晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療策略探討課件

河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院

鄧運(yùn)宗

晚期NSCLC一線治療策略探討河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院鄧運(yùn)宗基因變化靜息通路激活正常結(jié)構(gòu)變化功能蛋白合成指令信息傳導(dǎo)細(xì)胞增殖血管生成凋亡抑制腫瘤轉(zhuǎn)移各種因素癥狀,死亡化學(xué)治療靶向治療根本治療腫瘤的藥物治療進(jìn)展推進(jìn)治療模式的轉(zhuǎn)變對(duì)癥治療

NSCLC的差異性基因變化靜息通路激活正常結(jié)構(gòu)變化功能蛋白合成細(xì)胞增殖血管生成2個(gè)關(guān)鍵的生存試驗(yàn)ISEL和BR21(Phase3)

(歐美人為主體的試驗(yàn))2個(gè)試驗(yàn)都顯示出了對(duì)晚期治療失敗的沒有更好治療的NSCLC的有效性特征性人群亞洲人種非吸煙者女性腺癌EGFR突變或擴(kuò)增群體有效有效率分別為8%和8.9%中位生存分別為5.6月和6.7月ThatcherN.Lancet,2005,366(29):1527-1537FrancesA.NEnglJMed,2005,353(2):123-13212.4-18.9%18.1-24.7%14.4-14.7%11.9-13.9%非特征性人群非亞洲人種吸煙者男性非腺癌6.8-7.5%3.9-5.3%5.1-6.0%4.1-4.8%亞洲人的中位生存在10-13個(gè)月NSCLC異質(zhì)性2個(gè)關(guān)鍵的生存試驗(yàn)ISEL和BR21(Phase3)

(歐美CellularDedifferentiationGrowthDysregulationUnlimitedCellDivisionAngiogenesisLossofApoptosisInvasionandMetastasisNaturalHistoryofCancerCellularGrowthUnlimitedAngiogeMolecularEventsinCancerAberrantSignalTransductionSecretionofAutocrine

GrowthFactorsSecretionofMatrixMetalloproteinasesExpressionofOncogenesLossofTumorSuppressorGenesSecretionof

Angiogenic

GrowthFactorsDysregulationof

GrowthFactors

orReceptorsMolecularEventsinCancerAberPDGFreceptorfamilyPDGFR-aPDGFR-?c-Fms(CSF1-R)c-Kit(SGFR)Flt-1Flk-1Flk-2(Flt-3)Flt-4?ExtracellularregionIntracellularregionEGFreceptorfamilyEGFR

NeuErbB3InsulinreceptorfamilyINS.RIGF1RFGFreceptorfamilyFlgN-FlgBekFGFR-3FGFR-4EPH/ECKFamilyEphEckElkEekHek

TRKfamilyTrkTrk-BTrk-CN-FlgTRK-B

(TK-)Flt-1Flk-1Ros/Sevfamily:c-RosSevenlessLtkMet/SeaFamilyMet(HGFR)c-Sea?Axl/ArkfamilyAxlArkRetTie:IgG-likedomain:Cysteine-richbox:EGF-likerepeats:FntypeIIIrepeats:Transmembranehelix:Plasmamembrane:Catalyticdomain??aaaReceptorTyrosineKinasesOverexpressedinBreastCancerPDGFreceptorfamilyPDGFR-aPDGFVEGFLigandsandReceptorsPlGFVEGF-BVEGF-CVEGF-DVEGFR-3(Flt-4)VEGFR-2(Flk-1/KDR)VEGFR-1(Flt-1)PlGF=PlacentalgrowthfactorVEGF-AssAngiogenesisAngiogenesisLymphangiogenesisLymphangiogenesisVEGFLigandsandReceptorsPlGF晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療化療優(yōu)于最佳支持治療；三代化療藥物在晚期NSCLC中的應(yīng)用比較；EGFR-TKI靶向藥物使用的時(shí)機(jī)和策略；晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療化療優(yōu)于最佳支持治療；化療優(yōu)于最佳支持治療化療優(yōu)于最佳支持治療1995年：含順鉑化療vsBSC

Adaptedfrom:NSCLCCollaborativeGroup,BrMedJ1995P=0.0001SupportiveCarePlusChemotherapySupportiveCareTimefromrandomisation(months)06121824PercentageSurvival01020304050607080901001995年：含順鉑化療vsBSC化療與單用支持治療比較的薈萃分析研究設(shè)計(jì)：研究對(duì)象:來自16項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究的2714例NSCLC患者化療+支持治療支持治療Vs.

研究目的：評(píng)估化療對(duì)NSCLC生存期的作用NSCLCMeta-AnalysesCollaborativeGroup.JClinOncol.2008;26(28):4617-25化療與單用支持治療比較的薈萃分析研究設(shè)計(jì)：研究對(duì)象:化療+支化療與單用支持治療比較的薈萃分析研究結(jié)果：加用化療，HR=0.77，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低23%，

p≤0.0001；MST增加1.5個(gè)月；1年生存率改善9%NSCLCMeta-AnalysesCollaborativeGroup.JClinOncol.2008;26(28):4617-25化療與單用支持治療比較的薈萃分析研究結(jié)果：NSCLCMet鉑類為基礎(chǔ)的三代化療方案是一線標(biāo)準(zhǔn)治療隨機(jī)臨床研究證明，下述以鉑類為基礎(chǔ)的三代化療方案是晚期NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療順鉑+長(zhǎng)春瑞濱順鉑+健擇?卡鉑+紫杉醇順鉑+多西紫杉醇鉑類為基礎(chǔ)的三代化療方案是一線標(biāo)準(zhǔn)治療隨機(jī)臨床研究證明，下述鉑類為基礎(chǔ)的三代化療方案是一線標(biāo)準(zhǔn)治療鉑類為基礎(chǔ)的三代化療方案是一線標(biāo)準(zhǔn)治療AuthorsRegimenNoRR%MS(mos)1-y%KellyTax/CBP20825838(SWOG9509)VNB/CDDP20228836SchillerTax/CDDP292218.131(ECOG1594)Gem/CDDP288218.136Doce/CDDP293177.431Tax/CBP290158.335ScagliottiGem/CDDP205309.837(ILCP)Tax/CBP201329.943VNB/CDDP201309.537FossellaDoce/CDDP4083211.346

