醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理

醛固酮拮抗劑在心力衰竭治療中的應(yīng)用醛固酮拮抗劑在心力衰竭1慢性心力衰竭的有效治療藥物β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)在慢性心力衰竭治療中的基石地位已無庸置疑然而,β受體阻滯劑和ACEI對腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)系統(tǒng)的阻滯仍是不完全的。血管緊張素仍可經(jīng)旁路降解為血管緊張素I,并使醛固酮水平增高,對心衰產(chǎn)生不利的影響。因此,醛固酮受體拮抗劑的使用應(yīng)對心衰患者有所幫助慢性心力衰竭的有效治療藥物2慢性心力衰竭的有效治療藥物ESC、ACC/AHA及中國慢性心衰指南根據(jù)醛固酮受體拮抗劑的循證證據(jù),均對醛固酮受體拮抗劑在心衰中的應(yīng)用做出了建議。慢性心力衰竭的有效治療藥物3●人們對醛固酮致病作用已有50多年的歷史,但相關(guān)指南推薦使用醛固酮拮抗劑治療紐約心臟病協(xié)心功能分級IV級、左心室射血分?jǐn)?shù)≤35%的重度心衰患者卻僅有10年的時間。2012年歐洲心臟病學(xué)學(xué)會發(fā)表的更新指南又將醛固酮拮抗劑治療心力衰竭的適用人群擴(kuò)展到紐約心臟病協(xié)會心功能分級I級患者●人們對醛固酮致病作用已有50多年的歷史,但相41對醛固酮致病的認(rèn)識早在50年前,Luetscher和Johnson就觀察到在患者心力衰竭患者的尿液中潴留鈉離子特性激素后,Davis等通過選擇性的譜法分析,確認(rèn)此物質(zhì)是心力衰竭是由腎上腺過度分泌的激素,命名為醛固酮●以后研究發(fā)現(xiàn),在心力衰竭患者中,盡管最大限度地阻斷緊張素凊醛固酮醛固酮逃逸”現(xiàn)象),其度與疾病的嚴(yán)重性和預(yù)測的死相研究認(rèn)為醛可促進(jìn)心室和血管重塑以及心力衰竭迸展的強(qiáng)有力的介質(zhì)1對醛固酮致病的認(rèn)識51對醛固酮致病的認(rèn)識●醛固酮是一種甾體類鹽皮質(zhì)激素,其病理性增加與腎上腺分泌增多、組織器官自分泌和肝臟清除率下降等有關(guān)。在心力衰竭患者中,促進(jìn)醛固酮分泌的主要因素包括血管緊張素I、血清鉀濃度和促腎上腺皮質(zhì)激素水平等,而醛固酮對心臟具有促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)纖維化的作用。1對醛固酮致病的認(rèn)識61對醛固酮致病的認(rèn)識●新近進(jìn)行的轉(zhuǎn)基因小鼠模型試驗證實,心臟特異性的11β-羥基固醇2型脫氫酶的過度表達(dá)和鹽皮質(zhì)激素受體的激活會導(dǎo)致心臟的向心性重塑、心肌纖維化并誘發(fā)動物早期死亡,但給予醛固酮拮抗劑治療可使重塑得以改善、生存率亦得到提高。1對醛固酮致病的認(rèn)識72醛固酮的致病機(jī)制●病理性醛固酮分泌增多對機(jī)體的損害是多方面的。在心力衰竭患者中,醛固酮主要通過對心臟、血管系統(tǒng)和腎臟的多效性作用促進(jìn)重塑以及影響力衰竭的發(fā)生和發(fā)展。2醛固酮的致病機(jī)制82醛固酮的致病機(jī)制●醛固酮在心力衰竭發(fā)生和發(fā)展中的多效性●心臟血管系統(tǒng)腎臟心肌細(xì)胞肥厚內(nèi)皮細(xì)胞肥厚水-鈉潴留間質(zhì)纖維化血管平滑肌細(xì)胞肥厚鉀、鎂的丟失冠狀動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化腎小球硬化尿鈉肽合成減少氧化氮的生物效應(yīng)降低腎小管間質(zhì)纖維化去甲腎上腺素攝取減少血管舒縮功能障礙促進(jìn)細(xì)胞凋亡和蛋白尿血小板聚集2醛固酮的致病機(jī)制92醛固酮的致病機(jī)制2.1水-鈉潴留與促進(jìn)心肌重塑作用心力衰竭時RAAS系統(tǒng)激活,醛固酮合成和分泌增加且與心力衰竭的嚴(yán)重程度成正比,短期內(nèi)可以增加心排量而起到代償作用,但長期卻會引起水-鈉潴留、電解質(zhì)紊亂和心力衰竭加重。醛固酮可增加鉀、鎂排泄,加重低鉀、低鎂血癥,增加心力衰竭患者的室性心律失常和猝死的危險2醛固酮的致病機(jī)制10醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理11醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理12醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理13醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理14醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理15醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理16醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理17醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理18醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理19醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理20醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理21醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理22醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理23醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理24醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