流感趙連三華西醫(yī)院 課件

流行性感冒Influenza四川大學華西醫(yī)院感染病中心趙連三雅安市人民醫(yī)院李民流行性感冒四川大學華西醫(yī)院雅安市人民醫(yī)院李民

流行性感冒（influenza）簡稱流感，是一種由流感病毒所致的急性發(fā)熱性呼吸道傳染病；通過飛沫傳播，具有高度傳染性，幾乎每年都會在世界某個地區(qū)爆發(fā)流行。

臨床特點為起病急，病程短，有高熱、頭痛、乏力等顯著的全身中毒癥狀，但呼吸道癥狀相對較輕。流行性感冒（influenza）簡稱流感，是一種由流感病

流感是一種古老的呼吸道傳染病。早在公元前412年，希波克拉底就在醫(yī)學典籍中記述了與流感臨床特點頗為類似的呼吸道疫病流行。流感是一種古老的呼吸道傳染病。早在公元前412年，

流感病毒（influenzavirus）屬于正粘病毒科（Orthomyxoviridae）。

1933年，Smith等人從雪貂體內(nèi)分離出甲型

流感病毒，

確定了流感

的病原體。流感的病原學流感病毒（influenzavirus）屬于正粘病毒科

1982年，我國學者郭元吉等分離出豬的丙型流感病毒。1982年，我國學者郭元吉等分離出豬的丙型流感病毒。

流感病毒是RNA病毒,由包膜和核殼體構成。

病毒顆粒的包膜表面有兩種形態(tài)不一的糖蛋白突起:HA、NA；

即血凝素和神經(jīng)氨酸酶。它們在流感病毒的感染、復制、及擴散、傳播、變異機制中，發(fā)揮重要的作用。流感病毒是RNA病毒,由包膜和核殼體構成。

病毒顆粒

根據(jù)病毒核蛋白和膜基質(zhì)蛋白抗原性不同，將流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。

按照HA和NA抗原的不同，又將同型病毒分為若干亞型。

以甲型流感病毒威脅性最大，可感染人類及不同種類的動物，包括鳥、馬、豬及海洋哺乳動物；而乙型及丙型流感病毒則主要是人類流感的致病原。流感病毒的分型根據(jù)病毒核蛋白和膜基質(zhì)蛋白抗原性不同，將流感病毒分為甲（流感趙連三華西醫(yī)院課件

流感病毒對干燥、紫外線照射、乙醚、甲醛等常用消毒劑都很敏感，對高溫抵抗力弱，加熱到56℃數(shù)分鐘后即喪失致病性，100℃1分鐘即被滅活。

在溫度低的環(huán)境下，病毒較為穩(wěn)定，在4℃能存活1個多月。

流感病毒的抵抗力流感病毒對干燥、紫外線照射、乙醚、甲醛等常用消毒劑都很敏

通過其表面的HA，甲、乙型流感病毒與細胞表面包含唾液酸的受體相互作用，從而附著并穿入易感細胞。

病毒基因的轉(zhuǎn)錄和復制發(fā)生在宿主細胞核內(nèi)。子代病毒RNA轉(zhuǎn)移到細胞質(zhì)后，與新合成的病毒蛋白共同裝配成核殼體，以出芽方式從細胞膜釋放出子代病毒顆粒。

流感病毒的復制通過其表面的HA，甲、乙型流感病毒與細胞表面包含唾液酸的受

流感病毒很容易變異，基因組自發(fā)的點突變聚集到一定程度時，即引起HA和NA抗原漂移（Antigenicdrift）。這種在較小程度上發(fā)生的基因變異，每年或每幾年頻繁發(fā)生。

若兩種不同亞型毒株感染細胞，使其基因組發(fā)生重組，則可引起抗原位移（Antigenicshift），導致新血清型的出現(xiàn)。流感病毒的變異流感病毒很容易變異，基因組自發(fā)的點突變聚集到一定程度時，

HA及NA的各自變異不斷組合成新的變異株，足夠大的變異使人群中對原有流行株所建立的免疫屏障不再能發(fā)揮有效的保護作用。

當人群充分易感時，變異株的攻擊就引起疫情爆發(fā)，這是導致流感大流行反復發(fā)生的重要原因。顯著的變異主要發(fā)生于甲型流感病毒，乙型流感病毒則少見得多，而丙型流感病毒一般不發(fā)生。

HA及NA的各自變異不斷組合成新的變異株，足夠大的變異

流行特征：突然發(fā)病、傳播迅速、流行廣泛、發(fā)病率高、流行過程短，大都出現(xiàn)于冬季。

乙型流感常引起中等流行，或局部地區(qū)和群體的小流行。

丙型流感一般不引起流行，主要為散發(fā)，侵犯嬰幼兒。

流感的流行病學流行特征：突然發(fā)病、傳播迅速、流行廣泛、發(fā)病率高、1918年大流行時的臨時醫(yī)院

流感病毒對人類威脅的嚴重性主要取決于其流行的規(guī)模。

甲型流感病毒常常造成暴發(fā)流行或大流行，

故危害更大，

流感的世界性

大流行已經(jīng)發(fā)

