無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理課件

無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理1主要講解內(nèi)容一、無菌醫(yī)療器械簡介二、常用無菌醫(yī)療器械的主要性能指標(biāo)三、醫(yī)療器械管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則簡介四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)主要講解內(nèi)容一、無菌醫(yī)療器械簡介2一、無菌醫(yī)療器械簡介（一）相關(guān)術(shù)語無菌：無存活微生物的狀態(tài)。滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認(rèn)過的過程。消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數(shù)量減少到無害化程度。

無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝。一、無菌醫(yī)療器械簡介（一）相關(guān)術(shù)語3一、無菌醫(yī)療器械簡介（二）無菌醫(yī)療器械分類

（為便于解釋,按使用形式劃分）植入性無菌醫(yī)療器械有源無源（按材料劃分為）金屬材料醫(yī)用高分子材料（人工臟器、整形材料及人工器官）陶瓷材料復(fù)合材料衍生材料組織工程一次性使用無菌醫(yī)療器械（按品種劃分為）輸液（血）、注器具醫(yī)用導(dǎo)管衛(wèi)生敷料其它一、無菌醫(yī)療器械簡介（二）無菌醫(yī)療器械分類4一、常用無菌醫(yī)療器械簡介（三）無菌醫(yī)療器械的基本要求1、滅菌主要為環(huán)氧乙烷氣體滅菌、輻照滅菌和濕熱滅菌。

2、初包裝

初包裝若無特殊說明，一旦被打開就要立即使用。初包裝要求不借助于工具便能打開，并留下打開過的跡象。3、標(biāo)識

包裝上一般要有產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的生產(chǎn)信息、使用信息。另外還要有法規(guī)所要求的信息(如注冊證號)。這些信息要求清晰、正確、完整。4、性能要求

一、常用無菌醫(yī)療器械簡介（三）無菌醫(yī)療器械的基本要求5二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)1、人工臟器2、整形材料3、一次性使用輸液、輸血、注射器具4、一次性衛(wèi)生敷料5、各種醫(yī)用導(dǎo)管6、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（見附件）二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)1、6二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)1、人工器官具有良好的生物安全性和生物相容性化學(xué)穩(wěn)定性?；瘜W(xué)試驗包括對材料本身的試驗及其浸提物的試驗。要有良好的物理機械性能。

二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)1、7二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2、整形材料有良好的生物相容性；有一定的柔軟性并保持一定強度；容易加工成所要求的復(fù)雜形狀；耐水、耐汗、耐唾液、耐溶劑，并有一定的耐熱和耐寒性；易染色；質(zhì)輕并易于清洗。

二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2、8二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)3、一次性使用輸液、輸血、注射器具材料要求及標(biāo)準(zhǔn)（附表1）GB15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》YY0242《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚丙烯專用料》YY114《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚乙烯專用料》標(biāo)準(zhǔn)的原料，產(chǎn)品技術(shù)要求及標(biāo)準(zhǔn)（附表2）

二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)3、9二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1《人體血液及液成分袋式塑料容器第1部分：傳統(tǒng)型血袋》)：1、滅菌塑料血袋應(yīng)經(jīng)過高壓蒸汽滅菌或其他確認(rèn)過的方法滅菌；滅菌方法不應(yīng)對塑料血袋的材料及其內(nèi)裝液產(chǎn)生不良影響，且不使各連接處松動、塑料材料熱合強度下降和塑料血袋產(chǎn)生明顯變形。2、熱原塑料血袋不應(yīng)對血液及血液成分的療效產(chǎn)生不良作用，不應(yīng)釋放出能產(chǎn)生熱原反應(yīng)的物質(zhì)二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一次10二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1《人體血液及液成分袋式塑料容器第1部分：傳統(tǒng)型血袋》)：生物學(xué)評價按GB/T16886.1規(guī)定進行。應(yīng)考慮評價的項目包括細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、熱原、血液相容性等。微生物不透過性塑料血袋應(yīng)不透過微生物抗泄漏充水至公稱容量并將其密封，在370℃下離心，在(23士5)℃下，擠壓不泄漏；對于軟聚氯乙烯(PVC)血袋，在4℃下重復(fù)上述試驗。熱穩(wěn)定性塑料血袋充水至公稱容量的一半，塑料血袋應(yīng)能承受緩慢冷凍至一80℃的低溫環(huán)境，貯存24h，隨后浸人(37士2)℃的水浴中60min，然后再恢復(fù)至室溫，塑料血袋應(yīng)仍能經(jīng)離心、擠壓不、泄漏。微粒污染塑料血袋的生產(chǎn)應(yīng)避免微粒污染。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一次11二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1《人體血液及液成分袋式塑料容器第1部分：傳統(tǒng)型血袋》)：化學(xué)性能材料化學(xué)性能灼燒殘渣

溶出物化學(xué)性能性狀：pH值：還原物質(zhì)：氯化物：重金屬：不揮發(fā)物（蒸發(fā)殘渣）：紫外吸光度：醇溶出物：

二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一次12二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)4、一次性衛(wèi)生敷料

主要產(chǎn)品醫(yī)用脫脂棉、外科紗布敷料、一次性使用產(chǎn)包、一次性使用手術(shù)衣、一次性使用手術(shù)帽、一次性使用手術(shù)口罩、一次性使用防護服、一次性使用防護口罩、各種生物敷料等

主要性能要求及標(biāo)準(zhǔn)（附表3）以一次性手術(shù)衣為例阻微生物穿透（干態(tài)-濕態(tài)）潔凈度（微生物-微粒物質(zhì)）落絮阻液體穿透脹破強度（干態(tài)-濕態(tài)）拉伸強度（干態(tài)-濕態(tài)）二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)4、13二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)5、各種醫(yī)用導(dǎo)管

血管內(nèi)導(dǎo)管

主要產(chǎn)品和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（附表4）體外循環(huán)管路及透析裝置

主要產(chǎn)品和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)穿刺用導(dǎo)管及各種插管、引流管主要產(chǎn)品和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（附表5）二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)5、14三、無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則簡介

主要內(nèi)容（1+x）通用要求（1）適應(yīng)于所有醫(yī)療器械專用要求（x）適應(yīng)于無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）工藝用水和工藝用氣潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備和設(shè)施滅菌及其確認(rèn)或無菌加工其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、留樣等三、無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則簡介

主要內(nèi)容（1+x）通用要求（115《無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則》

文本結(jié)構(gòu)第一章總則第二章管理職責(zé)第三章資源管理人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施生產(chǎn)環(huán)境(潔凈區(qū))要求工藝用水和工藝用氣要求第四章文件與記錄第五章設(shè)計和開發(fā)第六章采購

動物源材料、初包裝要求第七章生產(chǎn)管理產(chǎn)品實現(xiàn)的過程控制潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備設(shè)施要求滅菌過程要求無菌加工第八章監(jiān)視和測量菌檢、留樣第九章銷售和服務(wù)

第十章不合格品控制

第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測第十二章分析和改進第十三章附則術(shù)語、適應(yīng)范圍、執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、不涉及條款附錄潔凈室設(shè)置原則注：正體為醫(yī)療器械通用要求；斜體為無菌醫(yī)療器械專用要求?！稛o菌醫(yī)療器械實施細(xì)則》

文本結(jié)構(gòu)第一章總則第八章16第一條本實施細(xì)則制定的目的和依據(jù)

目的規(guī)范無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第一條本實施細(xì)則制定的目的和依據(jù)17第二條本實施細(xì)則的適應(yīng)范圍企業(yè)第二類和第三類無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)

