內(nèi)分泌系統(tǒng)慢性病

內(nèi)分泌系統(tǒng)慢性病甲狀腺炎甲狀腺結(jié)核慢性纖維性甲狀腺炎慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎甲狀腺炎疾病簡(jiǎn)介甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺體，位于甲狀軟骨下緊貼在氣管第三，四軟骨環(huán)前面，由兩側(cè)葉和峽部組成，平均重量成大約20-25g，女性略大略重。甲狀腺后面有甲狀旁腺4枚及喉返神經(jīng)。血液供應(yīng)有上下左右四條動(dòng)脈，所以甲狀腺血供較豐富，腺體受頸交感神經(jīng)節(jié)的交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)支配，甲狀腺的主要功能是合成甲狀腺激素，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，一般人每日食物中約有100-200〃g無機(jī)碘化合物，經(jīng)胃腸道吸收入血循環(huán)，迅速為甲狀腺攝取濃縮，腺體中貯碘約為全身的1/5。碘化物進(jìn)入細(xì)胞后，經(jīng)過氧化酶的作用，產(chǎn)生活性碘迅速與膠質(zhì)腔中的甲狀腺球蛋白分子上的酪氨酸基結(jié)合，形成一碘酪氨酸MIT)和二碘酪氨酸(DIT)，碘化酪氨酸通過氧化酶的作用，使MIT和DIT偶聯(lián)結(jié)合成甲狀腺素(T4)，MID和DIT偶聯(lián)結(jié)合成三碘甲狀腺原氨酸(T3)，貯存于膠質(zhì)腔內(nèi)，合成的甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)分泌至血液循環(huán)后，主要與血漿中甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)結(jié)合，以利轉(zhuǎn)運(yùn)和調(diào)節(jié)血中甲狀腺素的濃度。甲狀腺素(T4)在外周組織經(jīng)脫碘分別形成生物活性較強(qiáng)的T3和無生物活性的rT3。脫下的碘可被重新利用。所以，在甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，血T4、T3及rT3均增高，而在甲狀腺功能減退時(shí),則三者均低于正常值。甲狀腺素分泌量由垂體細(xì)胞分泌和TSH通過腺昔酸環(huán)化酶-cAMP系統(tǒng)調(diào)節(jié)。而TSH則由下丘腦分泌的TRH控制，從而形成下丘腦一垂體一甲狀腺軸，調(diào)節(jié)甲狀腺功能。發(fā)病原因根據(jù)近年來許多臨床和實(shí)驗(yàn)資料證明本病是一種自身免疫性疾病，在多數(shù)患者的血清和甲狀腺組織內(nèi)含有針對(duì)甲狀腺抗原的抗體，已知的主要有甲狀腺球蛋白抗體(TGA)、甲狀腺微粒體抗體(MCA)、甲狀腺細(xì)胞表面抗體(FCA)、甲狀腺膠質(zhì)第二成分(CA2)等。前兩者具有臨床實(shí)用價(jià)值。正常人血清中甲狀腺球蛋白抗體值為1:32,很少超過1:256,微粒體抗體值在1：4以下;而在慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者的血清中，這兩種抗體值可分別高達(dá)1:2500和1：640以上。究竟何種原因使甲狀腺產(chǎn)生自身抗體，目前多數(shù)人認(rèn)為由于免疫耐受性遭受破壞所致，歸納起來有兩點(diǎn)，一是靶器官因某種原因引起抗原性改變，使自已變成”非己”而加以排斥;另一是免疫活性細(xì)胞發(fā)生突變，抑制T細(xì)胞減少，B細(xì)胞失卻抑制而更活躍，產(chǎn)生過量的抗體。