(TAX326)Doce/CBP406249.138VNB/CDDP4042510.141鉑和三代新藥的二聯(lián)作為一線的療效AuthorsRegimen非選擇化療的地位1.合適的化療能延長(zhǎng)晚期NSCLC的生存2.各個(gè)不同的三代新藥和鉑的聯(lián)合未發(fā)現(xiàn)生存上的差異,但在疾病控制上以吉西他濱和多西他賽為好.周期數(shù)以4-6個(gè)為好.3.非選擇性治療其療效已近平臺(tái).要使療效進(jìn)一步提高新藥的出現(xiàn)和治療模式的改變可能是重要的非選擇化療的地位1.合適的化療能延長(zhǎng)晚期NSCLC的生存三代化療藥物在晚期NSCLC中的應(yīng)用比較三代化療藥物在晚期NSCLC中的ECOG1594試驗(yàn)設(shè)計(jì)分層因素:病情發(fā)展程度(IIIBvsIV或復(fù)發(fā))PS(0,1vs2)體重減輕(Y/N)腦轉(zhuǎn)移(Y/N)

紫杉醇135mg/m2d1

順鉑75mg/m2d2紫杉醇225mg/m2d1卡鉑AUC=6d1泰索帝75mg/m2d1順鉑75mg/m2d1

順鉑100mg/m2d1

健擇?

1,000mg/m2

d1,8,15A組*q3wkD組q3wkC組q3wkB組q4wk隨機(jī)分組N=1155*對(duì)照組Schilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.ECOG1594試驗(yàn)設(shè)計(jì)紫杉醇135mg/m2ECOG1594:結(jié)果(所有試驗(yàn)組)ECOG1594:結(jié)果(所有試驗(yàn)組)ECOG1594:A組(順鉑/紫杉醇)和B組(順鉑/健擇)的比較ECOG1594:A組(順鉑/紫杉醇)和B組(ECOG1594試驗(yàn)結(jié)果：健擇?/順鉑方案的TTP時(shí)間顯著長(zhǎng)于其他方案3.4月

泰素+順鉑4.2月健擇+順鉑Log-rankp-value=0.0011.00.80.60.40.20.0051015202530(月)疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)Schilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.ECOG1594試驗(yàn)結(jié)果：健擇?/順鉑方案的TTP時(shí)間顯在三代化療藥物中哪個(gè)療效最好呢？

健擇的Meta分析證明了這個(gè)問題LeChevalierT1,BrownA2,FitzGeraldP2,AristidesM2,NataleR3,ScagliottiG4,VansteenkisteJ5,VanMeerbeeckJL6,Rosell,R7,RuddRM8,DansonS9,ThatcherN9,ManegoldC10,PujolJ-L11,StahelR12,ZandvijksNvan13,GridelliC14,CrinoL,SchillerJ151InstituteGustave-Roussy,Villejuif,France,2M-TAG,London,UK,3Cedars-SinaiMedicalCenter,LosAngeles,USA,4UniversitadiTorino,Italy,5UniversityHospitalLeuven,Belgium,6UniversityHospitalDijkzigt,Rotterdam,Netherlands,7InstitutCatalad’Oncologia,Barcelona,Spain,8StBartholomew’sHospital,London,UK,9ChristieHospital,Manchester,UK,10Thoraxklinik,Heidelberg,Germany,11HopitalArnauddeVilleneuve,Montpellier,France,12Universitaetsspital,Zurich,Switzerland,13NetherlandsCancerInstitute,Amsterdam,TheNetherlands,14MoscatiHospital,Avellino,Italy,15UniversityofWisconsin,USA.LeChevalieretalLungCancer20052005年Meta分析表明健擇聯(lián)合順鉑vs非健擇聯(lián)合順鉑的生存絕對(duì)獲益為3.9%，p<0.001

另外，2008年來自于10個(gè)臨床研究的資料表明：健擇聯(lián)合順鉑vs非健擇聯(lián)合順鉑的方案比較

以健擇為基礎(chǔ)的方案絕對(duì)獲益：1年的絕對(duì)生存獲益為5.1%(p<0.001)StaheletalICACT2008在三代化療藥物中哪個(gè)療效最好呢？

健擇的Meta分析證明了這健擇/順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌生存資料的薈萃分析結(jié)果

2002年12月31日以前背景:一些隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果顯示健擇/順鉑與其他含鉑的化療方案的比較，可以延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)目的：應(yīng)用薈萃分析在統(tǒng)計(jì)效能方面的優(yōu)勢(shì)來判斷是否健擇/鉑類較其他含鉑方案可以提高生存期和疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)健擇/順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌生存資料的薈萃分析結(jié)果

20研究設(shè)計(jì)：試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)所有截止到2002年12月發(fā)表的或公開獲得的文獻(xiàn)的系統(tǒng)回顧2002年12月31日前公開發(fā)表的文章主要數(shù)據(jù)庫：CancerLit,CurrentContents,EMBASE,Medline,PreMedline注冊(cè)試驗(yàn)：最新的對(duì)照試驗(yàn)，政府臨床試驗(yàn)大會(huì)文章，如ASCO已發(fā)表的提要研究設(shè)計(jì)：試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)所有截止到2002年12月發(fā)表的或公開獲得結(jié)果：文獻(xiàn)檢索入選15項(xiàng)試驗(yàn)用于最終回顧2項(xiàng)試驗(yàn)未入選的原因是所報(bào)道的生存數(shù)據(jù)不充分(Parenteetal.2000)試驗(yàn)背景中患者隨機(jī)性差(Grigorescouetal.2002)其中7項(xiàng)試驗(yàn)由原研究者提供補(bǔ)充數(shù)據(jù)只有11項(xiàng)試驗(yàn)同時(shí)報(bào)道了疾病無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期的數(shù)據(jù)結(jié)果：文獻(xiàn)檢索入選15項(xiàng)試驗(yàn)用于最終回顧研究設(shè)計(jì):分析亞組1順鉑單藥或“第1代或第2代”聯(lián)合鉑方案”(依托泊甙，異環(huán)磷酰胺，絲裂霉素，長(zhǎng)春花堿）共5項(xiàng)試驗(yàn)(~1900例)亞組2“第3代藥物聯(lián)合鉑類的方案”(長(zhǎng)春瑞賓/紫杉醇類)共8項(xiàng)試驗(yàn)(~2600例)基礎(chǔ)分析所有含鉑類的方案(13項(xiàng)試驗(yàn)，~4500例患者)研究設(shè)計(jì):分析160/159GC/PCVanMeerbeeck200146/46GCb/VCThomas2002288/288/289/288GC/PC/DC/PCbSchiller2002205/201/201GC/PCb/VCScagliotti2002260/262GC/CSandler2000212/210GCb/MICRudd200262/62/63GC/VC/MVCMelo2002125/125GC/VCGridelli2002184/184GCb/MICorMVCDanson2001155/152GC/MICCrino199960/60GC/VCComella200035/41GC/VCChang200169/64GC/ECCardenal1999病例數(shù)治療方案

