藥品生命周期驗證管理XXXX1114課件

藥品生命周期驗證管理TomXu藥品生命周期驗證管理TomXu概述概述藥品的生命周期“藥品的生命周期”是指從藥品從引入到撤市的整個過程，主要包括以下幾個階段：市場調(diào)研階段研發(fā)注冊階段工廠建設(shè)階段商業(yè)化生產(chǎn)階段撤市階段藥品的生命周期“藥品的生命周期”是指從藥品從引入到撤市的整個藥品質(zhì)量的構(gòu)成從生命周期角度出發(fā)，廣義的藥品質(zhì)量基于用藥的安全性、有效性及經(jīng)濟性，大致取決于以下五個領(lǐng)域：市場調(diào)研研制與開發(fā)工廠生產(chǎn)市場銷售臨床使用藥品質(zhì)量的構(gòu)成從生命周期角度出發(fā)，廣義的藥品質(zhì)量基于用藥的安建立藥廠驗證管理體系的必要性出于對保證藥品質(zhì)量的考慮是驗證活動規(guī)范化的要求是藥廠質(zhì)量管理體系的重要組成部分是GMP法規(guī)的要求建立藥廠驗證管理體系的必要性出于對保證藥品質(zhì)量的考慮藥廠驗證管理體系的建設(shè)依據(jù)GMP法規(guī)及附錄GMP評審原則行業(yè)指南藥廠本身的實踐及經(jīng)驗藥廠驗證管理體系的建設(shè)依據(jù)GMP法規(guī)及附錄藥廠驗證管理體系的內(nèi)容驗證管理驗證計劃的編制驗證文件管理驗證變更的控制驗證偏差的處理影響評估及風(fēng)險分析供應(yīng)商的選擇與評估確認(rèn)校準(zhǔn)維護培訓(xùn)一系列驗證執(zhí)行類規(guī)程一系列統(tǒng)一的驗證模版藥廠驗證管理體系的內(nèi)容驗證管理供應(yīng)商的選擇與評估驗證的相關(guān)方驗證的相關(guān)方咨詢管理團隊為了保證驗證的順利進行，合理配置公司內(nèi)部資源，業(yè)主方應(yīng)考慮聘用咨詢團隊的可行性，咨詢管理團隊一般由有資質(zhì)的GMP顧問公司擔(dān)任。其主要職責(zé)是：協(xié)助業(yè)主方完善質(zhì)量體系及驗證管理體系（如果有需要）協(xié)助業(yè)主方領(lǐng)導(dǎo)驗證活動指導(dǎo)承包商驗證團隊的驗證活動按照業(yè)主方要求準(zhǔn)備、匯總并審核各類驗證報告協(xié)助業(yè)主方完成承包商范圍外的項目驗證活動（如性能確認(rèn)，工藝驗證，清潔驗證等）咨詢管理團隊為了保證驗證的順利進行，合理配置公司內(nèi)部資源，業(yè)業(yè)主方驗證支持團隊由業(yè)主方系統(tǒng)用戶，工程部，質(zhì)量部等相關(guān)部門人員組成。其主要職責(zé)是：保證用戶需求信息的完整性確認(rèn)設(shè)計資料和用戶需求的一致性參與驗證全過程、審核、批準(zhǔn)驗證文件并確認(rèn)系統(tǒng)符合性完成承包商范圍外的項目驗證活動（如附加測試，性能確認(rèn)，工藝驗證，清潔驗證，操作規(guī)程等）業(yè)主方驗證支持團隊由業(yè)主方系統(tǒng)用戶，工程部，質(zhì)量部等相關(guān)部門承包方驗證支持團隊

由工程公司驗證經(jīng)理帶隊，項目各系統(tǒng)設(shè)計工程師參與組成，負(fù)責(zé)工程意義上的驗證。其主要職責(zé)是：協(xié)助業(yè)主起草項目驗證主計劃及確認(rèn)主計劃確認(rèn)設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計符合業(yè)主的用戶需求。確實設(shè)施和設(shè)備的施工安裝調(diào)試結(jié)果符合最初的設(shè)計要求為業(yè)主方開展后期驗證工作提供必要的支持（如，性能確認(rèn)）承包方驗證支持團隊

由工程公司驗證經(jīng)理帶隊，項目各系統(tǒng)設(shè)計工供應(yīng)商驗證支持團隊供應(yīng)商主要對其提供的設(shè)施及設(shè)備質(zhì)量負(fù)責(zé)，并按照其本身的質(zhì)量規(guī)范進行驗收。其主要職責(zé)是：負(fù)責(zé)設(shè)施設(shè)備的出廠驗收測試并提供報告負(fù)責(zé)設(shè)施設(shè)備的現(xiàn)場調(diào)試并提供報告負(fù)責(zé)提供證明其本身質(zhì)量特性的相關(guān)文件，如校準(zhǔn)報告，材質(zhì)證明，檢查測試規(guī)程等支持業(yè)主方開展特定的驗證活動，如安裝確認(rèn)，運行確認(rèn)，性能確認(rèn)等供應(yīng)商驗證支持團隊供應(yīng)商主要對其提供的設(shè)施及設(shè)備質(zhì)量負(fù)責(zé)，并獨立測試機構(gòu)在特定情況下，獨立測試機構(gòu)的引入也是可以考慮的，其主要職責(zé)是：提供具有權(quán)威性的測試計劃及測試數(shù)據(jù)支持性能確認(rèn)支持工藝自控系統(tǒng)的確認(rèn)提供各類后續(xù)的測試支持，如工藝驗證測試、清潔驗證測試、計算機驗證測試獨立測試機構(gòu)在特定情況下，獨立測試機構(gòu)的引入也是可以考慮的，常見的驗證及相關(guān)活動常見的驗證及相關(guān)活動市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段風(fēng)險評估市場風(fēng)險評估工藝風(fēng)險評估供應(yīng)商選擇工藝試驗分析方法驗證及轉(zhuǎn)移穩(wěn)定性研究市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段風(fēng)險評估市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估工藝風(fēng)險從以下幾個方面考慮工藝流程的合理性工藝流程的可實現(xiàn)性工藝的可驗證性市場風(fēng)險從以下幾個方面考慮需求預(yù)測產(chǎn)品定位成本戰(zhàn)略目標(biāo)競爭力此階段的風(fēng)險評估主要包括市場風(fēng)險及工藝風(fēng)險兩個部分市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估工藝風(fēng)險從以下幾個方面考慮市場風(fēng)市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估風(fēng)險評估的注意事項研發(fā)階段的風(fēng)險評估也應(yīng)有規(guī)范的操作流程及評判依據(jù)應(yīng)采用合理的風(fēng)險評估工具參與的人員應(yīng)包括工藝研發(fā)團隊，市場調(diào)研團隊及質(zhì)量管理團隊。市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估風(fēng)險評估的注意事項市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-供應(yīng)商選擇供應(yīng)商選擇注意事項由質(zhì)量管理人員，采購人員及工藝技術(shù)人員組成專業(yè)評估團隊供應(yīng)商質(zhì)量體系的評估物料的適用性評估定期的質(zhì)量審核市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-供應(yīng)商選擇供應(yīng)商選擇注意事項市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-工藝試驗工藝試驗注意事項工藝的適用性選擇優(yōu)化的工藝條件考慮工藝條件的可驗證性由工藝研發(fā)人員主導(dǎo)市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-工藝試驗工藝試驗注意事項市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗證及轉(zhuǎn)移分析方法驗證與轉(zhuǎn)移適用于以下情況用于穩(wěn)定性研究用于商用和臨床用藥品的放行測試用于商業(yè)分銷注冊所需數(shù)據(jù)的測試市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗證及轉(zhuǎn)移分析方法驗證與轉(zhuǎn)移市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗證及轉(zhuǎn)移分析方法驗證與轉(zhuǎn)移注意事項由實驗室人員在研發(fā)階段完成驗證內(nèi)容涉及人員，分析方法和分析儀器適用性研究應(yīng)符合法規(guī)要求在工藝無變化，記錄完整情況下，也可以做回顧性驗證市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗證及轉(zhuǎn)移分析方法驗證與轉(zhuǎn)移市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗注意事項穩(wěn)定性試驗應(yīng)有一份總體計劃，長期執(zhí)行。應(yīng)由質(zhì)量部門對穩(wěn)定性研究進行長期管理驗證過的方法定期審查及追蹤系統(tǒng)市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗注意事項工廠建設(shè)階段廠房實施，工藝設(shè)備驗證活動制定驗證策略編制用戶需求影響因素評估驗證主計劃編制供應(yīng)商審核設(shè)計確認(rèn)風(fēng)險分析FAT/SAT安裝確認(rèn)運行確認(rèn)調(diào)試工廠建設(shè)階段廠房實施，工藝設(shè)備驗證活動工廠建設(shè)階段-驗證策略定義對于較復(fù)雜項目，在項目初期（概念設(shè)計）制定的驗證指導(dǎo)性文件。主要內(nèi)容包括：法規(guī)依從性的要求設(shè)計/操作人員資質(zhì)及培訓(xùn)的要求對驗證序列的要求驗證的文件化要求變更/偏差的處理要求工廠建設(shè)階段-驗證策略定義工廠建設(shè)階段-用戶需求描述系統(tǒng)用戶對該系統(tǒng)的總體要求，一般由系統(tǒng)所有人撰寫，其對應(yīng)設(shè)計文件為設(shè)計規(guī)格（DS）和功能描述（FDS）。