第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥課件

第7章抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復(fù)活藥

第一節(jié)膽堿酯酶（ChE,cholinesterase

）有機(jī)磷酸酯類新斯的明

抑制

Ach

ChE膽堿+乙酸AChE主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙

ChE（真性）

假性ChE第7章抗膽堿酯酶藥和

1真性膽堿酯酶膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙神經(jīng)元紅細(xì)胞對(duì)Ach特異性高可水解Ach

假性膽堿酯酶（丁酰膽堿酯酶）

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞血漿肝、腎、腸對(duì)Ach特異性低可水解琥珀膽堿真性膽堿酯酶假性膽堿酯酶2膽堿酯酶水解AchAch的季銨陽(yáng)離子羰基碳裂解水解膽堿酯酶水解AchAch的季銨陽(yáng)離子羰基碳裂解水解3第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥課件4

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥抑制抗膽堿酯酶藥+AChEAch水解

擬膽堿作用Ach堆積易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明）難逆性抗膽堿酯酶藥（有機(jī)磷酸酯類）第二節(jié)抗膽堿酯酶藥5抗膽堿酯酶藥作用抗膽堿酯酶藥作用6一、易逆性抗膽堿酯酶藥(新斯的明、吡斯的明、毒扁豆堿等)（一）易逆性抗膽堿酯酶藥的一般特性

【藥理作用】1.眼

縮瞳、興奮孔括約肌和睫狀肌，調(diào)節(jié)痙攣，使視力調(diào)節(jié)在近視狀態(tài)眼房水回流，眼內(nèi)壓下降。一、易逆性抗膽堿酯酶藥7

2.胃腸道

興奮胃腸道平滑肌、促進(jìn)小腸、大腸（尤其是結(jié)腸）的活動(dòng)，促進(jìn)腸內(nèi)容排出。增加胃酸分泌，

3.骨骼肌神經(jīng)-肌肉接頭：興奮骨骼肌

2.胃腸道8

機(jī)理：

1）、抑制AChE活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，2）、直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N受體。3）、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。

4.其他腺體分泌，細(xì)支氣管和輸尿管平滑肌纖維收縮

機(jī)理：9第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥課件10體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)：

脂溶性低

不易透過(guò)細(xì)胞膜：口服吸收少而不規(guī)則

不易透過(guò)血腦屏障：無(wú)中樞作用

不易透過(guò)角膜：對(duì)眼作用弱，眼科少用體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)：11

【臨床應(yīng)用】l、重癥肌無(wú)力(myastheniagravis)

2、腹氣張、尿潴溜3、青光眼

4．競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過(guò)量時(shí)解毒（筒箭毒堿、阿曲庫(kù)銨）

主要用新斯的明、依酚氯銨和加蘭他敏治療?！九R床應(yīng)用】12

5．阿爾茨海默病(Alzheimer‘sdisease)：皮層下區(qū)域，如下橄欖核膽堿能神經(jīng)元完整性缺陷，他克林（tacrine）易逆性抑制中樞膽堿酯酶活性，較長(zhǎng)時(shí)間滯留在中樞，主要用于阿爾茨海默病的治療（10mg/d）。肝毒性為本藥最常見(jiàn)和最重要的副作用5．阿爾茨海默病(Alzheimer‘sdise13（二）常用藥物

新斯的明（neostigmine）

特點(diǎn)：對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱，對(duì)骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用強(qiáng)

主用于(1)重癥肌無(wú)力、

但用藥過(guò)量→

主要癥狀是進(jìn)行性肌無(wú)力↑。（二）常用藥物14

機(jī)理：是由于膽堿酯酶被過(guò)度抑制，堆積的大量Ach使骨骼肌細(xì)胞膜產(chǎn)生持久的除極化

(2)、腹氣脹、尿潴留

(3)、治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。(4)、解毒搶救競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥，筒箭毒堿、阿曲庫(kù)銨等中毒。［禁忌癥］機(jī)械性腸梗阻、尿道梗阻。機(jī)理：是由于膽堿酯酶被過(guò)度抑制，堆積的大量Ach使骨15第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥課件16

2、吡斯的明：（6-1）3、毒扁豆堿（physostigmine）本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大抑制ChE→Ach↑→縮瞳；降低眼壓；調(diào)節(jié)痙攣→治療青光眼作用較強(qiáng)而持久。但刺激性強(qiáng)，長(zhǎng)期給藥，患者不易耐受，不作首選藥