試驗(yàn)結(jié)果:納入的研究概況C:cisplatin,Cb:carboplatin,D:docetaxel,E:etoposide,G:gemcitabine,MIC:mitomycin,ifosfamide,cisplatin;MVC:mitomycin,vinblastine,cisplatin;P:paclitaxel,V:vinorelbine160/159GC/PCVanMeerbeeck2001

4249

1739

4556

1861病例數(shù)

總數(shù)

健擇治療組1113有資料的試驗(yàn)組疾病無進(jìn)展生存期總生存期結(jié)果結(jié)果:

總生存期和疾病無進(jìn)展生存期(PFS)

4249

1739

4556

1861病例數(shù)

總數(shù)結(jié)果:疾病無進(jìn)展生存期(PFS)

Vs.第1、2代藥物聯(lián)合鉑類方案Vs.第3代藥物聯(lián)合鉑類方案結(jié)果:疾病無進(jìn)展生存期(PFS)Vs.Vs.結(jié)果:疾病無進(jìn)展生存期(PFS)健擇/鉑類方案(N=1739)其它含鉑方案(N=2510)Progression-freesurvivalprobability結(jié)果:疾病無進(jìn)展生存期(PFS)健擇/鉑類方案(N=17

4.2%(year1)絕對(duì)受益0.87(0.82-0.93)*風(fēng)險(xiǎn)比

5.1

4.4中位疾病無進(jìn)展生存期,月

健擇/鉑類

其他含鉑方案疾病無進(jìn)展生存期結(jié)果*健擇治療組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低風(fēng)險(xiǎn)比率結(jié)果:疾病無進(jìn)展生存期(PFS)P<0.001

4.2%(year1)絕對(duì)受益0.87(0.82-0結(jié)果:總生存期Vs.第1、2代藥物聯(lián)合鉑類方案Vs.第3代藥物聯(lián)合鉑類方案結(jié)果:總生存期Vs.Vs.結(jié)果:總生存期健擇/順鉑方案(N=1861)含鉑其他方案(N=2695)結(jié)果:總生存期健擇/順鉑方案(N=1861)

3.9%(year1)絕對(duì)受益0.90(0.84-0.96)*風(fēng)險(xiǎn)比率

9

8.2中位生存期,月

健擇/鉑類

其他含鉑方案總生存期結(jié)果*健擇治療組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低風(fēng)險(xiǎn)比率結(jié)果:總生存期P<0.001

3.9%(year1)絕對(duì)受益0.90(0.84-02005年薈萃分析研究設(shè)計(jì)T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.健擇?+鉑其他含鉑方案Vs.研究對(duì)象:

所有在晚期非小細(xì)胞肺癌中比較含健擇?鉑類化療與其他含鉑化療的單個(gè)研究研究目的：評(píng)估是否有一種治療方案

在晚期非小細(xì)胞肺癌中有優(yōu)勢(shì)2005年薈萃分析研究設(shè)計(jì)T.LeChevaliere健擇?/鉑類方案(N=1739)其它含鉑方案(N=2510)疾病無進(jìn)展生存期(PFS)2005年薈萃分析T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.5.1月vs.4.4月p<0.001研究結(jié)果：健擇?/鉑類方案(N=1739)疾病無進(jìn)展生存期(PFS健擇?/順鉑方案(N=1861)含鉑其他方案(N=2695)受益(相對(duì)):11%

(絕對(duì)):3.9%總生存期（OS）T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.2005年薈萃分析9.0月vs.8.2月p<0.001研究結(jié)果：健擇?/順鉑方案(N=1861)受益(相對(duì)):11%

亞組分析：風(fēng)險(xiǎn)比

(HR,95%CI)*p<0.052005年薈萃分析T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.研究結(jié)果：亞組分析：風(fēng)險(xiǎn)比(HR,95%CI)*p<0.052002005年薈萃分析研究結(jié)論：

健擇?/鉑類聯(lián)合方案與其他鉑類方案相比，可為晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的更長(zhǎng)總生存期和疾病無進(jìn)展生存期鍵擇?/鉑類聯(lián)合方案為晚期NSCLC一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.2005年薈萃分析研究結(jié)論：T.LeChevalie2007年薈萃分析研究背景：PD率比RR率更接近MST，可考慮為晚期NSCLCⅡ期臨床試驗(yàn)的主要重點(diǎn)指標(biāo)(Sekineetal.AnnOncol1999)ORR和OS緊密相關(guān)，可作為晚期NSCLC有效的替代指標(biāo)(BruzzietalAbst.7548)第三代藥物和鉑兩藥聯(lián)用可改善晚期NSCLC的ORR和OS(AzimetalAbst.7580)Grossietal,JournalofThoracicOncology2007,2(8):S339.2007年薈萃分析研究背景：Grossietal,Jo

