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雙硫侖樣反應(yīng)

——藥物與酒精的二重奏

雙硫侖樣反應(yīng)——藥物與酒精的二重奏CasesReviewPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionPreventionCasesReviewManagementCase1:

男性,40歲,主因“間斷頭暈5天,加重伴胸悶半小時(shí)

”入院。

病史:5天前無(wú)誘因間斷頭暈、頭痛,無(wú)惡心,嘔吐。

半小時(shí)前飲酒后再次頭暈,伴胸悶,心悸,

視物不清,惡心,嘔吐胃內(nèi)容物。

既往史:吸煙20年,飲酒20余年。否認(rèn)高血壓病、

糖尿病及冠心病。

查體:BP:70/30mmHg,HR:128次/分;

精神稍萎,面

部及前胸皮膚發(fā)紅。心肺聽(tīng)診無(wú)異常,雙

肢無(wú)浮腫。

CasesReviewPathogenesisManiPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesReviewManagement急診心電圖:廣泛導(dǎo)聯(lián)ST段壓低(見(jiàn)圖)。

初步考慮:

冠心病,急性非ST段心肌梗死?心源性休克?

診治:予補(bǔ)液、升壓等治療。并完善檢查:多次復(fù)查心肌酶,

TnT均為陰性。腦利鈉肽、D二聚體、血?dú)饩!?/p>

補(bǔ)液后,心率下降至80~90次/分,血壓恢復(fù)正常。

追問(wèn)病史:5天前受涼后發(fā)熱,外院診斷為“上呼吸道感染”,

靜點(diǎn)頭孢類(lèi)抗生素、甲硝唑治療后好轉(zhuǎn)。

發(fā)病前曾飲1兩白酒。

CasesReviewPathogenesisManifestationDiaPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagementCase2:患者,男性,38歲,主因“發(fā)熱,頭痛,咽痛1天”入院。

病史:患者1天前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱,頭痛,咽痛,

體溫最高40℃,診斷發(fā)熱急性上呼吸道感

染,門(mén)診給予頭孢噻肟鈉

3g加入5%葡萄糖氯

化鈉注射液

250ml中靜滴,當(dāng)時(shí)已靜滴完200ml

左右;因患者高熱,體溫達(dá)40℃

,經(jīng)肌注氨比

林2ml后體溫?zé)o下降,給酒精擦浴物理降溫。

5min后出現(xiàn)心悸、胸悶、面部及全身潮紅,呼

吸困難、胸骨后壓榨感。T40℃,P128次/min,

R28次/min,BP80/40mmHg既往史:無(wú)特殊

CasesReviewPathogenesisManifestationDiaDefinitionPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement

雙硫侖(disulfiram,商品名為Antabuse):雙硫醒、酒畏、戒酒硫,是一種戒酒藥物。

橡膠的硫化催化劑。

1948年,人們發(fā)現(xiàn)雙硫侖被人體微量吸收后,

能引起面部潮紅、頭痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀,尤其是在飲酒后癥狀會(huì)更加明顯。利用這一特點(diǎn),雙硫侖被作為酒增敏藥用于戒酒。

雙硫侖樣反應(yīng):是由于應(yīng)用藥物(如,頭孢類(lèi),硝基咪唑類(lèi)抗生素)后飲用含有酒精的飲品(或接觸酒精)導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。

DefinitionPathogenesisManifePathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement雙硫侖樣反應(yīng)的機(jī)制:

主要通過(guò)阻斷2個(gè)酶系統(tǒng)影響乙醇的代謝:

一是抑制乙醛脫氫酶的活性,使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸,體內(nèi)乙醛血液濃度升高,產(chǎn)生不適癥狀;

二是其代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯阻斷多巴胺β-羥化酶的形成,阻止了血管活性物質(zhì)的生成。

PathogenesisPathogenesisManiPathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement

體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí),可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合,破壞這些物質(zhì)失活,從而引起機(jī)體的多種不適。

乙醛蓄積,引起交感神經(jīng)興奮性增高,心率加快、心肌耗氧量增加,心肌舒張期縮短,導(dǎo)致灌流量減少。引起心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變

PathogenesisPathogenesisManiPathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement雙硫侖的代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺β-羥化酶的活性,使腦內(nèi)巴胺蓄積,同時(shí)血管活性物質(zhì)去甲腎上腺素及腎上腺素的生成減少,引起低血壓。

PathogenesisPathogenesisMani引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物

PathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?抗菌藥物:

?①頭孢菌素類(lèi):頭孢哌酮(先鋒必)、頭孢哌酮-舒巴坦(舒普深)、頭孢匹胺、頭孢孟多、頭孢美唑(先鋒美他醇)、頭孢美諾、頭孢甲肟、頭孢尼西、頭孢替胺、頭孢替坦、拉氧頭孢(噻嗎靈)、頭孢唑啉(先鋒V)、頭孢克洛、頭孢地嗪、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢西丁等。

?②硝基咪唑類(lèi):甲硝唑、甲硝唑磷酸二鈉、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑等。

?③其他:呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、琥乙紅霉素、復(fù)方磺胺甲悪唑、異煙肼等。

引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物PathogenesisManif引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物

PathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?降血糖藥物:氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙雙胍、格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰島素等。

?其他藥物:華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、水合氯醛等。

?含酒精的飲料、藥物與食物

可引起藥戒酒硫樣反應(yīng)的飲用酒類(lèi)包括白酒、葡萄酒、紅酒、啤酒、黃酒、香檳酒等,以乙醇為溶媒的藥物制劑(如氫化可的松注射液、氯霉素注射液、藥酒制劑、藿香正氣口服液、碘酒等),糖果(酒心巧克力)

引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物PathogenesisManifPathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?頭孢菌素類(lèi):

在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是在其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其與輔酶Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心,可阻止乙醛繼續(xù)氧化,導(dǎo)致乙醛蓄積,從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。出現(xiàn)面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、心跳加快、氣急、胸悶、血壓降低、嗜睡等。

PathogenesisPathogenesisManiPathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?頭孢曲松(羅氏芬)、頭孢唑啉(新泰林)、頭孢噻肟、頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣)、頭孢氨芐(福林)、頭孢克洛(??虅?分子中沒(méi)有甲基四氮唑基團(tuán)。

?可能原因:一是頭孢曲松等分子中有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類(lèi)反應(yīng);二是這些藥物在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生與分子中有硫甲基四氮唑基團(tuán)頭孢菌素相似的產(chǎn)物;三是也可能在使用這些抗生素之前曾用過(guò)含硫甲基四氮唑基團(tuán)的抗生素。

?但確切的作用機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

PathogenesisPathogenesisManiPathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?硝基咪唑類(lèi)

國(guó)內(nèi)大多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為甲硝唑等硝基咪唑類(lèi)主要是由于抑制乙醛脫氫酶活性所致;

最近國(guó)外研究表明,甲硝唑?qū)σ胰┟摎涿覆o(wú)抑制作用,也不增加Wistar鼠體內(nèi)乙醛的濃度,卻發(fā)現(xiàn)能增加腦內(nèi)5-羥色胺的濃度(而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脫氫酶的同時(shí),也有此作用),因此認(rèn)為甲硝唑引起的可能是一種“5-羥色胺中毒綜合癥”。

PathogenesisPathogenesisManiPathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?呋喃類(lèi)

呋喃唑酮、呋喃妥因等除了可抑制乙醛脫氫酶、升高血液中5-羥色胺濃度外,還可能抑制單胺氧化酶而使體內(nèi)單胺類(lèi)濃度升高,從而出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)。當(dāng)攝入啤酒等含酪胺較多的飲料時(shí),酪胺不能被單胺氧化酶代謝而出現(xiàn)心悸、血壓升高等擬交感反應(yīng)

PathogenesisPathogenesisManiPathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?降血糖藥物

致病機(jī)制比較復(fù)雜。乙醇可減緩磺酰脲類(lèi)的代謝,從而增強(qiáng)它們的作用。另外,磺酰脲類(lèi)可降低患者對(duì)乙醇的耐受性從而引起腹痛、惡心、嘔吐、頭痛及面色潮紅等反應(yīng)。還可能存在其他機(jī)制。

?其他藥物

致病機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

PathogenesisPathogenesisManiManifestationPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?循環(huán)系統(tǒng):

全身皮膚潮紅,面部為重,頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛,可有頭暈、心悸、胸悶、胸痛、出冷汗,血壓下降等,重者心電圖可有典型ST-T改變。

?呼吸系統(tǒng):胸悶、憋喘伴有窒息感,嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸抑制。

?消化系統(tǒng):惡心嘔吐,重者腹痛、腹瀉。

?癥狀一般在飲酒后5~10min內(nèi)出現(xiàn),最快的2min,最慢的7d,持續(xù)反應(yīng)時(shí)間為0.5h至數(shù)小時(shí),反應(yīng)程度與用藥劑量和飲酒量成正比,嚴(yán)重者可引起過(guò)敏性休克,極易誤診為急性冠脈綜合征或心力衰竭。

ManifestationPathogenesisManManifestationPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagementManifestationPathogenesisManDiagnosisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement診斷要點(diǎn):

①一周之內(nèi)有致戒酒硫樣反應(yīng)藥物的用藥史;

②出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)之前數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)飲過(guò)含酒精的飲料,或使用(口服或注射)過(guò)含酒精的藥物制劑,或使用酒精擦浴,或使用酒精消毒皮膚;

③雙硫樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn);

④可排除其他疾病引起者;

⑤經(jīng)對(duì)癥治療后迅速好轉(zhuǎn)。

DiagnosisPathogenesisManifesManagementPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?①及時(shí)停藥和停用含乙醇制品,輕者可自行緩解,較重者需吸氧及對(duì)癥治療。

?②邊搶救邊詢問(wèn)病史。保持呼吸道通暢,吸氧,改善組織缺氧。監(jiān)測(cè)生命體征。

?③建立靜脈通道,予地塞米松5~10mg加入葡萄糖液中靜滴或靜推,并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療。靜滴葡萄糖加入VitC,VitB6,可加速乙醇氧化。H2受體阻滯劑,抗組胺藥物可改善癥狀。

ManagementPathogenesisManifeManagementPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?④對(duì)癥處理。如嗜睡、意識(shí)不清可以給予納洛酮對(duì)抗治療。對(duì)休克的患者快速補(bǔ)充晶體液,必要時(shí)給予升壓藥,以縮短低血壓期。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)。

?⑤床旁備齊急救器械及藥品。

?⑥密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他臨床變化,并做好病情動(dòng)態(tài)的護(hù)理記錄。

?⑦對(duì)確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查,以排除多種疾病共存而延誤治療。

ManagementPathogenesisManifeProphylaxisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?醫(yī)護(hù)人員有必要對(duì)應(yīng)用抗菌藥物過(guò)程中的雙硫侖樣反應(yīng)有足夠的認(rèn)識(shí)和重視

用藥指導(dǎo),健康教育,了解飲酒史,告知患者應(yīng)用上述藥物期間至少2w不得使用含乙醇的藥品(包括鼻飼或營(yíng)養(yǎng)液中也應(yīng)避免含酒精成分);②不宜用乙醇進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫,患糖尿病進(jìn)行胰島素注射對(duì)皮膚進(jìn)行消毒時(shí)也應(yīng)盡量不用酒精;

醫(yī)護(hù)人員應(yīng)對(duì)上述藥物引起的不良反應(yīng)有足夠的認(rèn)識(shí)和重視,用藥前詳細(xì)了解藥物的藥理作用、毒副作用及藥物相互作用,及時(shí)告知病人并做好健康宣教;

④?chē)?yán)格掌握用藥適應(yīng)證,合理選用藥物,防止濫用傾向,合理聯(lián)用配伍,不能同時(shí)使用含乙醇的藥物。對(duì)12小時(shí)內(nèi)有飲酒史者,宜暫緩使用。

ProphylaxisPathogenesisManiSummaryPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?1、雙硫侖樣反應(yīng)是乙醛蓄積中毒所致;

?2、可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物多,大多數(shù)的頭孢類(lèi),硝基咪唑類(lèi),降糖藥等;

?3、不只飲酒,接觸酒精,比如酒精擦浴,注射液溶媒有乙醇,甚至酒精皮膚消毒均有可能引起雙硫侖樣反應(yīng);?4、重視雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防

SummaryPathogenesisManifestaPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionPreventionCasesreviewManagementPathogenesisManifestationDia雙硫侖樣反應(yīng)

——藥物與酒精的二重奏

雙硫侖樣反應(yīng)——藥物與酒精的二重奏CasesReviewPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionPreventionCasesReviewManagementCase1:

男性,40歲,主因“間斷頭暈5天,加重伴胸悶半小時(shí)

”入院。

病史:5天前無(wú)誘因間斷頭暈、頭痛,無(wú)惡心,嘔吐。

半小時(shí)前飲酒后再次頭暈,伴胸悶,心悸,

視物不清,惡心,嘔吐胃內(nèi)容物。

既往史:吸煙20年,飲酒20余年。否認(rèn)高血壓病、

糖尿病及冠心病。

查體:BP:70/30mmHg,HR:128次/分;

精神稍萎,面

部及前胸皮膚發(fā)紅。心肺聽(tīng)診無(wú)異常,雙

肢無(wú)浮腫。

CasesReviewPathogenesisManiPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesReviewManagement急診心電圖:廣泛導(dǎo)聯(lián)ST段壓低(見(jiàn)圖)。

初步考慮:

冠心病,急性非ST段心肌梗死?心源性休克?

