本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件

本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基56、極端的法規(guī)，就是極端的不公?！魅_57、法律一旦成為人們的需要，人們就不再配享受自由了。——畢達哥拉斯58、法律規(guī)定的懲罰不是為了私人的利益，而是為了公共的利益；一部分靠有害的強制，一部分靠榜樣的效力?！窭闲闼?9、假如沒有法律他們會更快樂的話，那么法律作為一件無用之物自己就會消滅。——洛克60、人民的幸福是至高無個的法?！魅_本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基56、極端的法規(guī)，就是極端的不公?！魅_57、法律一旦成為人們的需要，人們就不再配享受自由了。——畢達哥拉斯58、法律規(guī)定的懲罰不是為了私人的利益，而是為了公共的利益；一部分靠有害的強制，一部分靠榜樣的效力?！窭闲闼?9、假如沒有法律他們會更快樂的話，那么法律作為一件無用之物自己就會消滅?！蹇?0、人民的幸福是至高無個的法?！魅_第七章芳香胺類藥物的分析本章藥物的基本結(jié)構是芳環(huán)、氨基、烴胺基。概述胺芳胺芳伯氨基近年來，隨著經(jīng)濟的增長、社會的變革、人們生活方式的多樣化，貧困地區(qū)農(nóng)村中學生輟學率呈直線上升。因此，研究并分析農(nóng)村學校學生的輟學原因，然后對癥下藥，不僅是應該的，而且是刻不容緩的，它事關“兩基”評估工作的成敗，更重要的是關系著我國民族素質(zhì)的提高和整個基礎教育的成敗。一、學生輟學原因的探究1、對所學的學科缺乏興趣，甚至厭學。興趣是最好的老師，對學科不感興趣的結(jié)果是學生偏科現(xiàn)象嚴重。農(nóng)村學校課程的設置與農(nóng)村學生的實際生活相脫離，教師教學偏重書本知識，忽視學生的生活實踐和現(xiàn)實技能，引不起學生的學習興趣，很難調(diào)動學生的學習積極性。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，學生認為教師教學唯書本是從、滿堂灌、搞題海戰(zhàn)術而不講實際應用，這也是導致學生對學習失去興趣而厭學的重要因素。2、因成績跟不上而厭學、輟學。為了普及九年義務教育，學校取消了留級制度，每個學生都可以從小學一年級一直讀到初中畢業(yè)。對這樣基礎不一樣的學生，使用同樣的教材、采取同樣的教法，有些學生可以接受，有些學生就接受不了，況且初中的教材比小學多了，知識也深了，學生越學越感到困難、吃力，久而久之，對學習就產(chǎn)生厭煩，進教室就像進監(jiān)獄，度日如年，所以不想學，并因此輟學。3、學習缺乏責任感。調(diào)查中，部分學生往往認為，他是在為別人學習，而不是在為自己學習。他們把學習看作是枯燥的“讀書”，學習就是爭分數(shù)，而爭分數(shù)的目的就僅僅是給長輩和老師看。這種情況在越邊遠的學校顯得越突出。學生對學習這一行為根本就是在完成任務，又哪來的責任感呢？也就更談不上好好學習了。4、家長、教師的教育方法不當或教育態(tài)度不佳。調(diào)查中，有21.7%的同學認為家長與教師采用辱罵、體罰的辦法來教育他們。這不但使學生不愿意學習，還導致他們寧愿賭氣不學甚至逃學，來逃出“學習”的陰影。另一方面，農(nóng)村地區(qū)的師資力量自身的原因也是導致學生不想學、輟學的因素之一。二、“保學控輟”對策分析1、依法執(zhí)教，切實減輕家長與學生負擔。一方面學校教師應該嚴格依照相關法律法規(guī)，切忌打罵學生，傷害學生自尊心，切實將“減負”進行到底。根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：20.1%的農(nóng)村初中生每天寫作業(yè)超過2小時；有46.9%的學生沒有達到國家規(guī)定的睡眠標準（9小時），其中每天睡眠不足7小時的占8.2%。另一方面，地方要協(xié)調(diào)好教育與經(jīng)濟、教育與政府等方面的關系，加快落實“三農(nóng)”相關政策，加快推進農(nóng)村經(jīng)濟的發(fā)展與提高。2、賞識學生，尤其賞識后進生的優(yōu)點。賞識產(chǎn)生動力。如：筆者曾遇到過一個學生，他令所有的老師都傷透了腦筋。他也對學習失去了信心，幾次要求“退學”。我花了不少的心思想管好他，但都勞而無功。后來，我無意中表揚了他一句，他為此而學習干勁十足，以前的老毛病不治而愈。后來他在作文時寫道：“誰愿意當壞學生？只不過稍有點兒錯，老師就批評。我偶爾也想做一點好事，但知道做了也不會有老師表揚，想著心里就來氣?！币虼耍f不要吝嗇你贊美的語言和行為。3、經(jīng)常給學生以成功的體驗。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，農(nóng)村地區(qū)由于文化與各方面的教育觀念的落后，絕大部分學生都被“瞧不起”，從而自信心缺失。要想提高學生的學習興趣，首先要改變對學生的評價，使學生在生活中嘗到成功的滋味。4、讓學生愉快地學，不要“強迫”學生學習。讓學生勤學、樂學，是教育的最高境界?？鬃铀f的“學而時習之，不亦說乎”，就是這個道理。如果老師、家長對學生的學習逼得過緊的話，學生就會在潛意識里對學習產(chǎn)生逆反心理，最終也就談不上對學習有興趣了。這就要求老師要為學生創(chuàng)設情境，引起學生的感觸與興趣。久而久之，學生的學習就不會再是“棍棒”下的學習了，就他們會自覺去學習?？傊?，如何創(chuàng)造可能的讀書條件、提高教學質(zhì)量、喚起學生的學習興趣是當前解決學生輟學問題的直接關鍵。提供優(yōu)越的讀書環(huán)境，為讀書營造良好的“氣候”，形成價值取向，是最終解決農(nóng)村初中生輟學問題乃至其它教育問題的本質(zhì)所在。一個班級的學生，在學習習慣、行為方式和興趣愛好等方面都存在著差異，表現(xiàn)在學習需求和能力發(fā)展上也不盡一致。孔子在2000多年前就提出“因材施教”的教育思想。小學數(shù)學教學中，如果要讓優(yōu)等生“吃得好”、中等生“吃得飽”、差等生“吃得了”，就必須遵循因材施教原則，實施分層教學，逐漸使學生從“被動”向“主動”轉(zhuǎn)變，為他們的終身學習奠定初步基礎。一、分層教學的方法和原則在實施分層教學的過程中，最重要的就是要了解學生，全面掌握學生的學習能力、知識基礎、興趣愛好等，這樣，在對學生進行分層時才能準確、合理，課堂教學才能提高效率。有一點需要我們注意，小學生的心智尚不成熟，他們的認知水平也是處于啟蒙階段，在對學生進行分層時，教師不僅要對學生在學習上的收獲進行關注，還要尊重學生之間的差異，照顧他們的心理感受，以科學的分層方法進行合理的劃分。一般情況下，我們對學生進行分層是從兩個方面進行考慮的：一是結(jié)合學生的知識水平進行分層，二是結(jié)合學生的思維方式進行分層。第一種是我們在教學過程中最常見的分層方法，也是比較復雜的一種分層方法，因為學生的學習過程是循序漸進的，受自身原因和外來因素的影響，學生的領悟能力都是有差別的，因此，他們的學習進度和學習質(zhì)量也是不同的。在分層時，教師需要通過多次的測驗、摸底等形式去確定學生的知識水平，并為他們向更高層次的發(fā)展做好銜接和推進工作。以筆者分層經(jīng)驗為例，筆者會在日常教學過程中定期對學生進行測驗，考查他們本階段對知識的掌握情況，驗收學習成果。為了不給學生造成很大的壓力，測驗不評分，只是了解一下學生的學習狀態(tài)。通過這種頻繁的、細致的測驗，筆者就能夠?qū)W生的學習狀況有一個動態(tài)的掌握，并結(jié)合每個階段的學習成果為他們劃分不同的層次，為下一步的分層教學提供了便利。第二種分層方法是第一種方法的輔助，確切地說，它是對學生進行“分類”，因為思維方式是沒有辦法分層的，不存在高低優(yōu)劣之說。在課程改革不斷推進的過程中，我們對學生能力的評判標準已經(jīng)不再局限在學習成績上了，學生的思維方式也是我們在分層教學中一種非常重要的參考依據(jù)。由于思考方式不能靠測驗來評定，因此，教師必須多對學生進行交流、觀察、總結(jié)、分析，只有長期的觀察才能得到確切的結(jié)果。其次，分層教學必須把握以下四個原則：一是水平相近的原則；二是感受成功的原則；三是調(diào)節(jié)控制的原則；四是積極激勵原則。二、分層教學的組織與操作1.教學目標分層對于教學目標，我均從“知識和能力”、“過程和方法”、“情感態(tài)度和價值觀”三個維度出發(fā)，這三個維度目標是一個整體，緊密結(jié)合，互相支撐。例如，“兩位數(shù)加一位數(shù)的進位加法”的教學目標可以分四個層次：①使學生理解兩位數(shù)進位加法的算法，掌握“個位滿10向十位進1”。②使學生能比較熟練地正確計算兩位數(shù)加一位數(shù)的進位加法試題。③通過知識遷移和在計算中尋找規(guī)律，培養(yǎng)學生分析、比較、類比推理的能力及概括能力。④通過分組討論、合作學習、對學生進行愛思考的教育。2.授課分層荷蘭數(shù)學教育家弗賴登塔爾說：教師的作用就是如何使每一個學生達到可能高的水平。因此，在課堂教學中應采用低起點、緩坡度、多層次立體化的彈性教學。有思維難度的問題讓A層生回答，滿足他們拓展的欲望；適中的問題讓B層生回答，促進他們上進的欲望；簡單的問題讓C層生回答，讓他們有成就感，品賞成功的喜悅，激發(fā)他們的學習興趣，從而主動參與，積極思考，逐漸縮小差距。3.課堂練習分層在設計練習時我遵循”兩做三層”的原則。”兩做”是指練習分為必做和選做兩個部分；”三層”是指教師在處理練習時要具有三個層次；第一層次為直接運用所學知識的基礎練習；第二層次為變式題或簡單綜合題；第三層次為綜合題?？勺鰹檫x做題。如：我在教學“能被2.3.5整除”這一內(nèi)容時。設計了三個梯度的練習題：第一層：判斷下列各數(shù)能被2.5.和3分別整除，回答能被2.3和5整除的特征？；第二層：以上各數(shù)哪些能同時被2和3，2和5，3和5整除，并說說它們各有什么特征？第三層：在下列各題的括號內(nèi)填上合適的數(shù)使它能同時被2.3.5整除。27（），4（）60，（）1250，（）20，這樣的作業(yè)起點低，層次多，學生容易下手，c組學生有選擇練習的機會，a組學生也有充分發(fā)揮的空間。這樣就引導了不同層次的學生在各不相同的“最近發(fā)展區(qū)”前進。4.測試分層測試是檢驗學生對知識的理解和掌握程度。測試題的編制要保證基礎題占80%，中難題占20%，還可以適當增加附加題。以保證經(jīng)過測試讓每個層次的學生都滿意，都有成功感。千萬不能因測試而挫傷學生的積極性。5.評價分層對不同層次的學生采取不同的評價標準，充分發(fā)揮評價的導向功能和激勵功能。我的方法是分組評價。我把班上成績接近的學生按4人或5人分為一組，小組內(nèi)的同學從作業(yè)、平時測驗、上課回答問題等方面來進行競爭。因為同組的同學實力相當，所以競爭也非常激烈。一個月評選一次，加以獎勵。這樣成績中下等的學生擁有同樣獲勝的機會，也能得到獎品，他們的自信心也能得到極大的提高。成績非常好的學生，由于同組的實力都很大，也會失敗，更加激起他們的斗志，讓他們知道，只有加倍的努力才能立于不敗之地，時刻都有緊迫感。對于學生來說，分層導學幫助他們更好地認識自己，激發(fā)學習興趣的同時，更可以挖掘不同層次學生的學習潛力。而對于教師來說，分層導學模式是一種新式的綜合性的教學模式，它要求教師在尊重學生心理情感的基礎上，因材施教，讓不同層次的學生取得相應的發(fā)展，并最終達到提高整體教學質(zhì)量的目標。作為小學數(shù)學教師，我們應該繼續(xù)落實分層導學理念，在科學的理論指導下，不斷完善分層導學方式。本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基56、極端的法規(guī)，就是極端1第七章芳香胺類藥物的分析第七章芳香胺類藥物的分析2本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件3本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件4本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件5本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件6鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺7（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，顯重氮化-偶合反應；可與芳醛發(fā)生縮合反應；易氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性。（2）水解特性：具有酯鍵（或酰胺鍵），易水解，尤其受堿或光、熱的影響能促使水解。2、主要化學性質(zhì)（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，顯重氮化-偶合反應；可與芳8（3）弱堿性：除苯佐卡因外，因其脂烴胺側(cè)鏈有叔胺氮原子，故游離堿多為堿性，能與生物堿沉淀劑發(fā)生反應。（4）其它特性：游離堿多為堿性油狀液體或低熔點固體，難溶于水，可溶于有機溶劑，其鹽可溶于水，難溶于有機溶劑。

