呼吸系統(tǒng)藥課件

第29章呼吸系統(tǒng)藥包括：抗喘藥(antiathmaticdrugs)鎮(zhèn)咳藥(antitussives)祛痰藥(expectorants)1第29章呼吸系統(tǒng)藥包括：129.1.抗喘藥凡能緩解或消除呼吸系統(tǒng)疾病所致的喘息癥狀的藥統(tǒng)稱(chēng)抗喘藥。主要適應(yīng)證：支氣管哮喘。229.1.抗喘藥凡能緩解或消除呼吸系統(tǒng)疾病所致的喘息癥哮喘的主要病理表現(xiàn)支氣管平滑肌痙攣支氣管粘膜水腫粘液分泌增加小氣道阻塞呼吸困難等3哮喘的主要病理表現(xiàn)344治療思路：擴(kuò)張氣道抗炎抗過(guò)敏平喘藥類(lèi)別：擬腎上腺素藥M－R阻斷劑茶堿類(lèi)鈣拮抗劑糖皮質(zhì)激素白三烯受體拮抗劑抗組胺藥色甘酸鈉5治療思路：平喘藥類(lèi)別：529.1.1.支氣管擴(kuò)張藥有關(guān)受體：支氣管平滑肌細(xì)胞膜：β2-R：氣道擴(kuò)張。M-R：氣道收縮。肥大細(xì)胞膜和嗜堿性粒細(xì)胞膜:β2-R：減少組胺、白三烯等過(guò)敏介質(zhì)釋放。M-R：增加組胺、白三烯等過(guò)敏介質(zhì)釋放。629.1.1.支氣管擴(kuò)張藥有關(guān)受體：6呼吸道粘膜血管：α-R利：減輕粘膜充血和水腫，改善通氣。弊：靜脈過(guò)度收縮，毛細(xì)血管壓增加，充血、水腫反加重。7呼吸道粘膜血管：7

研究表明支氣管平滑肌和肥大細(xì)胞內(nèi)cAMP與cGMP的平衡狀態(tài)與哮喘有關(guān)。目前認(rèn)為cAMP與cGMP是細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)代謝、傳遞細(xì)胞外信息、激活細(xì)胞內(nèi)生物合成的第二信使。cAMP可使支氣管平滑肌松弛、抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)。cGMP可使支氣管平滑肌收縮、增加肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)。

8研究表明支氣管平滑肌和肥大細(xì)胞內(nèi)cAMP與c19.1.1.1.擬腎上腺素藥

α-R激動(dòng)β2-R激動(dòng)（+）（+）腺苷酸環(huán)化酶

ADPATPcAMP↑細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓從而產(chǎn)生下列藥理作用：（1）支氣管平滑肌舒張（2）抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等釋放炎癥介質(zhì)（3）抑制血管內(nèi)皮通透性增加，減輕氣道粘膜水腫（4）促進(jìn)粘液分泌及纖毛活動(dòng)（5）促進(jìn)肺泡細(xì)胞合成和分泌表面活性物質(zhì)（6）氣道粘膜血管收縮，減輕氣道粘膜水腫919.1.1.1.擬腎上腺素藥α-R激動(dòng)腎上腺素（adrenaline）：作用：↑2-R、1-R、-R。特點(diǎn)：快而強(qiáng)。（數(shù)分鐘見(jiàn)效）應(yīng)用：僅作皮下注射，緩解哮喘急性發(fā)作。不良反應(yīng)：1-R；-R耐受性：2-R下調(diào)。麻黃堿(ephedrine)作用：同上。特點(diǎn)：弱而持久。應(yīng)用：可口服，用于輕癥和預(yù)防哮喘發(fā)作。10腎上腺素（adrenaline）：10異丙腎上腺素(isoprenaline)作用：激動(dòng)2-R、1-R特點(diǎn)：快、強(qiáng)、短。>腎上腺素。應(yīng)用：舌下、氣霧吸入。急性發(fā)作。

沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)作用：2-R>>1-R特點(diǎn)：強(qiáng)度似ISO、1-R作用為ISO的1/10。應(yīng)用：口服:預(yù)防。氣霧吸入:急性發(fā)作。不良反應(yīng)：心悸少見(jiàn)、手指震顫、低血鉀。11異丙腎上腺素(isoprenaline)11克侖特羅(clenbuterol)作用：2-R>>1-R特點(diǎn)：強(qiáng)度為沙丁胺醇的100倍。應(yīng)用：同上。不良反應(yīng)：同上。福莫特羅（formoterol）為長(zhǎng)效選擇性2-R激動(dòng)藥，尚有明顯抗炎作用。用于慢性哮喘和阻塞性肺病。不良反應(yīng)與其它2-R激動(dòng)藥相似。12克侖特羅(clenbuterol)1229.1.1.2.M-R阻斷劑

