阿卡波糖在T2DM治療中的地位課件

阿卡波糖在T2DM治療中的地位課件12內(nèi)容阿卡波糖降低大血管并發(fā)癥的風(fēng)險阿卡波糖不影響體重阿卡波糖是聯(lián)合治療的基礎(chǔ)阿卡波糖是華人2型糖尿病治療的最佳選擇2內(nèi)容阿卡波糖降低大血管并發(fā)癥的風(fēng)險23死亡百分比50403020100缺血性心臟病其他心臟病糖尿病癌癥卒中感染其他糖尿病患者死亡原因的分布BonowRO,etal.AmJMed.2019;116(5A)2S-10S.根據(jù)美國糖尿病死亡紀錄,所有死亡者年齡≧45歲3死亡百分比50403020100缺血性心臟病其他心臟病糖尿32019年中國慢性病報告：

中國慢性疾病死亡逐年上升中國人群死亡及其危險因素、流行水平、趨勢和分布.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社.2019年9月.201919902019200020191501351201059075604530150腦血管冠心病糖尿病標化死亡率（1/10萬）2019年中國慢性病報告：

中國慢性疾病死亡逐年上升中國人群4阿卡波糖降低心血管事件發(fā)病危險心肌梗死高血壓任一心血管事件ChiassonJLetal.JAMA.2019Jul23;290(4):486-94.34%

p=0.005991%

p=0.022649%

p=0.0326阿卡波糖降低心血管事件發(fā)病危險心肌梗死高血壓任一心血管事件C5血管內(nèi)皮功能紊亂

是糖尿病大血管并發(fā)癥的重要機制CardiovascularDiabetology2009,8:23血管內(nèi)皮功能紊亂

是糖尿病大血管并發(fā)癥的重要機制CardioT2DM普遍存在血管內(nèi)皮功能受損AntonioCeriello,DiabetesVascDisRes2019;5:260–68T2DM普遍存在血管內(nèi)皮功能受損AntonioCeriel單次給予阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能J.Clin.Endocrinol.Metab.201991:837-84214名僅飲食控制治療的T2DM患者，無心血管并發(fā)癥，先后給予單次安慰劑或阿卡波糖片后，進食混合餐前后前臂血流情況，并以12名健康人作為對照單次給予阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能J.Clin.Endoc在2型糖尿病患者：那格列奈vs.阿卡波糖KatoT,InoueT&NodeK.CardiovascularDiabetology2019,9:1230例患者(平均年齡68歲)隨機分入3組:阿卡波糖300mg/天那格列奈270mg/天沒有治療“Cookie”混合餐試驗由75g碳水化合物，25g黃油脂肪，7g蛋白質(zhì)組成－總熱量為553千卡分別在基線和治療12周后測量混合餐負荷后血糖，胰島素和血流介導(dǎo)的血管舒張（FMD）阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能的比較研究在2型糖尿病患者：那格列奈vs.阿卡波糖KatoT,阿卡波糖對餐后FMD的改善優(yōu)于那格列奈ToruKato,etal.CardiovascularDiabetology2019,9:12阿卡波糖對餐后FMD的改善優(yōu)于那格列奈ToruKato,e

餐后血糖的升高(mmol/L)2.52.01.51.00.50

p=0.0007

安慰劑阿卡波糖Adaptedfrom:WascherT.etal.Eur.J.Clin.Invest.2019,35:551-57,FMD的變化(%)0.60.40.20–0.2–0.4–0.6–0.8

阿卡波糖安慰劑通過超聲測量的基線和餐后肱動脈FMD(n=28)FMD:血流介導(dǎo)的擴張

p=0.046阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能餐后血糖的升高(mmol/L)2.5p=0.000711血糖波動引起血管內(nèi)皮功能受損

及氧化應(yīng)激增加更為明顯ACeriello.Diabetes2019,57*10）1349-54在15名初診T2DM患者中先后（給予的順序是隨機的）給予三種不同的靜脈高糖刺激:靜脈持續(xù)10mmol/L15mmol/L間斷高糖刺激

