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文檔簡介

1936年ErlingHjort報道失血后家兔血清注入正常兔體內(nèi)可使網(wǎng)織紅增多1950年，Kurt發(fā)現(xiàn)缺氧時大鼠骨髓增生，紅細胞增多EPO主要在成人腎小管管周細胞、胎兒肝細胞合成1977年EPO純化1985年克隆EPO基因，產(chǎn)生重組EPO應用于臨床糾正貧血EPO受體表達傳統(tǒng)：骨髓紅系祖細胞－促紅細胞生成近來研究：神經(jīng)元細胞－－－神經(jīng)保護作用視網(wǎng)膜細胞－－－抗視網(wǎng)膜細胞凋亡血管內(nèi)皮細胞－－促進血管生成腎小管上皮細胞－？

體外實驗EPO對豬腎小管上皮細胞的作用EPO拮抗前列腺素D2(PGDS)抑制細胞增殖的作用，減輕豬腎小管上皮細胞凋亡。

EPO減輕喜樹堿誘導的豬腎小管上皮細胞凋亡缺氧前24hEPO預處理明顯減輕缺氧誘發(fā)的細胞凋亡

EPO對人近端小管上皮細胞的作用缺氧或缺血再灌注（IR）可以誘導PTCs凋亡EPO可以劑量依賴性地減輕細胞凋亡

高濃度時，EPO促進缺氧及IR的腎小管上皮細胞DNA合成。

體外實驗中提示EPO抑制腎小管上皮細胞凋亡，促進小管再生凋亡是ARF重要的病生機制體內(nèi)，EPO是否能抑制ARF時腎小管細胞的凋亡？ARF兩個重要的病因：腎毒素損傷缺血再灌注損傷EPO對順鉑誘導的急性腎功能不全的作用順鉑誘導急性腎功能不全表現(xiàn)：主要損傷近端腎小管的S3端。髓質外側帶腎小管上皮細胞壞死，細胞核固縮、溶解、消失。伴腎血流量（RBF）、腎小球濾過率（GFR）的下降。

EPO可以明顯恢復中毒大鼠的RBF、GFREPO促進大鼠皮質區(qū)、皮髓交界區(qū)腎小管上皮細胞增殖

EPO對缺血再灌注損傷的作用缺血再灌注后24h:

近端小管直部、髓袢升肢粗段小管上皮細胞凋亡或壞死

EPO預處理30min：

髓袢升肢粗段的細胞凋亡減輕

近端小管全長及髓袢升肢粗段的細胞增殖程度較對照組明顯增加

EPO可以抑制腎小管上皮細胞凋亡，促進細胞增殖，促進ARF的恢復。

機制？

體外：過氧化氫誘導PTCs凋亡

EPO預處理可以顯著減輕細胞凋亡

同時給予JAK2磷酸化抑制劑（AG490）或PI3K抑制劑（LY294002）可以阻斷EPO的腎臟保護作用

EPO作用下HK-2細胞內(nèi)磷酸化AKT表達增加，但預先加入LY294002后，則檢測不到磷酸化的AKT。

體外無血清培養(yǎng)的HK-2細胞內(nèi)Caspase活化、表達抗凋亡蛋白Bcl-XL、XIAP減少，EPO可以阻斷Caspase的活化，增加Bcl-XL、XIAP的表達

EPO＋EPO受體JAK2PI3KAkt抗凋亡蛋白：Bcl-XL、XIAP促凋亡蛋白Caspase(+)(-)EPO通過抗凋亡作用促進腎毒素或IR導致的ARF的恢復。慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、

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