固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2

第十二章固有免疫第十二章固有免疫1目的要求掌握參與固有免疫應(yīng)答的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子；固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。熟悉固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相。了解固有免疫的識別方式。目的要求2主要內(nèi)容參與固有免疫應(yīng)答的組織屏障及其作用。固有免疫細(xì)胞及其作用：吞噬細(xì)胞，DC,NK細(xì)胞，γδT細(xì)胞，NKT細(xì)胞和B1細(xì)胞等。固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用：補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相：瞬時(shí)和早期固有免疫階段，適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段。固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：模式識別受體與病原相關(guān)分子模式及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。主要內(nèi)容3概述機(jī)體的免疫作用包括：⑴非特異性免疫（nonspecificimmunity）亦稱固有免疫（innateimmunity)⑵特異性免疫（specificimmunity）亦稱適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)概述機(jī)體的免疫作用包括：4一、概念

固有免疫應(yīng)答，亦稱固有免疫（innateimmunity）、天然免疫（naturalimmunity）或非特異性免疫（nonspecificimmunity），是指機(jī)體在種系發(fā)生和進(jìn)化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機(jī)體抵御病原生物入侵的第一道防線。

一、概念5二、固有免疫的特點(diǎn)

1.先天固有，可穩(wěn)定遺傳。2.免疫作用廣泛，無特異性。3.初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無免疫記憶性。二、固有免疫的特點(diǎn)6

4.固有免疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。（1）可調(diào)控或影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強(qiáng)度。（2）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的維持及其效應(yīng)的發(fā)揮也必須有固有免疫的協(xié)助和參與。4.固有免疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。7第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成組織屏障固有免疫細(xì)胞固有免疫分子第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成組織屏障8固有免疫系統(tǒng)的組成

固有免疫屏障：皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu)

固有免疫分子：補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。

固有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、γδT細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。固有免疫系統(tǒng)的組成9（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用

1.物理屏障2.化學(xué)屏障3.微生物屏障一、組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用一、組織屏障及其作用10皮膚粘膜的屏障作用

皮膚粘膜的屏障作用11（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用

1.物理屏障2.化學(xué)屏障3.微生物屏障（二）局部屏障1.血－腦屏障2.血－胎屏障一、組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用一、組織屏障及其作用12淚液唾液皮膚屏障胃酸、消化酶腸道菌群粘膜屏障溶菌酶排泄物（沖洗作用）一、組織屏障及其作用淚液唾液皮膚屏障胃酸、消化酶腸道菌群粘膜屏障溶菌酶排泄13微生物屏障微生物屏障14固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件215血－胎屏障血－胎屏障16屏障名稱分布部位構(gòu)成成分生理作用免疫效應(yīng)皮膚粘膜屏障物理屏障體表及臟器粘膜面皮膚、粘膜上皮細(xì)胞致密上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞更新纖毛擺動分泌液沖洗機(jī)械阻擋;清除粘膜表面病原體化學(xué)屏障皮膚粘膜分泌物不飽和脂肪酸、乳酸、胃酸、溶菌酶、抗菌肽、乳鐵蛋白