診治:予補(bǔ)液、升壓等治療。并完善檢查:多次復(fù)查心肌酶,

TnT均為陰性。腦利鈉肽、D二聚體、血?dú)饩!?/p>

補(bǔ)液后,心率下降至80~90次/分,血壓恢復(fù)正常。

追問(wèn)病史:5天前受涼后發(fā)熱,外院診斷為“上呼吸道感染”,

靜點(diǎn)頭孢類(lèi)抗生素、甲硝唑治療后好轉(zhuǎn)。

發(fā)病前曾飲1兩白酒。

CasesReviewPathogenesisManifestationDiaPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagementCase2:患者,男性,38歲,主因“發(fā)熱,頭痛,咽痛1天”入院。

病史:患者1天前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱,頭痛,咽痛,

體溫最高40℃,診斷發(fā)熱急性上呼吸道感

染,門(mén)診給予頭孢噻肟鈉

3g加入5%葡萄糖氯

化鈉注射液

250ml中靜滴,當(dāng)時(shí)已靜滴完200ml

左右;因患者高熱,體溫達(dá)40℃

,經(jīng)肌注氨比

林2ml后體溫?zé)o下降,給酒精擦浴物理降溫。

5min后出現(xiàn)心悸、胸悶、面部及全身潮紅,呼

吸困難、胸骨后壓榨感。T40℃,P128次/min,

R28次/min,BP80/40mmHg既往史:無(wú)特殊

CasesReviewPathogenesisManifestationDiaDefinitionPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement

雙硫侖(disulfiram,商品名為Antabuse):雙硫醒、酒畏、戒酒硫,是一種戒酒藥物。

橡膠的硫化催化劑。

1948年,人們發(fā)現(xiàn)雙硫侖被人體微量吸收后,

能引起面部潮紅、頭痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀,尤其是在飲酒后癥狀會(huì)更加明顯。利用這一特點(diǎn),雙硫侖被作為酒增敏藥用于戒酒。

雙硫侖樣反應(yīng):是由于應(yīng)用藥物(如,頭孢類(lèi),硝基咪唑類(lèi)抗生素)后飲用含有酒精的飲品(或接觸酒精)導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。

DefinitionPathogenesisManifePathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement雙硫侖樣反應(yīng)的機(jī)制:

主要通過(guò)阻斷2個(gè)酶系統(tǒng)影響乙醇的代謝:

一是抑制乙醛脫氫酶的活性,使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸,體內(nèi)乙醛血液濃度升高,產(chǎn)生不適癥狀;

二是其代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯阻斷多巴胺β-羥化酶的形成,阻止了血管活性物質(zhì)的生成。

PathogenesisPathogenesisManiPathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement

體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí),可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合,破壞這些物質(zhì)失活,從而引起機(jī)體的多種不適。

乙醛蓄積,引起交感神經(jīng)興奮性增高,心率加快、心肌耗氧量增加,心肌舒張期縮短,導(dǎo)致灌流量減少。引起心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變

PathogenesisPathogenesisManiPathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement雙硫侖的代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺β-羥化酶的活性,使腦內(nèi)巴胺蓄積,同時(shí)血管活性物質(zhì)去甲腎上腺素及腎上腺素的生成減少,引起低血壓。

PathogenesisPathogenesisMani引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物

PathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?抗菌藥物:

?①頭孢菌素類(lèi):頭孢哌酮(先鋒必)、頭孢哌酮-舒巴坦(舒普深)、頭孢匹胺、頭孢孟多、頭孢美唑(先鋒美他醇)、頭孢美諾、頭孢甲肟、頭孢尼西、頭孢替胺、頭孢替坦、拉氧頭孢(噻嗎靈)、頭孢唑啉(先鋒V)、頭孢克洛、頭孢地嗪、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢西丁等。

?②硝基咪唑類(lèi):甲硝唑、甲硝唑磷酸二鈉、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑等。

?③其他:呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、琥乙紅霉素、復(fù)方磺胺甲悪唑、異煙肼等。

引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物PathogenesisManif引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物

PathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?降血糖藥物:氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙雙胍、格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰島素等。

