第二十一章神經(jīng)與精神疾病生物化學(xué)診斷

第二十一章

神經(jīng)與精神疾病的生物化學(xué)診斷中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院方偉禎P344-357肌肉萎縮性側(cè)面硬化病帕金森綜合癥老年癡呆癥主要內(nèi)容神經(jīng)系統(tǒng)和疾病的概述常用神經(jīng)及精神疾病的生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)生物化學(xué)指標(biāo)在神經(jīng)精神疾病診治中的應(yīng)用了解:神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的生化特點(diǎn)。熟悉:

神經(jīng)及精神疾病診斷的常用生物化學(xué)變化。掌握:

神經(jīng)及精神疾病的常用生化指標(biāo)檢測(cè)。學(xué)習(xí)目標(biāo)commander人體系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)——是由神經(jīng)元相互聯(lián)系組成的錯(cuò)綜復(fù)雜的電－化學(xué)信號(hào)網(wǎng)絡(luò),協(xié)調(diào)控制人的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、語(yǔ)言、記憶、思維和情緒等。第一節(jié)概述神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦脊髓周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)腦神經(jīng)脊神經(jīng)組成神經(jīng)組織（微觀）神經(jīng)元（神經(jīng)細(xì)胞）神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及基質(zhì)感受刺激、整合信息和傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)支持、保護(hù)、分隔和營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)

維持神經(jīng)系統(tǒng)正常功能所需條件（掌握）

神經(jīng)細(xì)胞的外在環(huán)境

腦脊液、血腦屏障神經(jīng)組織的正常生長(zhǎng)

能量、營(yíng)養(yǎng)及神經(jīng)生長(zhǎng)(營(yíng)養(yǎng))因子神經(jīng)細(xì)胞間的信號(hào)傳遞

神經(jīng)遞質(zhì)及其受體功能相適應(yīng)的生物化學(xué)組成和代謝

一、血腦屏障與腦脊液血腦屏障(blood-brainbarrier,BBB)

是血液與腦組織間的一種特殊屏障，能夠選擇性阻止某些物質(zhì)由血液進(jìn)入腦組織，以維持腦組織微環(huán)境的穩(wěn)定。血腦屏障毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞基底膜星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的血管鞘（1）結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)不易通過(guò)（吞飲作用）；高脂溶性的物質(zhì)可自由通過(guò)－（被動(dòng)擴(kuò)散）；

低脂溶性分子轉(zhuǎn)運(yùn)由載體介導(dǎo)－（載體運(yùn)輸）

金屬離子交換緩慢

－（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）酶屏障單胺氧化酶(MAO)血腦屏障選擇通透性血腦屏障受損和影響新生兒核黃疸血管性腦水腫血漿白蛋白、離子、細(xì)菌、病毒等大分子物質(zhì)可通過(guò)屏障。腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間緊密連接開(kāi)放嚴(yán)重腦損傷血腦屏障的嚴(yán)重破壞通透性顯著提高腦脊液（cerebrospinalfluid,CSF）主要由脈絡(luò)叢生成脈絡(luò)叢腦室蛛網(wǎng)膜下腔蛛網(wǎng)膜粒靜脈系統(tǒng)腦脊液的形成無(wú)色透明液體弱堿性少量淋巴細(xì)胞，無(wú)紅細(xì)胞微量的蛋白質(zhì)(200～400mg/L)較少的葡萄糖：為血糖60-70%

(

2.5-4.4mmol/L)電解質(zhì):

Mg、Cl>血漿腦脊液的特點(diǎn)保護(hù)作用，避免震蕩沖擊；運(yùn)送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，運(yùn)走代謝產(chǎn)物；維持腦組織的滲透壓及酸堿平衡；調(diào)整顱內(nèi)壓。腦脊液的主要功能二、中樞神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）：——神經(jīng)元間或神經(jīng)元與靶細(xì)胞（肌肉、腺細(xì)胞）間發(fā)揮信號(hào)傳遞作用的化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulator）

