甲狀腺西醫(yī)藥理學(xué)課件

第二十六章

第二節(jié)

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

1第二十六章

第二節(jié)

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥1掌握：甲狀腺素、甲硫氧嘧啶、卡比馬唑及碘的應(yīng)用(適應(yīng)證、禁忌證)、主要不良反應(yīng)，丙硫氧嘧啶及甲巰咪唑的特點(diǎn)。

熟悉：甲狀腺素、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、卡比馬唑及碘的藥理作用及作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程。

了解：甲狀腺激素的合成及其對(duì)生長(zhǎng)、發(fā)育、代謝的影響?？辜谞钕偎幬锏母拍睢⒎诸?lèi)、各類(lèi)所包括的藥物及其藥名。教學(xué)目標(biāo)2掌握：甲狀腺素、甲硫氧嘧啶、卡比馬唑及碘的應(yīng)用(適應(yīng)證、禁甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素，分泌過(guò)多或過(guò)少均可引起疾病。分泌過(guò)多：甲狀腺功能亢進(jìn)分泌過(guò)少：甲狀腺功能低下(減退)3甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素，一、甲狀腺激素：ThyroidHormones來(lái)源：1、提取：天然2、人工合成：碘賽羅寧（T3）左甲狀腺素（T4）

T4：甲狀腺素

T3：三碘甲狀腺原氨酸4一、甲狀腺激素：4血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過(guò)氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)節(jié)(﹣)(﹣)5血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞過(guò)氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI【合成、儲(chǔ)存、分泌及調(diào)節(jié)】甲狀腺激素合成過(guò)程包括以下步驟：①碘的攝取腺泡細(xì)胞靠碘泵主動(dòng)攝取血流中的碘化物，細(xì)胞內(nèi)碘濃度遠(yuǎn)較血漿中為高；②碘的活化碘化物在過(guò)氧化物酶作用下被氧化成活化狀態(tài)的碘；③酪氨酸的碘化活化碘與甲狀腺球蛋白（TG）中的酪氨酸結(jié)合，生成單碘酪氨酸（MIT）和雙碘酪氨酸（DIT）；④碘化酪氨酸的縮合在過(guò)氧化物酶參與下，兩個(gè)DIT縮合而生成T4，一個(gè)DIT和一個(gè)MIT縮合則生成T3。6【合成、儲(chǔ)存、分泌及調(diào)節(jié)】6生成的T4和T3仍結(jié)合在TG上，儲(chǔ)存在甲狀腺的腺泡腔中。分泌激素時(shí)先由腺泡細(xì)胞將TG吞入細(xì)胞內(nèi)，再經(jīng)蛋白水解酶水解而釋出T4和T3，分泌入血。7生成的T4和T3仍結(jié)合在TG上，儲(chǔ)存在甲狀腺的腺泡腔中。分泌【生理和藥理作用】1.維持正常生長(zhǎng)發(fā)育

促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)和發(fā)育成熟，特別是對(duì)骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育尤為重要。在腦發(fā)育期若T4、T3不足可造成身材矮小、發(fā)育遲緩、智力低下為特征的“呆小病”（又稱(chēng)克汀病）。（小兒）2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱

促進(jìn)物質(zhì)代謝，增加耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率（BMR），使產(chǎn)熱增多。甲狀腺機(jī)能低下時(shí)，糖、脂肪、蛋白質(zhì)的分解代謝減少，產(chǎn)熱量及BMR降低，嚴(yán)重時(shí)組織間隙有大量粘多糖沉積而引起粘液性水腫。（少年、成年）3.提高中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性

使機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性增加。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性提高，出現(xiàn)神經(jīng)過(guò)敏、情緒激動(dòng)、失眠、焦慮、震顫、心率加快、血壓升高。

8【生理和藥理作用】8臨床應(yīng)用：

1、呆小?。?/p>

先天性發(fā)育不全、發(fā)生于胎兒期或新生兒，應(yīng)早治。9臨床應(yīng)用：

1、呆小病：92、粘液性水腫：

甲狀腺片：小劑量開(kāi)始，漸增至足量；昏迷者ivT3或T4，蘇醒后改口服粘液性水腫典型面部表現(xiàn)102、粘液性水腫：粘液性水腫典型面部表現(xiàn)103、單純性甲狀腺腫：