M-R激動(dòng)（—）（+）M-R阻斷藥鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶

GTPcGMP

新近發(fā)現(xiàn)呼吸道平滑肌的M-R是與磷脂酶偶聯(lián)，M-R激動(dòng)時(shí)可使膜磷脂水解成為IP3與DAG，前者可促進(jìn)Ca2+釋放；后者可激活蛋白激酶C，而使β-R或其偶聯(lián)的蛋白磷酸化，產(chǎn)生受體下調(diào)現(xiàn)象，結(jié)果造成β-R反應(yīng)受損。應(yīng)用M-R阻斷藥可以阻斷上述不良環(huán)節(jié)。1329.1.1.2.M-R阻斷劑

異丙托溴銨（ipratropium）選擇性阻斷氣道平滑肌上的M3-R，降低迷走神經(jīng)張力，使支氣管擴(kuò)張、氣道分泌物減少。極性大，吸收少。療效<擬腎上腺素藥。防治支氣管哮喘和喘息性慢性氣管炎。對(duì)迷走神經(jīng)途徑誘發(fā)的哮喘療效好。不良反應(yīng)少。

14異丙托溴銨（ipratropium）選擇性阻斷氣道平滑肌上的29.1.1.3.茶堿類(lèi)(theophylline)甲基黃嘌呤類(lèi)衍生物。重要支氣管擴(kuò)張藥物。常用復(fù)鹽：氨茶堿、膽茶堿。衍生物：二羥丙茶堿等。1529.1.1.3.茶堿類(lèi)(theophylline)藥理作用：1擴(kuò)張支氣管：弱于-R激動(dòng)劑。（1）抑制磷酸二酯酶（PDE）PDEcAMP→→5’AMP（2）阻斷腺苷受體，腺苷是引起支氣管收縮的介質(zhì)之一，它可使氣道肥大細(xì)胞釋放組胺和白三烯而引起氣道收縮。（3）刺激內(nèi)源性?xún)翰璺影返尼尫?。?）干擾氣道平滑肌Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)影響細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放或影響磷脂酰肌醇代謝。16藥理作用：162興奮呼吸中樞。3增強(qiáng)膈肌收縮力?？赡芘c增強(qiáng)細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流有關(guān)。4抗炎：抑制腺苷引起的肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，抑制細(xì)胞因子的釋放，抑制炎癥細(xì)胞活化及降低微血管的滲出，防止因氣道炎癥而引起的氣道高反應(yīng)性。5加速支氣管粘膜纖毛的清除速度，有助于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。6強(qiáng)心、擴(kuò)血管、利尿、免疫調(diào)節(jié)等。172興奮呼吸中樞。17臨床應(yīng)用：

支氣管哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD），急性左心衰和心源性哮喘（心絞痛不適用）?？诜A(yù)防或支持治療；靜脈，急性發(fā)作或哮喘持續(xù)狀態(tài)。不良反應(yīng)：有效濃度和中毒濃度接近。治療應(yīng)個(gè)體化。局部刺激：惡心、嘔吐。中樞興奮：失眠、不安等。循環(huán)系統(tǒng)癥狀：心律失常。嚴(yán)重毒性反應(yīng)：室性心動(dòng)過(guò)速、精神失常、驚厥、昏迷甚至呼吸、心跳停止。18臨床應(yīng)用：1829.1.2.抗炎性平喘藥：糖皮質(zhì)激素抗喘機(jī)理：一、抗炎：

1.抑制多種參與哮喘的炎性細(xì)胞及免疫細(xì)胞：2.抑制細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生：3.阻斷炎癥介質(zhì)對(duì)核因子B（NF-B）和激活蛋白Ⅰ（AP-Ⅰ）的激活作用1929.1.2.抗炎性平喘藥：糖皮質(zhì)激素抗喘機(jī)理：19二、增加細(xì)胞膜上β2受體的合成，增強(qiáng)支氣管及血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性，降低血管通透性，減輕微血管滲漏。有利于緩解支氣管痙攣和粘膜腫脹。三、抑制氣道高反應(yīng)性。有利于支氣管粘膜損傷上皮的修復(fù)。20二、增加細(xì)胞膜上β2受體的合成，增強(qiáng)支氣管及血管平滑肌對(duì)兒茶臨床應(yīng)用哮喘危急發(fā)作病例。慢性哮喘病例應(yīng)用其它藥物療效不明顯者。全身用藥氫化可的松、強(qiáng)的松龍。局部用藥倍氯米松21臨床應(yīng)用21倍氯米松（beclomethasone）作用特點(diǎn)：氣霧劑型局部作用很強(qiáng)。對(duì)垂體-皮質(zhì)軸抑制小。全身不良反應(yīng)小。應(yīng)用：替代或減少口服激素用量。不良反應(yīng)：口咽部白色念珠菌感染。22倍氯米松（beclomethasone）作用特點(diǎn)：22奈多羅米納（nedocromilsodinm)是目前抗炎作用最強(qiáng)的非甾體抗炎平喘藥。對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的功能均有抑制作用，抑制肥大細(xì)胞釋放白三烯、組胺等炎癥介質(zhì)，抑制氣道上皮細(xì)胞釋放粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF)，抑制氣道感覺(jué)神經(jīng)C-纖維釋放P物質(zhì)等神經(jīng)肽類(lèi)，抑制呼吸道微血管滲出，從而降低呼吸道的高反應(yīng)性?？捎糜诟鞣N原因引起的支氣管哮喘，對(duì)糖皮質(zhì)激素依賴(lài)患者應(yīng)用本藥后可減少激素的用量，甚至可停用激素。23奈多羅米納（nedocromilsodinm)23白三烯調(diào)節(jié)藥白三烯類(lèi)是AA經(jīng)5-脂氧合酶（5-LOX）代謝后的產(chǎn)物，其中LTB4與炎癥細(xì)胞趨化有關(guān)；半胱氨酰白三烯類(lèi)（CysLTs，包括LTC4、LTD4、LTE4）與產(chǎn)生炎癥效應(yīng)（如平滑肌痙攣、微血管滲漏、促進(jìn)粘液分泌等）有關(guān)；抑制白三烯類(lèi)的效應(yīng)對(duì)哮喘有治療作用。目前用于臨床的本類(lèi)藥有：半胱氨酰白三烯受體1（CysLT1）拮抗劑：