生多次，均是

甲型流感病毒

感染引起。1918年大流行時的臨時醫(yī)院流感病毒對人類威脅的嚴重性主

時間名稱病毒病原體影響及危害1918-1919西班牙流感豬流感樣病毒H1N1可能來源于豬或H1N1變異病毒的禽類宿主全球大流行，導致2000萬-4000萬人死亡1957亞洲流感H2N2可能是由帶有人H1N1病毒的動物與亞洲禽H2N2病毒株的混合感染所致全球大流行H1N1病毒消失1968香港流感H3N2很可能是由于攜帶人H2N2病毒的動物與亞洲禽病毒的混合感染所致全球大流行H2N2病毒消失1977俄羅斯流感H1N1來源不明，但病毒與1950年的人類流行株幾乎完全相同。在中國及西伯利亞再次出現(xiàn)未引起全球大流行，主要侵襲20世紀50年代以后出生者，自1977年起，H1N1病毒與H3N2在人類共同流行。20世紀發(fā)生的人類流感大流行

時間名稱病毒病原體影響及危害1918-1919西班牙流感豬

傳染源主要為急性期病人、及隱性感染者。

自潛伏期末到發(fā)病后3天，從患者口鼻排出大量病毒，排毒時間可長達病后7天；以病初2－3天傳染性最強。

在流行期間，隱性感染和輕型患者人數(shù)眾多，體內(nèi)雖有病毒增殖，但無明顯癥狀而不易發(fā)現(xiàn)，是對公共衛(wèi)生威脅最大的傳染源。傳染源主要為急性期病人、及隱性感染者。

自潛伏期

以飛沫傳播為主。

病毒存在于病人或隱性感染者的呼吸道分泌物中，通過談話、咳嗽或打噴嚏等，以飛沫或氣溶膠形式散播于空氣中，易感者吸入后即受染。

因此，流感傳播速度極快，流行狀況與人口密集程度相關。

病毒污染飲食、餐具、毛巾等間接傳播的可能性也存在。傳播途徑以飛沫傳播為主。

病毒存在于病人或隱性感染者的呼吸道

流感病毒極易變異，感染后免疫保護維持的時間不長；

而且，流感病毒的三個型別之間、以及同型病毒的亞型之間均無交叉免疫；

所以，人群對流感病毒普遍易感。流感的易感人群流感病毒極易變異，感染后免疫保護維持的時間不長；

而且

流感病毒致病的主要機理是病毒復制引起的細胞損傷及死亡。

此外，甲、乙型流感病毒還可以誘導受感染的細胞發(fā)生凋亡。發(fā)病機制與病理解剖流感病毒致病的主要機理是病毒復制引起的細胞損傷及死亡。

流感病毒可感染呼吸道的所有各類細胞，并能在內(nèi)復制。呼吸道分泌物中的病毒量與疾病嚴重程度有關。

外周血白細胞亦可感染流感病毒，導致趨化性、吞噬作用、及增殖能力的缺陷，使流感患者繼發(fā)細菌感染；繼發(fā)感染的細菌又進一步增強病毒的復制。流感病毒可感染呼吸道的所有各類細胞，并能在內(nèi)復制。呼吸道

單純型急性流感病人的喉、氣管、支氣管存在廣泛的炎癥病變、粘膜損傷和水腫、纖毛細胞脫落。甚至支氣管粘膜上皮廣泛脫落，深及基底層細胞。

病變累及氣道越遠端，組織的病理反應就越顯著。

通過上呼吸道感染播散或經(jīng)直接吸入到達肺泡，流感病毒可引起原發(fā)性病毒性肺炎。單純型急性流感病人的喉、氣管、支氣管存在廣泛的炎癥病變、

流感病毒感染后可以激發(fā)機體的免疫保護反應。感染2周內(nèi)即可產(chǎn)生針對HA的IgM、IgA、IgG抗體。

它們可以阻斷流感病毒對宿主細胞的吸附和穿入，故有中和病毒、阻止感染的作用。流感病毒感染后可以激發(fā)機體的免疫保護反應。感染2周內(nèi)即

流感的潛伏期約1－3天，最短僅數(shù)小時。起病急驟，可分為不同的臨床類型：

單純型

肺炎型

胃腸型

中毒型

流感的臨床表現(xiàn)流感的潛伏期約1－3天，最短僅數(shù)小時。起病急驟，可分為不

最常見，以發(fā)熱、全身中毒癥狀為主。高熱39－40℃，持續(xù)3＋天；伴畏寒或寒戰(zhàn)、頭痛、關節(jié)痛、肌痛、全身不適、及納差等。中毒癥狀的嚴重程度與體溫高低有關。輕癥者類似普通感冒而易被忽視。

