免疫毒性及評(píng)價(jià)

關(guān)于免疫毒性及評(píng)價(jià)2008.61*第一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日免疫毒理學(xué)：

Immunotoxicology研究外源性因素對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的有害作用及其機(jī)理。2008.62*第二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日免疫毒理學(xué)（Immunotoxicology）：是毒理學(xué)與免疫學(xué)間的邊緣學(xué)科，也是毒理學(xué)的一個(gè)新分支，它是研究外源化學(xué)物質(zhì)（xenobiotics）和物理因素對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的有害作用及其機(jī)理。2008.63*第三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日免疫毒理學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容

（一）闡明免疫毒性及其機(jī)制（二）進(jìn)行免疫毒性的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)（三）完善和發(fā)展免疫毒性評(píng)價(jià)方法2008.64*第四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日外源化學(xué)物質(zhì)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響：外源化學(xué)物質(zhì)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響表現(xiàn)在三個(gè)方面，即免疫抑制、超敏反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)。2008.65*第五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日外源化學(xué)物質(zhì)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響：免疫抑制（immunosuppression、immunodepression）超敏反應(yīng)（hypersensitivity）自身免疫（autoimmunity）2008.66*第六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日外源化學(xué)物質(zhì)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響2008.67*第七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日Ⅰ型超敏反應(yīng)即速發(fā)型超敏反應(yīng)2008.68*第八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日吸入花粉、塵螨、真菌孢子、動(dòng)物毛屑。過(guò)敏性哮喘Ⅰ型超敏反應(yīng)即速發(fā)型超敏反應(yīng)表現(xiàn)：過(guò)敏性鼻炎2008.69*第九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日“麩質(zhì)過(guò)敏癥(CeliacDisease)”，又稱(chēng)乳糜瀉。

麩質(zhì)過(guò)敏癥的病人容易出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉、腹痛、脹氣、糞便酸臭的癥狀。

Ⅰ型超敏反應(yīng)即速發(fā)型超敏反應(yīng)2008.610*第十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日表現(xiàn)：溶血性貧血粒細(xì)胞減少癥血小板減少性紫癜Ⅱ型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型或溶細(xì)胞型）：2008.611*第十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日慢性腎小球腎炎類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎“農(nóng)民肺”（超敏性肺炎）：“蘑菇工人肺”“麥芽工人肺”“紙漿工人肺”Ⅲ型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）：2008.612*第十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日接觸性皮炎

Ⅳ型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)）：2008.613*第十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日山梨酸鉀---無(wú)色至白色鱗片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭或稍有臭味。在空氣中不穩(wěn)定。能被氧化著色。分子量150.22。有吸濕性。易溶于水、乙醇。Ⅳ型超敏反應(yīng)即遲發(fā)型超敏反應(yīng)2008.614*第十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日引起免疫抑制的外源化學(xué)物：2008.615*第十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日2008.616*第十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日《寂靜的春天》

蕾切爾·卡遜著

有這樣一個(gè)村鎮(zhèn)，那里的一切生物同其周?chē)沫h(huán)境看來(lái)相處的非常和諧：

它坐落在象棋盤(pán)般排列整齊的繁榮的農(nóng)場(chǎng)的中央，周?chē)乔f稼地，小山下果樹(shù)

成林。春天，繁花點(diǎn)綴在綠色的原野上；秋天，透過(guò)松林的屏風(fēng)，橡樹(shù)、楓樹(shù)

和白樺樹(shù)散射出火火焰般的彩色光輝；冬天，道路兩旁也是美麗的，無(wú)數(shù)的小

鳥(niǎo)飛來(lái)，潔凈而清涼的小溪從山中流出，形成了生活著鱔魚(yú)的綠蔭池塘！

小鎮(zhèn)一直是這個(gè)樣子，直到許多年前的一天，第一批居民來(lái)到這里修建房

舍，挖井筑倉(cāng)，情況才發(fā)生了變化。從那時(shí)起，一個(gè)奇怪的陰影就籠罩了這個(gè)

地區(qū)，一切都發(fā)生了變化，不祥的朕兆降臨到村落里：神秘莫測(cè)的疾病襲擊了

成群的小雞，牛羊紛紛病倒、死亡，到處是死神的幽靈；農(nóng)夫們?cè)V說(shuō)著他們多

病的家庭，醫(yī)生們則為病人中出現(xiàn)的新病感到困惑不安。一種奇怪的寂靜籠罩

了這個(gè)地方。園中覓食的鳥(niǎo)兒不見(jiàn)了，曾經(jīng)蕩漾著烏鴉、鴿子的合唱的早晨沒(méi)

有了，只有一片寂靜覆蓋著田野、樹(shù)林和沼地。曾經(jīng)是多么吸引人的小路的兩

旁，現(xiàn)在排列著仿佛是火災(zāi)浩劫后的焦黃枯萎的植物。甚至小溪也失去了生命，

因?yàn)樗械挠暌呀?jīng)死亡。

這里已被生命所拋棄，留下的只是一個(gè)寂靜的春天，無(wú)聲無(wú)息....