產(chǎn)品通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)其上無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；或任何標(biāo)稱“無菌”的醫(yī)療器械。第二條本實施細(xì)則的適應(yīng)范圍18第三條無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要按本《實施細(xì)則》的要求建立和實施質(zhì)量管理體系，并保持其有效性對于已建立了質(zhì)量管理體系的企業(yè)，按本《實施細(xì)則》的要求補充、完善質(zhì)量管理體系，本《實施細(xì)則》所要求的內(nèi)容在質(zhì)量管理體系文件中都必須做出規(guī)定。在體系文件的編寫依據(jù)中增加《規(guī)范》和本《實施細(xì)則》等文件。根據(jù)產(chǎn)品特點，合理確定不涉及條款。第三條無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要按本《實施細(xì)則》的要求建立和實施19第八十八條無菌：無存活微生物的狀態(tài)。滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認(rèn)過的過程。消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數(shù)量減少到無害化程度。

無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。第八十八條無菌：無存活微生物的狀態(tài)。20第八條對潔凈區(qū)內(nèi)操作和管理人員的培訓(xùn)凡是進入潔凈區(qū)的人員都應(yīng)進行個人衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)和考核。還應(yīng)包括：應(yīng)懂得如何洗手和對手進行消毒。應(yīng)明了什么是不適當(dāng)?shù)幕顒?，并盡量避免之。應(yīng)穿著適當(dāng)?shù)墓ぷ鞣?，明白如何穿著潔凈服或無菌服。通過培訓(xùn)建立起潔凈、無菌、微粒、微生物、交叉污染等的概念和意識。第八條對潔凈區(qū)內(nèi)操作和管理人員的培訓(xùn)21對工作環(huán)境的要求若有可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，應(yīng)對工作環(huán)境條件做出定量或定性的規(guī)定包括從原材料的購進（從提貨或運輸時）開始；到儲存、生產(chǎn)加工過程、監(jiān)視與測量，以及成品的貯存、運輸?shù)?，直到將產(chǎn)品交付給客戶為止。制定環(huán)境條件控制程序文件或作業(yè)指導(dǎo)書對環(huán)境條件的監(jiān)視和控制如果環(huán)境條件控制是個特殊過程還應(yīng)對這個過程進行確認(rèn)。第十條對工作環(huán)境的要求第十條22第十一條生產(chǎn)環(huán)境要求廠址選擇時應(yīng)考慮所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少沒有空氣或水的污染源，宜遠(yuǎn)離交通干道、貨場等。廠區(qū)的環(huán)境要求廠區(qū)的地面、道路應(yīng)平整不易起塵。宜通過綠化等減少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、閑置物品等不應(yīng)露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應(yīng)對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。廠區(qū)的總體布局合理性不得對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。第十一條生產(chǎn)環(huán)境要求23第十二條潔凈生產(chǎn)區(qū)確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的過程分析、識別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程，并在相關(guān)技術(shù)或工藝文件中作出標(biāo)識。*潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別要符合“設(shè)置原則”要求。“設(shè)置原則”未能覆蓋的或不是單一用途的產(chǎn)品，其環(huán)境潔凈度級別往產(chǎn)品相似、用途相同或相近上靠，遵循宜高不宜低的原則，就低必須驗證。潔凈室（區(qū)）靜壓差要求不同級別潔凈室（區(qū)）之間≥5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外≥10Pa應(yīng)有壓差指示裝置。相同潔凈室（區(qū)）間壓差梯度合理：要求相對高的壓差高一些，如果兩個過程可能會有一定影響，怕受影響的高一些。第十二條潔凈生產(chǎn)區(qū)24潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則

（附錄中的八項內(nèi)容）

一、采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染

。倡導(dǎo)技術(shù)進步，建議用先進的生產(chǎn)技術(shù)。先進的生產(chǎn)工藝、設(shè)備、工裝和設(shè)施等。在產(chǎn)品形成過程中盡量減少人為因素，最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則

（附錄中的八項內(nèi)容）一、采25潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則二、植入和介入到血管內(nèi)及需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于10000級。植入到血路或心臟內(nèi)的器械，如：血管支架、心臟瓣膜、人工血管、起博電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、體內(nèi)藥物釋放導(dǎo)管和心室輔助裝置等

。介入到血路內(nèi)的器械，如：各種血管內(nèi)導(dǎo)管（如中心靜脈導(dǎo)管）、支架輸送系統(tǒng)等

。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則二、植入和介入到血管內(nèi)及需要在26潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100000級。植入到人體組織的器械，如：如起博器、藥物給入器械、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和結(jié)扎夾等

。與血液直接接觸的器械，如：血漿分離器、血液過慮器等

。與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，其特點是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，如：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜脈輸液針、延長器、轉(zhuǎn)移器等

。主要與骨接觸的器械，如：矯形釘、矯形板、人工關(guān)節(jié)、骨假體、人工骨、骨水泥和骨內(nèi)器械等

。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則三、植入到人體組織、與血液、骨27潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則四、與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300000級。與損傷表面（傷口或其他損傷體表）接觸器械，如：潰瘍、燒傷、肉芽組織敷料或治療器械、“創(chuàng)可貼”等

。與粘膜或自然腔道接觸器械，如：無菌導(dǎo)尿管、無菌氣管插管等，其特點是不經(jīng)穿刺或切開術(shù)進入體內(nèi)的器械

。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則四、與人體損傷表面和粘膜接觸器28潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則五、初包裝材料生產(chǎn)環(huán)境的要求與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。如血管內(nèi)導(dǎo)管、人工乳房、導(dǎo)尿管等的初包裝材料。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于300000級。如一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用無菌注射器等的初包裝材料。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則五、初包裝材料生產(chǎn)環(huán)境的要求29潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則六、對于有要求或無菌加工灌裝封，在10000級下的局部100級潔凈區(qū)內(nèi)。如血管支架的壓握、涂藥；血袋生產(chǎn)中抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝封；液體產(chǎn)品的無菌制備和灌裝；以及不能在其容器內(nèi)進行最終滅菌的固體產(chǎn)品的無菌處理、傳輸和包裝等。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則六、對于有要求或無菌加工灌裝封30潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。無菌工作服的清洗可在100000級潔凈區(qū)內(nèi)，但滅菌后的整理、貯存應(yīng)在10000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。潔凈工作服的清洗、整理最低為300000級潔凈區(qū)。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔31八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

潔凈度級別

塵粒最大允許數(shù)／立方米

微生物最大允許數(shù)

≥0.5m≥5m浮游菌／立方米

沉降菌／皿

100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00010,500,000-15八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

≥0.5m≥5m浮32第十三條潔凈室（區(qū)）的布局要求按生產(chǎn)工藝流程布置。流程盡可能短，減少交叉往復(fù)，人流、物流走向合理。按空氣潔凈度級別。從低到高，由外向內(nèi)。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間防止交叉污染不同級別潔凈室（區(qū)）之間有氣閘室或防污染措施（零配件的傳送通過雙層傳遞窗）溫、濕度與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度18～28℃，相對濕度45～65%。第十三條潔凈室（區(qū)）的布局要求33第十四條潔凈（室）區(qū)內(nèi)表面的要求表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫，不易積塵；各接口處應(yīng)嚴(yán)密；沒有顆粒物脫落；所用材料耐受清洗和消毒。潔凈室（區(qū)）有防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）內(nèi)門、窗及安全門密封。第十四條潔凈（室）區(qū)內(nèi)表面的要求34第十五條潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣的要求有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)能滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應(yīng)進行驗證，并進行日?？刂?。主要是控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對產(chǎn)品造成二次污染。第十五條潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣的要求35第十六條潔凈室（區(qū)）的管理制定潔凈區(qū)衛(wèi)生管理文件按規(guī)定對潔凈區(qū)清潔、清洗和消毒潔凈區(qū)內(nèi)清潔及衛(wèi)生工具無脫落物、易清洗、消毒。清潔工具不能跨區(qū)使用。潔具間不會對潔凈區(qū)造成污染。消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。消毒效果有效性的評價。

