霍亂弧菌破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌結(jié)核分枝桿菌教材課件

一霍亂弧菌

霍亂是一種烈性腸道傳染病，有3個(gè)疫源地印度恒河三角洲（O1群，古典生物型）：六次世界性大流行，始于1817年印尼蘇拉威西島（O1群，埃爾托生物型）：第七次世界大流行，始于1961年至今未停止，累及140多個(gè)國(guó)家孟加拉灣（O139，Beolgal）：始于1992年，危害相同WHO規(guī)定：疑為霍亂病例，三種同時(shí)檢測(cè)一霍亂弧菌霍亂是一種烈性腸道傳染病，有3個(gè)疫源地1一、生物學(xué)性狀形態(tài)染色

G—弧菌，弧形或逗點(diǎn)形，單鞭毛，穿梭樣運(yùn)動(dòng)，魚群狀排列，有菌毛，個(gè)別有莢膜，無(wú)芽胞掃描電鏡×15000一、生物學(xué)性狀形態(tài)染色掃描電鏡×150002培養(yǎng)特性兼性厭氧，氧氣充分生長(zhǎng)良好耐堿怕酸，常用培養(yǎng)基為pH8.8~9.0堿性蛋白胨水/堿性瓊脂平板能在無(wú)鹽培養(yǎng)基中生長(zhǎng)（區(qū)別其它弧菌）生化反應(yīng)觸酶、氧化酶（+），硝酸鹽還原（+），吲哚試驗(yàn)（+）培養(yǎng)特性3

抗原主要有O和H抗原，根據(jù)O抗原的不同分類：

O1群O139群：小川型稻葉型彥島型古典生物型ElTor型古典生物型ElTor型古典生物型ElTor型脂多糖抗原和莢膜抗原

抗原構(gòu)造與分型抗原主要有O和H抗原，根據(jù)O抗原的不同分類：O14抵抗力

較弱怕干——干燥時(shí)易死亡，水環(huán)境中可存活兩周（水源性傳播，水性爆發(fā)）怕酸——正常胃酸4min不耐熱——100℃，1-2min對(duì)消毒劑、抗生素敏感抵抗力較弱51.霍亂腸毒素——最強(qiáng)烈的致瀉毒素其致病機(jī)制與ETEC的LT相似，但作用強(qiáng)烈得多

A亞單位活性亞單位

B亞單位與受體介導(dǎo)A亞單位進(jìn)入細(xì)胞1A+5B二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)2.侵襲力黏液素酶

液化黏液作用鞭毛有利于細(xì)菌穿過黏膜表面黏液層菌毛定植1.霍亂腸毒素——最強(qiáng)烈的致瀉毒素1A+5B二、致病性與免6（二）所致疾病——霍亂（甲類法定傳染病，俗稱2號(hào)?。﹤魅驹矗翰∪撕蜔o(wú)癥狀感染者傳染途徑：通過污染的水源或食物經(jīng)口攝入發(fā)病條件：暴飲暴食感染所需菌量：1010（水）

102～104（食物）

（二）所致疾病7酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力二、產(chǎn)氣莢膜梭菌潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險(xiǎn)惡，死亡率高，以組織壞死，以氣腫、水腫和全身中毒為特征專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵現(xiàn)象（stormyfermentation）B亞單位與受體介導(dǎo)A亞單位進(jìn)入細(xì)胞致病物質(zhì)、所致疾病及防治原則芽胞比菌體粗，菌體膨大呈梭狀，抵抗力強(qiáng)；因自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，還可產(chǎn)生心率不齊、血壓波動(dòng)、呼吸困難而窒息死亡。鞭毛有利于細(xì)菌穿過黏膜表面黏液層注射結(jié)核桿菌于豚鼠皮下中和游離毒素的作用；其致病機(jī)制與ETEC的LT相似，但作用強(qiáng)烈得多β毒素：組織壞死“紅、饞、懶、頑、變”耐堿怕酸，常用培養(yǎng)基為pH8.（1）索狀因子（糖脂—分枝菌酸+海藻糖）：引起慢性肉芽腫所用器械、敷料徹底滅菌（2）繼發(fā)感染——成人（外/內(nèi)源性感染）酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)8（三）免疫性阻止霍亂腸毒素與上皮細(xì)胞上的受體結(jié)合抗毒素——中和霍亂腸毒素抗菌抗體——針對(duì)O抗原SIgA阻止霍亂弧菌粘附于腸粘膜上皮細(xì)胞1、O1群：2、O139群：產(chǎn)生針對(duì)莢膜多糖及脂多糖的免疫為主病人愈后可獲得牢固免疫

感染O1群獲得的免疫對(duì)O139群感染無(wú)交叉保護(hù)作用（三）免疫性阻止霍亂腸毒素與上皮細(xì)胞上的受體結(jié)合抗毒素——中9病人米泔水樣糞便，肛拭子（流行病學(xué)調(diào)查包括水樣）標(biāo)本直接鏡檢分離培養(yǎng)堿性蛋白胨水增菌選擇培養(yǎng)基為TCBS生化反應(yīng)玻片凝集反應(yīng)涂片見G-性弧菌，魚群狀排列懸滴法觀察細(xì)菌呈穿梭樣運(yùn)動(dòng)標(biāo)本必須密封專送，專訓(xùn)人員檢測(cè)三、微生物學(xué)檢查病人米泔水樣糞便，肛拭子標(biāo)本直接鏡檢分離培養(yǎng)堿性蛋白胨水增10一般預(yù)防疫苗預(yù)防加強(qiáng)水源管理；注意飲食衛(wèi)生；流行區(qū)隔離、消毒滅活疫苗；減毒活疫苗等基因工程疫苗治療預(yù)防對(duì)癥處理，及時(shí)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)抗生素等藥物的應(yīng)用如四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、氯霉素等四、防治原則：一般預(yù)防疫苗預(yù)防加強(qiáng)水源管理；滅活疫苗；治療預(yù)防對(duì)癥處理，及11

嗜鹽性弧菌，存在于近海海水、海泥、海產(chǎn)品中，主要引起食物中毒。特點(diǎn)：嗜鹽，在含有3.5%NaCl培養(yǎng)基中生長(zhǎng)良好，無(wú)鹽不長(zhǎng)，＞8%也不長(zhǎng)，在海水中可生存47天以上。

潛伏期短，幾小時(shí)即可發(fā)病。癥狀嚴(yán)重，可有水樣、血水樣便?；謴?fù)較快。二副溶血性弧菌（Ｖ．parahemolyticus）嗜鹽性弧菌，存在于近海海水、海泥、海產(chǎn)品二副溶血性12第十一章幽門螺桿菌G—

，菌體彎曲呈螺旋型、S形、海鷗形，有鞭毛對(duì)胃酸敏感，最適pH6-7與胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌和胃粘膜相關(guān)B細(xì)胞淋巴瘤（MALT）第十一章幽門螺桿菌G—，菌體彎曲呈螺旋型、S形、海鷗形，13小結(jié)霍亂弧菌分類、形態(tài)、染色、培養(yǎng)、抵抗力、致病物質(zhì)、所致疾病及防治原則小結(jié)霍亂弧菌分類、形態(tài)、染色、培養(yǎng)、抵抗力、14第十二章厭氧性細(xì)菌

厭氧性細(xì)菌：是一群必須在無(wú)氧環(huán)境下，

才能生長(zhǎng)繁殖的細(xì)菌。

分類：厭氧芽胞梭菌無(wú)芽胞厭氧菌

第十二章厭氧性細(xì)菌

厭氧性細(xì)菌：是一群必須在無(wú)氧環(huán)境15第一節(jié)厭氧芽胞梭菌

破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌肉毒梭菌第一節(jié)厭氧芽胞梭菌破傷風(fēng)梭菌16共性G+，大多為嚴(yán)格厭氧菌；芽胞比菌體粗，菌體膨大呈梭狀，抵抗力強(qiáng)；致病菌產(chǎn)生外毒素致病，病情嚴(yán)重共性G+，大多為嚴(yán)格厭氧菌；171.是破傷風(fēng)的病原菌2.大量存在于人和動(dòng)物腸道中，由糞便污染3.創(chuàng)口污染、分娩時(shí)用不潔器械剪斷臍帶，本菌可從傷口侵入而致病4.臨床表現(xiàn)：肌肉痙攣，抽搐，最終呼吸衰竭或窒息而死5.發(fā)病后，死亡率很高一、破傷風(fēng)梭菌（C.tetani）1.是破傷風(fēng)的病原菌一、破傷風(fēng)梭菌（C.tetani）18G＋菌體細(xì)長(zhǎng)有芽胞細(xì)菌，呈鼓槌狀周身鞭毛形態(tài)與染色（一）生物學(xué)性狀G＋形態(tài)與染色（一）生物學(xué)性狀19培養(yǎng)特性專性厭氧，營(yíng)養(yǎng)要求不高血皿：薄膜狀爬行生長(zhǎng)物，有溶血環(huán)生化反應(yīng)不活潑抵抗力

