獸藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)管理文件要求

獸藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)管理文件要求生產(chǎn)管理文件是指生產(chǎn)管理中的工作標(biāo)準(zhǔn)，包括：工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和生產(chǎn)記錄。一、工藝規(guī)程的制訂、修改和更改（一）制訂《獸藥GMP》在第七十二條明確規(guī)定了生產(chǎn)獸藥必須制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。工藝規(guī)程是獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量控制中最重要的文件，是規(guī)定生產(chǎn)所需要原料和包裝材料等的數(shù)量、質(zhì)量，以及工藝、加工說(shuō)明、注意事項(xiàng)、生產(chǎn)過(guò)程控制的一個(gè)或一套文件，是企業(yè)組織和指導(dǎo)生產(chǎn)的重要依據(jù)，也是技術(shù)管理工作的基礎(chǔ)。制訂工藝規(guī)程的目的是為生產(chǎn)各部門(mén)提供了一個(gè)共同遵守的技術(shù)準(zhǔn)則，以保證每一獸藥產(chǎn)品在整個(gè)有效期內(nèi)都能保持預(yù)定設(shè)計(jì)的質(zhì)量。工藝規(guī)程的制訂及管理沒(méi)有一個(gè)固定的模式，與各企業(yè)的機(jī)構(gòu)設(shè)置有關(guān)。一般工藝規(guī)程必須由具有足夠制藥知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)并通曉產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的人員組織編寫(xiě)。編寫(xiě)后，應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)組織企業(yè)的專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行審核，經(jīng)主管生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。這一活動(dòng)需有文字記錄，并有編寫(xiě)人、審核人、批準(zhǔn)人的簽字、日期及批準(zhǔn)執(zhí)行的日期。（二）主要內(nèi)容工藝規(guī)程雖沒(méi)百千篇一律的格式，但從獸藥GMP要求和實(shí)踐來(lái)看，通常原料藥的工藝規(guī)程按每一品種編制，制劑除可按品種編制外，也可按劑型編制通用的工藝規(guī)程，然后再按具體品種的特性編制產(chǎn)品的工藝規(guī)程，涉及通用部分可只體現(xiàn)文件號(hào)。一般工藝規(guī)程出以下幾部分組成：1．封面與首頁(yè)封面上應(yīng)明確本工藝規(guī)程是某一產(chǎn)品或某一劑型的生產(chǎn)工藝規(guī)程，明確編制人、審核人、批準(zhǔn)人簽字及日期，明確批準(zhǔn)執(zhí)行日期。2．目錄工藝規(guī)程可分若干單元，每一單元可細(xì)分，目錄中應(yīng)注明單元際題及所在頁(yè)碼。3．正文正文是工藝規(guī)程的核心部分，應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的產(chǎn)品和獸藥GMP的要求來(lái)分別制訂原料和制劑的工藝規(guī)程。4．補(bǔ)充部分指附錄和附頁(yè)，一方面對(duì)正文內(nèi)容所作的補(bǔ)充，另一方面是用以幫助理解標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容，以便于正確掌握和使用。附：工藝規(guī)程制訂示意圖附：制劑工藝規(guī)程的主要內(nèi)容。1.

產(chǎn)品名稱(chēng)、劑型、規(guī)格。2.

處方和依據(jù)。3.

生產(chǎn)工藝流程。4.

操作過(guò)程及工藝條件。5.

工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生(包括對(duì)凈化化級(jí)別要求)。6.

本產(chǎn)品工藝過(guò)程中所需的SOP名稱(chēng)及要求。7.

原輔材料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng)。8.

中間產(chǎn)品的檢查方法及控制。9.