第十六條潔凈室（區(qū)）的管理36第十七條潔凈區(qū)的監(jiān)視與測量潔凈區(qū)靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測的規(guī)定按規(guī)定進行靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測靜態(tài)檢測必須全項合格，動態(tài)監(jiān)測超標(biāo)必須分析。定期對產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染進行監(jiān)測（不是對產(chǎn)品要批批檢驗的概念）。監(jiān)視記錄及趨勢分析。如潔凈室的使用不連續(xù)（停產(chǎn)并潔凈環(huán)境未保持），每次使用前做全項的檢測，且只有全項檢測合格才能投入使用。

第十七條潔凈區(qū)的監(jiān)視與測量37利用生物負(fù)載過程控制圖要定期對警戒線和措施線評審利用生物負(fù)載過程控制圖38

潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測

（參考）監(jiān)測項目技術(shù)指標(biāo)監(jiān)測方法監(jiān)測頻次100級10000級100000級300000級溫度,℃（無特殊要求時）18～28JGJ711次/班相對濕度,%45～651次/班風(fēng)速,m/s水平層流≥0.4垂直層流≥0.3——————1次/月?lián)Q氣次數(shù),次/h——≥20≥15≥121次/月靜壓差,Pa不同級別潔凈室(區(qū))之間≥51次/月潔凈室(區(qū))與室外大氣≥10塵埃個/m3≥0.5μm≤3500≤350000≤3500000≤10500000GB/T162921次/季≥5μm0≤2000≤20000≤60000浮游菌數(shù),個/m3≤5≤100≤500—GB/T162931次/季沉降菌數(shù),個/皿≤1≤3≤15—GB/T162941次/周

潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測（參考）監(jiān)測項目技術(shù)39第十八條潔凈區(qū)人員健康管理建立對人員健康要求的文件規(guī)定建立人員健康檔案直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少由有資質(zhì)的單位體檢一次患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作第十八條潔凈區(qū)人員健康管理40第十九條對潔凈區(qū)工作人員服裝的要求建立對人員服裝的要求潔凈工作服和無菌工作服的穿著：三十萬級和十萬級潔凈區(qū)穿潔凈服，萬級和百級潔凈區(qū)應(yīng)穿無菌服。

潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定潔凈服和無菌服的材料要求質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì),能有效阻止人體皮屑和內(nèi)衣的塵粒纖維的彌散潔凈服和無菌服的形式有效地遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)。對于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。不同潔凈度級別潔凈區(qū)使用的潔凈工作服分別/并定期在不同級別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理并區(qū)別使用。第十九條對潔凈區(qū)工作人員服裝的要求41第二十條人員衛(wèi)生要求建立對人員的清潔的要求，并在體系文件中做出明確規(guī)定

制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則如：勤剪指甲、勤換衣服、勤洗澡，不能使用有污染的化妝品,不佩帶飾物,手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品、無多余動作等進入潔凈區(qū)人員的凈化進入潔凈室（區(qū)）人員的凈化程序凈化程序和設(shè)施達(dá)到人員凈化的目的潔凈區(qū)的工作人員按規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩考慮接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒

第二十條人員衛(wèi)生要求42不同衣著、不同動作時的人體產(chǎn)塵

（GB50073-2001潔凈廠房設(shè)計規(guī)范條文說明表5）產(chǎn)塵≥0.5μm顆粒數(shù)(pc/min·P)狀態(tài)一般工作服白色無菌工作服全包式潔凈工作服靜站339×103113×1035.6×103靜坐302×103112×1037.45×103腕上下運動2980×103300×10318.7×103上身前屈2240×103540×10324.2×103腕自由運動2240×103289×10320.5×103脫帽1310×103－－頭上下左右631×103151×10311.2×103上身扭動850×103267×10314.9×103屈身3120×103605×10337.3×103踏步2300×103860×10344.8×103踏步2300×103860×10344.8×103步行2920×1031010×10356×103不同衣著、不同動作時的人體產(chǎn)塵

（GB50073-2001潔43第二十一條工藝用水的要求確定工藝用水的種類和用量*有防止污染的措施、工藝用水的檢測若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，須配備工藝用水的制備設(shè)備，用量較大時，通過管道輸送到潔凈區(qū)的用水點*工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時，應(yīng)使用符合《藥典》要求的注射用水；若用于末道清洗應(yīng)使用符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水可使用符合《藥典》要求的純化水。第二十一條工藝用水的要求44第二十二條工藝用水的管理工藝用水管理規(guī)定包括工藝用水的制備、檢驗、儲存，制水系統(tǒng)驗證、水質(zhì)監(jiān)控等工藝用水的儲罐和輸送管道材料不銹鋼或其他無毒材料儲罐和輸送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好記錄第二十二條工藝用水的管理45第三十七條（相關(guān)引深要求）

動物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險管理動物源醫(yī)療器械在醫(yī)療器械設(shè)計和制造中使用動物組織及其衍生物，以提供能優(yōu)于非動物基質(zhì)材料的特性。這些材料可構(gòu)成器械的主要部分、產(chǎn)品的涂層或浸滲或用于器械制造過程。YY/T0771.1-2009《動物源醫(yī)療器械第1部分：風(fēng)險管理應(yīng)用》本部分給出了對采用動物組織或其衍生物制造的醫(yī)療器械有關(guān)危害的風(fēng)險管理的要求和指南，這些危害包括：細(xì)菌、霉菌或酵母菌污染；病毒污染；傳播性海綿狀腦?。═SE）因子污染；不希望的熱原、免疫學(xué)或毒理學(xué)反應(yīng)方面的材料反應(yīng)。寄生蟲或其他未分類的病原體也適用類似的原則。第三十七條（相關(guān)引深要求）

動物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險管理動物源46第四十一條（第2款）

對于來源于動物的原、輔材料的病毒的控制YY/T0771.2-2009《動物源醫(yī)療器械第2部分：來源、收集與處置的控制》YY/T0771.3-2009《動物源醫(yī)療器械第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦病（TSE）因子去除與滅活的確認(rèn)》第四十一條（第2款）對于來源于動物的原、輔材料的病毒的控制47第四十一條（的第3款）對初包裝材料的要求初包裝材料的選擇和/或確認(rèn)適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，執(zhí)行相應(yīng)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定YY/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》有效期內(nèi)的包裝完好性確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對無菌醫(yī)療器械造成污染。YY/T0681.1-2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分:加速老化試驗指南》第四十一條（的第3款）對初包裝材料的要求48四十四條對產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設(shè)備的防護要求對有害物質(zhì)的限量做出規(guī)定國家有要求時，要嚴(yán)格執(zhí)行國家的有關(guān)規(guī)定安裝相應(yīng)的防護和去除裝置若有害氣體需排到大氣中應(yīng)進行適當(dāng)?shù)奶幚?，以滿足國家有關(guān)規(guī)定的要求進行監(jiān)視和控制如果企業(yè)沒有監(jiān)測手段,應(yīng)委托有資質(zhì)的單位按規(guī)定定期進行檢測四十四條對產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠49第四十六條對潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備與工藝裝備的要求防塵、防污染結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的措施。設(shè)備、工裝與管道表面光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。操作臺光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵，并便于清洗、消毒。

