生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒

生化檢驗(yàn)指標(biāo)在慢性腎病早期診斷中的應(yīng)用朝陽醫(yī)院腎內(nèi)科楊鋒1生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!關(guān)于慢性腎病慢性腎臟病是世界范圍內(nèi)的公共健康問題。在各國腎衰竭的發(fā)生率逐漸增加，而且預(yù)后差，花費(fèi)高。同時(shí)早期慢性腎臟病的發(fā)生率越來越高。

概述：2生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!

慢性腎病的發(fā)病率（年齡≥20歲）：階段描述GFR（ml/min/1.73m2）發(fā)生率（％）1腎損傷GFR正?；蛟黾印?03.32腎損傷GFR輕度下降60～893.03GFR中度下降30～594.34GFR嚴(yán)重下降15～290.25腎衰竭＜15（或透析）0.13生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!

腎臟的生理功能：腎單位是腎的基本功能單位，每個(gè)腎單位包括腎小體和腎小管部分。正常情況下,腎小球基底膜表面覆蓋一些帶有負(fù)電荷的蛋白,如硫酸粘多糖、硫酸乙酰肝素、唾液酸等。它們與基底膜上的IV型膠原纖維蛋白形成網(wǎng)狀多聚基質(zhì),成為天然的負(fù)電荷屏障,與這些毛細(xì)血管壁上極小的孔篩一起,共同阻撓血漿中大分子蛋白質(zhì)的濾出。腎臟損傷4生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!5生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!腎臟損傷腎損傷是指腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常，最初無GFR下降，一定時(shí)間后發(fā)生GFR下降。腎損傷的指標(biāo)包括血或尿的成分異?；蛴跋駲z查異常。6生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!高血壓患者由于Na/Li反轉(zhuǎn)移活性增強(qiáng)，可引起腎臟自身調(diào)節(jié)功能紊亂，造成腎小球高灌注狀態(tài)，導(dǎo)致濾過增強(qiáng)，同時(shí)由于腎缺血而導(dǎo)致腎小管病變。免疫損傷及炎癥反應(yīng)致腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及系膜細(xì)胞的腫脹、增生，毛細(xì)血管腔變窄，甚至閉鎖，腎血流量減少，腎組織缺血，腎近曲小管缺血缺氧而受累。

腎臟損傷7生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!分期：階段描述GFR（ml/min/1.73m2）方案慢性腎臟病危險(xiǎn)性增加≥90（有慢性腎臟病危險(xiǎn)因素）篩查減少慢性腎臟病危險(xiǎn)因素1腎損傷GFR正?；蛟黾印?0診斷和治療治療合并癥延緩進(jìn)展減少CVD患病危險(xiǎn)2腎損傷GFR輕度下降60～89評估進(jìn)展3GFR中度下降30～59評價(jià)和治療并發(fā)癥4GFR嚴(yán)重下降15～29做腎臟替代治療準(zhǔn)備5腎衰竭＜15（或透析）替代治療（尿毒癥）8生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!慢性腎病早期診斷的意義目前，全球有100萬以上中末期腎病患者，而且腎病患者的數(shù)量還在以每年10％的速度增長。中國的腎病患者約占全球腎病患者的1／10。而且隨著高血壓、糖尿病等疾病的發(fā)病率逐年上升，所導(dǎo)致的腎病患者也日益增多。早期慢性腎病往往沒有癥狀和體征，給早期診斷帶來困難，很多慢性腎病患者就診時(shí)已經(jīng)到達(dá)終末期腎病，失去了治療機(jī)會。因此，對慢性腎病的防治應(yīng)遵循以下原則：9生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!慢性腎病的易感因素和始動因素：

