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科研課題結(jié)題匯報(bào)
科研課題結(jié)題匯報(bào)
課題名稱:脊髓損傷繼發(fā)骨質(zhì)疏松致病因素的基礎(chǔ)研究課題負(fù)責(zé)人:紀(jì)樹(shù)榮課題組成員:葉超群、周紅俊、陳慧、楊健、張?zhí)N忱、錢(qián)書(shū)森等立題時(shí)間:2003年9月結(jié)題時(shí)間:2006年9月項(xiàng)目編號(hào):2003-15課題名稱:脊髓損傷繼發(fā)骨質(zhì)疏松致病因素的基礎(chǔ)研究課題項(xiàng)目簡(jiǎn)介(目的)
本研究擬采用脊髓損傷(spinalcordinjury,SCI)動(dòng)物為對(duì)象,觀察損傷平面以下骨組織形態(tài)學(xué)、生物力學(xué)、骨密度以及相應(yīng)的骨代謝生化指標(biāo)的變化,并進(jìn)行分析研究,以探索脊髓損傷后骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)的發(fā)病機(jī)制,了解脊髓損傷動(dòng)物的骨量、骨結(jié)構(gòu)變化及骨的力學(xué)性能之間的相互聯(lián)系和影響,從而為臨床防治脊髓損傷后骨質(zhì)疏松,進(jìn)而為預(yù)防病理性骨折提供理論依據(jù)。課題項(xiàng)目簡(jiǎn)介(目的)預(yù)期成果及考核指標(biāo)(1)預(yù)期可初步觀察到實(shí)驗(yàn)SCI大鼠OP的某些病理變化,如骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)變化(骨小梁面積百分比、骨小梁寬度);骨生物力學(xué)變化(骨彈性載荷、最大載荷及彈性能量吸收值)等。(2)觀察到分子生物力學(xué)水平、骨代謝調(diào)節(jié)方面的變化。(3)提出某些抑制骨質(zhì)疏松方法的可能性。(4)結(jié)果以論文形式發(fā)表(水平達(dá)國(guó)內(nèi)先進(jìn))。預(yù)期成果及考核指標(biāo)主要研究?jī)?nèi)容及方法
(1)106只大鼠分為:正常對(duì)照組、假手術(shù)組、脊髓損傷組、脊髓損傷振動(dòng)組四類,另有體外實(shí)驗(yàn)(觀察細(xì)胞學(xué)及分子生物學(xué)改變)一組。總共有10組動(dòng)物:體外實(shí)驗(yàn)組6只;正常6周對(duì)照組、正常12周對(duì)照組、假手術(shù)對(duì)照6周組、假手術(shù)對(duì)照12周組各10只;SCI6周組、SCI12周組、SCI振動(dòng)6周組、SCI振動(dòng)12周組、SCI自6周開(kāi)始振動(dòng)組各12只。(2)制作動(dòng)物模型:于第10胸髓段脊髓全橫斷。主要研究?jī)?nèi)容及方法
(1)106只大鼠分為:正常對(duì)照組、假手(3)振動(dòng)干預(yù):
①體外實(shí)驗(yàn):對(duì)基質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行振動(dòng),頻率20HZ,加速度0.25g,2次/天,10分鐘/次,共7天;
②體內(nèi)實(shí)驗(yàn):對(duì)振動(dòng)組別動(dòng)物施行振動(dòng)處理,參數(shù)同①。(3)振動(dòng)干預(yù):(4)測(cè)試指標(biāo)及方法:①骨代謝指標(biāo):利用試劑盒行生化檢測(cè)(血清堿性磷酸酶、血清骨鈣素、血鈣);②骨量、骨結(jié)構(gòu):雙能X線骨密度儀測(cè)量,骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)測(cè)定;③骨生物力學(xué)性能測(cè)定;④骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng);⑤骨髓基質(zhì)細(xì)胞成骨能力觀察;⑥骨髓基質(zhì)細(xì)胞OPGmRNA、RNAKLmRNA表達(dá)測(cè)定;⑦統(tǒng)計(jì)學(xué)資料處理。(4)測(cè)試指標(biāo)及方法:
研究結(jié)果(1)骨代謝指標(biāo):SCI6周和12周時(shí),大鼠血清鈣升高
(P<0.05);血清堿性磷酸酶和骨鈣素?zé)o明顯變化
(P>0.05)。(2)骨量和骨結(jié)構(gòu):SCI6周時(shí),股骨近端(P<0.01)、遠(yuǎn)端骨密度(P<0.001)、脛骨上端骨小梁厚度(P
<0.01)、骨小梁面積百分比(P<0.05)明顯降低,脛骨上端單位面積破骨細(xì)胞數(shù)增加(P<0.05);