當(dāng)抗體抗原結(jié)合時(shí)，形成的抗原抗體復(fù)合體掩蓋在甲狀腺細(xì)胞表面，K細(xì)胞與之結(jié)合而受到激活。K細(xì)胞是一種殺傷淋巴細(xì)胞，具有抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)免疫的細(xì)胞毒作用，激活后釋出細(xì)胞毒，造成甲狀腺細(xì)胞的破壞。此外，對(duì)這些免疫異常的發(fā)生也必須考慮到遺傳因素，許多病例說明同一家族中半數(shù)的同胞兄弟姊妹抗體水平顯著升高，并發(fā)生多起橋本病。Moens認(rèn)為本病可能與人類白細(xì)胞HLA系統(tǒng)的DRW3和B8有關(guān)，這是先天性抑制T細(xì)胞的功能缺陷。盡管對(duì)本病的發(fā)病機(jī)理有了一些了解，慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的病因尚待進(jìn)一步闡明。典型癥狀1、橋本氏甲狀腺炎起病緩慢，發(fā)病時(shí)多有甲狀腺腫大，質(zhì)地硬韌，邊界清楚，部分患者可有壓迫癥狀。初期時(shí)常無特殊感覺，甲狀腺機(jī)能可正常，少數(shù)病人早期可伴有短暫的甲亢表現(xiàn)，多數(shù)病例發(fā)現(xiàn)時(shí)以出現(xiàn)甲狀腺功能底下。病患常表現(xiàn)怕冷、浮腫、乏力、皮膚干燥、腹脹、便秘、月經(jīng)不調(diào)、性欲減退等。2、亞急性甲狀腺炎典型的表現(xiàn)為甲狀腺劇痛，通常疼痛開始于一側(cè)甲狀腺的一邊，很快向腺體其他部位和耳根及頜部放散，常常伴有全身不適、乏力、肌肉疼痛，也可有發(fā)熱，病后3-4天內(nèi)達(dá)到高峰，1周內(nèi)消退，也有不少病人起病緩慢，超過1-2周，病情起伏波動(dòng)持續(xù)3-6周，好轉(zhuǎn)后，在數(shù)月內(nèi)可有多次復(fù)發(fā)，甲狀腺可較正常時(shí)體積增大2-3倍或者更大，接觸時(shí)壓痛明顯病后1周內(nèi)，約一半病人;伴有甲狀腺功能亢進(jìn)的表現(xiàn)：包括興奮、怕熱、心慌、顫抖及多汗等這些癥狀是由于急性炎癥時(shí)從甲狀腺釋放出過量的甲狀腺激素引起的，在疾病消退過程中，少數(shù)病人可以出現(xiàn)腫脹、便秘、怕冷、瞌睡等甲狀腺功能減低表現(xiàn)，但這些表現(xiàn)持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)最終甲狀腺功能恢復(fù)正常。預(yù)防措施腎上腺糖類皮質(zhì)激素對(duì)本病有顯著效果，用藥1?2天內(nèi)發(fā)熱和甲狀腺疼痛往往迅速緩解，一周后甲狀腺常顯著縮小。開始時(shí)可給強(qiáng)的松，每日3、4次，每次10mg，連用1?2周，以后逐步每周遞減5mg/d，全程1?2月，停藥后，如有復(fù)發(fā)，可以強(qiáng)的松再治，并可加用甲狀腺片劑，尤其有甲減者，每天可用40?120mg，幾個(gè)月后，漸而停用。鎮(zhèn)痛退熱如消炎痛等藥物，對(duì)本病也有效。甲狀腺結(jié)核疾病簡(jiǎn)介甲狀腺結(jié)核又稱結(jié)核性甲狀腺炎，屬于甲狀腺慢性炎癥性疾病。本病多見于20?50歲的青年及中年病人，兒童亦可發(fā)病，男女比例約為1：3?1：4。臨床上極少見，易誤診。發(fā)病原因甲狀腺結(jié)核的病原菌多為人型結(jié)核菌。甲狀腺結(jié)核可分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩類，繼發(fā)性居多。