高血壓

糖尿病

藥物損傷肺心病

自身免疫病

系統(tǒng)性感染

家族氏

泌尿系感染

泌尿系結(jié)石

其它10生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!常用檢測手段的局限性傳統(tǒng)的腎病實(shí)驗(yàn)室檢測多以尿蛋白,血尿素,肌酐以及肌酐清除率等作為主要指標(biāo)。然而這些項(xiàng)目難以發(fā)現(xiàn)早期腎臟損傷,無法滿足臨床早期診斷的需要。腎組織學(xué)檢查雖然比較靈敏,但必須做侵害性的腎活檢,難以普遍推廣。11生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!目前生化常用的腎早期損傷診斷指標(biāo)

尿微量蛋白系列：MALB、TRF、β2-MG、α2-MG、RBP、Ig等。

尿酶系列：NAG、GAL、GGT等。

GFR：CYCS等。

其它指標(biāo)：乳酸等。12生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!

腎小球病變時(shí)，一部分腎小球破壞，濾過面積減少，腎小球?yàn)V過率可明顯下降，但由于腎臟有強(qiáng)大的貯備能力，余下的腎單位仍能排出日常機(jī)體所產(chǎn)生的尿素和肌酐等代謝產(chǎn)物，血漿中這些物質(zhì)濃度變化不大。如下圖說明腎小球?yàn)V過率與血中尿素、肌酐濃度變化間的關(guān)系。

由下圖可見，只有當(dāng)腎小球?yàn)V過率下降到正常的50％以下時(shí)，血漿中尿素及肌酐濃度才出現(xiàn)增高，當(dāng)肌酐高達(dá)618.8-707.2μmol/L時(shí)，腎小球?yàn)V過率已明顯下降到僅及正常的10％。說明測定腎小球?yàn)V過率比測定血漿尿素和肌酐含量更為靈敏可靠。13生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!單獨(dú)使用血肌酐不能作為評價(jià)GFR的準(zhǔn)確指標(biāo)。因?yàn)槠涫蹽FR以外的多種因素影響，例如年齡、性別、種族、體重、飲食、某些藥物、實(shí)驗(yàn)室檢測技術(shù)的影響，尤其在截肢、肌肉營養(yǎng)不良、急性腎衰等情況下，血Cr變的更不可靠。在日常工作中，我們常用內(nèi)生肌酐清除率（CCr）評價(jià)GFR，但下面的因素限制了它的使用：腎小管可以分泌肌酐，導(dǎo)致測定的CCr比實(shí)際的GFR偏高。隨著腎功能的下降，這種現(xiàn)象變得越來越明顯。測定需要留取24小時(shí)尿液，病人對留尿方法的理解錯(cuò)誤或操作錯(cuò)誤都會會導(dǎo)致不準(zhǔn)確。留尿不方便。14生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CystatinC,CysC)

CysC是一個(gè)由122個(gè)氨基酸組成的小分子量、堿性非糖基化蛋白質(zhì)，相對分子量為13000，等電點(diǎn)（PI）9.3，具有半胱氨酸蛋白酶抑制物的性質(zhì)。由于CysC是一種分泌性蛋白質(zhì)，故廣泛地存在于各種體液中，如腦脊液、血液、唾液、精漿等。CysC在體液的生理PH值中攜帶正電荷，可經(jīng)腎小球自由濾過；不被腎小管上皮細(xì)胞分泌，雖然在近曲小管被重吸收但被完全分解代謝，不會再重返血流中；腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一器官；由于CysC基因?qū)佟翱醇一颉?，能在幾乎所有的有核?xì)胞表達(dá)，無組織學(xué)特異性，故機(jī)體CysC的產(chǎn)生速率相當(dāng)恒定。因此它是一個(gè)比較接近理想的內(nèi)源性標(biāo)志物，與參考方法的相關(guān)性最佳。

15生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!血清CysC在診斷的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性與血漿肌酐的比較

16生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!

