風(fēng)濕免疫自身抗體-課件

風(fēng)濕免疫自身抗體PPT風(fēng)濕免疫自身抗體PPT1Bacteria,Fungi,Parasites,Viruses

FUNGUS-Epidermophytonfloccosum(causesathlete’sfoot)VIRUS-PolioBACTERIA-Clostridiumdifficile(causesantibiotic-associatedcolitis&antibiotic-associateddiarrhea)PARASITE-Tapeworm蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科Bacteria,Fungi,Parasites,V2免疫的原始概念：指機(jī)體對病原生物有抵抗能力，即免除傳染病或瘟疫免疫的現(xiàn)代概念：a機(jī)體對抗原性異物進(jìn)行識別與清除

b對自身成分免疫耐受c維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的能力免除稅賦，免除差役

immunitas免于疫患，免除瘟疫

immunity免疫的概念中文“免疫”最早見于明《免疫類方》蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科免疫的原始概念：指機(jī)體對病原生物有抵抗能力，即免除傳染病或瘟3“自己成分”與“非己成分”自身的&外界的？免疫系統(tǒng)將免疫細(xì)胞發(fā)育過程中接觸過的物質(zhì)視為自己，未接觸過的物質(zhì)視為非己舉例：交感性眼炎（晶狀體蛋白）蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科“自己成分”與“非己成分”自身的&外界的？4表位擴(kuò)展是自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展的一種機(jī)制機(jī)體的免疫系統(tǒng)可不斷擴(kuò)大所識別的自身抗原表位的范圍，對自身抗原不斷發(fā)動(dòng)新的免疫攻擊，使疾病遷延不愈并不斷加重在SLE的發(fā)生過程可觀察到表位擴(kuò)展現(xiàn)象，患者體內(nèi)可先發(fā)生對組蛋白H1的免疫應(yīng)答，繼而出現(xiàn)對DNA的免疫應(yīng)答在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化和胰島素依賴性糖尿病患者也觀察到了表位擴(kuò)展的現(xiàn)象蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科表位擴(kuò)展是自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展的一種機(jī)制蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫5自身免疫機(jī)體免疫系統(tǒng)受某種因素作用使自身免疫耐受削弱或破壞免疫系統(tǒng)會對自身成份包括正常或變性的組織、器官、

細(xì)胞、蛋白質(zhì)或酶類等自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)出現(xiàn)自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞的這種現(xiàn)象稱為自身免疫自身免疫可以是正常生理性的

例如：針對衰老或死亡的自體細(xì)胞自身免疫也可以是病理性的，引起自身免疫病蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身免疫機(jī)體免疫系統(tǒng)受某種因素作用使自身免疫耐受削弱或破6大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜7自身免疫性疾?。ˋID)特點(diǎn)：（1）多數(shù)是自發(fā)或特發(fā)性的，感染、藥物等外因可能有一定的影響（2）患者血清中存在有高水平的γ－球蛋白（3）患者血清中有高效價(jià)的自身抗體或出現(xiàn)與自身抗原反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞（4）病損部位有變性的Ig沉積，呈現(xiàn)以大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身免疫性疾?。ˋID)特點(diǎn)：蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科8自身免疫性疾?。ˋID)特點(diǎn)：（5）病程一般較長，發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)，僅有少數(shù)為自限性（6）女性多于男性（7）部分有遺傳傾向（8）糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑有效（9）常有其它自身免疫病同時(shí)存在（10）可復(fù)制出相似的動(dòng)物疾病模型蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身免疫性疾?。ˋID)特點(diǎn)：蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科9臨床角度---自身免疫性疾病診斷的復(fù)雜性多臟器、多系統(tǒng)受累不同時(shí)出現(xiàn)同一疾病的疾病譜廣泛不同AID的病理損害之間有交叉、重疊在同一時(shí)間段不同病變對治療的反應(yīng)不一由于疾病本身的免疫紊亂和治療因素而繼發(fā)感染當(dāng)患者出現(xiàn)感染時(shí)表現(xiàn)不典型隨時(shí)間的延續(xù)可能出現(xiàn)的分化和進(jìn)展蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科臨床角度---自身免疫性疾病診斷的復(fù)雜性多臟器、多系統(tǒng)受累不10自身抗體【概念】