需要進(jìn)行驗(yàn)證的關(guān)鍵工序及其工藝驗(yàn)證的具體要求。10.包裝要求、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)(附樣本)與產(chǎn)品貯存方法及有效期。11.原輔材料的消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、物料平衡以及各項(xiàng)指標(biāo)的計(jì)算方法。12.設(shè)備一覽表、主要設(shè)備生產(chǎn)能力。13.技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)。14.勞動(dòng)組織及崗位定員。15.附錄(常用理化常數(shù)、曲線、圖表、計(jì)算公式及換算表等)。16.附頁(yè)(供修改時(shí)登記批準(zhǔn)日期、文號(hào)和內(nèi)容用)。(三)工藝規(guī)程編制中應(yīng)注意的事項(xiàng)(1)內(nèi)容全面。如從獸藥批準(zhǔn)文件到生產(chǎn)控制的方法、各種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)直至該品種工藝規(guī)程變更的登記等。(2)有較多內(nèi)容相同或重復(fù)時(shí)，可采取將相同內(nèi)容匯編等形式，集中為一個(gè)或幾個(gè)文件，工藝規(guī)程中可只體現(xiàn)版本號(hào)成文件號(hào)等。(3)以體現(xiàn)生產(chǎn)方法為原則，不必過(guò)細(xì)；但可形式多樣化，以實(shí)用、能作為其他文件的重要依據(jù)為原則。(四)修訂與更改工藝規(guī)程一經(jīng)批準(zhǔn)，不得任意改動(dòng)，各級(jí)操作人員和管理人員都應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。對(duì)不符合工藝規(guī)程的指令或無(wú)批準(zhǔn)手續(xù)變更操作的指令，操作人員應(yīng)該拒絕執(zhí)行。工藝規(guī)程一般3—5年修訂一次。當(dāng)有重大工藝改革、設(shè)備更新、原輔料變更等，需要組織工藝驗(yàn)證，證明對(duì)質(zhì)量無(wú)影響時(shí)才能通過(guò)批準(zhǔn)更改工藝規(guī)程。一般的工藝和設(shè)備改進(jìn)項(xiàng)目，由有關(guān)部門(mén)提出書(shū)面報(bào)告，經(jīng)試驗(yàn)在不影響產(chǎn)品質(zhì)量情況下，通過(guò)規(guī)定的程序，批準(zhǔn)修訂稿，修訂稿的編寫(xiě)、審核、批淮程序與制訂程序相同，并注明修改日期、實(shí)施日期、各級(jí)人員的簽字。二、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂、修改和更改1．制訂崗位操作法是對(duì)備具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作程序、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面作進(jìn)一步詳細(xì)要求。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程也稱(chēng)SOP，是經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法，也就是對(duì)某項(xiàng)具體操作所作的書(shū)面文件企業(yè)可選擇一種形式進(jìn)行編制。目前多數(shù)企業(yè)選擇制訂SOP文件。這二份文件也均應(yīng)有專(zhuān)人組織編寫(xiě)，經(jīng)技術(shù)負(fù)責(zé)人審核，質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)后執(zhí)行，崗位操作法和SOP應(yīng)有編寫(xiě)人、審核人、批準(zhǔn)人的簽字及批準(zhǔn)執(zhí)行日期。

附：SOP的制訂程序(見(jiàn)下頁(yè)示意圖)