ThirdGeneration-basedChemotherapy:ActivityinFirst-lineAdvancedNon-SmallCellLungCancerFrancescoGrossi,MDIstitutoNazionaleperlaRicercasulCancroGenova–Italy2007WCLCSeoulThirdGeneration-based18項(xiàng)臨床試驗(yàn)一覽表18項(xiàng)臨床試驗(yàn)一覽表2007年薈萃分析研究設(shè)計(jì)：通過ORR和PD兩個(gè)指標(biāo)評(píng)價(jià)Docetaxel(D)Gemcitabine(G)Paclitaxel(P)Vinorelbine(V)和鉑聯(lián)用的兩藥方案在晚期NSCLC一線化療中的活性18項(xiàng)RCT，7,401例患者Grossietal,JournalofThoracicOncology2007,2(8):S339.2007年薈萃分析研究設(shè)計(jì)：Grossietal,Jo2007年薈萃分析研究設(shè)計(jì)4項(xiàng)薈萃分析8組對(duì)照：含健擇?組與不含健擇?組、含多西他賽組與不含多西他賽組、含長(zhǎng)春瑞濱組與不含長(zhǎng)春瑞濱組、含紫杉醇組與不含紫杉醇組48項(xiàng)數(shù)據(jù)比較6671例患者Grossietal,JournalofThoracicOncology2007,2(8):S339.2007年薈萃分析研究設(shè)計(jì)Grossietal,Jou以O(shè)RR為指標(biāo)健擇泰素帝諾維本泰素以O(shè)RR為指標(biāo)健擇泰素帝諾維本泰素46G=Gemcitabine;P=Paclitaxel;D=Docetaxel;V=Vinorelbine2007年薈萃分析0.60.81.01.21.4Gvsnon-GDvsnon-DVvsnon-VPvsnon-PG,P,D,VcontainingbetterG,P,D,V-freebetterOddsRatioforProgressionOddsRatioforResponse(CR+PR)0.60.81.01.21.4G,P,D,VcontainingbetterG,P,D,V-freebetterGvsnon-GDvsnon-DPvsnon-PVvsnon-VGrossietal,JournalofThoracicOncology2007,2(8):S339.46G=Gemcitabine;P=Paclitaxel;結(jié)果:有效率含第3代藥物的方案和不含第3代藥物的方案在晚期NSCLC一線化療中有效率（CR+PR）的odds基本相同結(jié)果:有效率以PD為指標(biāo)健擇泰素帝諾維本泰素以PD為指標(biāo)健擇泰素帝諾維本泰素結(jié)果:疾病進(jìn)展含紫杉醇方案進(jìn)展率有22%的增加(P=0.003)含吉西他濱和多西他賽的方案減少疾病進(jìn)展率12%和7%(P=0.03and0.29)結(jié)果:疾病進(jìn)展50G=Gemcitabine;P=Paclitaxel;D=Docetaxel;V=Vinorelbine2007年薈萃分析0.60.81.01.21.4Gvsnon-GDvsnon-DVvsnon-VPvsnon-PG,P,D,VcontainingbetterG,P,D,V-freebetterOddsRatioforProgressionOddsRatioforResponse(CR+PR)0.60.81.01.21.4G,P,D,VcontainingbetterG,P,D,V-freebetterGvsnon-GDvsnon-DPvsnon-PVvsnon-VGrossietal,JournalofThoracicOncology2007,2(8):S339.50G=Gemcitabine;P=Paclitaxel;結(jié)論NSCLC早期進(jìn)展似乎更常見于不含G和D的兩藥方案健擇和泰素帝方案能減少馬上進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，但泰素方案似乎更多見馬上進(jìn)展的事件健擇和泰素帝分別聯(lián)合鉑類的兩藥方案應(yīng)成為晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案結(jié)論NSCLC早期進(jìn)展似乎更常見于不含G和D的兩藥方案晚期NSCLC一線治療方案選擇：含健擇?方案顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)14%含紫杉醇方案顯著增加疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)21%522007年薈萃分析Grossietal,JournalofThoracicOncology2007,2(8):S339.晚期NSCLC一線治療方案選擇：522007年薈萃分析Gro2007年薈萃分析研究結(jié)論：NSCLC早期進(jìn)展似乎更常見于不含健擇?和多烯紫杉醇的兩藥方案健擇?和多烯紫杉醇方案能減少馬上進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，但紫杉醇方案似乎更多見馬上進(jìn)展的事件健擇?和多烯紫杉醇分別聯(lián)合鉑類的兩藥方案應(yīng)成為晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案Grossietal,JournalofThoracicOncology2007,2(8):S339.2007年薈萃分析研究結(jié)論：Grossietal,Jo三代藥物在晚期NSCLC的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)

Meta疾病立即進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)0.60.70.80.91.01.11.21.31.4吉西他濱VS無吉西他濱多西他賽VS無多西他賽長(zhǎng)春瑞濱VS無長(zhǎng)春瑞濱紫杉醇VS無紫杉醇0.86(Cl95%0.76-0.97P=0.016)0.93(Cl95%0.81-1.06P=0.28)1.06(Cl95%0.92-1.21P=0.93)1.21(Cl95%1.06-1.38,P=0.0045)HR降低立即進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加立即進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)2007WCLC三代藥物在晚期NSCLC的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)

Meta疾病立即進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)晚期NSCLC二線治療的III期臨床研究的回顧性分析資料來源于III期臨床研究共571例晚期NSCLC患者隨機(jī)分組回顧性地分析一線化療對(duì)二線生存的影響OS二線總生存時(shí)間一線化療PDGP(n=182)TP(n=113)OT(n=276)同樣接受標(biāo)準(zhǔn)二線治療WeissG,etal.AnnOncol.2007Mar;18(3):453-60.一項(xiàng)晚期NSCLC二線治療的III期臨床研究的回顧性分析資料