5-LOX抑制劑：24白三烯調(diào)節(jié)藥24白三烯受體阻斷藥扎魯司特（zafirlukast）選擇性CysLT1受體（半胱氨酰白三烯受體）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，可拮抗LTC4、LTD4、LTE4的炎癥反應(yīng)。抑制白三烯引起的氣道超敏反應(yīng)、血管通透性增加、氣道水腫和支氣管平滑肌收縮，還能降低嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞，減輕氣道炎癥。拮抗多種刺激誘導(dǎo)的支氣管痙攣；還能抑制氣管炎癥及抗原誘導(dǎo)的遲發(fā)性支氣管收縮反應(yīng)?？蓽p少哮喘病人糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥及β2受體激動(dòng)藥的用量。25白三烯受體阻斷藥25臨床應(yīng)用預(yù)防運(yùn)動(dòng)和過(guò)敏原引起的哮喘發(fā)作有效，但不能解除急性哮喘發(fā)作的癥狀。用于輕中度慢性哮喘的防治及嚴(yán)重哮喘病人的輔助治療。預(yù)防各型哮喘發(fā)作，提前用藥。外源性（過(guò)敏性）哮喘效果好。對(duì)已發(fā)作無(wú)效。其它過(guò)敏性疾病：過(guò)敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎和直腸炎。26臨床應(yīng)用26不良反應(yīng)：少，呼吸道刺痛感。可引起輕度頭痛、咽炎、鼻炎、胃腸道反應(yīng)及轉(zhuǎn)氨酶增高。孕婦及哺乳期婦女慎用。

27不良反應(yīng)：27齊留通（zileuton）為5-脂氧合酶（5-LOX）抑制劑。除抑制半胱氨酰白三烯類(lèi)作用外，還抑制LTB4的作用。臨床應(yīng)用同扎魯司特。不良反應(yīng)少，偶見(jiàn)轉(zhuǎn)氨酶增高。孕期及哺乳期婦女慎用。28齊留通（zileuton）28抗組胺藥——酮替芬（ketotifen）阻斷H1受體抑制肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞及嗜中性粒細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)主要用于預(yù)防外源性支氣管哮喘發(fā)作，也用于運(yùn)動(dòng)性哮喘及阿斯匹林誘發(fā)的哮喘。29抗組胺藥——酮替芬（ketotifen）2929.1.3.抗過(guò)敏性平喘藥

過(guò)敏反應(yīng)是哮喘發(fā)作的重要原因之一，抗過(guò)敏性平喘藥從阻止炎癥介質(zhì)釋放或拮抗這些介質(zhì)作用等多個(gè)環(huán)節(jié)，預(yù)防和治療哮喘。3029.1.3.抗過(guò)敏性平喘藥過(guò)敏反應(yīng)是哮喘發(fā)色甘酸鈉（sodiumcromoglicate）作用機(jī)制：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜：肺?？赡茉诜蚀蠹?xì)胞膜外側(cè)的鈣通道部位與Ca2+形成復(fù)合物，加速鈣通道關(guān)閉，抑制Ca2+內(nèi)流，從而穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止抗原誘導(dǎo)的脫顆粒。直接抑制引起支氣管痙攣的某些反射。抑制非特異性支氣管高反應(yīng)性。多種非特異刺激誘導(dǎo)感覺(jué)神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)多肽（P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A等），誘發(fā)支氣管平滑肌痙攣和粘膜充血水腫，增高氣管反應(yīng)性。本品抑制感覺(jué)神經(jīng)肽釋放，從而降低氣管反應(yīng)性。31色甘酸鈉（sodiumcromoglicate）作用機(jī)制：臨床應(yīng)用：預(yù)防各型哮喘發(fā)作，提前用藥。對(duì)發(fā)作無(wú)效。外源性效果好。其它過(guò)敏性疾病。不良反應(yīng)：少，呼吸道刺痛感。32臨床應(yīng)用：3229.2.鎮(zhèn)咳藥：分類(lèi)：中樞性鎮(zhèn)咳藥：