殺菌、抑菌微生物屏障皮膚粘膜表面寄居的正常菌群競爭抑制分泌殺、抑菌物質(zhì)刺激宿主產(chǎn)生抗體占位性保護(hù)拮抗作用殺菌、抑菌作用免疫作用血-腦屏障包繞中樞神經(jīng)系統(tǒng)軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和星形膠質(zhì)細(xì)胞共同形成的膠質(zhì)膜阻擋病原體、大分子物質(zhì)進(jìn)入保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血-胎屏障胎盤胎盤膜（母）子宮內(nèi)膜的基蛻膜（子）絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞物質(zhì)交換阻止病原體進(jìn)入胎兒防止宮內(nèi)感染屏障名稱分布部位構(gòu)成成分生理作用免疫效應(yīng)物理17吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞γδT細(xì)胞B-1細(xì)胞其他細(xì)胞二、固有免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞二、固有免疫細(xì)胞18（一）吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞（phagocyte）中性粒細(xì)胞（neutrophil）單核細(xì)胞（monocyte）巨噬細(xì)胞（marophage）（一）吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞（phagocyte）19固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件220單核巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。單核巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）21巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細(xì)胞（一）吞噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細(xì)胞22吞噬和清除病原體識別機(jī)制：識別與結(jié)合抗原物質(zhì)表達(dá)的“非己”分子吞噬和清除病原體識別機(jī)制：23固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件224吞噬和清除病原體識別機(jī)制：識別與結(jié)合抗原物質(zhì)表達(dá)的“非己”分子殺傷機(jī)制：氧依賴性殺菌系統(tǒng)：ROI、RNI氧非依賴殺菌系統(tǒng)：酸性環(huán)境、溶菌酶、防御素消化和降解－抗原提呈吞噬和清除病原體識別機(jī)制：25固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件226巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細(xì)胞（一）吞噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細(xì)胞27加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段與MHC分子結(jié)合表達(dá)于細(xì)胞表面同時(shí)表達(dá)共刺激分子：B7加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段28加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段與MHC分子結(jié)合表達(dá)與細(xì)胞表面同時(shí)表達(dá)共刺激分子：B7是一種專職APC加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段29固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件230巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細(xì)胞（一）吞噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細(xì)胞31參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)分泌MIP-1、IL-8等募集、活化更多吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞。分泌多種促炎癥細(xì)胞因子。參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)分泌MIP-1、IL-8等募集、活化更多吞32固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件233巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細(xì)胞（一）吞噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細(xì)胞34殺傷靶細(xì)胞直接殺傷：蛋白水解酶、溶細(xì)胞素分泌TNF-α：細(xì)胞凋亡ADCC殺傷靶細(xì)胞直接殺傷：蛋白水解酶、溶細(xì)胞素35巨噬細(xì)胞的活化

增殖、趨化、吞噬作用,不表達(dá)MHCⅡ類分子，不提呈Ag、不殺瘤胞內(nèi)Ca+慢慢

，PKC激活，表達(dá)MHCⅡ

和LAF-1，可提呈Ag，殺瘤，激活淋巴細(xì)胞胞內(nèi)Ca+迅速，促進(jìn)PKC磷酸化，Mφ分泌CKs,溶細(xì)胞蛋白酶殺菌，殺瘤靜止Mφ應(yīng)答性Mφ興奮性Mφ活化性Mφ病原體IFN-γTNF-α、LPS、分枝桿菌、瘤細(xì)胞巨噬細(xì)胞的活化

增殖、趨化、吞噬作用,不表達(dá)MHCⅡ類分子，36巨噬細(xì)胞的激活巨噬細(xì)胞的激活37ADCC效應(yīng)ADCC效應(yīng)38（二）樹突狀細(xì)胞（dendriticcell）（二）樹突狀細(xì)胞（dendriticcell）39成熟DC的生物學(xué)特征及其功能

共同特征*形態(tài)上呈樹突狀*高表達(dá)MHC-II類抗原和多種粘附分子等*吞噬功能較低,抗原提呈能力強(qiáng);*誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化唯一的APC