研究結(jié)果：與其他三代化療方案相比一線選擇含健擇?方案的NSCLC患

者二線生存期更長(zhǎng)相比TP方案，GP能降低死亡風(fēng)險(xiǎn)19%相比其他方案，GP能降低死亡風(fēng)險(xiǎn)8%WeissG,etal.AnnOncol.2007Mar;18(3):453-60.一項(xiàng)晚期NSCLC二線治療的III期臨床研究的回顧性分析研究結(jié)果：與其他三代化療方案相比一線選擇含健擇?方案的NSIII期大樣本證實(shí)健擇?治療鱗癌和非鱗癌獲益同樣顯著ScagliottiGV,etal,JClinOncol.2008;26(21):3543-51SquamousN＝863，IIIB/IV期NSCLC一線治療III期大樣本證實(shí)健擇?治療鱗癌和非鱗癌獲益同樣顯著Scag健擇?＋紫杉醇健擇?＋卡鉑紫杉醇＋卡鉑隨機(jī)分組隨機(jī)分組樣本數(shù)1135例IIIB/IV期的病人主要研究終點(diǎn)生存期J.Treatetal.JournalofThoracicCancer.2008Vol3No.11,Supplement4NSCLC的病理分型不影響健擇?和紫杉醇的療效202例鱗癌；555例腺癌；45例大細(xì)胞癌；333例其他健擇?＋紫杉醇健擇?＋卡鉑紫杉醇＋卡鉑隨隨樣本數(shù)1135例J.Treatetal.JournalofThoracicCancer.2008Vol3No.11,Supplement4NSCLC的病理分型不影響健擇?和紫杉醇的療效

研究結(jié)果：健擇?和紫杉醇對(duì)于NSCLC患者的病理類型沒有選擇性J.Treatetal.JournalofTho健擇聯(lián)合卡鉑雙周方案輔助治療

術(shù)后IA(＞2cm)-IIIA期NSCLC：

一項(xiàng)II期研究OdaMetal;JClinOncol2008,26:suppl.Abs.No.7598.健擇聯(lián)合卡鉑雙周方案輔助治療

術(shù)后IA(＞2cm)-III健擇卡鉑術(shù)后輔助化療OdaMetal;JClinOncol2008,26:suppl.Abs.No.7598.入組完全切除的IA(>2cm)-IIIANSCLC既往未放化療ECOGPS0-1年齡<76歲，中位年齡64歲N=51；男性32例健擇1,000mg/m2D1、15卡鉑AUC2.5D1、15q4w×4研究結(jié)論健擇卡鉑雙周方案輔助治療腫瘤完全切除的>2cm的IA-IIIA期NSCLC患者可行且毒性可耐受，有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究健擇卡鉑術(shù)后輔助化療OdaMetal;JClin健擇聯(lián)合卡鉑雙周方案輔助治療

術(shù)后IA(＞2cm)-IIIA期NSCLC：

II期研究OdaMetal;JClinOncol2008,26:suppl.Abs.No.7598.健擇聯(lián)合卡鉑雙周方案輔助治療

術(shù)后IA(＞2cm)-III健擇卡鉑術(shù)后輔助化療OdaMetal;JClinOncol2008,26:suppl.Abs.No.7598.入組完全切除的IA(>2cm)-IIIANSCLC既往未放化療ECOGPS0-1年齡<76歲，中位年齡64歲N=51；男性32例健擇1,000mg/m2D1、15卡鉑AUC2.5D1、15q4w×4研究結(jié)論健擇卡鉑雙周方案輔助治療腫瘤完全切除的>2cm的IA-IIIA期NSCLC患者可行且毒性可耐受，有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究健擇卡鉑術(shù)后輔助化療OdaMetal;JClin一項(xiàng)手術(shù)與健擇順鉑新輔助后手術(shù)治療

早期NSCLC

的隨機(jī)III期研究Ch.E.S.T隨訪數(shù)據(jù)ScagliottiGVetal;JClinOncol2008,26:Suppl.Abs.7508.一項(xiàng)手術(shù)與健擇順鉑新輔助后手術(shù)治療

早期NSCLC

的隨機(jī)ICh.E.S.T研究設(shè)計(jì)研究目的：術(shù)前3周期健擇順鉑方案對(duì)照單純手術(shù)是否能延長(zhǎng)IB-IIIA期NSCLC的3年P(guān)FS入組條件未接受過化療臨床分期IB(T2N0)/II(T1-2N1,T3N0)或部分IIIA(T3N1)ECOGPS0-1主要終點(diǎn)：3年P(guān)FS次要終點(diǎn)OS復(fù)發(fā)部位手術(shù)死亡率其他毒性與健擇順鉑相關(guān)的緩解率與毒性ScagliottiGVetal;JClinOncol2008,26:Suppl.Abs.7508.Ch.E.S.T研究設(shè)計(jì)ScagliottiGVetCh.E.S.T研究設(shè)計(jì)分層IB/IIAV.IIB/IIIA研究中心隨機(jī)分組A組(n=141)隨機(jī)后14天內(nèi)手術(shù)B組(n=129)順鉑75mg/m2,d1

健擇1,250mg/m2,d1,8

每3周/周期×3周期化療后3-6周內(nèi)手術(shù)隨訪ScagliottiGVetal;JClinOncol2008,26:Suppl.Abs.7508.Ch.E.S.T研究設(shè)計(jì)分層隨A組(n=141)B組(nCh.E.S.T研究結(jié)果ScagliottiGVetal;JClinOncol2008,26:Suppl.Abs.7508.Ch.E.S.T研究結(jié)果ScagliottiGVetCh.E.S.T研究結(jié)論新輔助化療耐受性良好85%病人接受了3周期化療92%病人接受了至少2周期化療新輔助化療緩解率為35%S9900研究：41%LU22研究：49%結(jié)果由于早期截至所以有所限制新輔助化療組較單純手術(shù)組3年P(guān)FS增加5%(3年OS增加7%)新輔助化療的顯著性優(yōu)勢(shì)只在IIB-IIIA期亞組得到體現(xiàn)ScagliottiGVetal;JClinOncol2008,26:Suppl.Abs.7508.Ch.E.S.T研究結(jié)論新輔助化療耐受性良好Scagliot

Alimta在一線化療的作用Alimta在一線化療的作用培美曲塞/卡鉑與健擇/卡鉑一線治療IIIB-IV非小細(xì)胞肺癌的研究

挪威肺癌組的隨機(jī)III期研究B.H.Gr?nberg,R.Bremnes,U.Aaseb?,P.Brunsvig,?.Fl?tten,H.Hjelde,F.Wammer,F.Stornes,T.Toll?li,S.H.Sundstr?m培美曲塞/卡鉑與健擇/卡鉑一線治療IIIB-IV非小細(xì)胞肺PCVsGCIII期臨床研究隨機(jī)培美曲塞和卡鉑（N＝219）培美曲塞500mg/m2d1卡鉑AUC=5(Calvert)d14療程或疾病進(jìn)展或不能耐受毒性q3wk健擇和卡鉑（N＝218）健擇1000mg/m2d1&8卡鉑AUC=5(Calvert)d14療程或疾病進(jìn)展或不能耐受毒性所有病人補(bǔ)充維生素大于75歲的病人接受75％的劑量q3wk主要研究終點(diǎn)：QoLASCO2007PCVsGCIII期臨床研究隨機(jī)培美曲塞和卡鉑（N＝PCVsGCIII期臨床研究ASCO2007PCVsGCIII期臨床研究ASCO2007培美曲塞/順鉑(PD)與吉西他濱/順鉑(GD)