由各種原因造成的機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生針對自身組織

成分的抗體，稱為自身抗體自身抗體是自身免疫性疾病的重要標(biāo)志每種自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗體譜蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身抗體蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科11可變區(qū)和恒定區(qū)重鏈與輕鏈抗體的結(jié)構(gòu)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科可變區(qū)和恒定區(qū)重鏈與輕鏈抗體的結(jié)構(gòu)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免12自身抗體與疾病的關(guān)系

某些自身抗體對某種疾病的診斷具有高度特異性，已經(jīng)成為該病的血清標(biāo)記抗體或特異性抗體某些自身抗體與疾病的活動(dòng)性有相關(guān)性，少數(shù)自身抗體參與了免疫病病理性損傷蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身抗體與疾病的關(guān)系蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科13特異性較強(qiáng)的自身抗體抗Sm抗體

系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗Scl-70抗體

系統(tǒng)性硬化癥抗SSA/SSB抗體

干燥綜合征抗CCP抗體

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科特異性較強(qiáng)的自身抗體抗Sm抗體 系統(tǒng)性紅斑狼瘡蚌醫(yī)一附院14抗體滴度的高低可判斷疾病的活動(dòng)性抗雙鏈DNA SLEaCL SLE、磷脂抗體綜合征RF 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科抗體滴度的高低可判斷疾病的活動(dòng)性抗雙鏈DNA SLE蚌醫(yī)一15預(yù)測疾病的預(yù)后及臨床亞型抗Jo-1 皮肌炎合并肺間質(zhì)病變抗Scl-70 彌漫性系統(tǒng)性硬化抗rRNP 狼瘡腦病蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科預(yù)測疾病的預(yù)后及臨床亞型抗Jo-1 皮肌炎合并肺間質(zhì)病變蚌16自身抗體的意義

自身免疫性疾病的診斷疾病活動(dòng)性的判斷療效的觀察及預(yù)后指導(dǎo)臨床用藥等進(jìn)行不同疾病的鑒別診斷蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身抗體的意義自身免疫性疾病的診斷蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科17自身抗體常用檢測方法蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身抗體常用檢測方法蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科18常見的自身抗體及其檢測方法(1)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科常見的自身抗體及其檢測方法(1)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科19(2)常見的自身抗體及其檢測方法蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科(2)常見的自身抗體及其檢測方法蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科20抗核抗體(ANA)均質(zhì)型與AHA（抗組蛋白抗體）、抗DNA有關(guān)，引起LE形成主要見于SLE、藥物性狼瘡核膜型與抗ds-DNA有關(guān)，多見于SLE，特別是有腎炎者蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科抗核抗體(ANA)均質(zhì)型核膜型蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科21抗核抗體(ANA)斑點(diǎn)型與抗ENA有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體核仁型多見于系統(tǒng)性硬皮病蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科抗核抗體(ANA)斑點(diǎn)型核仁型蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科22類風(fēng)濕因子（RF）的檢測及應(yīng)用RF是一種抗IgG分子Fc片段抗原決定簇的抗體是以變性IgG為靶抗原的自身抗體可與人或動(dòng)物的變性IgG結(jié)合，而不與正常IgG發(fā)生凝集最多見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者有IgM、IgG、IgA和IgE型IgM型為主要類型蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科類風(fēng)濕因子（RF）的檢測及應(yīng)用RF是一種抗IgG分子Fc片23類風(fēng)濕因子（RF）檢測方法：a.膠乳凝集試驗(yàn)：只能定性或定量，靈敏度及特異性不變，只能檢測IgM型RFb.速率散射比濁法：定量檢測，準(zhǔn)確、快速，準(zhǔn)確性和敏感性高于膠乳凝集試驗(yàn)，也只能檢測IgM型RF。c.ELISA法：可檢出不同Ig類型的RF蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科類風(fēng)濕因子（RF）檢測方法：蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科24類風(fēng)濕因子（RF）臨床應(yīng)用RF在RA中的陽性率為70％左右是診斷RA的重要標(biāo)準(zhǔn)之一RF定量與病情的活動(dòng)性和嚴(yán)重性成正比持續(xù)高滴度的RF常提示RA病情活動(dòng)，骨侵蝕發(fā)生率高，?？砂橛衅は陆Y(jié)節(jié)或血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，提示預(yù)后不良蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科類風(fēng)濕因子（RF）臨床應(yīng)用蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科25類風(fēng)濕因子（RF）RF并非RA獨(dú)有的特異性抗體，對RA的診斷不具特異性SLE30%SS70%~90%SSc20%~30%MCTD50%~60%5%以下的正常人RF(+)≠一定是RARF(-)≠一定就不是RA蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科類風(fēng)濕因子（RF）RF并非RA獨(dú)有的特異性抗體，對RA的診斷26RA自身抗體譜及臨床意義RF 60-70％RA中出現(xiàn)，量與RA活動(dòng)性及嚴(yán)重性呈正相關(guān)。

