替加環(huán)素在多重耐藥時(shí)代的應(yīng)用培訓(xùn)課件

替加環(huán)素在多重耐藥時(shí)代的應(yīng)用替加環(huán)素在多重耐藥時(shí)代的應(yīng)用1（優(yōu)選）替加環(huán)素在多重耐藥時(shí)代的應(yīng)用（優(yōu)選）替加環(huán)素在多重耐藥時(shí)代的應(yīng)用21.KollefMH,etal.Chest.1998;113:412-20.2.KollefMH,etal.Chest.1999;115:462-74.重癥感染初始不適當(dāng)抗菌治療將導(dǎo)致病死率顯著提高42.017.7P<0.001

危重患者

2病死率(%)60.833.3010203040506070P<0.001呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎1(71/169)(86/486)(31/51)(17/51)不適當(dāng)初始抗生素治療適當(dāng)初始抗生素治療不適當(dāng)初始抗生素治療適當(dāng)初始抗生素治療31.KollefMH,etal.Chest.19重癥感染需要及時(shí)有效治療Delayintreatment(hours)fromhypotensiononsettoeffectiveantimicrobialtherapySurvivial(%)Eachhourofdelaycarries7.6%reductioninsurvivalKumaretal.CritCareMed2006;34:1589-1596.2154patientswithsepticshock78.9%goteffectiveantimicrobialtherapy重癥感染需要及時(shí)有效治療Delayintreatment4恰當(dāng)?shù)某跏伎垢腥局委熀线m的抗菌藥物選擇Matchesantibioticsensitivitiesoftheorganismtotheantibioticused（所選的抗菌藥物對(duì)病原菌敏感）正確的時(shí)機(jī)、劑量和給藥途徑--確保感染部位達(dá)到有效濃度Chooseanappropriateinitialantibiotictherapy(起始治療恰當(dāng)）Useoptimaldosing(PDprofiling)（合適的劑量，PK/PD）----MICSelectcorrectrouteofadministrationtoensureantibioticpenetrationatsiteofinfection（合適給藥途徑）ATS/IDSAGuidelines.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.5恰當(dāng)?shù)某跏伎垢腥局委熀线m的抗菌藥物選擇ATS/IDSAGu抗菌藥物耐藥性造成不恰當(dāng)治療耐藥性越高不恰當(dāng)起始治療比例越高AdaptedfromKollefMH.ClinInfectDis.2000;31(suppl4):S131–S138.不恰當(dāng)治療比例%010203040Acinetobacter

spp.PseudomonasaeruginosaS.aureusOtherKlebsiella

pneumoniae抗菌藥物耐藥性造成不恰當(dāng)治療耐藥性越高不恰當(dāng)起始治療比例越高6MDR致病菌感染危害嚴(yán)重一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，評(píng)估MDR銅綠假單胞菌感染對(duì)菌血癥患者臨床預(yù)后的影響患者百分比(%)MDR致病菌感染顯著增加患者未充分治療比例及死亡率P<0.001P=0.003P<0.001TamVHetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2010;54(9):3717-22MDR致病菌感染危害嚴(yán)重一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，評(píng)估MDR銅綠假7替加環(huán)素的上市多重耐藥菌感染的治療帶來(lái)的變化

1、為部分無(wú)藥可用的細(xì)菌感染提供了有效治療藥物2、為多重耐藥菌混合感染提供了更有效的藥物3、為臟器功能患者提供了高安全性藥物替加環(huán)素的上市多重耐藥菌感染的治療帶來(lái)的變化8替加環(huán)素廣譜覆蓋

G+菌、G-菌、厭氧菌和非典型病原體6.GilbertDN,etal.熱病.40版,2011.9.楊青等.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2003;26(6):342-345.10.HuF.etal.JMedMicrobiol.2011.G+菌G-菌非典型病原體厭氧菌MRSAVRE?其他G+菌產(chǎn)ESBL細(xì)菌CR-ABCRE銅綠假單胞菌*其他G-菌替加環(huán)素糖肽類(lèi)碳青霉烯類(lèi)x√√√√√√√√√√√√√√√√√xxxxxxxxxxxxMRSA:甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌；VRE:耐萬(wàn)古霉素腸球菌；ESBL:超廣譜β內(nèi)酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌；CRE:耐碳青霉烯腸桿菌#：不包含真菌；√：具有抗菌活性，臨床敏感率＞60%；X：代表臨床無(wú)效、無(wú)數(shù)據(jù)或敏感率＜30%；*：替加環(huán)素對(duì)G-菌中銅綠假單胞菌天然耐藥；?：部分基因型的VRE對(duì)替考拉寧敏感11.StephenP.Hawser,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:288–294.12.MichaelJ.Dowzickya,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2011;37:562-566.13.Ting-tingQuetal.JournalofClinicalMicrobiology.2009;47(12):4194-4196.替加環(huán)素廣譜覆蓋

G+菌、G-菌、厭氧菌和非典型病原體6.9IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LEVTGCCST10>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=81111>=128>=64>=8>=16>=3296>=810.2513>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2514>=12816>=8>=16>=32>=256>=80.750.2515>=12832>=8>=16>=32>=256>=80.750.2516>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2521>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.25636416>=841.52440.50.3876>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.577>=12816>=88448110.3878>=128>=64>=8>=16832>=80.50.3879>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.3880>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.581>=1288>=8>=16>=32>=256420.590>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=820.7591>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2592>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.2593>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.1996>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.38142>=128>=64>=8>=16832>=80.750.38151>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.38152>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.25153>=12816>=84>=32>=256410.251576416>=844>=256>=820.75158>=128>=64>=8>=168>=25610.190.125159>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.526株產(chǎn)KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值（mg/L）10IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LE多種抗菌藥物對(duì)不動(dòng)桿菌的抗菌作用及細(xì)菌耐藥率

菌種鮑曼不動(dòng)桿菌（784株）其它不動(dòng)桿菌（25株）藥物MIC范圍MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)MIC范圍MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)舒巴坦0.062->2561664———0.062-320.532———亞安培南0.5-25616640.031-2560.12512884.00.016.0美羅培南0.031-12816640.031-1280.1256484.00.016.0米諾環(huán)素0631-0.50.0620.250.00.00.0替加環(huán)素0.125-162482.731-40.5296.04.00.0多粘菌素0.062->2561199.1—0.90.062-41292.0—8.0替加環(huán)素按照美國(guó)FDA折點(diǎn)判定（敏感：≤2mg/L；耐藥≥8mg/L）李耘,呂媛,等。衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)(Mohnarin)2009-2010年監(jiān)測(cè)報(bào)告多種抗菌藥物對(duì)不動(dòng)桿菌的抗菌作用及細(xì)菌耐藥率