（3）弱堿性：除苯佐卡因外，因其脂烴胺側(cè)鏈有叔胺氮原子，故游9二、酰胺類藥物1、基本結(jié)構：為苯胺的?；苌?，均具有芳酰氨基。二、酰胺類藥物10非那西?。▽σ阴０被揭颐眩σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗┓悄俏鞫。▽σ阴０被揭颐眩σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗?1醋氨苯砜貝諾酯（撲炎痛）醋氨苯砜貝諾酯（撲炎痛）12鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因13鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因14（1）水解后顯芳伯氨基特性：本類藥物均具有芳酰氨基結(jié)構，在酸性溶液中可水解為具芳伯氨基的化合物，并顯芳伯氨基特性反應。水解反應的速度與分子結(jié)構有關：對乙酰氨基酚（對位取代）＞貝諾酯（對位取代）＞利多卡因、布多卡因（鄰位2個取代基）2、主要化學性質(zhì)（1）水解后顯芳伯氨基特性：本類藥物均具有芳酰氨基結(jié)構，在酸15（2）水解產(chǎn)物易酯化：如對乙酰氨基酚，其水解產(chǎn)物為醋酸，可與乙醇生成醋酸乙酯。（3）酚羥基的特性：具有酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基，與三氯化鐵作用呈色，如對乙酰氨基酚，可與利多卡因和醋氨苯砜區(qū)別。（2）水解產(chǎn)物易酯化：如對乙酰氨基酚，其水解產(chǎn)物為醋酸，可與16（4）弱堿性：如利多卡因和布比卡因具有脂烴胺側(cè)鏈，顯堿性，能與生物堿沉淀劑反應，可與對乙酰氨基酚和醋氨苯砜區(qū)別。(5)與重金屬離子發(fā)生沉淀反應，鹽酸利多卡因可與銅離子或鈷離子絡合，生成有色的配位化合物沉淀。（4）弱堿性：如利多卡因和布比卡因具有脂烴胺側(cè)鏈，顯堿性，能17三、鑒別試驗（一）重氮化—偶合反應三、鑒別試驗（一）重氮化—偶合反應181、直接：鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺

鹽酸普魯卡因

ChP（2000）[鑒別]（1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應

取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。

1、直接：鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺192、間接：（酰胺類）對乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、貝諾酯

對乙酰氨基酚

ChP（2000）[鑒別]

（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5m1，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5m1，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2m1，振搖，即顯紅色。

2、間接：（酰胺類）對乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、貝諾酯20

3、鹽酸丁卡因：無重氮化反應，分子中有芳香第二胺結(jié)構可與亞硝酸鈉作用，生成N-亞硝基化合物。

3、鹽酸丁卡因：無重氮化反應，分子中有芳香第二胺結(jié)構可與21（二）三氯化鐵反應

對乙酰氨基酚的結(jié)構中具有酚羥基，與三氯化鐵試液作用，即顯藍紫色。紫堇色鐵配位化合物???+-

FeClOHAr3（二）三氯化鐵反應對乙酰氨基酚的結(jié)構中具有酚羥22（三）與重金屬離子反應1、與銅和鈷離子反應（1）鹽酸利多卡因在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應生成藍紫色配位化合物，溶于氯仿顯黃色，水層顯紫色。黃色藍紫色硫酸銅鹽酸利多卡因氯仿碳酸鈉?????????+（三）與重金屬離子反應1、與銅和鈷離子反應（1）鹽酸利多卡23（2）鹽酸利多卡因在酸性溶液中，與氯化鈷反應生成亮綠色細小沉淀。亮綠色鈷鹽沉淀氯化鈷鹽酸利多卡因?????+H+2、羥肟酸鐵鹽反應

鹽酸普魯卡因胺具芳酰胺結(jié)構，其水溶液加三氯化鐵試液與30％過氧化氫溶液，加熱先被氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵反應生成羥肟酸鐵而顯紫紅色，隨即變?yōu)榘底厣磷睾谏＃?）鹽酸利多卡因在酸性溶液中，與氯化鈷反應生成亮綠色細小沉243、與汞離子反應：鹽酸利多卡因與對氨基苯甲酸酯類藥物相區(qū)別。黃色硝酸汞鹽酸利多卡因?????+H+Δ對氨基苯甲酸酯類紅或橙黃色3、與汞離子反應：鹽酸利多卡因與對氨基苯甲酸酯類藥物相區(qū)別。251、鹽酸普魯卡因的鑒別試驗（四）水解產(chǎn)物的反應1、鹽酸普魯卡因的鑒別試驗（四）水解產(chǎn)物的反應26鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗铮焕^續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本27苯佐卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。2、苯佐卡因的鑒別試驗苯佐卡因ChP（2000）[鑒別]28（五）制備衍生物測熔點1、測三硝基苯酚衍生物的熔點鹽酸布比卡因與三硝基苯酚反應生成的衍生物，熔點約為194℃。2、測硫氰酸鹽衍生物的熔點鹽酸丁卡因溶于醋酸鈉溶液后，加硫氰酸銨溶液，即析出結(jié)晶性白色沉淀。（五）制備衍生物測熔點29

鹽酸布比卡因

ChP（2000）[鑒別]（2）取本品，精密稱定，按干燥品計算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在263nm與271nm的波長處有最大吸收；其吸收度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。（六）UV

鹽酸布比卡因ChP（2000）（六）30（七）IR

鹽酸布比卡因

ChP（2000）[鑒別]（3）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集324圖）一致。（七）IR鹽酸布比卡因ChP（2031四、特殊雜質(zhì)檢查（一）對乙酰氨基酚的雜質(zhì)檢查本品是以對硝基氯苯或酚為原料，得對氨基酚后，再乙酰化得對乙酰氨基酚。Chp規(guī)定除一般雜質(zhì)（酸度、氯化物、硫酸鹽等）外，還需檢查：四、特殊雜質(zhì)檢查（一）對乙酰氨基酚的雜質(zhì)檢查321、乙醇溶液的澄清度與顏色本品外觀應為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，易溶于乙醇。

雜質(zhì)來源中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物對氯乙酰苯胺雜質(zhì)對照品法檢查方法TLC其他雜質(zhì)參比雜質(zhì)對照品法2、有關物質(zhì)1、乙醇溶液的澄清度與顏色雜質(zhì)來源中間體、33對氯乙酰苯胺的TLC法檢查，采用硅膠GF254/氯仿-丙酮-甲苯（13：5：2）系統(tǒng)分離進行限度檢查。對氯乙酰苯胺的TLC法檢查，采用硅膠GF25343、對氨基酚

雜質(zhì)來源中間體、水解產(chǎn)物反應原理檢查方法對照法藍色亞硝基鐵氰化鈉對氨基酚????+-OH3、對氨基酚雜質(zhì)來源中間體、水解產(chǎn)物反應原理35取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1m1，搖勻，放置30min；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品1.0g加對氨基酚50g用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.005％）。

取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml36

計算如下：（P29）%005.0%1000.11050

%1006=′×′=′=-供試品量允許雜質(zhì)存在的最大量L×′×′

計算如下：（P29）%005.0%1000.1105037（二）鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查檢查方法TLC雜質(zhì)對照品法雜質(zhì)來源─水解產(chǎn)生，影響因素如滅菌溫度、時間、溶液pH值、貯藏時間及光線、金屬離子均可加速水解。（二）鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查檢查方法TL38計算如下：（課本P29

）%2.1%1005.21030

%1003=′′′×′=′=-供試品量允許雜質(zhì)存在的最大量L′′×′×′計算如下：（課本P29）%2.1%1005.2103039五、含量測定（一）亞硝酸鈉滴定法1、原理：具芳伯氨基的藥物。具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。五、含量測定40具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經(jīng)還原，也可用本法測定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰412、測定方法

鹽酸普魯卡因

ChP（2000）取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于27.28mg的C13H20N2O2·HCl。2、測定方法42+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2O+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2O43（1）加入適量KBr加快反應速度

