胰島素和口服降糖藥詳解演示文稿

胰島素和口服降糖藥詳解演示文稿第一頁，共二十三頁。（優(yōu)選）胰島素和口服降糖藥第二頁，共二十三頁。1型2型胰島素依賴型非胰島素依賴型發(fā)病率0.5%發(fā)病率5%幼年型（＜30歲）成年型（＞30歲）胰島素絕對缺乏胰島素相對缺乏或過量不伴有肥胖通常伴有肥胖胰島素治療通常用口服降血糖藥治療通常有酮癥酸中毒酮癥酸中毒不常見與遺傳有關(guān)與遺傳無關(guān)1型糖尿病與2型糖尿病的特點(diǎn)比較第三頁，共二十三頁。第四頁，共二十三頁。胰島是分散在胰腺腺泡之間的細(xì)胞團(tuán)。胰島細(xì)胞按其形態(tài)和染色特點(diǎn)主要可分為五種。其中最重要的有α和?細(xì)胞。α細(xì)胞占胰島細(xì)胞總數(shù)的25%，分泌胰高血糖素；?細(xì)胞約占胰島細(xì)胞總數(shù)的60%，分泌胰島素。胰島素是一種小分子量蛋白質(zhì)，由51個氨基酸殘基組成，人胰島素分子量為6000，有A、B兩個肽鏈。60年代中期，我國生物化學(xué)家成功地合成了有生命力的胰島素分子，在生物化學(xué)與內(nèi)分泌學(xué)史上作出了巨大貢獻(xiàn)。胰島素第五頁，共二十三頁。胰島素的發(fā)現(xiàn)1921年加拿大醫(yī)生Banting和生理學(xué)家Best在多倫多大學(xué)著名生理學(xué)教授的實(shí)驗室里從胰島中提取分離得到了胰島素，并確定它有抗糖尿病的作用。由于這個貢獻(xiàn)，Banting和獲得了1923年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎。胰島素的發(fā)現(xiàn)挽救了無數(shù)的糖尿病人的生命。也因此世界衛(wèi)生組織和國際糖尿病聯(lián)合會確定每年11月14日為“世界糖尿病日”，旨在紀(jì)念胰島素發(fā)明人Banting的生日。第六頁，共二十三頁。糖代謝促進(jìn)糖的去路，減少糖的來源脂肪代謝促進(jìn)脂肪的合成，減少分解蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，減少分解促進(jìn)K+轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增加細(xì)胞內(nèi)K+濃度。胰島素的藥理作用第七頁，共二十三頁。

治療糖尿病胰島素的替代療法是治療糖尿病的最合理措施。目前主要用于：I型糖尿病人；重度II型糖尿病人；輕、中度糖尿病人并發(fā)熱、感染、甲狀腺功能亢進(jìn)、消耗性疾病，或者分娩、手術(shù)、創(chuàng)傷等情況時；發(fā)生酮癥酸中毒或高滲性糖尿病昏迷時。

糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀與葡萄糖、氯化鉀組成極化液，可防治心肌梗死時的心律失常。胰島素的臨床應(yīng)用第八頁，共二十三頁。胰島素受體具有酪氨酸激酶的活性，故稱為酪氨酸激酶受體，這一類受體由三部分構(gòu)成，位于細(xì)胞外側(cè)與配體結(jié)合的部位，與之相連的是一段跨膜結(jié)構(gòu)，細(xì)胞內(nèi)側(cè)為酪氨酸激酶活性部位，含有可被磷酸化的酪氨酸殘基。當(dāng)配體與受體結(jié)合后，受體構(gòu)象發(fā)生改變，酪氨酸殘基被磷酸化，激活酪氨酸激酶，誘發(fā)一系列細(xì)胞內(nèi)信息的傳遞，進(jìn)而產(chǎn)生降血糖效應(yīng)胰島素的作用機(jī)制第九頁，共二十三頁。血糖過低過敏反應(yīng)胰島素抵抗脂肪萎縮胰島素的不良反應(yīng)

胰島素泵

胰島素泵是一種計算機(jī)控制的、可連續(xù)微量注射胰島素的蠕動泵，它可以模擬人體胰島素生理分泌模式給病人補(bǔ)充胰島素，同時根據(jù)病人的血糖控制情況來調(diào)節(jié)胰島素的注入量，最大可能的減少血糖的波動，減少并發(fā)癥的發(fā)生，還可能使早期的并發(fā)癥得到緩解。胰島素泵體積小，使用時將導(dǎo)管針頭埋入腹部皮下，攜帶方便，不影響日常生活。大部分應(yīng)用注射胰島素治療的病人都可以使用胰島素泵治療。第十頁，共二十三頁。混合胰島素及人胰島素類似物