?其他藥物:華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、水合氯醛等。

?含酒精的飲料、藥物與食物

可引起藥戒酒硫樣反應(yīng)的飲用酒類(lèi)包括白酒、葡萄酒、紅酒、啤酒、黃酒、香檳酒等,以乙醇為溶媒的藥物制劑(如氫化可的松注射液、氯霉素注射液、藥酒制劑、藿香正氣口服液、碘酒等),糖果(酒心巧克力)

引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物PathogenesisManifPathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?頭孢菌素類(lèi):

在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是在其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其與輔酶Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心,可阻止乙醛繼續(xù)氧化,導(dǎo)致乙醛蓄積,從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。出現(xiàn)面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、心跳加快、氣急、胸悶、血壓降低、嗜睡等。

PathogenesisPathogenesisManiPathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?頭孢曲松(羅氏芬)、頭孢唑啉(新泰林)、頭孢噻肟、頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣)、頭孢氨芐(福林)、頭孢克洛(??虅?分子中沒(méi)有甲基四氮唑基團(tuán)。

?可能原因:一是頭孢曲松等分子中有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類(lèi)反應(yīng);二是這些藥物在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生與分子中有硫甲基四氮唑基團(tuán)頭孢菌素相似的產(chǎn)物;三是也可能在使用這些抗生素之前曾用過(guò)含硫甲基四氮唑基團(tuán)的抗生素。

?但確切的作用機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

PathogenesisPathogenesisManiPathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?硝基咪唑類(lèi)

國(guó)內(nèi)大多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為甲硝唑等硝基咪唑類(lèi)主要是由于抑制乙醛脫氫酶活性所致;

最近國(guó)外研究表明,甲硝唑?qū)σ胰┟摎涿覆o(wú)抑制作用,也不增加Wistar鼠體內(nèi)乙醛的濃度,卻發(fā)現(xiàn)能增加腦內(nèi)5-羥色胺的濃度(而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脫氫酶的同時(shí),也有此作用),因此認(rèn)為甲硝唑引起的可能是一種“5-羥色胺中毒綜合癥”。

PathogenesisPathogenesisManiPathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?呋喃類(lèi)

呋喃唑酮、呋喃妥因等除了可抑制乙醛脫氫酶、升高血液中5-羥色胺濃度外,還可能抑制單胺氧化酶而使體內(nèi)單胺類(lèi)濃度升高,從而出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)。當(dāng)攝入啤酒等含酪胺較多的飲料時(shí),酪胺不能被單胺氧化酶代謝而出現(xiàn)心悸、血壓升高等擬交感反應(yīng)

PathogenesisPathogenesisManiPathogenesisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?降血糖藥物

致病機(jī)制比較復(fù)雜。乙醇可減緩磺酰脲類(lèi)的代謝,從而增強(qiáng)它們的作用。另外,磺酰脲類(lèi)可降低患者對(duì)乙醇的耐受性從而引起腹痛、惡心、嘔吐、頭痛及面色潮紅等反應(yīng)。還可能存在其他機(jī)制。

?其他藥物

致病機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

PathogenesisPathogenesisManiManifestationPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement?循環(huán)系統(tǒng):

全身皮膚潮紅,面部為重,頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛,可有頭暈、心悸、胸悶、胸痛、出冷汗,血壓下降等,重者心電圖可有典型ST-T改變。

?呼吸系統(tǒng):胸悶、憋喘伴有窒息感,嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸抑制。

?消化系統(tǒng):惡心嘔吐,重者腹痛、腹瀉。

?癥狀一般在飲酒后5~10min內(nèi)出現(xiàn),最快的2min,最慢的7d,持續(xù)反應(yīng)時(shí)間為0.5h至數(shù)小時(shí),反應(yīng)程度與用藥劑量和飲酒量成正比,嚴(yán)重者可引起過(guò)敏性休克,極易誤診為急性冠脈綜合征或心力衰竭。

ManifestationPathogenesisManManifestationPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagementManifestationPathogenesisManDiagnosisPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionProphylaxisCasesreviewManagement診斷要點(diǎn):

①一周之內(nèi)有致戒酒硫樣反應(yīng)藥物的用藥史;

②出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)之前數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)飲過(guò)含酒精的飲料,或使用(口服或注射)過(guò)含酒精的藥物制劑,或使用酒精擦浴,或使用酒精消毒皮膚;

③雙硫樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn);

④可排除其他疾病引起者;

⑤經(jīng)對(duì)癥治療后迅速好轉(zhuǎn)。

DiagnosisPathogenesisManifesManagementPathogenesisManifestationDiagnosisDefinitionP

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