藥源性腎臟疾病課件

第二節(jié)藥源性腎臟族病第二節(jié)1概述腎臟是體內(nèi)藥物代謝與排泄的重要器官,這也是腎臟易發(fā)生藥源性損害的重要因素之隨著各種化學(xué)藥品的不斷問世及各種抗菌藥物的廣泛應(yīng)用或藥物的濫用致使藥物引起的急、慢性腎衰的報(bào)道日益增多。概述2藥物所致急性腎衰(ARF約占342%。在老年人,原有腎臟病者發(fā)生率更高。臨床醫(yī)生對藥物所致的腎損害認(rèn)識不足、某些藥物所致的腎病變常缺乏特征性的臨床表現(xiàn)以及腎臟有巨大的儲(chǔ)備能力,致使藥源性腎損害不易早發(fā)現(xiàn),常將藥物的中毒癥狀誤認(rèn)為尿毒癥的癥狀,造成延誤診治甚至發(fā)展為不可逆的腎功能衰竭而致死藥物所致急性腎衰(ARF約占342%。在老3因此如何正確合理地用藥,避免毒副作用,減少藥源性腎病變的發(fā)生,使藥物達(dá)到治療的目的至關(guān)重要。讓臨床醫(yī)生了解藥源性損害的原因,發(fā)病機(jī)理及相關(guān)藥物,掌握藥物性腎損害的臨床表現(xiàn)及防治措施非常重要因此如何正確合理地用藥,避免毒副作4藥物為什么容易引起腎損害?原因與腎臟的解剖和生理特點(diǎn)有關(guān)(1)腎臟血流量大約占心搏出量的1/4,是接受循環(huán)血流灌注最多的臟器,因而通過腎臟的藥物量也相對較多。(2)腎臟毛細(xì)血管豐富腎臟具有極為豐富的毛細(xì)血管,容易發(fā)生抗原抗體復(fù)合物沉積,產(chǎn)生過敏性血管炎。藥物為什么容易引起腎損害?5(3)近端小管的重吸收和分泌功能可對多種藥物分泌和重吸收。(4)腎髓質(zhì)的逆流倍增作用使髓質(zhì)和乳頭部藥物濃度顯著增高,在一些藥物性腎損害中可出現(xiàn)腎乳頭壞死。5)腎小管在酸化過程中的pH改變可影響某些藥物的溶解度,導(dǎo)致其在腎內(nèi)沉積,損害腎小管。(3)近端小管的重吸收和分泌功能可對多6(6)腎臟濃縮尿液使小管內(nèi)溶液濃度增高,藥物與小管上皮細(xì)胞表面接觸造成損傷。(7)當(dāng)藥物排泄時(shí),腎臟多種酶的活性被抑制或滅活。(6)腎臟濃縮尿液使小管內(nèi)溶液濃度增高,7藥物性腎損害的發(fā)生機(jī)制1、腎血管收縮和腎血流量減少非類固醇類抗炎藥抑制前列腺素的合成,PGE2等生成減少,因而腎血管擴(kuò)張作用減弱,使腎血流量和腎小球?yàn)V過率下降。在腎功能輕度損傷、脫水、肝功能不完全等情況下,易發(fā)生急性腎功能不全,但一般多為可逆性。藥物性腎損害的發(fā)生機(jī)制8卡托普利等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對出球小動(dòng)脈有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用,可使腎小球?yàn)V過率下降。當(dāng)雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄時(shí),增高的血管緊張素Ⅱ?qū)Τ銮蛐?dòng)脈收縮作用增強(qiáng)是維持腎小球?yàn)V過率的重要條件,而轉(zhuǎn)換酶抑制劑則解除血管緊張素Ⅱ?qū)Τ銮蛐?dòng)脈的收縮作用,故可致腎小球?yàn)V過率急劇下降,通過這一機(jī)制可引起急性腎衰?？ㄍ衅绽妊芫o張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對出9、腎小管上皮直接受損:①腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)磷脂酶抑制,引起溶酶體髓樣變,致細(xì)胞損傷及壞死(氨基糖甙類可引起)。②腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶及溶酶體釋放,致其他細(xì)胞器受損及細(xì)胞壞死;③腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體功能受抑制,造成細(xì)胞"呼吸窘迫"和損傷(某些頭孢菌素可引起);④腎小管上皮細(xì)胞鈣蓄積(如氨基糖甙類);⑤自由基引起的損害;⑥Na+K+ATP酶受損、腎小管上皮直接受損:①腎小管上皮細(xì)10藥源性腎臟疾病課件11藥源性腎臟疾病課件12藥源性腎臟疾病課件13藥源性腎臟疾病課件14藥源性腎臟疾病課件15藥源性腎臟疾病課件16藥源性腎臟疾病課件17藥源性腎臟疾病課件18藥源性腎臟疾病課件19藥源性腎臟疾病課件20藥源性腎臟疾病課件21藥源性腎臟疾病課件22藥源性腎臟疾病課件23藥源性腎臟疾病課件24藥源性腎臟疾病課件25藥源性腎臟疾病課件26藥源性腎臟疾病課件27藥源性腎臟疾病課件28藥源性腎臟疾病課件29藥源性腎臟疾病課件30第二節(jié)藥源性腎臟族病第二節(jié)31概述腎臟是體內(nèi)藥物代謝與排泄的重要器官,這也是腎臟易發(fā)生藥源性損害的重要因素之隨著各種化學(xué)藥品的不斷問世及各種抗菌藥物的廣泛應(yīng)用或藥物的濫用致使藥物引起的急、慢性腎衰的報(bào)道日益增多。