第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件

1第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥與抗癲癇藥第一節(jié)苯二氮卓類(benzodiazepines)第二節(jié)巴比妥類(barbiturates)第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)1第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥與抗癲癇藥第一節(jié)苯二氮卓類(2鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥(sedative)——緩和激動，消除躁動，恢復(fù) 安靜情緒催眠藥(hypnotics)——促進和維持近似生理性睡眠兩者對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無本質(zhì)區(qū)別。

小劑量——鎮(zhèn)靜作用

大劑量——催眠效果2鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥(sedative)——緩和激動，消除躁苯二氮卓類與巴比妥類安全性比較苯二氮卓類與巴比妥類安全性比較 第一節(jié)苯二氮卓類

(benzodiazepines) 第一節(jié)苯二氮卓類

5

第一節(jié)苯二氮卓類藥物苯二氮卓類在臨床上分為：短效類三唑侖(triazolam)中效類阿普唑侖(alprazolam)長效類地西泮(diazepam,安定)、氟西泮(flurazepam,氟安定)5 第一節(jié)苯二氮卓類藥物苯二氮卓類在臨床上分第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件7[Pharmacokinetics]1、口服吸收良好，約1~2hr可達(dá)藥峰濃度。2、地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。7[Pharmacokinetics]83、本類藥在體內(nèi)的代謝過程易受肝功能不全、老年或同時飲酒的抑制，使t1/2延長。4、脂溶性高，吸收后首先分布到腦等血流豐富的組織，然后再分布蓄積于脂肪組織。89229頁圖苯二氮卓類藥物地西泮的生物轉(zhuǎn)化地西泮活性代謝物9229頁圖苯二氮卓類藥物地西泮的生物轉(zhuǎn)化地西泮活性代謝物10

[Mechanisms]

苯二氮卓類（BDE）藥效的實現(xiàn)——中樞抑制性遞質(zhì)γ氨基丁酸（GABA）在CNS內(nèi)，兩者受體分布相似，空間距離小，形成一個GABA受體—BDE受體—Cl-通道的大分子復(fù)合物。

通過10[Mechanisms]通過第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件13[Mechanisms]

BDE與BDE-R結(jié)合GABA-R活化刺激GABA與受體結(jié)合Cl-通過開放的頻率↗，Cl-大量進入胞內(nèi)使突觸后膜超極化 ↓ 產(chǎn)生抑制性電位 ↓ 減少中樞內(nèi)重要神經(jīng)元的放電 ↓ 產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠作用13[Mechanisms]14地西泮diazepamGABA受體BDE受體Cl-通道超極化苯二氮卓類（BDE）作用機制興奮受到抑制14地西泮GABA受體BDE受體Cl-通道超極化苯二氮卓類（15227頁圖地西泮15227頁圖地西泮16

[PharmacologicalactionsandClinicaluses]1、抗焦慮焦慮癥首選安定（小劑量）2、鎮(zhèn)靜催眠作用縮短睡眠誘導(dǎo)時間，延長睡眠持續(xù)時間。用于失眠，以及麻醉前給藥。3、抗驚厥

地西泮和三唑侖的作用明顯。

4、抗癲癇

靜脈注射安定是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥5、中樞性肌松作用

安定可用于緩解神經(jīng)性和骨骼肌病變時的 肌肉痙攣。16[Pharmacologicalactionsan17

[Adversereactions]1、該類藥物脂溶性大，可在脂肪組織蓄積。故持續(xù)用藥可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、乏力癥狀。2、同時應(yīng)用其它中樞性抑制藥物,如嗎啡、乙醇可顯著增加其毒性。17[Adversereactions]183、本藥有肝藥酶誘導(dǎo)作用。長期用藥產(chǎn)生耐受性，需增加劑量。久用可產(chǎn)生依賴性，停藥時出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，但癥狀較巴比妥類藥物輕。4、孕婦和哺乳期婦女禁用。183、本藥有肝藥酶誘導(dǎo)作用。長期用藥產(chǎn)生耐受性，需增加劑量19本類藥毒性較小，安全范圍大。若藥物過量中毒，可用氟馬西尼進行診斷和解救。