也可有畏光、流淚、及動眼時疼痛、及鼻塞、流涕、咽痛、口腔粘膜皰疹，聲嘶等，咳嗽可并不顯著。

患者呈急性熱病容、眼結膜輕度充血、咽部充血，肺部聽診多為（－）。

退熱后全身癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，但病后感軟弱倦怠，往往2周后才能完全康復。單純型流感最常見，以發(fā)熱、全身中毒癥狀為主。高熱39－40℃，持續(xù)

嬰幼兒患流感時，炎癥易波及整個呼吸道和肺部，病情較嚴重；可因嚴重的喉、氣管、支氣管炎伴粘稠痰液，而發(fā)生哮喘性細支氣管炎，甚至呼吸道梗阻征象。

老年流感患者出現(xiàn)肌痛及頭痛較少，但肺部并發(fā)癥發(fā)病率更高。嬰幼兒患流感時，炎癥易波及整個呼吸道和肺部，病情較嚴重；

可由單純型轉(zhuǎn)為肺炎型，或直接表現(xiàn)為肺炎型，系因流感病毒感染自上呼吸道向下呼吸道蔓延引起。病程長達3－4周。病死率高，>50％。

流感肺炎型容易發(fā)生于有潛在的肺部及心臟疾病患者、孕婦、嬰幼兒及老年人、或免疫缺陷者。

患者高熱持續(xù)不退，迅速出現(xiàn)呼吸困難、紫紺、劇咳、有少量泡沫痰或泡沫粘液痰、或痰中帶血。

胸片見肺部雙側呈散在性絮狀陰影，由肺門向四周擴散。

流感肺炎型

可由單純型轉(zhuǎn)為肺炎型，或直接表現(xiàn)為肺炎型，系因流感病毒感

胃腸型患者多為兒童，以惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛為主要癥狀，一般2-3日即可恢復。

中毒型極少見。

病毒侵入神經(jīng)系統(tǒng)，引起病毒性腦炎的表現(xiàn)，如高熱、昏迷，譫妄，抽搐等，并出現(xiàn)腦膜刺激征，腦脊液細胞數(shù)可輕度增加。胃腸型患者多為兒童，以惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛為主要外周血象

急性期外周血白細胞總數(shù)減少，淋巴細胞數(shù)相對增加。

合并細菌感染時，白細胞總數(shù)和中性粒細胞比例增高。實驗室檢查外周血象

急性期外周血白細胞總數(shù)減少，淋巴細胞數(shù)相對增

病原學檢查

主要用于流行病學研究，包括：取患者鼻咽部拭子，涂片檢測流感病毒抗原、PCR技術檢測病毒基因，及培養(yǎng)分離病毒；

或取急性期及病后3-4周的雙份血清測定特異性抗體，若滴度有4倍以上增長，則有診斷意義。病原學檢查

主要用于流行病學研究，包括：取患者鼻

繼發(fā)細菌感染性肺炎，或病毒/細菌混合感染性肺炎。

表現(xiàn)為以流感起病，2-3天后病情加重。

患者體溫較前更高，可伴寒戰(zhàn)，全身中毒癥狀更著，咳嗽加劇，咯膿痰，肺部滿布羅音，白細胞數(shù)和中性粒細胞比例顯著增高。

痰培養(yǎng)可檢出病原菌。

流感的并發(fā)癥繼發(fā)細菌感染性肺炎，或病毒/細菌混合感染性肺炎。

表

Reye綜合征

病因不明，主要發(fā)生于2-16歲的患兒，是流感的肝臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，出現(xiàn)腦水腫和缺氧性神經(jīng)細胞退行性變，肝細胞脂肪變性。

患者在流感熱退數(shù)日后出現(xiàn)惡心、嘔吐，繼而出現(xiàn)嗜睡、昏迷、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

腦脊液壓力升高、細胞數(shù)正常、肝臟腫大而無明顯黃疸、肝功能輕度損害、血氨增高。Reye綜合征

病因不明，主要發(fā)生于2-16歲的

在流行期間，流感診斷較易。若在短期內(nèi)大批出現(xiàn)有發(fā)熱伴上呼吸道感染癥狀的患者，尤其是發(fā)生在同一群體內(nèi)，且并無明顯的年齡分布限制，則應考慮流感的可能。診斷可依據(jù)：①流感接觸史；