2、吡斯的明：（6-1）17

4、依酚氯銨：作用弱、時(shí)間短（5～15分鐘）診斷重癥肌無(wú)力5、安貝氯銨：（表6-1）6、加蘭他敏：（表6-1）

7、地

美

溴

銨

（demecariumbromide）作用時(shí)間較長(zhǎng)，主要用于青光眼治療，適用于治療無(wú)晶狀體畸形的開(kāi)角型青光眼及對(duì)其他藥物無(wú)效的青光眼病

4、依酚氯銨：作用弱、時(shí)間短（5～15分鐘）診斷18第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥課件19第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥課件20第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥課件21二、難逆性抗膽堿酯酶藥－有機(jī)磷酸酯類

organophophate

如敵百蟲(chóng)、馬拉硫磷、敵敵畏（DDVP）、內(nèi)吸磷(l059)和對(duì)硫磷(1605)等。

戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣(wargases)，如沙林（sarin）、他崩（tabun）梭曼（soman）二、難逆性抗膽堿酯酶藥－22

【中毒途徑】

主要經(jīng)胃腸道、皮膚、呼吸道吸收而中毒【中毒機(jī)制】磷原子具有親電子性，可與羥基上具有親核性的氧原子以共價(jià)鍵結(jié)合

AchE

Ach↑↑

中毒

“老化”【中毒途徑】主要經(jīng)胃腸道、皮膚、呼吸道吸收而中毒23

【中毒表現(xiàn)】Ach↑→過(guò)度興奮M-R、N-R→

1、急性中毒癥狀（數(shù)分鐘）

M樣（輕）M、N樣（中）CNS癥狀（重）縮瞳、視力模糊、眼痛；流涎、出汗；呼吸困難、肺水腫；惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；小便失禁；心率減慢；血壓或。M樣：……N樣：N1—胃腸、腺體、眼（Ach）；

心血管（NA）N2—肌震顫、呼吸肌麻痹腦內(nèi)Ach：

興奮、不安、譫語(yǔ)、全身肌肉抽搐、昏迷、反射消失、BP，（延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞和其他中樞抑制）呼吸停止?！局卸颈憩F(xiàn)】Ach↑→過(guò)度興奮M-R、N-R→M樣（輕242、慢性毒性多發(fā)生在生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥的人員中。主要表現(xiàn)為血中AChE活性持續(xù)明顯下降：臨床體征為神經(jīng)衰弱癥候群、腹脹、多汗、偶見(jiàn)肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小。

【中毒診斷及防治】1．診斷

依據(jù)毒物接觸史和臨床體征，測(cè)定紅細(xì)胞和血漿中的AChE的活性，2．預(yù)防

2、慢性毒性25

3．急性中毒的治療(1)消除毒物：發(fā)現(xiàn)中毒時(shí)，應(yīng)立即把患者移出現(xiàn)場(chǎng)，

1）、清除毒物：清洗皮膚（溫水和肥皂）、洗胃用微溫的2％碳酸氫鈉溶液或1％鹽水反復(fù)洗胃，直至洗出液中不含農(nóng)藥味，

(敵百蟲(chóng)勿用堿性液洗胃；在堿性溶液中可轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的敵敵畏）

2)、硫酸鎂導(dǎo)瀉

3）.積極使用解毒藥：

阿托品、膽堿酯酶復(fù)活藥早用、足量、反復(fù)給藥，必要時(shí)兩藥合用3．急性中毒的治療26（2）特效解毒藥的使用：

①

阿托品為首選（早用、大劑量、阿托品化）

能迅速解除M樣癥狀和體征；．

解除中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀差，*阿托品沒(méi)有復(fù)活膽堿酯酶的作用；不能解除NM－膽堿受體所致的骨骼肌震顫對(duì)中毒晚期的呼吸肌麻痹無(wú)效，解毒療效不易鞏固。故對(duì)中度和重度中毒患者，必須與AChE復(fù)活藥配伍使用。