有芽胞菌抵抗力強(qiáng)，

能耐100℃

1小時(shí)，土壤中可存活數(shù)十年

培養(yǎng)特性專性厭氧，營(yíng)養(yǎng)要求不高生化反應(yīng)不活潑抵抗力201.致病條件：有外傷史，造成傷口厭氧微環(huán)境傷口深而窄，伴有泥土或異物污染大面積創(chuàng)傷、燒傷，壞死組織多，局部缺血有需氧或兼性厭氧菌混合感染（二）致病性與免疫性1.致病條件：有外傷史，造成傷口厭氧微環(huán)境（二）致病性與免21土壤中可存活數(shù)十年鞭毛有利于細(xì)菌穿過黏膜表面黏液層tuberculosis)二、產(chǎn)氣莢膜梭菌二副溶血性弧菌（Ｖ．parahemolyticus）是引起氣性壞疽的病原菌，廣泛存在于自然界及人和動(dòng)物腸道中——免疫力與遲發(fā)型超敏反應(yīng)并存——免疫力與遲發(fā)型超敏反應(yīng)并存運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。毒力變異：1908年卡氏和介氏兩位科學(xué)家將有毒的牛型結(jié)核分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)13年230次傳代獲得的減毒活菌株，即卡介苗（BCG），現(xiàn)廣泛用于結(jié)核病的預(yù)防。酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力印度恒河三角洲（O1群，古典生物型）：潛伏期短，幾小時(shí)即可發(fā)病。標(biāo)本必須密封專送，專訓(xùn)人員檢測(cè)潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險(xiǎn)惡，死亡率高，以組織壞死，以氣腫、水腫和全身中毒為特征兼性厭氧，氧氣充分生長(zhǎng)良好（但病灶內(nèi)常有細(xì)菌的潛伏）嗜鹽性弧菌，存在于近海海水、海泥、海產(chǎn)品大量存在于人和動(dòng)物腸道中，由糞便污染始于1992年，危害相同所用器械、敷料徹底滅菌2.致病物質(zhì)：破傷風(fēng)溶血毒素

破傷風(fēng)痙攣毒素編碼基因：質(zhì)粒組成：蛋白質(zhì)，不耐熱；可被腸道蛋白酶消化作用特點(diǎn)：神經(jīng)毒素作用部位：脊髓前角細(xì)胞和腦干神經(jīng)細(xì)胞毒性：強(qiáng)，僅次于肉毒毒素免疫原性:強(qiáng)，可制成類毒素與SLO在抗原、功能上相似土壤中可存活數(shù)十年2.致病物質(zhì)：破傷風(fēng)溶血毒素與SLO在22痙攣毒素末梢神經(jīng)淋巴液血液封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放牙關(guān)緊閉角弓反張強(qiáng)直性痙攣伸肌、屈肌同時(shí)強(qiáng)烈收縮脊髓前角細(xì)胞、腦干破傷風(fēng)致病機(jī)制痙攣毒素末梢神經(jīng)封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放牙關(guān)緊閉強(qiáng)直性痙攣伸23破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)理破傷風(fēng)痙攣毒素作用正常作用破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)理破傷風(fēng)痙攣毒素作用正常作用24苦笑面容牙關(guān)緊閉角弓反張其它早期癥狀還包括有漏口水、出汗和激動(dòng)；因自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，還可產(chǎn)生心率不齊、血壓波動(dòng)、呼吸困難而窒息死亡。幾天至幾周潛伏期典型的癥狀3.所致疾病—破傷風(fēng)苦笑面容幾天至幾周潛伏期典型的癥狀3.所致疾病—破傷風(fēng)25牙關(guān)緊閉角弓反張

新生兒破傷風(fēng)牙關(guān)緊閉新生兒破傷風(fēng)26

4.免疫性

主要是體液免疫，破傷風(fēng)抗毒素可中和游離毒素的作用；患過破傷風(fēng)后不易獲得牢固的免疫力獲得有效抗毒素的途徑是人工免疫4.免疫性主要是體液免疫，破傷風(fēng)抗毒素可27（三）微生物學(xué)檢查法一般不進(jìn)行涂片鏡檢和分離培養(yǎng)典型的癥狀和病史即可作出診斷（三）微生物學(xué)檢查法一般不進(jìn)行涂片鏡檢和分離培養(yǎng)28致病條件與破傷風(fēng)梭菌相同二、產(chǎn)氣莢膜梭菌因自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，還可產(chǎn)生心率不齊、血壓波動(dòng)、呼吸困難而窒息死亡。霍亂是一種烈性腸道傳染病，有3個(gè)疫源地酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力病人愈后可獲得牢固免疫②抗生素：大劑量青霉素、紅霉素專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.β毒素：組織壞死二副溶血性弧菌（Ｖ．parahemolyticus）專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵現(xiàn)象（stormyfermentation）怕酸——正常胃酸4min組成：蛋白質(zhì)，不耐熱；阻止霍亂腸毒素與上皮細(xì)胞上的受體結(jié)合G—弧菌，弧形或逗點(diǎn)形，單鞭毛，穿梭樣運(yùn)動(dòng)，魚群狀排列，有菌毛，個(gè)別有莢膜，無(wú)芽胞鏡檢：見G+大桿菌，有莢膜，且常伴有其他雜菌污染。生長(zhǎng)緩慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花樣菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈顆粒結(jié)節(jié)霍亂腸毒素——最強(qiáng)烈的致瀉毒素分枝桿菌屬是一類細(xì)長(zhǎng)微彎的細(xì)菌，因繁殖時(shí)有分枝生長(zhǎng)趨勢(shì)而得名。（四）防治原則1.非特異性預(yù)防：及時(shí)清創(chuàng)、擴(kuò)創(chuàng)，破壞傷口厭氧微環(huán)境2.特異性預(yù)防：人工主動(dòng)免疫：注射破傷風(fēng)類毒素

百白破三聯(lián)菌苗，DPT人工被動(dòng)免疫：注射破傷風(fēng)抗毒素(TAT)—緊急預(yù)防3.特異性治療：①早期足量注射TAT②抗生素：大劑量青霉素、紅霉素③對(duì)癥處理：鎮(zhèn)靜解痙藥致病條件與破傷風(fēng)梭菌相同（四）防治原則1.非特異性預(yù)防29二、產(chǎn)氣莢膜梭菌

是引起氣性壞疽的病原菌，廣泛存在于自然界及人和動(dòng)物腸道中二、產(chǎn)氣莢膜梭菌是引起氣性壞疽的病原菌，30G+粗大桿菌有芽胞，位于次極端，呈橢圓形，小于菌體直徑有莢膜無(wú)鞭毛形態(tài)染色：(一)生物學(xué)性狀G+粗大桿菌形態(tài)染色：(一)生物學(xué)性狀31厭氧，但不十分嚴(yán)格；繁殖快；

42℃最好，生長(zhǎng)迅速培養(yǎng)特性：血皿：雙層溶血環(huán)蛋黃瓊脂平板：Nagler反應(yīng)theta厭氧，但不十分嚴(yán)格；繁殖快；42℃最好，生長(zhǎng)迅速培養(yǎng)特性：32牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵現(xiàn)象（stormyfermentation）

產(chǎn)氣莢膜梭菌在牛奶培養(yǎng)基中能分解乳糖產(chǎn)酸，使酪蛋白凝固；并產(chǎn)生大量氣體將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，氣勢(shì)洶涌，稱洶涌發(fā)酵現(xiàn)象。牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵現(xiàn)象（stormyfermentati33外毒素：10余種毒素：溶血、組織壞死、水腫