菌種鮑曼不動(dòng)桿11替加環(huán)素在多重耐藥時(shí)代的應(yīng)用培訓(xùn)課件12替加環(huán)素肝腎安全性好約有59%*通過(guò)膽汁/糞便排泄消除33%*經(jīng)尿液排泄*：8%經(jīng)其他途徑排泄天解?肝腎雙通道排泄，安全性好腎臟安全性良好，腎功能不全及血液透析患者無(wú)需調(diào)整劑量肝臟安全性良好，輕中度肝功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量老年患者無(wú)需調(diào)整劑量替加環(huán)素肝腎安全性好約有59%*通過(guò)膽汁/糞便排泄消除33%135．自助無(wú)人員服務(wù)（3）如果以文字表示的數(shù)值與以數(shù)字表示的數(shù)值不一致，以文字為準(zhǔn)修正數(shù)字。⑤選擇好藥商，必須針對(duì)各條款簽訂協(xié)議（附家庭財(cái)產(chǎn)擔(dān)保），并進(jìn)行公證。１、新增資料：?jiǎn)螕簟?】，系統(tǒng)會(huì)在主窗口中增加一個(gè)編輯行，然后在空白編輯框中錄入或單擊下拉按鈕從列表中選擇相應(yīng)的數(shù)據(jù)即可，單擊【保存】按鈕將新增加的基礎(chǔ)資料存入數(shù)據(jù)庫(kù)中。5.7按規(guī)定認(rèn)真填寫(xiě)各項(xiàng)記錄，做到資料齊全，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，不得弄虛作假。35.1最終審查的對(duì)象是招標(biāo)項(xiàng)目的中標(biāo)候選人，即意向授予合同的投標(biāo)人。3、不合格氣瓶處理制度產(chǎn)品的多元化，對(duì)達(dá)到顧客滿(mǎn)意具有重要的意義。同樣道理，單一的服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)也不能滿(mǎn)足所有的顧客。因此，要根據(jù)顧客需要對(duì)服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行區(qū)隔劃分。例如時(shí)下流行的足浴，師傅會(huì)詢(xún)問(wèn)顧客水的溫度如何：顧客覺(jué)得燙就加點(diǎn)冷水，顧客覺(jué)得水冷就加點(diǎn)熱水。這是提供差異化的服務(wù)。4.2.9本企業(yè)的安全生產(chǎn)責(zé)任制和安全生產(chǎn)規(guī)章的內(nèi)容；3、給排水系統(tǒng)管線(xiàn)分布、供配電線(xiàn)路、液化石油氣管線(xiàn)、自動(dòng)消防報(bào)警系統(tǒng)分布圖；1．抱怨是對(duì)服務(wù)人員的鞭策替加環(huán)素的目標(biāo)治療碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥革蘭陰性菌感染治療

1、碳青霉烯類(lèi)抗生素腸桿菌科細(xì)菌2、碳青霉烯類(lèi)抗生素鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥菌混合感染治療

1、MRSA+耐藥陰性菌2、多種耐藥陰性菌145．自助無(wú)人員服務(wù)替加環(huán)素的目標(biāo)治療碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥革蘭15TheIncreasingResistanceRatesofCarbapenems

inEnterobacteriaceae

(CHINETProgram:CHINA2005-2012)EnterobacteriaceaeK.pneumoniae

15TheIncreasingResistanceRa15替加環(huán)素在多重耐藥時(shí)代的應(yīng)用培訓(xùn)課件16產(chǎn)KPC酶菌株的耐藥性AGroupBGroupCGroup碳青霉烯類(lèi)抗生素低度耐藥