（2）特效解毒藥的使用：27②AChE復(fù)活藥

碘解磷定

（派姆

pralidoximeiodide、PAM）【藥理作用】

1）酶復(fù)活作用

帶正電荷的季銨氮即與磷?；疉ChE的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，肟基(--N--O)趨向磷?；疉ChE的磷原子，進(jìn)而與磷?；纬晒矁r(jià)鍵結(jié)合②AChE復(fù)活藥28酶復(fù)活膽堿酯酶過(guò)程示意圖帶正電荷的季銨氮與磷酰化AChE的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合

肟基(--N--O)趨向磷?；疉ChE的磷原子，進(jìn)而與磷?；纬晒矁r(jià)鍵結(jié)合肟基（＝N－O）趨向磷原子酶復(fù)活膽堿酯酶過(guò)程示意圖肟基292）PAM+游離的有機(jī)磷酸酯類磷酰化解磷定

由尿排出，從而阻止游離的毒物繼續(xù)抑制AChE活性。

2）PAM+游離的有機(jī)磷酸酯類磷酰化解磷定30【解毒療效】

1．本藥對(duì)不同有機(jī)磷酸酯類中毒療效不同對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷中毒療效好，對(duì)樂(lè)果則無(wú)效

2．碘解磷定對(duì)骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動(dòng)，對(duì)CNS中毒癥狀（昏迷）也有效對(duì)其他植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)較差。3、但不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的ACh（M樣中毒癥狀），故應(yīng)與阿托品合用【解毒療效】31［不良反應(yīng)］注射過(guò)快和劑量過(guò)大引起。輕度乏力、視力模糊、眩暈；惡心、嘔吐和心動(dòng)過(guò)速等反應(yīng)。［不良反應(yīng)］32氯解磷定（pralidoximechloride）

1、作用及用途同解磷定2、氯解磷定具有作用強(qiáng)、給藥方便、不良反應(yīng)輕而少、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，性質(zhì)穩(wěn)定；imiv給藥均可；臨床常用藥

現(xiàn)已成為膽堿酯酶復(fù)活藥中的首選藥物，用于搶救有機(jī)磷酸酯類中毒。

氯解磷定（pralidoximechloride）33楊XX，男性．20歲，棉農(nóng)。患者7月

參加棉田噴農(nóng)藥E1059作．工作時(shí)常有藥液濺身，衣著為藥液浸透，當(dāng)日下午起覺(jué)腹部輕微疼痛，但仍繼續(xù)工作。

5時(shí)腹痛加?。?時(shí)患者昏迷，肌束顫動(dòng)，呼吸迫促，瞳孔縮小，口鼻不斷流出白沫，兩眼上翻，面色蒼白青紫，四肢厥冷，大小便失禁，送入我院急診。診斷：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒。治療經(jīng)過(guò)：楊XX，男性．20歲，棉農(nóng)。34

1、用2%碳酸氫鈉溶液洗胃，并給青霉素、慶大霉素預(yù)防感染

2、立即靜脈注射硫酸阿托品6mg，5分鐘后又注入阿托品4mg，5分鐘后肺水腫仍嚴(yán)重，瞳孔依舊如針尖大小，以解磷定(PMA)I克溶于30ml生理鹽水中，緩慢靜脈注射，此后每15分鐘給予阿托品3mg，一小時(shí)內(nèi)共注射阿托品25mg，并隨時(shí)擦去口鼻內(nèi)之分泌物，

1、用2%碳酸氫鈉溶液洗胃，并給青霉素、慶大霉35

患者開(kāi)始好轉(zhuǎn)，呼吸道分泌物減少。眼球開(kāi)始活動(dòng)，瞳孔較前擴(kuò)大，其后阿托品改為每30分鐘一次，每次靜脈注射3mg，1.5小時(shí)內(nèi)共用阿托品9mg，

前后36小時(shí)共用阿托品48mg，患者開(kāi)始蘇醒，僅意識(shí)微模糊．呼吸道無(wú)分泌物，脈搏90次／分，呼吸22次／分，

自覺(jué)乏力發(fā)熱，暫停阿托品注射．僅給50%葡萄糖10ml，生理鹽水60ml靜脈注射一次，約三小時(shí)后，自述已無(wú)何不適，繼續(xù)觀察三天后出院患者開(kāi)始好轉(zhuǎn)，呼吸道分泌物減少。眼球開(kāi)始活動(dòng)，36