內(nèi)容主要包括：系統(tǒng)介紹系統(tǒng)設(shè)計目標(biāo)系統(tǒng)適用范圍系統(tǒng)功能描述及詳細(xì)規(guī)格責(zé)任的界定用戶需求一般在概念設(shè)計和初步設(shè)計階段前期完成，對計算機化系統(tǒng)而言，用戶需求有更嚴(yán)格的要求。工廠建設(shè)階段-用戶需求描述系統(tǒng)用戶對該系統(tǒng)的總體要求，一般由工廠建設(shè)階段-影響因素評估影響因素評估源于ISPE確認(rèn)與驗證指南影響因素評估分為系統(tǒng)影響評估及工藝影響評估影響因素評估通過風(fēng)險評估方法，用以確定驗證的范圍評估是根據(jù)系統(tǒng)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度而進行的。系統(tǒng)影響評估完成后，將對系統(tǒng)部件進行評價以判斷它們對保證和維持產(chǎn)品質(zhì)量的重要性驗證活動將對直接影響系統(tǒng)和部件適用，而對間接影響系統(tǒng)或非影響系統(tǒng)及它們的部件則只根據(jù)GEP進行設(shè)計、安裝和調(diào)試影響因素評估一般在概念設(shè)計階段至初步設(shè)計前期完成工廠建設(shè)階段-影響因素評估影響因素評估源于ISPE確認(rèn)與驗證工廠建設(shè)階段-影響因素評估部件或系統(tǒng)關(guān)鍵性確認(rèn)根據(jù)功能和部件對產(chǎn)品的影響來評估其GMP關(guān)鍵程度部件是否用于證明符合所注冊工藝的規(guī)定？功能/部件是否用于控制一個關(guān)鍵工藝參數(shù)？功能/部件的正常操作或控制對產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接的影響？從功能/部件獲取的信息被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關(guān)文件的一部分？部件是否與產(chǎn)品、產(chǎn)品成分或產(chǎn)品內(nèi)包材直接接觸？功能/部件是否用于獲得，維護，測量或控制可以影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，而對控制系統(tǒng)性能無獨立的驗證？功能/部件用于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)的關(guān)鍵狀態(tài)？工廠建設(shè)階段-影響因素評估部件或系統(tǒng)關(guān)鍵性確認(rèn)工廠建設(shè)階段-影響因素評估-風(fēng)險評估矩陣可能性（向右）嚴(yán)重度（向下）低中高對質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)有較高潛在影響中等：可能需要進一步調(diào)查評估高：需要進一步的調(diào)查評估高：需要進一步的調(diào)查評估對質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)有中等高潛在影響低：不需要進一步調(diào)查評估中等：可能需要進一步調(diào)查評估高：需要進一步的調(diào)查評估對質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)有較低潛在影響低：不需要進一步調(diào)查評估低：不需要進一步調(diào)查評估中等：可能需要進一步調(diào)查評估圖2.2工廠建設(shè)階段-影響因素評估-風(fēng)險評估矩陣可能性（向右）低中高工廠建設(shè)階段-主要項目驗證計劃定義對于較復(fù)雜的項目，工廠工作組或項目工作組制定的一份高層次的文件。它是項目組進行人員安排和技術(shù)規(guī)劃的指南。作為一個指導(dǎo)文件，它概括了項目周期中驗證的總方針和方法，并對驗證的每個階段提出了要求。該文件一般在初步設(shè)計階段完成。工廠建設(shè)階段-主要項目驗證計劃定義工廠建設(shè)階段-主要項目驗證計劃特點這份計劃應(yīng)依次分為項目驗證總計劃和各種補充計劃作為以新產(chǎn)品、工藝、系統(tǒng)或設(shè)施驗證活動的指導(dǎo)經(jīng)批準(zhǔn)后，只有由于范圍或要求發(fā)生變化才需要更新在報告上獨立于工廠驗證總計劃工廠建設(shè)階段-主要項目驗證計劃特點工廠建設(shè)階段-主要項目驗證計劃項目驗證總計劃的主要內(nèi)容驗證活動的背景及項目的總體介紹驗證的具體范圍及要求驗證的組織結(jié)構(gòu)及職責(zé)界定驗證的總體策略（比前述的驗證策略更加細(xì)化）影響因素評估驗證的序列對各類驗證活動的要求相關(guān)的模板及規(guī)范工廠建設(shè)階段-主要項目驗證計劃項目驗證總計劃的主要內(nèi)容工廠建設(shè)階段-設(shè)計確認(rèn)設(shè)計確認(rèn)是項目設(shè)計階段中的一個持續(xù)過程。設(shè)計確認(rèn)的目的是確保有關(guān)設(shè)備或系統(tǒng)的設(shè)計文件（如：URS，項目計劃，驗證主計劃，P&ID等等）符合cGMP的要求內(nèi)容主要包括：GMP設(shè)計審核設(shè)計確認(rèn)方案設(shè)計確認(rèn)的執(zhí)行設(shè)計確認(rèn)報告設(shè)計確認(rèn)一般在初步設(shè)計和詳細(xì)設(shè)計階段完成。設(shè)計確認(rèn)一般由質(zhì)量人員，工藝專家，設(shè)備專家等共同完成。工廠建設(shè)階段-設(shè)計確認(rèn)設(shè)計確認(rèn)是項目設(shè)計階段中的一個持續(xù)過程工廠建設(shè)階段-設(shè)計確認(rèn)設(shè)計確認(rèn)文件的主要內(nèi)容：參與確認(rèn)各方的職責(zé)界定適用于確認(rèn)的原則及規(guī)程基于系統(tǒng)的檢查表設(shè)計輸入和輸出的符合性檢查風(fēng)險分析偏差和變更的處理結(jié)論工廠建設(shè)階段-設(shè)計確認(rèn)設(shè)計確認(rèn)文件的主要內(nèi)容：工廠建設(shè)階段-風(fēng)險分析風(fēng)險分析一種評價并定性設(shè)備功能或工藝關(guān)鍵參數(shù)的方法。它是驗證方案的編輯基礎(chǔ)風(fēng)險分析可以采用FMEA評估模式確定風(fēng)險強度風(fēng)險分析應(yīng)在詳細(xì)設(shè)計階段完成風(fēng)險分析報告可以是設(shè)計確認(rèn)文件的一個組成部分工廠建設(shè)階段-風(fēng)險分析風(fēng)險分析一種評價并定性設(shè)備功能或工藝關(guān)工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析（FMEA）應(yīng)用時機設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)作用對偏差及變更進行評估及處理計算方法RPN=Severity（嚴(yán)重度）xOccurrence（發(fā)生率）xDetection（可被檢測性）接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定可接受RPN值，對超限風(fēng)險項采取行動以使其風(fēng)險值降低工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析（FMEA）應(yīng)用時機工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析工廠建設(shè)階段-FMEAApplication工廠建設(shè)階段-FMEAApplication工廠建設(shè)階段-FAT/SAT/調(diào)試系純工程類活動，驗證團隊的工作重點體現(xiàn)在以下幾個方面審核計劃的可實施性，確保驗證要求得到體現(xiàn)實施人員的資質(zhì)應(yīng)符合驗證要求全程目擊此類活動以避免重復(fù)性執(zhí)行文件記錄的真實性、有效性、完整性除非另有規(guī)定，此三項活動在時間節(jié)點上和確認(rèn)文件沒有必然的先后聯(lián)系工廠建設(shè)階段-FAT/SAT/調(diào)試系純工程類活動，驗證團隊的工廠建設(shè)階段-安裝確認(rèn)

安裝結(jié)束后進行，安裝確認(rèn)文件一般包括下列內(nèi)容：系統(tǒng)的描述和鑒定確認(rèn)中各方職責(zé)的劃分各類竣工狀態(tài)對于設(shè)計成果的符合性確認(rèn)文件化的要求偏差的處理最終評估附件(包括竣工圖，施工相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)文件，出廠測試報告，材質(zhì)證明，最后清潔的證明，操作手冊，培訓(xùn)記錄，備件清單等。）工廠建設(shè)階段-安裝確認(rèn)