2．主要內(nèi)容

(1)崗位操作法內(nèi)容雖不同于工藝規(guī)程，但也可分為封面與首頁(yè)、目錄、正文和補(bǔ)充幾個(gè)部分，其中封面、目錄、補(bǔ)充部分參考前述工藝規(guī)程，正文內(nèi)容有不同的側(cè)重。附：制劑崗位操作法。1)崗位操作法名稱(chēng)。2)編號(hào)、頒發(fā)部門(mén)、生效日期。3)所屬生產(chǎn)車(chē)間名稱(chēng)(如必要，指明產(chǎn)品名稱(chēng))、崗位名稱(chēng)。4)原輔材料、上工段中間產(chǎn)品名稱(chēng)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、性能及每批使用量。5)生產(chǎn)操作方法與要點(diǎn)。6)重點(diǎn)操作的復(fù)核制度以及防止混藥、差錯(cuò)的注意事項(xiàng)。7)工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生，以及防止污染的注意事項(xiàng)。8)主要設(shè)備或工器具的名稱(chēng)、規(guī)格要求以及維護(hù)、使用與清洗及檢查方法及驗(yàn)收。9)安全防火和勞動(dòng)保護(hù)。10)異?，F(xiàn)象的報(bào)告及處理。11)本崗位制成品的名稱(chēng)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。12)度量衡器的檢查與校正。13)綜合利用與“三廢”治理。14)本崗位物料平衡、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計(jì)算。15)附錄(有關(guān)理化常數(shù)、計(jì)算公式、換算表等)。16)附頁(yè)(供修改時(shí)登記批準(zhǔn)日期、文號(hào)和內(nèi)容用)。(2)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)是指經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。也可作為組成崗位操作法的基礎(chǔ)單元。SOP包括生產(chǎn)操作、輔助操作以及管理操作規(guī)程。企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品或崗位的操作需要制訂SOP或崗位操作法，只要能滿(mǎn)足生產(chǎn)和質(zhì)量管理的要求，不強(qiáng)求崗位操作法或SOP的名稱(chēng)或數(shù)量。附：SOP主要內(nèi)容1)操作法名稱(chēng)。2)編號(hào)、頒發(fā)部門(mén)、生效日期。3)所屬生產(chǎn)(或管理)部門(mén)、產(chǎn)品、崗位、適用范圍。4)操作方法(或工作方法)及程序。5)采用原輔材料(中間產(chǎn)品、包裝材料)的名稱(chēng)、規(guī)格。6)采用工器具的名稱(chēng)、規(guī)格及用量。7)操作人員。8)附錄。9)附頁(yè)。(3)SOP編制中的注意事項(xiàng)。1)對(duì)要進(jìn)行的工序操作(作業(yè))給出一個(gè)合適的名稱(chēng)。2)對(duì)要達(dá)到的目的，和本作業(yè)的職責(zé)規(guī)定明確。3)對(duì)本SOP規(guī)定的范圍應(yīng)明確。4)工作程序流程化，逐步展開(kāi)，明確由誰(shuí)作業(yè)，作業(yè)內(nèi)容是什么，作業(yè)所應(yīng)達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)，5)如何達(dá)到，誰(shuí)來(lái)監(jiān)控，作業(yè)的批準(zhǔn)人或授權(quán)人明確。6)對(duì)較大系統(tǒng)的作業(yè)管理，可先有—個(gè)原則，然后再細(xì)化。7)切忌教條，生搬硬套。(例SOP范文，參考附表)3．修訂與更改崗位操作法和SOP一般不超過(guò)2年修訂一次，其修訂、審核、批準(zhǔn)程序與制訂時(shí)相同。（一）制訂與修訂