——在突觸處無(wú)傳遞信號(hào)的功能，不直接觸發(fā)靶細(xì)胞的效應(yīng)，只對(duì)其他遞質(zhì)引發(fā)的效應(yīng)起調(diào)制作用。多為肽類(lèi)物質(zhì)，故又稱(chēng)為神經(jīng)肽。神經(jīng)遞質(zhì)的特點(diǎn)（必要條件）主要存在于神經(jīng)末梢，在大腦分布不均；突觸前神經(jīng)元有前體物質(zhì)和合成酶系，能夠合成和并以囊泡貯存；刺激神經(jīng)末梢時(shí)，能釋放入突觸間隙；與突觸后膜上的受體結(jié)合并產(chǎn)生一定的生理效應(yīng)；在突觸中有使其失活的機(jī)制；用遞質(zhì)擬似劑或受體阻斷劑能加強(qiáng)或阻斷突觸傳遞作用。主要中樞神經(jīng)遞質(zhì)類(lèi)別代表物質(zhì)主要功能膽堿類(lèi)乙酰膽堿（Ach）能夠與靶細(xì)胞膜上的N型、M型膽堿能受體結(jié)合，與感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、學(xué)習(xí)、記憶等多種功能有關(guān)兒茶酚胺類(lèi)多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）腎上腺素(E)是交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞與效應(yīng)器之間重要的神經(jīng)遞質(zhì)，參與記憶、覺(jué)醒、疼痛、內(nèi)分泌等神經(jīng)、精神活動(dòng)吲哚類(lèi)5-羥色胺（5-HT）集中在腦橋的中縫核群中，一般是抑制性的，但也有興奮性的，與睡眠、痛覺(jué)、情緒和精神活動(dòng)有關(guān)氨基酸類(lèi)谷氨酸（Glu）、天冬氨酸、-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸（Gly）前兩者為興奮性遞質(zhì)，與神經(jīng)興奮、精神分裂和退行性病有關(guān)；后兩者為抑制性遞質(zhì)，與精神焦慮、鎮(zhèn)痛、神經(jīng)興奮有關(guān)多肽類(lèi)下丘腦釋放激素、神經(jīng)垂體激素、腦腸肽、垂體肽、阿片肽參與應(yīng)激、情緒、鎮(zhèn)痛、催眠、免疫等多種神經(jīng)精神調(diào)節(jié)氣體類(lèi)CO、NO、H2S等作為神經(jīng)遞質(zhì)在學(xué)習(xí)、認(rèn)知、記憶和神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)程中發(fā)揮作用三、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nervegrowthfactor,NGF)

是一類(lèi)影響神經(jīng)元生存和發(fā)育、誘導(dǎo)神經(jīng)元分化的生物活性物質(zhì)，對(duì)神經(jīng)元在發(fā)育時(shí)的生長(zhǎng)、分化，以及成年神經(jīng)元的維持具有重要作用。三、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nervegrowthfactor,NGF)生理功能：1．促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的分化；2．對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的早期發(fā)育具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)效應(yīng)；3．維持成熟神經(jīng)元的存活，促進(jìn)神經(jīng)損傷的修復(fù)與再生；神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（neurotrophinfactor,NTF）是一類(lèi)由神經(jīng)所支配的組織（如肌肉）和星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的且為神經(jīng)元生長(zhǎng)與存活所必需的蛋白質(zhì)分子。

在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中，神經(jīng)元的生長(zhǎng)受其環(huán)境中起營(yíng)養(yǎng)作用的信號(hào)因子(神經(jīng)生長(zhǎng)因子)和抑制性信號(hào)因子(神經(jīng)生長(zhǎng)抑制因子)的共同調(diào)控。（一）糖代謝

正常條件下，葡萄糖是神經(jīng)組織最重要和唯一有效的能量來(lái)源。

糖代謝方式：有氧氧化―ATP（主要）糖酵解―磷酸戊糖途徑（參與還原反應(yīng)、脂類(lèi)代謝）三羧酸循環(huán)―GLU

神經(jīng)遞質(zhì)（氨基酸類(lèi)）四、神經(jīng)組織的生物化學(xué)代謝基礎(chǔ)