尿微量蛋白是指常規(guī)定性或定量難以檢出的一些尿蛋白，其理化性質(zhì)、合成部位、生理功能都各不相同。正常情況下，尿中這些蛋白質(zhì)總含量僅為微克至毫微克水平。腎小球?yàn)V過膜通透性增加和濾膜的靜電屏障受損，使腎小球?yàn)V液中的蛋白質(zhì)增加，若超過腎小管重吸收的閾值，尿中出現(xiàn)高分子蛋白，構(gòu)成腎小球性蛋白。腎小管性蛋白尿包括Alb、IgG、IgA、IgM、C3、Tf、α2-MG等出現(xiàn)或增多，對各類腎小球病變具有特異性鑒別診斷價(jià)值。相對分子量大小反映腎小球?yàn)V膜通透性的改變程度，尿Ig檢測有助于腎臟疾病分期及預(yù)后判斷，但已不能作為腎損傷的早期診斷指標(biāo)。尿微量蛋白系列：17生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）：

研究資料表明，尿mAlb排出率較高者，糖尿病腎病發(fā)病率及死亡率明顯高于尿mAlb排出較低者。根據(jù)mAlb值不同，對糖尿病人應(yīng)采用不同的措施，尿白蛋白分泌率＞30μg/min者，表明已發(fā)生了糖尿病腎病，應(yīng)進(jìn)行干預(yù)治療；在12～30μg/min者，每隔3～6個(gè)月重測1次；＜12μg/min者應(yīng)每年復(fù)查一次，及早發(fā)現(xiàn)腎病性損害，及時(shí)治療。測定方法目前mAlb的測定方法主要有RIA、IT、FIA、ELISA、間接膠乳凝集試驗(yàn)法、試帶法（MicralTest）等。以IT、ELISA應(yīng)用最廣。白蛋白試紙帶法可用于初篩。18生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-m）：

β2-微球蛋白（β2m）是一種相對分子量小的蛋白質(zhì)，分子量為11800，主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，腫瘤細(xì)胞合成β2m的能力非常強(qiáng)。由于β2m相對分子量小，進(jìn)入血循環(huán)的β2m可從腎小球自由濾過，約99.9％被近端小管重吸收，僅0.1％由終尿排出體外。β2m幾乎全部在腎進(jìn)行分解代謝而不會以原形重吸入血而影響濃度。腎病患者β2m合成速度比正常高4-7倍。測定方法目前β2m的測定方法主要有RIA、IT、ELISA等。其中有的測定方法靈敏度低，只能用于血清標(biāo)本中β2m的測定，不能用于尿液或其它體液的測定。19生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-m）：

血清中β2m的意義腎小球?yàn)V過率（GFR）及腎血流量降低，則血清β2m升高，β2m與GFR呈直線負(fù)相關(guān)。當(dāng)腎小球?yàn)V過功能減退，β2m即開始上升，故測定血清β2m能較好地了解腎小球?yàn)V過功能，并且較血肌酐濃度增高更早、更顯著；腎移植成功后血清β2m很快下降，甚至比血肌酐濃度下降更早，當(dāng)發(fā)生排異反應(yīng)時(shí)，由于腎功能下降及排異引起的淋巴細(xì)胞增多而使β2m合成增加，血清β2m常升高，且往往較血肌酐升高早更明顯。20生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!α1-微球蛋白（α1-microglobulin，α1-m）：

α1-微球蛋白（α1m）是相對分子量為26000-33000的糖蛋白，由于該蛋白的產(chǎn)生較恒定，較容易透過腎小球?yàn)V過膜，濾過的絕大部分又被腎小管重吸收，且其測定不受尿pH等因素的影響，因此在腎臟病診斷方面被認(rèn)為具有重要價(jià)值。

血α1m、β2m與血肌酐呈明顯正相關(guān)；尿α1m增高與腎小球?yàn)V過膜的通透性改變或腎小管重吸收改變有關(guān)。血清中α1m的意義21生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!視黃醇結(jié)合蛋白（Retinolbindingprotein；RBP）：

視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）是存在于血液中的一種低分子蛋白，相對分子量約為21000。在正常人當(dāng)血液中的RBP一旦經(jīng)腎小球?yàn)V過后，則在腎近曲小管重吸收，因此，正常人尿中RBP排量極少（約100μg/24h）。尿RBP排量升高能敏感的反映腎近曲小管的損害程度。尿RBP排量與小管間質(zhì)損害程度有明顯相關(guān)，可作為監(jiān)測病程，指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后的一項(xiàng)靈敏的生化指標(biāo)。用雙抗體夾心酶免疫法（ELISA）檢測尿RBP含量，正常值為0.11±0.07mg/L，22生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!