安裝結(jié)束后進行，安裝確認(rèn)文件一般包括工廠建設(shè)階段-運行確認(rèn)安裝確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進行，運行確認(rèn)文件一般包括下列內(nèi)容：系統(tǒng)的描述和鑒定確認(rèn)中各方職責(zé)的劃分和系統(tǒng)/設(shè)備相關(guān)的符合性測試文件化的要求偏差的處理最終評估附件(包括測試方案和結(jié)果,培訓(xùn)記錄，系統(tǒng)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，校驗證明等)工廠建設(shè)階段-運行確認(rèn)安裝確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進行，運行確認(rèn)文商業(yè)化生產(chǎn)階段生產(chǎn)驗證活動工廠驗證總計劃性能確認(rèn)工藝驗證驗證狀態(tài)的維持（持續(xù)性驗證）風(fēng)險評估變更控制偏差管理實驗室驗證清潔驗證計算機驗證商業(yè)化生產(chǎn)階段生產(chǎn)驗證活動商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃定義是描述工廠及工廠生產(chǎn)所需驗證活動的傘型文件。規(guī)定與組織工廠相關(guān)驗證活動。每個物理意義上的工廠應(yīng)只能用一套確認(rèn)的總體計劃。商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃定義商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的涵蓋范圍設(shè)施及設(shè)備驗證（包括關(guān)鍵設(shè)施及實驗室儀器）工藝驗證（包括滅菌、去熱源及無菌加工，如：介質(zhì)模擬灌裝）清潔驗證計算機（或自動化系統(tǒng)）驗證方法驗證（包括分析方法、微生物測試和生物效價測定）包裝驗證商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的涵蓋范圍商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的主要內(nèi)容目的和范圍工廠的簡要概況，包括生產(chǎn)、物料處理（接收、儲存與運輸），實驗室，公用設(shè)施和支持地區(qū)等的說明產(chǎn)品名單（包括劑形和包裝形式）負(fù)責(zé)VMP與驗證活動部門的作用與職責(zé)說明（包括文件制定、執(zhí)行與保存驗證文件及審批和狀態(tài)報告等）包含工藝、清潔、計算機、包裝與方法驗證的說明章節(jié)商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的主要內(nèi)容商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的主要內(nèi)容（續(xù)）工藝、關(guān)鍵設(shè)備和系統(tǒng)的列表驗證程序與效期的說明、驗證步驟說明或內(nèi)容（如IQ、OQ、PQ、CSV等）及驗證有關(guān)的SOP的參考文件支持驗證的下述程序的簡要說明：維修與校準(zhǔn)程序培訓(xùn)程序變更管理規(guī)程文件要求驗證審查與再驗證商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的主要內(nèi)容（續(xù)）商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的結(jié)構(gòu)工廠驗證總計劃公用設(shè)施確認(rèn)計劃設(shè)備確認(rèn)計劃方法驗證計劃計算機驗證計劃清潔驗證計劃工藝驗證計劃主要項目驗證計劃項目驗證計劃1項目驗證計劃2設(shè)備確認(rèn)計劃計算機驗證計劃工藝驗證計劃商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的結(jié)構(gòu)工廠驗證總商業(yè)化生產(chǎn)階段-性能確認(rèn)性能確認(rèn)應(yīng)在運行確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進行，一般由藥廠質(zhì)量人員、生產(chǎn)設(shè)備人員及驗證人員負(fù)責(zé)執(zhí)行。性能確認(rèn)將要挑戰(zhàn)特定設(shè)備或相連設(shè)備鏈的性能。文件化內(nèi)容（同運行確認(rèn)）注意事項每個系統(tǒng)應(yīng)有單獨的性能確認(rèn)方案測試將主要涉及在線清洗挑戰(zhàn)測試、工藝鏈物料轉(zhuǎn)移運行時間的延長挑戰(zhàn)和可能受季節(jié)影響而變化的潔凈公用工程的監(jiān)測。有驗證周期要求商業(yè)化生產(chǎn)階段-性能確認(rèn)性能確認(rèn)應(yīng)在運行確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進商業(yè)化生產(chǎn)階段-工藝驗證工藝驗證提供了文件依據(jù)以證明在參數(shù)內(nèi)進行操作的工藝能有效地、再現(xiàn)地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格和質(zhì)量特征的藥品。人員（同性能確認(rèn)）文件化要求（同性能確認(rèn)）商業(yè)化生產(chǎn)階段-工藝驗證工藝驗證提供了文件依據(jù)以證明在參數(shù)內(nèi)工藝驗證方式與條件-前驗證定義：前驗證是指新工藝、（新產(chǎn)品、新設(shè)備等）在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗證。適用范圍：產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品靠生產(chǎn)控制或成品檢驗不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等工藝驗證方式與條件-前驗證定義：工藝驗證方式與條件-前驗證適用條件：有較充分和完整的設(shè)計開發(fā)資料試驗記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動情況設(shè)計參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗已有結(jié)論工藝驗證方式與條件-前驗證適用條件：工藝驗證方式與條件-前驗證步驟預(yù)驗證：從中試開始，確認(rèn)工藝條件的（合理性）運行驗證：確定商業(yè)批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程（適用性）性能驗證：驗證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；（穩(wěn)定性）產(chǎn)品驗證：按工藝流程進行系統(tǒng)的驗證，產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求。（符合性）工藝驗證方式與條件-前驗證步驟工藝驗證方式與條件-同步驗證定義同步驗證是指生產(chǎn)中某項工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運行的同時進行的驗證。適用條件各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗和把握過程監(jiān)控計劃較完善相關(guān)內(nèi)容的驗證結(jié)論穩(wěn)定、可靠工藝驗證方式與條件-同步驗證定義工藝驗證方式與條件-同步驗證步驟確定驗證對象確定驗證的文件依據(jù)確定變量標(biāo)準(zhǔn)及限度范圍確定試驗項目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法按規(guī)定進行驗證試驗，并記錄數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評價等批準(zhǔn)結(jié)論工藝驗證方式與條件-同步驗證步驟工藝驗證方式與條件-回顧性驗證定義回顧性驗證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗證。適用條件歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或生產(chǎn)時間的數(shù)據(jù)有以數(shù)值表示的，可以進行統(tǒng)計分析的檢測結(jié)果產(chǎn)品的質(zhì)量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應(yīng)的工藝條件有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，且始終處于受控狀態(tài)工藝驗證方式與條件-回顧性驗證定義工藝驗證方式與條件-回顧性驗證步驟確定驗證對象根據(jù)驗證對象確定選用的歷史資料按隨機取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計工具收集數(shù)據(jù)按規(guī)定方法進行數(shù)據(jù)匯總、整理按統(tǒng)計規(guī)律進行數(shù)據(jù)分析按判斷原則得出結(jié)論結(jié)論經(jīng)規(guī)定程序?qū)徍?、批?zhǔn)按提供的信息改進、提高工藝驗證方式與條件-回顧性驗證步驟工藝驗證方式與條件-再驗證定義再驗證是指對產(chǎn)品已經(jīng)驗證過的生產(chǎn)工藝、（關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料）產(chǎn)品，在生產(chǎn)一定周期后進行的驗證。適用條件關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)一定周期后；影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變時；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；批次量發(fā)生數(shù)量級變更；法規(guī)要求或體系認(rèn)證需要再驗證。工藝驗證方式與條件-再驗證定義工藝驗證的若干要求確定要驗證的工序并非每步工序都需要驗證驗證起點應(yīng)在驗證計劃或戰(zhàn)略中說明并要參考有關(guān)的工藝開發(fā)和技術(shù)轉(zhuǎn)移文件從起點開始以后各步都要驗證。確定驗證工序的原則：從影響質(zhì)量與純度的最早關(guān)鍵工序開始工藝驗證的若干要求確定要驗證的工序工藝驗證的若干要求驗證的準(zhǔn)備工作工藝驗證使用的測試設(shè)備和儀表已根據(jù)當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程進行了確認(rèn)和校準(zhǔn)。工藝驗證所使用的關(guān)鍵公用工程已根據(jù)當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程進行了確認(rèn)。所有用于工藝驗證的分析方法已完成了驗證。測試工藝驗證的樣品前，涉及到的所有實驗室設(shè)備和儀器已進行了確認(rèn)或校準(zhǔn)。