甲狀腺結(jié)核組織的血運(yùn)豐富，淋巴稠密，組織含氧量高，一般不利于結(jié)核桿菌的生長(zhǎng)繁殖。但也有人認(rèn)為，甲狀腺組織對(duì)結(jié)核桿菌有高度免疫性，甲狀腺膠質(zhì)對(duì)結(jié)核桿菌有拮抗作用。只有當(dāng)入侵的結(jié)核桿菌數(shù)量較多、毒力較大，并有機(jī)體免疫功能降低和局部抵抗力削弱時(shí)，才會(huì)發(fā)病。結(jié)核分枝桿菌(M.tuberculosis)，俗稱結(jié)核桿菌，是引起結(jié)核病的病原菌。可侵犯全身各器官，但以肺結(jié)核為最多見。結(jié)核病至今仍為重要的傳染病。估計(jì)世界人口中1/3感染結(jié)核分枝桿菌。形態(tài)與染色結(jié)核分枝桿菌為細(xì)長(zhǎng)略帶彎曲的桿菌，大小1?4X0.4〃m。牛分枝桿菌則比較粗短。分枝桿菌屬的細(xì)菌細(xì)胞壁脂質(zhì)含量較高，約占干重的60%，特別是有大量分枝菌酸(mycolicacid)包圍在肽聚糖層的外面，可影響染料的穿入。分枝桿菌一般用齊尼(Ziehl-Neelsen)抗酸染色法，以5%石炭酸復(fù)紅加溫染色后可以染上，但用3%鹽酸乙醇不易脫色。若再加用美藍(lán)復(fù)染，則分枝桿菌呈紅色，而其他細(xì)菌和背景中的物質(zhì)為藍(lán)色。近年發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞壁外尚有一層莢膜。一般因制片時(shí)遭受破壞而不易看到。若在制備電鏡標(biāo)本固定前用明膠處理，可防止莢膜脫水收縮。在電鏡下可看到菌體外有一層較厚的透明區(qū)，即莢膜，莢膜對(duì)結(jié)核分枝桿菌有一定的保護(hù)作用。結(jié)核分枝桿菌在體內(nèi)外經(jīng)青霉素、環(huán)絲氨酸或溶菌酶誘導(dǎo)可影響細(xì)胞壁中肽聚糖的合成，異煙肼影響分枝菌酸的合成，巨噬細(xì)胞吞噬結(jié)核分枝桿菌后溶菌酶的作用可破壞肽聚糖，均可導(dǎo)致其變?yōu)長(zhǎng)型，呈顆粒狀或絲狀。異煙肼影響分枝菌酸的合成，可變?yōu)榭顾崛旧幮浴＿@種形態(tài)多形染色多變?cè)诜蝺?nèi)外結(jié)核感染標(biāo)本中常能見到。臨床結(jié)核性冷膿瘍和痰標(biāo)本中甚至還可見有非抗酸性革蘭陽性顆粒，過去稱為Much顆粒。該顆粒在體內(nèi)或細(xì)胞培養(yǎng)中能返回為抗酸性桿菌，故亦為L(zhǎng)型。結(jié)核分枝桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素。其致病性可能與細(xì)菌在組織細(xì)胞內(nèi)大量繁殖引起的炎癥，菌體成分和代謝物質(zhì)的毒性以及機(jī)體對(duì)菌體成分產(chǎn)生的免疫損傷有關(guān)。近年研究認(rèn)為，人類免疫缺陷時(shí)肺外結(jié)核的患病率明顯增加，HIV陽性病人合并結(jié)核感染時(shí)，其肺外結(jié)核的患病率可達(dá)到45%?75%。Barner認(rèn)為，有7%的全身播散性結(jié)核可累及甲狀腺。原發(fā)性甲狀腺結(jié)核，系指結(jié)核病灶局部于甲狀腺，而身體其他部位并無結(jié)核病灶。感染途徑甲狀腺結(jié)核的發(fā)生，多數(shù)伴有肺結(jié)核病，但臨床上可不出現(xiàn)癥狀。其感染途徑主要由血源性感染，大都為粟粒性結(jié)核，故甲狀腺結(jié)核實(shí)為全身性結(jié)核的局部表現(xiàn)。原發(fā)性甲狀腺結(jié)核極少見。其次感染途徑是甲狀腺腺體受鄰近器官結(jié)核病灶的直接波及。再次是通過淋巴道感染，早期淋巴結(jié)核通過淋巴道至甲狀腺組織。