成癮性鎮(zhèn)咳藥：可待因非成癮性鎮(zhèn)咳藥：右美沙芬、噴托維林外周性鎮(zhèn)咳藥：苯丙哌林、苯左那酯3329.2.鎮(zhèn)咳藥：分類(lèi)：3329.2.1.中樞性鎮(zhèn)咳藥：可待因（codeine）又稱(chēng)甲基嗎啡，約15%在體內(nèi)經(jīng)脫甲基轉(zhuǎn)化為嗎啡。藥理作用：抑制咳嗽中樞。中等程度鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)咳強(qiáng)度約為嗎啡的1/4；鎮(zhèn)痛強(qiáng)度約為嗎啡的1/10。3429.2.1.中樞性鎮(zhèn)咳藥：可待因（codeine）34應(yīng)用：劇烈干咳（尤其是伴胸痛者）中等疼痛的鎮(zhèn)痛。不良反應(yīng)：中樞興奮，過(guò)量可致小兒驚厥；成癮性；大劑量抑制呼吸中樞；偶有惡心、嘔吐、便秘及眩暈等。禁忌癥：痰多稠痰者、哮喘患者。35應(yīng)用：35右美沙芬(dextromethorphan)中樞性鎮(zhèn)咳：同可待因或更強(qiáng)。無(wú)鎮(zhèn)痛作用。用于干咳。無(wú)成癮性和耐受性，治療量不抑制呼吸。噴托維林（pentoxyverine）中樞性鎮(zhèn)咳。阿托品樣和局麻作用：抑制呼吸道感受器及松弛呼吸道平滑肌。適用于呼吸道炎癥引起咳嗽。偶有口干、惡心、便秘、頭暈等。無(wú)成癮性。青光眼患者慎用。禁用于多痰病例。36右美沙芬(dextromethorphan)3629.2.2.外周性鎮(zhèn)咳藥：苯左那酯（benzonatate）作用：較強(qiáng)局麻作用，抑制肺牽張感受器。用于干咳。不良反應(yīng)：輕度嗜睡、頭痛、鼻塞、眩暈等。苯丙哌林（benproperin）阻斷肺-胸膜的牽張感受器而抑制肺迷走神經(jīng)反射。對(duì)咳嗽中樞也有一定的直接抑制作用，兼有平滑肌松弛作用。有支氣管平滑肌解痙作用。用于多種原因引起的咳嗽。不良反應(yīng)：疲乏、嗜睡、眩暈、胸悶、食欲不振等。3729.2.2.外周性鎮(zhèn)咳藥：苯左那酯（benzonatate29.3.祛痰藥

祛痰藥是一類(lèi)能使痰液變稀，粘稠度降低而易于咳出的藥物。同時(shí)能加速呼吸道粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)，改善痰液轉(zhuǎn)運(yùn)功能，所以也稱(chēng)粘液促動(dòng)藥。3829.3.祛痰藥?kù)钐邓幨且活?lèi)能使痰液變稀，粘按作用機(jī)制分類(lèi)痰液稀釋藥（粘液分泌促進(jìn)劑）：惡心性祛痰藥：氯化銨等刺激性祛痰藥：愈創(chuàng)木酚甘油醚等粘痰溶解藥：乙酰半胱氨酸,溴己新。

3.表面活性劑：泰洛沙泊

4.酶制劑：脫氧核糖核酸酶39按作用機(jī)制分類(lèi)3929.3.1.痰液稀釋藥氯化銨（惡心性祛痰藥）藥理作用：口服→刺激消化道粘膜→迷走反射→支氣管分泌↑→痰液稀薄易排出。（靜注無(wú)效）酸化尿液及體液。少量藥物可分泌至呼吸道，提高管腔內(nèi)滲透壓。應(yīng)用：急性呼吸道炎癥痰液粘稠不易咳出。堿中毒或需排出堿性藥物時(shí)。4029.3.1.痰液稀釋藥氯化銨（惡心性祛痰藥）4029.3.2.粘痰溶解藥乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）