理25醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理26醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理27醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理28醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理29醛固酮拮抗劑在心力衰竭治療中的應(yīng)用醛固酮拮抗劑在心力衰竭30慢性心力衰竭的有效治療藥物β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)在慢性心力衰竭治療中的基石地位已無庸置疑然而,β受體阻滯劑和ACEI對腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)系統(tǒng)的阻滯仍是不完全的。血管緊張素仍可經(jīng)旁路降解為血管緊張素I,并使醛固酮水平增高,對心衰產(chǎn)生不利的影響。因此,醛固酮受體拮抗劑的使用應(yīng)對心衰患者有所幫助慢性心力衰竭的有效治療藥物31慢性心力衰竭的有效治療藥物ESC、ACC/AHA及中國慢性心衰指南根據(jù)醛固酮受體拮抗劑的循證證據(jù),均對醛固酮受體拮抗劑在心衰中的應(yīng)用做出了建議。慢性心力衰竭的有效治療藥物32●人們對醛固酮致病作用已有50多年的歷史,但相關(guān)指南推薦使用醛固酮拮抗劑治療紐約心臟病協(xié)心功能分級IV級、左心室射血分?jǐn)?shù)≤35%的重度心衰患者卻僅有10年的時間。2012年歐洲心臟病學(xué)學(xué)會發(fā)表的更新指南又將醛固酮拮抗劑治療心力衰竭的適用人群擴(kuò)展到紐約心臟病協(xié)會心功能分級I級患者●人們對醛固酮致病作用已有50多年的歷史,但相331對醛固酮致病的認(rèn)識早在50年前,Luetscher和Johnson就觀察到在患者心力衰竭患者的尿液中潴留鈉離子特性激素后,Davis等通過選擇性的譜法分析,確認(rèn)此物質(zhì)是心力衰竭是由腎上腺過度分泌的激素,命名為醛固酮●以后研究發(fā)現(xiàn),在心力衰竭患者中,盡管最大限度地阻斷緊張素凊醛固酮醛固酮逃逸”現(xiàn)象),其度與疾病的嚴(yán)重性和預(yù)測的死相研究認(rèn)為醛可促進(jìn)心室和血管重塑以及心力衰竭迸展的強(qiáng)有力的介質(zhì)1對醛固酮致病的認(rèn)識341對醛固酮致病的認(rèn)識●醛固酮是一種甾體類鹽皮質(zhì)激素,其病理性增加與腎上腺分泌增多、組織器官自分泌和肝臟清除率下降等有關(guān)。在心力衰竭患者中,促進(jìn)醛固酮分泌的主要因素包括血管緊張素I、血清鉀濃度和促腎上腺皮質(zhì)激素水平等,而醛固酮對心臟具有促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)纖維化的作用。1對醛固酮致病的認(rèn)識351對醛固酮致病的認(rèn)識●新近進(jìn)行的轉(zhuǎn)基因小鼠模型試驗證實,心臟特異性的11β-羥基固醇2型脫氫酶的過度表達(dá)和鹽皮質(zhì)激素受體的激活會導(dǎo)致心臟的向心性重塑、心肌纖維化并誘發(fā)動物早期死亡,但給予醛固酮拮抗劑治療可使重塑得以改善、生存率亦得到提高。1對醛固酮致病的認(rèn)識362醛固酮的致病機(jī)制●病理性醛固酮分泌增多對機(jī)體的損害是多方面的。在心力衰竭患者中,醛固酮主要通過對心臟、血管系統(tǒng)和腎臟的多效性作用促進(jìn)重塑以及影響力衰竭的發(fā)生和發(fā)展。2醛固酮的致病機(jī)制372醛固酮的致病機(jī)制●醛固酮在心力衰竭發(fā)生和發(fā)展中的多效性●心臟血管系統(tǒng)腎臟心肌細(xì)胞肥厚內(nèi)皮細(xì)胞肥厚水-鈉潴留間質(zhì)纖維化血管平滑肌細(xì)胞肥厚鉀、鎂的丟失冠狀動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化腎小球硬化尿鈉肽合成減少氧化氮的生物效應(yīng)降低腎小管間質(zhì)纖維化去甲腎上腺素攝取減少血管舒縮功能障礙促進(jìn)細(xì)胞凋亡和蛋白尿血小板聚集2醛固酮的致病機(jī)制382醛固酮的致病機(jī)制2.1水-鈉潴留與促進(jìn)心肌重塑作用心力衰竭時RAAS系統(tǒng)激活,醛固酮合成和分泌增加且與心力衰竭的嚴(yán)重程度成正比,短期內(nèi)可以增加心排量而起到代償作用,但長期卻會引起水-鈉潴留、電解質(zhì)紊亂和心力衰竭加重。醛固酮可增加鉀、鎂排泄,加重低鉀、低鎂血癥,增加心力衰竭患者的室性心律失常和猝死的危險2醛固酮的致病機(jī)制39醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理40醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理41醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理42醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理43醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理44醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理45醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理46醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理47醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理48醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理