β毒素：組織壞死腸毒素致病物質(zhì)：（二）致病性外毒素：10余種致病物質(zhì)：（二）致病性34及時(shí)擴(kuò)創(chuàng)→破壞厭氧微環(huán)境酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力（但病灶內(nèi)常有細(xì)菌的潛伏）（氣性壞疽主要死亡原因）專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.0堿性蛋白胨水/堿性瓊脂平板可分為三大類：結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌怕酸——正常胃酸4min方法：前臂皮膚皮內(nèi)注射，48-72h后觀察結(jié)果鏡檢：見G+大桿菌，有莢膜，且常伴有其他雜菌污染。免疫功能低下者，如艾滋病或腫瘤患者，以及使用過免疫抑制劑者等。治療原則：早期、足量、長(zhǎng)期、聯(lián)合用藥運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險(xiǎn)惡，死亡率高，以組織壞死，以氣腫、水腫和全身中毒為特征A亞單位活性亞單位第十三章分枝桿菌屬食入被大量產(chǎn)氣莢膜梭菌污染的食物（多為肉類）齊-尼抗酸染色法1000×免疫功能低下者，如艾滋病或腫瘤患者，以及使用過免疫抑制劑者等。因自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，還可產(chǎn)生心率不齊、血壓波動(dòng)、呼吸困難而窒息死亡。加劇α毒素的致病機(jī)理α毒素分解細(xì)胞膜上的磷脂和蛋白質(zhì)的復(fù)合物溶解RBC、WBC、BPC溶血溶解組織細(xì)胞血管內(nèi)皮損傷組織壞死促進(jìn)血小板凝集血管通透性↑血栓形成局部水腫局部組織缺血缺氧作用于心肌血壓、心率↓

休克、死亡（氣性壞疽主要死亡原因）氣性壞疽及時(shí)擴(kuò)創(chuàng)→破壞厭氧微環(huán)境加劇α毒素的致病機(jī)理α毒素分解細(xì)35氣性壞疽主要由A型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起致病條件與破傷風(fēng)梭菌相同潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險(xiǎn)惡，死亡率高，以組織壞死，以氣腫、水腫和全身中毒為特征所致疾病氣性壞疽主要由A型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起所致疾病36食物中毒食入被大量產(chǎn)氣莢膜梭菌污染的食物（多為肉類）腹痛、腹脹、水樣腹瀉；無(wú)熱，無(wú)惡心嘔吐食物中毒食入被大量產(chǎn)氣莢膜梭菌污染的食物（多為肉類）371.直接涂片鏡檢：取材：創(chuàng)口深部取材，涂片；鏡檢：見G+大桿菌，有莢膜，且常伴有其他雜菌污染。2.分離培養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（三）微生物學(xué)檢查1.直接涂片鏡檢：（三）微生物學(xué)檢查38盡早手術(shù)（切除感染組織，必要時(shí)截肢）多價(jià)抗毒素：早期用抗生素：大劑量治療高壓氧艙治療：提高血液和組織的氧含量達(dá)15倍（四）防治原則預(yù)防及時(shí)擴(kuò)創(chuàng)→破壞厭氧微環(huán)境嚴(yán)密隔離病人；所用器械、敷料徹底滅菌治療盡早手術(shù)（切除感染組織，必要時(shí)截肢）（四）防治原則預(yù)防及時(shí)39肉毒梭菌主要存在于土壤中，在厭氧環(huán)境下產(chǎn)生肉毒毒素引起肉毒中毒和嬰兒肉毒病。三、肉毒梭菌肉毒梭菌主要存在于土壤中，在厭氧環(huán)境下產(chǎn)生肉毒毒素引起肉毒中401.形態(tài)染色：G+粗桿菌，有芽胞，呈網(wǎng)球拍狀周身鞭毛2.培養(yǎng)：嚴(yán)格厭氧，血平板上有溶血。(一)生物學(xué)性狀1.形態(tài)染色：2.培養(yǎng)：嚴(yán)格厭氧，血平板上有溶血。(一)生物411.致病物質(zhì)：：肉毒毒素是目前已知最劇烈的毒素。不耐熱，100℃1min神經(jīng)毒素，根據(jù)其免疫原性分A-G7個(gè)型，各型毒素只能被同型抗毒素中和。我國(guó)以A型多（二）致病性1.致病物質(zhì)：：肉毒毒素（二）致病性42細(xì)菌肉毒毒素重鏈與受體結(jié)合輕鏈進(jìn)入細(xì)胞，阻礙乙酰膽堿釋放重鏈

S

S

輕鏈

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。細(xì)菌肉毒毒素重鏈與受體結(jié)合重鏈

S

S

輕鏈

運(yùn)動(dòng)神43肉毒毒素作用正常肉毒毒素作用機(jī)制肉毒毒素作用正常肉毒毒素作用機(jī)制44Albert染色：菌體綠色，內(nèi)有藍(lán)褐色顆粒G—弧菌，弧形或逗點(diǎn)形，單鞭毛，穿梭樣運(yùn)動(dòng)，魚群狀排列，有菌毛，個(gè)別有莢膜，無(wú)芽胞血皿：薄膜狀爬行生長(zhǎng)物，有溶血環(huán)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。（1）原發(fā)感染——常見兒童（外源性感染）人工被動(dòng)免疫：注射破傷風(fēng)抗毒素(TAT)—緊急預(yù)防癥狀嚴(yán)重，可有水樣、血水樣便。芽胞比菌體粗，菌體膨大呈梭狀，抵抗力強(qiáng)；兼性厭氧，氧氣充分生長(zhǎng)良好紅腫硬結(jié)＞5mm，陽(yáng)性（≥15mm，強(qiáng)陽(yáng)性）伸肌、屈肌同時(shí)強(qiáng)烈收縮傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜作用部位：脊髓前角細(xì)胞和腦干神經(jīng)細(xì)胞牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵現(xiàn)象（stormyfermentation）白喉棒狀桿菌

(C.二、產(chǎn)氣莢膜梭菌封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放A亞單位活性亞單位怕酸——正常胃酸4min不耐熱，100℃1min

2.所致疾病食物中毒單純性毒素中毒，而非細(xì)菌感染臨床表現(xiàn)與其它食物中毒不同，主要為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末稍麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。

食物種類：國(guó)外：罐頭、香腸、臘肉國(guó)內(nèi)：發(fā)酵豆制品占80%，發(fā)酵面制品占10%嬰兒肉毒病以6個(gè)月以內(nèi)的小嬰兒居多癥狀與肉毒毒素食物中毒類似，早期癥狀是便閉，吸乳、啼哭無(wú)力。Albert染色：菌體綠色，內(nèi)有藍(lán)褐色顆粒2.所致疾病食物45（三）防治原則預(yù)防治療多價(jià)抗毒素加強(qiáng)護(hù)理和對(duì)癥治療食品衛(wèi)生監(jiān)督、徹底滅菌（三）防治原則預(yù)防治療多價(jià)抗毒素食品衛(wèi)生監(jiān)督、徹底滅菌46

小結(jié)1.破傷風(fēng)梭菌的形態(tài)染色、致病條件、致病性和防治原則；2.產(chǎn)氣莢膜梭菌的形態(tài)染色、培養(yǎng)特點(diǎn)、致病性；3.洶涌發(fā)酵現(xiàn)象4.肉毒梭菌的形態(tài)、致病性、防治原則。小結(jié)1.破傷風(fēng)梭菌的形態(tài)染色、致病條件、致病47第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌

(M.tuberculosis)

分枝桿菌屬是一類細(xì)長(zhǎng)微彎的細(xì)菌，因繁殖時(shí)有分枝生長(zhǎng)趨勢(shì)而得名。

特點(diǎn)：1.細(xì)胞壁含有大量的脂質(zhì)2.菌體不易著色，不易脫色，故采用抗酸染色，分枝桿菌又稱抗酸桿菌3.無(wú)特殊結(jié)構(gòu)，致病與菌體成分有關(guān)，形成慢性肉芽腫性病變4.營(yíng)養(yǎng)要求高，生長(zhǎng)緩慢5.可分為三大類：結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌

第十三章分枝桿菌屬第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌

(M.tuberculosis)48一、生物學(xué)性狀“紅、饞、懶、頑、變”（一）形態(tài)與染色菌體細(xì)長(zhǎng)微彎，有分枝，排列不規(guī)則，多單個(gè)散在，易發(fā)生L型，抗酸染色陽(yáng)性（紅色）紅齊-尼抗酸染色法1000×一、生物學(xué)性狀“紅、饞、懶、頑、變”紅齊-尼抗酸染色法49（二）培養(yǎng)特性專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.5-6.8營(yíng)養(yǎng)要求高，羅氏培養(yǎng)基（蛋黃、甘油、天門冬素、馬鈴薯、無(wú)機(jī)鹽、孔雀綠等）生長(zhǎng)緩慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花樣菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈顆粒結(jié)節(jié)饞懶（二）培養(yǎng)特性饞懶50（三）抵抗力四不怕干燥酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力堿性染料青霉素等抗生素四怕乙醇濕熱紫外線抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）頑（三）抵抗力頑51（四）變異性形態(tài)變異菌落變異毒力變異：1908年卡氏和介氏兩位科學(xué)家將有毒的牛型結(jié)核分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)13年230次傳代獲得的減毒活菌株，即卡介苗（BCG），現(xiàn)廣泛用于結(jié)核病的預(yù)防。耐藥性變異變（四）變異性變52（一）致病物質(zhì)——菌體成分1.脂質(zhì)——存在于細(xì)胞壁（1）索狀因子（糖脂—分枝菌酸+海藻糖）：引起慢性肉芽腫（2）磷脂：形成結(jié)核結(jié)節(jié)、干酪樣壞死（3）蠟質(zhì)D（分枝菌酸+肽糖脂）：引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)（4）硫酸腦苷脂：抑制吞噬細(xì)胞中吞噬體與溶酶體結(jié)合，使細(xì)菌在吞噬細(xì)胞中長(zhǎng)期存活二、致病性（一）致病物質(zhì)——菌體成分二、致病性532.蛋白質(zhì)有免疫原性、本身無(wú)毒，如結(jié)核菌素蛋白質(zhì)+蠟質(zhì)D——遲發(fā)型超敏反應(yīng)，導(dǎo)致組織壞死和全身中毒癥狀，結(jié)核結(jié)節(jié)形成3.多糖2.蛋白質(zhì)54（二）所致疾病傳染源：排菌的肺結(jié)核患者傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜（二）所致疾病551.肺部感染（1）原發(fā)感染——常見兒童（外源性感染）結(jié)局機(jī)體抵抗力強(qiáng)形成結(jié)核結(jié)節(jié)→纖維化→鈣化→自愈（但病灶內(nèi)常有細(xì)菌的潛伏）機(jī)體抵抗力差全身播散→全身粟粒性結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎肺泡滲出性炎癥（原發(fā)灶）肺門淋巴結(jié)（腫大）沿淋巴管擴(kuò)散（炎癥）原發(fā)綜合癥（啞鈴型）特點(diǎn)：特異免疫沒有建立，感染易擴(kuò)散1.肺部感染結(jié)局機(jī)體抵抗力強(qiáng)形成結(jié)核結(jié)節(jié)→纖維化→鈣化56（2）繼發(fā)感染——成人（外/內(nèi)源性感染）特點(diǎn)：已建立特異性細(xì)胞免疫，故病灶局限，不易擴(kuò)散病變一般局限于肺部，易發(fā)生干酪樣壞死，可形成空洞和開放性肺結(jié)核（2）繼發(fā)感染——成人（外/內(nèi)源性感染）572.肺外感染

腸結(jié)核，結(jié)核性腦膜炎，皮膚結(jié)核，腎結(jié)核，骨結(jié)核等2.肺外感染58（一）免疫力人體對(duì)該菌有較強(qiáng)免疫力（感染率高，發(fā)病率低）主要是細(xì)胞免疫（有菌免疫）三、免疫性與超敏反應(yīng)（一）免疫力三、免疫性與超敏反應(yīng)59（二）超敏反應(yīng)郭霍現(xiàn)象注射結(jié)核桿菌于豚鼠皮下初次注射

局部反應(yīng)大全身擴(kuò)散無(wú)免疫無(wú)超敏反應(yīng)再次注射局部反應(yīng)小不擴(kuò)散有免疫有超敏反應(yīng)

——免疫力與遲發(fā)型超敏反應(yīng)并存（二）超敏反應(yīng)郭霍現(xiàn)象60以前感染過或免疫豚鼠正常豚鼠24-48小時(shí)10-14天局部紅腫、淺潰瘍局部紅腫、潰瘍

不擴(kuò)散，脫落后自行愈合壞死，經(jīng)久不愈有毒TB菌全身擴(kuò)散皮下郭霍現(xiàn)象以前感染過或免疫豚鼠正常豚鼠24-48小時(shí)10-14天局部紅61（三）結(jié)核菌素試驗(yàn)原理：根據(jù)免疫力與遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時(shí)存在的原理，用結(jié)核菌素測(cè)定機(jī)體能否發(fā)生遲發(fā)性超敏反應(yīng)，以判斷機(jī)體對(duì)結(jié)核有無(wú)免疫力試劑舊結(jié)核菌素（OT）兩種純蛋白衍生物（PPD）方法：前臂皮膚皮內(nèi)注射，48-72h后觀察結(jié)果（三）結(jié)核菌素試驗(yàn)原理：根據(jù)免疫力與遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時(shí)存在的62以6個(gè)月以內(nèi)的小嬰兒居多抵抗力有芽胞菌抵抗力強(qiáng)，（但病灶內(nèi)常有細(xì)菌的潛伏）注射結(jié)核桿菌于豚鼠皮下0堿性蛋白胨水/堿性瓊脂平板易發(fā)生L型，抗酸染色陽(yáng)性（紅色）Albert染色：菌體綠色，內(nèi)有藍(lán)褐色顆粒食物種類：國(guó)外：罐頭、香腸、臘肉初次注射局部反應(yīng)大全身擴(kuò)散無(wú)免疫無(wú)超敏反應(yīng)中，主要引起食物中毒。是引起氣性壞疽的病原菌，廣泛存在于自然界及人和動(dòng)物腸道中印尼蘇拉威西島（O1群，埃爾托生物型）：致病物質(zhì)、所致疾病及防治原則免疫功能低下者，如艾滋病或腫瘤患者，以及使用過免疫抑制劑者等。國(guó)內(nèi)：發(fā)酵豆制品占80%，發(fā)酵面制品占10%G—弧菌，弧形或逗點(diǎn)形，單鞭毛，穿梭樣運(yùn)動(dòng)，魚群狀排列，有菌毛，個(gè)別有莢膜，無(wú)芽胞（3）蠟質(zhì)D（分枝菌酸+肽糖脂）：引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)“紅、饞、懶、頑、變”運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。怕干——干燥時(shí)易死亡，水環(huán)境中可存活兩周（水源性傳播，水性爆發(fā)）結(jié)果：紅腫硬結(jié)＞5mm，陽(yáng)性（≥15mm，強(qiáng)陽(yáng)性）紅腫硬結(jié)＜5mm，陰性以6個(gè)月以內(nèi)的小嬰兒居多結(jié)果：63意義陽(yáng)性：過去感染過/BCG接種成功，有免疫力強(qiáng)陽(yáng)性：可能有活動(dòng)性結(jié)核病陰性：

未感染過結(jié)核分枝桿菌/未接種BCG；感染初期；嚴(yán)重結(jié)核患者；免疫功能低下者，如艾滋病或腫瘤患者，以及使用過免疫抑制劑者等。意義64

四、微生物檢查與防治

微生物學(xué)檢查直接涂片染色觀察，菌數(shù)少時(shí)需濃縮集菌分離培養(yǎng)動(dòng)物試驗(yàn)快速診斷防治應(yīng)用卡介苗預(yù)防接種治療原則：早期、足量、長(zhǎng)期、聯(lián)合用藥

四、微生物檢查與防治微生物學(xué)檢查65第二節(jié)麻風(fēng)分枝桿菌(M.leprae)