藥理作用：DNA纖維斷裂：膿痰DNA斷裂、液化，易于排出。二硫鍵斷裂：粘痰中粘蛋白→小分子肽鏈→粘性下降易于排出。應(yīng)用氣霧吸入：一般性膿痰難以排出者。氣管內(nèi)滴入：大量粘痰阻塞呼吸道，引起呼吸困難的緊急情況。注意氣管內(nèi)滴入時(shí)，應(yīng)使用排痰器。4129.3.2.粘痰溶解藥乙酰半胱氨酸（acetylcyste不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)有特殊氣味，有刺激性，可引起惡心、嘔吐、支氣管痙攣，哮喘時(shí)特別容易發(fā)生。與青霉素，頭孢菌素合用使這些藥物失效。與Fe、Cu、橡膠等接觸會(huì)發(fā)生不可逆結(jié)合而失效。支氣管哮喘患者和呼吸功能不全的老人慎用。42不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)42溴己新（bromhexine）

能抑制呼吸道腺體和杯狀細(xì)胞合成酸性粘多糖，使之分泌粘滯性較低的小分子粘蛋白，痰液粘度降低。直接作用于支氣管腺體，促使粘液分泌細(xì)胞的溶酶體釋出，從而使痰液中粘多糖解聚，降低粘度。促進(jìn)呼吸道粘膜的纖毛運(yùn)動(dòng)及惡心祛痰作用，激動(dòng)呼吸道膽堿受體，使呼吸道腺體分泌增加。用于白色粘痰不易咳出者。偶有胃腸道反應(yīng)，少數(shù)人有轉(zhuǎn)氨酶增高。43溴己新（bromhexine）能抑制呼吸道腺脫氧核糖核酸酶

（deoxyribonuclease，DNAase）是從哺乳動(dòng)物胰腺提取的核酸內(nèi)切酶，可使痰中的DNA水解成平均4-5個(gè)核苷酸的片段，使原來(lái)與DNA結(jié)合的蛋白質(zhì)失去保護(hù)，進(jìn)而產(chǎn)生繼發(fā)性蛋白溶解，降低痰液粘度。與抗菌藥合用，可使抗菌藥易于到達(dá)感染灶，充分發(fā)揮抗菌作用。用于治療有大量膿性痰的呼吸道感染。用藥后可有咽痛，每次霧化吸入后應(yīng)立即漱口。長(zhǎng)期應(yīng)用可有變態(tài)反應(yīng)。急性化膿性蜂窩織炎、有支氣管胸腔瘺管的活動(dòng)性結(jié)核病患者禁用。44脫氧核糖核酸酶

（deoxyribonuclease，DNA呼吸系統(tǒng)藥課件第29章呼吸系統(tǒng)藥包括：抗喘藥(antiathmaticdrugs)鎮(zhèn)咳藥(antitussives)祛痰藥(expectorants)46第29章呼吸系統(tǒng)藥包括：129.1.抗喘藥凡能緩解或消除呼吸系統(tǒng)疾病所致的喘息癥狀的藥統(tǒng)稱(chēng)抗喘藥。主要適應(yīng)證：支氣管哮喘。4729.1.抗喘藥凡能緩解或消除呼吸系統(tǒng)疾病所致的喘息癥哮喘的主要病理表現(xiàn)支氣管平滑肌痙攣支氣管粘膜水腫粘液分泌增加小氣道阻塞呼吸困難等48哮喘的主要病理表現(xiàn)3494治療思路：擴(kuò)張氣道抗炎抗過(guò)敏平喘藥類(lèi)別：擬腎上腺素藥M－R阻斷劑茶堿類(lèi)鈣拮抗劑糖皮質(zhì)激素白三烯受體拮抗劑抗組胺藥色甘酸鈉50治療思路：平喘藥類(lèi)別：529.1.1.支氣管擴(kuò)張藥有關(guān)受體：支氣管平滑肌細(xì)胞膜：β2-R：氣道擴(kuò)張。M-R：氣道收縮。肥大細(xì)胞膜和嗜堿性粒細(xì)胞膜:β2-R：減少組胺、白三烯等過(guò)敏介質(zhì)釋放。M-R：增加組胺、白三烯等過(guò)敏介質(zhì)釋放。5129.1.1.支氣管擴(kuò)張藥有關(guān)受體：6呼吸道粘膜血管：α-R利：減輕粘膜充血和水腫，改善通氣。弊：靜脈過(guò)度收縮，毛細(xì)血管壓增加，充血、水腫反加重。52呼吸道粘膜血管：7

研究表明支氣管平滑肌和肥大細(xì)胞內(nèi)cAMP與cGMP的平衡狀態(tài)與哮喘有關(guān)。目前認(rèn)為cAMP與cGMP是細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)代謝、傳遞細(xì)胞外信息、激活細(xì)胞內(nèi)生物合成的第二信使。cAMP可使支氣管平滑肌松弛、抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)。cGMP可使支氣管平滑肌收縮、增加肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)。