-單產(chǎn)KPC酶碳青霉烯類(lèi)抗生素高度耐藥

-產(chǎn)KPC酶

-合并膜孔蛋白缺失對(duì)所有常規(guī)抗菌藥物耐藥

-產(chǎn)KPC酶

-可與其它質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥基因同時(shí)存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基化酶基因等產(chǎn)KPC酶菌株的耐藥性AGroupBGroupCGro17CRE菌株除對(duì)所有β內(nèi)酰胺藥物耐藥之外，大多同時(shí)對(duì)氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)藥物耐藥胡付品，2010，碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌的耐藥機(jī)制及其所致醫(yī)院感染控制研究18CRE菌株除對(duì)所有β內(nèi)酰胺藥物耐藥之外，大多同時(shí)對(duì)氨基糖苷類(lèi)CRE的抗生素治療選擇碳青霉烯類(lèi)抗生素（體外敏感或中介）多粘菌素（Polymyxins）替加環(huán)素（Tigecycline）磷霉素（Fosfomycin）聯(lián)合用藥：利福平、酶抑制劑開(kāi)發(fā)中新藥：MK-7655、NXL104等19CRE的抗生素治療選擇碳青霉烯類(lèi)抗生素（體外敏感或中介）19碳青霉烯類(lèi)抗生素PK/PD參數(shù)20碳青霉烯類(lèi)抗生素PK/PD參數(shù)202121IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LEVTGCCST10>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=81111>=128>=64>=8>=16>=3296>=810.2513>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2514>=12816>=8>=16>=32>=256>=80.750.2515>=12832>=8>=16>=32>=256>=80.750.2516>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2521>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.25636416>=841.52440.50.3876>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.577>=12816>=88448110.3878>=128>=64>=8>=16832>=80.50.3879>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.3880>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.581>=1288>=8>=16>=32>=256420.590>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=820.7591>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2592>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.2593>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.1996>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.38142>=128>=64>=8>=16832>=80.750.38151>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.38152>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.25153>=12816>=84>=32>=256410.251576416>=844>=256>=820.75158>=128>=64>=8>=168>=25610.190.125159>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.526株產(chǎn)KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值（mg/L）22IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LESouhaS.Kanj,MayoClinProc.?March2011;86(3):250-259SouhaS.Kanj,MayoClinProc.23Hirsch等回顧分析15項(xiàng)有關(guān)產(chǎn)KPC菌株感染治療研究報(bào)告（共含55位病人）結(jié)果：治療方案成功率氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合治療75%多粘菌素聯(lián)合治療73%替加環(huán)素71%碳青霉烯單一治療40%多粘菌素單一治療14%ElizabethB.Hirsch,J.Antimicrob.Chemother.(2010)65(6):1119-1125.24Hirsch等回顧分析15項(xiàng)有關(guān)產(chǎn)KPC菌株感染治療替加環(huán)素-PK/PD靜脈應(yīng)用替加環(huán)素100mg后1h，Cmax：0.85-1mg/LAUC0-∞半衰期：16－24hJournalofAntimicrobialChemotherapy(2005)56,470–48025替加環(huán)素-PK/PD靜脈應(yīng)用替加環(huán)素100mg后1h，Cma如果保持以上念﹐不管怎樣﹐在5S活動(dòng)進(jìn)行時(shí)﹐造成的效果相信是十分大的。（3）選擇的診所的作用：4、設(shè)備與構(gòu)筑物檢查、保養(yǎng)記錄；A、直接進(jìn)入縣級(jí)醫(yī)院，也可與縣醫(yī)藥公司聯(lián)合。向縣醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和診所布貨。4.2.1國(guó)家有關(guān)的法律法規(guī)政策及有關(guān)行業(yè)安全的規(guī)章制、規(guī)程、規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)；4.8.1安全生產(chǎn)法律法規(guī)健全生產(chǎn)基本知識(shí)，安全生產(chǎn)規(guī)章制度及勞動(dòng)紀(jì)律；___________________________________________________________二、評(píng)標(biāo)委員會(huì)21.1投標(biāo)有效期自本招標(biāo)文件規(guī)定的投標(biāo)截止時(shí)間起開(kāi)始生效，并在本標(biāo)書(shū)第二章“前附表”中所規(guī)定的以日歷天計(jì)算的時(shí)間內(nèi)有效。投標(biāo)有效期短于這個(gè)規(guī)定期限的投標(biāo)將視為非實(shí)質(zhì)性響應(yīng)投標(biāo)而予以拒絕。4、容器的使用管理節(jié)能清單中的計(jì)算機(jī)設(shè)備（臺(tái)式計(jì)算機(jī)、便攜式計(jì)算機(jī)和平板式微型計(jì)算機(jī)）、輸入輸出設(shè)備（激光打印機(jī)、針式打印機(jī)、液晶顯示器）、制冷空調(diào)設(shè)備、鎮(zhèn)流器、生活用電器（空調(diào)機(jī)、電熱水器）、照明設(shè)備（普通照明用自鎮(zhèn)流熒光燈、普通照明用雙端熒光燈）、電視設(shè)備、視頻監(jiān)控設(shè)備、便器、水嘴等品目為政府強(qiáng)制采購(gòu)的節(jié)能產(chǎn)品（具體品目在《節(jié)能產(chǎn)品政府采購(gòu)清單》中以“★”標(biāo)注）。其他品目為政府優(yōu)先采購(gòu)的節(jié)能產(chǎn)品。3、權(quán)利鏈條相關(guān)制約機(jī)制，建立管理對(duì)象之間相互制約的權(quán)利鏈條，造成相關(guān)機(jī)構(gòu)、相關(guān)員工相互的自我約束機(jī)制。藥品進(jìn)入醫(yī)院后，一般會(huì)通知各科室主任新到什么藥，但醫(yī)生一般不會(huì)接觸我們的藥品，此時(shí)做醫(yī)生工作就是異常重要，具體對(duì)醫(yī)生工作如下：治療前替加環(huán)素MIC可預(yù)測(cè)臨床療效ClinicalInfectiousDiseases2008;46:567–7026如果保持以上念﹐不管怎樣﹐在5S活動(dòng)進(jìn)行時(shí)﹐造成的效果相信是ClinicalInfectiousDiseases2008;46:567–70Pretherapyminimuminhibitoryconcentrationvaluesfortigecyclinepredictedclinicalsuccess.27ClinicalInfectiousDiseases2替加環(huán)素藥代動(dòng)力學(xué)特性—分布替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為500-700升(7至9L/kg)，且其分布范圍要超過(guò)血漿的分布容積，可廣泛分布到全身各個(gè)組織根據(jù)臨床研究觀(guān)察(0.1至1.0μg/mL)，替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率約為71%至89%.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.組織/組織液穿透率組織vs.血清AUC24比值部位/組織AUC0-12比值組織/血清膽囊a38倍23/14—結(jié)腸a2.3倍2.6/1.8—皮膚水皰液b比血漿低26%—1.6/2.18肺泡細(xì)胞b78倍—134/1.73上皮細(xì)胞襯液b比血漿高32%—2.28/1.73肺組織a8.6倍2.0/2.0—滑液b0.58倍0.3/0.3—骨a0.35倍0.4/0.3—患者手術(shù)前接受單劑100mg靜脈滴注；多劑替加環(huán)素用藥數(shù)據(jù)并未評(píng)估健康人體接受首劑100mg靜脈滴注，隨后每12小時(shí)接受50mg替加環(huán)素靜脈滴注28替加環(huán)素藥代動(dòng)力學(xué)特性—分布替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為5產(chǎn)KPC大腸埃希菌藥敏闌尾炎術(shù)后腸漏的病人，氨曲南+依替米星3天，泰能16天29產(chǎn)KPC大腸埃希菌藥敏闌尾炎術(shù)后腸漏的病人，氨曲南+依替米星IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LEVTGCCST10>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=81111>=128>=64>=8>=16>=3296>=810.2513>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2514>=12816>=8>=16>=32>=256>=80.750.2515>=12832>=8>=16>=32>=256>=80.750.2516>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2521>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.25636416>=841.52440.50.3876>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.577>=12816>=88448110.3878>=128>=64>=8>=16832>=80.50.3879>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.3880>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.581>=1288>=8>=16>=32>=256420.590>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=820.7591>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2592>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.2593>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.1996>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.38142>=128>=64>=8>=160.3832>=80.750.38151>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.38152>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.25153>=12816>=84>=32>=256410.251576416>=844>=256>=820.75158>=128>=64>=8>=168>=25610.190.125159>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.526株產(chǎn)KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值（mg/L）IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LE30替加環(huán)素治療CRE感染聯(lián)合用藥磷霉素氨基糖苷類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)SMZco碳青霉烯類(lèi)（少數(shù)情況）替加環(huán)素治療CRE感染聯(lián)合用藥磷霉素31替加環(huán)素治療廣泛耐藥肺克病例結(jié)果（25例）28天預(yù)后14天病原菌總計(jì)成活死亡總計(jì)清除未清除替加環(huán)素523532替加+磷霉素12931284替加+可樂(lè)必妥+丁卡431440替加+頭孢吡肟211211替加+舒普深101101替加+美平110110總計(jì)2516925178替加環(huán)素治療廣泛耐藥肺克病例結(jié)果（25例）28天預(yù)后32耐藥性逐年增加-CRAB是21世紀(jì)的耐藥哨兵事件，是21世紀(jì)的MRSA%year耐藥性(CHINET數(shù)據(jù)；不動(dòng)桿菌）耐藥性逐年增加-CRAB是21世紀(jì)的耐藥哨兵事%year耐藥33藥敏發(fā)現(xiàn)其大多為：