成熟DC的生物學(xué)特征及其功能40DC的生物學(xué)功能

*抗原提呈功能：吞噬（不成熟DC)：受體介導(dǎo)的吞噬、強(qiáng)大吞飲;提呈抗原(成熟DC)：MHC分子提呈抗原；*參與淋巴細(xì)胞的分化、發(fā)育：TDC-TCell;*參與免疫記憶：FDC-BCell*參與免疫調(diào)節(jié)：分泌CKs如IL-12等.固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件241提呈抗原(成熟DC)提呈抗原(成熟DC)42（三）NK細(xì)胞（naturalkiller）來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞主要分布于外周血和脾;表面標(biāo)志：CD56、CD16；沒有TCR及mIg表達(dá)多種與殺傷活化或殺傷抑制有關(guān)的受體（三）NK細(xì)胞（naturalkiller）來源于骨髓淋巴43NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體（一）NK細(xì)胞表面識別HLA-Ⅰ類分子的活化或抑制性受體1、殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）2、殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）3、KIR和KLR的作用及其意義NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體441、殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）1、殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）452、殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）2、殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）463、KIR和KLR的作用及其意義共表達(dá)、均結(jié)合HLAⅠ類分子；生理情況下，抑制性受體作用占主導(dǎo)地位

原因：KLR(CD94/NKG2A)，KIR2DL/3DL與MHCⅠ類分子親和力高于活化受體；活化受體是抑制性受體的調(diào)節(jié)受體。

意義：識別自己和非己3、KIR和KLR的作用及其意義47NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體（二）NK細(xì)胞表面識別非HLAⅠ類分子配體的殺傷活化受體具有自然細(xì)胞毒作用的受體，通常在KIR/KLR喪失識別自我能力時(shí)發(fā)揮作用

1、NKG2D：識別的配體是MICA和MICB；2、自然細(xì)胞毒性受體（1）NKp46和NKp30（2）NKp44識別的配體目前還不十分清楚；NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體48識別的配體是MHCⅠ類鏈相關(guān)的A／B分子(MHCclassⅠchain—relatedmoleculesA／B，MICA／B)。MICA和MICB主要表達(dá)于乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胃癌和肺癌等上皮腫瘤細(xì)胞表面，而在正常組織細(xì)胞表面缺失。識別的配體是MHCⅠ類鏈相關(guān)的A／B分子(MHCclas492、自然細(xì)胞毒性受體2、自然細(xì)胞毒性受體50固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件251NK細(xì)胞可殺傷“丟失自我（self-missing）”的靶細(xì)胞Self-missing：表面MHC分子表達(dá)低下或缺失這是對特異性細(xì)胞免疫的重要補(bǔ)充效應(yīng)T細(xì)胞作用受MHC限制性；許多腫瘤細(xì)胞及病毒感染細(xì)胞MHC分子表達(dá)缺失；NK細(xì)胞可殺傷“丟失自我（self-missing）”的靶細(xì)52特點(diǎn)：

不需抗原致敏直接殺傷；無特異性抗原識別受體；

非特異性識別，殺傷作用出現(xiàn)早。參與ADCC特點(diǎn)：53NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制穿孔素/顆粒酶途徑Fas（死亡受體）與FasL途徑TNF-α與TNFR-Ⅰ途徑主要生物學(xué)功能：抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)凋亡NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制凋亡54固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件255NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞電鏡圖NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞電鏡圖56固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件257ADCC作用抗體與靶細(xì)胞結(jié)合后，通過其Fc段與殺傷細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，增強(qiáng)殺傷細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷能力。antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用ADCC作用抗體與靶細(xì)胞結(jié)合后，通過其Fc段與殺傷細(xì)胞表面的58（四）NKT細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD56（小鼠NK1.1）和TCR-CD3生物學(xué)功能：細(xì)胞毒作用；分泌細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用；參與炎癥反應(yīng)。（四）NKT細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD56（小鼠NK1.1）和TCR59特征：TCR缺乏多樣性；直接識別某些完整的多肽抗原；無MHC限制性； 識別抗原種類有限；生物學(xué)功能：抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)（五）γδT細(xì)胞特征：（五）γδT細(xì)胞60其他固有免疫細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)含嗜酸性顆?？辜纳x感染中起重要作用其他固有免疫細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞61嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞參與速發(fā)型超敏反應(yīng)等。其他固有免疫細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞其他固有免疫細(xì)胞62三、固有免疫分子補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞因子抗菌肽溶菌酶乙型溶素等三、固有免疫分子補(bǔ)體系統(tǒng)63固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件264固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件265溶菌酶分子及其鍵連水分子中H和D的三維排列結(jié)構(gòu)溶菌酶分子及其鍵連水分子中H和D的三維排列結(jié)構(gòu)66溶菌酶對斷奶仔豬生產(chǎn)性能的影響