2008.617*第十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日中文名稱(chēng)滴滴涕(DDT)

英文名稱(chēng)2,2-bis(4-Chlorophenyl)-1,1,1-trichloroethane別名2,2-雙(4-氯苯基)-1,1,1-三氯乙烷(即p,p‘-DDT)；侵入途徑：吸入、食入、經(jīng)皮吸收。2008.618*第十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日可誘發(fā)超敏反應(yīng)的外源性化學(xué)物質(zhì)：

2008.619*第十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日常春藤聯(lián)盟由美國(guó)東北部之八所學(xué)校組合而成：布朗大學(xué)、哥倫比亞大學(xué)、康奈爾大學(xué)、達(dá)特茅斯學(xué)院、哈佛大學(xué)、賓夕法尼亞大學(xué)、普林斯頓大學(xué)、及耶魯大學(xué)。2008.620*第二十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日常春藤聯(lián)盟各校校徽2008.621*第二十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日哈佛一角2008.622*第二十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日2008.623*第二十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日哥倫比亞大學(xué)2008.624*第二十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日康乃爾大學(xué)2008.625*第二十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日布朗大學(xué)2008.626*第二十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日可致自身免疫病的外源性化學(xué)物質(zhì)

2008.627*第二十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日免疫毒性的主要特點(diǎn)（一）免疫系統(tǒng)易感性（二）毒性反應(yīng)復(fù)雜性1.反應(yīng)的選擇性

2.反應(yīng)呈雙相性3.免疫毒性劑量-反應(yīng)關(guān)系的復(fù)雜性2008.628*第二十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日（一）免疫系統(tǒng)易感性例如：1.如小鼠長(zhǎng)期接觸低劑量甲基汞、四乙基鉛或砷酸鈉，在未出現(xiàn)其他系統(tǒng)毒性時(shí)就可表現(xiàn)出免疫功能改變。2.原蘇聯(lián)學(xué)者研究大氣和水體中化學(xué)污染物的毒性時(shí)，發(fā)現(xiàn)許多污染物引起變態(tài)反應(yīng)的濃度比出現(xiàn)一般毒性作用的濃度低若干數(shù)量級(jí)。2008.629*第二十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日（二）毒性反應(yīng)復(fù)雜性1.反應(yīng)的選擇性

很多外來(lái)化合物可選擇性地?fù)p傷免疫系統(tǒng)的不同部位或免疫細(xì)胞的不同亞類(lèi)。例如：皮質(zhì)類(lèi)固醇損傷輔助T細(xì)胞，而環(huán)孢菌素對(duì)各類(lèi)T細(xì)胞均有損傷作用。2008.630*第三十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日（二）毒性反應(yīng)復(fù)雜性2.反應(yīng)呈雙相性同一外源性化學(xué)物質(zhì)在不同的染毒方式下（染毒劑量、途徑及檢測(cè)時(shí)間等）對(duì)機(jī)體免疫可產(chǎn)生免疫抑制或免疫增強(qiáng)兩種效應(yīng)，例如：在抗原致敏前后給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹腔注射鎘，對(duì)動(dòng)物抗體生成細(xì)胞（PFC）分別產(chǎn)生促進(jìn)及抑制效應(yīng)。2008.631*第三十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日外源性化學(xué)物質(zhì)免疫毒性的檢測(cè)

2008.632*第三十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日一、免疫毒性檢測(cè)方法（一）免疫病理學(xué)檢查（二）免疫功能評(píng)價(jià)（三）超敏反應(yīng)與自身免疫反應(yīng)的檢測(cè)2008.633*第三十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日觀察試驗(yàn)動(dòng)物免疫器官（胸腺、骨髓、脾臟、和淋巴結(jié)）的大體形態(tài)、臟器系數(shù)，常規(guī)染色后進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。