亦在其它CTD出現(xiàn)

抗CCP 在50％RA中出現(xiàn)（抗環(huán)瓜氨酸肽抗體） 特異性較高AKA（抗角蛋白抗體）

在40％RA陽性APF（抗核周因子）

在52％RA陽性抗RA33 RA陽性率為35％抗Sa 在部分RA陽性

以上抗體陽性有助于早期RA及不典型RA的診斷和早期開展治療，改善預(yù)后蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科RA自身抗體譜及臨床意義RF 27抗ENA抗體譜是以核內(nèi)可提取核抗原為靶抗原的自身抗體的總稱它主要包括抗Sm、抗RNP、抗SSA、抗SSB、抗Jo-1、抗Scl-70、抗組蛋白抗體、抗核小體抗體、抗核糖體P-蛋白抗體、抗著絲點(diǎn)抗體,抗dsDNA。不同的自身免疫性疾病可以產(chǎn)生不同的抗ENA抗體，ENA抗體的檢測對自身免疫性疾病的診斷和鑒別具有重要意義蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科抗ENA抗體譜是以核內(nèi)可提取核抗原為靶抗28抗ENA抗體譜檢測方法免疫印跡法（IBT）、ELISA法、雙擴(kuò)散法、對流免疫電流、金標(biāo)法等。免疫印跡技術(shù)不需要純化抗原，靈敏度高、特異性強(qiáng)、操作簡單，是廣泛采用檢測抗ENA抗體的技術(shù)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科抗ENA抗體譜檢測方法蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科29臨床意義nRNPSmSS-ASS-BScl-70Jo-1CENPBdsDNA核小體組蛋白核糖體P蛋白蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科臨床意義nRNP蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科30nRNP高滴度的抗U1-nRNP抗體是混合性結(jié)締組織?。∕CTD）的標(biāo)志陽性率為95-100％滴度與疾病活動(dòng)性相關(guān)在30-40％的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中也可檢出抗U1-nRNP抗體，但幾乎總伴有抗Sm抗體蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科nRNP高滴度的抗U1-nRNP抗體是混合性結(jié)締組織病（MC31Sm抗Sm抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性標(biāo)志，與抗dsDNA抗體一起，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷指標(biāo)，但陽性率僅為5-10％抗Sm抗體的檢測對早期,不典型的SLE或治療后的回顧性診斷具有很大幫助蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科Sm抗Sm抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性標(biāo)志，與抗dsDNA抗32SS-A抗SS-A抗體與各類自身免疫性疾病相關(guān)最常見于干燥綜合征（40-80％）、也見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（30-40％）和原發(fā)性膽汁性肝硬化（20％）中，偶見于慢性活動(dòng)性肝炎在100％的新生兒紅斑狼瘡中可出現(xiàn)抗SS-A抗體。該抗體可經(jīng)胎盤傳給胎兒引起炎癥反應(yīng)和新生兒先天性心臟傳導(dǎo)阻滯蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科SS-A抗SS-A抗體與各類自身免疫性疾病相關(guān)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕33SS-B抗SS-B抗體幾乎僅見于干燥綜合征（40-80％）