企業(yè)根據(jù)生產(chǎn)規(guī)程的要求，按照SOP的操作程序進(jìn)行生產(chǎn)操作，必然要產(chǎn)生一系列的生產(chǎn)管理記錄。這些記錄是生產(chǎn)過(guò)程的操作憑證，反映生產(chǎn)環(huán)節(jié)的實(shí)際情況，是文件管理的一部分，因此生產(chǎn)管理的記錄應(yīng)根據(jù)工藝規(guī)程、操作要點(diǎn)、技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容設(shè)計(jì)，能體現(xiàn)出產(chǎn)品的特點(diǎn)。記錄的設(shè)計(jì)、修改等程序應(yīng)該與工藝規(guī)程等制訂、修訂程序相同。(二）生產(chǎn)記錄類(lèi)文件的主要內(nèi)容1．崗位操作記錄崗位操作記錄是指執(zhí)行崗位操作法或SOP的記錄。崗位操作記錄可與崗位操作法或SOP設(shè)計(jì)在一起，便于對(duì)照操作要求及檢查；也可以表格形式作為執(zhí)行崗位操作內(nèi)容填寫(xiě)。以表格形式記錄時(shí)必須按崗位操作法或SOP要點(diǎn)設(shè)計(jì)，防止關(guān)鍵操作記錄的遺漏，以充分體現(xiàn)操作過(guò)程的受控情況及記錄的可溯性。附：崗位操作記錄主要內(nèi)容1)崗位操作法或SOP的名稱(chēng)。2)編號(hào)、頒發(fā)部門(mén)、生效日期。3)產(chǎn)品名稱(chēng)、所屬部門(mén)及本崗位名稱(chēng)。4)本崗位半成品名稱(chēng)及批號(hào)、規(guī)格。5)操作開(kāi)始及完成時(shí)間。6)上批清場(chǎng)工作記錄、操作人及檢查人姓名。7)本崗位投入物料的品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量情況及來(lái)源、投料人及復(fù)核人姓名(簽名)。8)本崗位操作過(guò)程、工藝條件及參數(shù)。9)設(shè)備的清洗、運(yùn)轉(zhuǎn)情況。10)本崗位半成品(或成品)質(zhì)控內(nèi)容及結(jié)果，質(zhì)控人員姓名及報(bào)告單編號(hào)。11)物料平衡及差異情況說(shuō)明。12)特殊情況紀(jì)要及注釋。13)本崗位操作人員、檢查人員及崗位負(fù)責(zé)人姓名。括各崗位操作記錄和其他相關(guān)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的所有情況，批生產(chǎn)記錄有質(zhì)量的可追溯性，通過(guò)記錄可以了解生產(chǎn)全過(guò)程的產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量情況，全面反映產(chǎn)品工藝規(guī)程的執(zhí)行過(guò)程和結(jié)果。附：(1)批生產(chǎn)記錄主要內(nèi)容：1)編號(hào)。2)產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格。3)生產(chǎn)批號(hào)；生產(chǎn)指令。4)開(kāi)始生產(chǎn)日期和時(shí)間，各工序半成品及成品完成的日期。5)各工序生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、操作者及檢查員姓名。6)各工序清場(chǎng)操作記錄，操作者及檢查員姓名。7)各工序采用的原物料名稱(chēng)、規(guī)格、質(zhì)量及數(shù)量。8)工藝過(guò)程各種關(guān)鍵參數(shù)及產(chǎn)出數(shù)量。9)各工序使用的設(shè)備及使用情況。10)各工序生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)控記錄及質(zhì)控人員姓名。11)各工序的物料平衡及評(píng)估和說(shuō)明。12)本批產(chǎn)量。13)本批產(chǎn)品成品檢驗(yàn)記錄及報(bào)告單號(hào)碼。14)對(duì)特殊情況的紀(jì)要和注釋。15)該產(chǎn)品生產(chǎn)負(fù)責(zé)人簽名。(2)批生產(chǎn)記錄的組成：1)生產(chǎn)計(jì)劃單和生產(chǎn)指令。2)各工序崗位操作記錄。3)各工序的交接記錄。4)中間品、半成品的質(zhì)量控制記錄。5)工藝查證記錄。6)各工序的清場(chǎng)記錄。7)質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告等。3．批包裝記錄批包裝記錄是指每批產(chǎn)品包裝工序操作內(nèi)容的記錄。實(shí)際上是包裝與貼簽工序在SOP指令下的記錄。為保證所用的標(biāo)簽、標(biāo)示物和包裝材料的使用正確性，應(yīng)制定嚴(yán)格的SOP并記錄整個(gè)操作過(guò)程。批包裝記錄與批生產(chǎn)記錄一起組成批檔案。批包裝記錄的主要內(nèi)容：(1)編號(hào)。(2)產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、包裝規(guī)格。(3)生產(chǎn)批號(hào)。(4)操作開(kāi)始及完成日期。