KBr為催化劑NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為：3、主要測定條件（1）加入適量KBr加快反應速度NaNO2+HCl→HNO244本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件45（1）K1（2）K2

∵K1≈300K2

加入KBr，可增大被測溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應速度。OHNOBr

HBrHNO22++OHNOCl

HClHNO22++（1）K1（2）K2∵K1≈300K246（2）溶液的酸度在不同酸中重氮化反應的速度為：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3芳胺：鹽酸

（用量）1:2.5～6（2）溶液的酸度在不同酸中重氮化反應的速度為：47加入鹽酸的作用：Ⅰ重氮化反應速度加快；Ⅱ重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；Ⅲ防止生成偶氮氨基化合物，影響測定結(jié)果NN+Cl-

+

H2NNN

NH

+

HCl加入鹽酸的作用：NN+Cl-+H2NNNNH+48（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3處，在攪拌下快速加入滴定液，近終點時方改為慢速滴定。（3）室溫條件下滴定：10～30℃（4）滴定速度：先快后慢（3）室溫條件下滴定：10～30℃494、指示終點的方法（1）永停滴定法─ChP（2000）、BP（1998）原理：用兩個相同的鉑電極，在兩個電極間加一低電壓（約50mv），并串聯(lián)一個微電流計，電極浸在被滴定液中，終點前，線路上無電流或僅有很小的電流流過微電流計，指針為零；到達終點，線路中有電流通過，電流計指針突然偏轉(zhuǎn)。4、指示終點的方法50（2）外指示劑法

KI—淀粉糊劑或試紙終點變藍2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O（2）外指示劑法51（二）非水溶液滴定法

鹽酸利多卡因結(jié)構中酰氨基鄰位有二個甲基，受空間位阻影響，水解較慢，不適宜用重氮化法測定；但其結(jié)構中有脂肪胺基[-N（C2H5）2]，具有弱堿性，可采用非水溶液滴定法。（二）非水溶液滴定法52(三）分光光度法對乙酰氨基酚在稀堿性（0.4％氫氧化鈉）溶液中，在257±1nm波長處有最大吸收，可用于定量。(三）分光光度法53按下式計算：1、原料藥標示量％=AE1％1cm×1100×稀釋倍數(shù)（D）W樣×標示量（g/片）

×100％×W片2、制劑％=AE1％1cm×1100×稀釋倍數(shù)（D）W樣

×100％按下式計算：標示量％=AE1％1cm×1100×稀釋倍數(shù)（D54（四）比色法采用重氮化－偶合反應進行測定（略）（五）鹽酸普魯卡因胺的快速熒光測定

（略）（六）高效液相色譜法

用高效液相色譜法，以苯甲酸為內(nèi)標，可以同時測定鹽酸普魯卡因注射中的普魯卡因及其降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸（PABA），不需分離提取，方法準確簡便。（七）體內(nèi)藥物分析應用示例對乙酰氨基酚急性中毒的血藥濃度檢測分析（略）（四）比色法55一、結(jié)構和性質(zhì)（一）基本結(jié)構：苯乙胺或兒茶酚胺類*第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析一、結(jié)構和性質(zhì)*第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析56本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件57本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件58本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件59鹽酸克侖特羅鹽酸克侖特羅60（1）弱堿性：具有脂烴胺側(cè)鏈，其氮為仲胺氮。（2）酚羥基特性：具有鄰苯二酚或苯酚結(jié)構，酚易氧化，多元酚更易氧化顯色。（3）光學活性：本類藥物大多具手性碳原子，具有旋光性。（4）芳伯氨基特性：如鹽酸克侖特羅的芳伯氨基。（二）化學性質(zhì)（1）弱堿性：具有脂烴胺側(cè)鏈，其氮為仲胺氮。（二）化學性質(zhì)61本章三類藥物結(jié)構與分析方法關系比較：

酰胺類對氨基苯甲酸酯類苯乙胺類芳伯氨基特性（+）間接反應，需水解（+）直接反應，除鹽酸丁卡因外（+）直接反應，鹽酸克侖特羅酚羥基特性（+）對乙酰氨基酚（－），無酚羥基（+）具有鄰苯二酚或苯酚結(jié)構，鹽酸克侖特羅弱堿性（+）脂烴胺側(cè)鏈，利多卡因和布比卡因（+）脂烴胺側(cè)鏈，除苯佐卡因外（+）脂烴胺側(cè)鏈水解特性（+）芳酰氨基（+）有酯鍵或酰胺鍵（－）光學活性（－）（－）（+）大多有手性碳原子本章三類藥物結(jié)構與分析方法關系比較：酰胺類對氨基苯甲酸酯類62（一）三氯化鐵反應

苯乙胺類藥物的結(jié)構中具有酚羥基，與三氯化鐵試液作用，即顯藍紫色。紫堇色鐵配位化合物???+-

FeClOHAr3三、鑒別試驗（一）三氯化鐵反應苯乙胺類藥物的結(jié)構中具有酚羥63（二）甲醛-硫酸反應

苯乙胺類藥物與甲醛在硫酸中反應，形成具有醌式結(jié)構的有色化合物。（二）甲醛-硫酸反應苯乙胺類藥物與甲醛在硫酸64（三）氧化反應

苯乙胺類藥物多數(shù)含有酚羥基，更易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀等氧化劑氧化而呈現(xiàn)不同的顏色。（三）氧化反應65（四）UV和IR

脂肪族伯胺的專屬反應（五）與亞硝基鐵氰化鈉的反應重酒石酸間羥胺

紅紫色亞硝基鐵氰化鈉試液丙酮、碳酸氫鈉（六）雙縮脲反應（四）UV和IR脂肪族伯胺的專屬反應（五）66（一）酮體檢查

三、特殊雜質(zhì)檢查

檢查原理：利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。（一）酮體檢查三、特殊雜質(zhì)檢查檢查原理67（二）有關物質(zhì)檢查

檢查方法：TLC法（高低濃度對比法）（三）鹽酸苯乙雙胍中有關雙胍檢查檢查方法：紙色譜下行展開法（二）有關物質(zhì)檢查68四、含量測定（一）非水溶液滴定法利用本類藥物分子中的芳伯氨基和側(cè)鏈脂烴胺的堿性，在冰醋酸溶液中，用高氯酸液的滴定，以結(jié)晶紫為指示劑，也可用電位法指示終點。四、含量測定69（二）溴量法測定原理：藥物分子中具有苯酚結(jié)構，在酸性溶液中酚羥基的鄰、對位活潑氫能與過量的溴定量地發(fā)生溴代反應，再以碘量法測定剩余的溴，根據(jù)消耗的Na2S2O3滴定液的量，即可計算含量。（二）溴量法測定原理：藥物分子中具有苯酚結(jié)構，在酸性溶液中酚70

