擬腎上腺素藥2

第三節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑AdrenergicDrugs1腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物包括－擬腎上腺素藥－抗腎上腺素藥主要作用于腎上腺素受體

－或合并其他作用2擬腎上腺素藥通過興奮交感神經(jīng)發(fā)揮作用的藥物

－（擬交感神經(jīng)藥）擬交感胺兒茶酚胺

3受體分類工具藥

－腎上腺素、去甲腎上腺素和異丙腎上腺素

α受體：去甲腎上腺素>腎上腺素>異丙腎上腺素

β受體：異丙腎上腺素>腎上腺素>去甲腎上腺素4α受體的亞型α1受體

－增強(qiáng)心肌收縮力－增加自主活動(dòng)－收縮平滑肌α2受體

－抑制心血管活動(dòng)－抑制NA、Ach和胰島素的釋放－減少NA更新及使血小板聚集－收縮平滑肌5β受體的亞型β1受體－增強(qiáng)心肌收縮力－擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和松弛肌肉β

2受體－擴(kuò)張血管和支氣管－使子宮肌松弛6腎上腺素受體藥物分類直接作用藥間接作用藥混合作用藥本書介紹直接作用藥和混合作用藥7直接作用藥直接與腎上腺素受體結(jié)合，興奮受體產(chǎn)生α型作用或β型作用藥物腎上腺素受體激動(dòng)劑（AdrenergicAgonists）8間接作用藥藥物不與腎上腺素受體結(jié)合發(fā)揮作用，因：－能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)－增加受體周圍去甲腎上腺素濃度

