獸藥藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics課件

獸藥藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics課件獸藥藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics課件2第二章藥效動(dòng)力學(xué)

Pharmacodynamics第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)量效關(guān)系第三節(jié)構(gòu)效關(guān)系第四節(jié)藥物作用機(jī)制2第二章藥效動(dòng)力學(xué)

Pharmacodynamics3第一節(jié)藥物的基本作用

BasicEffectsofDrugs藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用的基本表現(xiàn)藥物作用的方式藥物作用的選擇性藥物作用的臨床效果3第一節(jié)藥物的基本作用

BasicEffectsof4一藥物作用與藥理效應(yīng)

Drugaction&Pharmacologicaleffect

（一）藥物作用（Drugaction）

是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用。是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性（Specificity）。4一藥物作用與藥理效應(yīng)

Drugaction&5（二）藥理效應(yīng)Pharmacologicaleffect

是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，對(duì)不同器官有其選擇性（Selectivity）。因此，藥理效應(yīng)實(shí)際上是藥物作用于機(jī)體后所引起的機(jī)體組織細(xì)胞原有功能水平的改變。5（二）藥理效應(yīng)Pharmacologicaleffec6靶點(diǎn)結(jié)合

藥物機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化

藥理效應(yīng)藥物作用(action)

作用機(jī)制(actionmechanism)

興奮exicitation抑制inhibition藥理作用與效應(yīng)的關(guān)系6靶點(diǎn)藥物機(jī)體生理、藥理效應(yīng)藥物作用(action)作7心肌收縮加強(qiáng)心率加快血壓升高

腎上腺素（Ad）-R藥物作用藥理效應(yīng)7心肌收縮加強(qiáng)腎上腺素-R藥物作用8二藥物作用的基本表現(xiàn)興奮性的改變新陳代謝的改變反應(yīng)性的改變8二藥物作用的基本表現(xiàn)興奮性的改變9

（一）興奮性的改變興奮（Stimulation/Excitation）抑制（Depression/Inhibition）9（一）興奮性的改變興奮（Stimulation/10

1興奮（Stimulation/Excitation）

使機(jī)體器官原有的機(jī)能活動(dòng)加強(qiáng)或提高。凡能引起機(jī)體器官功能活動(dòng)加強(qiáng)或提高的藥物，稱為興奮藥（Stimulants）。

101興奮（Stimulation/Excit11

2抑制（Depression/Inhibition）使機(jī)體器官原有的機(jī)能活動(dòng)減弱或減低。凡能引起機(jī)體器官機(jī)能活動(dòng)減弱或降低的藥物，稱為抑制藥（Depressants）。112抑制（Depression/Inhib12

（二）新陳代謝的改變有些藥物通過調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝，改變體液成分而發(fā)揮作用。腎上腺素——血糖胰島素——血糖12（二）新陳代謝的改變有些藥物通過13

（三）反應(yīng)性的改變少數(shù)藥物還能改變機(jī)體的反應(yīng)性。如免疫抑制藥和免疫調(diào)節(jié)藥。13（三）反應(yīng)性的改變少數(shù)藥物還能14三藥物作用的方式wayofdrugaction

直接作用間接作用局部作用吸收作用14三藥物作用的方式wayofdrugaction15

（一）直接作用（Directaction）藥物對(duì)所接觸的組織器官直接產(chǎn)生的作用。亦稱原發(fā)作用（primaryaction）。15（一）直接作用（Directaction）16

（二）間接作用（Indirectaction）

由于藥物的直接作用而引起的其它組織器官的繼發(fā)反應(yīng)。也稱續(xù)發(fā)作用（secondaryaction）。

直接作用

間接作用咖啡因興奮CNS消除疲勞、精神振奮強(qiáng)心甙心力加強(qiáng)利尿16（二）間接作用（Indirectaction）17

（三）局部作用（Localaction）藥物未被吸收入血流之前，就在用藥部位出現(xiàn)的作用。酒精——皮膚表面的消毒作用；利多卡因——表面麻醉作用。17（三）局部作用（Localaction）18

（四）吸收作用Absorptiveaction藥物被吸收后，進(jìn)入血液循環(huán)而發(fā)揮的作用。吸收作用一般也指藥物被轉(zhuǎn)運(yùn)到全身各組織器官后發(fā)生的作用，故有時(shí)也稱全身作用。如抗生素被吸收后，分布到全身而發(fā)揮的抗感染作用。18（四）吸收作用Absorptiveaction19四藥物作用的選擇性（Selectivity）

許多藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，往往對(duì)某一個(gè)或幾個(gè)組織器官發(fā)生作用，而對(duì)其他組織器官很少或幾乎不發(fā)生作用，此稱為藥物作用的選擇性。19四藥物作用的選擇性（Selectivity）20（一）藥物作用的選擇性是相對(duì)的1.某些藥物的選擇性高，另一些則較低；2.某些藥物小劑量時(shí)只選擇性地作用于個(gè)別組織器官，大劑量時(shí)則可對(duì)幾個(gè)組織或器官的功能都產(chǎn)生影響，甚至引起廣泛的全身性毒性反應(yīng)。20（一）藥物作用的選擇性是相對(duì)的1.某些211.不同組織細(xì)胞對(duì)藥物的反應(yīng)性不同；2.藥物對(duì)不同組織的親和力不同；3.受體分布不均一，不同組織受體分布的多少和類型存在差異；4.藥物在不同組織的代謝速率不同。

（二）藥物作用選擇性產(chǎn)生的原因211.不同組織細(xì)胞對(duì)藥物的反應(yīng)性不同；221.是藥物臨床治療作用的基礎(chǔ)。2.是藥物分類的依據(jù)之一，也是藥理學(xué)教科書分章的基礎(chǔ)。（三）藥物作用選擇性的意義221.是藥物臨床治療作用的基礎(chǔ)。23防治作用不良反應(yīng)

五藥物作用的臨床效果23防治作用五藥物作用的臨床效果24

（一）防治作用（protectiveeffect）

1.預(yù)防作用（preventiveeffect）在疾病發(fā)生之前用藥。以防止疾病或癥狀的發(fā)生，稱為預(yù)防作用。如：抗過敏藥——防暈動(dòng)癥；接種卡介苗——預(yù)防結(jié)核病等。24（一）防治作用（protectiveeffec25