MDR、XDR和PDR藥敏發(fā)現(xiàn)其大多為：

34耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌命名：相互交流的基礎(chǔ)MDRMultiDrugResistant（多重耐藥）XDRExtensivelyDrugResistant(廣泛耐藥)PDRPanDrugResistant(全耐藥)

MatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122

1-2種敏感（粘菌素和替加環(huán)素）能得到的、有潛在抗菌活性的藥物均耐藥

≥3類(lèi)耐藥頭孢菌素

碳青霉烯（抗假單胞菌活性）酶抑制劑復(fù)合劑

氟喹諾酮

氨基糖苷耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌命名：相互交流的基礎(chǔ)MDRMultiDru35不動(dòng)桿菌感染的藥物選擇舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的復(fù)合制劑碳青霉烯類(lèi)抗生素多粘菌素替加環(huán)素四環(huán)素類(lèi)抗菌藥物氨基糖苷類(lèi)抗生素其他（磷霉素等）不動(dòng)桿菌感染的藥物選擇舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的復(fù)36MDR/XDR不動(dòng)桿菌--聯(lián)合方案病原菌治療方案主體聯(lián)合用藥XDR-AB以舒巴坦為主米諾環(huán)素或多西環(huán)素、多粘菌素、氨基糖苷、碳青霉烯，其中之一以多粘菌素為主舒巴坦制劑、碳青霉烯，其中之一以替加環(huán)素為主舒巴坦制劑、碳青霉烯、多粘菌素、氨基糖苷、喹諾酮類(lèi)，其中之一MDR-AB根據(jù)藥敏選用舒巴坦制劑或碳青霉烯類(lèi)，可以聯(lián)合使用氨基糖苷類(lèi)或者氟喹諾酮類(lèi)中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專(zhuān)家共識(shí)。中華醫(yī)學(xué)雜志2012,92(2):76-85MDR/XDR不動(dòng)桿菌--聯(lián)合方案病原菌治療方案主體聯(lián)合用藥37多種抗菌藥物對(duì)不動(dòng)桿菌的抗菌作用及細(xì)菌耐藥率

菌種鮑曼不動(dòng)桿菌（784株）其它不動(dòng)桿菌（25株）藥物MIC范圍MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)MIC范圍MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)舒巴坦0.062->2561664———0.062-320.532———亞安培南0.5-25616640.031-2560.12512884.00.016.0美羅培南0.031-12816640.031-1280.1256484.00.016.0米諾環(huán)素0631-0.50.0620.250.00.00.0替加環(huán)素0.125-162482.731-40.5296.04.00.0多粘菌素0.062->2561199.1—0.90.062-41292.0—8.0替加環(huán)素按照美國(guó)FDA折點(diǎn)判定（敏感：≤2mg/L；耐藥≥8mg/L）李耘,呂媛,等。衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)(Mohnarin)2009-2010年監(jiān)測(cè)報(bào)告多種抗菌藥物對(duì)不動(dòng)桿菌的抗菌作用及細(xì)菌耐藥率