53研究表明支氣管平滑肌和肥大細(xì)胞內(nèi)cAMP與c19.1.1.1.擬腎上腺素藥

α-R激動(dòng)β2-R激動(dòng)（+）（+）腺苷酸環(huán)化酶

ADPATPcAMP↑細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓從而產(chǎn)生下列藥理作用：（1）支氣管平滑肌舒張（2）抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等釋放炎癥介質(zhì)（3）抑制血管內(nèi)皮通透性增加，減輕氣道粘膜水腫（4）促進(jìn)粘液分泌及纖毛活動(dòng)（5）促進(jìn)肺泡細(xì)胞合成和分泌表面活性物質(zhì)（6）氣道粘膜血管收縮，減輕氣道粘膜水腫5419.1.1.1.擬腎上腺素藥α-R激動(dòng)腎上腺素（adrenaline）：作用：↑2-R、1-R、-R。特點(diǎn)：快而強(qiáng)。（數(shù)分鐘見(jiàn)效）應(yīng)用：僅作皮下注射，緩解哮喘急性發(fā)作。不良反應(yīng)：1-R；-R耐受性：2-R下調(diào)。麻黃堿(ephedrine)作用：同上。特點(diǎn)：弱而持久。應(yīng)用：可口服，用于輕癥和預(yù)防哮喘發(fā)作。55腎上腺素（adrenaline）：10異丙腎上腺素(isoprenaline)作用：激動(dòng)2-R、1-R特點(diǎn)：快、強(qiáng)、短。>腎上腺素。應(yīng)用：舌下、氣霧吸入。急性發(fā)作。

沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)作用：2-R>>1-R特點(diǎn)：強(qiáng)度似ISO、1-R作用為ISO的1/10。應(yīng)用：口服:預(yù)防。氣霧吸入:急性發(fā)作。不良反應(yīng)：心悸少見(jiàn)、手指震顫、低血鉀。56異丙腎上腺素(isoprenaline)11克侖特羅(clenbuterol)作用：2-R>>1-R特點(diǎn)：強(qiáng)度為沙丁胺醇的100倍。應(yīng)用：同上。不良反應(yīng)：同上。福莫特羅（formoterol）為長(zhǎng)效選擇性2-R激動(dòng)藥，尚有明顯抗炎作用。用于慢性哮喘和阻塞性肺病。不良反應(yīng)與其它2-R激動(dòng)藥相似。57克侖特羅(clenbuterol)1229.1.1.2.M-R阻斷劑

M-R激動(dòng)（—）（+）M-R阻斷藥鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶

GTPcGMP

新近發(fā)現(xiàn)呼吸道平滑肌的M-R是與磷脂酶偶聯(lián)，M-R激動(dòng)時(shí)可使膜磷脂水解成為IP3與DAG，前者可促進(jìn)Ca2+釋放；后者可激活蛋白激酶C，而使β-R或其偶聯(lián)的蛋白磷酸化，產(chǎn)生受體下調(diào)現(xiàn)象，結(jié)果造成β-R反應(yīng)受損。應(yīng)用M-R阻斷藥可以阻斷上述不良環(huán)節(jié)。5829.1.1.2.M-R阻斷劑

異丙托溴銨（ipratropium）選擇性阻斷氣道平滑肌上的M3-R，降低迷走神經(jīng)張力，使支氣管擴(kuò)張、氣道分泌物減少。極性大，吸收少。療效<擬腎上腺素藥。防治支氣管哮喘和喘息性慢性氣管炎。對(duì)迷走神經(jīng)途徑誘發(fā)的哮喘療效好。不良反應(yīng)少。

59異丙托溴銨（ipratropium）選擇性阻斷氣道平滑肌上的29.1.1.3.茶堿類(lèi)(theophylline)甲基黃嘌呤類(lèi)衍生物。重要支氣管擴(kuò)張藥物。常用復(fù)鹽：氨茶堿、膽茶堿。衍生物：二羥丙茶堿等。6029.1.1.3.茶堿類(lèi)(theophylline)藥理作用：1擴(kuò)張支氣管：弱于-R激動(dòng)劑。（1）抑制磷酸二酯酶（PDE）PDEcAMP→→5’AMP（2）阻斷腺苷受體，腺苷是引起支氣管收縮的介質(zhì)之一，它可使氣道肥大細(xì)胞釋放組胺和白三烯而引起氣道收縮。（3）刺激內(nèi)源性?xún)翰璺影返尼尫?。?）干擾氣道平滑肌Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)影響細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放或影響磷脂酰肌醇代謝。61藥理作用：162興奮呼吸中樞。3增強(qiáng)膈肌收縮力。可能與增強(qiáng)細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流有關(guān)。4抗炎：抑制腺苷引起的肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，抑制細(xì)胞因子的釋放，抑制炎癥細(xì)胞活化及降低微血管的滲出，防止因氣道炎癥而引起的氣道高反應(yīng)性。5加速支氣管粘膜纖毛的清除速度，有助于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。6強(qiáng)心、擴(kuò)血管、利尿、免疫調(diào)節(jié)等。622興奮呼吸中樞。17臨床應(yīng)用：