2.治療作用Therapeuticaction用藥的目的在于防治疾病，凡符合用藥目的，或能達(dá)到防治疾病效果的作用，叫做治療作用。治療作用又可分為：對(duì)因治療和對(duì)癥治療252.治療作用Therapeuticac26

（1）對(duì)因治療Etiologicaltreatment

用藥的目的在于消除原發(fā)治病因子的，稱為對(duì)因治療，或稱治本。（2）對(duì)癥治療Symptomatictreatment用藥目的在于改善疾病癥狀的叫做對(duì)癥治療，或稱治標(biāo)。26（1）對(duì)因治療Etiologicaltreatm27

（二）不良反應(yīng)Adversereaction

是由藥物引起的與用藥目的無關(guān)的，對(duì)機(jī)體不利的作用的總稱。按其性質(zhì)，常見的有以下幾種：副作用毒性反應(yīng)過敏反應(yīng)后遺效應(yīng)27（二）不良反應(yīng)Adversereaction28

指藥物在治療劑量時(shí)所產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。副作用是由于藥理效應(yīng)選擇性低，作用范圍大，涉及多個(gè)效應(yīng)器官而引起的。副作用是隨治療目的而改變的，當(dāng)某一效應(yīng)被用作治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副作用（或副反應(yīng)）。

1.副作用Sidereaction28指藥物在治療劑量時(shí)所產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)29

2.毒性反應(yīng)Toxicreaction是指在用藥劑量過大或蓄積過多時(shí)發(fā)生的機(jī)體生理生化功能紊亂或結(jié)構(gòu)的病理變化。292.毒性反應(yīng)Toxicreaction30

3.過敏反應(yīng)Hypersensitivereaction亦稱變態(tài)反應(yīng)（Allergicreaction),是少數(shù)特異體質(zhì)的病畜受到某些藥物刺激后所發(fā)生的免疫病理反應(yīng)。303.過敏反應(yīng)Hypersensitivere31

4.后遺效應(yīng)Residualeffect是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度（有效濃度）以下時(shí)，殘存的藥理效應(yīng)。苯巴比妥催眠——次晨頭暈、困倦長期使用糖皮質(zhì)激素——腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月。314.后遺效應(yīng)Residualeffec32第二節(jié)藥物效應(yīng)的構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系(structure-activityrelationship)是指藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與其對(duì)受體的親和力以及內(nèi)在活性等間的關(guān)系。化學(xué)結(jié)構(gòu)包括基本骨架、立體構(gòu)形、活性基團(tuán)及側(cè)鏈長短等，這種關(guān)系經(jīng)常是很嚴(yán)格的。藥物分子細(xì)微的變化（如立體異構(gòu)體）可以引起藥物理化性質(zhì)很大的改變。32第二節(jié)藥物效應(yīng)的構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系(structure33化學(xué)結(jié)構(gòu)非常近似的藥物能與同一受體或酶結(jié)合，引起相似（擬似藥）或相反的作用（拮抗藥）。例如卡巴膽堿、毒蕈堿與丙胺太林（普魯本辛）的化學(xué)結(jié)構(gòu)很相似，但前兩藥具有擬膽堿作用，而后一藥卻為抗膽堿藥。33化學(xué)結(jié)構(gòu)非常近似的藥物能與同一受體或酶結(jié)合，引起相似（擬34構(gòu)效關(guān)系的研究?？蓪?dǎo)致有效治療藥物的合成，因?yàn)榉肿訕?gòu)型的變化可改變藥物的作用，由此可能合成一個(gè)治療作用較強(qiáng)的，而副作用較小的同類藥物。34構(gòu)效關(guān)系的研究?？蓪?dǎo)致有效治療藥物的合成，因?yàn)榉肿訕?gòu)型的35注：結(jié)構(gòu)的微小改變可能使藥效產(chǎn)生很大的變化，因此認(rèn)識(shí)藥物的構(gòu)效關(guān)系不僅有助于理解藥物作用的性質(zhì)和機(jī)理，也有利于找尋和合成新藥。35注：結(jié)構(gòu)的微小改變可能使藥效產(chǎn)生很大的變化，因此認(rèn)識(shí)藥物36一、藥物的量-效關(guān)系:(dose-effectrelationship)指在一定劑量范圍內(nèi)，藥物的藥理效應(yīng)隨著劑量或濃度的增加而增強(qiáng)。第二節(jié)藥物的量效關(guān)系024681012

100效應(yīng)(%)50EmaxKD量反應(yīng)的量效曲線031030100

36一、藥物的量-效關(guān)系:(dose-effectrel37（1）量反應(yīng)(quantitativeresponse)藥理效應(yīng)強(qiáng)度可用數(shù)字或量的分級(jí)表示最小有效量(minimaleffectivedose)能引起藥理效應(yīng)的最小劑量（或最小濃度），或稱閾劑量。效能(efficacy)指藥物的最大效應(yīng)（Y軸的最高點(diǎn)），比較效應(yīng)的差別強(qiáng)度(potency)，或稱效價(jià)強(qiáng)度，引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量。值越小，效價(jià)強(qiáng)度越大（1/劑量）03103037（1）量反應(yīng)(quantitativeresponse38

1.最小有效量Minimaleffectivedose

亦稱閾值量（Thresholddose）。指藥物達(dá)到開始出現(xiàn)治療作用的劑量。

2.有效量Effectivedose亦稱治療量或常用量。臨床上常用于防止疾病，既可獲得明顯療效，而又比較安全的劑量。381.最小有效量Minimaleffectiv39

3.半數(shù)有效量HalfEffectivedose在一群動(dòng)物中引起50%的動(dòng)物陽性反應(yīng)或有效的劑量。用ED50表示。393.半數(shù)有效量HalfEffective40

4.中毒量Toxicdose超過極量，引起機(jī)體毒性反應(yīng)的劑量。

5.半數(shù)致死量Halflethaldose在一群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中引起50%的動(dòng)物死亡的劑量。用LD50表示。404.中毒量Toxicdose41藥物安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)治療指數(shù)（TI）用LD50/ED50表示。此數(shù)值越大越安全。安全范圍(marginofsafety)

最小有效量和最小中毒量之間的距離安全指數(shù)