②典型的臨床癥狀和體征；

③實驗室檢查。

流感的診斷在流行期間，流感診斷較易。若在短期內(nèi)大批出現(xiàn)有發(fā)熱伴上呼普通感冒或上呼吸道感染

癥狀一般較輕，發(fā)熱程度不高或不發(fā)熱，無明顯中毒癥狀。

不過，“重癥感冒”患者臨床表現(xiàn)頗重，高熱伴全身中毒癥狀；但重感病例多孤立出現(xiàn)，可與流感流行相鑒別。流感的鑒別診斷普通感冒或上呼吸道感染

癥狀一般較輕，發(fā)熱程度不高

非典型性肺炎

由病毒、支原體、或衣原體等感染所引起的肺間質(zhì)炎癥；通常傳染性弱，起病緩，病程較遷延，約2-6周。

咳嗽等呼吸道刺激癥狀較著，而全身癥狀則一般不重。

胸片檢查可見肺部斑片狀或網(wǎng)狀陰影，白細胞總數(shù)不增高。

非典型性肺炎

由病毒、支原體、或衣原體等感染所引

傳染性

非典型肺炎

（SARS，suddenacute

respiratorysyndrome）

由冠狀病毒感染所致，傳染性強，易流行；有高熱、顯著的全身中毒癥狀。

SARS患者存在明顯的呼吸困難，重者可死于呼吸衰竭，確診有賴于病原學檢查。傳染性

非典型肺炎

（SARS，suddenacut流行性腦脊髓膜炎（流腦）

由腦膜炎球菌引起的化膿性腦膜炎。冬春季多見，好發(fā)于兒童；其早期癥狀與流感相似，例如突然高熱及頭身痛等。

但流腦患者頭痛劇烈得多，有項強等腦膜刺激癥狀，血象顯示中性白細胞數(shù)升高；腦脊液混濁，壓力增高，細胞數(shù)增多，以中性白細胞為主。流行性腦脊髓膜炎（流腦）

由腦膜炎球菌引起的化膿性腦膜炎單純型流感一般預后良好；但老幼體弱患者，尤其有并發(fā)癥者，仍有可能導致嚴重后果。在1918年的世界性大流行期間，死亡人數(shù)超過二千萬以上。流感的預后單純型流感一般預后良好；但老幼體弱患者，尤其有并發(fā)癥者，仍有【治療】

流感的治療原則以對癥支持為主，對甲型流感可以早期試用抗病毒藥物。【治療】

流感的治療原則以對癥支持為主，對甲型流感可以早期試

一般治療

呼吸道隔離1周，或至主要癥狀消失。

宜臥床休息，飲食易消化，保持鼻咽及口腔清潔，預防并發(fā)癥。一般不用抗生素。

對發(fā)熱頭痛者應對癥治療；但不宜使用含有阿斯匹林的退熱藥，尤其16歲以下患者。因為阿斯匹林可能與Reye綜合征的發(fā)生有關。一般治療

呼吸道隔離1周，或至主要癥狀消失。

抗病毒治療

金剛烷胺和金剛乙胺對甲型流感有效（但約有30％毒株耐藥）；

對乙、丙型流感無效。

劑量為每日100mg口服b.i.d.x5天；可在1－2天內(nèi)減輕發(fā)熱等全身中毒癥狀，緩解呼吸道癥狀。抗病毒治療

金剛烷胺和金剛乙胺對甲型流感有效（但老年人劑量應減半。腎功能不全患者的劑量須調(diào)整：金剛脘胺的劑量在肌酐清除率≤50ml／min時酌量減少，并密切觀察其不良反應，必要時應停藥。肌酐清除率<10ml/min時，減為l00mg／d。副作用一般較輕，有神經(jīng)質(zhì)、焦慮、注意力不集中和輕微頭痛等，也可有惡心和嘔吐胃腸道反應。停藥后大多可迅速消失。

老年人劑量應減半。腎功能不全患者的劑量須調(diào)整：

奧司他韋（達菲）對甲、乙型流感病毒均有很好作用，耐藥發(fā)生率低。

成人75mg，每天2次，連服5天，應在癥狀出現(xiàn)2天內(nèi)開始用藥。兒童減量，1歲以下兒童不推薦使用。奧司他韋不良反應少，一般為惡心、嘔吐等，也有報道腹痛、頭痛、頭暈、失眠、咳嗽、乏力者。

對肌酐清除率<30ml／min的病例，應將奧司他韋減量至75mg，每天1次。

奧司他韋（達菲）繼發(fā)性細菌感染的治療

根據(jù)送檢標本（如痰液）細菌培養(yǎng)和藥敏試驗結果，選擇有效的抗菌藥物。繼發(fā)性細菌感染的治療

根據(jù)送檢標本（如痰液）細菌培

急性期患者應予呼吸道隔離，以控制傳染源。

流行期間應避免到人群密集的公共場合；發(fā)生大流行時，應控制大型集會活動，以切斷傳播途徑。

由于人群普遍易感，所以，疫苗接種是預防流感的有效措施。

分為減毒活疫苗及滅活疫苗兩種。流感的預防急性期患者應予呼吸道隔離，以控制傳染源。

流行期間應

流感病毒易于變異。

必須在全面掌握流感疫情的基礎上，每年對可能流行的病毒株及時進行預測，然后針對可能流行的病毒株型別研制生產(chǎn)出相應的流感疫苗。

流感病毒易于變異。

必須在全面掌握流感疫情的基礎上，WHO在全球設立110個流感監(jiān)測哨點，形成全球性監(jiān)控網(wǎng)，每周公開發(fā)布流感疫情通報。WHO在全球設立110個流感監(jiān)測哨點，形成全球性監(jiān)控網(wǎng)，