SCI12周時(shí),除上述改變外,股骨中段骨密度、脛骨上端骨體積百分比也明顯降低(P<0.05)。研究結(jié)果(3)生物力學(xué)性能:SCI6周時(shí),大鼠股骨中段最大載荷明顯降低、第五腰椎最大載荷和剛度明顯降低;12周時(shí),下降更明顯。(4)骨髓基質(zhì)細(xì)胞OPGmRNA、RANKLmRNA表達(dá):SCI大鼠(6周及12周)的骨髓基質(zhì)細(xì)胞
RANKLmRNA表達(dá)明顯上調(diào),RANKL/OPG
比值明顯升高,OPGmRNA表達(dá)無(wú)明顯改變。(3)生物力學(xué)性能:SCI6周時(shí),大鼠股骨中段最(5)7天的低頻振動(dòng)可提高體外分離培養(yǎng)的骨髓基質(zhì)細(xì)胞OPGmRNA表達(dá),對(duì)RANKLmRNA表達(dá)和RANKL/OPG比值無(wú)影響。(6)6周低頻振動(dòng)使SCI大鼠血鈣降低,股骨近端骨密度升高;12周振動(dòng)使第5腰椎最大載荷增加,其他指標(biāo)無(wú)明顯改變;SCI傷后6周開(kāi)始振動(dòng)組指標(biāo)無(wú)明顯改變。(5)7天的低頻振動(dòng)可提高體外分離培養(yǎng)的骨髓基主要科學(xué)意義及前景
此研究觀察到大鼠脊髓損傷后基礎(chǔ)病理的某些變化,以骨吸收活躍為特點(diǎn)。骨形態(tài)計(jì)量學(xué)指標(biāo)、生物力學(xué)性能、骨量下降;脊髓損傷大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞基因RANKLmRNA表達(dá)上調(diào),破骨吸收功能增強(qiáng),脊髓損傷繼發(fā)骨質(zhì)疏松的機(jī)制可能與RANKL-RANK-OPG骨代謝調(diào)節(jié)軸信號(hào)紊亂有關(guān)。這些為今后臨床研究防治脊髓損傷骨質(zhì)疏松提供了有益的參考;今后如能以骨形態(tài)計(jì)量學(xué)、生物力學(xué)等指標(biāo)評(píng)定骨質(zhì)疏松將可能提高早期診斷準(zhǔn)確率;觀察到了低頻振動(dòng)有促進(jìn)成骨功能,為防治骨質(zhì)疏松提供了一種新療法的可能。以上諸點(diǎn)國(guó)內(nèi)均無(wú)報(bào)告,繼續(xù)深入研究將有較好的發(fā)展前景。主要科學(xué)意義及前景
此研究觀察到大鼠脊髓損傷后基項(xiàng)目完成情況已完成立項(xiàng)合同書(shū)任務(wù)。(1)建立了SCI大鼠OP實(shí)驗(yàn)?zāi)P?。?)觀察到SCI6周時(shí),大鼠發(fā)生OP以骨吸收活躍為特點(diǎn),股骨骨量下降,骨結(jié)構(gòu)改變,生物力學(xué)性能下降,以骨松質(zhì)為主;12周時(shí)皮質(zhì)骨也受損。項(xiàng)目完成情況(3)SCI后OP的發(fā)病機(jī)制可能與骨髓基質(zhì)細(xì)胞
RANKLmRNA表達(dá)上調(diào)、RANKL-RANK-OPG軸信號(hào)紊亂,導(dǎo)致骨代謝耦聯(lián)失調(diào)、骨吸收大于骨形成有關(guān)。(4)早期開(kāi)始規(guī)律的低頻振動(dòng)治療有抑制脊髓損傷大鼠骨吸收、防止骨量丟失的可能。(3)SCI后OP的發(fā)病機(jī)制可能與骨髓基質(zhì)細(xì)胞(5)在國(guó)家核心期刊上發(fā)表論文6篇:①骨保護(hù)蛋白與骨質(zhì)疏松癥.葉超群,紀(jì)樹(shù)榮,等.中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2004,10(6):355-7.②脊髓損傷后大鼠骨代謝和骨密度變化.葉超群,紀(jì)樹(shù)榮,等.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2005,20(4):258-9.③力學(xué)刺激在骨組織中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo).葉超群,紀(jì)樹(shù)榮,等.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2005,27(12):765-7.④脊髓損傷繼發(fā)骨質(zhì)疏松大鼠后肢骨質(zhì)量變化.葉超群,紀(jì)樹(shù)榮,等.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2006,21(1):42-5.⑤脊髓損傷繼發(fā)骨質(zhì)疏松大鼠腰椎骨質(zhì)量變化.葉超群,紀(jì)樹(shù)榮,等.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2006,21(2):111-3.