和SLE（10-20％）的患者中男女比例約為29:1在干燥綜合征中抗SS-A抗體和抗SS-B抗體常同時(shí)出現(xiàn)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科SS-B抗SS-B抗體幾乎僅見于干燥綜合征（40-80％）蚌34Scl-70見于25-75％的進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（彌散型）患者因?qū)嶒?yàn)方法和疾病活動(dòng)性而異在局限型硬化癥中不出現(xiàn)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科Scl-70見于25-75％的進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（彌散型）患35Jo-1見于多肌炎、肌炎陽性率為25-35％常與合并肺間質(zhì)纖維化相關(guān)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科Jo-1見于多肌炎、肌炎蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科36dsDNA診斷疾病-----IFT判斷疾病活動(dòng)性---ELISA對系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有很高的特異性除抗Sm抗體外，抗dsDNA抗體也可作為該病的一個(gè)血清學(xué)指標(biāo)陽性率為40-90%蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科dsDNA診斷疾病-----IFT蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科37自身抗體檢測結(jié)果正確解讀檢測方法局限性：假陽性，假陰性臨床意義局限性：非特異性，生理性，疾病前期臨床表現(xiàn)陽性，實(shí)驗(yàn)室檢查陰性實(shí)驗(yàn)室檢查陽性，臨床表現(xiàn)陰性蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身抗體檢測結(jié)果正確解讀檢測方法局限性：假陽性，假陰性臨床意38自身免疫病自身抗體非常復(fù)雜SLE患者中存在100多種自身抗體SeminArthritisRheum.2004Oct;34(2):501-37.蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身免疫病自身抗體非常復(fù)雜SLE患者中存在100多種自身抗體39自身免疫病自身抗體非常復(fù)雜APS患者中存在30種自身抗體JAutoimmun,2008.30(1-2):p.74-83.蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身免疫病自身抗體非常復(fù)雜APS患者中存在30種自身抗體J40NEnglJMed2003;349:1526-33.疾病預(yù)警自身抗體在SLE發(fā)病前9.4年出現(xiàn)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科NEnglJMed2003;349:1526-33.41疾病預(yù)警AMA在PBC發(fā)病前10年出現(xiàn)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科疾病預(yù)警AMA在PBC發(fā)病前10年出現(xiàn)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科42臨床復(fù)雜性急性肝衰患者出現(xiàn)Ｍ2和PBC特異性抗體蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科臨床復(fù)雜性急性肝衰患者出現(xiàn)Ｍ2和PBC特異性抗體蚌醫(yī)一附院風(fēng)43臨床復(fù)雜性抗CCP抗體在丙肝中8.5℅蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科臨床復(fù)雜性抗CCP抗體在丙肝中8.5℅蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科44指標(biāo)陰性是否意味著疾病的排除？指標(biāo)陽性意味著什么？矛和盾？蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科指標(biāo)陰性是否意味著疾病的排除？矛和盾？蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科45特異性的局限各指標(biāo)與對應(yīng)疾病之間：如SLE抗Sm抗體特異性99%敏感性僅為25%RARF陽性可出現(xiàn)在SLE,pSS,SSc,慢性肺結(jié)核，

高球蛋白血癥等，5%正常人可出現(xiàn)低滴度的RF蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科特異性的局限各指標(biāo)與對應(yīng)疾病之間：蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科46“自相矛盾”的結(jié)果ANA(間接免疫熒光法)陽性，靶抗原陰性ANA(間接免疫熒光法)陰性，靶抗原陽性（膜條法），占10%，為客觀存在ANCA：熒光法陰性，但靶抗原陽性（5%）蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科“自相矛盾”的結(jié)果ANA(間接免疫熒光法)陽性，靶抗原47特異性指標(biāo)陽性，人無相應(yīng)癥狀健康人---一過性陽性（感染、焦慮、疲勞等），2月后復(fù)查可能轉(zhuǎn)陰或者下降貌似健康人---檢測—自身抗體（微觀）影像---組織表現(xiàn)---器官（最晚）患者---但不是自身免疫性疾病，如傳染病，觀察滴度變化，一般會下降自身免疫性疾病---但不是指標(biāo)對應(yīng)的疾病

蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科特異性指標(biāo)陽性，人無相應(yīng)癥狀健康人---一過性陽性48

自身抗體檢測結(jié)果的解釋疾病標(biāo)記（志）性自身抗體疾病特異性自身抗體疾病相關(guān)性自身抗體疾病非特異性自身抗體生理性自身抗體疾病前期存在檢測方法及檢測程序局限性檢測質(zhì)量:假陰性﹑假陽性解讀困難蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科 自身抗體檢測結(jié)果的解釋疾病前期存在解讀困難蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免49風(fēng)濕免疫自身抗體-課件50風(fēng)濕免疫自身抗體PPT風(fēng)濕免疫自身抗體PPT51Bacteria,Fungi,Parasites,Viruses