轉(zhuǎn)鐵蛋白（Transferrin，TRF）：

ＴＲＦ的分子量為76000,屬小分子量蛋白。在糖尿病腎臟病變早期,轉(zhuǎn)鐵蛋白受非酶促糖基化作用的影響較小,故其電荷改變不大,因而較白蛋白更易濾過。文獻(xiàn)結(jié)果顯示:被檢測的糖尿病患者的標(biāo)本中轉(zhuǎn)鐵蛋白的陽性率為59.1%,與尿ＭＡ及α1Ｍ陽性率相近。說明尿ＴＲＦ亦是糖尿病早期損傷的敏感指標(biāo)。23生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!尿酶系列：

正常尿含酶量極少，腎臟疾患時(shí)血液中以及腎組織中的某些酶可在尿中出現(xiàn)，從而使尿酶活性發(fā)生改變，這些改變和腎臟病變有關(guān)。目前已知尿酶有40多種，認(rèn)為對腎臟疾病較有診斷價(jià)值的尿酶約有10多種，主要有：乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase，LDH）、堿性磷酸酶（ALP）、亮氨酸氨基肽酶（leucineaminopeptidase，LAP）等屬于反映代謝的酶；溶菌酶（LYS）、β-葡萄糖苷酸酶（β-glucuronidase，β-GLU）、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）等為溶酶體的酶；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyltranspeptidase，γ-GT）和丙氨酸氨基肽酶（alanineaminopeptidase，AAP）是反映近端腎小管刷狀緣功能的酶。24生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!半乳糖苷酶（GAL）:尿中半乳糖苷酶（GAL）是一種廣泛存在于人體組織細(xì)胞中的酶，屬溶酶體酶。以近曲腎小管含量較多，正常人尿中含量很低，當(dāng)腎組織尤其是腎小管損害時(shí)，尿中含量明顯上升。由于它富含于新生態(tài)溶酶體中，腎損傷后修復(fù)時(shí)，它又可升高，所以它又是腎損傷修復(fù)的標(biāo)志。如果GAL持續(xù)升高，則表明腎損傷處在修復(fù)過程中，說明愈后較好。以NAG／GAL比值評價(jià)腎損傷的程度和愈后，優(yōu)于單測NAG和GAL。GAL／NAG比值越小，說明腎損傷越嚴(yán)重，愈后越差，反之，比值越大則提示腎損傷輕微或恢復(fù)。一般GAL／NAG比值：尿毒癥＜慢性腎炎＜腎病綜合征和急性腎炎＜腎炎恢復(fù)期。動態(tài)觀察NAG和GAL兩者變化對腎疾患的診斷、鑒別診斷、治療監(jiān)測和預(yù)后評估有重要價(jià)值。25生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!乳酸脫氫酶（LDH）:

乳酸脫氫酶（LDH）是一種糖原醇解酶，相對分子量120000，廣泛存在于各種器官、組織細(xì)胞及體液中。70％腎疾患者尿LDH均可升高，故缺乏特異性，主要用于隨訪腎實(shí)質(zhì)病變的進(jìn)展。26生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!

丙氨酸氨基肽酶（AAP）AAP是一種刷狀緣酶，相對分子量為240000，不能經(jīng)腎小球?yàn)V過。尿中AAP主要來自近端小管上皮細(xì)胞，任何原因致近端小管損傷均可致尿AAP增高，其增高常缺乏特異性，目前多用于監(jiān)測藥物等引起的腎毒性反應(yīng)。丙氨酸氨基肽酶（AAP）:27生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!