治療進(jìn)展期NSCLC病人的III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)培美曲塞/順鉑(PD)與吉西他濱/順鉑(GD)

治療進(jìn)展JMDB:力比泰/順鉑Vs.吉西他濱/順鉑

一線治療NSCLC的研究設(shè)計(jì)隨機(jī)、III期、非劣效性設(shè)計(jì)試驗(yàn)IIIB/IV期NSCLC一線治療每3周方案，最多6個(gè)周期隨機(jī)因素ECOGPS分期腦轉(zhuǎn)移史性別病理學(xué)類型

(組織學(xué)Vs.細(xì)胞學(xué))兩組均接受葉酸、維生素B12以及地塞米松ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008(28).隨機(jī)分組力比泰(n=862)500mg/m2

IV每3周+順鉑75mg/m2

第1天吉西他濱(n=863)

1250mg/m2第1/8天+順鉑75mg/m2第1天JMDB:力比泰/順鉑Vs.吉西他濱/順鉑

一線治療NSCPDvsGDIII期臨床研究III期非劣性檢驗(yàn)主要研究終點(diǎn)：總生存期（HR<1.176）

---特定的組織學(xué)亞型分析次要研究重點(diǎn)：PFS與緩解率

---報(bào)道了毒性分析的比較PDvsGDIII期臨床研究III期非劣性檢驗(yàn)PDvsGDIII期臨床研究患者特征PDvsGDIII期臨床研究患者特征PDvsGDIII期臨床研究PDvsGDIII期臨床研究PDvsGDIII期臨床研究PDvsGDIII期臨床研究PDvsGDIII期臨床研究PDvsGDIII期臨床研究無疾病進(jìn)展時(shí)間無疾病進(jìn)展時(shí)間總的生存時(shí)間總的生存時(shí)間腺癌與大細(xì)胞癌患者的PFS腺癌與大細(xì)胞癌患者的PFS腺癌與大細(xì)胞癌患者總的生存腺癌與大細(xì)胞癌患者總的生存JMDB研究：組織學(xué)類型與結(jié)果ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008(inpress).*指未明確為腺癌、鱗癌或大細(xì)胞癌的患者JMDB研究：組織學(xué)類型與結(jié)果ScagliottiGV,JMDB研究：基線特征與總生存期OverallSurvivalHazardRatiowith95%CIHazardRatio1.081.230.670.840.950.890.990.920.950.911.000.931.340.880.930.980.840.880.970.940.40.60.81.01.21.41.61.82.02.2FavorsCis/PemFavorsCis/GemScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008(inpress).JMDB研究：基線特征與總生存期OverallSurvivJMDB研究在NSCLC的地位力比泰/順鉑對(duì)照吉西他濱/順鉑: 迄今晚期NSCLC一線治療規(guī)模最大的隨機(jī)、III期研究總生存和其他療效終點(diǎn)兩組相似力比泰/順鉑具有顯著的臨床安全性優(yōu)勢(shì)，尤其是3/4度血液系統(tǒng)毒性接受力比泰/順鉑的患者更少需要輸注和補(bǔ)充生長(zhǎng)因子力比泰/順鉑對(duì)腺癌和大細(xì)胞癌者生存顯著優(yōu)于傳統(tǒng)三代化療藥NSCLC領(lǐng)域中第一項(xiàng)報(bào)道了含鉑兩藥化療的總生存期與組織學(xué)類型相關(guān)的前瞻性、III期研究力比泰/順鉑是晚期NSCLC一線治療的一個(gè)新的理想方案基于此項(xiàng)研究美國(guó)FDA在2008年9月正式批準(zhǔn)力比泰用于晚期NSCLC非鱗癌的一線治療.1.Einhorn,L.12thWorldConferenceonLungCancer.2007;Seoul,Korea.JMDB研究在NSCLC的地位力比泰/順鉑對(duì)照吉西他濱/順鉑晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療策略探討課件健擇和力比泰(GP)新輔助化療一項(xiàng)II期

單中心臨床研究SommersKEetal;JClinOncol2008,26:Suppl.Abs.7544.健擇和力比泰(GP)新輔助化療一項(xiàng)II期

單中心臨床研究SoGP新輔助的II期臨床研究SommersKEetal;JClinOncol2008,26:Suppl.Abs.7544.健擇1500mg/m2

力比泰500mg/m2第1、15、29、43天研究結(jié)論每2周的GP新輔助方案耐受性良好并且緩解率 可以達(dá)到35%，這與既往含鉑方案新輔助化療 結(jié)果相似未來臨床研究設(shè)計(jì)應(yīng)考慮RRM1和TS作為可手術(shù) 病人的選擇因素所有病人均接受VB12、葉酸和地塞米松GP新輔助的II期臨床研究SommersKEetal;順鉑依托泊苷聯(lián)合放療后健擇與

健擇多西他賽聯(lián)合治療IIIA/B期

不可手術(shù)NSCLC的II期試驗(yàn)MovsasBetal;JClinOncol2008,26:suppl.Abs.No.7597.順鉑依托泊苷聯(lián)合放療后健擇與

健擇多西他賽聯(lián)合治療IIIA/研究方法與藥物安全性MovsasBetal;JClinOncol2008,26:suppl.Abs.No.7597.同步放化療階段順鉑50mg/m2