⑥脊髓損傷繼發(fā)骨質(zhì)疏松大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞OPG、RANKL基因表達(dá)特點(diǎn).葉超群,紀(jì)樹(shù)榮,等.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2006,21(9):782-5.(5)在國(guó)家核心期刊上發(fā)表論文6篇:康復(fù)治療-課題結(jié)題匯報(bào)課件(6)一篇論文在2005年《中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)》大會(huì)上發(fā)表,獲優(yōu)秀論文二等獎(jiǎng)(葉超群,論文題目:「脊髓損傷繼發(fā)骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制的初步研究」)。(7)培養(yǎng)博士研究生一名。(6)一篇論文在2005年《中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)康復(fù)治療-課題結(jié)題匯報(bào)課件
經(jīng)費(fèi)使用情況課題經(jīng)費(fèi)2.2萬(wàn)元按預(yù)算要求用完。經(jīng)費(fèi)使用情況
謝謝謝謝科研課題結(jié)題匯報(bào)
科研課題結(jié)題匯報(bào)
課題名稱:脊髓損傷繼發(fā)骨質(zhì)疏松致病因素的基礎(chǔ)研究課題負(fù)責(zé)人:紀(jì)樹(shù)榮課題組成員:葉超群、周紅俊、陳慧、楊健、張?zhí)N忱、錢(qián)書(shū)森等立題時(shí)間:2003年9月結(jié)題時(shí)間:2006年9月項(xiàng)目編號(hào):2003-15課題名稱:脊髓損傷繼發(fā)骨質(zhì)疏松致病因素的基礎(chǔ)研究課題項(xiàng)目簡(jiǎn)介(目的)
本研究擬采用脊髓損傷(spinalcordinjury,SCI)動(dòng)物為對(duì)象,觀察損傷平面以下骨組織形態(tài)學(xué)、生物力學(xué)、骨密度以及相應(yīng)的骨代謝生化指標(biāo)的變化,并進(jìn)行分析研究,以探索脊髓損傷后骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)的發(fā)病機(jī)制,了解脊髓損傷動(dòng)物的骨量、骨結(jié)構(gòu)變化及骨的力學(xué)性能之間的相互聯(lián)系和影響,從而為臨床防治脊髓損傷后骨質(zhì)疏松,進(jìn)而為預(yù)防病理性骨折提供理論依據(jù)。課題項(xiàng)目簡(jiǎn)介(目的)預(yù)期成果及考核指標(biāo)(1)預(yù)期可初步觀察到實(shí)驗(yàn)SCI大鼠OP的某些病理變化,如骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)變化(骨小梁面積百分比、骨小梁寬度);骨生物力學(xué)變化(骨彈性載荷、最大載荷及彈性能量吸收值)等。(2)觀察到分子生物力學(xué)水平、骨代謝調(diào)節(jié)方面的變化。(3)提出某些抑制骨質(zhì)疏松方法的可能性。(4)結(jié)果以論文形式發(fā)表(水平達(dá)國(guó)內(nèi)先進(jìn))。預(yù)期成果及考核指標(biāo)主要研究?jī)?nèi)容及方法
(1)106只大鼠分為:正常對(duì)照組、假手術(shù)組、脊髓損傷組、脊髓損傷振動(dòng)組四類,另有體外實(shí)驗(yàn)(觀察細(xì)胞學(xué)及分子生物學(xué)改變)一組??偣灿?0組動(dòng)物:體外實(shí)驗(yàn)組6只;正常6周對(duì)照組、正常12周對(duì)照組、假手術(shù)對(duì)照6周組、假手術(shù)對(duì)照12周組各10只;SCI6周組、SCI12周組、SCI振動(dòng)6周組、SCI振動(dòng)12周組、SCI自6周開(kāi)始振動(dòng)組各12只。(2)制作動(dòng)物模型:于第10胸髓段脊髓全橫斷。主要研究?jī)?nèi)容及方法
(1)106只大鼠分為:正常對(duì)照組、假手(3)振動(dòng)干預(yù):
①體外實(shí)驗(yàn):對(duì)基質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行振動(dòng),頻率20HZ,加速度0.25g,2次/天,10分鐘/次,共7天;