缺I：補(bǔ)I

無(wú)明顯原因可給予甲狀腺激素

113、單純性甲狀腺腫：

缺I：補(bǔ)I

無(wú)明顯原因可給予甲血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過(guò)氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)節(jié)(﹣)(﹣)12血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞過(guò)氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI1、過(guò)量→甲亢癥狀2、誘發(fā)心絞痛與心肌梗塞不良反應(yīng)131、過(guò)量→甲亢癥狀不良反應(yīng)13二、抗甲狀腺藥分類(lèi)：

硫脲類(lèi)(thiourease）碘與碘化物(iodineandiodide）放射性碘(radioiodine）?受體阻斷劑(?-adrenalreceptorblocker）14二、抗甲狀腺藥14㈠硫脲類(lèi)(thioureas)硫氧嘧啶類(lèi)：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類(lèi)：甲硫咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）15㈠硫脲類(lèi)(thioureas)15血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過(guò)氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類(lèi)T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效---2～3周癥狀緩解，1～3月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平---緩解甲狀腺危象16血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞過(guò)氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI作用與作用機(jī)制1抑制甲狀腺激素的合成2抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3如丙基硫氧嘧啶

3抑制甲狀腺刺激性免疫球蛋白的生成

17作用與作用機(jī)制17臨床應(yīng)用1.甲亢的內(nèi)科治療

療程1～2年

2.甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準(zhǔn)備

防止甲狀腺危象的發(fā)生（另：術(shù)前兩周加服大劑量碘劑，使甲狀腺縮小、變硬，防止出血

）

3.甲狀腺危象的輔助治療

主：大劑量碘劑

輔：大劑量硫脲類(lèi)（丙基硫氧嘧啶效果好）

18臨床應(yīng)用18不良反應(yīng)1.過(guò)敏反應(yīng)2.消化道反應(yīng)3.粒細(xì)胞缺乏癥——最嚴(yán)重

（用藥后若出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱、肌痛、乏力和感染等現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥，可恢復(fù)正常）

4.甲狀腺腫、甲狀腺功能減退19不良反應(yīng)19注意事項(xiàng)：易進(jìn)入乳汁，可通過(guò)胎盤(pán)，妊娠婦女慎用，哺乳期婦女禁用，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺癌病人禁用。20注意事項(xiàng)：20㈡碘和碘化物碘化鉀，碘化鈉復(fù)方碘溶液（盧戈液lugol’ssolution)21㈡碘和碘化物21血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過(guò)氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大抑制合成縮小甲狀腺22血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞過(guò)氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI

小劑量碘：促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大大劑量碘：抑制甲狀腺激素的合成與釋放1抑制甲狀腺TG水解，抑制T3，T4釋放。2抑制甲狀腺過(guò)氧化物還原酶，進(jìn)一步抑制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。3抑制TSH的釋放。23小劑量碘：23臨床應(yīng)用1防治單純性甲狀腺腫（大脖子?。┤钡獾貐^(qū)在食鹽中加入萬(wàn)分之一或十萬(wàn)分之一的碘化鉀或碘化鈉，可有效地防止發(fā)病。

1996年起實(shí)行全民補(bǔ)碘2甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備3甲狀腺危象的治療24臨床應(yīng)用24不良反應(yīng)1急性反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫，嚴(yán)重喉頭水腫2慢性碘中毒3誘發(fā)甲狀腺功能紊亂25不良反應(yīng)25㈢放射性碘（radioiodine)放射性同位素131I,125I,123I等131I的t?為8天，用后一個(gè)月其放射線可消除90%，56天可消除99%，作用時(shí)間比較適中。26㈢放射性碘（radioiodine)26作用：