工藝驗證的若干要求驗證的準(zhǔn)備工作工藝驗證的若干要求驗證的準(zhǔn)備工作（續(xù)）所有參與工藝驗證的人員已完成了相關(guān)培訓(xùn)。有關(guān)系統(tǒng)的受控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程已可應(yīng)用。有關(guān)工藝的受控的主批記錄已可應(yīng)用。工藝驗證使用的所有原材料必須已得到質(zhì)量部門的批準(zhǔn)。系統(tǒng)的風(fēng)險評估已執(zhí)行，其報告已批準(zhǔn)。工藝驗證的若干要求驗證的準(zhǔn)備工作（續(xù)）工藝驗證的若干要求驗證方法所有的測試按照已批準(zhǔn)的、規(guī)定了測試方法和接受標(biāo)準(zhǔn)的方案進行。工藝驗證批應(yīng)同正常生產(chǎn)時的批尺寸一致。工藝驗證測試應(yīng)對工藝的不同階段和成品進行擴大測試。第一階段至少要連續(xù)驗證三批。如果驗證批由于非工藝原因（如：斷電）被拒絕，該批可取消并用下一批取代。方案中必須規(guī)定取樣計劃。該計劃應(yīng)規(guī)定取樣數(shù)、取樣位置、取樣方法和取樣數(shù)量。工藝驗證的若干要求驗證方法工藝驗證的若干要求驗證方法（續(xù)）方案中必須規(guī)定測試計劃。該計劃應(yīng)規(guī)定測試方法和測試內(nèi)容。方案中必須規(guī)定關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)測和記錄頻率。持續(xù)性工藝驗證工藝驗證的若干要求驗證方法（續(xù)）工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行程序證實操作工按照所寫的程序執(zhí)行生產(chǎn)工藝程序充分地描述了所需的操作行為對完整工藝文件包的說明是以正確的文本格式提出的。此說明包含了需要的所有信息。工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行（續(xù)）關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPP)證實并非所有的工藝參數(shù)都是關(guān)鍵性參數(shù)應(yīng)列出生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵工藝參數(shù)及可接受的范圍或偏差收率范圍也可作為也可不作為關(guān)鍵性參數(shù)。驗證批號一般應(yīng)在關(guān)鍵性工藝參數(shù)范圍控制下進行。關(guān)鍵性工藝參數(shù)必須按預(yù)定的頻率監(jiān)控與記錄工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行（續(xù)）工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行（續(xù)）樣品的收集和樣品評價樣品的收集應(yīng)符合取樣程序的規(guī)定。應(yīng)用已驗證過的分析方法對樣品進行分析。所有的樣品應(yīng)按照實驗室的樣品鑒別規(guī)程貼有標(biāo)簽以識別樣品的來源（如：設(shè)備的位置，工藝步驟等）工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行（續(xù)）工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行（續(xù)）接受標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵工藝參數(shù)在預(yù)定的操作范圍內(nèi)。至少三個連續(xù)批必須成功完成。取樣符合批準(zhǔn)的取樣程序。測試結(jié)果符合預(yù)定的規(guī)格和/或質(zhì)量特性。在方案中規(guī)定的其他接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)滿足。工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行（續(xù)）商業(yè)化生產(chǎn)階段-清潔驗證定義清洗程序能將特定設(shè)備中的產(chǎn)品殘留/工藝殘留/洗滌劑殘留減少到可測量的允許水平且不會促使產(chǎn)品中微生物或污染物的增殖的文件化證明。清潔驗證的適用階段從研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)商業(yè)化生產(chǎn)階段-清潔驗證定義清潔驗證的若干要求用于商業(yè)生產(chǎn)環(huán)境的清潔規(guī)程都應(yīng)經(jīng)過審查以確定是否需要驗證。驗證過程應(yīng)包括最具挑戰(zhàn)性的指標(biāo)（如最壞情況）制定驗證清潔規(guī)程的方法清潔方法必須用書面規(guī)程闡述。這份規(guī)程的草稿要經(jīng)過工廠生產(chǎn)與質(zhì)量部門審批。如有修改應(yīng)通過變更管理系統(tǒng)?！安莅浮钡囊?guī)程經(jīng)驗證完成通過后定稿清潔驗證的若干要求用于商業(yè)生產(chǎn)環(huán)境的清潔規(guī)程都應(yīng)經(jīng)過審查以確清潔驗證的若干要求關(guān)鍵性參數(shù)的測定，操作設(shè)定點及清潔驗證可接受范圍由下述因素決定設(shè)備規(guī)格及設(shè)計清潔方法研究報告工藝開發(fā)報告方法改進報告技術(shù)轉(zhuǎn)移報告工程研究清潔監(jiān)控研究（對于既有產(chǎn)品）生產(chǎn)制造經(jīng)驗清潔驗證的若干要求關(guān)鍵性參數(shù)的測定，操作設(shè)定點及清潔驗證可接計算機化系統(tǒng)與計算機驗證計算機化系統(tǒng)與計算機驗證計算機系統(tǒng)定義及范圍計算機系統(tǒng)由1臺或數(shù)臺計算機、外圍輸出輸入設(shè)備以及軟件構(gòu)成全部或部分程序及運行程序所需的全部或部分?jǐn)?shù)據(jù)使用共同的存儲器運行用戶編寫的程序或用戶指定的程序根據(jù)用戶指定模式進行數(shù)據(jù)處理，如數(shù)值運算或邏輯運算；運行過程中可以自我修正程序可以是獨立的單機，也可以是由幾臺單機聯(lián)機組成計算機化系統(tǒng)(computerizedSystem)硬件軟件外圍設(shè)備操作人員相關(guān)文件資料如操作手冊、SOP等計算機系統(tǒng)定義及范圍計算機系統(tǒng)適用法規(guī)及指南CFDA計算機化系統(tǒng)附錄（征求意見稿）FDAcGMPEU-GMPICHGAMP4/GAMP5適用法規(guī)及指南CFDA計算機化系統(tǒng)附錄（征求意見稿）法規(guī)及指南的關(guān)注點針對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中引入的計算機化系統(tǒng)對計算機化系統(tǒng)提出“生命周期”概念對“生命周期”活動中的涉及人員提出資質(zhì)、職責(zé)、培訓(xùn)要求計算機化系統(tǒng)驗證納入“生命周期”管理對電子數(shù)據(jù)和電子記錄的要求法規(guī)及指南的關(guān)注點針對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中引入的計算機化系涉及的系統(tǒng)及設(shè)備實驗室設(shè)備控制系統(tǒng)及信息管理系統(tǒng)如LIMS系統(tǒng),HPLC、GC、UV物料控制及管理系統(tǒng)如BPCS、SAP、ERP系統(tǒng)等。生產(chǎn)工藝及控制系統(tǒng)如PLC(可編程序邏輯控制器)等。公用設(shè)施控制系統(tǒng)。涉及的系統(tǒng)及設(shè)備實驗室設(shè)備控制系統(tǒng)及信息管理系統(tǒng)如LIMS實施重點-強化的生命周期活動系統(tǒng)發(fā)展的生命周期劃分為以下8個階段可行性研究工程計劃需求定義系統(tǒng)設(shè)計系統(tǒng)測試系統(tǒng)驗收及確認(rèn)使用和維護系統(tǒng)引退實施重點-強化的生命周期活動系統(tǒng)發(fā)展的生命周期劃分為以下8計算機化系統(tǒng)的生命周期計算機化系統(tǒng)的生命周期實施重點-強化的驗證活動驗證生命周期(SVLC)計算機系統(tǒng)的驗證不只局限于系統(tǒng)的使用過程新系統(tǒng)的驗證應(yīng)始于系統(tǒng)初期的定義和設(shè)計階段終止于系統(tǒng)無使用價值階段驗證生命周期應(yīng)伴隨著系統(tǒng)發(fā)展的整個生命周期(SDLC)。實施重點-強化的驗證活動驗證生命周期(SVLC)實施重點-強化的驗證活動工程計劃工程計劃用于規(guī)劃所有工程及驗證活動，包括計算機化工程的組織結(jié)構(gòu)、各部門的職責(zé)、工程進度表、文件交付、審核和批準(zhǔn)要求等。供應(yīng)商評估應(yīng)對計算機系統(tǒng)供應(yīng)商進行評價，以確保其系統(tǒng)能力及所提供的產(chǎn)品滿足計算機系統(tǒng)驗證要求。評價包括以下內(nèi)容。根據(jù)系統(tǒng)概念定義及判斷選擇供應(yīng)商，評估外部資料對標(biāo)準(zhǔn)要求的符合化及與系統(tǒng)要求文件的一致程度。對供應(yīng)商質(zhì)量體系進行審計供應(yīng)商審計報告應(yīng)納入驗證檔案。實施重點-強化的驗證活動工程計劃實施重點-強化的驗證活動驗證計劃驗證計劃伴隨著工程計劃一起，用于指導(dǎo)整個計算機系統(tǒng)驗證活動。驗證計劃包括系統(tǒng)描述／構(gòu)造適用的政策、程序及指導(dǎo)方針職責(zé)供應(yīng)商審計設(shè)想/排除／局限性文件—系統(tǒng)、技術(shù)和操作驗證文件的保持測試程序可接受標(biāo)準(zhǔn)偏差處理變更控制安全限備份／存檔／災(zāi)難恢復(fù)人員培訓(xùn)驗證草案和報告(IQ、OQ及PQ)實施重點-強化的驗證活動驗證計劃實施重點-強化的驗證活動需求定義需求定義階段提供計算機系統(tǒng)所期望達(dá)到的詳細(xì)的、可衡量的需求，所有需求將用來確定系統(tǒng)設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。