FUNGUS-Epidermophytonfloccosum(causesathlete’sfoot)VIRUS-PolioBACTERIA-Clostridiumdifficile(causesantibiotic-associatedcolitis&antibiotic-associateddiarrhea)PARASITE-Tapeworm蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科Bacteria,Fungi,Parasites,V52免疫的原始概念：指機(jī)體對病原生物有抵抗能力，即免除傳染病或瘟疫免疫的現(xiàn)代概念：a機(jī)體對抗原性異物進(jìn)行識別與清除

b對自身成分免疫耐受c維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的能力免除稅賦，免除差役

immunitas免于疫患，免除瘟疫

immunity免疫的概念中文“免疫”最早見于明《免疫類方》蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科免疫的原始概念：指機(jī)體對病原生物有抵抗能力，即免除傳染病或瘟53“自己成分”與“非己成分”自身的&外界的？免疫系統(tǒng)將免疫細(xì)胞發(fā)育過程中接觸過的物質(zhì)視為自己，未接觸過的物質(zhì)視為非己舉例：交感性眼炎（晶狀體蛋白）蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科“自己成分”與“非己成分”自身的&外界的？54表位擴(kuò)展是自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展的一種機(jī)制機(jī)體的免疫系統(tǒng)可不斷擴(kuò)大所識別的自身抗原表位的范圍，對自身抗原不斷發(fā)動(dòng)新的免疫攻擊，使疾病遷延不愈并不斷加重在SLE的發(fā)生過程可觀察到表位擴(kuò)展現(xiàn)象，患者體內(nèi)可先發(fā)生對組蛋白H1的免疫應(yīng)答，繼而出現(xiàn)對DNA的免疫應(yīng)答在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化和胰島素依賴性糖尿病患者也觀察到了表位擴(kuò)展的現(xiàn)象蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科表位擴(kuò)展是自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展的一種機(jī)制蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫55自身免疫機(jī)體免疫系統(tǒng)受某種因素作用使自身免疫耐受削弱或破壞免疫系統(tǒng)會對自身成份包括正?；蜃冃缘慕M織、器官、

細(xì)胞、蛋白質(zhì)或酶類等自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)出現(xiàn)自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞的這種現(xiàn)象稱為自身免疫自身免疫可以是正常生理性的

例如：針對衰老或死亡的自體細(xì)胞自身免疫也可以是病理性的，引起自身免疫病蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身免疫機(jī)體免疫系統(tǒng)受某種因素作用使自身免疫耐受削弱或破56大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜57自身免疫性疾?。ˋID)特點(diǎn)：（1）多數(shù)是自發(fā)或特發(fā)性的，感染、藥物等外因可能有一定的影響（2）患者血清中存在有高水平的γ－球蛋白（3）患者血清中有高效價(jià)的自身抗體或出現(xiàn)與自身抗原反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞（4）病損部位有變性的Ig沉積，呈現(xiàn)以大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身免疫性疾?。ˋID)特點(diǎn)：蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科58自身免疫性疾?。ˋID)特點(diǎn)：（5）病程一般較長，發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)，僅有少數(shù)為自限性（6）女性多于男性（7）部分有遺傳傾向（8）糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑有效（9）常有其它自身免疫病同時(shí)存在（10）可復(fù)制出相似的動(dòng)物疾病模型蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身免疫性疾?。ˋID)特點(diǎn)：蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科59臨床角度---自身免疫性疾病診斷的復(fù)雜性多臟器、多系統(tǒng)受累不同時(shí)出現(xiàn)同一疾病的疾病譜廣泛不同AID的病理損害之間有交叉、重疊在同一時(shí)間段不同病變對治療的反應(yīng)不一由于疾病本身的免疫紊亂和治療因素而繼發(fā)感染當(dāng)患者出現(xiàn)感染時(shí)表現(xiàn)不典型隨時(shí)間的延續(xù)可能出現(xiàn)的分化和進(jìn)展蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科臨床角度---自身免疫性疾病診斷的復(fù)雜性多臟器、多系統(tǒng)受累不60自身抗體【概念】

由各種原因造成的機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生針對自身組織

成分的抗體，稱為自身抗體自身抗體是自身免疫性疾病的重要標(biāo)志每種自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗體譜蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身抗體蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科61可變區(qū)和恒定區(qū)重鏈與輕鏈抗體的結(jié)構(gòu)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科可變區(qū)和恒定區(qū)重鏈與輕鏈抗體的結(jié)構(gòu)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免62自身抗體與疾病的關(guān)系

某些自身抗體對某種疾病的診斷具有高度特異性，已經(jīng)成為該病的血清標(biāo)記抗體或特異性抗體某些自身抗體與疾病的活動(dòng)性有相關(guān)性，少數(shù)自身抗體參與了免疫病病理性損傷蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身抗體與疾病的關(guān)系蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科63特異性較強(qiáng)的自身抗體抗Sm抗體