亮氨酸氨基肽酶（LAP）LAP在人體各組織中廣泛存在，在毒性物質(zhì)或疾病影響到富含LAP的近端小管時(shí)，尿LAP活性最高。腎小球基底膜通透性增高、腎小管上皮細(xì)胞損害、藥物致中毒性腎損害和腎腫瘤時(shí)LAP增高。腫瘤治療后尿LAP增高提示腫瘤復(fù)發(fā)。對210例各種腎臟病例進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)LAP陽性率最高。亮氨酸氨基肽酶（LAP）:28生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!

在這些尿酶中間以尿NAG在尿中比較穩(wěn)定，檢測方法相對簡易，檢測值可靠，并較其它尿酶更敏感地反應(yīng)腎臟病變。LYS、NAG、β-GLU等測定均可反映近端腎小管的損傷，LYS主要反映重吸收功能的缺陷或損傷；NAG、β-GLU主要反映其急性損傷，是病變活動的靈敏指標(biāo)。

29生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!腎臟早期損傷診斷中腎小球-腎小管損傷標(biāo)志物的組合分析腎小管重吸收功能一般以α1m、β2m和RBP等作為評價(jià)指標(biāo)，這類低相對分子量蛋白質(zhì)容易通過腎小球?yàn)V膜，絕大部分又被腎小管重吸收。一旦尿中出現(xiàn)，即反應(yīng)了腎小管重吸收功能障礙。臨床可選用白蛋白作為腎小球?yàn)V過功能標(biāo)志物，α1m作為腎小管功能標(biāo)志物，以彌補(bǔ)常規(guī)尿酶聯(lián)試紙和鏡檢漏檢的腎小球性和腎小管性蛋白尿。對于近端小管的損傷可用NAG、ALP作為標(biāo)志，NAG較靈敏，非特異性的ALP可作為近端小管的補(bǔ)充標(biāo)志物。髓袢損傷標(biāo)志物以THP為主。這些標(biāo)志物的應(yīng)用使腎臟疾病在可逆轉(zhuǎn)的階段就可得到診治，對腎臟疾病的早期診斷治療提供了可能性。30生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!腎臟早期損傷診斷中腎小球-腎小管損傷標(biāo)志物的組合分析這些指標(biāo)的聯(lián)合分析，提高了對慢性腎病早期損傷檢出的陽性率，使得對患者的診治更加全面合理。我們將mAlb、NAG、GGT和尿總蛋白、肌酐組合在一起，形成一個(gè)腎病早期損傷的標(biāo)志物，在臨床診治中收到了不錯(cuò)的效果。下面為部分資料：31生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!目前生化常用的腎早期損傷診斷指標(biāo)的可行性分析

由于這些指標(biāo)在體液中的含量相當(dāng)?shù)?，以往的測定方法多為RIA、FIA、ELISA等，這些方法操作繁瑣，靈敏度低，精密度差，所以在使用方面受到了諸多的限制，隨著生化檢驗(yàn)技術(shù)的不斷發(fā)展，這些指標(biāo)都有了相應(yīng)的商品試劑盒，方法學(xué)多為IT法或顆粒增強(qiáng)免疫測濁法，測定結(jié)果已比較準(zhǔn)確可靠，成本也完全可以接收，所以應(yīng)當(dāng)重視和推廣生化腎早期損傷指標(biāo)在臨床的應(yīng)用。32生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!參考文獻(xiàn)：慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南原著：美國NKF-K/DOQI工作組王海燕、王梅主譯人民衛(wèi)生出版社2003.4現(xiàn)代臨床生化檢驗(yàn)學(xué)張秀明李健齋等人民軍醫(yī)出版社2001.1臨床生物化學(xué)康格非等人民衛(wèi)生出版社2002.233生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!參考文獻(xiàn)：尿微量白蛋白、脈壓及腎小球?yàn)V過率在高血壓早期腎損傷中的應(yīng)用李夢等中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2004.4尿微量蛋白系列測定對肝硬化早期腎損傷診斷意義的探討顧春剛等中國基層醫(yī)藥2001.434生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!濾過膜示意圖35生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!人兩腎每天生成的腎小球?yàn)V過液達(dá)180L，而終尿僅為1.5L。這表明濾過液中約99%的水被腎小管和集合管重吸收，只有約1%被排出體外。不僅如此，濾過液中的葡萄糖已全部被腎小管重吸收回血；鈉、尿素告示不同程度地重吸收；肌酐、尿酸和K+等還被腎小管分泌入管腔中。腎小管和集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)包括重吸收和分泌。重吸收是指物質(zhì)從腎小管液中轉(zhuǎn)運(yùn)至血液中，而分泌是指上皮細(xì)胞本身產(chǎn)生的物質(zhì)或血液中的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至腎小管腔內(nèi)。