LD5/ED95安全界限（LD1-ED99）/ED99特例：量效曲線與毒性曲線不平行，TI不能完全反映藥物的安全性。41藥物安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)治療指數(shù)（TI）用LD50/ED50424243圖2－1劑量與藥物作用關(guān)系示意圖43圖2－1劑量與藥物作用關(guān)系示意圖44量效關(guān)系曲線

量效關(guān)系曲線常用曲線來表示。如果以橫坐標(biāo)表示對(duì)數(shù)劑量，縱坐標(biāo)表示效應(yīng)強(qiáng)度，則量效曲線幾乎呈一條對(duì)稱的S型曲線，即量效關(guān)系曲線。

44量效關(guān)系曲線

量效關(guān)系曲線常用45藥理效應(yīng)強(qiáng)弱的表示有2種：量反應(yīng)（Gradedresponse）－連續(xù)增減的量變，用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示；

質(zhì)反應(yīng)（Quantalresponse）－用全或無，陽性或陰性表示。觀察的藥理效應(yīng)是用陽性或陰性出現(xiàn)的頻率45藥理效應(yīng)強(qiáng)弱的表示有2種：46劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng)最大效應(yīng)(maximumeffect)

藥物濃度

效應(yīng)強(qiáng)度

46劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比增47

量效關(guān)系曲線表明：

①當(dāng)藥物劑量過小，達(dá)不到閾值量時(shí)，藥物就不會(huì)產(chǎn)生任何藥理效應(yīng)；②藥物必須達(dá)到一定的劑量才能產(chǎn)生效應(yīng)；③在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量或濃度的增加，藥物作用強(qiáng)度也相應(yīng)增加，直至達(dá)到最大效應(yīng)；④藥物效應(yīng)的增加是有一定極限的，此極限就是最大效應(yīng)。藥物達(dá)到最大效應(yīng)后，劑量再加大，藥物效應(yīng)也不會(huì)增加。47量效關(guān)系曲線表明：①當(dāng)藥物劑量過小，達(dá)不48三、藥物作用的機(jī)理

藥物作用機(jī)理，是指藥物在何處起作用和如何起作用以及為什么起作用的問題。是藥效學(xué)研究的主要問題。分為受體學(xué)說和非受體學(xué)說。

48三、藥物作用的機(jī)理

藥物作用機(jī)理，是指藥物在何處起作用49受體的定義及特征大多數(shù)藥物必須先與細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的某些特定分子結(jié)合，才能發(fā)揮效應(yīng)，這些特定分子被稱為受體。49受體的定義及特征大多數(shù)藥物必須先與細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的某些50它是構(gòu)成細(xì)胞的物質(zhì)成份，有的位于細(xì)胞膜，有的位于胞漿和細(xì)胞核，大多數(shù)是某些蛋白質(zhì)性質(zhì)的大分子，具有嚴(yán)格的立體專一性，能識(shí)別和結(jié)合特異分子（配體）的位點(diǎn)，此位點(diǎn)即受體分子或受點(diǎn)。通過對(duì)受體的分離、提純和鑒定，已經(jīng)使人們確認(rèn)了受體的存在。50它是構(gòu)成細(xì)胞的物質(zhì)成份，有的位于細(xì)胞膜，有的位于胞漿和細(xì)51受體具有識(shí)別特異性藥物（或配體，ligand）的能力，藥物-受體復(fù)合物可以引起生物效應(yīng)等觀點(diǎn)。與受體相比，生物活性物質(zhì)的分子量往往很小，故通稱為配體。配體包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身調(diào)節(jié)物質(zhì)或藥物等。51受體具有識(shí)別特異性藥物（或配體，ligand）的能力，藥52受體的性質(zhì)如下：①

靈敏性：只要很低的藥物濃度就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)。②

選擇性：不同化學(xué)異構(gòu)體的反應(yīng)可以完全不同，激動(dòng)劑的選擇性強(qiáng)于阻斷劑。③

專一性：同一類型的激動(dòng)劑與同一類型的受體結(jié)合時(shí)產(chǎn)生的效應(yīng)類似。例如普萘洛爾為β-受體阻斷劑，它阻斷腎上腺能β-受體而起到降壓、抗心絞痛、抗心律失常的作用。52受體的性質(zhì)如下：53二、受體學(xué)說藥物分子與受體結(jié)合的一般表達(dá)式如下：其中D代表藥物，R為受體，DR為藥物受體復(fù)合物，E為效應(yīng)，K為反應(yīng)速率常數(shù)。藥物和受體的結(jié)合反應(yīng)由它們之間的親和力所決定。