概述32藥物所致急性腎衰(ARF約占342%。在老年人,原有腎臟病者發(fā)生率更高。臨床醫(yī)生對藥物所致的腎損害認(rèn)識不足、某些藥物所致的腎病變常缺乏特征性的臨床表現(xiàn)以及腎臟有巨大的儲(chǔ)備能力,致使藥源性腎損害不易早發(fā)現(xiàn),常將藥物的中毒癥狀誤認(rèn)為尿毒癥的癥狀,造成延誤診治甚至發(fā)展為不可逆的腎功能衰竭而致死藥物所致急性腎衰(ARF約占342%。在老33因此如何正確合理地用藥,避免毒副作用,減少藥源性腎病變的發(fā)生,使藥物達(dá)到治療的目的至關(guān)重要。讓臨床醫(yī)生了解藥源性損害的原因,發(fā)病機(jī)理及相關(guān)藥物,掌握藥物性腎損害的臨床表現(xiàn)及防治措施非常重要因此如何正確合理地用藥,避免毒副作34藥物為什么容易引起腎損害?原因與腎臟的解剖和生理特點(diǎn)有關(guān)(1)腎臟血流量大約占心搏出量的1/4,是接受循環(huán)血流灌注最多的臟器,因而通過腎臟的藥物量也相對較多。(2)腎臟毛細(xì)血管豐富腎臟具有極為豐富的毛細(xì)血管,容易發(fā)生抗原抗體復(fù)合物沉積,產(chǎn)生過敏性血管炎。藥物為什么容易引起腎損害?35(3)近端小管的重吸收和分泌功能可對多種藥物分泌和重吸收。(4)腎髓質(zhì)的逆流倍增作用使髓質(zhì)和乳頭部藥物濃度顯著增高,在一些藥物性腎損害中可出現(xiàn)腎乳頭壞死。5)腎小管在酸化過程中的pH改變可影響某些藥物的溶解度,導(dǎo)致其在腎內(nèi)沉積,損害腎小管。(3)近端小管的重吸收和分泌功能可對多36(6)腎臟濃縮尿液使小管內(nèi)溶液濃度增高,藥物與小管上皮細(xì)胞表面接觸造成損傷。(7)當(dāng)藥物排泄時(shí),腎臟多種酶的活性被抑制或滅活。(6)腎臟濃縮尿液使小管內(nèi)溶液濃度增高,37藥物性腎損害的發(fā)生機(jī)制1、腎血管收縮和腎血流量減少非類固醇類抗炎藥抑制前列腺素的合成,PGE2等生成減少,因而腎血管擴(kuò)張作用減弱,使腎血流量和腎小球?yàn)V過率下降。在腎功能輕度損傷、脫水、肝功能不完全等情況下,易發(fā)生急性腎功能不全,但一般多為可逆性。藥物性腎損害的發(fā)生機(jī)制38卡托普利等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對出球小動(dòng)脈有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用,可使腎小球?yàn)V過率下降。當(dāng)雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄時(shí),增高的血管緊張素Ⅱ?qū)Τ銮蛐?dòng)脈收縮作用增強(qiáng)是維持腎小球?yàn)V過率的重要條件,而轉(zhuǎn)換酶抑制劑則解除血管緊張素Ⅱ?qū)Τ銮蛐?dòng)脈的收縮作用,故可致腎小球?yàn)V過率急劇下降,通過這一機(jī)制可引起急性腎衰?？ㄍ衅绽妊芫o張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對出39、腎小管上皮直接受損:①腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)磷脂酶抑制,引起溶酶體髓樣變,致細(xì)胞損傷及壞死(氨基糖甙類可引起)。②腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶及溶酶體釋放,致其他細(xì)胞器受損及細(xì)胞壞死;③腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體功能受抑制,造成細(xì)胞"呼吸窘迫"和損傷(某些頭孢菌素可引起);④腎小管上皮細(xì)胞鈣蓄積(如氨基糖甙類);⑤自由基引起的損害;⑥Na+K+ATP酶受損、腎小管上皮直接受損:①腎小管上皮細(xì)40藥源性腎臟疾病課件41藥源性腎臟疾病課件42藥源性腎臟疾病課件43藥源性腎臟疾病課件44藥源性腎臟疾病課件45藥源性腎臟疾病課件46藥源性腎臟疾病課件47藥源性腎臟疾病課件