腎臟的生理功能：36生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!腎臟損傷

各種炎癥、代謝異常和免疫損傷均可導(dǎo)致濾過膜上負(fù)電荷減少，靜電排斥力下降，造成.多種小分子蛋白從尿中漏出增多。

如糖尿病患者由于長期高血糖使腎小球外基質(zhì)合成增加，基底膜增厚，腎小球系膜擴(kuò)張，同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞釋放縮血管物質(zhì)內(nèi)皮素以及一氧化碳使腎小球毛細(xì)血管張力變化，引起腎血流動力學(xué)改變，腎小球處于高濾過狀態(tài)。此外，DM患者腎小球?yàn)V膜上帶負(fù)電荷的硫酸乙酸肝素、唾液酸合成減少，致使腎小球?yàn)V過膜電荷選擇性屏障受損。37生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!慢性腎病的定義：腎臟損傷（腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常）≥3個(gè)月，可以有或無GFR下降，可表現(xiàn)為下面任何一條：病理學(xué)檢查異常腎損傷的指標(biāo)：包括血、尿成分異?；蛴跋駥W(xué)檢查異常GFR＜60ml/min/1.73m2≥3個(gè)月，有或無腎臟損傷證據(jù)。標(biāo)準(zhǔn)：38生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!慢性腎病的診治流程：CKD死亡正常人群慢性病腎臟病危險(xiǎn)因素篩查危險(xiǎn)性增加減少慢性腎臟病危險(xiǎn)因素慢性腎臟病篩查損傷診斷和治療，治療合并癥，減慢進(jìn)展GFR↓估計(jì)進(jìn)展，治療并發(fā)癥，準(zhǔn)備腎臟替代治療腎衰竭透析或腎移植替代治療

慢性腎病的早期診斷主要就是指前面兩個(gè)階段（在上圖中為無色底框）而言。39生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!在常規(guī)體檢中，所有的人都應(yīng)該接受評估（臨床因素和社會地理因素評估），確定是否有發(fā)展成為慢性腎臟病的危險(xiǎn)?？赡馨l(fā)生慢性腎病的高危人群應(yīng)該接受腎損傷指標(biāo)的檢查和腎功能的評估。對有高危因素而未發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病的人，應(yīng)進(jìn)行減少高危因素的治療，并定期復(fù)查。

在這些檢查和評估中，早期腎損傷的指標(biāo)起著重要的作用。40生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!慢性腎臟病的一些不良后果，如腎衰竭、心血管疾病、過早死亡等，可以被避免或延緩?？赏ㄟ^實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病的早期階段，在慢性腎臟病的早期給予治療，可有效延緩腎臟病向腎衰竭的進(jìn)展速度。在慢性腎臟病早期對心血管疾病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行治療，可減少心血管事件的發(fā)生。慢性腎病早期診斷的意義41生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!新的檢測手段的應(yīng)用：隨著臨床檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，不斷有新的指標(biāo)被應(yīng)用到慢性腎病的前期診斷中，如腎小球?yàn)V過率（GFR）新的實(shí)驗(yàn)方法、多種尿蛋白檢測和尿酶測定的應(yīng)用，都為慢性腎病的合理分期和前期診斷提供了更實(shí)用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。下面我們將對這些指標(biāo)進(jìn)行簡介和分析。42生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!