53二、受體學(xué)說藥物分子與受體結(jié)合的一般表達(dá)式如下：54由上式可見，藥物與受體的相互作用首先是藥物與受體結(jié)合，結(jié)合后產(chǎn)生的復(fù)合物仍可解離。5455占領(lǐng)學(xué)說(occupationtheory)占領(lǐng)學(xué)說分別由Clark和Gaddum于1926年和1937年提出，該學(xué)說認(rèn)為：受體只有與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)，而效應(yīng)的強(qiáng)度與占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比，全部受體被占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。55占領(lǐng)學(xué)說(occupationtheory)56當(dāng)50%受體被占領(lǐng)時(shí)，所產(chǎn)生的效應(yīng)就是最大效應(yīng)的一半。但實(shí)際上，作用于同一受體的藥物其最大效應(yīng)并不都相等。56當(dāng)50%受體被占領(lǐng)時(shí)，所產(chǎn)生的效571954年Ariens修正了占領(lǐng)學(xué)說，他把決定藥物與受體結(jié)合時(shí)產(chǎn)生效應(yīng)的大小稱為內(nèi)在活性(intrinsicactivity,α)。藥物與受體結(jié)合不僅需要有親和力，而且還需要有內(nèi)在活性才能激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。571954年Ariens修正了占領(lǐng)學(xué)說，他把58只有親和力而沒有內(nèi)在活性的藥物，雖可與受體結(jié)合，但不能激動(dòng)受體故不產(chǎn)生效應(yīng)。親和力以藥物-受體復(fù)合物解離常數(shù)（KD）的倒數(shù)（1/KD）來表示。KD是引起最大效應(yīng)的一半時(shí)(即50%受體被占領(lǐng))的藥物劑量。58只有親和力而沒有內(nèi)在活性的藥物，雖可與受體結(jié)合，但不能激591956年Stephenson認(rèn)為，藥物只占領(lǐng)小部分受體即可產(chǎn)生最大效應(yīng)，未經(jīng)占領(lǐng)的受體稱為儲(chǔ)備受體。因此，當(dāng)非可逆性結(jié)合或其它原因而喪失一部分受體時(shí)，并不會(huì)立即影響最大效應(yīng)。591956年Stephenson認(rèn)為，藥物只占領(lǐng)小部分受體60進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)在活性不同的同類藥物產(chǎn)生同等強(qiáng)度效應(yīng)時(shí)，所占領(lǐng)受體的數(shù)目并不相等。激動(dòng)劑占領(lǐng)的受體必須達(dá)到一定閾值后才開始出現(xiàn)效應(yīng)。60進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)在活性不同的同類藥物產(chǎn)生同等強(qiáng)度效應(yīng)時(shí)61當(dāng)達(dá)到閾值后被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時(shí)，激動(dòng)效應(yīng)隨之增強(qiáng)。閾值以下被占領(lǐng)的受體稱為沉默受體。根據(jù)上述學(xué)說，可將與受體相互作用的藥物分為激動(dòng)劑和拮抗劑。61當(dāng)達(dá)到閾值后被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時(shí)，激動(dòng)效應(yīng)隨之增強(qiáng)。62⒈激動(dòng)劑(agonist)：為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。根據(jù)親和力和內(nèi)在活性的不同，激動(dòng)劑又分為完全激動(dòng)劑(有較強(qiáng)的親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性，α=1)和部分激動(dòng)劑，有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)，α<1)。62⒈激動(dòng)劑(agonist)：63完全激動(dòng)劑（如嗎啡）可產(chǎn)生較強(qiáng)的效應(yīng)，而部分激動(dòng)劑（如噴他佐辛）只引起較弱的效應(yīng)，有時(shí)還可以對(duì)抗激動(dòng)劑的部分效應(yīng)，即表現(xiàn)部分阻斷活性；63完全激動(dòng)劑（如嗎啡）可產(chǎn)生較強(qiáng)的效應(yīng)，而部分激動(dòng)劑（如噴64有少數(shù)受體還存在另一種類型的配體，這類配體與受體結(jié)合后可引起受體的構(gòu)型向非激活狀態(tài)方向轉(zhuǎn)變，因而引起與原來激動(dòng)劑相反的生理效應(yīng)。這類配體稱做反向激動(dòng)劑。64有少數(shù)受體還存在另一種類型的配體，這類配體與受體結(jié)合后可65⒉拮抗劑：為只有較強(qiáng)的親和力，無內(nèi)在活性(α=0)的藥物。如納洛酮、普萘洛爾等。若以拮抗作用為主，同時(shí)還兼具內(nèi)在活性并表現(xiàn)一定的激動(dòng)受體的效應(yīng)，則為部分拮抗劑如氧烯洛爾。65⒉拮抗劑：66拮抗劑與受體結(jié)合并不激活受體。根據(jù)拮抗劑與受體結(jié)合是否可逆而將其分為兩類：即競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑。66拮抗劑與受體結(jié)合并不激活受體。67競爭性拮抗劑能與激動(dòng)劑競爭相同受體，且結(jié)合是可逆的，增加激動(dòng)劑的劑量來與拮抗劑競爭結(jié)合部位，最終仍能使量效曲線的最大作用強(qiáng)度達(dá)到原來的高度。67競爭性拮抗劑能與激動(dòng)劑競爭相同受68當(dāng)存在不同濃度的競爭性拮抗劑時(shí)，激動(dòng)劑量效曲線逐漸平行右移，但最大效應(yīng)不變。阿托品是乙酰膽堿的競爭性拮抗劑。若以量效曲線來表示兩者的作用，阿托品可使此曲線平行右移，但不影響藥物的最大效能。68當(dāng)存在不同濃度的競爭性拮抗劑時(shí)，激69激動(dòng)劑與拮抗劑：不能將激動(dòng)或拮抗同一受體或亞型受體的激動(dòng)劑與拮抗劑同用，因?yàn)樗鼈兊男?yīng)可相互抵消。

β-腎上腺素受體阻斷藥可降低β-腎上腺素受體激動(dòng)劑沙丁胺醇、特布他林的效應(yīng)。在激動(dòng)劑中毒時(shí)，可以利用拮抗同一受體的拮抗劑消除激動(dòng)劑的毒性。69激動(dòng)劑與拮抗劑：70改變理化環(huán)境參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過程對(duì)酶的抑制或促進(jìn)作用影響細(xì)胞膜的通透性影響活性物質(zhì)的釋放影響免疫機(jī)能作用于受體藥物作用的非受體機(jī)理70改變理化環(huán)境藥物作用的非受體機(jī)理71（一）改變理化環(huán)境脂溶性——液體石蠟（潤便）滲透壓——甘露醇（脫水、導(dǎo)瀉）吸附力——藥用碳（止泄）71（一）改變理化環(huán)境脂溶性——液體石蠟（潤便）72

（二）參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過程維生素、氨基酸、礦物質(zhì)等——參與正常生理代謝過程，使缺乏癥得到糾正；磺胺類藥物——與細(xì)菌的PABA競爭，阻斷細(xì)菌的葉酸代謝，從而使敏感菌受到抑制。72（二）參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過程維73（三）對(duì)酶的抑制或促進(jìn)作用胰島素——促進(jìn)己糖激酶的活性，產(chǎn)生降血糖作用；新斯的明——抑制膽堿酯酶，發(fā)揮擬膽堿作用；解磷啶——使被有機(jī)磷酸酸類抑制的Ach恢復(fù)活性，產(chǎn)生解毒作用。73（三）對(duì)酶的抑制或促進(jìn)作用胰島素——促進(jìn)己糖激酶的活74（四）影響細(xì)胞膜的通透性