系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗Scl-70抗體

系統(tǒng)性硬化癥抗SSA/SSB抗體

干燥綜合征抗CCP抗體

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科特異性較強(qiáng)的自身抗體抗Sm抗體 系統(tǒng)性紅斑狼瘡蚌醫(yī)一附院64抗體滴度的高低可判斷疾病的活動(dòng)性抗雙鏈DNA SLEaCL SLE、磷脂抗體綜合征RF 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科抗體滴度的高低可判斷疾病的活動(dòng)性抗雙鏈DNA SLE蚌醫(yī)一65預(yù)測疾病的預(yù)后及臨床亞型抗Jo-1 皮肌炎合并肺間質(zhì)病變抗Scl-70 彌漫性系統(tǒng)性硬化抗rRNP 狼瘡腦病蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科預(yù)測疾病的預(yù)后及臨床亞型抗Jo-1 皮肌炎合并肺間質(zhì)病變蚌66自身抗體的意義

自身免疫性疾病的診斷疾病活動(dòng)性的判斷療效的觀察及預(yù)后指導(dǎo)臨床用藥等進(jìn)行不同疾病的鑒別診斷蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身抗體的意義自身免疫性疾病的診斷蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科67自身抗體常用檢測方法蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身抗體常用檢測方法蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科68常見的自身抗體及其檢測方法(1)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科常見的自身抗體及其檢測方法(1)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科69(2)常見的自身抗體及其檢測方法蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科(2)常見的自身抗體及其檢測方法蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科70抗核抗體(ANA)均質(zhì)型與AHA（抗組蛋白抗體）、抗DNA有關(guān)，引起LE形成主要見于SLE、藥物性狼瘡核膜型與抗ds-DNA有關(guān)，多見于SLE，特別是有腎炎者蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科抗核抗體(ANA)均質(zhì)型核膜型蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科71抗核抗體(ANA)斑點(diǎn)型與抗ENA有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體核仁型多見于系統(tǒng)性硬皮病蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科抗核抗體(ANA)斑點(diǎn)型核仁型蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科72類風(fēng)濕因子（RF）的檢測及應(yīng)用RF是一種抗IgG分子Fc片段抗原決定簇的抗體是以變性IgG為靶抗原的自身抗體可與人或動(dòng)物的變性IgG結(jié)合，而不與正常IgG發(fā)生凝集最多見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者有IgM、IgG、IgA和IgE型IgM型為主要類型蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科類風(fēng)濕因子（RF）的檢測及應(yīng)用RF是一種抗IgG分子Fc片73類風(fēng)濕因子（RF）檢測方法：a.膠乳凝集試驗(yàn)：只能定性或定量，靈敏度及特異性不變，只能檢測IgM型RFb.速率散射比濁法：定量檢測，準(zhǔn)確、快速，準(zhǔn)確性和敏感性高于膠乳凝集試驗(yàn)，也只能檢測IgM型RF。c.ELISA法：可檢出不同Ig類型的RF蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科類風(fēng)濕因子（RF）檢測方法：蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科74類風(fēng)濕因子（RF）臨床應(yīng)用RF在RA中的陽性率為70％左右是診斷RA的重要標(biāo)準(zhǔn)之一RF定量與病情的活動(dòng)性和嚴(yán)重性成正比持續(xù)高滴度的RF常提示RA病情活動(dòng)，骨侵蝕發(fā)生率高，?？砂橛衅は陆Y(jié)節(jié)或血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，提示預(yù)后不良蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科類風(fēng)濕因子（RF）臨床應(yīng)用蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科75類風(fēng)濕因子（RF）RF并非RA獨(dú)有的特異性抗體，對RA的診斷不具特異性SLE30%SS70%~90%SSc20%~30%MCTD50%~60%5%以下的正常人RF(+)≠一定是RARF(-)≠一定就不是RA蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科類風(fēng)濕因子（RF）RF并非RA獨(dú)有的特異性抗體，對RA的診斷76RA自身抗體譜及臨床意義RF 60-70％RA中出現(xiàn)，量與RA活動(dòng)性及嚴(yán)重性呈正相關(guān)。

亦在其它CTD出現(xiàn)