典型癥狀大多數(shù)起病緩慢，病史長(zhǎng)、癥狀不顯著，多有甲狀腺外結(jié)核，但臨床上并不一定能發(fā)現(xiàn)甲狀腺外的結(jié)核病灶。局部癥狀與體征不同類型的甲狀腺結(jié)核，局部癥狀和體征略有不同。干酪型：臨床比較多見。甲狀腺腫大，出現(xiàn)無痛性包塊，其時(shí)間也由1個(gè)月至10余年不等，大多為孤立性結(jié)節(jié)，邊界不清，表面不光滑，能隨吞咽上下活動(dòng)。如寒性膿腫形成時(shí)，輕度觸痛，包塊出現(xiàn)張力，重者與周圍組織或器官粘合成塊，固定不動(dòng)。粟粒型：生前無法發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)在病解時(shí)證實(shí)，故臨床上無單獨(dú)診斷意義之表現(xiàn)。癥狀特征：為全身性結(jié)核的一部分，起病急，身體其他部位同時(shí)患有結(jié)核。甲狀腺無腫大，但甲狀腺組織內(nèi)可找到粟粒型結(jié)核結(jié)節(jié)。彌漫纖維型：甲狀腺明顯腫大，表面不光滑，呈現(xiàn)高低不平，呈結(jié)節(jié)狀，質(zhì)地硬，與甲狀腺腫或慢性甲狀腺炎極為相似；重者與周圍組織或器官甚至皮膚黏著，易誤診為甲狀腺癌。全身癥狀甲狀腺結(jié)核可有結(jié)核中毒癥狀，主要表現(xiàn)為病人感乏力和食欲減退、盜汗、消瘦低熱或弛張型高熱，較少伴寒戰(zhàn)等。預(yù)防措施為了預(yù)防結(jié)核病的發(fā)生，應(yīng)該注意做到以下幾點(diǎn)：1、加強(qiáng)衛(wèi)生教育，使青年人懂得結(jié)核病的危害和傳染方式。養(yǎng)成不隨地吐痰的良好衛(wèi)生習(xí)慣。對(duì)結(jié)核病患者的痰要焚燒或藥物消毒。2、要定時(shí)對(duì)青少年進(jìn)行體格檢查，做到早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療。除此之外，還要按時(shí)給嬰幼兒接種卡介苗，以使機(jī)體產(chǎn)生免疫、減少結(jié)核病的發(fā)生。3、發(fā)現(xiàn)有低熱、盜汗、干咳簌痰中帶血絲等癥狀，要及時(shí)到醫(yī)院檢查。確診結(jié)核病以后，要立即用鏈霉素、雷米封、乙胺丁醇藥物進(jìn)行治療。同時(shí)，還要注意增加營(yíng)養(yǎng)，以增強(qiáng)體質(zhì)。只要發(fā)現(xiàn)及時(shí)，治療徹底，結(jié)核病是完全可以冶愈的。4、結(jié)核病是由結(jié)核桿菌經(jīng)呼吸道傳播的疾病，主要通過病人咳嗽，打噴嚏和大聲說話時(shí)噴出的飛沫來傳播，所以為了避免傳染，一定要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。打噴嚏時(shí)要用手帕捂住嘴，避免面對(duì)他人;房?jī)?nèi)要經(jīng)常換氣，人群密集的地方更要注意；還要多鍛煉，提高免疫力。慢性纖維性甲狀腺炎疾病簡(jiǎn)介慢性纖維性甲狀腺炎(chronicfibrousthyroiditis)是較為罕見的甲狀腺炎癥，以正常的甲狀腺組織被大量、致密的纖維組織所替代為特征。Riedel(1897)的報(bào)道首次描述了本病，故也將其稱為Riedel甲狀腺炎(Riedelsthyroiditis，RT)。RT還有很多名稱，如侵襲性纖維性甲狀腺炎、慢性木樣甲狀腺炎、Riedel甲狀腺腫、慢性硬化性甲狀腺炎;chronicsclerosingthyroiditis)等等。Riedel在顯微鏡下的研究表明，RT沒有惡性腫瘤的特征，而且簡(jiǎn)單地將甲狀腺峽部楔形切除，即可有效地緩解氣管壓迫癥狀。