支氣管哮喘，慢性阻塞性肺疾?。–OPD），急性左心衰和心源性哮喘（心絞痛不適用）?？诜?，預(yù)防或支持治療；靜脈，急性發(fā)作或哮喘持續(xù)狀態(tài)。不良反應(yīng)：有效濃度和中毒濃度接近。治療應(yīng)個(gè)體化。局部刺激：惡心、嘔吐。中樞興奮：失眠、不安等。循環(huán)系統(tǒng)癥狀：心律失常。嚴(yán)重毒性反應(yīng)：室性心動(dòng)過(guò)速、精神失常、驚厥、昏迷甚至呼吸、心跳停止。63臨床應(yīng)用：1829.1.2.抗炎性平喘藥：糖皮質(zhì)激素抗喘機(jī)理：一、抗炎：

1.抑制多種參與哮喘的炎性細(xì)胞及免疫細(xì)胞：2.抑制細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生：3.阻斷炎癥介質(zhì)對(duì)核因子B（NF-B）和激活蛋白Ⅰ（AP-Ⅰ）的激活作用6429.1.2.抗炎性平喘藥：糖皮質(zhì)激素抗喘機(jī)理：19二、增加細(xì)胞膜上β2受體的合成，增強(qiáng)支氣管及血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性，降低血管通透性，減輕微血管滲漏。有利于緩解支氣管痙攣和粘膜腫脹。三、抑制氣道高反應(yīng)性。有利于支氣管粘膜損傷上皮的修復(fù)。65二、增加細(xì)胞膜上β2受體的合成，增強(qiáng)支氣管及血管平滑肌對(duì)兒茶臨床應(yīng)用哮喘危急發(fā)作病例。慢性哮喘病例應(yīng)用其它藥物療效不明顯者。全身用藥氫化可的松、強(qiáng)的松龍。局部用藥倍氯米松66臨床應(yīng)用21倍氯米松（beclomethasone）作用特點(diǎn)：氣霧劑型局部作用很強(qiáng)。對(duì)垂體-皮質(zhì)軸抑制小。全身不良反應(yīng)小。應(yīng)用：替代或減少口服激素用量。不良反應(yīng)：口咽部白色念珠菌感染。67倍氯米松（beclomethasone）作用特點(diǎn)：22奈多羅米納（nedocromilsodinm)是目前抗炎作用最強(qiáng)的非甾體抗炎平喘藥。對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的功能均有抑制作用，抑制肥大細(xì)胞釋放白三烯、組胺等炎癥介質(zhì)，抑制氣道上皮細(xì)胞釋放粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF)，抑制氣道感覺(jué)神經(jīng)C-纖維釋放P物質(zhì)等神經(jīng)肽類(lèi)，抑制呼吸道微血管滲出，從而降低呼吸道的高反應(yīng)性。可用于各種原因引起的支氣管哮喘，對(duì)糖皮質(zhì)激素依賴(lài)患者應(yīng)用本藥后可減少激素的用量，甚至可停用激素。68奈多羅米納（nedocromilsodinm)23白三烯調(diào)節(jié)藥白三烯類(lèi)是AA經(jīng)5-脂氧合酶（5-LOX）代謝后的產(chǎn)物，其中LTB4與炎癥細(xì)胞趨化有關(guān)；半胱氨酰白三烯類(lèi)（CysLTs，包括LTC4、LTD4、LTE4）與產(chǎn)生炎癥效應(yīng)（如平滑肌痙攣、微血管滲漏、促進(jìn)粘液分泌等）有關(guān)；抑制白三烯類(lèi)的效應(yīng)對(duì)哮喘有治療作用。目前用于臨床的本類(lèi)藥有：半胱氨酰白三烯受體1（CysLT1）拮抗劑：

5-LOX抑制劑：69白三烯調(diào)節(jié)藥24白三烯受體阻斷藥扎魯司特（zafirlukast）選擇性CysLT1受體（半胱氨酰白三烯受體）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，可拮抗LTC4、LTD4、LTE4的炎癥反應(yīng)。抑制白三烯引起的氣道超敏反應(yīng)、血管通透性增加、氣道水腫和支氣管平滑肌收縮，還能降低嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞，減輕氣道炎癥。拮抗多種刺激誘導(dǎo)的支氣管痙攣；還能抑制氣管炎癥及抗原誘導(dǎo)的遲發(fā)性支氣管收縮反應(yīng)。可減少哮喘病人糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥及β2受體激動(dòng)藥的用量。70白三烯受體阻斷藥25臨床應(yīng)用預(yù)防運(yùn)動(dòng)和過(guò)敏原引起的哮喘發(fā)作有效，但不能解除急性哮喘發(fā)作的癥狀。用于輕中度慢性哮喘的防治及嚴(yán)重哮喘病人的輔助治療。預(yù)防各型哮喘發(fā)作，提前用藥。外源性（過(guò)敏性）哮喘效果好。對(duì)已發(fā)作無(wú)效。其它過(guò)敏性疾?。哼^(guò)敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎和直腸炎。71臨床應(yīng)用26不良反應(yīng)：少，呼吸道刺痛感?？梢疠p度頭痛、咽炎、鼻炎、胃腸道反應(yīng)及轉(zhuǎn)氨酶增高。孕婦及哺乳期婦女慎用。