+

3

Br2=

+3HBrI2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6

Br2＋2KI＝2KBr＋I2HOCHOHCH2NHCH3去氧腎上腺素HOCHOHCH2NHCH3BrBrBrI2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O671（三）比色法1.利用本類藥物分子結(jié)構中的酚羥基可與亞鐵離子絡合呈色，可測定鹽酸異丙腎上腺素注射液和鹽酸多巴胺注射液的含量。2.鹽酸克侖特羅栓劑可采用重氮化－偶合反應呈色后進行測定。（三）比色法72（四）提取酸堿滴定法（五）熒光分光光度法如腎上腺素含測（六）高效液相色譜法廣泛應用（七）衍生化氣相色譜法如鹽酸芬氟拉明片含測

（四）提取酸堿滴定法73

本類藥物的分子結(jié)構中具有芳氧丙醇胺基本骨架，主要是一類用于心腦血管疾病的新藥，現(xiàn)也歸入芳香胺類藥物進行討論。典型藥物有氧烯洛爾（心得平、烯丙氧心胺）和鹽酸卡替洛爾（Ch.P2000均收載）。第三節(jié)芳氧丙醇胺類藥物本類藥物的分子結(jié)構中具有芳氧丙醇胺基本骨架，74二、鑒別試驗（一）化學鑒別反應（二）紫外吸收峰特征一、藥物結(jié)構與主要理化性質(zhì)典型藥物的結(jié)構：氧烯洛爾鹽酸卡替洛爾·HCl二、鑒別試驗一、藥物結(jié)構與主要理化性質(zhì)氧烯洛爾75三、鹽酸卡替洛爾中有關物質(zhì)檢查采用TLC法的高低濃度對比法進行檢查。四、含量測定（一）鹽酸卡替洛爾原料含測

非水堿量法（二）鹽酸卡替洛爾滴眼液含測

UV法（三）體內(nèi)藥分HPLC法三、鹽酸卡替洛爾中有關物質(zhì)檢查四、含量測定76本章小結(jié)1、掌握本類藥物的分類及結(jié)構特征。2、掌握本類藥物的結(jié)構與分析方法關系（即三類藥物性質(zhì)的相同與區(qū)別之處）。3、掌握本類藥物的鑒別反應（重氮化－偶合反應、三氯化鐵反應、水解產(chǎn)物反應）。本章小結(jié)774、掌握對乙酰氨基酚、鹽酸普魯卡因注射液、苯乙胺類藥物中的特殊雜質(zhì)（對氨基酚、對氨基苯甲酸、酮體）。5、掌握亞硝酸鈉滴定法的原理與注意條件。6、掌握苯乙胺類藥物中酮體的檢查原理。4、掌握對乙酰氨基酚、鹽酸普魯卡因注射液、苯乙胺類藥物中的特78謝謝騎封篙尊慈榷灶琴村店矣墾桂乖新壓胚奠倘擅寞僥蝕麗鑒晰溶廷籮侶郎蟲林森-消化系統(tǒng)疾病的癥狀體征與檢查林森-消化系統(tǒng)疾病的癥狀體征與檢查11、越是沒有本領的就越加自命不凡。——鄧拓