溶菌酶對斷奶仔豬生產(chǎn)性能的影響67黃色部分為病毒膜，藍(lán)色部分為細(xì)胞膜紅色部分為防御素黃色部分為病毒膜，藍(lán)色部分為細(xì)胞膜68固有免疫細(xì)胞的識別受體模式識別受體（PRR）直接：病原相關(guān)（PAMP）共有、高度保守識別分子模式特定的分子結(jié)構(gòu)

調(diào)理性受體（opsonicreceptor）

通過FcR和CR識別攝取抗體、補(bǔ)體結(jié)合的病原體等抗原性異物。第二節(jié)固有免疫應(yīng)答的分子識別固有免疫細(xì)胞的識別受體第二節(jié)固有免疫應(yīng)答的分子識69一.模式識別受體（patternrecongnitionreceptor,PRR）指存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類能夠直接識別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。PRR是胚系基因直接編碼，較少多樣性，包括：膜型PRR:甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體等；分泌型PRR:MBL、C反應(yīng)蛋白等。一.模式識別受體（patternrecongnition70二.病原相關(guān)分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)是PRR識別結(jié)合的配體分子，主要指病原微生物表面共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu)，也包括宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。分布廣泛，包括：G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白和脂肽、細(xì)菌和真菌的甘露糖、凋亡細(xì)胞表面的磷脂酰絲氨酸等。二.病原相關(guān)分子模式(pathogenassociated71固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件272固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件273固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件274模式識別受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)到途徑模式識別受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)到途徑75不表達(dá)特異性抗原識別受體；

特殊信號傳導(dǎo)途徑；

不經(jīng)克隆擴(kuò)增三、固有免疫應(yīng)答的識別特點(diǎn)不表達(dá)特異性抗原識別受體；三、固有免疫應(yīng)答的識別特點(diǎn)76第三節(jié)固有免疫應(yīng)答一、固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相瞬時(shí)或即刻固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段第三節(jié)固有免疫應(yīng)答一、固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相771.瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段1、作用發(fā)揮時(shí)間感染0-4h之內(nèi)2、參與成分

病原體↓體表屏障：阻止病原體粘附——即刻免疫防衛(wèi)↓Mφ、N：吞噬、補(bǔ)體旁路途徑——?dú)⒕佬l(wèi)3、作用后果絕大多數(shù)病原體感染終止于此時(shí)相1.瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段1、作用發(fā)揮時(shí)間感染0-4h782.早期固有免疫應(yīng)答階段1、作用發(fā)揮時(shí)間感染4-96h之內(nèi)2、參與成分

吞噬細(xì)胞→活化：吞噬、殺傷功能↑分泌功能：CKs血管通透性↑：免疫分子進(jìn)入感染部位趨化作用：炎癥吞噬細(xì)胞進(jìn)入感染部位激活NK、γδT細(xì)胞誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答 NK、TcRγδT細(xì)胞 免疫分子（C、Ab、急性期蛋白）3、作用后果抗感染能力↑；清除病原；炎癥反應(yīng)2.早期固有免疫應(yīng)答階段1、作用發(fā)揮時(shí)間感染4-96h之793.適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段1、作用發(fā)揮時(shí)間感染96h之后2、參與成分

專職APC——活化Mφ——局部淋巴結(jié)活化DC將加工處理的抗原——局部淋巴結(jié)↓抗原提呈細(xì)胞與抗原特異性淋巴細(xì)胞相互作用↓特異性免疫應(yīng)答3、作用后果誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段1、作用發(fā)揮時(shí)間感染9680二、固有免疫的應(yīng)答特點(diǎn)1.非特異作用，抗原識別譜廣；2.表面具有多種趨化因子的受體；3.活化的細(xì)胞未經(jīng)克隆擴(kuò)增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)；4.固有免疫細(xì)胞壽命較短，不產(chǎn)生免疫記憶，一般也不形成免疫耐受；二、固有免疫的應(yīng)答特點(diǎn)1.非特異作用，抗原識別譜廣；81第三節(jié)固有免疫應(yīng)答三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答