(5)上一批清場(chǎng)操作記錄(副本)及本次包裝清場(chǎng)記錄（正本）。(6)重要階段操作者和檢查者姓名。(7)待包裝產(chǎn)品的數(shù)量、計(jì)劃生產(chǎn)成品量與實(shí)際產(chǎn)品量及說(shuō)明。(8)包裝過(guò)程質(zhì)控記錄及質(zhì)控人員姓名，以及包裝完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果，核對(duì)人簽名。(9)包裝操作過(guò)程，包括設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的使用情況。(10)使用的包裝材料記錄，包括有批號(hào)的標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)樣張及產(chǎn)品合格證。(11)領(lǐng)、退料及銷(xiāo)毀記錄以及發(fā)放、領(lǐng)用、核對(duì)人員的簽名。(12)裝箱記錄，有無(wú)并批，并批的批號(hào)記錄以及本批的零頭去向。(13)包裝工序負(fù)責(zé)人簽名。需要特別說(shuō)明的是：①待包裝產(chǎn)品的名稱(chēng)應(yīng)依據(jù)國(guó)家獸藥典標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)批準(zhǔn)的法定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)填寫(xiě)，不同的規(guī)格也應(yīng)在標(biāo)示物上明顯標(biāo)示，避免混淆。②記錄包裝產(chǎn)品應(yīng)分別記錄大、小包裝數(shù)量，以便于核對(duì)數(shù)量，避免漏裝。4．清場(chǎng)記錄清場(chǎng)包括清理場(chǎng)地和清潔場(chǎng)地，清場(chǎng)的目的在于有效地防止生產(chǎn)中獸藥混淆和差錯(cuò)事故產(chǎn)生，防止交叉污染的產(chǎn)生，所以，清場(chǎng)也是獸藥GMP的重要內(nèi)容。清場(chǎng)記錄就是對(duì)清場(chǎng)過(guò)程進(jìn)行準(zhǔn)確記錄，內(nèi)容至少包括：工序名稱(chēng)、產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人簽名等。清場(chǎng)記錄可以與批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)在一起，其中檢查項(xiàng)目至少涉及四個(gè)方面：(1)物料(原輔料、半成品、包裝材料、成品、剩余材料、散裝品、印刷標(biāo)志物等）。(2)生產(chǎn)指令、生產(chǎn)記錄等書(shū)面文字材料。(3)生產(chǎn)中的各種狀態(tài)標(biāo)志等。(4)清潔衛(wèi)生工作。（三）批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)編制注意事項(xiàng)(1)應(yīng)有反映生產(chǎn)過(guò)程的主要環(huán)節(jié)及重要細(xì)節(jié)的記錄。(2)應(yīng)能反映工序的順序性，確保工藝暢通，對(duì)工序依次進(jìn)行編號(hào)。(3)應(yīng)能反映各工序是否按規(guī)定的步驟執(zhí)行，有檢查的記錄。(4)更好的設(shè)計(jì)應(yīng)能指導(dǎo)備工序的操作人員按SOP執(zhí)行。(5)應(yīng)能反映各工序操作過(guò)程中各工藝參數(shù)允許或合理的偏差范圍，并有在受控狀態(tài)下的記錄。(6)記錄應(yīng)具有可追溯性、惟一性，能正確反映不同批的生產(chǎn)情況。(四)記錄填寫(xiě)中的注意事項(xiàng)：(1）內(nèi)容真實(shí)，數(shù)據(jù)完整，記錄及時(shí)，不能造假記錄。(2)字跡消晰，端正，不能用鉛筆填寫(xiě)。(3)不得撕毀或任意涂改記錄，更改錯(cuò)誤時(shí)，不能用刀刮，不能用橡皮和涂改液，應(yīng)在錯(cuò)誤處劃一橫線，在旁邊重寫(xiě)，簽名并注明日期。(4)按表格設(shè)計(jì)的內(nèi)容填寫(xiě)齊全，不能留有空格，如無(wú)內(nèi)容填寫(xiě)時(shí)要用“—”表示，重復(fù)上面內(nèi)容記錄時(shí)，不能用“同上”或簡(jiǎn)寫(xiě)符號(hào)“、、”表示，應(yīng)重新抄寫(xiě)。(5)品名不得簡(jiǎn)寫(xiě)，應(yīng)寫(xiě)全名，如硫酸慶大霉素，不能寫(xiě)成“慶大”。(6)與其他崗位、班組或車(chē)間有關(guān)聯(lián)的操作記錄應(yīng)做到—致性、連貫性。(7)操作者、復(fù)核者均血填寫(xiě)全名，不能只寫(xiě)出姓或名。（8）填寫(xiě)日期應(yīng)橫寫(xiě)，不能簡(jiǎn)寫(xiě)。如2002年1月20日不行寫(xiě)成02、1/20或20/1等形式。四、生產(chǎn)管理文件的管理和發(fā)放一經(jīng)批準(zhǔn)生效的生產(chǎn)工藝規(guī)程、SOP等文件，均應(yīng)建立編號(hào)，確定保密級(jí)別