12、越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。——愛爾蘭

13、知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強?！献?/p>

14、意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏?！璧?/p>

15、最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我?！~克爾·F·斯特利謝謝騎封篙尊慈榷灶琴村店矣墾桂乖新壓胚奠倘擅寞僥蝕麗鑒晰溶廷79本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基56、極端的法規(guī)，就是極端的不公。——西塞羅57、法律一旦成為人們的需要，人們就不再配享受自由了。——畢達哥拉斯58、法律規(guī)定的懲罰不是為了私人的利益，而是為了公共的利益；一部分靠有害的強制，一部分靠榜樣的效力?！窭闲闼?9、假如沒有法律他們會更快樂的話，那么法律作為一件無用之物自己就會消滅?！蹇?0、人民的幸福是至高無個的法。——西塞羅本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基56、極端的法規(guī)，就是極端的不公。——西塞羅57、法律一旦成為人們的需要，人們就不再配享受自由了。——畢達哥拉斯58、法律規(guī)定的懲罰不是為了私人的利益，而是為了公共的利益；一部分靠有害的強制，一部分靠榜樣的效力?！窭闲闼?9、假如沒有法律他們會更快樂的話，那么法律作為一件無用之物自己就會消滅?！蹇?0、人民的幸福是至高無個的法?！魅_第七章芳香胺類藥物的分析本章藥物的基本結(jié)構是芳環(huán)、氨基、烴胺基。概述胺芳胺芳伯氨基近年來，隨著經(jīng)濟的增長、社會的變革、人們生活方式的多樣化，貧困地區(qū)農(nóng)村中學生輟學率呈直線上升。因此，研究并分析農(nóng)村學校學生的輟學原因，然后對癥下藥，不僅是應該的，而且是刻不容緩的，它事關“兩基”評估工作的成敗，更重要的是關系著我國民族素質(zhì)的提高和整個基礎教育的成敗。一、學生輟學原因的探究1、對所學的學科缺乏興趣，甚至厭學。興趣是最好的老師，對學科不感興趣的結(jié)果是學生偏科現(xiàn)象嚴重。農(nóng)村學校課程的設置與農(nóng)村學生的實際生活相脫離，教師教學偏重書本知識，忽視學生的生活實踐和現(xiàn)實技能，引不起學生的學習興趣，很難調(diào)動學生的學習積極性。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，學生認為教師教學唯書本是從、滿堂灌、搞題海戰(zhàn)術而不講實際應用，這也是導致學生對學習失去興趣而厭學的重要因素。2、因成績跟不上而厭學、輟學。為了普及九年義務教育，學校取消了留級制度，每個學生都可以從小學一年級一直讀到初中畢業(yè)。對這樣基礎不一樣的學生，使用同樣的教材、采取同樣的教法，有些學生可以接受，有些學生就接受不了，況且初中的教材比小學多了，知識也深了，學生越學越感到困難、吃力，久而久之，對學習就產(chǎn)生厭煩，進教室就像進監(jiān)獄，度日如年，所以不想學，并因此輟學。3、學習缺乏責任感。調(diào)查中，部分學生往往認為，他是在為別人學習，而不是在為自己學習。他們把學習看作是枯燥的“讀書”，學習就是爭分數(shù)，而爭分數(shù)的目的就僅僅是給長輩和老師看。這種情況在越邊遠的學校顯得越突出。學生對學習這一行為根本就是在完成任務，又哪來的責任感呢？也就更談不上好好學習了。4、家長、教師的教育方法不當或教育態(tài)度不佳。調(diào)查中，有21.7%的同學認為家長與教師采用辱罵、體罰的辦法來教育他們。這不但使學生不愿意學習，還導致他們寧愿賭氣不學甚至逃學，來逃出“學習”的陰影。另一方面，農(nóng)村地區(qū)的師資力量自身的原因也是導致學生不想學、輟學的因素之一。二、“保學控輟”對策分析1、依法執(zhí)教，切實減輕家長與學生負擔。一方面學校教師應該嚴格依照相關法律法規(guī)，切忌打罵學生，傷害學生自尊心，切實將“減負”進行到底。根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：20.1%的農(nóng)村初中生每天寫作業(yè)超過2小時；有46.9%的學生沒有達到國家規(guī)定的睡眠標準（9小時），其中每天睡眠不足7小時的占8.2%。另一方面，地方要協(xié)調(diào)好教育與經(jīng)濟、教育與政府等方面的關系，加快落實“三農(nóng)”相關政策，加快推進農(nóng)村經(jīng)濟的發(fā)展與提高。2、賞識學生，尤其賞識后進生的優(yōu)點。賞識產(chǎn)生動力。如：筆者曾遇到過一個學生，他令所有的老師都傷透了腦筋。他也對學習失去了信心，幾次要求“退學”。我花了不少的心思想管好他，但都勞而無功。后來，我無意中表揚了他一句，他為此而學習干勁十足，以前的老毛病不治而愈。后來他在作文時寫道：“誰愿意當壞學生？只不過稍有點兒錯，老師就批評。我偶爾也想做一點好事，但知道做了也不會有老師表揚，想著心里就來氣?！币虼?，千萬不要吝嗇你贊美的語言和行為。3、經(jīng)常給學生以成功的體驗。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，農(nóng)村地區(qū)由于文化與各方面的教育觀念的落后，絕大部分學生都被“瞧不起”，從而自信心缺失。要想提高學生的學習興趣，首先要改變對學生的評價，使學生在生活中嘗到成功的滋味。4、讓學生愉快地學，不要“強迫”學生學習。讓學生勤學、樂學，是教育的最高境界?？鬃铀f的“學而時習之，不亦說乎”，就是這個道理。如果老師、家長對學生的學習逼得過緊的話，學生就會在潛意識里對學習產(chǎn)生逆反心理，最終也就談不上對學習有興趣了。這就要求老師要為學生創(chuàng)設情境，引起學生的感觸與興趣。久而久之，學生的學習就不會再是“棍棒”下的學習了，就他們會自覺去學習?？傊?，如何創(chuàng)造可能的讀書條件、提高教學質(zhì)量、喚起學生的學習興趣是當前解決學生輟學問題的直接關鍵。提供優(yōu)越的讀書環(huán)境，為讀書營造良好的“氣候”，形成價值取向，是最終解決農(nóng)村初中生輟學問題乃至其它教育問題的本質(zhì)所在。一個班級的學生，在學習習慣、行為方式和興趣愛好等方面都存在著差異，表現(xiàn)在學習需求和能力發(fā)展上也不盡一致。孔子在2000多年前就提出“因材施教”的教育思想。小學數(shù)學教學中，如果要讓優(yōu)等生“吃得好”、中等生“吃得飽”、差等生“吃得了”，就必須遵循因材施教原則，實施分層教學，逐漸使學生從“被動”向“主動”轉(zhuǎn)變，為他們的終身學習奠定初步基礎。一、分層教學的方法和原則在實施分層教學的過程中，最重要的就是要了解學生，全面掌握學生的學習能力、知識基礎、興趣愛好等，這樣，在對學生進行分層時才能準確、合理，課堂教學才能提高效率。有一點需要我們注意，小學生的心智尚不成熟，他們的認知水平也是處于啟蒙階段，在對學生進行分層時，教師不僅要對學生在學習上的收獲進行關注，還要尊重學生之間的差異，照顧他們的心理感受，以科學的分層方法進行合理的劃分。一般情況下，我們對學生進行分層是從兩個方面進行考慮的：一是結(jié)合學生的知識水平進行分層，二是結(jié)合學生的思維方式進行分層。第一種是我們在教學過程中最常見的分層方法，也是比較復雜的一種分層方法，因為學生的學習過程是循序漸進的，受自身原因和外來因素的影響，學生的領悟能力都是有差別的，因此，他們的學習進度和學習質(zhì)量也是不同的。在分層時，教師需要通過多次的測驗、摸底等形式去確定學生的知識水平，并為他們向更高層次的發(fā)展做好銜接和推進工作。以筆者分層經(jīng)驗為例，筆者會在日常教學過程中定期對學生進行測驗，考查他們本階段對知識的掌握情況，驗收學習成果。為了不給學生造成很大的壓力，測驗不評分，只是了解一下學生的學習狀態(tài)。通過這種頻繁的、細致的測驗，筆者就能夠?qū)W生的學習狀況有一個動態(tài)的掌握，并結(jié)合每個階段的學習成果為他們劃分不同的層次，為下一步的分層教學提供了便利。第二種分層方法是第一種方法的輔助，確切地說，它是對學生進行“分類”，因為思維方式是沒有辦法分層的，不存在高低優(yōu)劣之說。在課程改革不斷推進的過程中，我們對學生能力的評判標準已經(jīng)不再局限在學習成績上了，學生的思維方式也是我們在分層教學中一種非常重要的參考依據(jù)。由于思考方式不能靠測驗來評定，因此，教師必須多對學生進行交流、觀察、總結(jié)、分析，只有長期的觀察才能得到確切的結(jié)果。其次，分層教學必須把握以下四個原則：一是水平相近的原則；二是感受成功的原則；三是調(diào)節(jié)控制的原則；四是積極激勵原則。二、分層教學的組織與操作1.教學目標分層對于教學目標，我均從“知識和能力”、“過程和方法”、“情感態(tài)度和價值觀”三個維度出發(fā)，這三個維度目標是一個整體，緊密結(jié)合，互相支撐。例如，“兩位數(shù)加一位數(shù)的進位加法”的教學目標可以分四個層次：①使學生理解兩位數(shù)進位加法的算法，掌握“個位滿10向十位進1”。②使學生能比較熟練地正確計算兩位數(shù)加一位數(shù)的進位加法試題。③通過知識遷移和在計算中尋找規(guī)律，培養(yǎng)學生分析、比較、類比推理的能力及概括能力。④通過分組討論、合作學習、對學生進行愛思考的教育。2.授課分層荷蘭數(shù)學教育家弗賴登塔爾說：教師的作用就是如何使每一個學生達到可能高的水平。因此，在課堂教學中應采用低起點、緩坡度、多層次立體化的彈性教學。有思維難度的問題讓A層生回答，滿足他們拓展的欲望；適中的問題讓B層生回答，促進他們上進的欲望；簡單的問題讓C層生回答，讓他們有成就感，品賞成功的喜悅，激發(fā)他們的學習興趣，從而主動參與，積極思考，逐漸縮小差距。3.課堂練習分層在設計練習時我遵循”兩做三層”的原則?！眱勺觥笔侵妇毩暦譃楸刈龊瓦x做兩個部分；”三層”是指教師在處理練習時要具有三個層次；第一層次為直接運用所學知識的基礎練習；第二層次為變式題或簡單綜合題；第三層次為綜合題?？勺鰹檫x做題。如：我在教學“能被2.3.5整除”這一內(nèi)容時。設計了三個梯度的練習題：第一層：判斷下列各數(shù)能被2.5.和3分別整除，回答能被2.3和5整除的特征？；第二層：以上各數(shù)哪些能同時被2和3，2和5，3和5整除，并說說它們各有什么特征？第三層：在下列各題的括號內(nèi)填上合適的數(shù)使它能同時被2.3.5整除。27（），4（）60，（）1250，（）20，這樣的作業(yè)起點低，層次多，學生容易下手，c組學生有選擇練習的機會，a組學生也有充分發(fā)揮的空間。這樣就引導了不同層次的學生在各不相同的“最近發(fā)展區(qū)”前進。4.測試分層測試是檢驗學生對知識的理解和掌握程度。測試題的編制要保證基礎題占80%，中難題占20%，還可以適當增加附加題。以保證經(jīng)過測試讓每個層次的學生都滿意，都有成功感。千萬不能因測試而挫傷學生的積極性。5.評價分層對不同層次的學生采取不同的評價標準，充分發(fā)揮評價的導向功能和激勵功能。我的方法是分組評價。我把班上成績接近的學生按4人或5人分為一組，小組內(nèi)的同學從作業(yè)、平時測驗、上課回答問題等方面來進行競爭。因為同組的同學實力相當，所以競爭也非常激烈。一個月評選一次，加以獎勵。這樣成績中下等的學生擁有同樣獲勝的機會，也能得到獎品，他們的自信心也能得到極大的提高。成績非常好的學生，由于同組的實力都很大，也會失敗，更加激起他們的斗志，讓他們知道，只有加倍的努力才能立于不敗之地，時刻都有緊迫感。對于學生來說，分層導學幫助他們更好地認識自己，激發(fā)學習興趣的同時，更可以挖掘不同層次學生的學習潛力。而對于教師來說，分層導學模式是一種新式的綜合性的教學模式，它要求教師在尊重學生心理情感的基礎上，因材施教，讓不同層次的學生取得相應的發(fā)展，并最終達到提高整體教學質(zhì)量的目標。作為小學數(shù)學教師，我們應該繼續(xù)落實分層導學理念，在科學的理論指導下，不斷完善分層導學方式。本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基56、極端的法規(guī)，就是極端80第七章芳香胺類藥物的分析第七章芳香胺類藥物的分析81本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件82本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件83本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件84本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件85鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺86（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，顯重氮化-偶合反應；可與芳醛發(fā)生縮合反應；易氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性。（2）水解特性：具有酯鍵（或酰胺鍵），易水解，尤其受堿或光、熱的影響能促使水解。2、主要化學性質(zhì)（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，顯重氮化-偶合反應；可與芳87（3）弱堿性：除苯佐卡因外，因其脂烴胺側(cè)鏈有叔胺氮原子，故游離堿多為堿性，能與生物堿沉淀劑發(fā)生反應。（4）其它特性：游離堿多為堿性油狀液體或低熔點固體，難溶于水，可溶于有機溶劑，其鹽可溶于水，難溶于有機溶劑。