普魯卡因酰胺——穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，抑制Na+、K+、Ca++的通透性，產(chǎn)生抗心率失常作用；苯妥因鈉——穩(wěn)定大腦細(xì)胞膜的通透性，產(chǎn)生抗癲癇作用；表面活性劑和鹵素類等——降低細(xì)菌的表面張力，增加菌體細(xì)胞膜的通透性，發(fā)揮抗菌作用。74（四）影響細(xì)胞膜的通透性普魯卡因酰胺——穩(wěn)75（五）影響活性物質(zhì)的釋放麻黃堿促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，產(chǎn)生升壓作用；溴芐銨則抑制去甲腎上腺素的釋放，產(chǎn)生降壓和抗心率失常作用。75（五）影響活性物質(zhì)的釋放麻黃堿促進(jìn)腎上腺素能76（六）影響免疫機(jī)能免疫增強(qiáng)藥（左咪唑）——增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；免疫抑制藥（環(huán)孢霉素）——抑制機(jī)體免疫功能。76（六）影響免疫機(jī)能免疫增強(qiáng)藥（左咪唑）——增強(qiáng)77（七）作用于受體受體是一類位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)具有介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的蛋白質(zhì)。能識(shí)別某些相應(yīng)的藥物，并與之發(fā)生特異的可逆性結(jié)合，從而導(dǎo)致組織或器官發(fā)生特定的生物效應(yīng)。受體類型藥物與受體的相互作用77（七）作用于受體受體是一類位782藥物與受體的相互作用

藥物與受體的相互作用過程，包括以下兩個(gè)步驟：①藥物與受體的相互結(jié)合；②藥物與受體結(jié)合后的繼發(fā)性變化782藥物與受體的相互作用藥物與受體的相互作用79（1）藥物與受體的相互結(jié)合

藥物（D）受體（R）復(fù)合物（DR）生物效應(yīng)（E）+79（1）藥物與受體的相互結(jié)合藥物（D）受體（R）80藥物與受體結(jié)合后，可能會(huì)興奮受體，產(chǎn)生藥理效應(yīng)，這種藥物叫激動(dòng)劑（Agonist）或興奮劑（Stimulant）；也可能會(huì)阻斷受體，產(chǎn)生對(duì)抗作用，這種藥物稱拮抗劑（Antagonist）或阻斷劑（Blockingagent）。80藥物與受體結(jié)合后，可能會(huì)興奮受體，產(chǎn)生藥理效81藥物與受體結(jié)合后，是否引起生物效應(yīng)，主要取決于以下兩個(gè)因素：①藥物是否具有親和力(Affinityforce)。親和力是指藥物與其作用物（受體、酶等）的結(jié)合力；②藥物是否具有內(nèi)在活性(Intrinsicactivity)，亦稱效應(yīng)力(Efficacy)，是指藥物產(chǎn)生生物效應(yīng)的能力。81藥物與受體結(jié)合后，是否引起生物效應(yīng)，主要取82（2）藥物與受體的繼發(fā)性變化D+R=DRE由于受體種類不同,這種變化有以下幾種情況：①激活細(xì)胞膜上的酶②改變細(xì)胞膜的通透性③調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的合成82（2）藥物與受體的繼發(fā)性變化D+R=DRTheEnd謝謝您的聆聽！期待您的指正！TheEnd謝謝您的聆聽！獸藥藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics課件獸藥藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics課件85第二章藥效動(dòng)力學(xué)

Pharmacodynamics第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)量效關(guān)系第三節(jié)構(gòu)效關(guān)系第四節(jié)藥物作用機(jī)制2第二章藥效動(dòng)力學(xué)

Pharmacodynamics86第一節(jié)藥物的基本作用

BasicEffectsofDrugs藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用的基本表現(xiàn)藥物作用的方式藥物作用的選擇性藥物作用的臨床效果3第一節(jié)藥物的基本作用

BasicEffectsof87一藥物作用與藥理效應(yīng)

Drugaction&Pharmacologicaleffect

（一）藥物作用（Drugaction）

是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用。是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性（Specificity）。4一藥物作用與藥理效應(yīng)

Drugaction&88（二）藥理效應(yīng)Pharmacologicaleffect

是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，對(duì)不同器官有其選擇性（Selectivity）。因此，藥理效應(yīng)實(shí)際上是藥物作用于機(jī)體后所引起的機(jī)體組織細(xì)胞原有功能水平的改變。5（二）藥理效應(yīng)Pharmacologicaleffec89靶點(diǎn)結(jié)合

藥物機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化

藥理效應(yīng)藥物作用(action)

作用機(jī)制(actionmechanism)

興奮exicitation抑制inhibition藥理作用與效應(yīng)的關(guān)系6靶點(diǎn)藥物機(jī)體生理、藥理效應(yīng)藥物作用(action)作90心肌收縮加強(qiáng)心率加快血壓升高

腎上腺素（Ad）-R藥物作用藥理效應(yīng)7心肌收縮加強(qiáng)腎上腺素-R藥物作用91二藥物作用的基本表現(xiàn)興奮性的改變新陳代謝的改變反應(yīng)性的改變8二藥物作用的基本表現(xiàn)興奮性的改變92

（一）興奮性的改變興奮（Stimulation/Excitation）抑制（Depression/Inhibition）9（一）興奮性的改變興奮（Stimulation/93

1興奮（Stimulation/Excitation）

使機(jī)體器官原有的機(jī)能活動(dòng)加強(qiáng)或提高。凡能引起機(jī)體器官功能活動(dòng)加強(qiáng)或提高的藥物，稱為興奮藥（Stimulants）。

101興奮（Stimulation/Excit94

2抑制（Depression/Inhibition）使機(jī)體器官原有的機(jī)能活動(dòng)減弱或減低。凡能引起機(jī)體器官機(jī)能活動(dòng)減弱或降低的藥物，稱為抑制藥（Depressants）。112抑制（Depression/Inhib95

（二）新陳代謝的改變有些藥物通過調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝，改變體液成分而發(fā)揮作用。腎上腺素——血糖胰島素——血糖12（二）新陳代謝的改變有些藥物通過96

（三）反應(yīng)性的改變少數(shù)藥物還能改變機(jī)體的反應(yīng)性。如免疫抑制藥和免疫調(diào)節(jié)藥。13（三）反應(yīng)性的改變少數(shù)藥物還能97三藥物作用的方式wayofdrugaction