9混合作用藥兼有直接和間接作用的藥物10腎上腺素受受體激動(dòng)劑劑的用途激動(dòng)劑藥物用途興奮α1受體升高血壓和抗休克興奮中樞α受體降血壓興奮β1受體強(qiáng)心和抗休克興奮β2受體平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn)11主要學(xué)習(xí)藥藥物腎上腺素鹽酸麻黃堿堿沙丁胺醇12腎上腺素(***)副腎堿13結(jié)構(gòu)和命名名（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚(R)-4-[1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-1,2-benzenediol12414結(jié)構(gòu)特點(diǎn)擬交感胺兒茶酚胺*鄰苯二酚1-羥基光學(xué)活性苯乙胺15去甲腎上腺腺素（Norepinephrine,NE）交感神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元元的化學(xué)遞遞質(zhì)在突觸前神神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)內(nèi)生物合成成16理化性質(zhì)還原性酸堿性消旋化17還原性鄰苯二酚空氣中的氧氧或其他弱弱氧化劑，，使氧化變變質(zhì)－日光、熱熱及微量金金屬離子能能加速氧化化－成紅色的的腎上腺素紅紅，繼而聚合合成紅色多多聚體18氧化反應(yīng)式式19溶液的還原原性水溶液露置置空氣及日日光中，會(huì)會(huì)氧化變色色－加入焦亞硫酸鈉鈉等抗氧劑劑，可防止氧氧化－儲(chǔ)藏時(shí)應(yīng)應(yīng)避光并避避免與空氣氣接觸20酸堿性pKa(HB+)10.6pKa(HA)8.921消旋化水溶液加熱熱或室溫放放置后，可可發(fā)生消旋旋化－速度與PH有關(guān)（PH4以下，速度度較快）消旋后活性性降低22消旋化的反反應(yīng)式23Adrenaline的代謝過程程24作用同時(shí)具有較較強(qiáng)的α和β受體的興奮奮作用－用于過敏敏性休克、、心臟驟停停和支氣管管哮喘的急急救－可制止鼻鼻黏膜和牙牙齦出血－與局部麻麻醉藥合用用可減少毒毒副作用，，可減少手手術(shù)部部位的出出血25制劑鹽酸腎上腺腺素注射液酒石酸腎上上腺素注射射液－因Adrenaline易被消化液液分解，不不宜口服26構(gòu)效關(guān)系β-OH立體結(jié)構(gòu)排排列對(duì)活性性有顯著影影響，天然然和合成藥藥物均以構(gòu)構(gòu)型為活性性體β-苯乙胺的結(jié)結(jié)構(gòu)骨架碳鏈增長(zhǎng)或或縮短均使使作用降低低27光學(xué)活性體體R構(gòu)型Adrenaline為左旋體－活性比右右旋體約強(qiáng)強(qiáng)12倍－消旋體的的活性只有有左旋體的的一半28相似的擬腎腎上腺素藥藥物去甲腎上腺腺素去氧腎上腺腺素29相似的擬腎腎上腺素藥藥物間羥胺甲氧明30結(jié)構(gòu)改造在X、R1、R2、R3處進(jìn)行31結(jié)構(gòu)改造的的目標(biāo)藥理作用，，以激動(dòng)α受體為主使血管收縮縮，血壓升升高臨床上主要要用于治療療休克和低低血壓32生物前體-多巴胺廣泛使用的的擬腎上腺腺素藥物之之一對(duì)心臟β1受體的激動(dòng)動(dòng)作用較強(qiáng)強(qiáng)用于治療慢慢性心功能能不全和各各種類型休休克33鹽酸麻黃堿堿(**)Ephedrinehydrochloride34結(jié)構(gòu)與化學(xué)學(xué)名(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽(1R,2S)-2-methylamino-1-phenylpropan-1-olhydrochloride1235結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（與腎上腺腺素類藥物物相比）苯環(huán)無酚羥羥基α-碳甲基36光學(xué)異構(gòu)體體二個(gè)手性中中心，四個(gè)個(gè)異構(gòu)體-(-)Ephedrine-(+)Ephedrine-(-)偽麻黃堿（（Pseudoephedrine）均具腎上腺腺素作用，，但強(qiáng)度不不同37麻黃堿結(jié)構(gòu)構(gòu)式38麻黃素(-)Ephedrine為(1R,2S)，－赤蘚糖型型(Erythro-)活性最強(qiáng)，，為臨床主主要藥用異異構(gòu)體39偽麻黃素(＋)Pseodoephedrine為1S2S，－沒有直接接作用，只只有間接作作用－但中樞副副作用也較較小復(fù)方感冒藥藥中用其作作鼻充血減減輕劑40來源存在于草麻黃和木賊麻黃等植物中的的生物堿1887年發(fā)現(xiàn)，1930年用于臨床床生產(chǎn)方法－從麻黃中中提取分離離41合成42鑒別反應(yīng)α-氨基-β-羥基化合物物的特征反應(yīng)應(yīng)－高錳酸鉀鉀、鐵氰化化鉀氧化生生成苯甲醛（具特臭））和甲胺（（使紅石蕊蕊試紙變藍(lán)藍(lán)）43體內(nèi)代謝Ephedrine口服后在腸腸內(nèi)易吸收收，并可進(jìn)進(jìn)入腦脊液液吸收后極少少量脫胺氧氧化或N-去甲基化79％以原形經(jīng)經(jīng)尿排出作用較持久久－代謝、排排泄慢44作用特點(diǎn)混合作用型型藥物－α和β受體均有激動(dòng)作作用松弛支氣管管平滑肌收縮血管、、興奮心臟臟等作用具有中樞興興奮作用45臨床作用用于－支氣管哮哮喘－過敏性反反應(yīng)－低血壓－鼻黏膜出出血腫脹引引起的鼻塞塞用量過大或或長(zhǎng)期連續(xù)續(xù)使用會(huì)產(chǎn)產(chǎn)生震顫、、焦慮、失失眠、心悸悸等反應(yīng)46麻黃素管理理辦法國(guó)家藥品監(jiān)監(jiān)督管理局局第12號(hào)令一一九九九九年六月月二十六日日第一章總總則第第一條麻麻黃素是《聯(lián)合國(guó)禁止止非法販運(yùn)運(yùn)麻醉藥品品和精神藥藥物公約》（以下簡(jiǎn)稱稱聯(lián)合國(guó)八八八公約））附表管制制品種。