免疫抑制劑的副作用

關(guān)于免疫抑制劑的副作用第一頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫抑制劑都缺乏選擇性和特異性，不但抑制異常的免疫反應(yīng)，同時也會抑制機(jī)體正常的免疫能力，故長期應(yīng)用或使用不當(dāng)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。第二頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫抑制劑共同的毒副作用第三頁，共三十四頁，2022年，8月28日一、感染

免疫抑制劑降低了受者對感染的抵抗能力,容易發(fā)生和加重感染，且治療較困難,成為主觀意愿和非主觀意愿免疫抑制病人死亡的主要原因第四頁，共三十四頁，2022年，8月28日感染的病原體包括細(xì)菌、病毒、霉菌等特別是大劑量激素與其他免疫抑制劑的應(yīng)用,常導(dǎo)致二重感染患者死亡的原因不是細(xì)菌感染,而是全身性霉菌感染,有的甚至臨床表現(xiàn)不明顯第五頁，共三十四頁，2022年，8月28日主要病原與死亡率第六頁，共三十四頁，2022年，8月28日二、腫瘤

人類自身免疫系統(tǒng)的功能之一就是識別和及時清除衰老惡變的自體組織細(xì)胞,免疫抑制劑的長期大量應(yīng)用必然損害患者免疫監(jiān)視功能第七頁，共三十四頁，2022年，8月28日

免疫抑制劑中多數(shù)影響細(xì)胞代謝和DNA的復(fù)制,干擾了DNA合成的過程,具有致畸和致瘤變作用第八頁，共三十四頁，2022年，8月28日

由于免疫力低下，易遭受致瘤病毒感染，從而使腫瘤的發(fā)生機(jī)會大大增加第九頁，共三十四頁，2022年，8月28日

腎移植患者易發(fā)生的腫瘤包括：皮膚癌、淋巴瘤、腎腫瘤、會陰癌、子宮癌等，以皮膚癌最多見第十頁，共三十四頁，2022年，8月28日

惡性血液病移植后好發(fā)的,二重腫瘤淋巴瘤、肝腫瘤、腎腫瘤、皮膚癌、會陰癌、子宮癌等，以淋巴瘤最多見第十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日三、骨髓抑制

免疫抑制劑大都有骨髓抑制作用，引起白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少或缺乏、血小板計數(shù)下降,導(dǎo)致感染、出血和貧血等，由于血液學(xué)毒性不能耐受長期治療占20%。第十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日

有些藥物可增強(qiáng)免疫抑制劑的毒性，如別嘌呤醇可加重硫唑嘌呤的骨髓抑制作用，兩者合用時應(yīng)謹(jǐn)慎。第十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日四、肝、腎毒性

免疫抑制劑用量過大可造成肝、腎損害，當(dāng)前臨床一線藥物CsA和FK506最大的副作用就是肝毒性和腎毒性

第十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日

因此應(yīng)注意以下三點(diǎn)：①定期復(fù)查CsA或FK506等免疫抑制劑的血藥濃度，避免過低或過高;②要謹(jǐn)慎使用其它有肝、腎毒性的藥物;③在應(yīng)用過程中宜定期檢測肝、腎功能，并同時給予保護(hù)肝、腎功能的治療措施第十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日五、消化道副作用

各種免疫抑制劑對消化道粘膜都有刺激作用；輕者可有惡心、嘔吐、食欲下降，重者可誘發(fā)和加重消化道潰瘍，甚至出血、穿孔；例如大劑量激素常引起消化道應(yīng)激性潰瘍,胃粘膜糜爛、潰瘍和出血等；第十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日

臨床上要注意以下兩點(diǎn)：①有消化道潰瘍或出血史者，術(shù)前應(yīng)積極治療；②術(shù)后服用胃粘膜保護(hù)劑，如有劇烈腹痛，黑便表現(xiàn)，及時就診。

第十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日六、代謝性疾病

多種免疫抑制劑均可以引起一些代謝性疾病，如糖尿病、高血壓、高膽固醇血癥和肥胖等；例如CsA、FK506均可引起體內(nèi)水鈉潴留，導(dǎo)致高血壓。腎移植患者術(shù)后多有不同程度的血壓升高，尤其是術(shù)前有高血壓史者；多種免疫抑制劑如：CsA、FK506、強(qiáng)的松等均可誘發(fā)高血脂。如腎移植術(shù)后高脂血癥的發(fā)生率為16%-18%；第十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日七、骨質(zhì)疏松大量和長期的皮質(zhì)激素及其他部分免疫抑制劑的應(yīng)用，會導(dǎo)致或加重骨質(zhì)疏松；第十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日