需求定義階段主要是提供用戶需求說明(URS)。用戶需求說明由系統(tǒng)用戶和系統(tǒng)項目專家制定，詳細(xì)說明計算機系統(tǒng)的基本業(yè)務(wù)需求、期望及性能指標(biāo)。系統(tǒng)功能說明物理要求硬件文件標(biāo)準(zhǔn)軟件文件標(biāo)準(zhǔn)測試要求其他用戶需求說明中的所有條款將直接作為制定IQ、OQ及PQ草案的依據(jù)。實施重點-強化的驗證活動需求定義實施重點-強化的驗證活動系統(tǒng)設(shè)計硬件和軟件的技術(shù)設(shè)計源代碼和配置系統(tǒng)設(shè)計文件實施重點-強化的驗證活動系統(tǒng)設(shè)計實施重點-強化的驗證活動系統(tǒng)測試該階段的主要任務(wù)是發(fā)現(xiàn)并排除在分析、設(shè)計、編程各階段中產(chǎn)生的各種類型的錯誤，以得到可運行的計算機系統(tǒng)。系統(tǒng)測試和確認(rèn)過程與系統(tǒng)的需求定義、設(shè)計及編程階段相對應(yīng)。單元測試及集成測試一般在供應(yīng)商處進行。單元測試是對系統(tǒng)的每一個模塊進行獨立測試，其目的是找出與模塊的內(nèi)部邏輯有關(guān)的錯誤。單元測試一般以白盒法為主。集成測試根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計中各功能模塊的說明及制定的組裝測試計劃，將經(jīng)過單元測試的模塊逐步進行組裝和測試。每并人一個模塊，都要找出由此產(chǎn)生的錯誤。集成測試一般以黑盒法為主。

實施重點-強化的驗證活動系統(tǒng)測試實施重點-強化的驗證活動系統(tǒng)驗收及確認(rèn)當(dāng)最終的計算機系統(tǒng)及相關(guān)的文件發(fā)至用戶，其被安裝在用戶環(huán)境中并評價其功能的正確性。確認(rèn)測試(安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)及性能確認(rèn))是計算機系統(tǒng)付之實際使用之前的既完整又系統(tǒng)的測試，它直接影響到計算機系統(tǒng)的使用質(zhì)量。也就是說，確認(rèn)測試是計算機系統(tǒng)質(zhì)量保證的最后一個環(huán)節(jié)。盡管確認(rèn)測試的某些部分是在單元測試和集成測試相同的條件下進行的，而且所用的數(shù)據(jù)相同，但確認(rèn)測試仍是必要的。確認(rèn)測試一般由用戶執(zhí)行。驗證過程中應(yīng)將測試結(jié)果和測試文件裝訂在一起,包括:打印畫面/報告;當(dāng)無法采用打印等手段時,才將結(jié)果手寫記錄下來。

實施重點-強化的驗證活動系統(tǒng)驗收及確認(rèn)實施重點-強化的驗證活動系統(tǒng)使用及維護在發(fā)布系統(tǒng)釋放通知后計算機系統(tǒng)進入使用及維護階段。實踐表明，任何一個計算機系統(tǒng)在通過各項測試被使用后，隨著時間的推移，某些隱藏的問題會逐漸暴露出來；另外隨著環(huán)境的變化及新的需求的產(chǎn)生，用戶需要對系統(tǒng)進行完善。因此在此階段計算機系統(tǒng)應(yīng)按以下方法實施監(jiān)控和修改以確保系統(tǒng)始終保持已驗證狀態(tài)并滿足用戶需求。該階段應(yīng)一直持續(xù)到系統(tǒng)引退問題報告變更控制系統(tǒng)管理安全程序備份／存檔／災(zāi)難恢復(fù)維護日志周期性回顧培訓(xùn)實施重點-強化的驗證活動系統(tǒng)使用及維護

ThankYou謝謝!

藥品生命周期驗證管理TomXu藥品生命周期驗證管理TomXu概述概述藥品的生命周期“藥品的生命周期”是指從藥品從引入到撤市的整個過程，主要包括以下幾個階段：市場調(diào)研階段研發(fā)注冊階段工廠建設(shè)階段商業(yè)化生產(chǎn)階段撤市階段藥品的生命周期“藥品的生命周期”是指從藥品從引入到撤市的整個藥品質(zhì)量的構(gòu)成從生命周期角度出發(fā)，廣義的藥品質(zhì)量基于用藥的安全性、有效性及經(jīng)濟性，大致取決于以下五個領(lǐng)域：市場調(diào)研研制與開發(fā)工廠生產(chǎn)市場銷售臨床使用藥品質(zhì)量的構(gòu)成從生命周期角度出發(fā)，廣義的藥品質(zhì)量基于用藥的安建立藥廠驗證管理體系的必要性出于對保證藥品質(zhì)量的考慮是驗證活動規(guī)范化的要求是藥廠質(zhì)量管理體系的重要組成部分是GMP法規(guī)的要求建立藥廠驗證管理體系的必要性出于對保證藥品質(zhì)量的考慮藥廠驗證管理體系的建設(shè)依據(jù)GMP法規(guī)及附錄GMP評審原則行業(yè)指南藥廠本身的實踐及經(jīng)驗藥廠驗證管理體系的建設(shè)依據(jù)GMP法規(guī)及附錄藥廠驗證管理體系的內(nèi)容驗證管理驗證計劃的編制驗證文件管理驗證變更的控制驗證偏差的處理影響評估及風(fēng)險分析供應(yīng)商的選擇與評估確認(rèn)校準(zhǔn)維護培訓(xùn)一系列驗證執(zhí)行類規(guī)程一系列統(tǒng)一的驗證模版藥廠驗證管理體系的內(nèi)容驗證管理供應(yīng)商的選擇與評估驗證的相關(guān)方驗證的相關(guān)方咨詢管理團隊為了保證驗證的順利進行，合理配置公司內(nèi)部資源，業(yè)主方應(yīng)考慮聘用咨詢團隊的可行性，咨詢管理團隊一般由有資質(zhì)的GMP顧問公司擔(dān)任。其主要職責(zé)是：協(xié)助業(yè)主方完善質(zhì)量體系及驗證管理體系（如果有需要）協(xié)助業(yè)主方領(lǐng)導(dǎo)驗證活動指導(dǎo)承包商驗證團隊的驗證活動按照業(yè)主方要求準(zhǔn)備、匯總并審核各類驗證報告協(xié)助業(yè)主方完成承包商范圍外的項目驗證活動（如性能確認(rèn)，工藝驗證，清潔驗證等）咨詢管理團隊為了保證驗證的順利進行，合理配置公司內(nèi)部資源，業(yè)業(yè)主方驗證支持團隊由業(yè)主方系統(tǒng)用戶，工程部，質(zhì)量部等相關(guān)部門人員組成。其主要職責(zé)是：保證用戶需求信息的完整性確認(rèn)設(shè)計資料和用戶需求的一致性參與驗證全過程、審核、批準(zhǔn)驗證文件并確認(rèn)系統(tǒng)符合性完成承包商范圍外的項目驗證活動（如附加測試，性能確認(rèn)，工藝驗證，清潔驗證，操作規(guī)程等）業(yè)主方驗證支持團隊由業(yè)主方系統(tǒng)用戶，工程部，質(zhì)量部等相關(guān)部門承包方驗證支持團隊

由工程公司驗證經(jīng)理帶隊，項目各系統(tǒng)設(shè)計工程師參與組成，負(fù)責(zé)工程意義上的驗證。其主要職責(zé)是：協(xié)助業(yè)主起草項目驗證主計劃及確認(rèn)主計劃確認(rèn)設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計符合業(yè)主的用戶需求。確實設(shè)施和設(shè)備的施工安裝調(diào)試結(jié)果符合最初的設(shè)計要求為業(yè)主方開展后期驗證工作提供必要的支持（如，性能確認(rèn)）承包方驗證支持團隊

由工程公司驗證經(jīng)理帶隊，項目各系統(tǒng)設(shè)計工供應(yīng)商驗證支持團隊供應(yīng)商主要對其提供的設(shè)施及設(shè)備質(zhì)量負(fù)責(zé)，并按照其本身的質(zhì)量規(guī)范進行驗收。其主要職責(zé)是：負(fù)責(zé)設(shè)施設(shè)備的出廠驗收測試并提供報告負(fù)責(zé)設(shè)施設(shè)備的現(xiàn)場調(diào)試并提供報告負(fù)責(zé)提供證明其本身質(zhì)量特性的相關(guān)文件，如校準(zhǔn)報告，材質(zhì)證明，檢查測試規(guī)程等支持業(yè)主方開展特定的驗證活動，如安裝確認(rèn)，運行確認(rèn)，性能確認(rèn)等供應(yīng)商驗證支持團隊供應(yīng)商主要對其提供的設(shè)施及設(shè)備質(zhì)量負(fù)責(zé)，并獨立測試機構(gòu)在特定情況下，獨立測試機構(gòu)的引入也是可以考慮的，其主要職責(zé)是：提供具有權(quán)威性的測試計劃及測試數(shù)據(jù)支持性能確認(rèn)支持工藝自控系統(tǒng)的確認(rèn)提供各類后續(xù)的測試支持，如工藝驗證測試、清潔驗證測試、計算機驗證測試獨立測試機構(gòu)在特定情況下，獨立測試機構(gòu)的引入也是可以考慮的，常見的驗證及相關(guān)活動常見的驗證及相關(guān)活動市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段風(fēng)險評估市場風(fēng)險評估工藝風(fēng)險評估供應(yīng)商選擇工藝試驗分析方法驗證及轉(zhuǎn)移穩(wěn)定性研究市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段風(fēng)險評估市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估工藝風(fēng)險從以下幾個方面考慮工藝流程的合理性工藝流程的可實現(xiàn)性工藝的可驗證性市場風(fēng)險從以下幾個方面考慮需求預(yù)測產(chǎn)品定位成本戰(zhàn)略目標(biāo)競爭力此階段的風(fēng)險評估主要包括市場風(fēng)險及工藝風(fēng)險兩個部分市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估工藝風(fēng)險從以下幾個方面考慮市場風(fēng)市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估風(fēng)險評估的注意事項研發(fā)階段的風(fēng)險評估也應(yīng)有規(guī)范的操作流程及評判依據(jù)應(yīng)采用合理的風(fēng)險評估工具參與的人員應(yīng)包括工藝研發(fā)團隊，市場調(diào)研團隊及質(zhì)量管理團隊。