直接作用間接作用局部作用吸收作用14三藥物作用的方式wayofdrugaction98

（一）直接作用（Directaction）藥物對(duì)所接觸的組織器官直接產(chǎn)生的作用。亦稱原發(fā)作用（primaryaction）。15（一）直接作用（Directaction）99

（二）間接作用（Indirectaction）

由于藥物的直接作用而引起的其它組織器官的繼發(fā)反應(yīng)。也稱續(xù)發(fā)作用（secondaryaction）。

直接作用

間接作用咖啡因興奮CNS消除疲勞、精神振奮強(qiáng)心甙心力加強(qiáng)利尿16（二）間接作用（Indirectaction）100

（三）局部作用（Localaction）藥物未被吸收入血流之前，就在用藥部位出現(xiàn)的作用。酒精——皮膚表面的消毒作用；利多卡因——表面麻醉作用。17（三）局部作用（Localaction）101

（四）吸收作用Absorptiveaction藥物被吸收后，進(jìn)入血液循環(huán)而發(fā)揮的作用。吸收作用一般也指藥物被轉(zhuǎn)運(yùn)到全身各組織器官后發(fā)生的作用，故有時(shí)也稱全身作用。如抗生素被吸收后，分布到全身而發(fā)揮的抗感染作用。18（四）吸收作用Absorptiveaction102四藥物作用的選擇性（Selectivity）

許多藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，往往對(duì)某一個(gè)或幾個(gè)組織器官發(fā)生作用，而對(duì)其他組織器官很少或幾乎不發(fā)生作用，此稱為藥物作用的選擇性。19四藥物作用的選擇性（Selectivity）103（一）藥物作用的選擇性是相對(duì)的1.某些藥物的選擇性高，另一些則較低；2.某些藥物小劑量時(shí)只選擇性地作用于個(gè)別組織器官，大劑量時(shí)則可對(duì)幾個(gè)組織或器官的功能都產(chǎn)生影響，甚至引起廣泛的全身性毒性反應(yīng)。20（一）藥物作用的選擇性是相對(duì)的1.某些1041.不同組織細(xì)胞對(duì)藥物的反應(yīng)性不同；2.藥物對(duì)不同組織的親和力不同；3.受體分布不均一，不同組織受體分布的多少和類型存在差異；4.藥物在不同組織的代謝速率不同。

（二）藥物作用選擇性產(chǎn)生的原因211.不同組織細(xì)胞對(duì)藥物的反應(yīng)性不同；1051.是藥物臨床治療作用的基礎(chǔ)。2.是藥物分類的依據(jù)之一，也是藥理學(xué)教科書分章的基礎(chǔ)。（三）藥物作用選擇性的意義221.是藥物臨床治療作用的基礎(chǔ)。106防治作用不良反應(yīng)

五藥物作用的臨床效果23防治作用五藥物作用的臨床效果107

（一）防治作用（protectiveeffect）

1.預(yù)防作用（preventiveeffect）在疾病發(fā)生之前用藥。以防止疾病或癥狀的發(fā)生，稱為預(yù)防作用。如：抗過敏藥——防暈動(dòng)癥；接種卡介苗——預(yù)防結(jié)核病等。24（一）防治作用（protectiveeffec108

2.治療作用Therapeuticaction用藥的目的在于防治疾病，凡符合用藥目的，或能達(dá)到防治疾病效果的作用，叫做治療作用。治療作用又可分為：對(duì)因治療和對(duì)癥治療252.治療作用Therapeuticac109

（1）對(duì)因治療Etiologicaltreatment

用藥的目的在于消除原發(fā)治病因子的，稱為對(duì)因治療，或稱治本。（2）對(duì)癥治療Symptomatictreatment用藥目的在于改善疾病癥狀的叫做對(duì)癥治療，或稱治標(biāo)。26（1）對(duì)因治療Etiologicaltreatm110

（二）不良反應(yīng)Adversereaction

是由藥物引起的與用藥目的無關(guān)的，對(duì)機(jī)體不利的作用的總稱。按其性質(zhì)，常見的有以下幾種：副作用毒性反應(yīng)過敏反應(yīng)后遺效應(yīng)27（二）不良反應(yīng)Adversereaction111

指藥物在治療劑量時(shí)所產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。副作用是由于藥理效應(yīng)選擇性低，作用范圍大，涉及多個(gè)效應(yīng)器官而引起的。副作用是隨治療目的而改變的，當(dāng)某一效應(yīng)被用作治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副作用（或副反應(yīng)）。

1.副作用Sidereaction28指藥物在治療劑量時(shí)所產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)112

2.毒性反應(yīng)Toxicreaction是指在用藥劑量過大或蓄積過多時(shí)發(fā)生的機(jī)體生理生化功能紊亂或結(jié)構(gòu)的病理變化。292.毒性反應(yīng)Toxicreaction113

3.過敏反應(yīng)Hypersensitivereaction亦稱變態(tài)反應(yīng)（Allergicreaction),是少數(shù)特異體質(zhì)的病畜受到某些藥物刺激后所發(fā)生的免疫病理反應(yīng)。303.過敏反應(yīng)Hypersensitivere114