5-15mmol/LNitrotyrosine:硝基酪氨酸FMD:flow-mediateddilatation血糖波動引起血管內(nèi)皮功能受損

及氧化應(yīng)激增加更為明顯ACe12阿卡波糖不僅改善餐后高血糖，降低纖維蛋白原阿卡波糖與安慰劑的差異，16周時TschoepeD,ADA2019纖維蛋白原濃度（mg/dL)-140-120-100-80-60-40-20

0空腹餐后2小時P=0.013P=0.13-137.3-73.3阿卡波糖不僅改善餐后高血糖，降低纖維蛋白原阿卡波糖與安慰劑的13阿卡波糖對CRP的影響阿卡波糖(acarbose)干預(yù)（150mg/d）16周的療效5.05（4.60-6.00）163030例數(shù)阿卡波糖安慰劑組5.25（4.60-5.80）04.90（4.40-5.50）165.35（4.40-6.60）0CRP（mg/L）時間（周）阿卡波糖組與安慰劑相比p<0.01X.L.Wang.中內(nèi)分泌代謝雜2019;19(4)：34阿卡波糖對CRP的影響阿卡波糖(acarbose)干預(yù)（1514阿卡波糖減少新診斷2型DM患者

負電荷LDL（emLDL)研究設(shè)計：新診斷T2DM37例隨機分組：acarbose(n=13,100mgtid)glimepiride(n=13,2mg/day)dietonly(n=11)觀察血脂譜變化emLDL:thenetelectronnegtivechargeofmodified-LDLClinChimActa.2019Apr;390(1-2):110-114.

阿卡波糖減少新診斷2型DM患者

負電荷LDL（emLDL)研15HanefeldM,etal.Stroke2019;35:1073–8.↓~50%1.041.000.960.920.880.84入組平均IMT厚度(mm)治療終點阿卡波糖

n=66安慰劑

n=66頸動脈IMT年增加值

p=0.03vs安慰劑阿卡波糖延緩IGT患者頸動脈內(nèi)中膜厚度IMT的進展HanefeldM,etal.Stroke20191717內(nèi)容阿卡波糖降低大血管并發(fā)癥的風(fēng)險阿卡波糖不影響體重阿卡波糖是聯(lián)合治療的基礎(chǔ)阿卡波糖是華人2型糖尿病治療的最佳選擇1717內(nèi)容阿卡波糖降低大血管并發(fā)癥的風(fēng)險17肥胖是導(dǎo)致糖尿病相關(guān)死亡增加

的獨立危險因素YanLL,etal.JAMA.2019;295(2):190–8.心血管風(fēng)險等級糖尿病死亡的風(fēng)險

(危害比)1001010.1低風(fēng)險輕-中度風(fēng)險中度風(fēng)險中-高度風(fēng)險高度風(fēng)險BMI分級：正常體重(BMI18.5-24.9)超重(BMI25-29.9)N=17,643，中年期隨訪32年肥胖(BMI>=30)18肥胖是導(dǎo)致糖尿病相關(guān)死亡增加

的獨立危險因素YanLL,18阿卡波糖顯著降低T2DM體重和BMICurrentmedicalresearchandopinion.2009Mar25(3):607-615,目的：比較T2DM患者在使用磺脲+雙胍的基礎(chǔ)上，加用那格列奈或阿卡波糖對代謝的作用研究主要終點：何種治療方案降低PPG更有效次要終點：評估何種治療方案對全面血糖管理更為有效試驗設(shè)計：N=103例，導(dǎo)入期4周，聯(lián)用磺脲+雙胍隨機：瑞格列奈組6mg/d（2mg，tid）阿卡波糖組300mg/d（100mg/d）隨后交叉治療12周阿卡波糖顯著降低T2DM體重和BMICurrentmedi19阿卡波糖與瑞格列奈比較研究（與甘精胰島素聯(lián)用）JEndocrinolInvest.2009Jan;32(1):69-73.研究目的：胰島素與瑞格列奈/阿卡波糖聯(lián)用的降糖作用研究對象：肥胖T2DM聯(lián)用口服降糖藥劑量達到最大值血糖值仍不理想FPG≥7.7mmol/L，HbA1c≥9%研究分組：1組甘精胰島素+瑞格列奈（n=20）

