藥品注冊管理辦法-課件

《藥品注冊管理辦法》培訓貴醫(yī)附院藥物臨床試驗機構辦公室

杜鵬國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）SFDA在藥品注冊管理中的職責：1．制定、發(fā)布藥品注冊管理相關規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術標準；藥物臨床研究指導原則等。2．批準臨床藥理機構；認證GLP實驗室。3．接受進口藥品注冊申請、資料、樣品；接受省級藥監(jiān)局報送的新藥、已有國家標準藥品、非處方藥的申請、資料、樣品。4．組織藥學、醫(yī)學和其它學科技術人員，對資料進行技術審評。5．根據需要對研究情況進行核查，對樣品的重復試驗可組織對試驗過程進行現場核查，也可委托省級藥品監(jiān)督管理部門進行現場核查。對臨床試驗進行監(jiān)督檢查。6．對臨床試驗中出現的嚴重不良反應，有權決定采取種種控制措施?？梢载熈钚薷呐R床試驗方案，暫?；蚪K止臨床試驗。7．有權決定是否快速審批。8．批準藥物臨床試驗，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》；批準新藥注冊，發(fā)給《藥品批件》和新藥證書；批準進口藥品注冊，發(fā)給《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產品注冊證》；批準新藥、已有國家標準藥品生產，發(fā)給藥品批準文號；批準藥品說明書；批準藥品注冊標準。藥品注冊現場核查管理辦法藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定中藥注冊管理補充規(guī)定藥品注冊特殊審批管理規(guī)定新修訂《藥品注冊管理辦法》配套文件藥品注冊管理辦法一、《藥品注冊管理辦法》的主要內容

章節(jié)設置

第一章總則（9條）第二章基本要求（20條）第三章藥物的臨床試驗（15條）第四章新藥申請的申報與審批（3節(jié)28條）

第一節(jié)：新藥臨床試驗

第二節(jié)：新藥生產

第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第五章仿制藥的申報與審批（11條）第六章進口藥品的申報與審批（2節(jié)21條）

第一節(jié)：進口藥品的注冊

第二節(jié)：進口藥品分包裝的注冊

第七章非處方藥的申報（5條）

第八章補充申請的申報與審批（10條）

第九章藥品再注冊（8條）

第十章藥品注冊檢驗（8條）

第十一章藥品注冊標準和說明書（3節(jié)10條）

第一節(jié)：藥品注冊標準

第二節(jié)：藥品標準物質

第三節(jié)：藥品名稱、說明書和標簽

第十二章時限（8條）

第十三章復審（5條）

第十四章法律責任（11條）

第十五章附則（7條）

第三條藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。2、藥品注冊的定義：

（1）新藥申請新藥申請指未曾在中國境內上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型，改變給藥途徑的、增加新適應癥的藥品的注冊按照新藥申請的程序申報。

藥品注冊申請基本類型（2）仿制藥申請仿制藥申請是指生產國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請。生物制品按照新藥申請的程序申報。

5、藥品注冊分類化藥注冊分類（6類）1中藥，天然藥注冊分類（9類）2治療類生物制品注冊分類（15類）3預防類生物制品注冊分類（15類）4化藥注冊分類（6類）1.未在國內外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復方制劑；（6）已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥。2.改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。3.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。3.1類已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

（二）中藥、天然藥物注冊分類1．未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成分及其制劑2．新發(fā)現的藥材及其制劑3．新的中藥材代用品4．藥材新的藥用部位及其制劑5．未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑6．未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑二、注冊流程2、新藥生產注冊流程：

申請人提出申請報送資料省局形式審查不予受理通知書

受理通知書

不符合規(guī)定

省局：臨床試驗、原始資料現場核查；（30日）申報資料初審、提出審查意見；抽3批樣品（生物制品除外）；向藥檢所發(fā)出標準復核通知；藥檢所質量標準復核（60日）國家藥審中心審評（150日）申請人補充資料（4個月）申請現場檢查（6個月內）不完善不符合規(guī)定國家局審批（20日）不予批準，發(fā)《審批意見通知件》符合規(guī)定國家認證中心現場檢查（30日內）核定工藝，抽樣1批（生物制品3批）藥檢所樣品檢驗（30日）國家藥審中心省局10日內國家局審批（20日）5日內符合規(guī)定10日內申請人10日內3、申報仿制藥注冊流程：申請人向省局提出申請報送資料和生產現場檢查申請省局形式審查不予受理通知書

不符合規(guī)定

受理通知書

符合規(guī)定省局：研制情況、原始資料現場核查；根據工藝、標準進行生產現場檢查；抽連續(xù)生產的3批樣品；通知藥檢所進行樣品檢驗；申報資料初審、提出審查意見；（30日）5日內國家藥審中心審評藥檢所樣品檢驗申請人補充資料