氟馬西尼可與苯二氮卓類和GABA受體上的特異性位點結(jié)合，但對巴比妥類無效。19本類藥毒性較小，安全范圍大。20第二節(jié)巴比妥類

(barbiturates)臨床上：分長效、中效、短效、超短效20第二節(jié)巴比妥類(barbiturates)臨床上21[Pharmacokinetics]

1、起效時間與脂溶性密切相關(guān)

2、作用維持時間與消除方式有關(guān)

3、尿液pH對苯巴比妥的排泄影響較大21[Pharmacokinetics]22

[ActionsandClinicaluses]1、鎮(zhèn)靜催眠長期用藥易產(chǎn)生耐受性、依賴性2、麻醉前給藥

以消除病人術(shù)前緊張情緒3、抗驚厥一般肌內(nèi)注射苯巴比妥鈉4、抗癲癇

苯巴比妥臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療22[ActionsandClinicaluses]23

[Adversereactions]1、后遺效應(yīng)

與巴比妥類消除緩慢有關(guān)2、耐受性和依賴性誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝所致神經(jīng)組織對巴比妥類產(chǎn)生適應(yīng)性3、呼吸抑制

巴比妥類明顯抑制呼吸中樞2324

[急性中毒和解救]1、口服10倍量可引起中度中毒

2、中毒表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大、血壓下降、休克及腎衰竭3、解救：催吐、洗胃、導(dǎo)瀉4、藥物：口服碳酸氫鈉24[急性中毒和解救]第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件27苯二氮卓類(benzodiazepines)與

巴比妥類

(barbiturates）比較苯巴比妥三唑侖鎮(zhèn)靜，抗焦慮催眠麻痹，癱瘓麻醉苯二氮卓類與巴比妥類中樞抑制作用與血藥濃度關(guān)系27苯二氮卓類(benzodiazepines)與

28

第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)

癲癇病發(fā)病特點：突然、反復(fù)發(fā)作，伴有腦電波變化。表現(xiàn)為腦神經(jīng)元突發(fā)性地、異常高頻率放電并向四周擴散。28

第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)

癲29清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)29清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)30

癲癇發(fā)作分類（1）部分性發(fā)作大腦局部異常放電并只擴散局部。表現(xiàn)為大腦局部功能紊亂的癥狀。（2）全身性發(fā)作異常放電及全腦意識突然喪失。大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，病人持續(xù)昏迷——癲癇持續(xù)狀態(tài)。（3）小發(fā)作表現(xiàn)神志喪失，時間持續(xù)很短，多見于兒童。30 癲癇發(fā)作分類31一、最常見的抗癲癇藥——苯妥英鈉

(phenytoinsodium)[Mechanisms]1、苯妥英鈉對神經(jīng)細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用，降低其興奮性。2、有報道，苯妥英鈉抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體數(shù)量↑使GABA作用↑抑制神經(jīng)元高頻放電。31一、最常見的抗癲癇藥——苯妥英鈉

32

[Clinicaluses]1、抗癲癇2、治療中樞性疼痛綜合癥3、抗心律失常

32[Clinicaluses]1、抗癲癇33

[Adversereactions]1、急性毒性反應(yīng)：心率失常，血壓下降等

2、慢性毒性反應(yīng)：牙齦增生，低鈣血癥等3、過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢，血小板減少等

4、致畸反應(yīng)：孕婦服用，可致畸胎3334同類藥卡馬西平抗癲癇廣譜藥，對中樞神經(jīng)痛效果好苯巴比妥對大發(fā)作療效好，與苯妥英鈉并列為首選藥乙琥胺