第四十六條對潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備與工藝裝備的要求50第四十七條潔凈區(qū)內(nèi)與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工裝及管道表面材料和表面處理狀態(tài)的要求無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連。無死角并易于清洗、消毒或滅菌。第四十七條潔凈區(qū)內(nèi)與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工裝及管道表面51第四十八條設(shè)備輔助用劑的要求潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不會對產(chǎn)品造成污染。若適用時，不清洗零配件所用的脫模劑應(yīng)無毒、無腐蝕，不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。若所用助劑會對產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈區(qū)內(nèi)加工的零配件也應(yīng)使用合適的工藝用水進行清洗。第四十八條設(shè)備輔助用劑的要求52第四十九條對工位器具及其管理的要求制定管理文件、登記和記錄。數(shù)量足夠。能夠避免產(chǎn)品受損和有效防止產(chǎn)品污染。第四十九條對工位器具及其管理的要求53第五十條進入潔凈區(qū)物品的凈化和零配件的清潔處理物品的凈化處理(保護潔凈環(huán)境不受污染

)有凈化程序和設(shè)施能有效去除其上的污染物零配件的清潔處理(去除其上的污染物)清潔措施能針對生產(chǎn)中的主要污染*末道清潔處理應(yīng)在適宜的潔凈區(qū)內(nèi)進行*所用的處理介質(zhì)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求

第五十條進入潔凈區(qū)物品的凈化和零配件的清潔處理54第五十一條清場管理規(guī)定和記錄。若有影響時，生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物。評價防止產(chǎn)品交叉污染的有效性。第五十一條清場55第五十二條批號管理建立批號管理文件，規(guī)定批號編制方法、生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關(guān)系；規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄，根據(jù)批記錄能實現(xiàn)可追溯性要求。批號是無菌醫(yī)療器械標(biāo)識系統(tǒng)的重要組成部分第五十二條批號管理56第五十三條滅菌方法的選擇所用的滅菌方法（環(huán)氧乙烷、濕熱、輻照等）或無菌加工技術(shù)適應(yīng)于所生產(chǎn)的產(chǎn)品滅菌方式選擇的依據(jù)在生產(chǎn)過程中執(zhí)行國家相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定GB18278《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌

確認(rèn)和常規(guī)控制要求

工業(yè)濕熱滅菌》

GB18279《醫(yī)療器械

環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》GB18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌

確認(rèn)和常規(guī)控制要求

輻射滅菌》如YY/T0567《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工》第五十三條滅菌方法的選擇57第五十五條無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)滅菌過程確認(rèn)的程序文件*首次確認(rèn)和再確認(rèn)經(jīng)過一定的時間或滅菌條件：包括產(chǎn)品設(shè)計、產(chǎn)品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數(shù)等發(fā)生了變化時滅菌過程確認(rèn)要符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定記錄或報告需經(jīng)過評審和批準(zhǔn)無菌加工要進行過程模擬試驗無菌加工的過程模擬試驗參見和YY/T0567若委托滅菌，企業(yè)仍然需要按照國家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定對滅菌過程進行確認(rèn)。第五十五條無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)58醫(yī)療器械滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制標(biāo)準(zhǔn)GB18279（ISO11135）醫(yī)療器械

確認(rèn)和常規(guī)控制環(huán)氧乙烷滅菌使用生物指示物確認(rèn)和放行GB18280（ISO11137）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌

確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻射滅菌確認(rèn)時用生物負(fù)載確定滅菌劑量GB18278（

ISO11134）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌用生物指示物或生物負(fù)載確認(rèn)；監(jiān)測所得工藝參數(shù)在確認(rèn)范圍內(nèi)的產(chǎn)品才能放行。某些管理機構(gòu)還可能要求對經(jīng)最終滅菌產(chǎn)品與成品進行檢驗或進行生物指示物試驗醫(yī)療器械滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制標(biāo)準(zhǔn)GB18279（ISO59GB18279

GB1827960環(huán)氧乙烷滅菌

用生物指示菌片監(jiān)測方法（常規(guī)控制）將一些生物指示菌片事先放入多個產(chǎn)品中最難滅菌的部位，再將這些“挑戰(zhàn)”產(chǎn)品放在滅菌確認(rèn)過程中確認(rèn)為滅菌柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將其逐一取出對其進行培養(yǎng)。以培養(yǎng)結(jié)果為陰性來推斷“滅菌后的產(chǎn)品上污染微生物都被殺滅”。在EO滅菌過程的常規(guī)控制中，生物指示菌片放置的位置一定要與滅菌確認(rèn)時完全一致！環(huán)氧乙烷滅菌

用生物指示菌片監(jiān)測方法（常規(guī)控制）將一些生物指61第五十六條滅菌過程控制制定滅菌過程控制文件。滅菌過程控制與滅菌工藝文件一致。工作人員嚴(yán)格執(zhí)行滅菌設(shè)備操作規(guī)程。滅菌設(shè)備按規(guī)定進行維護和保養(yǎng)。有自動監(jiān)測及記錄裝置，滅菌過程和參數(shù)記錄完整、齊全，有可追溯性。

若委托滅菌，滅菌過程必須是受控的。不僅要按標(biāo)準(zhǔn)進行確認(rèn)，還應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進行日?？刂?。能提供能滿足質(zhì)量追溯要求的滅菌過程和參數(shù)記錄。第五十六條滅菌過程控制62第六十二條（第2款）無菌醫(yī)療器械的貯存規(guī)定貯存條件貯存場所有監(jiān)控設(shè)施監(jiān)控記錄

在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和包裝標(biāo)識或標(biāo)簽或使用說明書中注明。向經(jīng)銷商或用戶明示貯存條件，以確保產(chǎn)品交付后的質(zhì)量，不會因貯存條件而損壞或失效第六十二條（第2款）無菌醫(yī)療器械的貯存63第六十三條（的第5項）*建立無菌檢測室符合要求：設(shè)立無菌室和陽性對照室無菌檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級和局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進行，其全過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止微生物污染。單向流空氣區(qū)、工作臺及環(huán)境應(yīng)定期按《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法》的畫行國家標(biāo)準(zhǔn)進行潔凈度驗證。隔離系統(tǒng)按相關(guān)的要求進行驗證，其內(nèi)部環(huán)境的潔凈度須符合無菌檢查要求。《中國藥典》與生產(chǎn)產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應(yīng)無菌室的大小和操作臺的數(shù)量第六十三條（的第5項）*建立無菌檢測室64無菌隔離系統(tǒng)6設(shè)施要求（ISO13408－6對隔離體系統(tǒng)）6.1周圍房間的級別6.1.2用于無菌檢驗的隔離體系統(tǒng)可能處于非凈化級別的受限進入的房間內(nèi)無菌隔離系統(tǒng)6設(shè)施要求（ISO13408－6對隔離體系統(tǒng)）65第六十六條產(chǎn)品留樣根據(jù)需要，建立留樣室。按規(guī)定進行留樣。通過留樣觀察可對產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性作進一步的考察，為改進工藝、改進無菌醫(yī)療器械包裝，確定無菌醫(yī)療器械貯存條件和運輸條件，確定無菌醫(yī)療器械有效期等，提供科學(xué)依據(jù)，同時也可為無菌醫(yī)療器械在流通或使用環(huán)節(jié)出現(xiàn)質(zhì)量糾紛時提供可靠的依據(jù)。制定留樣管理辦法。留樣觀察記錄。第六十六條產(chǎn)品留樣66第八十九條本實施指南中提出的“執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)”是指，對于無菌醫(yī)療器械國家制定了一系列的法規(guī)和規(guī)范，以及管理體系方面的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)企業(yè)在建立和實施質(zhì)量管理體系時應(yīng)執(zhí)行這些相關(guān)法規(guī)和管理標(biāo)準(zhǔn)。第八十九條本實施指南中提出的“執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)”是指，對于67第九十條生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點，確定不涉及的條款，并說明不涉及的合理性。無菌醫(yī)療器械的概念下覆蓋的產(chǎn)品品種很多，產(chǎn)品組成和加工工藝差異很大，生產(chǎn)過程復(fù)雜程度也極不相同，除有條件的條款可剪裁外，不適應(yīng)的條款，也應(yīng)作出說明。但不要將應(yīng)當(dāng)做而做不到或應(yīng)當(dāng)做而不做的條款當(dāng)作不涉及處理，不涉及要做出合理解釋，要有根據(jù)、有道理。第九十條生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點，確定不涉及的條68四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)1．質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)YY0033無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范YY/T0287(ISO13485)醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求