（二）蛋白質(zhì)和氨基酸代謝神經(jīng)組織蛋白質(zhì)含量豐富，包括清蛋白、球蛋白和核蛋白等。神經(jīng)系統(tǒng)特有蛋白質(zhì)：谷胱甘肽、胱硫醚、磷酸乙醇胺

特點(diǎn)：含量高，種類(lèi)多，更新快，自身合成。脂類(lèi)含量高且獨(dú)特，代謝緩慢；腦組織以類(lèi)脂為主，包括磷脂、糖鞘脂、膽固醇等。糖鞘脂為神經(jīng)組織特有脂類(lèi)，主要包括腦苷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂。作用：提供神經(jīng)髓鞘和膜相關(guān)物質(zhì)的合成和能量供應(yīng)。（三）脂類(lèi)代謝（四）核酸代謝

腦中RNA含量特別高。代謝速度快慢與神經(jīng)系統(tǒng)所處功能狀態(tài)相關(guān)。生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)激素等可促進(jìn)更新。（五）能量代謝腦主要由葡萄糖有氧氧化提供，腦耗氧量明顯高于其他組織的耗氧量(20%-25%)，（→對(duì)缺氧和缺糖極敏感）。

腦內(nèi)ATP、磷酸肌酸處于高水平，迅速生成和利用。小結(jié)神經(jīng)組織的生物化學(xué)代謝特點(diǎn)（掌握）：

1）糖含量低，以血糖為主要能源；

2）腦的蛋白質(zhì)含量豐富，氨基酸池組成特別，更新快，靠自身合成；

3）脂類(lèi)含量高且獨(dú)特代謝緩慢，糖鞘脂為神經(jīng)組織的特殊脂；

4）核酸（RNA）合成活躍；5）腦的氧和能量消耗高，對(duì)缺氧缺糖極敏感。五、神經(jīng)變性病的生物化學(xué)機(jī)制神經(jīng)變性?。禾攸c(diǎn)：——中樞神經(jīng)系統(tǒng)中某個(gè)或某些特定的部位的神經(jīng)元進(jìn)行性變性以至壞死，伴有胞質(zhì)內(nèi)結(jié)構(gòu)紊亂，但無(wú)炎癥或異常物質(zhì)的累積。主要病理改變——

神經(jīng)元變性如：帕金森病，亨廷頓病及阿爾茨海默病。1.基因突變精神分裂癥(5q22-23，6p24-22)阿爾茨海默病(D21,D14,D1)

神經(jīng)變性病的發(fā)生與相關(guān)遺傳物質(zhì)的改變相關(guān)，蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，不能發(fā)揮正常功能，導(dǎo)致了神經(jīng)元變性甚至死亡。2.神經(jīng)遞質(zhì)的異常

癲癇：血液和腦脊液的乙酰膽堿↑↑，多巴胺及代謝產(chǎn)物↓↓精神分裂癥：多巴胺代謝產(chǎn)物↑，β-內(nèi)啡肽↑↑，5-羥色胺↓帕金森病、癲癇和精神發(fā)育遲滯：腦脊液5-羥色胺↓3.異常鈣離子通道開(kāi)放突觸前神經(jīng)元突觸后神經(jīng)元缺血-能量代謝障礙電壓門(mén)控通道

Ca2+內(nèi)流↑EAA釋放NMDA受體非NMDA受體受體門(mén)控通道開(kāi)放Ca2+內(nèi)流↑激活鈣依賴(lài)的蛋白酶蛋白分解核酸酶DNA損傷磷脂酶Pt活化因子等↑

NOsNO↑自由基↑呼吸鏈功能（Mt）↓能代障礙細(xì)胞損傷死亡腦缺血神經(jīng)元死亡的機(jī)制示意圖NO合成的限速酶4.能量代謝缺陷——線粒體DNA缺陷