菌種鮑曼不動(dòng)桿385.8嚴(yán)格執(zhí)行交接班制度，不遲到、不早退、不脫崗、不串崗。該類(lèi)窗口主要指地區(qū)、(往來(lái))單位類(lèi)別、商品類(lèi)別及會(huì)計(jì)科目等資料中要求進(jìn)行數(shù)據(jù)分級(jí)的編輯窗口。單擊左邊樹(shù)狀窗口中的類(lèi)別，然后就可以在右邊列表狀窗口中對(duì)該類(lèi)所屬的基礎(chǔ)資料進(jìn)行編輯操作。2.2敘述統(tǒng)計(jì)方法：指統(tǒng)計(jì)工作的初步階段。主要運(yùn)用搜集和顯示這兩種方法，目的在于描述事物觀(guān)測(cè)結(jié)果；2、為使投標(biāo)人有足夠的時(shí)間按照招標(biāo)文件的修改要求考慮修正投標(biāo)文件，招標(biāo)代理機(jī)構(gòu)可酌情推遲投標(biāo)的截止日期和開(kāi)標(biāo)日期，并將此變更通知上述每一潛在投標(biāo)人。按國(guó)家有關(guān)規(guī)定，必須參加由地方安全生產(chǎn)監(jiān)督管理部門(mén)及其它具備培訓(xùn)考核資格部門(mén)或機(jī)構(gòu)舉辦的安全生產(chǎn)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格后，有安全生產(chǎn)監(jiān)督管理部門(mén)或法律法規(guī)規(guī)定的有關(guān)主管部門(mén)頒發(fā)的安全資格證書(shū)，并持證上崗。25．通知（2）組織機(jī)構(gòu)代碼證副本復(fù)印件（加蓋鮮章）。2）供應(yīng)商提供的以上資格證明材料為復(fù)印件的均應(yīng)加蓋公章。20.4未按規(guī)定提交投標(biāo)保證金的投標(biāo)，將被視為非實(shí)質(zhì)性響應(yīng)投標(biāo)而予以拒絕。6.5不同壓力等級(jí)的管線(xiàn)應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)、區(qū)分。8.5競(jìng)爭(zhēng)性磋商響應(yīng)人以電報(bào)、電話(huà)、傳真形式競(jìng)爭(zhēng)性磋商響應(yīng)的，采購(gòu)代理機(jī)構(gòu)概不接受。31.3符合性檢查是依據(jù)招標(biāo)文件的規(guī)定，從投標(biāo)文件的有效性、完整性和對(duì)招標(biāo)文件的響應(yīng)程度進(jìn)行審查，以確定是否對(duì)招標(biāo)文件的實(shí)質(zhì)性要求作出響應(yīng)。替加環(huán)素聯(lián)合用藥CRAB感染治療：舒巴坦或舒巴坦制劑氨基糖苷類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)SMZco5.8嚴(yán)格執(zhí)行交接班制度，不遲到、不早退、不脫崗、不串崗。替39替加環(huán)素治療廣泛耐藥不動(dòng)病例結(jié)果（19例）14天病原菌28天預(yù)后總計(jì)清除未清除存活死亡替加環(huán)素41322替加環(huán)素+阿米卡星64242替加環(huán)素+磷霉素32121替加環(huán)素+舒普深60624總計(jì)19712109替加環(huán)素治療廣泛耐藥不動(dòng)病例結(jié)果（19例）14天病原菌28天40嗜麥芽寡氧單胞菌感染治療藥物磺胺甲噁唑-甲氧芐啶β內(nèi)酰胺類(lèi)/β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑（頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸）氟喹諾酮類(lèi)（環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星）四環(huán)素類(lèi)（米諾環(huán)素、多西環(huán)素）甘氨酰環(huán)素類(lèi)（替加環(huán)素-天解）黏菌素嗜麥芽寡氧單胞菌感染治療藥物磺胺甲噁唑-甲氧芐啶41替加環(huán)素體外具有高度抗菌活性，MIC50和MIC90分別為0.5-2mg/L和1-4mg/L，但臨床經(jīng)驗(yàn)有限首劑100mg，之后50mgq12h主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)及肝功能異常替加環(huán)素體外具有高度抗菌活性，MIC50和MIC90分別為042替加環(huán)素：時(shí)間依賴(lài)性,長(zhǎng)PAE抗菌藥物類(lèi)別PK/PD參數(shù)藥物時(shí)間依賴(lài)性(短PAE)T>MICβ-內(nèi)酰胺類(lèi)、紅霉素、克林霉素時(shí)間依賴(lài)性(長(zhǎng)PAE)AUC/MIC替加環(huán)素、萬(wàn)古霉素、阿奇霉素噁唑烷酮類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氟康唑濃度依賴(lài)性AUC/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮、甲硝唑、兩性霉素替加環(huán)素：時(shí)間依賴(lài)性,長(zhǎng)PAE抗菌藥物類(lèi)別PK/PD參數(shù)43替加環(huán)素線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)特性MuralidharanG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49:220-229.44替加環(huán)素線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)特性MuralidharanG,eHAP2000研究設(shè)計(jì)方案研究目的：觀(guān)察與評(píng)價(jià)高劑量替加環(huán)素對(duì)比亞胺培南治療HAP(含VAP)療效與安全性研究設(shè)計(jì)：前瞻，雙盲，隨機(jī)，對(duì)照，多中心研究。105例替加環(huán)素75mgQ12h

1:1隨機(jī)分組亞胺培南1gQ8h14天給藥方案：替加環(huán)素75mgBID；替加環(huán)素100mgBID；亞胺培南1gQ8h替加環(huán)素組懷疑綠膿桿菌加用頭孢他啶，泰能組懷疑MRSA加用萬(wàn)古霉素首要終點(diǎn)為CE(臨床可評(píng)估)人群臨床反應(yīng)率本研究尚未最終結(jié)束，仍在繼續(xù)入組階段ECCMID2012Apr.2nd，替加環(huán)素100mgQ12h

HAP2000研究設(shè)計(jì)方案研究目的：觀(guān)察與評(píng)價(jià)高劑量替加環(huán)素45三種方案臨床反應(yīng)率對(duì)照ECCMID2012Apr.2nd，每天6支，高劑量泰能三種方案臨床反應(yīng)率對(duì)照ECCMID2012Apr.2n46三種方案死亡病例數(shù)比較ECCMID2012Apr.2nd，三種方案死亡病例數(shù)比較ECCMID2012Apr.2n47三種方案嚴(yán)重AE的比較ECCMID2012Apr.2nd，嚴(yán)重AE(副反應(yīng))包括sepsis/septicshock三種方案嚴(yán)重AE的比較ECCMID2012Apr.2n48替加環(huán)素在多重耐藥時(shí)代的應(yīng)用替加環(huán)素在多重耐藥時(shí)代的應(yīng)用49（優(yōu)選）替加環(huán)素在多重耐藥時(shí)代的應(yīng)用（優(yōu)選）替加環(huán)素在多重耐藥時(shí)代的應(yīng)用501.KollefMH,etal.Chest.1998;113:412-20.2.KollefMH,etal.Chest.1999;115:462-74.重癥感染初始不適當(dāng)抗菌治療將導(dǎo)致病死率顯著提高42.017.7P<0.001

危重患者

2病死率(%)60.833.3010203040506070P<0.001呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎1(71/169)(86/486)(31/51)(17/51)不適當(dāng)初始抗生素治療適當(dāng)初始抗生素治療不適當(dāng)初始抗生素治療適當(dāng)初始抗生素治療511.KollefMH,etal.Chest.19重癥感染需要及時(shí)有效治療Delayintreatment(hours)fromhypotensiononsettoeffectiveantimicrobialtherapySurvivial(%)Eachhourofdelaycarries7.6%reductioninsurvivalKumaretal.CritCareMed2006;34:1589-1596.2154patientswithsepticshock78.9%goteffectiveantimicrobialtherapy重癥感染需要及時(shí)有效治療Delayintreatment52恰當(dāng)?shù)某跏伎垢腥局委熀线m的抗菌藥物選擇Matchesantibioticsensitivitiesoftheorganismtotheantibioticused（所選的抗菌藥物對(duì)病原菌敏感）正確的時(shí)機(jī)、劑量和給藥途徑--確保感染部位達(dá)到有效濃度Chooseanappropriateinitialantibiotictherapy(起始治療恰當(dāng)）Useoptimaldosing(PDprofiling)（合適的劑量，PK/PD）----MICSelectcorrectrouteofadministrationtoensureantibioticpenetrationatsiteofinfection（合適給藥途徑）ATS/IDSAGuidelines.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.53恰當(dāng)?shù)某跏伎垢腥局委熀线m的抗菌藥物選擇ATS/IDSAGu抗菌藥物耐藥性造成不恰當(dāng)治療耐藥性越高不恰當(dāng)起始治療比例越高AdaptedfromKollefMH.ClinInfectDis.2000;31(suppl4):S131–S138.不恰當(dāng)治療比例%010203040Acinetobacter