2組甘精胰島素+阿卡波糖（n=18）干預(yù)時間：13w阿卡波糖與瑞格列奈比較研究（與甘精胰島素聯(lián)用）JEndoc20胰島素聯(lián)用阿卡波糖未顯著增加體重1組：甘精胰島素+瑞格列奈2組：甘精胰島素+阿卡波糖JEndocrinolInvest.2009Jan;32(1):69-73.體重變化（kg）2.9±4.20.8±3.2p=0.004中間值最大值最小值1組2.75kg16kg-4kg2組0kg-6kg6kg1組2例患者發(fā)生嚴重低血糖2組無患者發(fā)生嚴重低血糖胰島素聯(lián)用阿卡波糖未顯著增加體重1組：甘精胰島素+瑞格列奈221阿卡波糖在中國患者控制血糖效果顯著Panchangyu，etal.ClindrugInvest2019;27(6):397-405(n=2550)阿卡波糖在中國患者控制血糖效果顯著Panchangyu，e22謝謝謝謝23阿卡波糖在T2DM治療中的地位課件24阿卡波糖在T2DM治療中的地位課件2526內(nèi)容阿卡波糖降低大血管并發(fā)癥的風(fēng)險阿卡波糖不影響體重阿卡波糖是聯(lián)合治療的基礎(chǔ)阿卡波糖是華人2型糖尿病治療的最佳選擇2內(nèi)容阿卡波糖降低大血管并發(fā)癥的風(fēng)險2627死亡百分比50403020100缺血性心臟病其他心臟病糖尿病癌癥卒中感染其他糖尿病患者死亡原因的分布BonowRO,etal.AmJMed.2019;116(5A)2S-10S.根據(jù)美國糖尿病死亡紀錄,所有死亡者年齡≧45歲3死亡百分比50403020100缺血性心臟病其他心臟病糖尿272019年中國慢性病報告：

中國慢性疾病死亡逐年上升中國人群死亡及其危險因素、流行水平、趨勢和分布.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社.2019年9月.201919902019200020191501351201059075604530150腦血管冠心病糖尿病標化死亡率（1/10萬）2019年中國慢性病報告：

中國慢性疾病死亡逐年上升中國人群28阿卡波糖降低心血管事件發(fā)病危險心肌梗死高血壓任一心血管事件ChiassonJLetal.JAMA.2019Jul23;290(4):486-94.34%

p=0.005991%

p=0.022649%

p=0.0326阿卡波糖降低心血管事件發(fā)病危險心肌梗死高血壓任一心血管事件C29血管內(nèi)皮功能紊亂

是糖尿病大血管并發(fā)癥的重要機制CardiovascularDiabetology2009,8:23血管內(nèi)皮功能紊亂

是糖尿病大血管并發(fā)癥的重要機制CardioT2DM普遍存在血管內(nèi)皮功能受損AntonioCeriello,DiabetesVascDisRes2019;5:260–68T2DM普遍存在血管內(nèi)皮功能受損AntonioCeriel單次給予阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能J.Clin.Endocrinol.Metab.201991:837-84214名僅飲食控制治療的T2DM患者，無心血管并發(fā)癥，先后給予單次安慰劑或阿卡波糖片后，進食混合餐前后前臂血流情況，并以12名健康人作為對照單次給予阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能J.Clin.Endoc在2型糖尿病患者：那格列奈vs.阿卡波糖KatoT,InoueT&NodeK.CardiovascularDiabetology2019,9:1230例患者(平均年齡68歲)隨機分入3組:阿卡波糖300mg/天那格列奈270mg/天沒有治療“Cookie”混合餐試驗由75g碳水化合物，25g黃油脂肪，7g蛋白質(zhì)組成－總熱量為553千卡分別在基線和治療12周后測量混合餐負荷后血糖，胰島素和血流介導(dǎo)的血管舒張（FMD）阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能的比較研究在2型糖尿病患者：那格列奈vs.阿卡波糖KatoT,阿卡波糖對餐后FMD的改善優(yōu)于那格列奈ToruKato,etal.CardiovascularDiabetology2019,9:12阿卡波糖對餐后FMD的改善優(yōu)于那格列奈ToruKato,e

