù)血路長度及口徑濾器表面積和膜成份影響血濾藥物清除的因素藥物因素超濾

CRF抗高血壓藥物的優(yōu)化選擇

CRF抗高血壓藥物的優(yōu)化選擇中國CKD患者的血壓控制狀況令人堪127.4137137.5140.5155.279.181.380.181.286.460801001201401601期2期3期4期5期收縮壓舒張壓收縮壓達(dá)標(biāo)值：140mmHg舒張壓達(dá)標(biāo)值：80mmHg中國CKD患者的血壓控制狀況令人堪127.4137137.5《中國高血壓防治指南》

明確ESRD患者的降壓治療目標(biāo)和藥物選擇:對腎臟透析患者，應(yīng)密切監(jiān)測血鉀和肌酐水平，降壓目標(biāo)＜140／90mmHg。可用鈣通道阻滯劑、袢利尿劑等降壓治療。CCB在ESRD降壓治療中占有重要地位《中國高血壓防治指南》

明確ESRD患者的降壓治療目標(biāo)和藥物透析患者降壓治療需求透析患者降壓治療需求透析患者特點(diǎn)對降壓治療影響

需要多種降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用;腎功能嚴(yán)重?fù)p害，肌酐水平升高;器質(zhì)性病變,常伴有腎動(dòng)脈粥樣硬化(心肌梗死,糖尿病)合并多種疾病，用藥種類多，藥物的相互作用需高度關(guān)注.透析患者特點(diǎn)對降壓治療影響需要多種降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用;CCB在透析患者中無禁忌CCB在透析患者中無禁忌慢性腎衰竭透析患者用藥須知課件長效CCB可以分為四種情況：類型代表藥物藥物特點(diǎn)長效CCB可以分為四種情況：四種CCB特點(diǎn)1.緩釋非洛地平緩釋片，硝苯地平緩釋片I，II按一級速率釋放，先多后平2.控釋硝苯地平控釋片按零級速率，始終恒速釋放3.貯存于細(xì)胞膜內(nèi)拉西地平、樂卡地平藥效半衰期長4.長作用藥動(dòng)學(xué)氨氯地平血漿半衰期長，起效較慢四種CCB特點(diǎn)1.緩釋非洛地平緩釋片，硝苯地平緩釋片I，I以下各種CCB優(yōu)缺點(diǎn)波依定、拜心同、絡(luò)活喜、施慧達(dá)、拉西地平以下各種CCB優(yōu)缺點(diǎn)波依定、波依定（一）(1)藥效學(xué)：第一周治療時(shí)有反射性心率增加但隨時(shí)間而減慢，心率可能增加5～10次／分鐘；+β阻滯劑合用。波依定（一）(1)藥效學(xué)：第一周治療時(shí)有反射性心率增加但隨時(shí)波依定（二）藥動(dòng)學(xué)：口服吸收完全，在肝臟廣泛首過代謝，23％口服量代謝為6種代謝產(chǎn)物，無明顯擴(kuò)血管活性。生物利用度達(dá)20％，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間2.5～5小時(shí)，本品的蛋白結(jié)合率>99％。口服普通制劑t1/2為11～16小時(shí)，10mg普通制劑穩(wěn)態(tài)血漿濃度峰值谷值分別為20nmol／L。和0．5nmol/L，由于谷值低于血壓降低50％最大效應(yīng)濃度EC50(4～6nmol／L。)，因此普通制劑一日1次是不足的。服本品10mg緩釋片后穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值和谷值為7nmol／L。和2nmol／L，服20mg后相應(yīng)峰值和谷值為23nmol／L．和7nmoll／L。年輕人血漿清除率為0．8L／min，分布容積為10L／kg。血漿濃度隨年齡而增加，平均清除率為年輕人45％；年輕人Auc只為老年人的39％。口服大約70％由尿中排出，10％由糞便排出。雖蛋白結(jié)合率高，透析可清除部分。波依定（二）藥動(dòng)學(xué)：口服吸收完全，在肝臟廣泛首過代謝，23％拉西地平藥動(dòng)學(xué)：口服從胃腸道吸收迅速，由于肝臟廣泛首過代謝，生物利用度為2％～9％。吸收后95％藥物與蛋白結(jié)合。在肝臟代謝產(chǎn)物通過膽道從糞便排出。血漿清除率為1.1L／min，血漿分布容積為69L/kg，穩(wěn)態(tài)時(shí)終末t1/2為12～15小時(shí)。拉西地平藥動(dòng)學(xué)：口服從胃腸道吸收迅速，由于肝臟廣泛首過代謝，硝苯地平控釋片硝苯地平口服后經(jīng)胃腸道吸收迅速而完全，本控釋片口服后，可在體內(nèi)持續(xù)釋藥6～8小時(shí)，血藥濃度逐漸增加，約6小時(shí)達(dá)平臺，波動(dòng)小。硝苯地平組織分布廣泛，藥物在肝、血清、腎及肺中濃度較高達(dá)92%～98%，但其主要代謝物的蛋白結(jié)合率較低，為54%。硝苯地平在體內(nèi)經(jīng)肝微粒體酶系統(tǒng)（包括細(xì)胞色素P450單氧化酶）作用，氧化成三種無藥理活性的代謝物，70%～80%藥物以水溶性代謝物從尿中排出，24小時(shí)后90%的藥物消除，主要以非原型的代謝產(chǎn)物從尿中排泄，原型藥物僅0.1%經(jīng)尿排泄，體內(nèi)無蓄積作用。硝苯地平控釋片硝苯地平口服后經(jīng)胃腸道吸收迅速而完全，本控釋片施慧達(dá)(1)藥效學(xué)：本品為鈣內(nèi)流阻滯劑．選擇性抑制心肌和血管平滑肌跨膜鈣離予內(nèi)流，且對血管平滑肌作用更大．對周圍小動(dòng)脈擴(kuò)張，因而可降低后受荷。在體內(nèi)有負(fù)性肌力作用，但對人體竇房結(jié)和房室結(jié)無影響。(2)藥動(dòng)學(xué)；從胃腸道吸收緩慢但近乎完全。食物不影響吸收，生物利用度為60％～63％，分布容積21L／kg，蛋白結(jié)合率為95％～98％。在肝臟廣泛代謝，代謝產(chǎn)物無明顯藥理活性。單劑高峰濃度為6～9小時(shí)，作用期24小時(shí)。t1/2健康志愿者為35小時(shí)·高血壓病人延長為48小時(shí)，老年人為65小對，肝功受損病人為60小時(shí)，腎功能受損者不受影響。59％～62%由腎臟排出，20%～25％由膽汁／糞便排出。本品并不為血液透析去除。施慧達(dá)(1)藥效學(xué)：本品為鈣內(nèi)流阻滯劑．選擇性抑制心肌和血管苯磺酸左旋氨氯地平片【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服后吸收完全但緩慢，6-12小時(shí)達(dá)到峰濃度。單次口服5mg，血