每年，WHO根據(jù)當年和歷年的全球流感流行監(jiān)測報告，預測來年全球各地區(qū)流感流行的可能優(yōu)勢株，建議流感疫苗的毒株選擇。

生產(chǎn)的流感疫苗涵蓋兩個甲型株、一個乙型株的抗原成分。鑒于丙型流感臨床表現(xiàn)輕微，故目前研制的流感疫苗并不包括針對丙型流感的成分。當疫苗與流行中的病毒抗原性相似時，預防效果達70％－90％。每年，WHO根據(jù)當年和歷年的全球流感流行監(jiān)測報告，預測來年齡在6個月以上者都可以考慮接種流感疫苗年齡在6個月以上者都可以考慮接種流感疫苗

年齡在6個月以上者都可以考慮接種流感疫苗。重點推薦對象是：

60歲以上老人、小學生和托幼機構兒童、醫(yī)務工作者（特別是一線人員）、慢性病患者和體弱多病者。旅游、服務行業(yè)人員，公交司乘人員和經(jīng)常出差人員也建議接種。以下人群禁止接種流感疫苗：

懷孕3個月以內(nèi)的孕婦、急性發(fā)熱性疾病患者、慢性病發(fā)作期、格林巴利綜合癥患者、嚴重過敏體質(zhì)者。年齡在6個月以上者都可以考慮接種流感疫苗。重點推薦對象是：目前在我國使用的流感疫苗有三種：全病毒滅活疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗。每種疫苗均含有甲1、甲3和乙型三種組份。12歲以下兒童不能使用全病毒滅活疫苗。

疫苗接種反應：注射局部輕微疼痛、紅腫等短暫反應；有的可有低熱、不適全身反應。對雞蛋蛋白高度過敏者，可能發(fā)生急性超敏反應。目前在我國使用的流感疫苗有三種：

接種后產(chǎn)生的抗體水平隨著時間的延續(xù)而下降，并且每年疫苗所含毒株成分因流行優(yōu)勢株不同而有所變化，故每年都需要接種當年度的流感疫苗。在流感流行高峰前1－2個月接種流感疫苗能更有效發(fā)揮疫苗的保護作用。推薦接種時間為9－11月份。各省可根據(jù)當?shù)氐牧餍懈叻寮竟?jié)及對疫情的預測，確定當?shù)氐淖罴呀臃N時間；并可對重點推薦人群進行調(diào)整。

接種后產(chǎn)生的抗體水平隨著時間的延續(xù)而下降，并且每年疫苗所含謝謝！謝謝！流行性感冒Influenza四川大學華西醫(yī)院感染病中心趙連三雅安市人民醫(yī)院李民流行性感冒四川大學華西醫(yī)院雅安市人民醫(yī)院李民

流行性感冒（influenza）簡稱流感，是一種由流感病毒所致的急性發(fā)熱性呼吸道傳染?。煌ㄟ^飛沫傳播，具有高度傳染性，幾乎每年都會在世界某個地區(qū)爆發(fā)流行。

臨床特點為起病急，病程短，有高熱、頭痛、乏力等顯著的全身中毒癥狀，但呼吸道癥狀相對較輕。流行性感冒（influenza）簡稱流感，是一種由流感病

流感是一種古老的呼吸道傳染病。早在公元前412年，希波克拉底就在醫(yī)學典籍中記述了與流感臨床特點頗為類似的呼吸道疫病流行。流感是一種古老的呼吸道傳染病。早在公元前412年，

流感病毒（influenzavirus）屬于正粘病毒科（Orthomyxoviridae）。

1933年，Smith等人從雪貂體內(nèi)分離出甲型

流感病毒，

確定了流感

的病原體。流感的病原學流感病毒（influenzavirus）屬于正粘病毒科

1982年，我國學者郭元吉等分離出豬的丙型流感病毒。1982年，我國學者郭元吉等分離出豬的丙型流感病毒。

流感病毒是RNA病毒,由包膜和核殼體構成。

病毒顆粒的包膜表面有兩種形態(tài)不一的糖蛋白突起:HA、NA；

即血凝素和神經(jīng)氨酸酶。它們在流感病毒的感染、復制、及擴散、傳播、變異機制中，發(fā)揮重要的作用。流感病毒是RNA病毒,由包膜和核殼體構成。

病毒顆粒

根據(jù)病毒核蛋白和膜基質(zhì)蛋白抗原性不同，將流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。

按照HA和NA抗原的不同，又將同型病毒分為若干亞型。

以甲型流感病毒威脅性最大，可感染人類及不同種類的動物，包括鳥、馬、豬及海洋哺乳動物；而乙型及丙型流感病毒則主要是人類流感的致病原。流感病毒的分型根據(jù)病毒核蛋白和膜基質(zhì)蛋白抗原性不同，將流感病毒分為甲（流感趙連三華西醫(yī)院課件