市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估風(fēng)險評估的注意事項市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-供應(yīng)商選擇供應(yīng)商選擇注意事項由質(zhì)量管理人員，采購人員及工藝技術(shù)人員組成專業(yè)評估團隊供應(yīng)商質(zhì)量體系的評估物料的適用性評估定期的質(zhì)量審核市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-供應(yīng)商選擇供應(yīng)商選擇注意事項市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-工藝試驗工藝試驗注意事項工藝的適用性選擇優(yōu)化的工藝條件考慮工藝條件的可驗證性由工藝研發(fā)人員主導(dǎo)市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-工藝試驗工藝試驗注意事項市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗證及轉(zhuǎn)移分析方法驗證與轉(zhuǎn)移適用于以下情況用于穩(wěn)定性研究用于商用和臨床用藥品的放行測試用于商業(yè)分銷注冊所需數(shù)據(jù)的測試市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗證及轉(zhuǎn)移分析方法驗證與轉(zhuǎn)移市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗證及轉(zhuǎn)移分析方法驗證與轉(zhuǎn)移注意事項由實驗室人員在研發(fā)階段完成驗證內(nèi)容涉及人員，分析方法和分析儀器適用性研究應(yīng)符合法規(guī)要求在工藝無變化，記錄完整情況下，也可以做回顧性驗證市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗證及轉(zhuǎn)移分析方法驗證與轉(zhuǎn)移市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗注意事項穩(wěn)定性試驗應(yīng)有一份總體計劃，長期執(zhí)行。應(yīng)由質(zhì)量部門對穩(wěn)定性研究進行長期管理驗證過的方法定期審查及追蹤系統(tǒng)市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗注意事項工廠建設(shè)階段廠房實施，工藝設(shè)備驗證活動制定驗證策略編制用戶需求影響因素評估驗證主計劃編制供應(yīng)商審核設(shè)計確認(rèn)風(fēng)險分析FAT/SAT安裝確認(rèn)運行確認(rèn)調(diào)試工廠建設(shè)階段廠房實施，工藝設(shè)備驗證活動工廠建設(shè)階段-驗證策略定義對于較復(fù)雜項目，在項目初期（概念設(shè)計）制定的驗證指導(dǎo)性文件。主要內(nèi)容包括：法規(guī)依從性的要求設(shè)計/操作人員資質(zhì)及培訓(xùn)的要求對驗證序列的要求驗證的文件化要求變更/偏差的處理要求工廠建設(shè)階段-驗證策略定義工廠建設(shè)階段-用戶需求描述系統(tǒng)用戶對該系統(tǒng)的總體要求，一般由系統(tǒng)所有人撰寫，其對應(yīng)設(shè)計文件為設(shè)計規(guī)格（DS）和功能描述（FDS）。內(nèi)容主要包括：系統(tǒng)介紹系統(tǒng)設(shè)計目標(biāo)系統(tǒng)適用范圍系統(tǒng)功能描述及詳細(xì)規(guī)格責(zé)任的界定用戶需求一般在概念設(shè)計和初步設(shè)計階段前期完成，對計算機化系統(tǒng)而言，用戶需求有更嚴(yán)格的要求。工廠建設(shè)階段-用戶需求描述系統(tǒng)用戶對該系統(tǒng)的總體要求，一般由工廠建設(shè)階段-影響因素評估影響因素評估源于ISPE確認(rèn)與驗證指南影響因素評估分為系統(tǒng)影響評估及工藝影響評估影響因素評估通過風(fēng)險評估方法，用以確定驗證的范圍評估是根據(jù)系統(tǒng)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度而進行的。系統(tǒng)影響評估完成后，將對系統(tǒng)部件進行評價以判斷它們對保證和維持產(chǎn)品質(zhì)量的重要性驗證活動將對直接影響系統(tǒng)和部件適用，而對間接影響系統(tǒng)或非影響系統(tǒng)及它們的部件則只根據(jù)GEP進行設(shè)計、安裝和調(diào)試影響因素評估一般在概念設(shè)計階段至初步設(shè)計前期完成工廠建設(shè)階段-影響因素評估影響因素評估源于ISPE確認(rèn)與驗證工廠建設(shè)階段-影響因素評估部件或系統(tǒng)關(guān)鍵性確認(rèn)根據(jù)功能和部件對產(chǎn)品的影響來評估其GMP關(guān)鍵程度部件是否用于證明符合所注冊工藝的規(guī)定？功能/部件是否用于控制一個關(guān)鍵工藝參數(shù)？功能/部件的正常操作或控制對產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接的影響？從功能/部件獲取的信息被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關(guān)文件的一部分？部件是否與產(chǎn)品、產(chǎn)品成分或產(chǎn)品內(nèi)包材直接接觸？功能/部件是否用于獲得，維護，測量或控制可以影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，而對控制系統(tǒng)性能無獨立的驗證？功能/部件用于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)的關(guān)鍵狀態(tài)？工廠建設(shè)階段-影響因素評估部件或系統(tǒng)關(guān)鍵性確認(rèn)工廠建設(shè)階段-影響因素評估-風(fēng)險評估矩陣可能性（向右）嚴(yán)重度（向下）低中高對質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)有較高潛在影響中等：可能需要進一步調(diào)查評估高：需要進一步的調(diào)查評估高：需要進一步的調(diào)查評估對質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)有中等高潛在影響低：不需要進一步調(diào)查評估中等：可能需要進一步調(diào)查評估高：需要進一步的調(diào)查評估對質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)有較低潛在影響低：不需要進一步調(diào)查評估低：不需要進一步調(diào)查評估中等：可能需要進一步調(diào)查評估圖2.2工廠建設(shè)階段-影響因素評估-風(fēng)險評估矩陣可能性（向右）低中高工廠建設(shè)階段-主要項目驗證計劃定義對于較復(fù)雜的項目，工廠工作組或項目工作組制定的一份高層次的文件。它是項目組進行人員安排和技術(shù)規(guī)劃的指南。作為一個指導(dǎo)文件，它概括了項目周期中驗證的總方針和方法，并對驗證的每個階段提出了要求。該文件一般在初步設(shè)計階段完成。工廠建設(shè)階段-主要項目驗證計劃定義工廠建設(shè)階段-主要項目驗證計劃特點這份計劃應(yīng)依次分為項目驗證總計劃和各種補充計劃作為以新產(chǎn)品、工藝、系統(tǒng)或設(shè)施驗證活動的指導(dǎo)經(jīng)批準(zhǔn)后，只有由于范圍或要求發(fā)生變化才需要更新在報告上獨立于工廠驗證總計劃工廠建設(shè)階段-主要項目驗證計劃特點工廠建設(shè)階段-主要項目驗證計劃項目驗證總計劃的主要內(nèi)容驗證活動的背景及項目的總體介紹驗證的具體范圍及要求驗證的組織結(jié)構(gòu)及職責(zé)界定驗證的總體策略（比前述的驗證策略更加細(xì)化）影響因素評估驗證的序列對各類驗證活動的要求相關(guān)的模板及規(guī)范工廠建設(shè)階段-主要項目驗證計劃項目驗證總計劃的主要內(nèi)容工廠建設(shè)階段-設(shè)計確認(rèn)設(shè)計確認(rèn)是項目設(shè)計階段中的一個持續(xù)過程。設(shè)計確認(rèn)的目的是確保有關(guān)設(shè)備或系統(tǒng)的設(shè)計文件（如：URS，項目計劃，驗證主計劃，P&ID等等）符合cGMP的要求內(nèi)容主要包括：GMP設(shè)計審核設(shè)計確認(rèn)方案設(shè)計確認(rèn)的執(zhí)行設(shè)計確認(rèn)報告設(shè)計確認(rèn)一般在初步設(shè)計和詳細(xì)設(shè)計階段完成。設(shè)計確認(rèn)一般由質(zhì)量人員，工藝專家，設(shè)備專家等共同完成。工廠建設(shè)階段-設(shè)計確認(rèn)設(shè)計確認(rèn)是項目設(shè)計階段中的一個持續(xù)過程工廠建設(shè)階段-設(shè)計確認(rèn)設(shè)計確認(rèn)文件的主要內(nèi)容：參與確認(rèn)各方的職責(zé)界定適用于確認(rèn)的原則及規(guī)程基于系統(tǒng)的檢查表設(shè)計輸入和輸出的符合性檢查風(fēng)險分析偏差和變更的處理結(jié)論工廠建設(shè)階段-設(shè)計確認(rèn)設(shè)計確認(rèn)文件的主要內(nèi)容：工廠建設(shè)階段-風(fēng)險分析風(fēng)險分析一種評價并定性設(shè)備功能或工藝關(guān)鍵參數(shù)的方法。