②體內(nèi)實(shí)驗(yàn):對(duì)振動(dòng)組別動(dòng)物施行振動(dòng)處理,參數(shù)同①。(3)振動(dòng)干預(yù):(4)測(cè)試指標(biāo)及方法:①骨代謝指標(biāo):利用試劑盒行生化檢測(cè)(血清堿性磷酸酶、血清骨鈣素、血鈣);②骨量、骨結(jié)構(gòu):雙能X線骨密度儀測(cè)量,骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)測(cè)定;③骨生物力學(xué)性能測(cè)定;④骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng);⑤骨髓基質(zhì)細(xì)胞成骨能力觀察;⑥骨髓基質(zhì)細(xì)胞OPGmRNA、RNAKLmRNA表達(dá)測(cè)定;⑦統(tǒng)計(jì)學(xué)資料處理。(4)測(cè)試指標(biāo)及方法:
研究結(jié)果(1)骨代謝指標(biāo):SCI6周和12周時(shí),大鼠血清鈣升高
(P<0.05);血清堿性磷酸酶和骨鈣素?zé)o明顯變化
(P>0.05)。(2)骨量和骨結(jié)構(gòu):SCI6周時(shí),股骨近端(P<0.01)、遠(yuǎn)端骨密度(P<0.001)、脛骨上端骨小梁厚度(P
<0.01)、骨小梁面積百分比(P<0.05)明顯降低,脛骨上端單位面積破骨細(xì)胞數(shù)增加(P<0.05);
SCI12周時(shí),除上述改變外,股骨中段骨密度、脛骨上端骨體積百分比也明顯降低(P<0.05)。研究結(jié)果(3)生物力學(xué)性能:SCI6周時(shí),大鼠股骨中段最大載荷明顯降低、第五腰椎最大載荷和剛度明顯降低;12周時(shí),下降更明顯。(4)骨髓基質(zhì)細(xì)胞OPGmRNA、RANKLmRNA表達(dá):SCI大鼠(6周及12周)的骨髓基質(zhì)細(xì)胞
RANKLmRNA表達(dá)明顯上調(diào),RANKL/OPG
比值明顯升高,OPGmRNA表達(dá)無(wú)明顯改變。(3)生物力學(xué)性能:SCI6周時(shí),大鼠股骨中段最(5)7天的低頻振動(dòng)可提高體外分離培養(yǎng)的骨髓基質(zhì)細(xì)胞OPGmRNA表達(dá),對(duì)RANKLmRNA表達(dá)和RANKL/OPG比值無(wú)影響。(6)6周低頻振動(dòng)使SCI大鼠血鈣降低,股骨近端骨密度升高;12周振動(dòng)使第5腰椎最大載荷增加,其他指標(biāo)無(wú)明顯改變;SCI傷后6周開(kāi)始振動(dòng)組指標(biāo)無(wú)明顯改變。(5)7天的低頻振動(dòng)可提高體外分離培養(yǎng)的骨髓基主要科學(xué)意義及前景
此研究觀察到大鼠脊髓損傷后基礎(chǔ)病理的某些變化,以骨吸收活躍為特點(diǎn)。骨形態(tài)計(jì)量學(xué)指標(biāo)、生物力學(xué)性能、骨量下降;脊髓損傷大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞基因RANKLmRNA表達(dá)上調(diào),破骨吸收功能增強(qiáng),脊髓損傷繼發(fā)骨質(zhì)疏松的機(jī)制可能與RANKL-RANK-OPG骨代謝調(diào)節(jié)軸信號(hào)紊亂有關(guān)。這些為今后臨床研究防治脊髓損傷骨質(zhì)疏松提供了有益的參考;今后如能以骨形態(tài)計(jì)量學(xué)、生物力學(xué)等指標(biāo)評(píng)定骨質(zhì)疏松將可能提高早期診斷準(zhǔn)確率;觀察到了低頻振動(dòng)有促進(jìn)成骨功能,為防治骨質(zhì)疏松提供了一種新療法的可能。以上諸點(diǎn)國(guó)內(nèi)均無(wú)報(bào)告,繼續(xù)深入研究將有較好的發(fā)展前景。主要科學(xué)意義及前景
此研究觀察到大鼠脊髓損傷后基項(xiàng)目完成情況已完成立項(xiàng)合同書(shū)任務(wù)。(1)建立了SCI大鼠OP實(shí)驗(yàn)?zāi)P?。?)觀察到SCI6周時(shí),大鼠發(fā)生OP以骨吸收活躍為特點(diǎn),股骨骨量下降,骨結(jié)構(gòu)改變,生物力學(xué)性能下降,以骨松質(zhì)為主;12周時(shí)皮質(zhì)骨也受損。項(xiàng)目完成情況(3)SCI后OP的發(fā)病機(jī)制可能與骨髓基質(zhì)細(xì)胞
RANKLmRNA表達(dá)上調(diào)、RANKL-RANK-OPG軸信號(hào)紊亂,導(dǎo)致骨代謝耦聯(lián)失調(diào)、骨吸收大于骨形成有關(guān)。(4)早期開(kāi)始規(guī)律的低頻振動(dòng)治療有抑制脊髓損傷大鼠骨吸收、防止骨量丟失的可能。(3)SCI后OP的發(fā)病機(jī)制可能與骨髓基質(zhì)細(xì)胞(5)在國(guó)家核心期刊上發(fā)表論文6篇:①骨保護(hù)蛋白與骨質(zhì)疏松癥
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