流感病毒對干燥、紫外線照射、乙醚、甲醛等常用消毒劑都很敏感，對高溫抵抗力弱，加熱到56℃數(shù)分鐘后即喪失致病性，100℃1分鐘即被滅活。

在溫度低的環(huán)境下，病毒較為穩(wěn)定，在4℃能存活1個多月。

流感病毒的抵抗力流感病毒對干燥、紫外線照射、乙醚、甲醛等常用消毒劑都很敏

通過其表面的HA，甲、乙型流感病毒與細胞表面包含唾液酸的受體相互作用，從而附著并穿入易感細胞。

病毒基因的轉(zhuǎn)錄和復制發(fā)生在宿主細胞核內(nèi)。子代病毒RNA轉(zhuǎn)移到細胞質(zhì)后，與新合成的病毒蛋白共同裝配成核殼體，以出芽方式從細胞膜釋放出子代病毒顆粒。

流感病毒的復制通過其表面的HA，甲、乙型流感病毒與細胞表面包含唾液酸的受

流感病毒很容易變異，基因組自發(fā)的點突變聚集到一定程度時，即引起HA和NA抗原漂移（Antigenicdrift）。這種在較小程度上發(fā)生的基因變異，每年或每幾年頻繁發(fā)生。

若兩種不同亞型毒株感染細胞，使其基因組發(fā)生重組，則可引起抗原位移（Antigenicshift），導致新血清型的出現(xiàn)。流感病毒的變異流感病毒很容易變異，基因組自發(fā)的點突變聚集到一定程度時，

HA及NA的各自變異不斷組合成新的變異株，足夠大的變異使人群中對原有流行株所建立的免疫屏障不再能發(fā)揮有效的保護作用。

當人群充分易感時，變異株的攻擊就引起疫情爆發(fā)，這是導致流感大流行反復發(fā)生的重要原因。顯著的變異主要發(fā)生于甲型流感病毒，乙型流感病毒則少見得多，而丙型流感病毒一般不發(fā)生。

HA及NA的各自變異不斷組合成新的變異株，足夠大的變異

流行特征：突然發(fā)病、傳播迅速、流行廣泛、發(fā)病率高、流行過程短，大都出現(xiàn)于冬季。

乙型流感常引起中等流行，或局部地區(qū)和群體的小流行。

丙型流感一般不引起流行，主要為散發(fā)，侵犯嬰幼兒。

流感的流行病學流行特征：突然發(fā)病、傳播迅速、流行廣泛、發(fā)病率高、1918年大流行時的臨時醫(yī)院

流感病毒對人類威脅的嚴重性主要取決于其流行的規(guī)模。

甲型流感病毒常常造成暴發(fā)流行或大流行，

故危害更大，

流感的世界性

大流行已經(jīng)發(fā)

生多次，均是

甲型流感病毒

感染引起。1918年大流行時的臨時醫(yī)院流感病毒對人類威脅的嚴重性主

時間名稱病毒病原體影響及危害1918-1919西班牙流感豬流感樣病毒H1N1可能來源于豬或H1N1變異病毒的禽類宿主全球大流行，導致2000萬-4000萬人死亡1957亞洲流感H2N2可能是由帶有人H1N1病毒的動物與亞洲禽H2N2病毒株的混合感染所致全球大流行H1N1病毒消失1968香港流感H3N2很可能是由于攜帶人H2N2病毒的動物與亞洲禽病毒的混合感染所致全球大流行H2N2病毒消失1977俄羅斯流感H1N1來源不明，但病毒與1950年的人類流行株幾乎完全相同。在中國及西伯利亞再次出現(xiàn)未引起全球大流行，主要侵襲20世紀50年代以后出生者，自1977年起，H1N1病毒與H3N2在人類共同流行。20世紀發(fā)生的人類流感大流行

時間名稱病毒病原體影響及危害1918-1919西班牙流感豬

傳染源主要為急性期病人、及隱性感染者。

自潛伏期末到發(fā)病后3天，從患者口鼻排出大量病毒，排毒時間可長達病后7天；以病初2－3天傳染性最強。

在流行期間，隱性感染和輕型患者人數(shù)眾多，體內(nèi)雖有病毒增殖，但無明顯癥狀而不易發(fā)現(xiàn)，是對公共衛(wèi)生威脅最大的傳染源。傳染源主要為急性期病人、及隱性感染者。

自潛伏期

以飛沫傳播為主。

病毒存在于病人或隱性感染者的呼吸道分泌物中，通過談話、咳嗽或打噴嚏等，以飛沫或氣溶膠形式散播于空氣中，易感者吸入后即受染。

因此，流感傳播速度極快，流行狀況與人口密集程度相關。

病毒污染飲食、餐具、毛巾等間接傳播的可能性也存在。傳播途徑以飛沫傳播為主。

病毒存在于病人或隱性感染者的呼吸道

流感病毒極易變異，感染后免疫保護維持的時間不長；

而且，流感病毒的三個型別之間、以及同型病毒的亞型之間均無交叉免疫；

所以，人群對流感病毒普遍易感。流感的易感人群流感病毒極易變異，感染后免疫保護維持的時間不長；

而且

流感病毒致病的主要機理是病毒復制引起的細胞損傷及死亡。

此外，甲、乙型流感病毒還可以誘導受感染的細胞發(fā)生凋亡。發(fā)病機制與病理解剖流感病毒致病的主要機理是病毒復制引起的細胞損傷及死亡。

流感病毒可感染呼吸道的所有各類細胞，并能在內(nèi)復制。呼吸道分泌物中的病毒量與疾病嚴重程度有關。

外周血白細胞亦可感染流感病毒，導致趨化性、吞噬作用、及增殖能力的缺陷，使流感患者繼發(fā)細菌感染；繼發(fā)感染的細菌又進一步增強病毒的復制。流感病毒可感染呼吸道的所有各類細胞，并能在內(nèi)復制。呼吸道