抗原提呈影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型

細(xì)胞因子、Th細(xì)胞第三節(jié)固有免疫應(yīng)答三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系82固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件283固有免疫細(xì)胞啟動并參與適用性免疫應(yīng)答固有免疫細(xì)胞啟動并參與適用性免疫應(yīng)答84固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件285固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件286細(xì)胞因子和免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和免疫調(diào)節(jié)87第三節(jié)固有免疫應(yīng)答三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答

抗原提呈影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型

細(xì)胞因子、Th細(xì)胞協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng)MΦ，NK等。調(diào)理作用，ADCC等。第三節(jié)固有免疫應(yīng)答三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系88固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件289抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用90C3d參與激活細(xì)胞BC3d參與激活細(xì)胞B91固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件292固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件293小結(jié)固有免疫的概念及特點(diǎn)；固有免疫的組成和功能；固有免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)系。小結(jié)固有免疫的概念及特點(diǎn)；94

思考題名解：PRR，PAMP問答題：舉例說明固有免疫細(xì)胞的吞噬與殺傷效應(yīng)機(jī)制。2.試比較固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)。3.簡述固有免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)系。思考題95固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件296第十二章固有免疫第十二章固有免疫97目的要求掌握參與固有免疫應(yīng)答的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子；固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。熟悉固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相。了解固有免疫的識別方式。目的要求98主要內(nèi)容參與固有免疫應(yīng)答的組織屏障及其作用。固有免疫細(xì)胞及其作用：吞噬細(xì)胞，DC,NK細(xì)胞，γδT細(xì)胞，NKT細(xì)胞和B1細(xì)胞等。固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用：補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相：瞬時(shí)和早期固有免疫階段，適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段。固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：模式識別受體與病原相關(guān)分子模式及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。主要內(nèi)容99概述機(jī)體的免疫作用包括：⑴非特異性免疫（nonspecificimmunity）亦稱固有免疫（innateimmunity)⑵特異性免疫（specificimmunity）亦稱適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)概述機(jī)體的免疫作用包括：100一、概念

固有免疫應(yīng)答，亦稱固有免疫（innateimmunity）、天然免疫（naturalimmunity）或非特異性免疫（nonspecificimmunity），是指機(jī)體在種系發(fā)生和進(jìn)化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機(jī)體抵御病原生物入侵的第一道防線。

一、概念101二、固有免疫的特點(diǎn)

1.先天固有，可穩(wěn)定遺傳。2.免疫作用廣泛，無特異性。3.初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無免疫記憶性。二、固有免疫的特點(diǎn)102

4.固有免疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。（1）可調(diào)控或影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強(qiáng)度。（2）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的維持及其效應(yīng)的發(fā)揮也必須有固有免疫的協(xié)助和參與。4.固有免疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。103第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成組織屏障固有免疫細(xì)胞固有免疫分子第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成組織屏障104固有免疫系統(tǒng)的組成

固有免疫屏障：皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu)

固有免疫分子：補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。

固有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、γδT細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。固有免疫系統(tǒng)的組成105（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用

1.物理屏障2.化學(xué)屏障3.微生物屏障一、組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用一、組織屏障及其作用106皮膚粘膜的屏障作用