GB/T19000（ISO9000）質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語GB/T19001（ISO9001）質(zhì)量管理體系要求四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)1．質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)69四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2．風(fēng)險管理YY/T0316（ISO14971）

醫(yī)療器械

風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用

YY/T0771.1《動物源醫(yī)療器械第1部分：風(fēng)險管理應(yīng)用》四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2．風(fēng)險管理70四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)3．潔凈室及其控制GB50071潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50457（ISO14644）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范ISO14644-1潔凈室及其環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度分級ISO14644-2潔凈室及其環(huán)境控制第2部分：檢測和監(jiān)視規(guī)范ISO14644-3潔凈室及其環(huán)境控制第3部分：計量和檢測方法ISO14644-4潔凈室及其環(huán)境控制第4部分：設(shè)計、建造和投入使用ISO14644-5潔凈室及其環(huán)境控制第5部分：運行ISO14644-6潔凈室及其環(huán)境控制第6部分：術(shù)語ISO14644-7潔凈室及其環(huán)境控制第7部分：隔離區(qū)ISO14698-1潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第1部分：一般原理和方法ISO14698-2潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第2部分：微生物污染的評價和說明四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)3．潔凈室及其控制71四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)4．滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制GB18278（ISO11134）醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌GB18279（ISO11135）醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制GB18280（ISO11137）醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻射滅菌ISO14937醫(yī)療產(chǎn)品的滅菌

醫(yī)療器械滅菌過程用滅菌劑特性和開發(fā)確認(rèn)和常規(guī)控制的通用要求ENISO14160帶有源動物材料一次性使用醫(yī)療器械的滅菌液體化學(xué)滅菌劑滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)4．滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制72四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)5．最終滅菌醫(yī)療器械的包裝GB/T19633（ISO11607-1~2）最終滅菌醫(yī)療器械的包裝

ISO11607-1最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)、和包裝系統(tǒng)的要求ISO11607-2最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封、和裝配過程的確認(rèn)四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)5．最終滅菌醫(yī)療器械的包裝73四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)6．臨床研究YY0279.1（ISO14155-1）用于醫(yī)療器械臨床研究第1部分：通用要求YY0279.2（ISO14155）用于醫(yī)療器械臨床研究第2部分：臨床研究方案四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)6．臨床研究74四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)7．生物學(xué)評價GB/T16886.1(ISO10993-1)醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：評價與試驗GB/T16886.2(ISO10993-2)醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2部分：動物福利要求GB/T16886.7(ISO10993-7)醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷殘留量

GB/T16886.18（ISO10993-18）醫(yī)療器械生物學(xué)評價第18部分：材料化學(xué)定性四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)7．生物學(xué)評價75四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)8．產(chǎn)品上微生物的控制與檢驗GB/T19973.1醫(yī)療器械的滅菌微生物法第1部分：產(chǎn)品上微生物總量的估計GB/T19973.2醫(yī)療器械滅菌微生物法第2部分：滅菌過程確認(rèn)中所進行的無菌試驗四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)8．產(chǎn)品上微生物的控制與檢驗76四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)9．器械標(biāo)識“無菌”的通用要求YY/T0615.1標(biāo)示“無菌”醫(yī)療器械的要求第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求YY/T0615.2標(biāo)示“無菌”醫(yī)療器械的要求第2部分:無菌加工醫(yī)療器械的要求四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)9．器械標(biāo)識“無菌”的通用要77四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)10．動物源醫(yī)療器械YY/T0771.1《動物源醫(yī)療器械第1部分：風(fēng)險管理應(yīng)用》YY/T0771.2《動物源醫(yī)療器械第2部分：來源、收集與處置的控制》YY/T0771.3《動物源醫(yī)療器械第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦?。═SE）因子去除與滅活的確認(rèn)》四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)10．動物源醫(yī)療器械78四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)11．手術(shù)衣YY/T0506.1（EN13795-1：2002）病人、醫(yī)護人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第1部分：制造廠、處理廠和產(chǎn)品的通用要求大多數(shù)術(shù)后手術(shù)部位的感染都是在手術(shù)過程中引發(fā)的，這是因為微生物此時有機會到達(dá)開放著的創(chuàng)面。微生物源或來自外部（即來自醫(yī)務(wù)人員、無生命物體或其他病人），或來自內(nèi)部（即來自病人）。在潔凈手術(shù)中，手術(shù)室醫(yī)務(wù)人員和病人的皮膚是最重要的微生物源。在易感染手術(shù)中（如矯形和血管內(nèi)植入物手術(shù)），皮膚中常見的微生物菌叢是手術(shù)部位的主要感染源。感染途徑為接觸傳播或空氣傳播。后者情況下，彌散的人體皮屑常常是傳染原的載體，本標(biāo)準(zhǔn)所涉及的各類屏障用于減少手術(shù)部位感染。四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)11．手術(shù)衣79四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)12．其他YY/T0467（ISO/TR16142：1999）醫(yī)療器械保障醫(yī)療器械安全和性能公認(rèn)基本原則的標(biāo)準(zhǔn)選用指南四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)12．其他80謝謝！歡迎批評賜教！電話傳真-mail:sdzxwyw@謝謝！81無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理82主要講解內(nèi)容一、無菌醫(yī)療器械簡介二、常用無菌醫(yī)療器械的主要性能指標(biāo)三、醫(yī)療器械管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則簡介四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)主要講解內(nèi)容一、無菌醫(yī)療器械簡介83一、無菌醫(yī)療器械簡介（一）相關(guān)術(shù)語無菌：無存活微生物的狀態(tài)。滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認(rèn)過的過程。消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數(shù)量減少到無害化程度。

無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝。一、無菌醫(yī)療器械簡介（一）相關(guān)術(shù)語84一、無菌醫(yī)療器械簡介（二）無菌醫(yī)療器械分類

（為便于解釋,按使用形式劃分）植入性無菌醫(yī)療器械有源無源（按材料劃分為）金屬材料醫(yī)用高分子材料（人工臟器、整形材料及人工器官）陶瓷材料復(fù)合材料衍生材料組織工程一次性使用無菌醫(yī)療器械（按品種劃分為）輸液（血）、注器具醫(yī)用導(dǎo)管衛(wèi)生敷料其它一、無菌醫(yī)療器械簡介（二）無菌醫(yī)療器械分類85一、常用無菌醫(yī)療器械簡介（三）無菌醫(yī)療器械的基本要求1、滅菌主要為環(huán)氧乙烷氣體滅菌、輻照滅菌和濕熱滅菌。