其大小、形態(tài)、染色均與結(jié)核桿菌類似，但菌體略粗，多存在于細(xì)胞內(nèi)——麻風(fēng)細(xì)胞（有大量麻風(fēng)桿菌存在的感染細(xì)胞，呈泡沫狀）瘤型麻風(fēng)（惡性麻風(fēng)）肉芽腫，麻風(fēng)結(jié)節(jié)，“獅面容”結(jié)核樣型麻風(fēng)（良性麻風(fēng)）界線類未定類第二節(jié)麻風(fēng)分枝桿菌(M.leprae)其大小66霍亂弧菌破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌結(jié)核分枝桿菌教材課件67

俗稱白喉?xiàng)U菌,是急性呼吸道傳染病白喉的病原體，患者在咽喉部出現(xiàn)灰白色的假膜；該菌產(chǎn)生外毒素—白喉毒素，引起全身中毒癥狀。白喉棒狀桿菌

(C.diphtheria)白喉棒狀桿菌

(C.diphtheria)681.形態(tài)與染色：G+，菌體細(xì)長(zhǎng)微彎，一端或兩端彭膨大呈棒狀；字母狀（V形、L形）或柵欄狀排列。美蘭染色：菌體著色不均，有異染顆粒。Albert染色：菌體綠色，內(nèi)有藍(lán)褐色顆粒異染顆粒是白喉?xiàng)U菌在形態(tài)上的主要特征。1.形態(tài)與染色：69美蘭染色Albert染色美蘭染色Albert染色70結(jié)核分枝桿菌的生物學(xué)特性、致病性、免疫性及防治原則小結(jié)結(jié)核分枝桿菌的生物學(xué)特性、致病性、小結(jié)71

抗原主要有O和H抗原，根據(jù)O抗原的不同分類：

O1群O139群：小川型稻葉型彥島型古典生物型ElTor型古典生物型ElTor型古典生物型ElTor型脂多糖抗原和莢膜抗原

抗原構(gòu)造與分型抗原主要有O和H抗原，根據(jù)O抗原的不同分類：O172抵抗力

較弱怕干——干燥時(shí)易死亡，水環(huán)境中可存活兩周（水源性傳播，水性爆發(fā)）怕酸——正常胃酸4min不耐熱——100℃，1-2min對(duì)消毒劑、抗生素敏感抵抗力較弱73第一節(jié)厭氧芽胞梭菌

破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌肉毒梭菌第一節(jié)厭氧芽胞梭菌破傷風(fēng)梭菌74G＋菌體細(xì)長(zhǎng)有芽胞細(xì)菌，呈鼓槌狀周身鞭毛形態(tài)與染色（一）生物學(xué)性狀G＋形態(tài)與染色（一）生物學(xué)性狀75二、產(chǎn)氣莢膜梭菌

是引起氣性壞疽的病原菌，廣泛存在于自然界及人和動(dòng)物腸道中二、產(chǎn)氣莢膜梭菌是引起氣性壞疽的病原菌，76

2.所致疾病食物中毒單純性毒素中毒，而非細(xì)菌感染臨床表現(xiàn)與其它食物中毒不同，主要為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末稍麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。

食物種類：國(guó)外：罐頭、香腸、臘肉國(guó)內(nèi)：發(fā)酵豆制品占80%，發(fā)酵面制品占10%嬰兒肉毒病以6個(gè)月以內(nèi)的小嬰兒居多癥狀與肉毒毒素食物中毒類似，早期癥狀是便閉，吸乳、啼哭無(wú)力。2.所致疾病食物中毒嬰兒肉毒病77美蘭染色Albert染色美蘭染色Albert染色78結(jié)核分枝桿菌的生物學(xué)特性、致病性、免疫性及防治原則小結(jié)結(jié)核分枝桿菌的生物學(xué)特性、致病性、小結(jié)79一霍亂弧菌

霍亂是一種烈性腸道傳染病，有3個(gè)疫源地印度恒河三角洲（O1群，古典生物型）：六次世界性大流行，始于1817年印尼蘇拉威西島（O1群，埃爾托生物型）：第七次世界大流行，始于1961年至今未停止，累及140多個(gè)國(guó)家孟加拉灣（O139，Beolgal）：始于1992年，危害相同WHO規(guī)定：疑為霍亂病例，三種同時(shí)檢測(cè)一霍亂弧菌霍亂是一種烈性腸道傳染病，有3個(gè)疫源地80一、生物學(xué)性狀形態(tài)染色

G—弧菌，弧形或逗點(diǎn)形，單鞭毛，穿梭樣運(yùn)動(dòng)，魚群狀排列，有菌毛，個(gè)別有莢膜，無(wú)芽胞掃描電鏡×15000一、生物學(xué)性狀形態(tài)染色掃描電鏡×1500081培養(yǎng)特性兼性厭氧，氧氣充分生長(zhǎng)良好耐堿怕酸，常用培養(yǎng)基為pH8.8~9.0堿性蛋白胨水/堿性瓊脂平板能在無(wú)鹽培養(yǎng)基中生長(zhǎng)（區(qū)別其它弧菌）生化反應(yīng)觸酶、氧化酶（+），硝酸鹽還原（+），吲哚試驗(yàn)（+）培養(yǎng)特性82

抗原主要有O和H抗原，根據(jù)O抗原的不同分類：

O1群O139群：小川型稻葉型彥島型古典生物型ElTor型古典生物型ElTor型古典生物型ElTor型脂多糖抗原和莢膜抗原

抗原構(gòu)造與分型抗原主要有O和H抗原，根據(jù)O抗原的不同分類：O183抵抗力

較弱怕干——干燥時(shí)易死亡，水環(huán)境中可存活兩周（水源性傳播，水性爆發(fā)）怕酸——正常胃酸4min不耐熱——100℃，1-2min對(duì)消毒劑、抗生素敏感抵抗力較弱841.霍亂腸毒素——最強(qiáng)烈的致瀉毒素其致病機(jī)制與ETEC的LT相似，但作用強(qiáng)烈得多

A亞單位活性亞單位

B亞單位與受體介導(dǎo)A亞單位進(jìn)入細(xì)胞1A+5B二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)2.侵襲力黏液素酶

液化黏液作用鞭毛有利于細(xì)菌穿過黏膜表面黏液層菌毛定植1.霍亂腸毒素——最強(qiáng)烈的致瀉毒素1A+5B二、致病性與免85（二）所致疾病——霍亂（甲類法定傳染病，俗稱2號(hào)病）傳染源：病人和無(wú)癥狀感染者傳染途徑：通過污染的水源或食物經(jīng)口攝入發(fā)病條件：暴飲暴食感染所需菌量：1010（水）

102～104（食物）

（二）所致疾病86酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力二、產(chǎn)氣莢膜梭菌潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險(xiǎn)惡，死亡率高，以組織壞死，以氣腫、水腫和全身中毒為特征專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵現(xiàn)象（stormyfermentation）B亞單位與受體介導(dǎo)A亞單位進(jìn)入細(xì)胞致病物質(zhì)、所致疾病及防治原則芽胞比菌體粗，菌體膨大呈梭狀，抵抗力強(qiáng)；因自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，還可產(chǎn)生心率不齊、血壓波動(dòng)、呼吸困難而窒息死亡。鞭毛有利于細(xì)菌穿過黏膜表面黏液層注射結(jié)核桿菌于豚鼠皮下中和游離毒素的作用；其致病機(jī)制與ETEC的LT相似，但作用強(qiáng)烈得多β毒素：組織壞死“紅、饞、懶、頑、變”耐堿怕酸，常用培養(yǎng)基為pH8.（1）索狀因子（糖脂—分枝菌酸+海藻糖）：引起慢性肉芽腫所用器械、敷料徹底滅菌（2）繼發(fā)感染——成人（外/內(nèi)源性感染）酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)87（三）免疫性阻止霍亂腸毒素與上皮細(xì)胞上的受體結(jié)合抗毒素——中和霍亂腸毒素抗菌抗體——針對(duì)O抗原SIgA阻止霍亂弧菌粘附于腸粘膜上皮細(xì)胞1、O1群：2、O139群：產(chǎn)生針對(duì)莢膜多糖及脂多糖的免疫為主病人愈后可獲得牢固免疫