肝移植手術(shù)后大量和長期的應(yīng)用皮質(zhì)激素，結(jié)果加重骨質(zhì)疏松，術(shù)后3-6個月，骨質(zhì)密度會明顯下降，但術(shù)后1年以后，部分骨質(zhì)密度可以逐漸恢復(fù)。第二十頁，共三十四頁，2022年，8月28日八、神經(jīng)精神癥狀

部分可有神經(jīng)毒性，在臨床上常見的表現(xiàn)為躁動、頭痛、震顫和感覺異常；嚴(yán)重時可出現(xiàn)癲癇發(fā)作、昏迷、意識模糊、皮質(zhì)性視覺喪失和四肢麻痹；第二十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日有些免疫抑制劑的神經(jīng)毒性是可逆的，如環(huán)孢素停用或減量后，這些癥狀均可以消失。如果病人出現(xiàn)持續(xù)性頭痛，則應(yīng)該進(jìn)行更詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)方面的檢查，包括頭部CT或MRI、腰穿、以排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)的真菌、病毒和細(xì)菌感染，以及淋巴瘤和其他腫瘤。第二十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日九、皮膚、粘膜病變

有些病人可出現(xiàn)皮膚、粘膜的病變，如多毛癥、粘膜破潰、鼻腔溢液、濕疣或牙齦肥大等；第二十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日鼻腔益液和濕疣也是環(huán)孢素的一個常見并發(fā)癥，但無需特殊處理;但牙齦肥大往往需要口腔?？浦委煛Ｒ话胍陨系母我浦膊∪?，由于環(huán)孢素和皮質(zhì)激素的應(yīng)用，出現(xiàn)多毛癥，主要表現(xiàn)在臉部、手臂、肩膀和背部，一般不需特殊治療。第二十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日十、其他其他還可以出現(xiàn)脫發(fā)、血清病、出血性膀胱炎、性功能損害、畸胎、腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全和類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)等。臨床應(yīng)用免疫抑制劑時，可通過給予相應(yīng)的預(yù)防措施減輕或消除這些不良作用，如通過使用Mesna可以預(yù)防IFO導(dǎo)致的出血性膀胱炎。第二十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日臨床上常用的幾種免疫抑制劑的

毒副作用

第二十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日潑尼松(Pred)

糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時無明顯副反應(yīng)，不良反應(yīng)多發(fā)生在應(yīng)用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。第二十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日潑尼松常見不良反應(yīng)有以下幾類：并發(fā)感染；水、電解質(zhì)紊亂；代謝內(nèi)分泌紊亂；肌肉骨骼障礙；消化道紊亂；皮膚癥狀；神經(jīng)精神障礙；糖皮質(zhì)激素停藥綜合征。

第二十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日環(huán)孢素(CsA)

主要是肝、腎損害；高血壓、糖耐量異常；病毒感染；神經(jīng)毒性；胃腸道癥狀：厭食、惡心、嘔吐等；驚厥、多毛癥、牙齦增生伴出血、疼痛、四肢感覺異常、手震顫、下肢痛性痙攣、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、血清堿性磷酸酶升高等；第二十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日罕見的有過敏反應(yīng)、胰腺炎、白細(xì)胞減少、雷諾綜合征、血尿等；嚴(yán)重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過大有關(guān)，防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測本品的血藥濃度，調(diào)節(jié)本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。第三十頁，共三十四頁，2022年，8月28日普樂可復(fù)(FK506、他克莫司)

毒副作用與CSA相似；腎毒性和高血糖；震顫、思維紊亂、低磷血癥、失眠、視力障礙、惡心、嘔吐等；部分病例可出現(xiàn)腹脹、高血脂，肝功異常及白細(xì)胞減少等并發(fā)癥；偶見中樞神經(jīng)系統(tǒng)和感覺異常，消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)失調(diào)，皮膚異常等。

第三十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日驍悉(嗎替麥考酚酯、MMF)

血液系統(tǒng)損害：貧血、白細(xì)胞減少；胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等；感染性并發(fā)癥：尿路感染、巨細(xì)胞病毒感染和皰疹病毒感染，敗血癥、尿頻以及有些類型感染的發(fā)生率增加；偶見高血尿酸、高血鉀、肌痛等不良反應(yīng)；胎兒致畸可能；增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤的可能。第三十二頁，共