藥物控釋材料

一、掌握釋放：藥物以恒定速度、在肯定時間內(nèi)從材料中釋放的過程。優(yōu)點：藥物在血液中保持對疾病治療所需的最低濃度，保持血藥濃度恒定，避開了偏高時藥物中毒、偏低時治療無效的問題。二、抱負藥物釋放體系具備以下功能：1、藥物掌握釋放功能，使血藥濃度維持在所需范圍內(nèi)2、藥物靶向釋放功能，使藥物只輸送到治療目標部位3、用藥量少4、毒副作用小5、服用便利，易于被患者接受6、通常環(huán)境下具有肯定化學和物理穩(wěn)定性三、高分子藥物載體具備條件：1、具有生物相容性和生物降解性2、降解產(chǎn)物必需無毒和不發(fā)生炎癥反應(yīng)3、高分子的降解必需發(fā)生在一個合理的期間4、具有可加工性、可消毒性、良好的力學性能四、高分子載體種類：1、自然高分子：明膠、膠原、環(huán)糊精、纖維素、殼聚糖等2、改性自然高分子：例如：甲醛交聯(lián)明膠進行化學和酶改性3、合成高分子：聚硅氧烷橡膠、聚酯、聚酸酎、聚氨酯、聚苯乙烯等4、生物降解性高分子：聚酯、聚酸酎、聚酰胺等五、自然及合成高分子材料對比：1、自然高分子材料優(yōu)點：生物相容性好，無毒副作用缺點：力學性能較差，藥物釋放速度不行調(diào)控2、合成高分子材料優(yōu)點：力學性能更好、更全面，藥物釋放速度可通過調(diào)整高分子載體材料的降解速度來掌握，易于對載體進行修飾缺點：需要選擇生物相容性好且毒副作用小的載體，這類載體材料的選擇范圍較窄3、合成高分子材料正漸漸取代自然高分子材料六、自然生物降解材料A、【型膠原來源：哺乳動物體內(nèi)結(jié)締組織，構(gòu)成人體約30%的蛋白質(zhì)，共14種,I型最豐富且性能優(yōu)良。結(jié)構(gòu)：三股螺旋多肽，每一個鏈有1050個氨基酸，一級結(jié)構(gòu)富有脯氨酸和羥脯氨酸，第三個總是甘氨酸，結(jié)構(gòu)有序.性能：規(guī)整的螺旋結(jié)構(gòu)-免疫原性較溫柔；體外可形成較大的有序結(jié)構(gòu)-強度良好的纖維；物理或化學交聯(lián)-提高強度且延長了降解時間；可供應(yīng)細胞生長、分化、增殖、代謝的一個結(jié)合位點用途：膠原分子可以作為組織修復(fù)的支架材料；可作為藥物控釋載體

舉例：①成纖維細胞在膠原上生長時，代謝和形態(tài)與其在體內(nèi)生長極為相像.2、Yannas等人首先用膠原-硫酸軟骨素多孔交聯(lián)的支架勝利制得人工皮膚，能治療嚴峻燒傷的病人。3、作為眼藥水的膠原愛護層，可防止藥物角膜前流失B、氨基葡聚糖來源：植物中結(jié)構(gòu)：由雙糖重復(fù)單位聚合成高分子直鏈的雜多糖，一般包括一個醛酸部分（己糖醛酸）和一個胺基糖部分（N-乙酰氨基己糖）,主要成分為透亮質(zhì)酸。主要成分為透亮質(zhì)酸。性能：易于進行化學修飾，無免疫原性，不產(chǎn)生炎癥或免疫排斥反應(yīng)，但強度和穩(wěn)定性較差。用途：①組織修復(fù)材料（尚有爭辯）②醫(yī)療裝置（較硬的骨架）C、殼聚糖(chitosan)結(jié)構(gòu)：以B-1,4鍵合的多糖，氨基帶有正電荷來源：節(jié)足動物的甲殼和細菌細胞壁中，產(chǎn)量豐富，價格低廉性能：⑴無免疫原性--很好的植入材料⑵可進行化學修飾-強度不同的纖維材料⑶可進行交聯(lián)-凝膠材料（4）采用帶電性能可以調(diào)控物理和化學性質(zhì)用途:.藥物釋放包埋材料.膜屏蔽材料.接觸鏡.細胞培育抗凝劑及血液抗凝劑七、水溶性高分子典型的PEG：可同其它聚合物共混、共聚等來改善聚合物材料的親水性及血液相容性其它：殼聚糖、明膠、聚L-谷氨酸等八、智能型藥物載體（1）對PH敏感的水凝膠藥物載體A殼聚糖：含有-NH2基團，經(jīng)過戊二醛或三聚磷酸鹽交聯(lián)后形成水凝膠。PH>7高分子鏈間（-NH2）有氫鍵生成并有疏水鏈相互作用力分散收縮，藥物包埋其中不釋放。PH<7高分子鏈上帶正電荷（-NH3）高分子鏈相互排斥而溶脹于水中成凝膠狀，藥物通過集中釋放出。B聚a-甲基丙烯酸或聚a-乙基丙烯酸類：高分子鏈上含有-COOHPH>7時，以-C00存在，高分子鏈間相互排斥，以溶解或凝膠狀存在，藥物經(jīng)集中釋放出。PH<7時，以-COOH存在，高分子鏈疏水相互作用及鏈內(nèi)氫鍵生成而分散收縮，藥物包括其中不釋放。（2）對溫度敏感的水凝膠藥物載體聚N-取代基丙烯酰胺類（3）磁性掌握藥物釋放載體如：R.Langer等微小磁球+藥物+乙烯-醋酸乙稀酯共聚物將胰島素等藥物包埋其中，磁場變化，聚合物內(nèi)部空隙變化提高藥物釋放速率飯前釋加磁場提高胰島素釋放量掌握飯后血糖含量（4）微波及光敏掌握釋放載體如：ZhangHaiqian等采用固相肽合成方法，將苯基偶氮苯基苯丙氨酸與RGD肽連接，得到光敏功能RGD肽。非自然氨基酸C端-RGD