治療小發(fā)作的首選藥丙戊酸鈉

抗癲癇廣譜藥，但因肝毒性，不作首選藥苯二氮卓類地西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥

硝西泮主要用于小發(fā)作34同類藥卡馬西平抗癲癇廣譜藥，對中樞神經(jīng)痛效果好臨床用藥案例

某人損失了一筆巨款。他一方面瞞著上司，一方面想盡快找回這筆錢，但是他始終無法追回這筆錢，又擔(dān)心上司知道這事……。由于巨大的心理負(fù)擔(dān)，開始出現(xiàn)焦慮癥狀，常常感到心跳加快，另外整宿整宿無法入睡，好不容易后半夜睡著一會兒后，又會被快速的心跳弄醒，到醫(yī)院后大夫給他開的藥是：1.酒石酸美托洛爾片2..阿普唑侖片臨床用藥案例 某人損失了一筆巨款。他一方面瞞著上司，一方面臨床用藥案例問題：1、這兩種藥各起什么作用？2、與普萘洛爾相比，美托洛爾有什么優(yōu)越性？3、病人反映吃了幾天藥后，緊張時心跳加速的癥狀有緩解，但休息時仍表現(xiàn)出較快心率，為什么？臨床用藥案例問題：臨床用藥案例某男童吃飯時突然僵立不動，呼吸停止，在去醫(yī)院途中顛簸蘇醒，經(jīng)診斷為失神小發(fā)作，那么應(yīng)該首選哪種藥？為什么？A．撲米酮B．卡馬西平C．地西泮D．苯妥英鈉E．氯硝西泮臨床用藥案例某男童吃飯時突然僵立不動，呼吸停止，在去醫(yī)院途中38第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥與抗癲癇藥第一節(jié)苯二氮卓類(benzodiazepines)第二節(jié)巴比妥類(barbiturates)第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)1第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥與抗癲癇藥第一節(jié)苯二氮卓類(39鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥(sedative)——緩和激動，消除躁動，恢復(fù) 安靜情緒催眠藥(hypnotics)——促進和維持近似生理性睡眠兩者對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無本質(zhì)區(qū)別。

小劑量——鎮(zhèn)靜作用

大劑量——催眠效果2鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥(sedative)——緩和激動，消除躁苯二氮卓類與巴比妥類安全性比較苯二氮卓類與巴比妥類安全性比較 第一節(jié)苯二氮卓類

(benzodiazepines) 第一節(jié)苯二氮卓類

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第一節(jié)苯二氮卓類藥物苯二氮卓類在臨床上分為：短效類三唑侖(triazolam)中效類阿普唑侖(alprazolam)長效類地西泮(diazepam,安定)、氟西泮(flurazepam,氟安定)5 第一節(jié)苯二氮卓類藥物苯二氮卓類在臨床上分第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件44[Pharmacokinetics]1、口服吸收良好，約1~2hr可達(dá)藥峰濃度。2、地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。7[Pharmacokinetics]453、本類藥在體內(nèi)的代謝過程易受肝功能不全、老年或同時飲酒的抑制，使t1/2延長。4、脂溶性高，吸收后首先分布到腦等血流豐富的組織，然后再分布蓄積于脂肪組織。846229頁圖苯二氮卓類藥物地西泮的生物轉(zhuǎn)化地西泮活性代謝物9229頁圖苯二氮卓類藥物地西泮的生物轉(zhuǎn)化地西泮活性代謝物47

[Mechanisms]

苯二氮卓類（BDE）藥效的實現(xiàn)——中樞抑制性遞質(zhì)γ氨基丁酸（GABA）在CNS內(nèi)，兩者受體分布相似，空間距離小，形成一個GABA受體—BDE受體—Cl-通道的大分子復(fù)合物。

通過10[Mechanisms]通過第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件50[Mechanisms]

BDE與BDE-R結(jié)合GABA-R活化刺激GABA與受體結(jié)合Cl-通過開放的頻率↗，Cl-大量進入胞內(nèi)使突觸后膜超極化 ↓ 產(chǎn)生抑制性電位 ↓ 減少中樞內(nèi)重要神經(jīng)元的放電 ↓ 產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠作用13[Mechanisms]51地西泮diazepamGABA受體BDE受體Cl-通道超極化苯二氮卓類（BDE）作用機制興奮受到抑制14地西泮GABA受體BDE受體Cl-通道超極化苯二氮卓類（52227頁圖地西泮15227頁圖地西泮53