發(fā)病原因RT起病后可緩慢進(jìn)展，起病后亦可靜止多年，并無臨床癥狀而被偶然發(fā)現(xiàn)。RT也可突然起病。體檢時(shí)，甲狀腺的腺體正?；蛏源螅瑹o痛但相當(dāng)硬實(shí)，可似木或石樣堅(jiān)硬，通常是雙側(cè)受累，偶爾可單側(cè)發(fā)病。RT的臨床表現(xiàn)常與局部的壓迫癥狀有關(guān)，如壓迫氣管和食管后，出現(xiàn)呼吸困難、吞咽困難，累及喉返神經(jīng)后可引起聲音嘶啞、言語失音或咳嗽。若甲狀腺組織完全纖維化，可出現(xiàn)甲減。甲狀旁腺的纖維化可導(dǎo)致甲狀旁腺的功能低下。少見的皮下組織纖維性硬化有時(shí)也可發(fā)生。典型癥狀RT的病因不清，有人認(rèn)為RT是自身免疫反應(yīng)的結(jié)果，另一種理論認(rèn)為RT屬于原發(fā)性纖維化疾病，是全身性纖維硬化癥的一部分。表明RT是自身免疫反應(yīng)的證據(jù)有：①在RT病人中檢測(cè)到抗甲狀腺抗體的比例可高達(dá)67%;②RT有包括淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等在內(nèi)的細(xì)胞浸潤(rùn)的病理學(xué)特點(diǎn);③局灶性血管炎是RT另一個(gè)常見的病理學(xué)特點(diǎn);④部分RT病人對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素的治療效果好。但是，患者的淋巴細(xì)胞和血清補(bǔ)體均在正常水平，似乎不支持RT是自身免疫反應(yīng)。而抗甲狀腺抗體水平增高可能因?yàn)槠渌?，如原發(fā)性纖維化時(shí)的甲狀腺組織破壞和釋放，可引起機(jī)體的免疫系統(tǒng)反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致抗甲狀腺抗體水平增高。多灶性纖維硬化可發(fā)生在大約三分之一的RT病例，例如伴隨腹膜后纖維化、眶后的纖維假腫瘤、硬化性膽管炎、縱隔纖維化、肺纖維化等等。纖維化RT也可能與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-。1(transforminggrowthfactor-p1，TGF-p1)有關(guān)。預(yù)防措施本病暫無有效預(yù)防措施，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是本病預(yù)防和治療的關(guān)鍵。一旦發(fā)病，應(yīng)積極治療，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎疾病簡(jiǎn)介慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(chroniclymphocyticthyroiditis，CLT)又稱自身免疫性甲狀腺炎，是一種以自身甲狀腺組織為抗原的慢性炎癥性自身免疫性疾病。日本九州大學(xué)Hashimoto首先(1912)在德國(guó)醫(yī)學(xué)雜志上報(bào)道了4例而命名為Hashimoto(橋本)甲狀腺炎(Hashimotosthyroiditis，HT)，為臨床中最常見的甲狀腺炎癥。近年來發(fā)病率迅速增加，有報(bào)道認(rèn)為已與甲亢的發(fā)病率相近。本病是兒童及青少年甲狀腺腫大及獲得性甲狀腺功能減退癥最常見的原因。發(fā)病原因CLT的病因尚不清楚。由于有家族聚集現(xiàn)象，常在同一家族的幾代人中發(fā)生，并常合并其他的自身免疫性疾病，如惡性貧血、糖尿病、腎上腺功能不全等，故認(rèn)為CLT是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果。