→線粒體功能障礙5.自由基分子代謝異常自由基增多：→線粒體損傷→神經(jīng)細(xì)胞DNA損傷→可促進(jìn)興奮性氨基酸釋放自由基（freeradical）——指在原子核外層軌道上帶有不配對(duì)的電子，如O2-、H2O2-、OH-等。SOD等清除亨廷頓病阿爾茨海默病自由基增多神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)抑制因子的改變；環(huán)境和藥物依賴(lài)性作用；神經(jīng)細(xì)胞凋亡。6.其它因素一、帕金森病(Parkinsondisease)病理及生理生化

黑質(zhì)、紋狀體等部位的多巴胺能的神經(jīng)元受損黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺水平↓↓正常多巴胺乙酰膽堿帕金森病多巴胺乙酰膽堿第二節(jié)常見(jiàn)神經(jīng)與精神疾病的生化變化臨床表現(xiàn)靜止性震顫；肌強(qiáng)直；運(yùn)動(dòng)遲緩；姿勢(shì)反射障礙。病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確遺傳因素環(huán)境毒素年齡老化氧化應(yīng)激線粒體功能障礙谷氨酸毒性炎性/免疫反應(yīng)……帕金森病生物化學(xué)變化神經(jīng)遞質(zhì)的代謝變化：?jiǎn)伟奉?lèi)（特別是DA）的代謝缺陷；分子生物學(xué)變化：PARK1-PARK10等10個(gè)單基因與該病的發(fā)生有關(guān)。生物化學(xué)指標(biāo)多巴胺（Dopamine，DA）高香草酸（Homovanillicacid，HVA）5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）DAHVA二、癲癇（epilepsy）定義：是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能失調(diào)的一種慢性疾病。臨床表現(xiàn)：全身強(qiáng)直陣攣少數(shù)表現(xiàn)為短暫的呆愕、意識(shí)模糊、流口水等發(fā)生機(jī)制：十分復(fù)雜，迄今尚未完全闡明。生物化學(xué)變化驚厥腦細(xì)胞壞死腦損傷；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激破壞保護(hù)機(jī)制神經(jīng)元凋亡腦損傷；氧化應(yīng)激破壞動(dòng)態(tài)平衡線粒體損傷細(xì)胞功能障礙和凋亡。生物化學(xué)指標(biāo)髓鞘堿性蛋白（myelinbasicprotein，MBP）全身性癲癇發(fā)作可導(dǎo)致CSF和血清MBP↑提示大腦器質(zhì)性損傷和血腦屏障的破壞作為全身性癲癇預(yù)后評(píng)估的一項(xiàng)生化指標(biāo)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSE)

特異性存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中是一種可靠的神經(jīng)元損傷標(biāo)志物測(cè)定血清或腦脊液中NSE可作為評(píng)價(jià)腦損害的生化指標(biāo)對(duì)有腦電圖(EEG)異常的癲癇病人,可在抗癲癇治療的隨訪中測(cè)定NSE值以指導(dǎo)治療。生物化學(xué)指標(biāo)三、卒中（Stroke）定義：俗稱(chēng)腦中風(fēng)，是一種突發(fā)性腦部循環(huán)障礙性疾病。分類(lèi)：臨床上分為缺血性、出血性、高血壓腦病和血管性癡呆四類(lèi)臨床表現(xiàn)：為一過(guò)性或永久性腦功能障礙的癥狀和體征（半身不遂、言語(yǔ)障礙等）。腦組織缺血缺氧；膠質(zhì)細(xì)胞破壞，髓鞘崩解；血栓形成，神經(jīng)元凋亡；腦局部炎癥反應(yīng)和血腦屏障破壞。。生物化學(xué)變化生物化學(xué)指標(biāo)基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixmmetalloproteinase，MMP）一組Ca2+和Zn2+依賴(lài)性蛋白酶主要的生理作用是降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)，維持其動(dòng)態(tài)平衡對(duì)腦卒中的診斷有指導(dǎo)意義