4.后遺效應(yīng)Residualeffect是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度（有效濃度）以下時(shí)，殘存的藥理效應(yīng)。苯巴比妥催眠——次晨頭暈、困倦長期使用糖皮質(zhì)激素——腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月。314.后遺效應(yīng)Residualeffec115第二節(jié)藥物效應(yīng)的構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系(structure-activityrelationship)是指藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與其對(duì)受體的親和力以及內(nèi)在活性等間的關(guān)系?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)包括基本骨架、立體構(gòu)形、活性基團(tuán)及側(cè)鏈長短等，這種關(guān)系經(jīng)常是很嚴(yán)格的。藥物分子細(xì)微的變化（如立體異構(gòu)體）可以引起藥物理化性質(zhì)很大的改變。32第二節(jié)藥物效應(yīng)的構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系(structure116化學(xué)結(jié)構(gòu)非常近似的藥物能與同一受體或酶結(jié)合，引起相似（擬似藥）或相反的作用（拮抗藥）。例如卡巴膽堿、毒蕈堿與丙胺太林（普魯本辛）的化學(xué)結(jié)構(gòu)很相似，但前兩藥具有擬膽堿作用，而后一藥卻為抗膽堿藥。33化學(xué)結(jié)構(gòu)非常近似的藥物能與同一受體或酶結(jié)合，引起相似（擬117構(gòu)效關(guān)系的研究?？蓪?dǎo)致有效治療藥物的合成，因?yàn)榉肿訕?gòu)型的變化可改變藥物的作用，由此可能合成一個(gè)治療作用較強(qiáng)的，而副作用較小的同類藥物。34構(gòu)效關(guān)系的研究常可導(dǎo)致有效治療藥物的合成，因?yàn)榉肿訕?gòu)型的118注：結(jié)構(gòu)的微小改變可能使藥效產(chǎn)生很大的變化，因此認(rèn)識(shí)藥物的構(gòu)效關(guān)系不僅有助于理解藥物作用的性質(zhì)和機(jī)理，也有利于找尋和合成新藥。35注：結(jié)構(gòu)的微小改變可能使藥效產(chǎn)生很大的變化，因此認(rèn)識(shí)藥物119一、藥物的量-效關(guān)系:(dose-effectrelationship)指在一定劑量范圍內(nèi)，藥物的藥理效應(yīng)隨著劑量或濃度的增加而增強(qiáng)。第二節(jié)藥物的量效關(guān)系024681012

100效應(yīng)(%)50EmaxKD量反應(yīng)的量效曲線031030100

36一、藥物的量-效關(guān)系:(dose-effectrel120（1）量反應(yīng)(quantitativeresponse)藥理效應(yīng)強(qiáng)度可用數(shù)字或量的分級(jí)表示最小有效量(minimaleffectivedose)能引起藥理效應(yīng)的最小劑量（或最小濃度），或稱閾劑量。效能(efficacy)指藥物的最大效應(yīng)（Y軸的最高點(diǎn)），比較效應(yīng)的差別強(qiáng)度(potency)，或稱效價(jià)強(qiáng)度，引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量。值越小，效價(jià)強(qiáng)度越大（1/劑量）03103037（1）量反應(yīng)(quantitativeresponse121

1.最小有效量Minimaleffectivedose

亦稱閾值量（Thresholddose）。指藥物達(dá)到開始出現(xiàn)治療作用的劑量。

2.有效量Effectivedose亦稱治療量或常用量。臨床上常用于防止疾病，既可獲得明顯療效，而又比較安全的劑量。381.最小有效量Minimaleffectiv122

3.半數(shù)有效量HalfEffectivedose在一群動(dòng)物中引起50%的動(dòng)物陽性反應(yīng)或有效的劑量。用ED50表示。393.半數(shù)有效量HalfEffective123

4.中毒量Toxicdose超過極量，引起機(jī)體毒性反應(yīng)的劑量。

5.半數(shù)致死量Halflethaldose在一群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中引起50%的動(dòng)物死亡的劑量。用LD50表示。404.中毒量Toxicdose124藥物安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)治療指數(shù)（TI）用LD50/ED50表示。此數(shù)值越大越安全。安全范圍(marginofsafety)

最小有效量和最小中毒量之間的距離安全指數(shù)

LD5/ED95安全界限（LD1-ED99）/ED99特例：量效曲線與毒性曲線不平行，TI不能完全反映藥物的安全性。41藥物安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)治療指數(shù)（TI）用LD50/ED5012542126圖2－1劑量與藥物作用關(guān)系示意圖43圖2－1劑量與藥物作用關(guān)系示意圖127量效關(guān)系曲線

量效關(guān)系曲線常用曲線來表示。如果以橫坐標(biāo)表示對(duì)數(shù)劑量，縱坐標(biāo)表示效應(yīng)強(qiáng)度，則量效曲線幾乎呈一條對(duì)稱的S型曲線，即量效關(guān)系曲線。

44量效關(guān)系曲線

量效關(guān)系曲線常用128藥理效應(yīng)強(qiáng)弱的表示有2種：量反應(yīng)（Gradedresponse）－連續(xù)增減的量變，用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示；

質(zhì)反應(yīng)（Quantalresponse）－用全或無，陽性或陰性表示。觀察的藥理效應(yīng)是用陽性或陰性出現(xiàn)的頻率45藥理效應(yīng)強(qiáng)弱的表示有2種：129劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng)最大效應(yīng)(maximumeffect)

藥物濃度

效應(yīng)強(qiáng)度

46劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比增130

量效關(guān)系曲線表明：

①當(dāng)藥物劑量過小，達(dá)不到閾值量時(shí)，藥物就不會(huì)產(chǎn)生任何藥理效應(yīng)；②藥物必須達(dá)到一定的劑量才能產(chǎn)生效應(yīng)；③在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量或濃度的增加，藥物作用強(qiáng)度也相應(yīng)增加，直至達(dá)到最大效應(yīng)；④藥物效應(yīng)的增加是有一定極限的，此極限就是最大效應(yīng)。藥物達(dá)到最大效應(yīng)后，劑量再加大，藥物效應(yīng)也不會(huì)增加。47量效關(guān)系曲線表明：①當(dāng)藥物劑量過小，達(dá)不131三、藥物作用的機(jī)理

藥物作用機(jī)理，是指藥物在何處起作用和如何起作用以及為什么起作用的問題。是藥效學(xué)研究的主要問題。分為受體學(xué)說和非受體學(xué)說。

48三、藥物作用的機(jī)理

藥物作用機(jī)理，是指藥物在何處起作用132受體的定義及特征大多數(shù)藥物必須先與細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的某些特定分子結(jié)合，才能發(fā)揮效應(yīng)，這些特定分子被稱為受體。49受體的定義及特征大多數(shù)藥物必須先與細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的某些133它是構(gòu)成細(xì)胞的物質(zhì)成份，有的位于細(xì)胞膜，有的位于胞漿和細(xì)胞核，大多數(shù)是某些蛋白質(zhì)性質(zhì)的大分子，具有嚴(yán)格的立體專一性，能識(shí)別和結(jié)合特異分子（配體）的位點(diǎn)，此位點(diǎn)即受體分子或受點(diǎn)。通過對(duì)受體的分離、提純和鑒定，已經(jīng)使人們確認(rèn)了受體的存在。50它是構(gòu)成細(xì)胞的物質(zhì)成份，有的位于細(xì)胞膜，有的位于胞漿和細(xì)134受體具有識(shí)別特異性藥物（或配體，ligand）的能力，藥物-受體復(fù)合物可以引起生物效應(yīng)等觀點(diǎn)。與受體相比，生物活性物質(zhì)的分子量往往很小，故通稱為配體。配體包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身調(diào)節(jié)物質(zhì)或藥物等。51受體具有識(shí)別特異性藥物（或配體，ligand）的能力，藥135受體的性質(zhì)如下：①