（3）弱堿性：除苯佐卡因外，因其脂烴胺側(cè)鏈有叔胺氮原子，故游88二、酰胺類藥物1、基本結(jié)構：為苯胺的?；苌铮哂蟹减０被?。二、酰胺類藥物89非那西?。▽σ阴０被揭颐眩σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗┓悄俏鞫。▽σ阴０被揭颐眩σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗?0醋氨苯砜貝諾酯（撲炎痛）醋氨苯砜貝諾酯（撲炎痛）91鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因92鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因93（1）水解后顯芳伯氨基特性：本類藥物均具有芳酰氨基結(jié)構，在酸性溶液中可水解為具芳伯氨基的化合物，并顯芳伯氨基特性反應。水解反應的速度與分子結(jié)構有關：對乙酰氨基酚（對位取代）＞貝諾酯（對位取代）＞利多卡因、布多卡因（鄰位2個取代基）2、主要化學性質(zhì)（1）水解后顯芳伯氨基特性：本類藥物均具有芳酰氨基結(jié)構，在酸94（2）水解產(chǎn)物易酯化：如對乙酰氨基酚，其水解產(chǎn)物為醋酸，可與乙醇生成醋酸乙酯。（3）酚羥基的特性：具有酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基，與三氯化鐵作用呈色，如對乙酰氨基酚，可與利多卡因和醋氨苯砜區(qū)別。（2）水解產(chǎn)物易酯化：如對乙酰氨基酚，其水解產(chǎn)物為醋酸，可與95（4）弱堿性：如利多卡因和布比卡因具有脂烴胺側(cè)鏈，顯堿性，能與生物堿沉淀劑反應，可與對乙酰氨基酚和醋氨苯砜區(qū)別。(5)與重金屬離子發(fā)生沉淀反應，鹽酸利多卡因可與銅離子或鈷離子絡合，生成有色的配位化合物沉淀。（4）弱堿性：如利多卡因和布比卡因具有脂烴胺側(cè)鏈，顯堿性，能96三、鑒別試驗（一）重氮化—偶合反應三、鑒別試驗（一）重氮化—偶合反應971、直接：鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺

鹽酸普魯卡因

ChP（2000）[鑒別]（1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應

取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。

1、直接：鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺982、間接：（酰胺類）對乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、貝諾酯

對乙酰氨基酚

ChP（2000）[鑒別]

（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5m1，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5m1，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2m1，振搖，即顯紅色。

2、間接：（酰胺類）對乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、貝諾酯99

3、鹽酸丁卡因：無重氮化反應，分子中有芳香第二胺結(jié)構可與亞硝酸鈉作用，生成N-亞硝基化合物。

3、鹽酸丁卡因：無重氮化反應，分子中有芳香第二胺結(jié)構可與100（二）三氯化鐵反應

對乙酰氨基酚的結(jié)構中具有酚羥基，與三氯化鐵試液作用，即顯藍紫色。紫堇色鐵配位化合物???+-

FeClOHAr3（二）三氯化鐵反應對乙酰氨基酚的結(jié)構中具有酚羥101（三）與重金屬離子反應1、與銅和鈷離子反應（1）鹽酸利多卡因在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應生成藍紫色配位化合物，溶于氯仿顯黃色，水層顯紫色。黃色藍紫色硫酸銅鹽酸利多卡因氯仿碳酸鈉?????????+（三）與重金屬離子反應1、與銅和鈷離子反應（1）鹽酸利多卡102（2）鹽酸利多卡因在酸性溶液中，與氯化鈷反應生成亮綠色細小沉淀。亮綠色鈷鹽沉淀氯化鈷鹽酸利多卡因?????+H+2、羥肟酸鐵鹽反應

鹽酸普魯卡因胺具芳酰胺結(jié)構，其水溶液加三氯化鐵試液與30％過氧化氫溶液，加熱先被氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵反應生成羥肟酸鐵而顯紫紅色，隨即變?yōu)榘底厣磷睾谏?。?）鹽酸利多卡因在酸性溶液中，與氯化鈷反應生成亮綠色細小沉1033、與汞離子反應：鹽酸利多卡因與對氨基苯甲酸酯類藥物相區(qū)別。黃色硝酸汞鹽酸利多卡因?????+H+Δ對氨基苯甲酸酯類紅或橙黃色3、與汞離子反應：鹽酸利多卡因與對氨基苯甲酸酯類藥物相區(qū)別。1041、鹽酸普魯卡因的鑒別試驗（四）水解產(chǎn)物的反應1、鹽酸普魯卡因的鑒別試驗（四）水解產(chǎn)物的反應105鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本106苯佐卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。2、苯佐卡因的鑒別試驗苯佐卡因ChP（2000）[鑒別]107（五）制備衍生物測熔點1、測三硝基苯酚衍生物的熔點鹽酸布比卡因與三硝基苯酚反應生成的衍生物，熔點約為194℃。2、測硫氰酸鹽衍生物的熔點鹽酸丁卡因溶于醋酸鈉溶液后，加硫氰酸銨溶液，即析出結(jié)晶性白色沉淀。（五）制備衍生物測熔點108