討論題：1．E1059中毒為何產(chǎn)生-上述癥狀：2．阿托品、解磷定(PAM)治療“1059”中毒的機(jī)理是什么3.如何正確使用阿托品？

37病例討論（二）某男，24歲。因20min前口服敵敵畏15mL而入院治療。體檢：嗜睡狀，大汗淋漓，嘔吐數(shù)次。全身皮膚濕冷，無(wú)肌肉震顫。雙側(cè)瞳孔直徑2~3mm對(duì)光反射存在。體溫、呼吸及血壓基本正常。雙肺呼吸音粗?；?yàn)：WBC14.2×109/L，中性93％，余未見(jiàn)異常。診斷為急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒。病例討論（二）38入院后，用2%碳酸氫鈉溶液洗胃，靜脈注射阿托品10mg／次，共3次靜脈注射山莨菪堿10mg，

解磷定1g，并給

青霉素、慶大霉素及輸液治療之后，瞳孔直徑為5~6mm，P,72/min，律齊，皮膚干燥，顏面微紅。不久痊愈出院。

入院后，用2%碳酸氫鈉溶液洗胃，39討論：（1）對(duì)口服有機(jī)磷中毒的病人洗胃時(shí)應(yīng)注意哪些問(wèn)題？（2）如何正確使用阿托品？（3）為什么在使用M-R阻斷劑時(shí)，又給于解磷定治療？討論：40思考題1．試述毛果蕓香堿治療青光眼的機(jī)制。2．試述新斯的明的藥理作用和臨床應(yīng)用3．試述新斯的明治療重癥肌無(wú)力的作用機(jī)制4．試述有機(jī)磷酸酯類急性中毒的解救措施5．解救有機(jī)磷中毒為什么需合用阿托品和膽堿酯酶復(fù)活藥？思考題41第7章抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復(fù)活藥

第一節(jié)膽堿酯酶（ChE,cholinesterase

）有機(jī)磷酸酯類新斯的明

抑制

Ach

ChE膽堿+乙酸AChE主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙

ChE（真性）

假性ChE第7章抗膽堿酯酶藥和

42真性膽堿酯酶膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙神經(jīng)元紅細(xì)胞對(duì)Ach特異性高可水解Ach

假性膽堿酯酶（丁酰膽堿酯酶）

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞血漿肝、腎、腸對(duì)Ach特異性低可水解琥珀膽堿真性膽堿酯酶假性膽堿酯酶43膽堿酯酶水解AchAch的季銨陽(yáng)離子羰基碳裂解水解膽堿酯酶水解AchAch的季銨陽(yáng)離子羰基碳裂解水解44第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥課件45

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥抑制抗膽堿酯酶藥+AChEAch水解

擬膽堿作用Ach堆積易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明）難逆性抗膽堿酯酶藥（有機(jī)磷酸酯類）第二節(jié)抗膽堿酯酶藥46抗膽堿酯酶藥作用抗膽堿酯酶藥作用47一、易逆性抗膽堿酯酶藥(新斯的明、吡斯的明、毒扁豆堿等)（一）易逆性抗膽堿酯酶藥的一般特性

【藥理作用】1.眼

縮瞳、興奮孔括約肌和睫狀肌，調(diào)節(jié)痙攣，使視力調(diào)節(jié)在近視狀態(tài)眼房水回流，眼內(nèi)壓下降。一、易逆性抗膽堿酯酶藥48

2.胃腸道

興奮胃腸道平滑肌、促進(jìn)小腸、大腸（尤其是結(jié)腸）的活動(dòng)，促進(jìn)腸內(nèi)容排出。增加胃酸分泌，

3.骨骼肌神經(jīng)-肌肉接頭：興奮骨骼肌

2.胃腸道49

機(jī)理：

1）、抑制AChE活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，2）、直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N受體。3）、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。

4.其他腺體分泌，細(xì)支氣管和輸尿管平滑肌纖維收縮

機(jī)理：50第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥課件51體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)：

脂溶性低

不易透過(guò)細(xì)胞膜：口服吸收少而不規(guī)則

不易透過(guò)血腦屏障：無(wú)中樞作用

不易透過(guò)角膜：對(duì)眼作用弱，眼科少用體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)：52

【臨床應(yīng)用】l、重癥肌無(wú)力(myastheniagravis)

2、腹氣張、尿潴溜3、青光眼

4．競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過(guò)量時(shí)解毒（筒箭毒堿、阿曲庫(kù)銨）