國家局審批申請人臨床試驗批準文號審批意見通知件申請人

不符合規(guī)定需臨床試驗符合規(guī)定審批意見通知件

不符合規(guī)定

符合規(guī)定

5、藥品再注冊程序：申請人批件到期前6個月提出申請，報送資料國家局資料審查進口藥品省局資料審查國產藥品受理通知書不予受理通知書符合規(guī)定不符合規(guī)定省局審查（6個月）予以再注冊國家局審查不符合規(guī)定符合規(guī)定不予再注冊通知不符合規(guī)定受理通知書不予受理通知書符合規(guī)定不符合規(guī)定國家局審查（6個月）予以再注冊不予再注冊通知符合規(guī)定不符合規(guī)定6、新藥監(jiān)測期SFDA根據保護公眾健康的要求，對批準生產的新藥品種設立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準生產之日起計算，最長不得超過5年。監(jiān)測期內的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準其他企業(yè)生產、改變劑型和進口。新藥監(jiān)測時限表5年：1、中藥：1類2、化藥：1.1－1.3類3、治療用生物制品：1類4、預防用生物制品：1類4年：1、中藥：2類、4類、5類、6.1－6.3類2、化藥：1.4類、1.5類、2類、3.1類3、治療用生物制品：2－12類4、預防用生物制品：2－8類3年：1、中藥：7類、8類2、化藥：3.2類、3.3類、4類、5類3、治療用生物制品：14類4、預防用生物制品：9－11類先導化合物優(yōu)化化合物篩選立項藥學前研究開展臨床試驗申請臨床批件申請生產批件工業(yè)化生產1、化學藥物研發(fā)流程藥物發(fā)現臨床前IND提交臨床試驗I期II期III期FDA審核NDA提交1個FDA審批藥物5Compounds*PhRMA2003研發(fā)費用；根據34名成員數據得出的平均值；不包括IV費用和“非分類”費用（$MM）20–100名志愿者100–500名志愿者1,000–5,000名志愿者$858.8MM10,000個化合物5年1.5年250個化合物5個化合物6年2年審批后承諾$323.5MM$414.7MM$120.6MM2年新藥研發(fā)的風險與不可預測性基礎研究發(fā)現臨床前臨床I期臨床II期臨床III期FDA批準上市<1%7%100%新藥研發(fā)不同階段成功的機率

第三十一條申請新藥注冊，應當進行臨床試驗。仿制藥申請和補充申請，根據本辦法附件規(guī)定進行臨床試驗。2、藥物臨床試驗的有關規(guī)定：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據。病例數：20-30例I期臨床試驗ⅠII期臨床試驗治療作用初步評價階段。初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。病例數：≥100例I期臨床試驗ⅡII期臨床試驗III期臨床試驗治療作用確證階段。進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據。

病例數：≥300例Ⅲ期臨床試驗結束可申請新藥生產I期臨床試驗ⅢII期臨床試驗III期臨床試驗IV期臨床試驗新藥上市后由申請人進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。病例數：≥2000例I期臨床試驗Ⅳ生物等效性試驗：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。藥物臨床試驗應該在批準后3年內實施開展，否則按自動放棄處理。3、化藥臨床試驗要求1.屬注冊分類1和2的，應當進行臨床試驗。

（1）臨床試驗的病例數應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數要求；（2）臨床試驗的最低病例數（試驗組）要求：

I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。（3）避孕藥的I期臨床試驗應當按照本辦法的規(guī)定進行；II期臨床試驗應當完成至少100對6個月周期的隨機對照試驗；III期臨床試驗完成至少1000例12個月經周期的開放試驗；IV期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。2.屬注冊分類3和4的，應當進行人體藥代動力學研究和至少100對隨機對照臨床試驗。多個適應癥的，每個主要適應癥的病例數不少于60對。避孕藥應當進行人體藥代動力學研究和至少500例12個月經周期的開放試驗。3.屬注冊分類5的，臨床試驗按照下列原則進行：（1）口服固體制劑應當進行生物等效性試驗，一般為18至24例；（2）難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數至少為100對；（3）緩釋、控釋制劑應當進行單次和多次給藥的人體藥代動力學的對比研究和必要的治療學相關的臨床試驗，臨床試驗的病例數至少為100對；（4）注射劑應當進行必要的臨床試驗。需要進行臨床試驗的，單一活性成份注射劑，臨床試驗的病例數至少為100對…4.對于注冊分類6中的口服固體制劑，應當進行生物等效性試驗，一般為18至24例需要用工藝和標準控制藥品質量的，