S-100蛋白一種酸性鈣結(jié)合蛋白在腦組織中主要為

S-100B蛋白原發(fā)性和繼發(fā)性腦損傷的生化標(biāo)志物神經(jīng)元特異性烯醇化酶↑↑血漿C-反應(yīng)蛋白↑D-二聚體（D-dimer，DD）↑細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)心源性脂肪酸結(jié)合蛋白(hFABP)生物化學(xué)指標(biāo)四、精神分裂癥（schizophrenia）定義：以思維、情感、行為之間的互不協(xié)調(diào)，以及精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境為主要特征的一類(lèi)常見(jiàn)精神病。臨床表現(xiàn)：陽(yáng)性癥狀——幻覺(jué)、錯(cuò)覺(jué)和怪異行為陰性癥狀——社交回避和情緒遲鈍等發(fā)病機(jī)制遺傳因素多巴胺受體基因5-羥色胺環(huán)境因素心理應(yīng)激軀體疾病精神分裂癥生物化學(xué)變化多巴胺↑、5-羥色胺、去甲腎上腺素等中樞神經(jīng)遞質(zhì)的代謝紊亂；神經(jīng)肽↑和膽囊收縮素↓等神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂；血腦屏障破壞。生物化學(xué)指標(biāo)多巴胺與多巴胺β羥化酶(dopamineβ-hydroxylase，DβH)未經(jīng)治療的精神分裂癥病人血漿DA代謝產(chǎn)物HVA↑其HVA濃度與病人的陽(yáng)性癥狀及治療反應(yīng)呈正相關(guān)病人外周多巴胺β羥化酶及單胺氧化酶活性↓

5-HT和NE5-HT的類(lèi)似物麥角酸二乙酰胺（LSD）有明顯的致幻作用（陽(yáng)性癥狀）NE功能不足使神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)，快感和意向活動(dòng)減低（陰性癥狀）五、阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)定義：又稱(chēng)早老性癡呆，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性退行性變性疾病，多有同病家族史，病變發(fā)展較快，顳葉及頂葉病變較顯著，常有失語(yǔ)和失明。危險(xiǎn)因素：年齡家族遺傳史腦外傷唐氏綜合征臨床表現(xiàn)癡呆綜合征：認(rèn)知和記憶功能不斷惡化；

起病緩慢：病人及家人常說(shuō)不清何時(shí)起??；病程呈進(jìn)行性：日常生活能力進(jìn)行性減退。生物化學(xué)變化最大特征：神經(jīng)肽變化智力和記憶功能障礙：大腦皮層和CSF的生長(zhǎng)抑素↓↓記憶功能障礙：加壓素(VP)和精氨酸加壓素(AVP)↓生物化學(xué)指標(biāo)神經(jīng)遞質(zhì)的變化AD患者腦脊液中乙酰膽堿酯酶（AchE）活性↓↓↓。β-淀粉樣蛋白（β-amyloidprotein）軟腦膜和血管壁都有β-AP的沉積高濃度β-AP沉積對(duì)神經(jīng)元有毒性作用β-AP含量在AD患者腦脊液中↑↑。第三節(jié)生物化學(xué)指標(biāo)

在神經(jīng)與精神疾病診治中的應(yīng)用CSF一般檢驗(yàn)（CSF常規(guī)）CSF蛋白質(zhì)檢查（CSF生化）酶活力測(cè)定神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)定基因診斷一、腦脊液常規(guī)生化檢查內(nèi)容和臨床意義檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)方法參考值范圍臨床意義總蛋白雙縮脲法鄰苯三酚紅鉬絡(luò)合法成人150450mg/L增高：腦炎、外傷、腫瘤等降低：甲亢、顱內(nèi)壓升高β2-微球蛋白（β2-MG）RIA(1.153.7)mg/L增高：中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腫瘤、自身免疫病髓鞘堿性蛋白（MBP）RIA、ELISA