感染O1群獲得的免疫對(duì)O139群感染無(wú)交叉保護(hù)作用（三）免疫性阻止霍亂腸毒素與上皮細(xì)胞上的受體結(jié)合抗毒素——中88病人米泔水樣糞便，肛拭子（流行病學(xué)調(diào)查包括水樣）標(biāo)本直接鏡檢分離培養(yǎng)堿性蛋白胨水增菌選擇培養(yǎng)基為TCBS生化反應(yīng)玻片凝集反應(yīng)涂片見G-性弧菌，魚群狀排列懸滴法觀察細(xì)菌呈穿梭樣運(yùn)動(dòng)標(biāo)本必須密封專送，專訓(xùn)人員檢測(cè)三、微生物學(xué)檢查病人米泔水樣糞便，肛拭子標(biāo)本直接鏡檢分離培養(yǎng)堿性蛋白胨水增89一般預(yù)防疫苗預(yù)防加強(qiáng)水源管理；注意飲食衛(wèi)生；流行區(qū)隔離、消毒滅活疫苗；減毒活疫苗等基因工程疫苗治療預(yù)防對(duì)癥處理，及時(shí)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)抗生素等藥物的應(yīng)用如四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、氯霉素等四、防治原則：一般預(yù)防疫苗預(yù)防加強(qiáng)水源管理；滅活疫苗；治療預(yù)防對(duì)癥處理，及90

嗜鹽性弧菌，存在于近海海水、海泥、海產(chǎn)品中，主要引起食物中毒。特點(diǎn)：嗜鹽，在含有3.5%NaCl培養(yǎng)基中生長(zhǎng)良好，無(wú)鹽不長(zhǎng)，＞8%也不長(zhǎng)，在海水中可生存47天以上。

潛伏期短，幾小時(shí)即可發(fā)病。癥狀嚴(yán)重，可有水樣、血水樣便?；謴?fù)較快。二副溶血性弧菌（Ｖ．parahemolyticus）嗜鹽性弧菌，存在于近海海水、海泥、海產(chǎn)品二副溶血性91第十一章幽門螺桿菌G—

，菌體彎曲呈螺旋型、S形、海鷗形，有鞭毛對(duì)胃酸敏感，最適pH6-7與胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌和胃粘膜相關(guān)B細(xì)胞淋巴瘤（MALT）第十一章幽門螺桿菌G—，菌體彎曲呈螺旋型、S形、海鷗形，92小結(jié)霍亂弧菌分類、形態(tài)、染色、培養(yǎng)、抵抗力、致病物質(zhì)、所致疾病及防治原則小結(jié)霍亂弧菌分類、形態(tài)、染色、培養(yǎng)、抵抗力、93第十二章厭氧性細(xì)菌

厭氧性細(xì)菌：是一群必須在無(wú)氧環(huán)境下，

才能生長(zhǎng)繁殖的細(xì)菌。

分類：厭氧芽胞梭菌無(wú)芽胞厭氧菌

第十二章厭氧性細(xì)菌

厭氧性細(xì)菌：是一群必須在無(wú)氧環(huán)境94第一節(jié)厭氧芽胞梭菌

破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌肉毒梭菌第一節(jié)厭氧芽胞梭菌破傷風(fēng)梭菌95共性G+，大多為嚴(yán)格厭氧菌；芽胞比菌體粗，菌體膨大呈梭狀，抵抗力強(qiáng)；致病菌產(chǎn)生外毒素致病，病情嚴(yán)重共性G+，大多為嚴(yán)格厭氧菌；961.是破傷風(fēng)的病原菌2.大量存在于人和動(dòng)物腸道中，由糞便污染3.創(chuàng)口污染、分娩時(shí)用不潔器械剪斷臍帶，本菌可從傷口侵入而致病4.臨床表現(xiàn)：肌肉痙攣，抽搐，最終呼吸衰竭或窒息而死5.發(fā)病后，死亡率很高一、破傷風(fēng)梭菌（C.tetani）1.是破傷風(fēng)的病原菌一、破傷風(fēng)梭菌（C.tetani）97G＋菌體細(xì)長(zhǎng)有芽胞細(xì)菌，呈鼓槌狀周身鞭毛形態(tài)與染色（一）生物學(xué)性狀G＋形態(tài)與染色（一）生物學(xué)性狀98培養(yǎng)特性專性厭氧，營(yíng)養(yǎng)要求不高血皿：薄膜狀爬行生長(zhǎng)物，有溶血環(huán)生化反應(yīng)不活潑抵抗力

有芽胞菌抵抗力強(qiáng)，

能耐100℃

1小時(shí)，土壤中可存活數(shù)十年

培養(yǎng)特性專性厭氧，營(yíng)養(yǎng)要求不高生化反應(yīng)不活潑抵抗力991.致病條件：有外傷史，造成傷口厭氧微環(huán)境傷口深而窄，伴有泥土或異物污染大面積創(chuàng)傷、燒傷，壞死組織多，局部缺血有需氧或兼性厭氧菌混合感染（二）致病性與免疫性1.致病條件：有外傷史，造成傷口厭氧微環(huán)境（二）致病性與免100土壤中可存活數(shù)十年鞭毛有利于細(xì)菌穿過黏膜表面黏液層tuberculosis)二、產(chǎn)氣莢膜梭菌二副溶血性弧菌（Ｖ．parahemolyticus）是引起氣性壞疽的病原菌，廣泛存在于自然界及人和動(dòng)物腸道中——免疫力與遲發(fā)型超敏反應(yīng)并存——免疫力與遲發(fā)型超敏反應(yīng)并存運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。毒力變異：1908年卡氏和介氏兩位科學(xué)家將有毒的牛型結(jié)核分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)13年230次傳代獲得的減毒活菌株，即卡介苗（BCG），現(xiàn)廣泛用于結(jié)核病的預(yù)防。酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力印度恒河三角洲（O1群，古典生物型）：潛伏期短，幾小時(shí)即可發(fā)病。標(biāo)本必須密封專送，專訓(xùn)人員檢測(cè)潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險(xiǎn)惡，死亡率高，以組織壞死，以氣腫、水腫和全身中毒為特征兼性厭氧，氧氣充分生長(zhǎng)良好（但病灶內(nèi)常有細(xì)菌的潛伏）嗜鹽性弧菌，存在于近海海水、海泥、海產(chǎn)品大量存在于人和動(dòng)物腸道中，由糞便污染始于1992年，危害相同所用器械、敷料徹底滅菌2.致病物質(zhì)：破傷風(fēng)溶血毒素

破傷風(fēng)痙攣毒素編碼基因：質(zhì)粒組成：蛋白質(zhì)，不耐熱；可被腸道蛋白酶消化作用特點(diǎn)：神經(jīng)毒素作用部位：脊髓前角細(xì)胞和腦干神經(jīng)細(xì)胞毒性：強(qiáng)，僅次于肉毒毒素免疫原性:強(qiáng)，可制成類毒素與SLO在抗原、功能上相似土壤中可存活數(shù)十年2.致病物質(zhì)：破傷風(fēng)溶血毒素與SLO在101痙攣毒素末梢神經(jīng)淋巴液血液封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放牙關(guān)緊閉角弓反張強(qiáng)直性痙攣伸肌、屈肌同時(shí)強(qiáng)烈收縮脊髓前角細(xì)胞、腦干破傷風(fēng)致病機(jī)制痙攣毒素末梢神經(jīng)封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放牙關(guān)緊閉強(qiáng)直性痙攣伸102破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)理破傷風(fēng)痙攣毒素作用正常作用破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)理破傷風(fēng)痙攣毒素作用正常作用103苦笑面容牙關(guān)緊閉角弓反張其它早期癥狀還包括有漏口水、出汗和激動(dòng)；因自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，還可產(chǎn)生心率不齊、血壓波動(dòng)、呼吸困難而窒息死亡。幾天至幾周潛伏期典型的癥狀3.所致疾病—破傷風(fēng)苦笑面容幾天至幾周潛伏期典型的癥狀3.所致疾病—破傷風(fēng)104牙關(guān)緊閉角弓反張