spp.PseudomonasaeruginosaS.aureusOtherKlebsiella

pneumoniae抗菌藥物耐藥性造成不恰當(dāng)治療耐藥性越高不恰當(dāng)起始治療比例越高54MDR致病菌感染危害嚴(yán)重一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，評(píng)估MDR銅綠假單胞菌感染對(duì)菌血癥患者臨床預(yù)后的影響患者百分比(%)MDR致病菌感染顯著增加患者未充分治療比例及死亡率P<0.001P=0.003P<0.001TamVHetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2010;54(9):3717-22MDR致病菌感染危害嚴(yán)重一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，評(píng)估MDR銅綠假55替加環(huán)素的上市多重耐藥菌感染的治療帶來(lái)的變化

1、為部分無(wú)藥可用的細(xì)菌感染提供了有效治療藥物2、為多重耐藥菌混合感染提供了更有效的藥物3、為臟器功能患者提供了高安全性藥物替加環(huán)素的上市多重耐藥菌感染的治療帶來(lái)的變化56替加環(huán)素廣譜覆蓋

G+菌、G-菌、厭氧菌和非典型病原體6.GilbertDN,etal.熱病.40版,2011.9.楊青等.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2003;26(6):342-345.10.HuF.etal.JMedMicrobiol.2011.G+菌G-菌非典型病原體厭氧菌MRSAVRE?其他G+菌產(chǎn)ESBL細(xì)菌CR-ABCRE銅綠假單胞菌*其他G-菌替加環(huán)素糖肽類(lèi)碳青霉烯類(lèi)x√√√√√√√√√√√√√√√√√xxxxxxxxxxxxMRSA:甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌；VRE:耐萬(wàn)古霉素腸球菌；ESBL:超廣譜β內(nèi)酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌；CRE:耐碳青霉烯腸桿菌#：不包含真菌；√：具有抗菌活性，臨床敏感率＞60%；X：代表臨床無(wú)效、無(wú)數(shù)據(jù)或敏感率＜30%；*：替加環(huán)素對(duì)G-菌中銅綠假單胞菌天然耐藥；?：部分基因型的VRE對(duì)替考拉寧敏感11.StephenP.Hawser,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:288–294.12.MichaelJ.Dowzickya,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2011;37:562-566.13.Ting-tingQuetal.JournalofClinicalMicrobiology.2009;47(12):4194-4196.替加環(huán)素廣譜覆蓋

G+菌、G-菌、厭氧菌和非典型病原體6.57IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LEVTGCCST10>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=81111>=128>=64>=8>=16>=3296>=810.2513>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2514>=12816>=8>=16>=32>=256>=80.750.2515>=12832>=8>=16>=32>=256>=80.750.2516>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2521>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.25636416>=841.52440.50.3876>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.577>=12816>=88448110.3878>=128>=64>=8>=16832>=80.50.3879>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.3880>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.581>=1288>=8>=16>=32>=256420.590>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=820.7591>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2592>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.2593>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.1996>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.38142>=128>=64>=8>=16832>=80.750.38151>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.38152>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.25153>=12816>=84>=32>=256410.251576416>=844>=256>=820.75158>=128>=64>=8>=168>=25610.190.125159>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.526株產(chǎn)KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值（mg/L）58IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LE多種抗菌藥物對(duì)不動(dòng)桿菌的抗菌作用及細(xì)菌耐藥率

菌種鮑曼不動(dòng)桿菌（784株）其它不動(dòng)桿菌（25株）藥物MIC范圍MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)MIC范圍MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)舒巴坦0.062->2561664———0.062-320.532———亞安培南0.5-25616640.031-2560.12512884.00.016.0美羅培南0.031-12816640.031-1280.1256484.00.016.0米諾環(huán)素0631-0.50.0620.250.00.00.0替加環(huán)素0.125-162482.731-40.5296.04.00.0多粘菌素0.062->2561199.1—0.90.062-41292.0—8.0替加環(huán)素按照美國(guó)FDA折點(diǎn)判定（敏感：≤2mg/L；耐藥≥8mg/L）李耘,呂媛,等。衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)(Mohnarin)2009-2010年監(jiān)測(cè)報(bào)告多種抗菌藥物對(duì)不動(dòng)桿菌的抗菌作用及細(xì)菌耐藥率

菌種鮑曼不動(dòng)桿59替加環(huán)素在多重耐藥時(shí)代的應(yīng)用培訓(xùn)課件60替加環(huán)素肝腎安全性好約有59%*通過(guò)膽汁/糞便排泄消除33%*經(jīng)尿液排泄*：8%經(jīng)其他途徑排泄天解?肝腎雙通道排泄，安全性好腎臟安全性良好，腎功能不全及血液透析患者無(wú)需調(diào)整劑量肝臟安全性良好，輕中度肝功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量老年患者無(wú)需調(diào)整劑量替加環(huán)素肝腎安全性好約有59%*通過(guò)膽汁/糞便排泄消除33%615．自助無(wú)人員服務(wù)（3）如果以文字表示的數(shù)值與以數(shù)字表示的數(shù)值不一致，以文字為準(zhǔn)修正數(shù)字。⑤選擇好藥商，必須針對(duì)各條款簽訂協(xié)議（附家庭財(cái)產(chǎn)擔(dān)保），并進(jìn)行公證。１、新增資料：?jiǎn)螕簟?】，系統(tǒng)會(huì)在主窗口中增加一個(gè)編輯行，然后在空白編輯框中錄入或單擊下拉按鈕從列表中選擇相應(yīng)的數(shù)據(jù)即可，單擊【保存】按鈕將新增加的基礎(chǔ)資料存入數(shù)據(jù)庫(kù)中。5.7按規(guī)定認(rèn)真填寫(xiě)各項(xiàng)記錄，做到資料齊全，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，不得弄虛作假。35.1最終審查的對(duì)象是招標(biāo)項(xiàng)目的中標(biāo)候選人，即意向授予合同的投標(biāo)人。3、不合格氣瓶處理制度產(chǎn)品的多元化，對(duì)達(dá)到顧客滿(mǎn)意具有重要的意義。同樣道理，單一的服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)也不能滿(mǎn)足所有的顧客。因此，要根據(jù)顧客需要對(duì)服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行區(qū)隔劃分。例如時(shí)下流行的足浴，師傅會(huì)詢(xún)問(wèn)顧客水的溫度如何：顧客覺(jué)得燙就加點(diǎn)冷水，顧客覺(jué)得水冷就加點(diǎn)熱水。這是提供差異化的服務(wù)。4.2.9本企業(yè)的安全生產(chǎn)責(zé)任制和安全生產(chǎn)規(guī)章的內(nèi)容；3、給排水系統(tǒng)管線(xiàn)分布、供配電線(xiàn)路、液化石油氣管線(xiàn)、自動(dòng)消防報(bào)警系統(tǒng)分布圖；1．抱怨是對(duì)服務(wù)人員的鞭策替加環(huán)素的目標(biāo)治療碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥革蘭陰性菌感染治療