[PharmacologicalactionsandClinicaluses]1、抗焦慮焦慮癥首選安定（小劑量）2、鎮(zhèn)靜催眠作用縮短睡眠誘導(dǎo)時間，延長睡眠持續(xù)時間。用于失眠，以及麻醉前給藥。3、抗驚厥

地西泮和三唑侖的作用明顯。

4、抗癲癇

靜脈注射安定是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥5、中樞性肌松作用

安定可用于緩解神經(jīng)性和骨骼肌病變時的 肌肉痙攣。16[Pharmacologicalactionsan54

[Adversereactions]1、該類藥物脂溶性大，可在脂肪組織蓄積。故持續(xù)用藥可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、乏力癥狀。2、同時應(yīng)用其它中樞性抑制藥物,如嗎啡、乙醇可顯著增加其毒性。17[Adversereactions]553、本藥有肝藥酶誘導(dǎo)作用。長期用藥產(chǎn)生耐受性，需增加劑量。久用可產(chǎn)生依賴性，停藥時出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，但癥狀較巴比妥類藥物輕。4、孕婦和哺乳期婦女禁用。183、本藥有肝藥酶誘導(dǎo)作用。長期用藥產(chǎn)生耐受性，需增加劑量56本類藥毒性較小，安全范圍大。若藥物過量中毒，可用氟馬西尼進行診斷和解救。

氟馬西尼可與苯二氮卓類和GABA受體上的特異性位點結(jié)合，但對巴比妥類無效。19本類藥毒性較小，安全范圍大。57第二節(jié)巴比妥類

(barbiturates)臨床上：分長效、中效、短效、超短效20第二節(jié)巴比妥類(barbiturates)臨床上58[Pharmacokinetics]

1、起效時間與脂溶性密切相關(guān)

2、作用維持時間與消除方式有關(guān)

3、尿液pH對苯巴比妥的排泄影響較大21[Pharmacokinetics]59

[ActionsandClinicaluses]1、鎮(zhèn)靜催眠長期用藥易產(chǎn)生耐受性、依賴性2、麻醉前給藥

以消除病人術(shù)前緊張情緒3、抗驚厥一般肌內(nèi)注射苯巴比妥鈉4、抗癲癇

苯巴比妥臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療22[ActionsandClinicaluses]60

[Adversereactions]1、后遺效應(yīng)

與巴比妥類消除緩慢有關(guān)2、耐受性和依賴性誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝所致神經(jīng)組織對巴比妥類產(chǎn)生適應(yīng)性3、呼吸抑制

巴比妥類明顯抑制呼吸中樞2361

[急性中毒和解救]1、口服10倍量可引起中度中毒

2、中毒表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大、血壓下降、休克及腎衰竭3、解救：催吐、洗胃、導(dǎo)瀉4、藥物：口服碳酸氫鈉24[急性中毒和解救]第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件64苯二氮卓類(benzodiazepines)與

巴比妥類

(barbiturates）比較苯巴比妥三唑侖鎮(zhèn)靜，抗焦慮催眠麻痹，癱瘓麻醉苯二氮卓類與巴比妥類中樞抑制作用與血藥濃度關(guān)系27苯二氮卓類(benzodiazepines)與

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第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)

癲癇病發(fā)病特點：突然、反復(fù)發(fā)作，伴有腦電波變化。表現(xiàn)為腦神經(jīng)元突發(fā)性地、異常高頻率放電并向四周擴散。28

第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)

癲66清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)29清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)67

癲癇發(fā)作分類（1）部分性發(fā)作大腦局部異常放電并只擴散局部。表現(xiàn)為大腦局部功能紊亂的癥狀。（2）全身性發(fā)作異常放電及全腦意識突然喪失。大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，病人持續(xù)昏迷——癲癇持續(xù)狀態(tài)。（3）小發(fā)作表現(xiàn)神志喪失，時間持續(xù)很短，多見于兒童。30 癲癇發(fā)作分類68一、最常見的抗癲癇藥——苯妥英鈉

(phenytoinsodium)[Mechanisms]1、苯妥英鈉對神經(jīng)細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用，降低其興奮性。2、有報道，苯妥英鈉抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體數(shù)量↑使GABA