2、初包裝

初包裝若無特殊說明，一旦被打開就要立即使用。初包裝要求不借助于工具便能打開，并留下打開過的跡象。3、標(biāo)識

包裝上一般要有產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的生產(chǎn)信息、使用信息。另外還要有法規(guī)所要求的信息(如注冊證號)。這些信息要求清晰、正確、完整。4、性能要求

一、常用無菌醫(yī)療器械簡介（三）無菌醫(yī)療器械的基本要求86二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)1、人工臟器2、整形材料3、一次性使用輸液、輸血、注射器具4、一次性衛(wèi)生敷料5、各種醫(yī)用導(dǎo)管6、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（見附件）二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)1、87二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)1、人工器官具有良好的生物安全性和生物相容性化學(xué)穩(wěn)定性?；瘜W(xué)試驗包括對材料本身的試驗及其浸提物的試驗。要有良好的物理機械性能。

二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)1、88二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2、整形材料有良好的生物相容性；有一定的柔軟性并保持一定強度；容易加工成所要求的復(fù)雜形狀；耐水、耐汗、耐唾液、耐溶劑，并有一定的耐熱和耐寒性；易染色；質(zhì)輕并易于清洗。

二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2、89二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)3、一次性使用輸液、輸血、注射器具材料要求及標(biāo)準(zhǔn)（附表1）GB15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》YY0242《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚丙烯專用料》YY114《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚乙烯專用料》標(biāo)準(zhǔn)的原料，產(chǎn)品技術(shù)要求及標(biāo)準(zhǔn)（附表2）

二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)3、90二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1《人體血液及液成分袋式塑料容器第1部分：傳統(tǒng)型血袋》)：1、滅菌塑料血袋應(yīng)經(jīng)過高壓蒸汽滅菌或其他確認(rèn)過的方法滅菌；滅菌方法不應(yīng)對塑料血袋的材料及其內(nèi)裝液產(chǎn)生不良影響，且不使各連接處松動、塑料材料熱合強度下降和塑料血袋產(chǎn)生明顯變形。2、熱原塑料血袋不應(yīng)對血液及血液成分的療效產(chǎn)生不良作用，不應(yīng)釋放出能產(chǎn)生熱原反應(yīng)的物質(zhì)二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一次91二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1《人體血液及液成分袋式塑料容器第1部分：傳統(tǒng)型血袋》)：生物學(xué)評價按GB/T16886.1規(guī)定進行。應(yīng)考慮評價的項目包括細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、熱原、血液相容性等。微生物不透過性塑料血袋應(yīng)不透過微生物抗泄漏充水至公稱容量并將其密封，在370℃下離心，在(23士5)℃下，擠壓不泄漏；對于軟聚氯乙烯(PVC)血袋，在4℃下重復(fù)上述試驗。熱穩(wěn)定性塑料血袋充水至公稱容量的一半，塑料血袋應(yīng)能承受緩慢冷凍至一80℃的低溫環(huán)境，貯存24h，隨后浸人(37士2)℃的水浴中60min，然后再恢復(fù)至室溫，塑料血袋應(yīng)仍能經(jīng)離心、擠壓不、泄漏。微粒污染塑料血袋的生產(chǎn)應(yīng)避免微粒污染。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一次92二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1《人體血液及液成分袋式塑料容器第1部分：傳統(tǒng)型血袋》)：化學(xué)性能材料化學(xué)性能灼燒殘渣

溶出物化學(xué)性能性狀：pH值：還原物質(zhì)：氯化物：重金屬：不揮發(fā)物（蒸發(fā)殘渣）：紫外吸光度：醇溶出物：

二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一次93二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)4、一次性衛(wèi)生敷料

主要產(chǎn)品醫(yī)用脫脂棉、外科紗布敷料、一次性使用產(chǎn)包、一次性使用手術(shù)衣、一次性使用手術(shù)帽、一次性使用手術(shù)口罩、一次性使用防護服、一次性使用防護口罩、各種生物敷料等

主要性能要求及標(biāo)準(zhǔn)（附表3）以一次性手術(shù)衣為例阻微生物穿透（干態(tài)-濕態(tài)）潔凈度（微生物-微粒物質(zhì)）落絮阻液體穿透脹破強度（干態(tài)-濕態(tài)）拉伸強度（干態(tài)-濕態(tài)）二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)4、94二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)5、各種醫(yī)用導(dǎo)管

血管內(nèi)導(dǎo)管

主要產(chǎn)品和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（附表4）體外循環(huán)管路及透析裝置

主要產(chǎn)品和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)穿刺用導(dǎo)管及各種插管、引流管主要產(chǎn)品和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（附表5）二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)5、95三、無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則簡介

主要內(nèi)容（1+x）通用要求（1）適應(yīng)于所有醫(yī)療器械專用要求（x）適應(yīng)于無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）工藝用水和工藝用氣潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備和設(shè)施滅菌及其確認(rèn)或無菌加工其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、留樣等三、無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則簡介

主要內(nèi)容（1+x）通用要求（196《無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則》

文本結(jié)構(gòu)第一章總則第二章管理職責(zé)第三章資源管理人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施生產(chǎn)環(huán)境(潔凈區(qū))要求工藝用水和工藝用氣要求第四章文件與記錄第五章設(shè)計和開發(fā)第六章采購

動物源材料、初包裝要求第七章生產(chǎn)管理產(chǎn)品實現(xiàn)的過程控制潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備設(shè)施要求滅菌過程要求無菌加工第八章監(jiān)視和測量菌檢、留樣第九章銷售和服務(wù)

第十章不合格品控制

第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測第十二章分析和改進第十三章附則術(shù)語、適應(yīng)范圍、執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、不涉及條款附錄潔凈室設(shè)置原則注：正體為醫(yī)療器械通用要求；斜體為無菌醫(yī)療器械專用要求?！稛o菌醫(yī)療器械實施細(xì)則》

文本結(jié)構(gòu)第一章總則第八章97第一條本實施細(xì)則制定的目的和依據(jù)

目的規(guī)范無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第一條本實施細(xì)則制定的目的和依據(jù)98第二條本實施細(xì)則的適應(yīng)范圍企業(yè)第二類和第三類無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)

產(chǎn)品通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)其上無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；或任何標(biāo)稱“無菌”的醫(yī)療器械。第二條本實施細(xì)則的適應(yīng)范圍99第三條無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要按本《實施細(xì)則》的要求建立和實施質(zhì)量管理體系，并保持其有效性對于已建立了質(zhì)量管理體系的企業(yè)，按本《實施細(xì)則》的要求補充、完善質(zhì)量管理體系，本《實施細(xì)則》所要求的內(nèi)容在質(zhì)量管理體系文件中都必須做出規(guī)定。在體系文件的編寫依據(jù)中增加《規(guī)范》和本《實施細(xì)則》等文件。根據(jù)產(chǎn)品特點，合理確定不涉及條款。第三條無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要按本《實施細(xì)則》的要求建立和實施100第八十八條無菌：無存活微生物的狀態(tài)。滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認(rèn)過的過程。消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數(shù)量減少到無害化程度。

