【原創(chuàng)】關于中藥經典名方有關法規(guī)的梳理

原創(chuàng)】關于中藥經典名方有關法規(guī)的梳理作者：Kratos-何在中藥制劑申報越來越難的今天，“綠色通道”，“免臨床”，“快速審批”等字眼無疑具有極大的誘惑力，自2008年《中藥注冊管理補充規(guī)定》提出“經典名方”“可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產”以來，已經過去了9年的時間；隨著2016年《國務院關于印發(fā)中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）的通知》和《中華人民共和國中醫(yī)藥法》的先后頒布，以及今年3月《古代經典名方目錄制定的遴選范圍與遴選原則（征求意見稿）》的推出，終于讓“經典名方”法規(guī)落地看到了希望。故，老何我將法規(guī)加以整理和分析，以供參考備忘。（1）2008年，《關于印發(fā)中藥注冊管理補充規(guī)定的通知》其中第7條描述經典名方的定義，以及首次提出經典名方可以直接申報生產，并制定了6條納入經典名方的基本條件，但經典名方制劑不發(fā)放新藥證書。免動物藥效和臨床試驗，節(jié)省了大量的研發(fā)費用，中醫(yī)專家也認為經典方臨床應用廣泛，根本就無需再通過繁冗的新藥審批，同時經典名方制劑在推廣上也會更容易接受，市場熱度可想而知。詳情如下：第七條來源于古代經典名方的中藥復方制劑是，指目前仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的清代及清代以前醫(yī)籍所記載的方劑。（一）該類中藥復方制劑的具體目錄由國家食品藥品監(jiān)督管理局協(xié)助有關部門制定并發(fā)布（二）符合以下條件的該類中藥復方制劑可，僅提供非臨床安全性研究資料并，直接申報生產：1．處方中不含毒性藥材或配伍禁忌；2．處方中藥味均有法定標準；3．生產工藝與傳統(tǒng)工藝基本一致；4．給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當；5．功能主治與古代醫(yī)籍記載一致；6．適用范圍不包括危重癥，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。（三）該類中藥復方制劑的藥品說明書中須注明處方及功能主治的具體來源說，明本方劑有長期臨床應用基礎，并經非臨床安全性評價。四）該類中藥復方制劑不發(fā)給新藥證書。2）2008年到2016年之間的空白本人也經歷了這幾年藥物研發(fā)和臨床試驗的變革，看到了行業(yè)的洗牌，企業(yè)的轉型，新藥的研發(fā)成本和風險都急劇增加，可以說創(chuàng)新藥迎來了歷史性的低谷。但也正是這番波折，讓具有研發(fā)能力的企業(yè)發(fā)現(xiàn)，如何才能做到真正的創(chuàng)新，沒有臨床價值的組方、劑型必將被臨床淘汰。我參加臨床討論、答辯、審評，被問道最多的幾個問題，其中之一就是你的配伍依據（立題依據），改劑型的，你新劑型的優(yōu)勢在哪；改配伍的，你的依據如何？這讓過去改個劑型報新藥，拍個腦門加減方的情況很難出現(xiàn)了，暫且不論有些改變是極左還是極右，中藥研發(fā)的趨勢算是逐漸明朗了。這幾年期間，我記得沒有關于“經典名方”研發(fā)的有關法規(guī)發(fā)布，一方面是大環(huán)境導致的，另一方面，“經典名方”本身也存在諸多疑點：法規(guī)提出“來源于古代經典名方的中藥復方制劑，是指目前仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的清代及清代以前醫(yī)籍所記載的方劑”?？山浀涿脚R床上數(shù)據怎么收集？如何證明療效確切？多大的樣本量算是廣泛應用？什么叫具有明顯特色和優(yōu)勢，跟誰去對比？很多人認為經典方臨床應用多年，再做臨床試驗沒有必要，但實際上安全性數(shù)據收集一直就是弱項，隨著現(xiàn)代數(shù)據手段的完善，很多過去認為安全的中藥材都發(fā)現(xiàn)了毒性，如關木通，何首烏等，更別提中藥材種植的亂象了，這可能也是法規(guī)要求提供非臨床安全性數(shù)據的目的。此外，經典名方真的一經上市，沒有知識產權保護，估計申請不了專利？又如何占據市場？最后，一個核心問題，什么才算是經典方？現(xiàn)階段仍無法讓大多數(shù)人信服。理想很豐滿，而現(xiàn)實是直到2016年，中藥研發(fā)才貌似遇到了觸底反彈的機會。（3）2016年2月22日，《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）》國務院發(fā)文要加強中醫(yī)藥科學研究，其中再次提到了鼓勵經典名方研究，算是時隔8年后立下了一個目標；這里可能要再次感激屠呦呦的諾貝爾獎，沒有她可能后續(xù)的綱要，政策還要推遲個幾年。