主要用新斯的明、依酚氯銨和加蘭他敏治療?！九R床應(yīng)用】53

5．阿爾茨海默病(Alzheimer‘sdisease)：皮層下區(qū)域，如下橄欖核膽堿能神經(jīng)元完整性缺陷，他克林（tacrine）易逆性抑制中樞膽堿酯酶活性，較長(zhǎng)時(shí)間滯留在中樞，主要用于阿爾茨海默病的治療（10mg/d）。肝毒性為本藥最常見(jiàn)和最重要的副作用5．阿爾茨海默病(Alzheimer‘sdise54（二）常用藥物

新斯的明（neostigmine）

特點(diǎn)：對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱，對(duì)骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用強(qiáng)

主用于(1)重癥肌無(wú)力、

但用藥過(guò)量→

主要癥狀是進(jìn)行性肌無(wú)力↑。（二）常用藥物55

機(jī)理：是由于膽堿酯酶被過(guò)度抑制，堆積的大量Ach使骨骼肌細(xì)胞膜產(chǎn)生持久的除極化

(2)、腹氣脹、尿潴留

(3)、治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。(4)、解毒搶救競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥，筒箭毒堿、阿曲庫(kù)銨等中毒。［禁忌癥］機(jī)械性腸梗阻、尿道梗阻。機(jī)理：是由于膽堿酯酶被過(guò)度抑制，堆積的大量Ach使骨56第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥課件57

2、吡斯的明：（6-1）3、毒扁豆堿（physostigmine）本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大抑制ChE→Ach↑→縮瞳；降低眼壓；調(diào)節(jié)痙攣→治療青光眼作用較強(qiáng)而持久。但刺激性強(qiáng)，長(zhǎng)期給藥，患者不易耐受，不作首選藥

2、吡斯的明：（6-1）58

4、依酚氯銨：作用弱、時(shí)間短（5～15分鐘）診斷重癥肌無(wú)力5、安貝氯銨：（表6-1）6、加蘭他敏：（表6-1）

7、地

美

溴

銨

（demecariumbromide）作用時(shí)間較長(zhǎng)，主要用于青光眼治療，適用于治療無(wú)晶狀體畸形的開(kāi)角型青光眼及對(duì)其他藥物無(wú)效的青光眼病

4、依酚氯銨：作用弱、時(shí)間短（5～15分鐘）診斷59第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥課件60第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥課件61第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥課件62二、難逆性抗膽堿酯酶藥－有機(jī)磷酸酯類

organophophate

如敵百蟲(chóng)、馬拉硫磷、敵敵畏（DDVP）、內(nèi)吸磷(l059)和對(duì)硫磷(1605)等。

戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣(wargases)，如沙林（sarin）、他崩（tabun）梭曼（soman）二、難逆性抗膽堿酯酶藥－63

【中毒途徑】

主要經(jīng)胃腸道、皮膚、呼吸道吸收而中毒【中毒機(jī)制】磷原子具有親電子性，可與羥基上具有親核性的氧原子以共價(jià)鍵結(jié)合

AchE

Ach↑↑

中毒

“老化”【中毒途徑】主要經(jīng)胃腸道、皮膚、呼吸道吸收而中毒64

【中毒表現(xiàn)】Ach↑→過(guò)度興奮M-R、N-R→

1、急性中毒癥狀（數(shù)分鐘）

M樣（輕）M、N樣（中）CNS癥狀（重）縮瞳、視力模糊、眼痛；流涎、出汗；呼吸困難、肺水腫；惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；小便失禁；心率減慢；血壓或。M樣：……N樣：N1—胃腸、腺體、眼（Ach）；

心血管（NA）N2—肌震顫、呼吸肌麻痹腦內(nèi)Ach：

興奮、不安、譫語(yǔ)、全身肌肉抽搐、昏迷、反射消失、BP，（延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞和其他中樞抑制）呼吸停止?！局卸颈憩F(xiàn)】Ach↑→過(guò)度興奮M-R、N-R→M樣（輕652、慢性毒性多發(fā)生在生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥的人員中。主要表現(xiàn)為血中AChE活性持續(xù)明顯下降：臨床體征為神經(jīng)衰弱癥候群、腹脹、多汗、偶見(jiàn)肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小。