無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。第八十八條無菌：無存活微生物的狀態(tài)。101第八條對潔凈區(qū)內(nèi)操作和管理人員的培訓(xùn)凡是進入潔凈區(qū)的人員都應(yīng)進行個人衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)和考核。還應(yīng)包括：應(yīng)懂得如何洗手和對手進行消毒。應(yīng)明了什么是不適當(dāng)?shù)幕顒?，并盡量避免之。應(yīng)穿著適當(dāng)?shù)墓ぷ鞣?，明白如何穿著潔凈服或無菌服。通過培訓(xùn)建立起潔凈、無菌、微粒、微生物、交叉污染等的概念和意識。第八條對潔凈區(qū)內(nèi)操作和管理人員的培訓(xùn)102對工作環(huán)境的要求若有可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，應(yīng)對工作環(huán)境條件做出定量或定性的規(guī)定包括從原材料的購進（從提貨或運輸時）開始；到儲存、生產(chǎn)加工過程、監(jiān)視與測量，以及成品的貯存、運輸?shù)龋钡綄a(chǎn)品交付給客戶為止。制定環(huán)境條件控制程序文件或作業(yè)指導(dǎo)書對環(huán)境條件的監(jiān)視和控制如果環(huán)境條件控制是個特殊過程還應(yīng)對這個過程進行確認(rèn)。第十條對工作環(huán)境的要求第十條103第十一條生產(chǎn)環(huán)境要求廠址選擇時應(yīng)考慮所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少沒有空氣或水的污染源，宜遠(yuǎn)離交通干道、貨場等。廠區(qū)的環(huán)境要求廠區(qū)的地面、道路應(yīng)平整不易起塵。宜通過綠化等減少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、閑置物品等不應(yīng)露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應(yīng)對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。廠區(qū)的總體布局合理性不得對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。第十一條生產(chǎn)環(huán)境要求104第十二條潔凈生產(chǎn)區(qū)確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的過程分析、識別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程，并在相關(guān)技術(shù)或工藝文件中作出標(biāo)識。*潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別要符合“設(shè)置原則”要求?！霸O(shè)置原則”未能覆蓋的或不是單一用途的產(chǎn)品，其環(huán)境潔凈度級別往產(chǎn)品相似、用途相同或相近上靠，遵循宜高不宜低的原則，就低必須驗證。潔凈室（區(qū)）靜壓差要求不同級別潔凈室（區(qū)）之間≥5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外≥10Pa應(yīng)有壓差指示裝置。相同潔凈室（區(qū)）間壓差梯度合理：要求相對高的壓差高一些，如果兩個過程可能會有一定影響，怕受影響的高一些。第十二條潔凈生產(chǎn)區(qū)105潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則

（附錄中的八項內(nèi)容）

一、采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染

。倡導(dǎo)技術(shù)進步，建議用先進的生產(chǎn)技術(shù)。先進的生產(chǎn)工藝、設(shè)備、工裝和設(shè)施等。在產(chǎn)品形成過程中盡量減少人為因素，最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則

（附錄中的八項內(nèi)容）一、采106潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則二、植入和介入到血管內(nèi)及需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于10000級。植入到血路或心臟內(nèi)的器械，如：血管支架、心臟瓣膜、人工血管、起博電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、體內(nèi)藥物釋放導(dǎo)管和心室輔助裝置等

。介入到血路內(nèi)的器械，如：各種血管內(nèi)導(dǎo)管（如中心靜脈導(dǎo)管）、支架輸送系統(tǒng)等

。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則二、植入和介入到血管內(nèi)及需要在107潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100000級。植入到人體組織的器械，如：如起博器、藥物給入器械、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和結(jié)扎夾等

。與血液直接接觸的器械，如：血漿分離器、血液過慮器等

。與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，其特點是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，如：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜脈輸液針、延長器、轉(zhuǎn)移器等

。主要與骨接觸的器械，如：矯形釘、矯形板、人工關(guān)節(jié)、骨假體、人工骨、骨水泥和骨內(nèi)器械等

。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則三、植入到人體組織、與血液、骨108潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則四、與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300000級。與損傷表面（傷口或其他損傷體表）接觸器械，如：潰瘍、燒傷、肉芽組織敷料或治療器械、“創(chuàng)可貼”等

。與粘膜或自然腔道接觸器械，如：無菌導(dǎo)尿管、無菌氣管插管等，其特點是不經(jīng)穿刺或切開術(shù)進入體內(nèi)的器械

。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則四、與人體損傷表面和粘膜接觸器109潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則五、初包裝材料生產(chǎn)環(huán)境的要求與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。如血管內(nèi)導(dǎo)管、人工乳房、導(dǎo)尿管等的初包裝材料。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于300000級。如一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用無菌注射器等的初包裝材料。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則五、初包裝材料生產(chǎn)環(huán)境的要求110潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則六、對于有要求或無菌加工灌裝封，在10000級下的局部100級潔凈區(qū)內(nèi)。如血管支架的壓握、涂藥；血袋生產(chǎn)中抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝封；液體產(chǎn)品的無菌制備和灌裝；以及不能在其容器內(nèi)進行最終滅菌的固體產(chǎn)品的無菌處理、傳輸和包裝等。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則六、對于有要求或無菌加工灌裝封111潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。無菌工作服的清洗可在100000級潔凈區(qū)內(nèi)，但滅菌后的整理、貯存應(yīng)在10000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。潔凈工作服的清洗、整理最低為300000級潔凈區(qū)。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔112八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

潔凈度級別

塵粒最大允許數(shù)／立方米

微生物最大允許數(shù)

≥0.5m≥5m浮游菌／立方米

沉降菌／皿

100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00010,500,000-15八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

≥0.5m≥5m浮113第十三條潔凈室（區(qū)）的布局要求按生產(chǎn)工藝流程布置。流程盡可能短，減少交叉往復(fù)，人流、物流走向合理。按空氣潔凈度級別。從低到高，由外向內(nèi)。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間防止交叉污染不同級別潔凈室（區(qū)）之間有氣閘室或防污染措施（零配件的傳送通過雙層傳遞窗）溫、濕度與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度18～28℃，相對濕度45～65%。第十三條潔凈室（區(qū)）的布局要求114第十四條潔凈（室）區(qū)內(nèi)表面的要求表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫，不易積塵；各接口處應(yīng)嚴(yán)密；沒有顆粒物脫落；所用材料耐受清洗和消毒。潔凈室（區(qū)）有防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）內(nèi)門、窗及安全門密封。第十四條潔凈（室）區(qū)內(nèi)表面的要求115第十五條潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣的要求有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)能滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應(yīng)進行驗證，并進行日?？刂?。主要是控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對產(chǎn)品造成二次污染。第十五條潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣的要求116第十六條潔凈室（區(qū)）的管理制定潔凈區(qū)衛(wèi)生管理文件按規(guī)定對潔凈區(qū)清潔、清洗和消毒潔凈區(qū)內(nèi)清潔及衛(wèi)生工具無脫落物、易清洗、消毒。清潔工具不能跨區(qū)使用。潔具間不會對潔凈區(qū)造成污染。消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。消毒效果有效性的評價。

第十六條潔凈室（區(qū)）的管理117第十七條潔凈區(qū)的監(jiān)視與測量潔凈區(qū)靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測的規(guī)定按規(guī)定進行靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測靜態(tài)檢測必須全項合格，動態(tài)監(jiān)測超標(biāo)必須分析。定期對產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染進行監(jiān)測（不是對產(chǎn)品要批批檢驗的概念）。監(jiān)視記錄及趨勢分析。如潔凈室的使用不連續(xù)（停產(chǎn)并潔凈環(huán)境未保持），每次使用前做全項的檢測，且只有全項檢測合格才能投入使用。