單純型急性流感病人的喉、氣管、支氣管存在廣泛的炎癥病變、粘膜損傷和水腫、纖毛細胞脫落。甚至支氣管粘膜上皮廣泛脫落，深及基底層細胞。

病變累及氣道越遠端，組織的病理反應就越顯著。

通過上呼吸道感染播散或經(jīng)直接吸入到達肺泡，流感病毒可引起原發(fā)性病毒性肺炎。單純型急性流感病人的喉、氣管、支氣管存在廣泛的炎癥病變、

流感病毒感染后可以激發(fā)機體的免疫保護反應。感染2周內(nèi)即可產(chǎn)生針對HA的IgM、IgA、IgG抗體。

它們可以阻斷流感病毒對宿主細胞的吸附和穿入，故有中和病毒、阻止感染的作用。流感病毒感染后可以激發(fā)機體的免疫保護反應。感染2周內(nèi)即

流感的潛伏期約1－3天，最短僅數(shù)小時。起病急驟，可分為不同的臨床類型：

單純型

肺炎型

胃腸型

中毒型

流感的臨床表現(xiàn)流感的潛伏期約1－3天，最短僅數(shù)小時。起病急驟，可分為不

最常見，以發(fā)熱、全身中毒癥狀為主。高熱39－40℃，持續(xù)3＋天；伴畏寒或寒戰(zhàn)、頭痛、關節(jié)痛、肌痛、全身不適、及納差等。中毒癥狀的嚴重程度與體溫高低有關。輕癥者類似普通感冒而易被忽視。

也可有畏光、流淚、及動眼時疼痛、及鼻塞、流涕、咽痛、口腔粘膜皰疹，聲嘶等，咳嗽可并不顯著。

患者呈急性熱病容、眼結膜輕度充血、咽部充血，肺部聽診多為（－）。

退熱后全身癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，但病后感軟弱倦怠，往往2周后才能完全康復。單純型流感最常見，以發(fā)熱、全身中毒癥狀為主。高熱39－40℃，持續(xù)

嬰幼兒患流感時，炎癥易波及整個呼吸道和肺部，病情較嚴重；可因嚴重的喉、氣管、支氣管炎伴粘稠痰液，而發(fā)生哮喘性細支氣管炎，甚至呼吸道梗阻征象。

老年流感患者出現(xiàn)肌痛及頭痛較少，但肺部并發(fā)癥發(fā)病率更高。嬰幼兒患流感時，炎癥易波及整個呼吸道和肺部，病情較嚴重；

可由單純型轉(zhuǎn)為肺炎型，或直接表現(xiàn)為肺炎型，系因流感病毒感染自上呼吸道向下呼吸道蔓延引起。病程長達3－4周。病死率高，>50％。

流感肺炎型容易發(fā)生于有潛在的肺部及心臟疾病患者、孕婦、嬰幼兒及老年人、或免疫缺陷者。

患者高熱持續(xù)不退，迅速出現(xiàn)呼吸困難、紫紺、劇咳、有少量泡沫痰或泡沫粘液痰、或痰中帶血。

胸片見肺部雙側呈散在性絮狀陰影，由肺門向四周擴散。

流感肺炎型

可由單純型轉(zhuǎn)為肺炎型，或直接表現(xiàn)為肺炎型，系因流感病毒感

胃腸型患者多為兒童，以惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛為主要癥狀，一般2-3日即可恢復。

中毒型極少見。

病毒侵入神經(jīng)系統(tǒng)，引起病毒性腦炎的表現(xiàn)，如高熱、昏迷，譫妄，抽搐等，并出現(xiàn)腦膜刺激征，腦脊液細胞數(shù)可輕度增加。胃腸型患者多為兒童，以惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛為主要外周血象

急性期外周血白細胞總數(shù)減少，淋巴細胞數(shù)相對增加。

合并細菌感染時，白細胞總數(shù)和中性粒細胞比例增高。實驗室檢查外周血象

急性期外周血白細胞總數(shù)減少，淋巴細胞數(shù)相對增

病原學檢查

主要用于流行病學研究，包括：取患者鼻咽部拭子，涂片檢測流感病毒抗原、PCR技術檢測病毒基因，及培養(yǎng)分離病毒；

或取急性期及病后3-4周的雙份血清測定特異性抗體，若滴度有4倍以上增長，則有診斷意義。病原學檢查

主要用于流行病學研究，包括：取患者鼻

繼發(fā)細菌感染性肺炎，或病毒/細菌混合感染性肺炎。

表現(xiàn)為以流感起病，2-3天后病情加重。

患者體溫較前更高，可伴寒戰(zhàn)，全身中毒癥狀更著，咳嗽加劇，咯膿痰，肺部滿布羅音，白細胞數(shù)和中性粒細胞比例顯著增高。

痰培養(yǎng)可檢出病原菌。

流感的并發(fā)癥繼發(fā)細菌感染性肺炎，或病毒/細菌混合感染性肺炎。

表

Reye綜合征

病因不明，主要發(fā)生于2-16歲的患兒，是流感的肝臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，出現(xiàn)腦水腫和缺氧性神經(jīng)細胞退行性變，肝細胞脂肪變性。