餐后血糖的升高(mmol/L)2.52.01.51.00.50

p=0.0007

安慰劑阿卡波糖Adaptedfrom:WascherT.etal.Eur.J.Clin.Invest.2019,35:551-57,FMD的變化(%)0.60.40.20–0.2–0.4–0.6–0.8

阿卡波糖安慰劑通過超聲測量的基線和餐后肱動脈FMD(n=28)FMD:血流介導(dǎo)的擴張

p=0.046阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能餐后血糖的升高(mmol/L)2.5p=0.000735血糖波動引起血管內(nèi)皮功能受損

及氧化應(yīng)激增加更為明顯ACeriello.Diabetes2019,57*10）1349-54在15名初診T2DM患者中先后（給予的順序是隨機的）給予三種不同的靜脈高糖刺激:靜脈持續(xù)10mmol/L15mmol/L間斷高糖刺激

5-15mmol/LNitrotyrosine:硝基酪氨酸FMD:flow-mediateddilatation血糖波動引起血管內(nèi)皮功能受損

及氧化應(yīng)激增加更為明顯ACe36阿卡波糖不僅改善餐后高血糖，降低纖維蛋白原阿卡波糖與安慰劑的差異，16周時TschoepeD,ADA2019纖維蛋白原濃度（mg/dL)-140-120-100-80-60-40-20

0空腹餐后2小時P=0.013P=0.13-137.3-73.3阿卡波糖不僅改善餐后高血糖，降低纖維蛋白原阿卡波糖與安慰劑的37阿卡波糖對CRP的影響阿卡波糖(acarbose)干預(yù)（150mg/d）16周的療效5.05（4.60-6.00）163030例數(shù)阿卡波糖安慰劑組5.25（4.60-5.80）04.90（4.40-5.50）165.35（4.40-6.60）0CRP（mg/L）時間（周）阿卡波糖組與安慰劑相比p<0.01X.L.Wang.中內(nèi)分泌代謝雜2019;19(4)：34阿卡波糖對CRP的影響阿卡波糖(acarbose)干預(yù)（1538阿卡波糖減少新診斷2型DM患者

負電荷LDL（emLDL)研究設(shè)計：新診斷T2DM37例隨機分組：acarbose(n=13,100mgtid)glimepiride(n=13,2mg/day)dietonly(n=11)觀察血脂譜變化emLDL:thenetelectronnegtivechargeofmodified-LDLClinChimActa.2019Apr;390(1-2):110-114.

阿卡波糖減少新診斷2型DM患者

負電荷LDL（emLDL)研39HanefeldM,etal.Stroke2019;35:1073–8.↓~50%1.041.000.960.920.880.84入組平均IMT厚度(mm)治療終點阿卡波糖

n=66安慰劑

n=66頸動脈IMT年增加值

p=0.03vs安慰劑阿卡波糖延緩IGT患者頸動脈內(nèi)中膜厚度IMT的進展HanefeldM,etal.Stroke20194141內(nèi)容阿卡波糖降低大血管并發(fā)癥的風(fēng)險阿卡波糖不影響體重阿卡波糖是聯(lián)合治療的基礎(chǔ)阿卡波糖是華人2型糖尿病治療的最佳選擇1717內(nèi)容阿卡波糖降低大血管并發(fā)癥的風(fēng)險41肥胖是導(dǎo)致糖尿病相關(guān)死亡增加

的獨立危險因素YanLL,etal.JAMA.2019;295(2):190–8.心血管風(fēng)險等級糖尿病死亡的風(fēng)險

(危害比)1001010.1低風(fēng)險輕-中度風(fēng)險中度風(fēng)險中-高度風(fēng)險高度風(fēng)險BMI分級：正常體重(BMI18.5-24.9)超重(BMI25-29.9)N=17,643，中年期隨訪32年肥胖(BMI>=30)42肥胖是導(dǎo)致糖尿病相關(guān)死亡增加

的獨立危險因素YanLL,42阿卡波糖顯著降低T2DM體重和BMICurrentmedicalresearchandopinion.2009Mar25(3):607-615,目的：比較T