皮膚粘膜的屏障作用107（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用

1.物理屏障2.化學(xué)屏障3.微生物屏障（二）局部屏障1.血－腦屏障2.血－胎屏障一、組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用一、組織屏障及其作用108淚液唾液皮膚屏障胃酸、消化酶腸道菌群粘膜屏障溶菌酶排泄物（沖洗作用）一、組織屏障及其作用淚液唾液皮膚屏障胃酸、消化酶腸道菌群粘膜屏障溶菌酶排泄109微生物屏障微生物屏障110固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2111血－胎屏障血－胎屏障112屏障名稱分布部位構(gòu)成成分生理作用免疫效應(yīng)皮膚粘膜屏障物理屏障體表及臟器粘膜面皮膚、粘膜上皮細(xì)胞致密上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞更新纖毛擺動分泌液沖洗機(jī)械阻擋;清除粘膜表面病原體化學(xué)屏障皮膚粘膜分泌物不飽和脂肪酸、乳酸、胃酸、溶菌酶、抗菌肽、乳鐵蛋白

殺菌、抑菌微生物屏障皮膚粘膜表面寄居的正常菌群競爭抑制分泌殺、抑菌物質(zhì)刺激宿主產(chǎn)生抗體占位性保護(hù)拮抗作用殺菌、抑菌作用免疫作用血-腦屏障包繞中樞神經(jīng)系統(tǒng)軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和星形膠質(zhì)細(xì)胞共同形成的膠質(zhì)膜阻擋病原體、大分子物質(zhì)進(jìn)入保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血-胎屏障胎盤胎盤膜（母）子宮內(nèi)膜的基蛻膜（子）絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞物質(zhì)交換阻止病原體進(jìn)入胎兒防止宮內(nèi)感染屏障名稱分布部位構(gòu)成成分生理作用免疫效應(yīng)物理113吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞γδT細(xì)胞B-1細(xì)胞其他細(xì)胞二、固有免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞二、固有免疫細(xì)胞114（一）吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞（phagocyte）中性粒細(xì)胞（neutrophil）單核細(xì)胞（monocyte）巨噬細(xì)胞（marophage）（一）吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞（phagocyte）115固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2116單核巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。單核巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）117巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細(xì)胞（一）吞噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細(xì)胞118吞噬和清除病原體識別機(jī)制：識別與結(jié)合抗原物質(zhì)表達(dá)的“非己”分子吞噬和清除病原體識別機(jī)制：119固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2120吞噬和清除病原體識別機(jī)制：識別與結(jié)合抗原物質(zhì)表達(dá)的“非己”分子殺傷機(jī)制：氧依賴性殺菌系統(tǒng)：ROI、RNI氧非依賴殺菌系統(tǒng)：酸性環(huán)境、溶菌酶、防御素消化和降解－抗原提呈吞噬和清除病原體識別機(jī)制：121固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2122巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細(xì)胞（一）吞噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細(xì)胞123加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段與MHC分子結(jié)合表達(dá)于細(xì)胞表面同時(shí)表達(dá)共刺激分子：B7加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段124加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段與MHC分子結(jié)合表達(dá)與細(xì)胞表面同時(shí)表達(dá)共刺激分子：B7是一種專職APC加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段125固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2126巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細(xì)胞（一）吞噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細(xì)胞127參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)分泌MIP-1、IL-8等募集、活化更多吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞。分泌多種促炎癥細(xì)胞因子。參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)分泌MIP-1、IL-8等募集、活化更多吞128固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2129巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細(xì)胞（一）吞噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細(xì)胞130殺傷靶細(xì)胞直接殺傷：蛋白水解酶、溶細(xì)胞素分泌TNF-α：細(xì)胞凋亡ADCC殺傷靶細(xì)胞直接殺傷：蛋白水解酶、溶細(xì)胞素131巨噬細(xì)胞的活化

增殖、趨化、吞噬作用,不表達(dá)MHCⅡ類分子，不提呈Ag、不殺瘤胞內(nèi)Ca+慢慢

，PKC激活，表達(dá)MHCⅡ

和LAF-1，可提呈Ag，殺瘤，激活淋巴細(xì)胞胞內(nèi)Ca+迅速，促進(jìn)PKC磷酸化，Mφ分泌CKs,溶細(xì)胞蛋白酶殺菌，殺瘤靜止Mφ應(yīng)答性Mφ興奮性Mφ活化性Mφ病原體IFN-γTNF-α、LPS、分枝桿菌、瘤細(xì)胞巨噬細(xì)胞的活化