患者在流感熱退數(shù)日后出現(xiàn)惡心、嘔吐，繼而出現(xiàn)嗜睡、昏迷、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

腦脊液壓力升高、細胞數(shù)正常、肝臟腫大而無明顯黃疸、肝功能輕度損害、血氨增高。Reye綜合征

病因不明，主要發(fā)生于2-16歲的

在流行期間，流感診斷較易。若在短期內(nèi)大批出現(xiàn)有發(fā)熱伴上呼吸道感染癥狀的患者，尤其是發(fā)生在同一群體內(nèi)，且并無明顯的年齡分布限制，則應考慮流感的可能。診斷可依據(jù)：①流感接觸史；

②典型的臨床癥狀和體征；

③實驗室檢查。

流感的診斷在流行期間，流感診斷較易。若在短期內(nèi)大批出現(xiàn)有發(fā)熱伴上呼普通感冒或上呼吸道感染

癥狀一般較輕，發(fā)熱程度不高或不發(fā)熱，無明顯中毒癥狀。

不過，“重癥感冒”患者臨床表現(xiàn)頗重，高熱伴全身中毒癥狀；但重感病例多孤立出現(xiàn)，可與流感流行相鑒別。流感的鑒別診斷普通感冒或上呼吸道感染

癥狀一般較輕，發(fā)熱程度不高

非典型性肺炎

由病毒、支原體、或衣原體等感染所引起的肺間質(zhì)炎癥；通常傳染性弱，起病緩，病程較遷延，約2-6周。

咳嗽等呼吸道刺激癥狀較著，而全身癥狀則一般不重。

胸片檢查可見肺部斑片狀或網(wǎng)狀陰影，白細胞總數(shù)不增高。

非典型性肺炎

由病毒、支原體、或衣原體等感染所引

傳染性

非典型肺炎

（SARS，suddenacute

respiratorysyndrome）

由冠狀病毒感染所致，傳染性強，易流行；有高熱、顯著的全身中毒癥狀。

SARS患者存在明顯的呼吸困難，重者可死于呼吸衰竭，確診有賴于病原學檢查。傳染性

非典型肺炎

（SARS，suddenacut流行性腦脊髓膜炎（流腦）

由腦膜炎球菌引起的化膿性腦膜炎。冬春季多見，好發(fā)于兒童；其早期癥狀與流感相似，例如突然高熱及頭身痛等。

但流腦患者頭痛劇烈得多，有項強等腦膜刺激癥狀，血象顯示中性白細胞數(shù)升高；腦脊液混濁，壓力增高，細胞數(shù)增多，以中性白細胞為主。流行性腦脊髓膜炎（流腦）

由腦膜炎球菌引起的化膿性腦膜炎單純型流感一般預后良好；但老幼體弱患者，尤其有并發(fā)癥者，仍有可能導致嚴重后果。在1918年的世界性大流行期間，死亡人數(shù)超過二千萬以上。流感的預后單純型流感一般預后良好；但老幼體弱患者，尤其有并發(fā)癥者，仍有【治療】

流感的治療原則以對癥支持為主，對甲型流感可以早期試用抗病毒藥物?！局委煛?/p>

流感的治療原則以對癥支持為主，對甲型流感可以早期試

一般治療

呼吸道隔離1周，或至主要癥狀消失。

宜臥床休息，飲食易消化，保持鼻咽及口腔清潔，預防并發(fā)癥。一般不用抗生素。

對發(fā)熱頭痛者應對癥治療；但不宜使用含有阿斯匹林的退熱藥，尤其16歲以下患者。因為阿斯匹林可能與Reye綜合征的發(fā)生有關。一般治療

呼吸道隔離1周，或至主要癥狀消失。

抗病毒治療

金剛烷胺和金剛乙胺對甲型流感有效（但約有30％毒株耐藥）；

對乙、丙型流感無效。

劑量為每日100mg口服b.i.d.x5天；可在1－2天內(nèi)減輕發(fā)熱等全身中毒癥狀，緩解呼吸道癥狀。抗病毒治療

金剛烷胺和金剛乙胺對甲型流感有效（但老年人劑量應減半。腎功能不全患者的劑量須調(diào)整：金剛脘胺的劑量在肌酐清除率≤50ml／min時酌量減少，并密切觀察其不良反應，必要時應停藥。肌酐清除率<10ml/min時，減為l00mg／