131I被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生99%的?射線，在組織內(nèi)的射程0.5—2mm，其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，主要破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，很少波及周?chē)M織，131I產(chǎn)生γ射線（1%），可在體外測(cè)得，可用甲狀腺攝碘功能的測(cè)定。27作用：27臨床應(yīng)用1甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的治療2甲狀腺攝碘能力試驗(yàn)----檢查甲狀腺功能28臨床應(yīng)用28不良反應(yīng)易致甲狀腺功能低下可產(chǎn)生異常染色體對(duì)遺傳產(chǎn)生影響使用時(shí)的主要缺點(diǎn):1.較難選擇適當(dāng)?shù)膭┝?/p>

2.有致癌可能3.有使基因產(chǎn)生顯著突變的可能.29不良反應(yīng)29㈣β受體阻斷藥普萘洛爾等β受體阻斷藥也是控制甲狀腺功能亢進(jìn)癥和甲狀腺危象癥狀的輔助治療藥。β受體阻斷藥不干擾硫脲類(lèi)藥物對(duì)甲狀腺的作用，且作用迅速，對(duì)甲亢所致的心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)等交感神經(jīng)功能增強(qiáng)的癥狀有效。但單用時(shí)其控制癥狀的作用有限，若與硫脲類(lèi)合用則療效迅速而顯著。近年來(lái)，也廣泛應(yīng)用β受體阻斷藥與硫脲類(lèi)合用于手術(shù)前準(zhǔn)備。

30㈣β受體阻斷藥30甲狀腺西醫(yī)藥理學(xué)課件

第二十六章

第二節(jié)

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

32第二十六章

第二節(jié)

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥1掌握：甲狀腺素、甲硫氧嘧啶、卡比馬唑及碘的應(yīng)用(適應(yīng)證、禁忌證)、主要不良反應(yīng)，丙硫氧嘧啶及甲巰咪唑的特點(diǎn)。

熟悉：甲狀腺素、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、卡比馬唑及碘的藥理作用及作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程。

了解：甲狀腺激素的合成及其對(duì)生長(zhǎng)、發(fā)育、代謝的影響?？辜谞钕偎幬锏母拍?、分類(lèi)、各類(lèi)所包括的藥物及其藥名。教學(xué)目標(biāo)33掌握：甲狀腺素、甲硫氧嘧啶、卡比馬唑及碘的應(yīng)用(適應(yīng)證、禁甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素，分泌過(guò)多或過(guò)少均可引起疾病。分泌過(guò)多：甲狀腺功能亢進(jìn)分泌過(guò)少：甲狀腺功能低下(減退)34甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素，一、甲狀腺激素：ThyroidHormones來(lái)源：1、提?。禾烊?、人工合成：碘賽羅寧（T3）左甲狀腺素（T4）

T4：甲狀腺素

T3：三碘甲狀腺原氨酸35一、甲狀腺激素：4血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過(guò)氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)節(jié)(﹣)(﹣)36血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞過(guò)氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI【合成、儲(chǔ)存、分泌及調(diào)節(jié)】甲狀腺激素合成過(guò)程包括以下步驟：①碘的攝取腺泡細(xì)胞靠碘泵主動(dòng)攝取血流中的碘化物，細(xì)胞內(nèi)碘濃度遠(yuǎn)較血漿中為高；②碘的活化碘化物在過(guò)氧化物酶作用下被氧化成活化狀態(tài)的碘；③酪氨酸的碘化活化碘與甲狀腺球蛋白（TG）中的酪氨酸結(jié)合，生成單碘酪氨酸（MIT）和雙碘酪氨酸（DIT）；④碘化酪氨酸的縮合在過(guò)氧化物酶參與下，兩個(gè)DIT縮合而生成T4，一個(gè)DIT和一個(gè)MIT縮合則生成T3。37【合成、儲(chǔ)存、分泌及調(diào)節(jié)】6生成的T4和T3仍結(jié)合在TG上，儲(chǔ)存在甲狀腺的腺泡腔中。分泌激素時(shí)先由腺泡細(xì)胞將TG吞入細(xì)胞內(nèi)，再經(jīng)蛋白水解酶水解而釋出T4和T3，分泌入血。38生成的T4和T3仍結(jié)合在TG上，儲(chǔ)存在甲狀腺的腺泡腔中。分泌【生理和藥理作用】1.維持正常生長(zhǎng)發(fā)育