增殖、趨化、吞噬作用,不表達(dá)MHCⅡ類分子，132巨噬細(xì)胞的激活巨噬細(xì)胞的激活133ADCC效應(yīng)ADCC效應(yīng)134（二）樹突狀細(xì)胞（dendriticcell）（二）樹突狀細(xì)胞（dendriticcell）135成熟DC的生物學(xué)特征及其功能

共同特征*形態(tài)上呈樹突狀*高表達(dá)MHC-II類抗原和多種粘附分子等*吞噬功能較低,抗原提呈能力強(qiáng);*誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化唯一的APC

成熟DC的生物學(xué)特征及其功能136DC的生物學(xué)功能

*抗原提呈功能：吞噬（不成熟DC)：受體介導(dǎo)的吞噬、強(qiáng)大吞飲;提呈抗原(成熟DC)：MHC分子提呈抗原；*參與淋巴細(xì)胞的分化、發(fā)育：TDC-TCell;*參與免疫記憶：FDC-BCell*參與免疫調(diào)節(jié)：分泌CKs如IL-12等.固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2137提呈抗原(成熟DC)提呈抗原(成熟DC)138（三）NK細(xì)胞（naturalkiller）來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞主要分布于外周血和脾;表面標(biāo)志：CD56、CD16；沒有TCR及mIg表達(dá)多種與殺傷活化或殺傷抑制有關(guān)的受體（三）NK細(xì)胞（naturalkiller）來源于骨髓淋巴139NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體（一）NK細(xì)胞表面識別HLA-Ⅰ類分子的活化或抑制性受體1、殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）2、殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）3、KIR和KLR的作用及其意義NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體1401、殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）1、殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）1412、殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）2、殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）1423、KIR和KLR的作用及其意義共表達(dá)、均結(jié)合HLAⅠ類分子；生理情況下，抑制性受體作用占主導(dǎo)地位

原因：KLR(CD94/NKG2A)，KIR2DL/3DL與MHCⅠ類分子親和力高于活化受體；活化受體是抑制性受體的調(diào)節(jié)受體。

意義：識別自己和非己3、KIR和KLR的作用及其意義143NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體（二）NK細(xì)胞表面識別非HLAⅠ類分子配體的殺傷活化受體具有自然細(xì)胞毒作用的受體，通常在KIR/KLR喪失識別自我能力時(shí)發(fā)揮作用

1、NKG2D：識別的配體是MICA和MICB；2、自然細(xì)胞毒性受體（1）NKp46和NKp30（2）NKp44識別的配體目前還不十分清楚；NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體144識別的配體是MHCⅠ類鏈相關(guān)的A／B分子(MHCclassⅠchain—relatedmoleculesA／B，MICA／B)。MICA和MICB主要表達(dá)于乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胃癌和肺癌等上皮腫瘤細(xì)胞表面，而在正常組織細(xì)胞表面缺失。識別的配體是MHCⅠ類鏈相關(guān)的A／B分子(MHCclas1452、自然細(xì)胞毒性受體2、自然細(xì)胞毒性受體146固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2147NK細(xì)胞可殺傷“丟失自我（self-missing）”的靶細(xì)胞Self-missing：表面MHC分子表達(dá)低下或缺失這是對特異性細(xì)胞免疫的重要補(bǔ)充效應(yīng)T細(xì)胞作用受MHC限制性；許多腫瘤細(xì)胞及病毒感染細(xì)胞MHC分子表達(dá)缺失；NK細(xì)胞可殺傷“丟失自我（self-missing）”的靶細(xì)148特點(diǎn)：