（一）免疫病理學(xué)檢查2008.634*第三十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日（一）免疫病理學(xué)檢查1.觀察免疫器官的大體形態(tài)、大小/重量和臟器系數(shù)。2.組織病理學(xué)檢查3.檢測(cè)淋巴細(xì)胞表面標(biāo)記2008.635*第三十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日熒光激活細(xì)胞分類(lèi)儀（fluorescenceactivatedcellsotor,FACS）是用于流式細(xì)胞術(shù)的一種自動(dòng)分析儀器，它將高度特異性的單克隆抗體與流式細(xì)胞術(shù)結(jié)合在一起。目前用這種技術(shù)對(duì)T、B淋巴細(xì)胞、NK等細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞亞群即T輔助細(xì)胞（Th）及T抑制細(xì)胞（Ts）之比進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)淋巴細(xì)胞表面標(biāo)記2008.636*第三十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日

熒光激活細(xì)胞分類(lèi)儀（fluorescenceactivatedcellsotor,FACS）是用于流式細(xì)胞術(shù)的一種自動(dòng)分析儀器，它將高度特異性的單克隆抗體與流式細(xì)胞術(shù)結(jié)合在一起。2008.637*第三十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日因此T淋巴細(xì)胞亞群的檢測(cè)對(duì)控制這些疾病的發(fā)生、發(fā)展、了解發(fā)病機(jī)制、指導(dǎo)臨床治療都有極其重要的理論意義和臨床意義，它已成為臨床檢驗(yàn)的一項(xiàng)重要指標(biāo)。2008.638*第三十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日常用的三種方法：（1）淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)（2）細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷試驗(yàn)（CTL）（3）遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)（DTH）3.細(xì)胞免疫功能評(píng)價(jià)2008.639*第三十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日（1）淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)絲裂原刺激后可發(fā)生增殖，是檢測(cè)B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞功能的一個(gè)重要方法。常用的絲裂原有：植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（ConA）主要刺激T淋巴細(xì)胞；金黃色葡萄球菌（SAE）、大腸桿菌脂多糖（LPS）主要刺激B淋巴細(xì)胞。2008.640*第四十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日（1）淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)觀察淋巴細(xì)胞增殖的方法主要有：①形態(tài)學(xué)方法②放射性核素?fù)饺敕á郾壬?008.641*第四十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日①形態(tài)學(xué)方法T淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)有絲分裂原（植物血凝素，PHA）或特異性抗原刺激后，可發(fā)生由小淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變成體積較大、代謝旺盛，并能進(jìn)行分裂的淋巴母細(xì)胞。母細(xì)胞化過(guò)程中可產(chǎn)生一系列變化如細(xì)胞變大、細(xì)胞漿擴(kuò)大，出現(xiàn)空泡、核仁明顯、核染色質(zhì)疏松等。通過(guò)母細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，可以了解機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)。形態(tài)學(xué)方法簡(jiǎn)便易行，便于基層實(shí)驗(yàn)室推廣采用，但判讀結(jié)果受主觀因素影響較大。2008.642*第四十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日原理：淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)絲裂原刺激后可發(fā)生增殖，是檢測(cè)B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞功能的一個(gè)重要方法。淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)2008.643*第四十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日②放射性核素?fù)饺敕ㄔ鞹淋巴細(xì)胞在絲裂原刺激下發(fā)生增殖，DNA和RNA合成明顯增加，如在培養(yǎng)液中加入3H－胸腺嘧啶核苷（3H－TdR），通過(guò)其摻入到淋巴細(xì)胞DNA合成的量來(lái)判斷淋巴細(xì)胞增殖的程度。2008.644*第四十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日②放射性核素?fù)饺敕ǚ椒ㄔu(píng)注該方法是一種檢測(cè)淋巴細(xì)胞增殖客觀、靈敏的方法，但需有較昂貴的液體閃爍儀，并有同位素污染的問(wèn)題，在應(yīng)用上有一定困難。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中應(yīng)避免同位素污染。2008.645*第四十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日③比色法顏色反應(yīng)法（MTT法）T淋巴細(xì)胞經(jīng)絲裂原刺激后，發(fā)生增殖，在細(xì)胞培養(yǎng)68h后加入MTT增殖細(xì)胞通過(guò)線粒體水解酶將MTT分解為蘭紫色結(jié)晶被稱(chēng)作甲臢（formazan）,根據(jù)顏色深淺來(lái)判斷細(xì)胞的增殖。MTT：3(4,5–dimethy1-thiazo1-zyl