1、碳青霉烯類(lèi)抗生素腸桿菌科細(xì)菌2、碳青霉烯類(lèi)抗生素鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥菌混合感染治療

1、MRSA+耐藥陰性菌2、多種耐藥陰性菌625．自助無(wú)人員服務(wù)替加環(huán)素的目標(biāo)治療碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥革蘭63TheIncreasingResistanceRatesofCarbapenems

inEnterobacteriaceae

(CHINETProgram:CHINA2005-2012)EnterobacteriaceaeK.pneumoniae

15TheIncreasingResistanceRa63替加環(huán)素在多重耐藥時(shí)代的應(yīng)用培訓(xùn)課件64產(chǎn)KPC酶菌株的耐藥性AGroupBGroupCGroup碳青霉烯類(lèi)抗生素低度耐藥

-單產(chǎn)KPC酶碳青霉烯類(lèi)抗生素高度耐藥

-產(chǎn)KPC酶

-合并膜孔蛋白缺失對(duì)所有常規(guī)抗菌藥物耐藥

-產(chǎn)KPC酶

-可與其它質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥基因同時(shí)存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基化酶基因等產(chǎn)KPC酶菌株的耐藥性AGroupBGroupCGro65CRE菌株除對(duì)所有β內(nèi)酰胺藥物耐藥之外，大多同時(shí)對(duì)氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)藥物耐藥胡付品，2010，碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌的耐藥機(jī)制及其所致醫(yī)院感染控制研究66CRE菌株除對(duì)所有β內(nèi)酰胺藥物耐藥之外，大多同時(shí)對(duì)氨基糖苷類(lèi)CRE的抗生素治療選擇碳青霉烯類(lèi)抗生素（體外敏感或中介）多粘菌素（Polymyxins）替加環(huán)素（Tigecycline）磷霉素（Fosfomycin）聯(lián)合用藥：利福平、酶抑制劑開(kāi)發(fā)中新藥：MK-7655、NXL104等67CRE的抗生素治療選擇碳青霉烯類(lèi)抗生素（體外敏感或中介）19碳青霉烯類(lèi)抗生素PK/PD參數(shù)68碳青霉烯類(lèi)抗生素PK/PD參數(shù)206921IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LEVTGCCST10>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=81111>=128>=64>=8>=16>=3296>=810.2513>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2514>=12816>=8>=16>=32>=256>=80.750.2515>=12832>=8>=16>=32>=256>=80.750.2516>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2521>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.25636416>=841.52440.50.3876>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.577>=12816>=88448110.3878>=128>=64>=8>=16832>=80.50.3879>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.3880>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.581>=1288>=8>=16>=32>=256420.590>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=820.7591>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2592>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.2593>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.1996>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.38142>=128>=64>=8>=16832>=80.750.38151>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.38152>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.25153>=12816>=84>=32>=256410.251576416>=844>=256>=820.75158>=128>=64>=8>=168>=25610.190.125159>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.526株產(chǎn)KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值（mg/L）70IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LESouhaS.Kanj,MayoClinProc.?March2011;86(3):250-259SouhaS.Kanj,MayoClinProc.71Hirsch等回顧分析15項(xiàng)有關(guān)產(chǎn)KPC菌株感染治療研究報(bào)告（共含55位病人）結(jié)果：治療方案成功率氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合治療75%多粘菌素聯(lián)合治療73%替加環(huán)素71%碳青霉烯單一治療40%多粘菌素單一治療14%ElizabethB.Hirsch,J.Antimicrob.Chemother.(2010)65(6):1119-1125.72Hirsch等回顧分析15項(xiàng)有關(guān)產(chǎn)KPC菌株感染治療替加環(huán)素-PK/PD靜脈應(yīng)用替加環(huán)素100mg后1h，Cmax：0.85-1mg/LAUC0-∞半衰期：16－24hJournalofAntimicrobialChemotherapy(2005)56,470–48073替加環(huán)素-PK/PD靜脈應(yīng)用替加環(huán)素100mg后1h，Cma如果保持以上念﹐不管怎樣﹐在5S活動(dòng)進(jìn)行時(shí)﹐造成的效果相信是十分大的。（3）選擇的診所的作用：4、設(shè)備與構(gòu)筑物檢查、保養(yǎng)記錄；A、直接進(jìn)入縣級(jí)醫(yī)院，也可與縣醫(yī)藥公司聯(lián)合。向縣醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和診所布貨。4.2.1國(guó)家有關(guān)的法律法規(guī)政策及有關(guān)行業(yè)安全的規(guī)章制、規(guī)程、規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)；4.8.1安全生產(chǎn)法律法規(guī)健全生產(chǎn)基本知識(shí)，安全生產(chǎn)規(guī)章制度及勞動(dòng)紀(jì)律；___________________________________________________________二、評(píng)標(biāo)委員會(huì)21.1投標(biāo)有效期自本招標(biāo)文件規(guī)定的投標(biāo)截止時(shí)間起開(kāi)始生效，并在本標(biāo)書(shū)第二章“前附表”中所規(guī)定的以日歷天計(jì)算的時(shí)間內(nèi)有效。投標(biāo)有效期短于這個(gè)規(guī)定期限的投標(biāo)將視為非實(shí)質(zhì)性響應(yīng)投標(biāo)而予以拒絕。4、容器的使用管理節(jié)能清單中的計(jì)算機(jī)設(shè)備（臺(tái)式計(jì)算機(jī)、便攜式計(jì)算機(jī)和平板式微型計(jì)算機(jī)）、輸入輸出設(shè)備（激光打印機(jī)、針式打印機(jī)、液晶顯示器）、制冷空調(diào)設(shè)備、鎮(zhèn)流器、生活用電器（空調(diào)機(jī)、電熱水器）、照明設(shè)備（普通照明用自鎮(zhèn)流熒光燈、普通照明用雙端熒光燈）、電視設(shè)備、視頻監(jiān)控設(shè)備、便器、水嘴等品目為政府強(qiáng)制采購(gòu)的節(jié)能產(chǎn)品（具體品目在《節(jié)能產(chǎn)品政府采購(gòu)清單》中以“★”標(biāo)注）。