不需抗原致敏直接殺傷；無特異性抗原識別受體；

非特異性識別，殺傷作用出現(xiàn)早。參與ADCC特點(diǎn)：149NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制穿孔素/顆粒酶途徑Fas（死亡受體）與FasL途徑TNF-α與TNFR-Ⅰ途徑主要生物學(xué)功能：抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)凋亡NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制凋亡150固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2151NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞電鏡圖NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞電鏡圖152固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2153ADCC作用抗體與靶細(xì)胞結(jié)合后，通過其Fc段與殺傷細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，增強(qiáng)殺傷細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷能力。antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用ADCC作用抗體與靶細(xì)胞結(jié)合后，通過其Fc段與殺傷細(xì)胞表面的154（四）NKT細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD56（小鼠NK1.1）和TCR-CD3生物學(xué)功能：細(xì)胞毒作用；分泌細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用；參與炎癥反應(yīng)。（四）NKT細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD56（小鼠NK1.1）和TCR155特征：TCR缺乏多樣性；直接識別某些完整的多肽抗原；無MHC限制性； 識別抗原種類有限；生物學(xué)功能：抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)（五）γδT細(xì)胞特征：（五）γδT細(xì)胞156其他固有免疫細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)含嗜酸性顆粒抗寄生蟲感染中起重要作用其他固有免疫細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞157嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞參與速發(fā)型超敏反應(yīng)等。其他固有免疫細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞其他固有免疫細(xì)胞158三、固有免疫分子補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞因子抗菌肽溶菌酶乙型溶素等三、固有免疫分子補(bǔ)體系統(tǒng)159固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2160固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2161溶菌酶分子及其鍵連水分子中H和D的三維排列結(jié)構(gòu)溶菌酶分子及其鍵連水分子中H和D的三維排列結(jié)構(gòu)162溶菌酶對斷奶仔豬生產(chǎn)性能的影響

溶菌酶對斷奶仔豬生產(chǎn)性能的影響163黃色部分為病毒膜，藍(lán)色部分為細(xì)胞膜紅色部分為防御素黃色部分為病毒膜，藍(lán)色部分為細(xì)胞膜164固有免疫細(xì)胞的識別受體模式識別受體（PRR）直接：病原相關(guān)（PAMP）共有、高度保守識別分子模式特定的分子結(jié)構(gòu)

調(diào)理性受體（opsonicreceptor）

通過FcR和CR識別攝取抗體、補(bǔ)體結(jié)合的病原體等抗原性異物。第二節(jié)固有免疫應(yīng)答的分子識別固有免疫細(xì)胞的識別受體第二節(jié)固有免疫應(yīng)答的分子識165一.模式識別受體（patternrecongnitionreceptor,PRR）指存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類能夠直接識別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。PRR是胚系基因直接編碼，較少多樣性，包括：膜型PRR:甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體等；分泌型PRR:MBL、C反應(yīng)蛋白等。一.模式識別受體（patternrecongnition166二.病原相關(guān)分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)是PRR識別結(jié)合的配體分子，主要指病原微生物表面共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu)，也包括宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。分布廣泛，包括：G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白和脂肽、細(xì)菌和真菌的甘露糖、凋亡細(xì)胞表面的磷脂酰絲氨酸等。二.病原相關(guān)分子模式(pathogenassociated167固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2168固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2169固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2170模式識別受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)到途徑模式識別受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)到途徑171不表達(dá)特異性抗原識別受體；

特殊信號傳導(dǎo)途徑；

不經(jīng)克隆擴(kuò)增三、固有免疫應(yīng)答的識別特點(diǎn)不表達(dá)特異性抗原識別受體；三、固有免疫應(yīng)答的識別特點(diǎn)172第三節(jié)固有免疫應(yīng)答一、固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相瞬時(shí)或即刻固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段第三節(jié)固有免疫應(yīng)答一、固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相1731.瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段1、作用發(fā)揮時(shí)間感染0-4h之內(nèi)2、參與成分

病原體↓體表