靈敏性：只要很低的藥物濃度就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)。②

選擇性：不同化學(xué)異構(gòu)體的反應(yīng)可以完全不同，激動(dòng)劑的選擇性強(qiáng)于阻斷劑。③

專一性：同一類型的激動(dòng)劑與同一類型的受體結(jié)合時(shí)產(chǎn)生的效應(yīng)類似。例如普萘洛爾為β-受體阻斷劑，它阻斷腎上腺能β-受體而起到降壓、抗心絞痛、抗心律失常的作用。52受體的性質(zhì)如下：136二、受體學(xué)說藥物分子與受體結(jié)合的一般表達(dá)式如下：其中D代表藥物，R為受體，DR為藥物受體復(fù)合物，E為效應(yīng)，K為反應(yīng)速率常數(shù)。藥物和受體的結(jié)合反應(yīng)由它們之間的親和力所決定。

53二、受體學(xué)說藥物分子與受體結(jié)合的一般表達(dá)式如下：137由上式可見，藥物與受體的相互作用首先是藥物與受體結(jié)合，結(jié)合后產(chǎn)生的復(fù)合物仍可解離。54138占領(lǐng)學(xué)說(occupationtheory)占領(lǐng)學(xué)說分別由Clark和Gaddum于1926年和1937年提出，該學(xué)說認(rèn)為：受體只有與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)，而效應(yīng)的強(qiáng)度與占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比，全部受體被占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。55占領(lǐng)學(xué)說(occupationtheory)139當(dāng)50%受體被占領(lǐng)時(shí)，所產(chǎn)生的效應(yīng)就是最大效應(yīng)的一半。但實(shí)際上，作用于同一受體的藥物其最大效應(yīng)并不都相等。56當(dāng)50%受體被占領(lǐng)時(shí)，所產(chǎn)生的效1401954年Ariens修正了占領(lǐng)學(xué)說，他把決定藥物與受體結(jié)合時(shí)產(chǎn)生效應(yīng)的大小稱為內(nèi)在活性(intrinsicactivity,α)。藥物與受體結(jié)合不僅需要有親和力，而且還需要有內(nèi)在活性才能激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。571954年Ariens修正了占領(lǐng)學(xué)說，他把141只有親和力而沒有內(nèi)在活性的藥物，雖可與受體結(jié)合，但不能激動(dòng)受體故不產(chǎn)生效應(yīng)。親和力以藥物-受體復(fù)合物解離常數(shù)（KD）的倒數(shù)（1/KD）來表示。KD是引起最大效應(yīng)的一半時(shí)(即50%受體被占領(lǐng))的藥物劑量。58只有親和力而沒有內(nèi)在活性的藥物，雖可與受體結(jié)合，但不能激1421956年Stephenson認(rèn)為，藥物只占領(lǐng)小部分受體即可產(chǎn)生最大效應(yīng)，未經(jīng)占領(lǐng)的受體稱為儲(chǔ)備受體。因此，當(dāng)非可逆性結(jié)合或其它原因而喪失一部分受體時(shí)，并不會(huì)立即影響最大效應(yīng)。591956年Stephenson認(rèn)為，藥物只占領(lǐng)小部分受體143進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)在活性不同的同類藥物產(chǎn)生同等強(qiáng)度效應(yīng)時(shí)，所占領(lǐng)受體的數(shù)目并不相等。激動(dòng)劑占領(lǐng)的受體必須達(dá)到一定閾值后才開始出現(xiàn)效應(yīng)。60進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)在活性不同的同類藥物產(chǎn)生同等強(qiáng)度效應(yīng)時(shí)144當(dāng)達(dá)到閾值后被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時(shí)，激動(dòng)效應(yīng)隨之增強(qiáng)。閾值以下被占領(lǐng)的受體稱為沉默受體。根據(jù)上述學(xué)說，可將與受體相互作用的藥物分為激動(dòng)劑和拮抗劑。61當(dāng)達(dá)到閾值后被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時(shí)，激動(dòng)效應(yīng)隨之增強(qiáng)。145⒈激動(dòng)劑(agonist)：為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。根據(jù)親和力和內(nèi)在活性的不同，激動(dòng)劑又分為完全激動(dòng)劑(有較強(qiáng)的親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性，α=1)和部分激動(dòng)劑，有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)，α<1)。62⒈激動(dòng)劑(agonist)：146完全激動(dòng)劑（如嗎啡）可產(chǎn)生較強(qiáng)的效應(yīng)，而部分激動(dòng)劑（如噴他佐辛）只引起較弱的效應(yīng)，有時(shí)還可以對(duì)抗激動(dòng)劑的部分效應(yīng)，即表現(xiàn)部分阻斷活性；63完全激動(dòng)劑（如嗎啡）可產(chǎn)生較強(qiáng)的效應(yīng)，而部分激動(dòng)劑（如噴147有少數(shù)受體還存在另一種類型的配體，這類配體與受體結(jié)合后可引起受體的構(gòu)型向非激活狀態(tài)方向轉(zhuǎn)變，因而引起與原來激動(dòng)劑相反的生理效應(yīng)。這類配體稱做反向激動(dòng)劑。64有少數(shù)受體還存在另一種類型的配體，這類配體與受體結(jié)合后可148⒉拮抗劑：為只有較強(qiáng)的親和力，無內(nèi)在活性(α=0)的藥物。如納洛酮、普萘洛爾等。若以拮抗作用為主，同時(shí)還兼具內(nèi)在活性并表現(xiàn)一定的激動(dòng)受體的效應(yīng)，則為部分拮抗劑如氧烯洛爾。65⒉拮抗劑：149拮抗劑與受體結(jié)合并不激活受體。根據(jù)拮抗劑與受體結(jié)合是否可逆而將其分為兩類：即競爭性拮