環(huán)境因素的影響主要包括感染和膳食中的碘化物。近年來，較多的研究表明，易感基因在發(fā)病中起一定作用。1.遺傳因素CLT由遺傳因素與非遺傳因子相互作用而產(chǎn)生已成為人們的共識(shí)。甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與常染色體顯性遺傳有關(guān)。在歐洲及北美，CLT患者中HLA-B8及DR3、DR5多見，而日本人則以HLA-B35多見。徐春等用PCR-SSCP檢測(cè)30例漢族CLT患者的HLA-DQA1及DQB1位點(diǎn)的等位基因多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)DQA1-0301的頻率明顯高于正常對(duì)照，推測(cè)可能是中國(guó)人發(fā)病的易感基因。美國(guó)一個(gè)研究機(jī)構(gòu)對(duì)56個(gè)患自身免疫性甲狀腺疾病的高加索人家庭的基因進(jìn)行了分析，鑒定出6個(gè)與自身免疫性甲狀腺疾病相關(guān)的基因。其中，位于第6號(hào)染色體上的AITD-1基因與Graves病和CLT有關(guān);位于第13號(hào)染色體上的CLT-1及第12號(hào)染色體上的CLT-2與CLT的發(fā)病有關(guān)。此后，他們采用全基因組篩選法研究了一個(gè)共有27位家庭成員的美籍華人家庭，發(fā)現(xiàn)D1IS4191和D9S175與CLT有關(guān)，因而認(rèn)為不同種族之間存在對(duì)CLT的不同基因易感性。Tomer等的研究則顯示，決定甲狀腺自身抗體產(chǎn)生的一個(gè)重要基因位于染色體2q33上，激活途徑中必不可少的協(xié)同刺激因子CTLA-4基因極有可能就是染色體2q33上的甲狀腺抗體基因。2.免疫學(xué)因素免疫學(xué)因素導(dǎo)致甲狀腺受損的機(jī)制還不完全清楚。目前多傾向于以下幾種機(jī)制:先天性免疫監(jiān)視缺陷：導(dǎo)致器官特異的抑制性T淋巴細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量異常，T淋巴細(xì)胞可直接攻擊甲狀腺濾泡細(xì)胞。體液免疫介導(dǎo)的自身免疫機(jī)制：HK細(xì)胞可在抗甲狀腺抗體協(xié)同下攻擊甲狀腺濾泡細(xì)胞，當(dāng)抗原抗體結(jié)合時(shí)，其復(fù)合物存在于靶細(xì)胞靶面，激活的HK細(xì)胞與抗體的Fc片段起反應(yīng)，而殺傷靶細(xì)胞。這種抗體依賴性HK細(xì)胞所參與的細(xì)胞毒性反應(yīng)，在CLT中是被甲狀腺球蛋白—甲狀腺球蛋白抗體復(fù)合物所激活，具有特異的細(xì)胞毒性而殺死甲狀腺濾泡細(xì)胞。此外，TPOAb本身就在甲狀腺組織中發(fā)揮細(xì)胞毒作用。與補(bǔ)體結(jié)合的抗甲狀腺抗體對(duì)濾泡細(xì)胞的溶解作用。先有淋巴細(xì)胞介導(dǎo)毒性，抗甲狀腺抗體對(duì)其起觸發(fā)和啟動(dòng)作用。CLT患者常同時(shí)伴隨其他自身免疫性疾病，如惡性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，1型糖尿病、慢性活動(dòng)性肝炎等，也證明自身免疫因素的存在。環(huán)境因素感染和膳食中的碘化物是CLT發(fā)生的兩個(gè)主要環(huán)境因素。Wenzel等用westernblotting研究CLT患者血清中抗Yersinia細(xì)菌抗體時(shí)發(fā)現(xiàn)，這種抗體出現(xiàn)的頻數(shù)明顯高于非自身免疫性甲狀腺疾病患者與正常對(duì)照組，說明小腸和結(jié)腸感染Yersinia細(xì)菌與CLT的發(fā)生有關(guān)。