混合胰島素包括70-30混合人胰島素，由70%低精蛋白鋅人胰島素和30%可溶性人胰島素組成；50-50混合人胰島素，由50%低精蛋白鋅人胰島素和50%可溶性人胰島素組成.一般于注射后0.5h后起作用，最佳作用時間2～12h，持續(xù)時間16～24h.每天早餐前30～60min皮下注射。

混合胰島素及人胰島素類似物第十一頁，共二十三頁。重組人胰島素類似物通過生物工程合成。目前應(yīng)用于臨床的主要有兩類。一類是速效胰島素類似物，在模擬餐時胰島素分泌模式上獲得了重大進(jìn)展。主要制劑有門冬胰島素、賴脯胰島素。另一類超長效胰島素類似物，與速效胰島素類似物聯(lián)合應(yīng)用，能很好模擬正常人的生理性胰島素分泌，使糖尿病患者的血糖水平在24h內(nèi)得到理想控制?；旌弦葝u素及人胰島素類似物第十二頁，共二十三頁。

李某，女性，58歲，患糖尿病10余年，長期用胰島素治療。某清晨突感心悸、出冷汗、震顫，繼而出現(xiàn)昏迷，入院后查血糖為3.2mmol/L。課堂討論：1.患者為何出現(xiàn)該反應(yīng)？2.應(yīng)采取什么治療措施？

課堂活動第十三頁，共二十三頁。參考答案：1.該現(xiàn)象為使用胰島素治療時引起的低血糖反應(yīng)。2.立即給予靜脈注射50%葡萄糖治療。第十四頁，共二十三頁?？诜笛撬幓酋ｋ孱愲p胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑等第十五頁，共二十三頁。【藥理作用】降血糖可降低正常人及胰島功能尚存的糖尿病患者的血糖，對1型糖尿病患者及切除胰腺者則無作用，對嚴(yán)重糖尿病患者療效差。格列齊特能減弱血小板的黏附力，對防治糖尿病患者微血管并發(fā)癥有一定作用?？估蚋窳斜倦?、氯磺丙脲能夠促進(jìn)抗利尿激素的分泌并增強(qiáng)其作用，從而減少水的排泄，可用于尿崩癥。磺酰脲類第十六頁，共二十三頁?！咀饔脵C(jī)制】刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素降低胰島素代謝增加周圍組織對胰島素的敏感性增加胰島素與其受體的結(jié)合抑制胰高血糖素的分泌?；酋ｋ孱惖谑唔?，共二十三頁?！九R床用途】糖尿病用于單用飲食治療不能控制的胰島功能尚存的2型糖尿病患者。對胰島素已產(chǎn)生耐受的患者用后可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌，因而與胰島素合用時可減少胰島素的用量。尿崩癥格列本脲、氯磺丙脲可使患者尿量明顯減少，與噻嗪類合用可提高療效。【不良反應(yīng)】消化道反應(yīng)常見有食欲下降、口苦、金屬味、惡心、嘔吐、腹瀉等。粒細(xì)胞減少、血小板減少肝損害低血糖癥磺酰脲類第十八頁，共二十三頁?！舅幚碜饔谩拷笛菍φＨ搜菬o影響，可明顯降低糖尿病患者血糖，對胰島功能完全喪失的糖尿病人仍有降血糖作【作用機(jī)制】促進(jìn)周圍脂肪組織對葡萄糖的攝取和利用促進(jìn)肌肉組織內(nèi)糖的無氧酵解抑制葡萄糖在腸道的吸收及糖原異生抑制胰高血糖素釋放。雙胍類第十九頁，共二十三頁?！九R床用途】主要用于2型糖尿病患者，尤其是肥胖、超重及單用飲食控制無效者?！静涣挤磻?yīng)】胃腸反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不振、腹部不適、惡心、嘔吐、腹瀉等。乳酸性酸血癥或酮尿尤以苯乙雙胍的發(fā)生率高，二甲雙胍一般不引起乳酸血癥，應(yīng)用較廣。雙胍類第二十頁，共二十三頁。阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑。特點(diǎn)是：對餐后高血糖降低作用最明顯，長期服用也可降低空腹血糖。臨床上用于治療2型糖尿病，尤其適用空腹血糖正常，而餐后血糖明顯增高的糖尿病患者。α-葡萄糖苷酶抑制劑主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，可出現(xiàn)腸脹氣、腹痛、腹瀉等癥狀，個別患者亦可出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。第二十一頁，共二十三頁。格列奈類為一種新型促胰島素分泌的藥物，主要是通過促進(jìn)胰島素分泌而起作用。優(yōu)點(diǎn)是可模仿胰島素的生理性分泌?，F(xiàn)用于臨床的有瑞格列奈、那格列奈、米格列奈等。每餐前服用。臨床用于2型糖尿病患者，尤適合餐后高血糖，并能預(yù)防糖尿病的心血管并發(fā)癥。餐時血糖調(diào)節(jié)劑第二十二頁，共二十三