4g/L增高：多發(fā)性硬化癥、神經(jīng)性梅毒、腦血管意外、腦外傷葡萄糖葡萄糖氧化酶法已糖激酶法嬰兒：3.95.0mmol/L兒童：3.14.4mmol/1成人：2.54.4mmol/L升高：糖尿病，血性腦脊液，腦干急性外傷或中毒降低：細(xì)菌感染、真菌感染、腦膜癌、惡性腫瘤氯化物電極分析法嬰兒：110122mmol/L兒童：111123mmol/L成人：118130mmol/L降低：細(xì)菌性感染，血氯降低升高：慢性腎功能不全、腎炎、尿毒癥乳酸分光光度法1.02.8mmol/L升高：化膿性或結(jié)核性腦膜炎、腦血流量明顯減少腦脊液總蛋白檢查CSF總蛋白質(zhì)：<450mg/L（白蛋白80%，球蛋白20%）

一般成人超過(guò)450mg/L為病理性升高

（腦出血、感染、腫瘤、退行性病變等）腰椎穿刺：0.15-0.45g/L；腦室穿刺：0.05-0.15g/L；腦池穿刺：0.10-0.25g/L

檢測(cè)方法：Pandy’s試驗(yàn)（定性）－10%苯酚（手工）比濁法（定量）－鄰苯三酚紅鉬絡(luò)合法染料結(jié)合法（定量）－考馬斯亮藍(lán)自動(dòng)化分析儀蛋白指數(shù)白蛋白指數(shù)=——衡量血腦屏障損害程度；IgG和白蛋白比率=——輔助脫髓鞘疾病↑的診斷；免疫球蛋白指數(shù)=——反映鞘內(nèi)IgG合成。

CSF白蛋白mg/L

血漿白蛋白g/L

CSFIgGmg/LCSF白蛋白mg/L

CSFIgGmg/L×血漿白蛋白g/LCSF白蛋白mg/L×血清IgGg/L腦脊液蛋白電泳蛋白組分腦脊液（%）血清（%）臨床意義前清蛋白2%6%微量增高：帕金森病、腦外傷、腦積水、腦萎縮等降低：腦膜炎及其他腦內(nèi)炎癥清蛋白44%62%56%增高：腦腫瘤、椎管阻塞、腦出血、腦梗塞降低：腦外傷1-球蛋白4%8%4.5%增高：腦膜炎、脊髓灰質(zhì)炎2-球蛋白5%11%9.5%增高：腦腫瘤降低：腦外傷急性期-球蛋白13%26%12%增高：肌萎縮和帕金森病等退行性病變-球蛋白6%13%18%增高：感染、多發(fā)性硬化、脫髓鞘疾病、癲癇特異性蛋白檢測(cè)β-淀粉樣蛋白：酶聯(lián)免疫法(ELISA法),放射免疫法(RIA法)β-淀粉樣蛋白前體：RIA法tau蛋白：ELISA法β2-微球蛋白：ELISA法S100蛋白：免疫放射法(IRMA法),

RIA法，熒光免疫分析法(FIA)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP):ELISA髓鞘堿性蛋白(myelinbasicprotein，MBP)：ELISA法,RIA法腦脊液酶類(lèi)檢測(cè)

1.常規(guī)酶類(lèi)的測(cè)定

轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)

乳酸脫氫酶(LDH)溶菌酶(Lysozyme)核糖核酸酶（RNase）膽堿酯酶(AchE)多巴胺--羥化酶(DH)酸性磷酸酶(ACP)CSF中酶濃度一般不受中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外疾病的影響，活力測(cè)定可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。腦脊液酶類(lèi)檢測(cè)