抗CCP 在50％RA中出現(xiàn)（抗環(huán)瓜氨酸肽抗體） 特異性較高AKA（抗角蛋白抗體）

在40％RA陽性APF（抗核周因子）

在52％RA陽性抗RA33 RA陽性率為35％抗Sa 在部分RA陽性

以上抗體陽性有助于早期RA及不典型RA的診斷和早期開展治療，改善預(yù)后蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科RA自身抗體譜及臨床意義RF 77抗ENA抗體譜是以核內(nèi)可提取核抗原為靶抗原的自身抗體的總稱它主要包括抗Sm、抗RNP、抗SSA、抗SSB、抗Jo-1、抗Scl-70、抗組蛋白抗體、抗核小體抗體、抗核糖體P-蛋白抗體、抗著絲點(diǎn)抗體,抗dsDNA。不同的自身免疫性疾病可以產(chǎn)生不同的抗ENA抗體，ENA抗體的檢測對自身免疫性疾病的診斷和鑒別具有重要意義蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科抗ENA抗體譜是以核內(nèi)可提取核抗原為靶抗78抗ENA抗體譜檢測方法免疫印跡法（IBT）、ELISA法、雙擴(kuò)散法、對流免疫電流、金標(biāo)法等。免疫印跡技術(shù)不需要純化抗原，靈敏度高、特異性強(qiáng)、操作簡單，是廣泛采用檢測抗ENA抗體的技術(shù)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科抗ENA抗體譜檢測方法蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科79臨床意義nRNPSmSS-ASS-BScl-70Jo-1CENPBdsDNA核小體組蛋白核糖體P蛋白蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科臨床意義nRNP蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科80nRNP高滴度的抗U1-nRNP抗體是混合性結(jié)締組織?。∕CTD）的標(biāo)志陽性率為95-100％滴度與疾病活動(dòng)性相關(guān)在30-40％的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中也可檢出抗U1-nRNP抗體，但幾乎總伴有抗Sm抗體蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科nRNP高滴度的抗U1-nRNP抗體是混合性結(jié)締組織?。∕C81Sm抗Sm抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性標(biāo)志，與抗dsDNA抗體一起，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷指標(biāo)，但陽性率僅為5-10％抗Sm抗體的檢測對早期,不典型的SLE或治療后的回顧性診斷具有很大幫助蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科Sm抗Sm抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性標(biāo)志，與抗dsDNA抗82SS-A抗SS-A抗體與各類自身免疫性疾病相關(guān)最常見于干燥綜合征（40-80％）、也見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（30-40％）和原發(fā)性膽汁性肝硬化（20％）中，偶見于慢性活動(dòng)性肝炎在100％的新生兒紅斑狼瘡中可出現(xiàn)抗SS-A抗體。該抗體可經(jīng)胎盤傳給胎兒引起炎癥反應(yīng)和新生兒先天性心臟傳導(dǎo)阻滯蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科SS-A抗SS-A抗體與各類自身免疫性疾病相關(guān)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕83SS-B抗SS-B抗體幾乎僅見于干燥綜合征（40-80％）

和SLE（10-20％）的患者中男女比例約為29:1在干燥綜合征中抗SS-A抗體和抗SS-B抗體常同時(shí)出現(xiàn)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科SS-B抗SS-B抗體幾乎僅見于干燥綜合征（40-80％）蚌84Scl-70見于25-75％的進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（彌散型）患者因?qū)嶒?yàn)方法和疾病活動(dòng)性而異在局限型硬化癥中不出現(xiàn)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科Scl-70見于25-75％的進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（彌散型）患85Jo-1見于多肌炎、肌炎陽性率為25-35％常與合并肺間質(zhì)纖維化相關(guān)蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科Jo-1見于多肌炎、肌炎蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科86dsDNA診斷疾病-----IFT判斷疾病活動(dòng)性---ELISA對系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有很高的特異性除抗Sm抗體外，抗dsDNA抗體也可作為該病的一個(gè)血清學(xué)指標(biāo)陽性率為40-90%蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科dsDNA診斷疾病-----IFT蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科87自身抗體檢測結(jié)果正確解讀檢測方法局限性：假陽性，假陰性臨床意義局限性：非特異性，生理性，疾病前期臨床表現(xiàn)陽性，實(shí)驗(yàn)室檢查陰性實(shí)驗(yàn)室檢查陽性，臨床表現(xiàn)陰性蚌醫(yī)一附院風(fēng)濕免疫科自身抗體檢