第十七條潔凈區(qū)的監(jiān)視與測量118利用生物負(fù)載過程控制圖要定期對警戒線和措施線評審利用生物負(fù)載過程控制圖119

潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測

（參考）監(jiān)測項目技術(shù)指標(biāo)監(jiān)測方法監(jiān)測頻次100級10000級100000級300000級溫度,℃（無特殊要求時）18～28JGJ711次/班相對濕度,%45～651次/班風(fēng)速,m/s水平層流≥0.4垂直層流≥0.3——————1次/月?lián)Q氣次數(shù),次/h——≥20≥15≥121次/月靜壓差,Pa不同級別潔凈室(區(qū))之間≥51次/月潔凈室(區(qū))與室外大氣≥10塵埃個/m3≥0.5μm≤3500≤350000≤3500000≤10500000GB/T162921次/季≥5μm0≤2000≤20000≤60000浮游菌數(shù),個/m3≤5≤100≤500—GB/T162931次/季沉降菌數(shù),個/皿≤1≤3≤15—GB/T162941次/周

潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測（參考）監(jiān)測項目技術(shù)120第十八條潔凈區(qū)人員健康管理建立對人員健康要求的文件規(guī)定建立人員健康檔案直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少由有資質(zhì)的單位體檢一次患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作第十八條潔凈區(qū)人員健康管理121第十九條對潔凈區(qū)工作人員服裝的要求建立對人員服裝的要求潔凈工作服和無菌工作服的穿著：三十萬級和十萬級潔凈區(qū)穿潔凈服，萬級和百級潔凈區(qū)應(yīng)穿無菌服。

潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定潔凈服和無菌服的材料要求質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì),能有效阻止人體皮屑和內(nèi)衣的塵粒纖維的彌散潔凈服和無菌服的形式有效地遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)。對于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。不同潔凈度級別潔凈區(qū)使用的潔凈工作服分別/并定期在不同級別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理并區(qū)別使用。第十九條對潔凈區(qū)工作人員服裝的要求122第二十條人員衛(wèi)生要求建立對人員的清潔的要求，并在體系文件中做出明確規(guī)定

制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則如：勤剪指甲、勤換衣服、勤洗澡，不能使用有污染的化妝品,不佩帶飾物,手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品、無多余動作等進入潔凈區(qū)人員的凈化進入潔凈室（區(qū)）人員的凈化程序凈化程序和設(shè)施達(dá)到人員凈化的目的潔凈區(qū)的工作人員按規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩考慮接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒

第二十條人員衛(wèi)生要求123不同衣著、不同動作時的人體產(chǎn)塵

（GB50073-2001潔凈廠房設(shè)計規(guī)范條文說明表5）產(chǎn)塵≥0.5μm顆粒數(shù)(pc/min·P)狀態(tài)一般工作服白色無菌工作服全包式潔凈工作服靜站339×103113×1035.6×103靜坐302×103112×1037.45×103腕上下運動2980×103300×10318.7×103上身前屈2240×103540×10324.2×103腕自由運動2240×103289×10320.5×103脫帽1310×103－－頭上下左右631×103151×10311.2×103上身扭動850×103267×10314.9×103屈身3120×103605×10337.3×103踏步2300×103860×10344.8×103踏步2300×103860×10344.8×103步行2920×1031010×10356×103不同衣著、不同動作時的人體產(chǎn)塵

（GB50073-2001潔124第二十一條工藝用水的要求確定工藝用水的種類和用量*有防止污染的措施、工藝用水的檢測若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，須配備工藝用水的制備設(shè)備，用量較大時，通過管道輸送到潔凈區(qū)的用水點*工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時，應(yīng)使用符合《藥典》要求的注射用水；若用于末道清洗應(yīng)使用符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水可使用符合《藥典》要求的純化水。第二十一條工藝用水的要求125第二十二條工藝用水的管理工藝用水管理規(guī)定包括工藝用水的制備、檢驗、儲存，制水系統(tǒng)驗證、水質(zhì)監(jiān)控等工藝用水的儲罐和輸送管道材料不銹鋼或其他無毒材料儲罐和輸送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好記錄第二十二條工藝用水的管理126第三十七條（相關(guān)引深要求）

動物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險管理動物源醫(yī)療器械在醫(yī)療器械設(shè)計和制造中使用動物組織及其衍生物，以提供能優(yōu)于非動物基質(zhì)材料的特性。這些材料可構(gòu)成器械的主要部分、產(chǎn)品的涂層或浸滲或用于器械制造過程。YY/T0771.1-2009《動物源醫(yī)療器械第1部分：風(fēng)險管理應(yīng)用》本部分給出了對采用動物組織或其衍生物制造的醫(yī)療器械有關(guān)危害的風(fēng)險管理的要求和指南，這些危害包括：細(xì)菌、霉菌或酵母菌污染；病毒污染；傳播性海綿狀腦?。═SE）因子污染；不希望的熱原、免疫學(xué)或毒理學(xué)反應(yīng)方面的材料反應(yīng)。寄生蟲或其他未分類的病原體也適用類似的原則。第三十七條（相關(guān)引深要求）

動物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險管理動物源127第四十一條（第2款）

對于來源于動物的原、輔材料的病毒的控制YY/T0771.2-2009《動物源醫(yī)療器械第2部分：來源、收集與處置的控制》YY/T0771.3-2009《動物源醫(yī)療器械第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦?。═SE）因子去除與滅活的確認(rèn)》第四十一條（第2款）對于來源于動物的原、輔材料的病毒的控制128第四十一條（的第3款）對初包裝材料的要求初包裝材料的選擇和/或確認(rèn)適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，執(zhí)行相應(yīng)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定YY/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》有效期內(nèi)的包裝完好性確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對無菌醫(yī)療器械造成污染。YY/T0681.1-2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分:加速老化試驗指南》第四十一條（的第3款）對初包裝材料的要求129四十四條對產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設(shè)備的防護要求對有害物質(zhì)的限量做出規(guī)定國家有要求時，要嚴(yán)格執(zhí)行國家的有關(guān)規(guī)定安裝相應(yīng)的防護和去除裝置若有害氣體需排到大氣中應(yīng)進行適當(dāng)?shù)奶幚恚詽M足國家有關(guān)規(guī)定的要求進行監(jiān)視和控制如果企業(yè)沒有監(jiān)測手段,應(yīng)委托有資質(zhì)的單位按規(guī)定定期進行檢測四十四條對產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠130第四十六條對潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備與工藝裝備的要求防塵、防污染結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的措施。設(shè)備、工裝與管道表面光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。操作臺光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵，并便于清洗、消毒。

第四十六條對潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備與工藝裝備的要求131第四十七條潔凈區(qū)內(nèi)與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工裝及管道表面材料和表面處理狀態(tài)的要求無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連。無死角并易于清洗、消毒或滅菌。第四十七條潔凈區(qū)內(nèi)與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工裝及管道表面132第四十八條設(shè)備輔助用劑的要求潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不會對產(chǎn)品造成污染。若適用時，不清洗零配件所用的脫模劑應(yīng)無毒、無腐蝕，不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。若所用助劑會對產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈區(qū)內(nèi)加工的零配件也應(yīng)使用合適的工藝用水進行清洗。第四十八條設(shè)備輔助用劑的要求133第四十九條對工位器具及其管理的要求制定管理文件、登記和記錄。數(shù)量足夠。能夠避免產(chǎn)品受損和有效防止產(chǎn)品污染。第四十九條對工