D1、8依托泊苷50mg/m2 D1-5放療61-62Gy 7周內(nèi)健擇單藥組健擇1000mg/m2

D1、8；q3w健擇聯(lián)合多西他賽組健擇1000mg/m2D1、8多西他賽75mg/m2D1；q3w研究方法與藥物安全性MovsasBetal;JCl研究療效結(jié)果MovsasBetal;JClinOncol2008,26:suppl.Abs.No.7597.研究療效結(jié)果MovsasBetal;JClinO研究結(jié)論健擇或健擇聯(lián)合多西他賽作為局部晚期NSCLC同步放化療后的鞏固治療耐受性良好初步結(jié)果顯示健擇聯(lián)合多西他賽鞏固治療顯著延長(zhǎng)PFS，且95%可信區(qū)間與健擇單藥沒有重疊如預(yù)期，聯(lián)合方案引起更多毒性，尤其是骨髓抑制和乏力MovsasBetal;JClinOncol2008,26:suppl.Abs.No.7597.研究結(jié)論健擇或健擇聯(lián)合多西他賽作為局部晚期NSCLC同步放化腫瘤BRCA1、RRM1、RRM2的mRNA表達(dá)水

平與多西他賽/健擇一線化療NSCLC患者臨床緩解率的相關(guān)性研究PapadakiCetal;JClinOncol2008,26:suppl.Abs.No.8112.腫瘤BRCA1、RRM1、RRM2的mRNA表達(dá)水

平與多西BRCA1、RRM1、RRM2的mRNA表達(dá)水平PapadakiCetal;JClinOncol2008,26:suppl.Abs.No.8112.RRM2低表達(dá)與TTP/RR顯著相關(guān)

(p<0.001/p=0.014)與OS無顯著相關(guān)性

(p=0.274)Vs.Vs.Vs.Vs.研究結(jié)論腫瘤BRCA1、RRM1和RRM2表達(dá)水平的聯(lián)合分析可能是NSCLC患者選擇個(gè)體化化療的重要工具但需要通過前瞻性研究進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

BRCA1、RRM1、RRM2的mRNA表達(dá)水平PapadaRRM1和ERCC1蛋白水平

在比較健擇/卡鉑與健擇單藥方案前瞻性

基于社區(qū)的臨床試驗(yàn)中的預(yù)測(cè)價(jià)值BeplerGetal;JClinOncol2008,26:suppl.Abs.No.8003.研究結(jié)果RRM1和ERCC1表達(dá)水平顯著相關(guān)RRM1和ERCC1表達(dá)與年齡輕度相關(guān)性別組織學(xué)類型最佳緩解狀況無顯著相關(guān)RRM1和ERCC1低水平表達(dá)與更好治療效果顯著相關(guān)研究結(jié)論社區(qū)背景下常規(guī)收集的晚期NSCLC腫瘤標(biāo)本中進(jìn)行RRM1和ERCC1蛋白表達(dá)的定量分析是可行的RRM1和ERCC1的表達(dá)水平是G和GC治療效果的預(yù)測(cè)指標(biāo)RRM1和ERCC1蛋白水平

在比較健擇/卡鉑與健擇單藥方案健擇非小細(xì)胞肺癌安全性良好晚期老年或體力狀態(tài)差患者III期誘導(dǎo)化療后同步放化療輔助化療健擇卡鉑雙周方案對(duì)選擇性IA-IIIA期患者可行且毒性可耐受非小細(xì)胞肺癌新輔助健擇順鉑新輔助方案緩解率與歷史數(shù)據(jù)可比PFS與OS提高尤其體現(xiàn)在IIB-IIIA期亞組中基因標(biāo)記物RRM1和ERCC1表達(dá)有效預(yù)測(cè)含健擇方案療效健擇非小細(xì)胞肺癌力比泰力比泰對(duì)NSCLC治療模式的改變維持治療顯著延長(zhǎng)PFS(JMEN)組織學(xué)類型影響治療結(jié)果

(JMEN,JMDB,II期研究回顧性分析)III期NSCLC的同步放化療中扮演一定的角色力比泰已經(jīng)成為胸部腫瘤的基礎(chǔ)治療MPM：完成NSCLC二線：完成NSCLC一線：正在進(jìn)行NSCLC維持：堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)得到公布NSCLC同步放化療：初步結(jié)果晚期NSCLC：經(jīng)驗(yàn)/數(shù)據(jù)不斷豐富力比泰力比泰對(duì)NSCLC治療模式的改變力比泰力比泰良好的安全性資料得到了進(jìn)一步的驗(yàn)證力比泰與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的研究正在廣泛開展靶向藥物貝伐單抗BIBF1120BI2536MKC-1化療藥物奧沙利鉑多西他賽長(zhǎng)春氟寧納米紫杉醇力比泰力比泰良好的安全性資料得到了進(jìn)一步的驗(yàn)證EGFR-TKI藥物的應(yīng)用策略EGFR-TKI藥物的應(yīng)用策略臨床特點(diǎn)的背后-----分子生物學(xué)特點(diǎn)TKIEGFR-TKEGFR受體蛋白—IHCEGFR基因考貝---FISHEGFR基因突變---測(cè)序

不同的表達(dá),療效不同臨床特點(diǎn)的背后-----分子生物學(xué)特點(diǎn)TKIEGFR-Albanell.JClinOncol20(1):7110-124,2001.IRESSAAlbanell.JClinOncol20(1):7IressayTarceva:estructuraypropiedadesQuinazolineOrallyavailableSelectiveinhibitorofHER1TKHER1IC50=23nMHER2IC50=120–370nMReversibleinhibitorInhibitsligand-inducedcell

growth;IC50=0.08μMDelaystumorgrowthandinducesregressionin

xenograftmodelsEnhancestheactivityofvariouscytotoxicagentsandradiotherapyONOH3CONNHNFCIGefitinib(ZD1839)Erlotinib(OSI-774)NNHNOOOO.HClQuinazolineOrallyavailableSelectiveinhibitorofHER1TKpurifiedHER1kinaseIC50=2nMpurifiedHER2kinaseIC50=350nMcell-basedassayIC50=20nMReversibleinhibitorInhibitsHER1phosphorylationinheadandneckxenograftswithanED50of10mg/kg/dayDelaystumourgrowthandinducesregressioninxenograftmodelsEnhancestheactivityofvariouscytotoxicagentsIressayTarceva:estructura一線化療＋EGFR靶向藥物的臨床研究