它是驗證方案的編輯基礎(chǔ)風(fēng)險分析可以采用FMEA評估模式確定風(fēng)險強度風(fēng)險分析應(yīng)在詳細(xì)設(shè)計階段完成風(fēng)險分析報告可以是設(shè)計確認(rèn)文件的一個組成部分工廠建設(shè)階段-風(fēng)險分析風(fēng)險分析一種評價并定性設(shè)備功能或工藝關(guān)工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析（FMEA）應(yīng)用時機設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)作用對偏差及變更進行評估及處理計算方法RPN=Severity（嚴(yán)重度）xOccurrence（發(fā)生率）xDetection（可被檢測性）接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定可接受RPN值，對超限風(fēng)險項采取行動以使其風(fēng)險值降低工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析（FMEA）應(yīng)用時機工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析工廠建設(shè)階段-FMEAApplication工廠建設(shè)階段-FMEAApplication工廠建設(shè)階段-FAT/SAT/調(diào)試系純工程類活動，驗證團隊的工作重點體現(xiàn)在以下幾個方面審核計劃的可實施性，確保驗證要求得到體現(xiàn)實施人員的資質(zhì)應(yīng)符合驗證要求全程目擊此類活動以避免重復(fù)性執(zhí)行文件記錄的真實性、有效性、完整性除非另有規(guī)定，此三項活動在時間節(jié)點上和確認(rèn)文件沒有必然的先后聯(lián)系工廠建設(shè)階段-FAT/SAT/調(diào)試系純工程類活動，驗證團隊的工廠建設(shè)階段-安裝確認(rèn)

安裝結(jié)束后進行，安裝確認(rèn)文件一般包括下列內(nèi)容：系統(tǒng)的描述和鑒定確認(rèn)中各方職責(zé)的劃分各類竣工狀態(tài)對于設(shè)計成果的符合性確認(rèn)文件化的要求偏差的處理最終評估附件(包括竣工圖，施工相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)文件，出廠測試報告，材質(zhì)證明，最后清潔的證明，操作手冊，培訓(xùn)記錄，備件清單等。）工廠建設(shè)階段-安裝確認(rèn)

安裝結(jié)束后進行，安裝確認(rèn)文件一般包括工廠建設(shè)階段-運行確認(rèn)安裝確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進行，運行確認(rèn)文件一般包括下列內(nèi)容：系統(tǒng)的描述和鑒定確認(rèn)中各方職責(zé)的劃分和系統(tǒng)/設(shè)備相關(guān)的符合性測試文件化的要求偏差的處理最終評估附件(包括測試方案和結(jié)果,培訓(xùn)記錄，系統(tǒng)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，校驗證明等)工廠建設(shè)階段-運行確認(rèn)安裝確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進行，運行確認(rèn)文商業(yè)化生產(chǎn)階段生產(chǎn)驗證活動工廠驗證總計劃性能確認(rèn)工藝驗證驗證狀態(tài)的維持（持續(xù)性驗證）風(fēng)險評估變更控制偏差管理實驗室驗證清潔驗證計算機驗證商業(yè)化生產(chǎn)階段生產(chǎn)驗證活動商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃定義是描述工廠及工廠生產(chǎn)所需驗證活動的傘型文件。規(guī)定與組織工廠相關(guān)驗證活動。每個物理意義上的工廠應(yīng)只能用一套確認(rèn)的總體計劃。商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃定義商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的涵蓋范圍設(shè)施及設(shè)備驗證（包括關(guān)鍵設(shè)施及實驗室儀器）工藝驗證（包括滅菌、去熱源及無菌加工，如：介質(zhì)模擬灌裝）清潔驗證計算機（或自動化系統(tǒng)）驗證方法驗證（包括分析方法、微生物測試和生物效價測定）包裝驗證商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的涵蓋范圍商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的主要內(nèi)容目的和范圍工廠的簡要概況，包括生產(chǎn)、物料處理（接收、儲存與運輸），實驗室，公用設(shè)施和支持地區(qū)等的說明產(chǎn)品名單（包括劑形和包裝形式）負(fù)責(zé)VMP與驗證活動部門的作用與職責(zé)說明（包括文件制定、執(zhí)行與保存驗證文件及審批和狀態(tài)報告等）包含工藝、清潔、計算機、包裝與方法驗證的說明章節(jié)商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的主要內(nèi)容商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的主要內(nèi)容（續(xù)）工藝、關(guān)鍵設(shè)備和系統(tǒng)的列表驗證程序與效期的說明、驗證步驟說明或內(nèi)容（如IQ、OQ、PQ、CSV等）及驗證有關(guān)的SOP的參考文件支持驗證的下述程序的簡要說明：維修與校準(zhǔn)程序培訓(xùn)程序變更管理規(guī)程文件要求驗證審查與再驗證商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的主要內(nèi)容（續(xù)）商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的結(jié)構(gòu)工廠驗證總計劃公用設(shè)施確認(rèn)計劃設(shè)備確認(rèn)計劃方法驗證計劃計算機驗證計劃清潔驗證計劃工藝驗證計劃主要項目驗證計劃項目驗證計劃1項目驗證計劃2設(shè)備確認(rèn)計劃計算機驗證計劃工藝驗證計劃商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗證總計劃工廠驗證總計劃的結(jié)構(gòu)工廠驗證總商業(yè)化生產(chǎn)階段-性能確認(rèn)性能確認(rèn)應(yīng)在運行確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進行，一般由藥廠質(zhì)量人員、生產(chǎn)設(shè)備人員及驗證人員負(fù)責(zé)執(zhí)行。性能確認(rèn)將要挑戰(zhàn)特定設(shè)備或相連設(shè)備鏈的性能。文件化內(nèi)容（同運行確認(rèn)）注意事項每個系統(tǒng)應(yīng)有單獨的性能確認(rèn)方案測試將主要涉及在線清洗挑戰(zhàn)測試、工藝鏈物料轉(zhuǎn)移運行時間的延長挑戰(zhàn)和可能受季節(jié)影響而變化的潔凈公用工程的監(jiān)測。有驗證周期要求商業(yè)化生產(chǎn)階段-性能確認(rèn)性能確認(rèn)應(yīng)在運行確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進商業(yè)化生產(chǎn)階段-工藝驗證工藝驗證提供了文件依據(jù)以證明在參數(shù)內(nèi)進行操作的工藝能有效地、再現(xiàn)地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格和質(zhì)量特征的藥品。人員（同性能確認(rèn)）文件化要求（同性能確認(rèn)）商業(yè)化生產(chǎn)階段-工藝驗證工藝驗證提供了文件依據(jù)以證明在參數(shù)內(nèi)工藝驗證方式與條件-前驗證定義：前驗證是指新工藝、（新產(chǎn)品、新設(shè)備等）在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗證。適用范圍：產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品靠生產(chǎn)控制或成品檢驗不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等工藝驗證方式與條件-前驗證定義：工藝驗證方式與條件-前驗證適用條件：有較充分和完整的設(shè)計開發(fā)資料試驗記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動情況設(shè)計參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗已有結(jié)論工藝驗證方式與條件-前驗證適用條件：工藝驗證方式與條件-前驗證步驟預(yù)驗證：從中試開始，確認(rèn)工藝條件的（合理性）運行驗證：確定商業(yè)批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程（適用性）性能驗證：驗證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；（穩(wěn)定性）產(chǎn)品驗證：按工藝流程進行系統(tǒng)的驗證，產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求。（符合性）工藝驗證方式與條件-前驗證步驟工藝驗證方式與條件-同步驗證定義同步驗證是指生產(chǎn)中某項工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運行的同時進行的驗證。