新生兒破傷風(fēng)牙關(guān)緊閉新生兒破傷風(fēng)105

4.免疫性

主要是體液免疫，破傷風(fēng)抗毒素可中和游離毒素的作用；患過破傷風(fēng)后不易獲得牢固的免疫力獲得有效抗毒素的途徑是人工免疫4.免疫性主要是體液免疫，破傷風(fēng)抗毒素可106（三）微生物學(xué)檢查法一般不進(jìn)行涂片鏡檢和分離培養(yǎng)典型的癥狀和病史即可作出診斷（三）微生物學(xué)檢查法一般不進(jìn)行涂片鏡檢和分離培養(yǎng)107致病條件與破傷風(fēng)梭菌相同二、產(chǎn)氣莢膜梭菌因自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，還可產(chǎn)生心率不齊、血壓波動(dòng)、呼吸困難而窒息死亡。霍亂是一種烈性腸道傳染病，有3個(gè)疫源地酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力病人愈后可獲得牢固免疫②抗生素：大劑量青霉素、紅霉素專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.β毒素：組織壞死二副溶血性弧菌（Ｖ．parahemolyticus）專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵現(xiàn)象（stormyfermentation）怕酸——正常胃酸4min組成：蛋白質(zhì)，不耐熱；阻止霍亂腸毒素與上皮細(xì)胞上的受體結(jié)合G—弧菌，弧形或逗點(diǎn)形，單鞭毛，穿梭樣運(yùn)動(dòng)，魚群狀排列，有菌毛，個(gè)別有莢膜，無(wú)芽胞鏡檢：見G+大桿菌，有莢膜，且常伴有其他雜菌污染。生長(zhǎng)緩慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花樣菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈顆粒結(jié)節(jié)霍亂腸毒素——最強(qiáng)烈的致瀉毒素分枝桿菌屬是一類細(xì)長(zhǎng)微彎的細(xì)菌，因繁殖時(shí)有分枝生長(zhǎng)趨勢(shì)而得名。（四）防治原則1.非特異性預(yù)防：及時(shí)清創(chuàng)、擴(kuò)創(chuàng)，破壞傷口厭氧微環(huán)境2.特異性預(yù)防：人工主動(dòng)免疫：注射破傷風(fēng)類毒素

百白破三聯(lián)菌苗，DPT人工被動(dòng)免疫：注射破傷風(fēng)抗毒素(TAT)—緊急預(yù)防3.特異性治療：①早期足量注射TAT②抗生素：大劑量青霉素、紅霉素③對(duì)癥處理：鎮(zhèn)靜解痙藥致病條件與破傷風(fēng)梭菌相同（四）防治原則1.非特異性預(yù)防108二、產(chǎn)氣莢膜梭菌

是引起氣性壞疽的病原菌，廣泛存在于自然界及人和動(dòng)物腸道中二、產(chǎn)氣莢膜梭菌是引起氣性壞疽的病原菌，109G+粗大桿菌有芽胞，位于次極端，呈橢圓形，小于菌體直徑有莢膜無(wú)鞭毛形態(tài)染色：(一)生物學(xué)性狀G+粗大桿菌形態(tài)染色：(一)生物學(xué)性狀110厭氧，但不十分嚴(yán)格；繁殖快；

42℃最好，生長(zhǎng)迅速培養(yǎng)特性：血皿：雙層溶血環(huán)蛋黃瓊脂平板：Nagler反應(yīng)theta厭氧，但不十分嚴(yán)格；繁殖快；42℃最好，生長(zhǎng)迅速培養(yǎng)特性：111牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵現(xiàn)象（stormyfermentation）

產(chǎn)氣莢膜梭菌在牛奶培養(yǎng)基中能分解乳糖產(chǎn)酸，使酪蛋白凝固；并產(chǎn)生大量氣體將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，氣勢(shì)洶涌，稱洶涌發(fā)酵現(xiàn)象。牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵現(xiàn)象（stormyfermentati112外毒素：10余種毒素：溶血、組織壞死、水腫

β毒素：組織壞死腸毒素致病物質(zhì)：（二）致病性外毒素：10余種致病物質(zhì)：（二）致病性113及時(shí)擴(kuò)創(chuàng)→破壞厭氧微環(huán)境酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力（但病灶內(nèi)常有細(xì)菌的潛伏）（氣性壞疽主要死亡原因）專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.0堿性蛋白胨水/堿性瓊脂平板可分為三大類：結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌怕酸——正常胃酸4min方法：前臂皮膚皮內(nèi)注射，48-72h后觀察結(jié)果鏡檢：見G+大桿菌，有莢膜，且常伴有其他雜菌污染。免疫功能低下者，如艾滋病或腫瘤患者，以及使用過免疫抑制劑者等。治療原則：早期、足量、長(zhǎng)期、聯(lián)合用藥運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險(xiǎn)惡，死亡率高，以組織壞死，以氣腫、水腫和全身中毒為特征A亞單位活性亞單位第十三章分枝桿菌屬食入被大量產(chǎn)氣莢膜梭菌污染的食物（多為肉類）齊-尼抗酸染色法1000×免疫功能低下者，如艾滋病或腫瘤患者，以及使用過免疫抑制劑者等。因自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，還可產(chǎn)生心率不齊、血壓波動(dòng)、呼吸困難而窒息死亡。加劇α毒素的致病機(jī)理α毒素分解細(xì)胞膜上的磷脂和蛋白質(zhì)的復(fù)合物溶解RBC、WBC、BPC溶血溶解組織細(xì)胞血管內(nèi)皮損傷組織壞死促進(jìn)血小板凝集血管通透性↑血栓形成局部水腫局部組織缺血缺氧作用于心肌血壓、心率↓

休克、死亡（氣性壞疽主要死亡原因）氣性壞疽及時(shí)擴(kuò)創(chuàng)→破壞厭氧微環(huán)境加劇α毒素的致病機(jī)理α毒素分解細(xì)114氣性壞疽主要由A型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起致病條件與破傷風(fēng)梭菌相同潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險(xiǎn)惡，死亡率高，以組織壞死，以氣腫、水腫和全身中毒為特征所致疾病氣性壞疽主要由A型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起所致疾病115食物中毒食入被大量產(chǎn)氣莢膜梭菌污染的食物（多為肉類）腹痛、腹脹、水樣腹瀉；無(wú)熱，無(wú)惡心嘔吐食物中毒食入被大量產(chǎn)氣莢膜梭菌污染的食物（多為肉類）1161.直接涂片鏡檢：取材：創(chuàng)口深部取材，涂片；鏡檢：見G+大桿菌，有莢膜，且常伴有其他雜菌污染。2.分離培養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（三）微生物學(xué)檢查1.直接涂片鏡檢：（三）微生物學(xué)檢查117盡早手術(shù)（切除感染組織，必要時(shí)截肢）多價(jià)抗毒素：早期用抗生素：大劑量治療高壓氧艙治療：提高血液和組織的氧含量達(dá)15倍（四）防治原則預(yù)防及時(shí)擴(kuò)創(chuàng)→破壞厭氧微環(huán)境嚴(yán)密隔離病人；所用器械、敷料徹底滅菌治療盡早手術(shù)（切除感染組織，必要時(shí)截肢）（四）防治原則預(yù)防及時(shí)118肉毒梭菌主要存在于土壤中，在厭氧環(huán)境下產(chǎn)生肉毒毒素引起肉毒中毒和嬰兒肉毒病。三、肉毒梭菌肉毒梭菌主要存在于土壤中，在厭氧環(huán)境下產(chǎn)生肉毒毒素引起肉毒中1191.形態(tài)染色：G+粗桿菌，有芽胞，呈網(wǎng)球拍狀周身鞭毛2.培養(yǎng)：嚴(yán)格厭氧，血平板上有溶血。(一)生物學(xué)性狀1.形態(tài)染色：2.培養(yǎng)：嚴(yán)格厭氧，血平板上有溶血。(一)生物1201.致病物質(zhì)：：肉毒毒素是目前已知最劇烈的毒素。不耐熱，100℃1min神經(jīng)毒素，根據(jù)其免疫原性分A-G7個(gè)型，各型毒素只能被同型抗毒素中和。我國(guó)以A型多（二）致病性1.致病物質(zhì)：：肉毒毒素（二）致病性121細(xì)菌肉毒毒素重鏈與受體結(jié)合輕鏈進(jìn)入細(xì)胞，阻礙乙酰膽堿釋放重鏈