促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)和發(fā)育成熟，特別是對(duì)骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育尤為重要。在腦發(fā)育期若T4、T3不足可造成身材矮小、發(fā)育遲緩、智力低下為特征的“呆小病”（又稱(chēng)克汀?。＃ㄐ海?.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱

促進(jìn)物質(zhì)代謝，增加耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率（BMR），使產(chǎn)熱增多。甲狀腺機(jī)能低下時(shí)，糖、脂肪、蛋白質(zhì)的分解代謝減少，產(chǎn)熱量及BMR降低，嚴(yán)重時(shí)組織間隙有大量粘多糖沉積而引起粘液性水腫。（少年、成年）3.提高中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性

使機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性增加。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性提高，出現(xiàn)神經(jīng)過(guò)敏、情緒激動(dòng)、失眠、焦慮、震顫、心率加快、血壓升高。

39【生理和藥理作用】8臨床應(yīng)用：

1、呆小病：

先天性發(fā)育不全、發(fā)生于胎兒期或新生兒，應(yīng)早治。40臨床應(yīng)用：

1、呆小?。?2、粘液性水腫：

甲狀腺片：小劑量開(kāi)始，漸增至足量；昏迷者ivT3或T4，蘇醒后改口服粘液性水腫典型面部表現(xiàn)412、粘液性水腫：粘液性水腫典型面部表現(xiàn)103、單純性甲狀腺腫：

缺I：補(bǔ)I

無(wú)明顯原因可給予甲狀腺激素

423、單純性甲狀腺腫：

缺I：補(bǔ)I

無(wú)明顯原因可給予甲血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過(guò)氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)節(jié)(﹣)(﹣)43血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞過(guò)氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI1、過(guò)量→甲亢癥狀2、誘發(fā)心絞痛與心肌梗塞不良反應(yīng)441、過(guò)量→甲亢癥狀不良反應(yīng)13二、抗甲狀腺藥分類(lèi)：

硫脲類(lèi)(thiourease）碘與碘化物(iodineandiodide）放射性碘(radioiodine）?受體阻斷劑(?-adrenalreceptorblocker）45二、抗甲狀腺藥14㈠硫脲類(lèi)(thioureas)硫氧嘧啶類(lèi)：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類(lèi)：甲硫咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）46㈠硫脲類(lèi)(thioureas)15血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過(guò)氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類(lèi)T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效---2～3周癥狀緩解，1～3月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平---緩解甲狀腺危象47血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞過(guò)氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI作用與作用機(jī)制1抑制甲狀腺激素的合成2抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3如丙基硫氧嘧啶

3抑制甲狀腺刺激性免疫球蛋白的生成

48作用與作用機(jī)制17臨床應(yīng)用1.甲亢的內(nèi)科治療

療程1～2年

2.甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準(zhǔn)備

防止甲狀腺危象的發(fā)生（另：術(shù)前兩周加服大劑量碘劑，使甲狀腺縮小、變硬，防止出血

）

3.甲狀腺危象的輔助治療

主：大劑量碘劑

輔：大劑量硫脲類(lèi)（丙基硫氧嘧啶效果好）

49臨床應(yīng)用18不良反應(yīng)1.過(guò)敏反應(yīng)2.消化道反應(yīng)3.粒細(xì)胞缺乏癥——最嚴(yán)重

（用藥后若出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱、肌痛、乏力和感染等現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥，可恢復(fù)正常）

4.甲狀腺腫、甲狀腺功能減退50不良反應(yīng)19注意事項(xiàng)：易進(jìn)入乳汁，可通過(guò)胎盤(pán)，妊娠婦女慎用，哺乳期婦女禁用，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺癌病人禁用。51注意事項(xiàng)：20㈡碘和碘化物碘化鉀，碘化鈉復(fù)方碘溶液（盧戈液lugol’ssolution)52㈡碘和碘化物21血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過(guò)氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大抑制合成縮小甲狀腺53血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞過(guò)氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI

小劑量碘：促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大大劑量碘：抑制甲狀腺激素的合成與釋放1抑制甲狀腺TG水解，抑制T3，T4釋放。2抑制甲狀腺過(guò)氧化物還原酶，進(jìn)一步抑制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。3抑制TSH的釋放。54小