適用條件各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗和把握過程監(jiān)控計劃較完善相關(guān)內(nèi)容的驗證結(jié)論穩(wěn)定、可靠工藝驗證方式與條件-同步驗證定義工藝驗證方式與條件-同步驗證步驟確定驗證對象確定驗證的文件依據(jù)確定變量標(biāo)準(zhǔn)及限度范圍確定試驗項目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法按規(guī)定進行驗證試驗，并記錄數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評價等批準(zhǔn)結(jié)論工藝驗證方式與條件-同步驗證步驟工藝驗證方式與條件-回顧性驗證定義回顧性驗證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗證。適用條件歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或生產(chǎn)時間的數(shù)據(jù)有以數(shù)值表示的，可以進行統(tǒng)計分析的檢測結(jié)果產(chǎn)品的質(zhì)量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應(yīng)的工藝條件有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，且始終處于受控狀態(tài)工藝驗證方式與條件-回顧性驗證定義工藝驗證方式與條件-回顧性驗證步驟確定驗證對象根據(jù)驗證對象確定選用的歷史資料按隨機取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計工具收集數(shù)據(jù)按規(guī)定方法進行數(shù)據(jù)匯總、整理按統(tǒng)計規(guī)律進行數(shù)據(jù)分析按判斷原則得出結(jié)論結(jié)論經(jīng)規(guī)定程序?qū)徍恕⑴鷾?zhǔn)按提供的信息改進、提高工藝驗證方式與條件-回顧性驗證步驟工藝驗證方式與條件-再驗證定義再驗證是指對產(chǎn)品已經(jīng)驗證過的生產(chǎn)工藝、（關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料）產(chǎn)品，在生產(chǎn)一定周期后進行的驗證。適用條件關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)一定周期后；影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變時；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；批次量發(fā)生數(shù)量級變更；法規(guī)要求或體系認(rèn)證需要再驗證。工藝驗證方式與條件-再驗證定義工藝驗證的若干要求確定要驗證的工序并非每步工序都需要驗證驗證起點應(yīng)在驗證計劃或戰(zhàn)略中說明并要參考有關(guān)的工藝開發(fā)和技術(shù)轉(zhuǎn)移文件從起點開始以后各步都要驗證。確定驗證工序的原則：從影響質(zhì)量與純度的最早關(guān)鍵工序開始工藝驗證的若干要求確定要驗證的工序工藝驗證的若干要求驗證的準(zhǔn)備工作工藝驗證使用的測試設(shè)備和儀表已根據(jù)當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程進行了確認(rèn)和校準(zhǔn)。工藝驗證所使用的關(guān)鍵公用工程已根據(jù)當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程進行了確認(rèn)。所有用于工藝驗證的分析方法已完成了驗證。測試工藝驗證的樣品前，涉及到的所有實驗室設(shè)備和儀器已進行了確認(rèn)或校準(zhǔn)。工藝驗證的若干要求驗證的準(zhǔn)備工作工藝驗證的若干要求驗證的準(zhǔn)備工作（續(xù)）所有參與工藝驗證的人員已完成了相關(guān)培訓(xùn)。有關(guān)系統(tǒng)的受控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程已可應(yīng)用。有關(guān)工藝的受控的主批記錄已可應(yīng)用。工藝驗證使用的所有原材料必須已得到質(zhì)量部門的批準(zhǔn)。系統(tǒng)的風(fēng)險評估已執(zhí)行，其報告已批準(zhǔn)。工藝驗證的若干要求驗證的準(zhǔn)備工作（續(xù)）工藝驗證的若干要求驗證方法所有的測試按照已批準(zhǔn)的、規(guī)定了測試方法和接受標(biāo)準(zhǔn)的方案進行。工藝驗證批應(yīng)同正常生產(chǎn)時的批尺寸一致。工藝驗證測試應(yīng)對工藝的不同階段和成品進行擴大測試。第一階段至少要連續(xù)驗證三批。如果驗證批由于非工藝原因（如：斷電）被拒絕，該批可取消并用下一批取代。方案中必須規(guī)定取樣計劃。該計劃應(yīng)規(guī)定取樣數(shù)、取樣位置、取樣方法和取樣數(shù)量。工藝驗證的若干要求驗證方法工藝驗證的若干要求驗證方法（續(xù)）方案中必須規(guī)定測試計劃。該計劃應(yīng)規(guī)定測試方法和測試內(nèi)容。方案中必須規(guī)定關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)測和記錄頻率。持續(xù)性工藝驗證工藝驗證的若干要求驗證方法（續(xù)）工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行程序證實操作工按照所寫的程序執(zhí)行生產(chǎn)工藝程序充分地描述了所需的操作行為對完整工藝文件包的說明是以正確的文本格式提出的。此說明包含了需要的所有信息。工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行（續(xù)）關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPP)證實并非所有的工藝參數(shù)都是關(guān)鍵性參數(shù)應(yīng)列出生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵工藝參數(shù)及可接受的范圍或偏差收率范圍也可作為也可不作為關(guān)鍵性參數(shù)。驗證批號一般應(yīng)在關(guān)鍵性工藝參數(shù)范圍控制下進行。關(guān)鍵性工藝參數(shù)必須按預(yù)定的頻率監(jiān)控與記錄工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行（續(xù)）工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行（續(xù)）樣品的收集和樣品評價樣品的收集應(yīng)符合取樣程序的規(guī)定。應(yīng)用已驗證過的分析方法對樣品進行分析。所有的樣品應(yīng)按照實驗室的樣品鑒別規(guī)程貼有標(biāo)簽以識別樣品的來源（如：設(shè)備的位置，工藝步驟等）工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行（續(xù)）工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行（續(xù)）接受標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵工藝參數(shù)在預(yù)定的操作范圍內(nèi)。至少三個連續(xù)批必須成功完成。取樣符合批準(zhǔn)的取樣程序。測試結(jié)果符合預(yù)定的規(guī)格和/或質(zhì)量特性。在方案中規(guī)定的其他接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)滿足。工藝驗證的若干要求驗證執(zhí)行（續(xù)）商業(yè)化生產(chǎn)階段-清潔驗證定義清洗程序能將特定設(shè)備中的產(chǎn)品殘留/工藝殘留/洗滌劑殘留減少到可測量的允許水平且不會促使產(chǎn)品中微生物或污染物的增殖的文件化證明。清潔驗證的適用階段從研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)商業(yè)化生產(chǎn)階段-清潔驗證定義清潔驗證的若干要求用于商業(yè)生產(chǎn)環(huán)境的清潔規(guī)程都應(yīng)經(jīng)過審查以確定是否需要驗證。驗證過程應(yīng)包括最具挑戰(zhàn)性的指標(biāo)（如最壞情況）制定驗證清潔規(guī)程的方法清潔方法必須用書面規(guī)程闡述。這份規(guī)程的草稿要經(jīng)過工廠生產(chǎn)與質(zhì)量部門審批。如有修改應(yīng)通過變更管理系統(tǒng)。“草案”的規(guī)程經(jīng)驗證完成通過后定稿清潔驗證的若干要求用于商業(yè)生產(chǎn)環(huán)境的清潔規(guī)程都應(yīng)經(jīng)過審查以確清潔驗證的若干要求關(guān)鍵性參數(shù)的測定，操作設(shè)定點及清潔驗證可接受范圍由下述因素決定設(shè)備規(guī)格及設(shè)計清潔方法研究報告工藝開發(fā)報告方法改進報告技術(shù)轉(zhuǎn)移報告工程研究清潔監(jiān)控研究（對于既有產(chǎn)品）生產(chǎn)制造經(jīng)驗清潔驗證的若干要求關(guān)鍵性參數(shù)的測定，操作設(shè)定點及清潔驗證可接計算機化系統(tǒng)與計算機驗證計算機化系統(tǒng)與計算機驗證計算機系統(tǒng)定義及范圍計算機系統(tǒng)由1臺或數(shù)臺計算機、外圍輸出輸入設(shè)備以及軟件構(gòu)成全部或部分程序及運行程序所需的全部或部分?jǐn)?shù)據(jù)使用共同的存儲器運行用戶編寫的程序或用戶指定的程序根據(jù)用戶指定模式進行數(shù)據(jù)處理，如數(shù)值運算或邏輯運算；運行過程中可以自我修正程序可以是獨立的單機，也可以是由幾臺單機聯(lián)機組成計算機化系統(tǒng)(co