S

S

輕鏈

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。細(xì)菌肉毒毒素重鏈與受體結(jié)合重鏈

S

S

輕鏈

運(yùn)動(dòng)神122肉毒毒素作用正常肉毒毒素作用機(jī)制肉毒毒素作用正常肉毒毒素作用機(jī)制123Albert染色：菌體綠色，內(nèi)有藍(lán)褐色顆粒G—弧菌，弧形或逗點(diǎn)形，單鞭毛，穿梭樣運(yùn)動(dòng)，魚群狀排列，有菌毛，個(gè)別有莢膜，無(wú)芽胞血皿：薄膜狀爬行生長(zhǎng)物，有溶血環(huán)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。（1）原發(fā)感染——常見兒童（外源性感染）人工被動(dòng)免疫：注射破傷風(fēng)抗毒素(TAT)—緊急預(yù)防癥狀嚴(yán)重，可有水樣、血水樣便。芽胞比菌體粗，菌體膨大呈梭狀，抵抗力強(qiáng)；兼性厭氧，氧氣充分生長(zhǎng)良好紅腫硬結(jié)＞5mm，陽(yáng)性（≥15mm，強(qiáng)陽(yáng)性）伸肌、屈肌同時(shí)強(qiáng)烈收縮傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜作用部位：脊髓前角細(xì)胞和腦干神經(jīng)細(xì)胞牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵現(xiàn)象（stormyfermentation）白喉棒狀桿菌

(C.二、產(chǎn)氣莢膜梭菌封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放A亞單位活性亞單位怕酸——正常胃酸4min不耐熱，100℃1min

2.所致疾病食物中毒單純性毒素中毒，而非細(xì)菌感染臨床表現(xiàn)與其它食物中毒不同，主要為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末稍麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。

食物種類：國(guó)外：罐頭、香腸、臘肉國(guó)內(nèi)：發(fā)酵豆制品占80%，發(fā)酵面制品占10%嬰兒肉毒病以6個(gè)月以內(nèi)的小嬰兒居多癥狀與肉毒毒素食物中毒類似，早期癥狀是便閉，吸乳、啼哭無(wú)力。Albert染色：菌體綠色，內(nèi)有藍(lán)褐色顆粒2.所致疾病食物124（三）防治原則預(yù)防治療多價(jià)抗毒素加強(qiáng)護(hù)理和對(duì)癥治療食品衛(wèi)生監(jiān)督、徹底滅菌（三）防治原則預(yù)防治療多價(jià)抗毒素食品衛(wèi)生監(jiān)督、徹底滅菌125

小結(jié)1.破傷風(fēng)梭菌的形態(tài)染色、致病條件、致病性和防治原則；2.產(chǎn)氣莢膜梭菌的形態(tài)染色、培養(yǎng)特點(diǎn)、致病性；3.洶涌發(fā)酵現(xiàn)象4.肉毒梭菌的形態(tài)、致病性、防治原則。小結(jié)1.破傷風(fēng)梭菌的形態(tài)染色、致病條件、致病126第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌

(M.tuberculosis)

分枝桿菌屬是一類細(xì)長(zhǎng)微彎的細(xì)菌，因繁殖時(shí)有分枝生長(zhǎng)趨勢(shì)而得名。

特點(diǎn)：1.細(xì)胞壁含有大量的脂質(zhì)2.菌體不易著色，不易脫色，故采用抗酸染色，分枝桿菌又稱抗酸桿菌3.無(wú)特殊結(jié)構(gòu)，致病與菌體成分有關(guān)，形成慢性肉芽腫性病變4.營(yíng)養(yǎng)要求高，生長(zhǎng)緩慢5.可分為三大類：結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌

第十三章分枝桿菌屬第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌

(M.tuberculosis)127一、生物學(xué)性狀“紅、饞、懶、頑、變”（一）形態(tài)與染色菌體細(xì)長(zhǎng)微彎，有分枝，排列不規(guī)則，多單個(gè)散在，易發(fā)生L型，抗酸染色陽(yáng)性（紅色）紅齊-尼抗酸染色法1000×一、生物學(xué)性狀“紅、饞、懶、頑、變”紅齊-尼抗酸染色法128（二）培養(yǎng)特性專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.5-6.8營(yíng)養(yǎng)要求高，羅氏培養(yǎng)基（蛋黃、甘油、天門冬素、馬鈴薯、無(wú)機(jī)鹽、孔雀綠等）生長(zhǎng)緩慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花樣菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈顆粒結(jié)節(jié)饞懶（二）培養(yǎng)特性饞懶129（三）抵抗力四不怕干燥酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力堿性染料青霉素等抗生素四怕乙醇濕熱紫外線抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）頑（三）抵抗力頑130（四）變異性形態(tài)變異菌落變異毒力變異：1908年卡氏和介氏兩位科學(xué)家將有毒的牛型結(jié)核分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)13年230次傳代獲得的減毒活菌株，即卡介苗（BCG），現(xiàn)廣泛用于結(jié)核病的預(yù)防。耐藥性變異變（四）變異性變131（一）致病物質(zhì)——菌體成分1.脂質(zhì)——存在于細(xì)胞壁（1）索狀因子（糖脂—分枝菌酸+海藻糖）：引起慢性肉芽腫（2）磷脂：形成結(jié)核結(jié)節(jié)、干酪樣壞死（3）蠟質(zhì)D（分枝菌酸+肽糖脂）：引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)（4）硫酸腦苷脂：抑制吞噬細(xì)胞中吞噬體與溶酶體結(jié)合，使細(xì)菌在吞噬細(xì)胞中長(zhǎng)期存活二、致病性（一）致病物質(zhì)——菌體成分二、致病性1322.蛋白質(zhì)有免疫原性、本身無(wú)毒，如結(jié)核菌素蛋白質(zhì)+蠟質(zhì)D——遲發(fā)型超敏反應(yīng)，導(dǎo)致組織壞死和全身中毒癥狀，結(jié)核結(jié)節(jié)形成3.多糖2.蛋白質(zhì)133（二）所致疾病傳染源：排菌的肺結(jié)核患者傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜（二）所致疾病1341.肺部感染（1）原發(fā)感染——常見兒童（外源性感染）結(jié)局機(jī)體抵抗力強(qiáng)形成結(jié)核結(jié)節(jié)→纖維化→鈣化→自愈（但病灶內(nèi)常有細(xì)菌的潛伏）機(jī)體抵抗力差全身播散→全身粟粒性結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎肺泡滲出性炎癥（原發(fā)灶）肺門淋巴結(jié)（腫大）沿淋巴管擴(kuò)散（炎癥）原發(fā)綜合癥（啞鈴型）特點(diǎn)：特異免疫沒有建立，感染易擴(kuò)散1.肺部感染結(jié)局機(jī)體抵抗力強(qiáng)形成結(jié)核結(jié)節(jié)→纖維化→鈣化135（2）繼發(fā)感染——成人（外/內(nèi)源性感染）特點(diǎn)：已建立特異性細(xì)胞免疫，故病灶局限，不易擴(kuò)散病變一般局限于肺部，易發(fā)生干酪樣壞死，可形成空洞和開放性肺結(jié)核（2）繼發(fā)感染——成人（外/內(nèi)源性感染）1362.肺外感染

腸結(jié)核，結(jié)核性腦膜炎，皮膚結(jié)核，腎結(jié)核，骨結(jié)核等2.肺外感染137（一）免疫力人體對(duì)該菌有較強(qiáng)免疫力（感染率高，發(fā)病率低）主要是細(xì)胞免疫（有菌免疫）三、免疫性與超敏反應(yīng)（一）免疫力三、免疫性與超敏反應(yīng)138（二）超敏反應(yīng)郭霍現(xiàn)象注射結(jié)核桿菌于豚鼠皮下初次注射

局部反應(yīng)大全身擴(kuò)散無(wú)免疫無(wú)超敏反應(yīng)再次注射局部反應(yīng)小不擴(kuò)散有免疫有超敏反應(yīng)

——免疫力與遲發(fā)型超敏反應(yīng)并存