72不良反應(yīng)：27齊留通（zileuton）為5-脂氧合酶（5-LOX）抑制劑。除抑制半胱氨酰白三烯類(lèi)作用外，還抑制LTB4的作用。臨床應(yīng)用同扎魯司特。不良反應(yīng)少，偶見(jiàn)轉(zhuǎn)氨酶增高。孕期及哺乳期婦女慎用。73齊留通（zileuton）28抗組胺藥——酮替芬（ketotifen）阻斷H1受體抑制肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞及嗜中性粒細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)主要用于預(yù)防外源性支氣管哮喘發(fā)作，也用于運(yùn)動(dòng)性哮喘及阿斯匹林誘發(fā)的哮喘。74抗組胺藥——酮替芬（ketotifen）2929.1.3.抗過(guò)敏性平喘藥

過(guò)敏反應(yīng)是哮喘發(fā)作的重要原因之一，抗過(guò)敏性平喘藥從阻止炎癥介質(zhì)釋放或拮抗這些介質(zhì)作用等多個(gè)環(huán)節(jié)，預(yù)防和治療哮喘。7529.1.3.抗過(guò)敏性平喘藥過(guò)敏反應(yīng)是哮喘發(fā)色甘酸鈉（sodiumcromoglicate）作用機(jī)制：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜：肺?？赡茉诜蚀蠹?xì)胞膜外側(cè)的鈣通道部位與Ca2+形成復(fù)合物，加速鈣通道關(guān)閉，抑制Ca2+內(nèi)流，從而穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止抗原誘導(dǎo)的脫顆粒。直接抑制引起支氣管痙攣的某些反射。抑制非特異性支氣管高反應(yīng)性。多種非特異刺激誘導(dǎo)感覺(jué)神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)多肽（P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A等），誘發(fā)支氣管平滑肌痙攣和粘膜充血水腫，增高氣管反應(yīng)性。本品抑制感覺(jué)神經(jīng)肽釋放，從而降低氣管反應(yīng)性。76色甘酸鈉（sodiumcromoglicate）作用機(jī)制：臨床應(yīng)用：預(yù)防各型哮喘發(fā)作，提前用藥。對(duì)發(fā)作無(wú)效。外源性效果好。其它過(guò)敏性疾病。不良反應(yīng)：少，呼吸道刺痛感。77臨床應(yīng)用：3229.2.鎮(zhèn)咳藥：分類(lèi)：中樞性鎮(zhèn)咳藥：

成癮性鎮(zhèn)咳藥：可待因非成癮性鎮(zhèn)咳藥：右美沙芬、噴托維林外周性鎮(zhèn)咳藥：苯丙哌林、苯左那酯7829.2.鎮(zhèn)咳藥：分類(lèi)：3329.2.1.中樞性鎮(zhèn)咳藥：可待因（codeine）又稱(chēng)甲基嗎啡，約15%在體內(nèi)經(jīng)脫甲基轉(zhuǎn)化為嗎啡。藥理作用：抑制咳嗽中樞。中等程度鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)咳強(qiáng)度約為嗎啡的1/4；鎮(zhèn)痛強(qiáng)度約為嗎啡的1/10。7929.2.1.中樞性鎮(zhèn)咳藥：可待因（codeine）34應(yīng)用：劇烈干咳（尤其是伴胸痛者）中等疼痛的鎮(zhèn)痛。不良反應(yīng)：中樞興奮，過(guò)量可致小兒驚厥；成癮性；大劑量抑制呼吸中樞；偶有惡心、嘔吐、便秘及眩暈等。禁忌癥：痰多稠痰者、哮喘患者。80應(yīng)用：35右美沙芬(dextromethorphan)中樞性鎮(zhèn)咳：同可待因或更強(qiáng)。無(wú)鎮(zhèn)痛作用。用于干咳。無(wú)成癮性和耐受性，治療量不抑制呼吸。噴托維林（pentoxyverine）中樞性鎮(zhèn)咳。阿托品樣和局麻作用：抑制呼吸道感受器及松弛呼吸道平滑肌。適用于呼吸道炎癥引起咳嗽。偶有口干、惡心、便秘、頭暈等。無(wú)成癮性。青光眼患者慎用。禁用于多痰病例。81右美沙芬(dextromethorphan)3629.2.2.外周性鎮(zhèn)咳藥：苯左那酯（benzonatate）作用：較強(qiáng)局麻作用，抑制肺牽張感受器。用于干咳。不良反應(yīng)：輕度嗜睡、頭痛、鼻塞、眩暈等。苯丙哌林（benprop