【中毒診斷及防治】1．診斷

依據(jù)毒物接觸史和臨床體征，測(cè)定紅細(xì)胞和血漿中的AChE的活性，2．預(yù)防

2、慢性毒性66

3．急性中毒的治療(1)消除毒物：發(fā)現(xiàn)中毒時(shí)，應(yīng)立即把患者移出現(xiàn)場(chǎng)，

1）、清除毒物：清洗皮膚（溫水和肥皂）、洗胃用微溫的2％碳酸氫鈉溶液或1％鹽水反復(fù)洗胃，直至洗出液中不含農(nóng)藥味，

(敵百蟲(chóng)勿用堿性液洗胃；在堿性溶液中可轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的敵敵畏）

2)、硫酸鎂導(dǎo)瀉

3）.積極使用解毒藥：

阿托品、膽堿酯酶復(fù)活藥早用、足量、反復(fù)給藥，必要時(shí)兩藥合用3．急性中毒的治療67（2）特效解毒藥的使用：

①

阿托品為首選（早用、大劑量、阿托品化）

能迅速解除M樣癥狀和體征；．

解除中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀差，*阿托品沒(méi)有復(fù)活膽堿酯酶的作用；不能解除NM－膽堿受體所致的骨骼肌震顫對(duì)中毒晚期的呼吸肌麻痹無(wú)效，解毒療效不易鞏固。故對(duì)中度和重度中毒患者，必須與AChE復(fù)活藥配伍使用。

（2）特效解毒藥的使用：68②AChE復(fù)活藥

碘解磷定

（派姆

pralidoximeiodide、PAM）【藥理作用】

1）酶復(fù)活作用

帶正電荷的季銨氮即與磷?；疉ChE的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，肟基(--N--O)趨向磷?；疉ChE的磷原子，進(jìn)而與磷酰基形成共價(jià)鍵結(jié)合②AChE復(fù)活藥69酶復(fù)活膽堿酯酶過(guò)程示意圖帶正電荷的季銨氮與磷?；疉ChE的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合

肟基(--N--O)趨向磷?；疉ChE的磷原子，進(jìn)而與磷?；纬晒矁r(jià)鍵結(jié)合肟基（＝N－O）趨向磷原子酶復(fù)活膽堿酯酶過(guò)程示意圖肟基702）PAM+游離的有機(jī)磷酸酯類磷?；饬锥?/p>

由尿排出，從而阻止游離的毒物繼續(xù)抑制AChE活性。

2）PAM+游離的有機(jī)磷酸酯類磷?；饬锥?1【解毒療效】

1．本藥對(duì)不同有機(jī)磷酸酯類中毒療效不同對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷中毒療效好，對(duì)樂(lè)果則無(wú)效

2．碘解磷定對(duì)骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動(dòng)，對(duì)CNS中毒癥狀（昏迷）也有效對(duì)其他植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)較差。3、但不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的ACh（M樣中毒癥狀），故應(yīng)與阿托品合用【解毒療效】72［不良反應(yīng)］注射過(guò)快和劑量過(guò)大引起。輕度乏力、視力模糊、眩暈；惡心、嘔吐和心動(dòng)過(guò)速等反應(yīng)。［不良反應(yīng)］73氯解磷定（pralidoximechloride）

1、作用及用途同解磷定2、氯解磷定具有作用強(qiáng)、給藥方便、不良反應(yīng)輕而少、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，性質(zhì)穩(wěn)定；imiv給藥均可；臨床常用藥

現(xiàn)已成為膽堿酯酶復(fù)活藥中的首選藥物，用于搶救有機(jī)磷酸酯類中毒。

氯解磷定（pralidoximechloride）74楊XX，男性．20歲，棉農(nóng)?；颊?月

參加棉田噴農(nóng)藥E1059作．工作時(shí)常有藥液濺身，衣著為藥液浸透，當(dāng)日下午起覺(jué)腹部輕微疼痛，但仍繼續(xù)工作。

5時(shí)腹痛加?。?時(shí)患者昏迷，肌束顫動(dòng)，呼吸迫促，瞳孔縮小，口鼻不斷流出白沫，兩眼上翻，面色蒼白青紫，四肢厥冷，大小便失禁，送入我院急診。診斷：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒。治療經(jīng)過(guò)：楊XX，男性．2