2.特殊酶類(lèi)的測(cè)定神經(jīng)元特異性烯醇化酶

神經(jīng)元損傷的特異性生物化學(xué)標(biāo)志檢測(cè)方法有酶活性和質(zhì)量測(cè)定兩種在腦梗死、癲癇、顱內(nèi)高壓等中樞神經(jīng)損害時(shí)，NSE含量均增加。腦型肌酸激酶同工酶CK-BB主要分布在腦內(nèi)神經(jīng)元，是神經(jīng)損傷的另一個(gè)特異性生物化學(xué)標(biāo)志，檢測(cè)方法有酶活性和質(zhì)量測(cè)定兩種。在腦梗死、腦出血、外傷及顱內(nèi)高壓時(shí)可持續(xù)增高。腦脊液酶類(lèi)檢測(cè)腦脊液中主要酶類(lèi)檢測(cè)的方法和意義檢測(cè)酶類(lèi)檢測(cè)方法原理參考值范圍臨床意義天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)動(dòng)態(tài)法522U/L增高：腦梗死、腦萎縮、急性顱腦損傷、中毒性腦病、腦轉(zhuǎn)移瘤肌酸激酶(CK)動(dòng)態(tài)法08U/L增高：腦膜炎、腦積水、癲癇乳酸脫氫酶(LD)動(dòng)態(tài)法

20U/L增高：細(xì)菌性腦膜炎LD同工酶瓊脂糖電泳LD1:(27.21.1)%LD2:(27.00.9)%LD3:(23.80.8)%LD4:(17.61.5)%LD5:(2.40.8)%LD1、LD2升高為主：病毒性腦膜炎LD4、LD5升高為主：細(xì)菌性腦膜炎神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)酶活性：速率法酶含量：ELISA法酶含量

10ng/ml腦梗死、腦腫瘤、癲癇和外傷時(shí)腦脊液和血清中NSE均升高臨床常用的神經(jīng)遞質(zhì)主要分為三類(lèi)：生物胺、氨基酸與肽類(lèi)。

神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能和精神活動(dòng)起重要作用，某些神經(jīng)系統(tǒng)的疾病及精神病可表現(xiàn)相應(yīng)遞質(zhì)的變化。對(duì)某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷具有一定的意義。32腦脊液神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè)腦脊液神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物檢測(cè)檢測(cè)物質(zhì)檢測(cè)方法參考值范圍臨床意義多巴胺（DA）HPLC、電化學(xué)(2.190.60)mol/L增高：精神分裂癥降低：帕金森病，癲癇高香草酸（HVA）HPLC(1.730.30)mol/L同上5-羥色胺（5-HT）HPLC(0.880.07)mol/L降低：帕金森病，癲癇，精神分裂癥5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）HPLC(0.440.13)mol/L增高：外傷-內(nèi)啡肽（-EP）RIA、ELISA(19618)mg/L升高：精神分裂癥P物質(zhì)RIA(16014)mg/L降低：阿爾茲海默病生長(zhǎng)抑素（SS）RIA(29.494.47)ng/L降低：帕金森病基因診斷—分子生物學(xué)技術(shù)神經(jīng)、精神科學(xué)研究方法的重要組成部分，用于神經(jīng)與精神性疾病的診斷。精神分裂癥的分子遺傳學(xué)研究是神經(jīng)精神疾病基因診斷研究的另一個(gè)熱點(diǎn)?；蛟\斷目前，重要的分子診斷方法有分子雜交、RFLP(RestrictionFragmentLengthPolymorphism，限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性)、聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)（PCR）等；采用基因診斷的神經(jīng)性疾病有苯丙酮尿癥、阿爾茨海默病、亨廷頓病、線粒體肌病和腦肌病、神經(jīng)肌肉病、遺傳性共濟(jì)失調(diào)、癲癇、神經(jīng)纖維瘤病、X連鎖智力低下及肝豆?fàn)詈俗冃缘?。小結(jié)腦脊液總蛋白測(cè)定主要用于鑒別細(xì)菌性和非細(xì)菌性腦膜炎，清蛋白指數(shù)可反映血腦屏障的完整性，蛋白質(zhì)電泳能更準(zhǔn)確地分析腦脊液蛋白的組分變化。腦脊液中如-淀粉樣蛋白及其前體、tau蛋白對(duì)阿爾茨海默病，髓鞘堿性蛋白對(duì)多發(fā)性硬化，

S-100蛋白對(duì)腦損傷都具有重要的診斷價(jià)值。