在碘缺乏地區(qū)或富含碘的地區(qū)，CLT的發(fā)病率均上升，說明碘在CLT發(fā)病中有重要作用。過量時(shí)，遺傳易感的動(dòng)物可發(fā)生甲狀腺炎。但如碘在甲狀腺內(nèi)不耗竭，可阻止發(fā)展成嚴(yán)重的甲狀腺炎，其機(jī)制尚未闡明°Rose等發(fā)現(xiàn)，飲食中添加碘，CLT的甲狀腺損害明顯加重，CLT發(fā)生率增加。甲狀腺球蛋白碘化后，CLT中T細(xì)胞增殖，主要的致病抗原-Tg自身抗原效力增加，全身免疫反應(yīng)加重，可導(dǎo)致CLT。細(xì)胞凋亡近年來的研究發(fā)現(xiàn)，CLT患者的甲狀腺細(xì)胞的促凋亡蛋白-Fas表達(dá)增加，表明CLT與細(xì)胞凋亡有關(guān)。Fas蛋白又稱作AOP-1或CD95，是I型膜蛋白，屬于神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nervegrowthfactor，NGF)、腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor，TNF)家族，由淋巴細(xì)胞表達(dá)。人的Fas基因位于第10對(duì)染色體上。Fas-L蛋白是Fas的配體，為II型跨膜蛋白，屬于TNF家族。Fas-L在激活的T細(xì)胞和NK細(xì)胞中大量表達(dá)。Fas-L與Fas的結(jié)合可以啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)一系列信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。Fas途徑是CD8介導(dǎo)的細(xì)胞毒性的主要機(jī)制。有研究表明CLT時(shí)的甲狀腺細(xì)胞破壞與Fas誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡有關(guān)。細(xì)胞毒性T細(xì)胞表達(dá)Fas和FasL介導(dǎo)的甲狀腺細(xì)胞凋亡，可能是CLT甲狀腺細(xì)胞破壞的啟動(dòng)因素之一。Hammoned等的研究發(fā)現(xiàn)，CLT甲狀腺內(nèi)的細(xì)胞凋亡程度和凋亡核較Graves病、多發(fā)性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和正常甲狀腺組織顯著增加。同時(shí)，CLT甲狀腺細(xì)胞及腺體內(nèi)浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞表達(dá)Fas增強(qiáng)，而Graves病、多發(fā)性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和正常甲狀腺組織無此表現(xiàn)。Dong(2002)等也在21例CLT患者中，發(fā)現(xiàn)38.1%的患者有Fas基因突變，除1例外，其他的Fas基因異常均為移碼變異，基因突變導(dǎo)致了細(xì)胞質(zhì)內(nèi)與凋亡細(xì)胞傳導(dǎo)有關(guān)的一個(gè)區(qū)域功能喪失。雖然目前關(guān)于Fas和FasL在CLT中的作用仍存在許多爭(zhēng)議，但它們存在于甲狀腺中并且有功能已得到承認(rèn)。胎兒微嵌合現(xiàn)象胎兒微嵌合現(xiàn)象是指胎兒的原始細(xì)胞移位到母體的組織中，現(xiàn)認(rèn)為可能與自身免疫性疾病有關(guān)。Davis(19