INTACT-1 Gem/DDP+Gefitinib

GiacconeetalJClinOncol2004

INTACT-2 Pacli/Carbo+Gefitinib

HerbstetalJClinOncol2004

TALENT Gem/DDP+Erlotinib

GatzemeieretalJClinOncol2007

TRIBUTE Taxol/Carbo+Erlotinib

HerbstetalJClinOncol2005

一線化療＋EGFR靶向藥物的臨床研究INTACT-1 GExtensiveclinicalexperience

withgefitinibMonotherapy IDEAL1 IDEAL2 5PhaseItrialsCombinationtherapy INTACT1 INTACT2ExpandedAccessProgrammePost-marketinguseinJapanOthersalesOtherNSCLCstudiesTrialsinothertumourtypesn209216270720684~39,200~39,100~9100~6002600TOTAL~92,750Dataasof3Sept2003IDEAL,IRESSADoseEvaluationinAdvancedLungcancerINTACT,IRESSANSCLCTrialAssessingCombinationTreatmentExtensiveclinicalexperience*StageIII/IVNSCLC.?Gem1250mgd1&8/cis80mgd1INTACT-1(N=1093)orTaxol225mgd1/carboAUC6INTACT-2(N=1037)INTACT=IRESSANSCLCTrialAssessingCombinationTherapyChemotherapy?

x6cycles+250mgIRESSAChemotherapy?

x6cycles+500mgIRESSAChemotherapy?

x6cycles

+PlaceboContinueIRESSAorplacebountildiseaseprogressionRandomizeStratification:Weightlossinprevious6months(5%vs>5%)Stage(IIIvsIV)PS:0

-

1vs2Measurabledisease(yesvsno)Statistics90%power,2-sided,5%significancelevelIRESSA?PhaseIIICombinationTrialsinFirst-LineTreatmentofNSCLC*

INTACT-1andINTACT-2*StageIII/IVNSCLC.ChemotheraIressawithChemoMed.survival~10mo.~10mo.IressawithChemoMed.survivalIPASS(IressaPanASiaStudy)Gefitinib

(250mg/day)Carboplatin(AUC5or6)/paclitaxel

(200mg/m2)

3weekly#1:1randomisation

*Neversmokers,<100cigarettesinlifetime;lightex-smokers,stopped15yearsagoandsmoked10packyears;#limitedtoamaximumof6cycles

Carboplatin/paclitaxelwasofferedtogefitinibpatientsuponprogression

PS,performancestatus;EGFR,epidermalgrowthfactorreceptorPatientsChemona?veAge≥18years

AdenocarcinomahistologyNeverorlightex-smokers*Lifeexpectancy

≥12weeksPS0-2MeasurablestageIIIB/IVdiseasePrimaryProgression-freesurvival(non-inferiority)SecondaryObjectiveresponserateOverallsurvivalQualityoflifeDisease-relatedsymptomsSafetyandtolerabilityExploratory

BiomarkersEGFRmutationEGFR-gene-copynumberEGFRproteinexpression

EndpointsMoketalESMOLBA2,2008IPASS(IressaPanASiaStudy)GCarboplatin/

paclitaxelGefitinibMedianPFS(months)

4monthsprogression-free

6monthsprogression-free

12monthsprogression-free5.7

61%

48%

25%5.8

74%

48%

7%6092127624506081182231036341204812162024Months0.00.20.40.60.81.0Probability

ofPFSAtrisk:Progression-freesurvivalinITTpopulation609453(74.4%)608497(81.7%)NEventsHR(95%CI)=0.741(0.651,0.845)p<0.0001GefitinibGefitinibdemonstratedsuperiorityrelativetocarboplatin/paclitaxelintermsofPFSPrimaryCoxanalysiswithcovariatesHR<1impliesalowerriskofprogressionongefitinibCarboplatin/paclitaxelMoketalESMOLBA2,2008Carboplatin/

paclitaxelGefitEGFR突變和野生型的療效GefitinibCarboplatin/paclitaxelEGFRM+oddsratio(95%CI)=2.75

(1.65,4.60),p=0.0001EGFRM-oddsratio(95%CI)=0.04

(0.01,0.27),p=0.0013Overall

response

rate(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)療效的差異是有無EGFR突變,突變頻率越高的人群療效越好,反之相反.由此可看出這是兩種不同的腫瘤71.2%47.3%1.1%23.5%EGFR突變和野生型的療效GefitinibOverall048121620241.00.80.60.40.2048121620241.00.80.60.40.2

G---

CP---PFS:EGFR突變VSEGFR無突變0.00.40.20.60.81.048121620240.00.40.20.60.81.0481216202400月HR(95%Cl)=0.48(0.36,0.64)p<0.0001HR(95%Cl)=2.85(2.05-3.98)p<0.0001PFSEGFR突變者EGFR無突變者048PFSbymutationstatuswithintreatmentarmsGefitinib,HR=0.19,

95%CI0.13,0.26,p<0.0001

No.eventsM+=97(73.5%)

No.eventsM-=88(96.7%)Carboplatin/paclitaxel,HR=0.78,

95%CI0.57,1.06,p=0.1103

No.eventsM+=111(86.0%)

No.eventsM-=70(82.4%)04812162024Timefromrandomisation(months)0.00.20.40.60.81.0Probability

ofPFSGefitinibEGFRM+(n=132)

GefitinibEGFRM-(n=91)

Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)Carboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)Hazardratio<1impliesalowerriskofprogressionintheM+groupthanintheM-group

M+,mutationpositive;M-,mutationnegativePFSbymutationstatuswithinEGFR突變患者使用TKI治療的前瞻性研究1JCO2006;2-5ASCO2006;6ASCO2007EGFR突變患者使用TKI治療的前瞻性研究1JCO2006

IPASS等研究證實(shí)了EGFR突變檢測(cè)與靶向治療的相關(guān)性，使用EGFR-TKI之前應(yīng)進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)。EGFR的基因突變主要包括19外顯子缺失和21外顯子L858R點(diǎn)突變兩種類型。對(duì)EGFR突變患者進(jìn)行的亞組分析結(jié)果表明，EGFR19外顯子缺失患者在療效上比EG