鹽酸布比卡因

ChP（2000）[鑒別]（2）取本品，精密稱定，按干燥品計算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在263nm與271nm的波長處有最大吸收；其吸收度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。（六）UV

鹽酸布比卡因ChP（2000）（六）109（七）IR

鹽酸布比卡因

ChP（2000）[鑒別]（3）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集324圖）一致。（七）IR鹽酸布比卡因ChP（20110四、特殊雜質(zhì)檢查（一）對乙酰氨基酚的雜質(zhì)檢查本品是以對硝基氯苯或酚為原料，得對氨基酚后，再乙?；脤σ阴０被印hp規(guī)定除一般雜質(zhì)（酸度、氯化物、硫酸鹽等）外，還需檢查：四、特殊雜質(zhì)檢查（一）對乙酰氨基酚的雜質(zhì)檢查1111、乙醇溶液的澄清度與顏色本品外觀應為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，易溶于乙醇。

雜質(zhì)來源中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物對氯乙酰苯胺雜質(zhì)對照品法檢查方法TLC其他雜質(zhì)參比雜質(zhì)對照品法2、有關物質(zhì)1、乙醇溶液的澄清度與顏色雜質(zhì)來源中間體、112對氯乙酰苯胺的TLC法檢查，采用硅膠GF254/氯仿-丙酮-甲苯（13：5：2）系統(tǒng)分離進行限度檢查。對氯乙酰苯胺的TLC法檢查，采用硅膠GF251133、對氨基酚

雜質(zhì)來源中間體、水解產(chǎn)物反應原理檢查方法對照法藍色亞硝基鐵氰化鈉對氨基酚????+-OH3、對氨基酚雜質(zhì)來源中間體、水解產(chǎn)物反應原理114取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1m1，搖勻，放置30min；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品1.0g加對氨基酚50g用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.005％）。

取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml115

計算如下：（P29）%005.0%1000.11050

%1006=′×′=′=-供試品量允許雜質(zhì)存在的最大量L×′×′

計算如下：（P29）%005.0%1000.11050116（二）鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查檢查方法TLC雜質(zhì)對照品法雜質(zhì)來源─水解產(chǎn)生，影響因素如滅菌溫度、時間、溶液pH值、貯藏時間及光線、金屬離子均可加速水解。（二）鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查檢查方法TL117計算如下：（課本P29

）%2.1%1005.21030

%1003=′′′×′=′=-供試品量允許雜質(zhì)存在的最大量L′′×′×′計算如下：（課本P29）%2.1%1005.21030118五、含量測定（一）亞硝酸鈉滴定法1、原理：具芳伯氨基的藥物。具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。五、含量測定119具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經(jīng)還原，也可用本法測定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰1202、測定方法

鹽酸普魯卡因

ChP（2000）取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于27.28mg的C13H20N2O2·HCl。2、測定方法121+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2O+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2O122（1）加入適量KBr加快反應速度

KBr為催化劑NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為：3、主要測定條件（1）加入適量KBr加快反應速度NaNO2+HCl→HNO2123本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件124（1）K1（2）K2

∵K1≈300K2

加入KBr，可增大被測溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應速度。OHNOBr

HBrHNO22++OHNOCl

HClHNO22++（1）K1（2）K2∵K1≈300K2125（2）溶液的酸度在不同酸中重氮化反應的速度為：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3芳胺：鹽酸

（用量）1:2.5～6（2）溶液的酸度在不同酸中重氮化反應的速度為：126加入鹽酸的作用：Ⅰ重氮化反應速度加快；Ⅱ重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；Ⅲ防止生成偶氮氨基化合物，影響測定結(jié)果NN+Cl-

+

H2NNN

NH

+

HCl加入鹽酸的作用：NN+Cl-+H2NNNNH+127（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3處，在攪拌下快速加入滴定液，近終點時方改為慢速滴定。（3）室溫條件下滴定：10～30℃（4）滴定速度：先快后慢（3）室溫條件下滴定：10～30℃1284、指示終點的方法（1）永停滴定法─ChP（2000）、BP（1998）原理：用兩個相同的鉑電極，在兩個電極間加一低電壓（約50mv），并串聯(lián)一個微電流計，電極浸在被滴定液中，終點前，線路上無電流或僅有很小的電流流過微電流計，指針為零；到達終點，線路中有電流通過，電流計指針突然偏轉(zhuǎn)。4、指示終點的方法129（2）外指示劑法

KI—淀粉糊劑或試紙終點變藍2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O（2）外指示劑法130（二）非水溶液滴定法

鹽酸利多卡因結(jié)構中酰氨基鄰位有二個甲基，受空間位阻影響，水解較慢，不適宜用重氮化法測定；但其結(jié)構中有脂肪胺基[-N（C2H5）2]，具有弱堿性，可采用非水溶液滴定法。（二）非水溶液滴定法131(三）分光光度法對乙酰氨基酚在稀堿性（0.4％氫氧化鈉）溶液中，在257±1nm波長處有最大吸收，可用于定量。(三）分光光度法132按下式計算：1、原料藥標示量％=AE1％1cm×1100×稀釋倍數(shù)（D）W樣×標示量（g/片）

×100％×W片2、制劑％=AE1％1cm×1100×稀釋倍數(shù)（D）W樣

×100％按下式計算：標示量％=AE1％1cm×1100×稀釋倍數(shù)（D133（四）比色法采用重氮化－偶合反應進行測定（略）（五）鹽酸普魯卡因胺的快速熒光測定

（略）（六）高效液相色譜法

用高效液相色譜法，以苯甲酸為內(nèi)標，可以同時測定鹽酸普魯卡因注射中的普魯卡因及其降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸（PABA），不需分離提取，方法準確簡便。（七）體內(nèi)藥物分析應用示例對乙酰氨基酚急性中毒的血藥濃度檢測分析（略）（四）比色法134一、結(jié)構和性質(zhì)（一）基本結(jié)構：苯乙胺或兒茶酚胺類*第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析一、結(jié)構和性質(zhì)*第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析135本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件136本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件137本章節(jié)藥物基本結(jié)構是芳環(huán)氨基烴胺基課件138鹽酸克侖特羅鹽酸克侖特羅139（1）弱堿性：具有脂烴胺側(cè)鏈，其氮為仲胺氮。（2）酚羥基特性：具有鄰苯二酚或苯酚結(jié)構，酚易氧化，多元酚更易氧化顯色。（3）光學活性：本類藥物大多具手性碳原子，具有旋光性。（4）芳伯氨基特性：如鹽酸克侖特羅的芳伯氨基。（二）化學性質(zhì)（1）弱堿性：具有脂烴胺側(cè)鏈，其氮為仲胺氮。（二）化學性質(zhì)140本章三類藥物結(jié)構與分析方法關系比較：

酰胺類對氨基苯甲酸酯類