詳情如下：15.加強中醫(yī)藥科學研究。運用現(xiàn)代科學技術和傳統(tǒng)中醫(yī)藥研究方法深，化中醫(yī)基礎理論、辨證論治方法研究，開展經穴特異性及針灸治療機理、中藥藥性理論、方劑配伍理論、中藥復方藥效物質基礎和作用機理等研究，建立概念明確、結構合理的理論框架體系。加強對重大疑難疾病、重大傳染病防治的聯(lián)合攻關和對常見病多、發(fā)病、慢性病的中醫(yī)藥防治研究，形成一批防治重大疾病和治未病的重大產品和技術成果綜。合運用現(xiàn)代科技手段開，發(fā)一批基于中醫(yī)理論的診療儀器與設備。探索適合中藥特點的新藥開發(fā)新模式推，動重大新藥創(chuàng)制。鼓勵基于經典名方、醫(yī)療機構中藥制劑等的中藥新藥研發(fā)。針對疾病新的藥物靶標，在中藥資源中尋找新的候選藥物。16.完善中醫(yī)藥科研評價體系。建立和完善符合中醫(yī)藥特點的科研評價標準和體系，研究完善有利于中醫(yī)藥創(chuàng)新的激勵政策。通過同行評議和引進第三方評估，提高項目管理效率和研究水平。不斷提高中醫(yī)藥科研成果轉化效率開。展中醫(yī)臨床療效評價與轉化應用研究建，立符合中醫(yī)藥特點的療效評價體系。（4）2016年12月25日，《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》（以下簡稱中醫(yī)藥法），由中華人民共和國第十二屆全國人民代表大會常務委員會第二十五次會議確定，由習近平主席簽發(fā)，對中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展具有決定性的作用。其中第30條提到：“生產符合國家規(guī)定條件的來源于古代經典名方的中藥復方制劑在，申請藥品批準文號時，可以僅提供非臨床安全性研究資料具。體管理辦法由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同中醫(yī)藥主管部門制定”?！扒翱钏Q古代經典名方，是指至今仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑。具體目錄由國務院中醫(yī)藥主管部門會同藥品監(jiān)督管理部門制定?！碧峁┓桥R床安全性材料，不用提交藥效，與補充規(guī)定一致；審核權同時放在藥監(jiān)部門和中醫(yī)藥主管部門，有了中醫(yī)藥主管部門的推進，看到了實現(xiàn)的希望。最后，會制定具體的目錄，避免投入浪費。中醫(yī)藥法明確了“經典名方”的地位，也敦促了各部門積極推進有關工作，早日出臺目錄和審評規(guī)則。（5）2017年3月8日，《古代經典名方目錄制定的遴選范圍與遴選原則》有了國務院的督促和中醫(yī)藥主管部門的努力，不到3個月，目錄遴選原則的征求意見稿就已發(fā)布，征求截止時間為2017年4月25日。文中對遴選范圍，病癥選擇，組方要求提出了要求，雖然只有短短一頁紙，目錄的制定方式還未明確，一些描述仍然是模棱兩可無法量化，最終目錄出臺是否能得到中醫(yī)臨床專家和中藥企業(yè)的認可也尚不可知，但“經典名方”時隔9年總算是往前邁了一步?。?）2017年5月11日，《關于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評審批的相關政策》今年5月11日，3個改革政策征求意見稿同時發(fā)布，信息量龐大，藥政部門的決心也可見端倪，其中創(chuàng)新審批一文中的第7條提到了：支持中藥傳承和創(chuàng)新。貫徹落實《中華人民共和國中醫(yī)藥法》的有關規(guī)定，妥善處理保持中藥療效優(yōu)勢與現(xiàn)代藥品開發(fā)要求的關系妥，善處理傳統(tǒng)用藥模式與現(xiàn)代用藥需求的關系建，立完善符合中藥特點的注冊管理制度和技術評價體系。創(chuàng)新類中藥，按“新照療效”標準審評審批；改良型中藥新藥，應能體現(xiàn)臨床應用優(yōu)勢；經典名方類中藥，按照簡化標準審評審批；天然藥物，按照現(xiàn)代醫(yī)學標準審評審批。開展中藥上市價值評估及資源評估，引導以臨床價值為導向的中藥新藥研發(fā)促進中藥資源可持續(xù)利用。加強中藥質量控制，提高中藥臨床研究能力。鼓勵運用現(xiàn)代科學技術研究開發(fā)傳統(tǒng)中成藥，支持以中藥傳統(tǒng)劑型為基礎研制中藥新藥，促進中藥產業(yè)健康發(fā)展。本人能夠理解這項法規(guī)出臺帶來的收益和風險，以及法規(guī)本身制定的難度。目前能看到的是藥監(jiān)局積極響應了國