為為履行國(guó)際際公約，加加強(qiáng)監(jiān)督管管理，保障障制藥、醫(yī)醫(yī)療以及科科研需要。。防止流入入非法渠道道，根據(jù)《中華人民共共和國(guó)藥品品管理法》和《國(guó)務(wù)院關(guān)于于進(jìn)一步加加強(qiáng)麻黃素素管理的通通知》，制定本辦辦法。第第二條本本辦法所所指的麻黃黃素（含左左、右旋））除聯(lián)合國(guó)國(guó)八八公約約規(guī)定管制制的麻黃素素、偽麻黃黃素外，還還包括從麻麻黃草提取取和化學(xué)合合成的鹽酸酸麻黃素、、草酸麻黃黃素、硫酸酸麻黃素等等鹽類，以以及麻黃浸浸膏、麻黃黃浸膏粉（（附件一））。第第三條國(guó)國(guó)家對(duì)麻麻黃素以及及以麻黃素素為原料生生產(chǎn)的單方方制劑和供供醫(yī)療配方方用小包裝裝麻黃素的的生產(chǎn)、經(jīng)經(jīng)營(yíng)、使用用和出口實(shí)實(shí)行特殊管管理。第第四條國(guó)國(guó)家藥品品監(jiān)督管理理局負(fù)責(zé)對(duì)對(duì)全國(guó)麻黃黃素的研究究、生產(chǎn)、、經(jīng)營(yíng)和使使用進(jìn)行監(jiān)監(jiān)督管理，，并參與出出口管理。。47沙丁丁胺胺醇醇（（Salbutamol）(**)阿布布叔叔醇醇（（Albuterol）48叔丁丁氨氨基基的的作作用用選擇擇性性α-受體體效效應(yīng)應(yīng)β-受體體效效應(yīng)應(yīng)當(dāng)取取代代基基逐逐漸漸增增大大，，α-受體體效效應(yīng)應(yīng)減減弱弱，，β-受體體效效應(yīng)應(yīng)增增強(qiáng)強(qiáng)。。49作用用特特點(diǎn)點(diǎn)選擇擇性性β2受體體激激動(dòng)動(dòng)劑劑－擴(kuò)擴(kuò)張張支支氣氣管管作作用用明明顯顯?較較異異丙丙腎腎上上腺腺素素強(qiáng)強(qiáng)十十倍倍以以上上，，作作用用持持久久－對(duì)對(duì)心心臟臟β1受體體激激動(dòng)動(dòng)作作用用較較弱弱?增增強(qiáng)強(qiáng)心心率率的的作作用用為為異異丙丙腎腎上上腺腺素素的的1/750腎上上腺腺素素受受體體激激動(dòng)動(dòng)劑劑的的用用途途激動(dòng)劑藥物用途興奮α1受體升高血壓和抗休克興奮中樞α受體降血壓興奮β1受體強(qiáng)心和抗休克興奮β2受體平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn)51選擇擇性性的的意意義義用于于平喘喘時(shí)，，興興奮奮β2受體體－作作為為支支氣氣管管擴(kuò)擴(kuò)張張劑劑同時(shí)時(shí)具具有有的的對(duì)對(duì)β1受體體的的興興奮奮作作用用有有心臟臟毒毒性性－選選擇擇性性β2受體體激激動(dòng)動(dòng)劑劑可可大大大大降降低低和和消消除除心臟臟毒毒性性52臨床床用用途途治療療支支氣氣管管哮哮喘喘－哮哮喘喘型型支支氣氣管管炎炎－肺肺氣氣腫腫患患者者的的支支氣氣管管痙痙攣攣等等53體內(nèi)內(nèi)代代謝謝沙丁丁胺胺醇醇從從胃胃腸腸道道吸吸收收大部部分分在在腸腸壁壁和和肝肝臟臟代代謝謝成極極性性代代謝謝物物經(jīng)經(jīng)腎腎排排泄泄－藥量的25％代謝成（4-O-Sulfate）54構(gòu)效關(guān)系換成羥乙基基使活性增增強(qiáng)，換成羥丙基使使活性大大大減弱氨基上的取取代基不可可小于叔丁丁基苯乙醇胺的的基本結(jié)構(gòu)構(gòu)苯環(huán)4位羥基為活活性必需以氨甲基或或其它基團(tuán)團(tuán)取代羥甲甲基則降低低活性55沙美特羅（（Salmeterol）氨基上長(zhǎng)且且無極性的的側(cè)鏈－使作用強(qiáng)強(qiáng)而持久理想藥物－目前治療療哮喘夜間發(fā)作和哮喘維持治療56克倫特羅瘦肉精上海市接連連發(fā)生瘦肉精中毒毒事件。繼本本報(bào)昨日?qǐng)?bào)報(bào)道了浦東東55名、浦西10名市民疑似似瘦肉精中中毒后，昨昨天，浦東東新區(qū)人民民醫(yī)院又收收治了百余余名類似癥癥狀的患者者。記者于于昨晚9時(shí)許趕到浦浦東新區(qū)人人民醫(yī)院了了解到，前前來就診的的患者中，，有134人來自浦東東的原宿電電子廠，經(jīng)經(jīng)過治療后后這時(shí)大多多已離院，，另外15名來自浦東東偉樂針織織廠的工人人正在接受受治療。正正在輸液的的患者告訴訴記者，他他們午飯食食用豬排后后，均出現(xiàn)現(xiàn)不同程度度的心跳加速、、手部發(fā)麻麻、腿腳發(fā)發(fā)軟等癥狀狀，晚上看到到本報(bào)的報(bào)報(bào)道后，才才感到問題題嚴(yán)重，便便來醫(yī)院就就診，醫(yī)生生初步診斷斷為瘦肉精中毒毒。57然而，一些些不法飼養(yǎng)養(yǎng)業(yè)主為逃逃避政府部部門的監(jiān)控控與檢測(cè)，，千方百計(jì)計(jì)尋找“瘦瘦肉精”的的替代品。。目前，市市場(chǎng)上已先先后出現(xiàn)兩兩種“瘦肉肉精”的替替代品－－－萊克多巴巴胺、沙丁丁胺醇。據(jù)據(jù)悉，有關(guān)關(guān)“瘦肉精精”替代品品檢測(cè)方法法的６項(xiàng)地地方標(biāo)準(zhǔn)，，由上海的的質(zhì)檢、畜畜牧、獸藥藥飼料監(jiān)察察等專家共共同制訂。。這些標(biāo)準(zhǔn)