其他品目為政府優(yōu)先采購(gòu)的節(jié)能產(chǎn)品。3、權(quán)利鏈條相關(guān)制約機(jī)制，建立管理對(duì)象之間相互制約的權(quán)利鏈條，造成相關(guān)機(jī)構(gòu)、相關(guān)員工相互的自我約束機(jī)制。藥品進(jìn)入醫(yī)院后，一般會(huì)通知各科室主任新到什么藥，但醫(yī)生一般不會(huì)接觸我們的藥品，此時(shí)做醫(yī)生工作就是異常重要，具體對(duì)醫(yī)生工作如下：治療前替加環(huán)素MIC可預(yù)測(cè)臨床療效ClinicalInfectiousDiseases2008;46:567–7074如果保持以上念﹐不管怎樣﹐在5S活動(dòng)進(jìn)行時(shí)﹐造成的效果相信是ClinicalInfectiousDiseases2008;46:567–70Pretherapyminimuminhibitoryconcentrationvaluesfortigecyclinepredictedclinicalsuccess.75ClinicalInfectiousDiseases2替加環(huán)素藥代動(dòng)力學(xué)特性—分布替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為500-700升(7至9L/kg)，且其分布范圍要超過(guò)血漿的分布容積，可廣泛分布到全身各個(gè)組織根據(jù)臨床研究觀(guān)察(0.1至1.0μg/mL)，替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率約為71%至89%.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.組織/組織液穿透率組織vs.血清AUC24比值部位/組織AUC0-12比值組織/血清膽囊a38倍23/14—結(jié)腸a2.3倍2.6/1.8—皮膚水皰液b比血漿低26%—1.6/2.18肺泡細(xì)胞b78倍—134/1.73上皮細(xì)胞襯液b比血漿高32%—2.28/1.73肺組織a8.6倍2.0/2.0—滑液b0.58倍0.3/0.3—骨a0.35倍0.4/0.3—患者手術(shù)前接受單劑100mg靜脈滴注；多劑替加環(huán)素用藥數(shù)據(jù)并未評(píng)估健康人體接受首劑100mg靜脈滴注，隨后每12小時(shí)接受50mg替加環(huán)素靜脈滴注76替加環(huán)素藥代動(dòng)力學(xué)特性—分布替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為5產(chǎn)KPC大腸埃希菌藥敏闌尾炎術(shù)后腸漏的病人，氨曲南+依替米星3天，泰能16天77產(chǎn)KPC大腸埃希菌藥敏闌尾炎術(shù)后腸漏的病人，氨曲南+依替米星IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LEVTGCCST10>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=81111>=128>=64>=8>=16>=3296>=810.2513>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2514>=12816>=8>=16>=32>=256>=80.750.2515>=12832>=8>=16>=32>=256>=80.750.2516>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2521>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.25636416>=841.52440.50.3876>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.577>=12816>=88448110.3878>=128>=64>=8>=16832>=80.50.3879>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.3880>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.581>=1288>=8>=16>=32>=256420.590>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=820.7591>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.2592>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.2593>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.1996>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.750.38142>=128>=64>=8>=160.3832>=80.750.38151>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.38152>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=80.50.25153>=12816>=84>=32>=256410.251576416>=844>=256>=820.75158>=128>=64>=8>=168>=25610.190.125159>=128>=64>=8>=16>=32>=256>=810.526株產(chǎn)KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值（mg/L）IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LE78替加環(huán)素治療CRE感染聯(lián)合用藥磷霉素氨基糖苷類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)SMZco碳青霉烯類(lèi)（少數(shù)情況）替加環(huán)素治療CRE感染聯(lián)合用藥磷霉素79替加環(huán)素治療廣泛耐藥肺克病例結(jié)果（25例）28天預(yù)后14天病原菌總計(jì)成活死亡總計(jì)清除未清除替加環(huán)素523532替加+磷霉素12931284替加+可樂(lè)必妥+丁卡431440替加+頭孢吡肟211211替加+舒普深101101替加+美平110110總計(jì)2516925178替加環(huán)素治療廣泛耐藥肺克病例結(jié)果（25例）28天預(yù)后80耐藥性逐年增加-CRAB是21世紀(jì)的耐藥哨兵事件，是21世紀(jì)的MRSA%year耐藥性(CHINET數(shù)據(jù)；不動(dòng)桿菌）耐藥性逐年增加-CRAB是21世紀(jì)的耐藥哨兵事%year耐藥81藥敏發(fā)現(xiàn)其大多為：

MDR、XDR和PDR藥敏發(fā)現(xiàn)其大多為：

82耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌命名：相互交流的基礎(chǔ)MDRMultiDrugResistant（多重耐藥）XDRExtensivelyDrugResistant(廣泛耐藥)PDRPanDrugResistant(全耐藥)

MatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122

1-2種敏感（粘菌素和替加環(huán)素）能得到的、有潛在抗菌活性的藥物均耐藥

≥3類(lèi)耐藥頭孢菌素

碳青霉烯（抗假單胞菌活性）酶抑制劑復(fù)合劑

氟喹諾酮

氨基糖苷耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌命名：相互交流的基礎(chǔ)MDRMultiDru83不動(dòng)桿菌感染的藥物選擇舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的復(fù)合制劑碳青霉烯類(lèi)抗生素多粘菌素替加環(huán)素四環(huán)素類(lèi)抗菌藥物氨基糖苷類(lèi)抗生素其他（磷霉素等）不動(dòng)桿菌感染的藥物選擇舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的復(fù)84MDR/XDR不動(dòng)桿菌--聯(lián)合方案病原菌治療方案主體聯(lián)合用藥XDR-AB以舒巴坦為主米諾環(huán)素或多西環(huán)素、多粘菌素、氨