GFR：

腎“清除”率是1928年VanSlyke制定的，表示腎臟在單位時(shí)間內(nèi)（每分鐘）將多少亳升血漿中的某物質(zhì)清除出去。清除率對于了解腎臟各部位的功能很有幫助。以公式表示如下：C=UV/PC－清除率（ml/min）V－每分鐘尿量（ml/min）U－尿中測定物質(zhì)的濃度（mmol/L）P－血中測定物質(zhì)的濃度（mmol/L）43生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!腎小球?yàn)V過率與血肌酐、尿素濃度的關(guān)系44生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!K/DOQI發(fā)現(xiàn)用包括年齡、性別、SCr和種族等參數(shù)在內(nèi)的MDRD方程計(jì)算獲得的GFR甚至比CCr更接近真實(shí)的GFR，在國際互聯(lián)網(wǎng)上（WWW.）只要輸入以上參數(shù)，即可獲GFR的估計(jì)值。以下為簡化的MDRD方程：GFR＝186×（SCr）-1.154×（年齡）-0.203×（0.742女性）×（1.210非洲美籍人）

但我國人群和西方人群體格明顯不同，方程中的某些系數(shù)可能需要根據(jù)我國的情況進(jìn)行修改，甚至需要完全不同的方程。45生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!國外學(xué)者研究認(rèn)為當(dāng)體重指數(shù)(BMI)不正常時(shí)或GFR中度受損時(shí)，測定CysC評估GFR比酶法SCr測定好得多；但如以結(jié)合年齡、體重等因素的公式評估，則兩者十分相似（注意此公式在國內(nèi)應(yīng)用的局限性）?？偨Y(jié)這些研究結(jié)果，CysC作為腎功能指標(biāo)的特點(diǎn)有：CysC與GFR的相關(guān)性明顯好于SCr；無論是輕度,中度還是重度腎功能降低時(shí)，對應(yīng)的CysC的靈敏度都比SCr高，但特異性與SCr相當(dāng)或稍差；ROC分析顯示血清CysC對GFR減低的診斷準(zhǔn)確性遠(yuǎn)比SCr好得多CysC對GFR微小的變化也比SCr更敏感，對GFR的輕度降低比較敏感。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CystatinC,CysC)46生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!

蛋白尿是腎臟疾病的一個(gè)重要指標(biāo)，在某些腎臟病早期，尿常規(guī)測定常為陰性，尿中蛋白質(zhì)含量實(shí)際已有微量的增加。為早期發(fā)現(xiàn)腎臟疾病，必須做一些尿中微量蛋白的檢測，以監(jiān)測腎臟以及某些其它器官的功能狀態(tài)，提供可靠的生化指標(biāo)。隨著免疫化學(xué)技術(shù)的發(fā)展，已能檢測納克/ml（ng/ml）水平的微量蛋白尿，對腎臟及腎臟有關(guān)疾病的早期診斷具有重要的意義。尿微量蛋白系列：47生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）：

mALB測定的應(yīng)用被稱為80年代對糖尿病學(xué)的兩大貢獻(xiàn)之一。mAlb測定不僅對糖尿病腎病的早期診斷和改善預(yù)后具有劃時(shí)代的意義，而且對高血壓腎病、子癇及各種毒性物質(zhì)所致的腎損傷都具有重要的診斷價(jià)值。Alb是一種帶負(fù)電荷的大分子，分子量為69kD，半徑為3.6nm。正常腎小球基底膜具有濾過功能，平均孔徑為5.5nm，表面均勻地帶一層負(fù)電荷。因此，正常情況下可由少量Alb濾過，但95％的Alb又在近曲小管被重吸收，故尿中mAlb含量很低，通常在幾個(gè)mg/L以下，當(dāng)＞15～30mg/L、＞30～300mg/24h或尿Alb分泌率（UAER）＞20μg/min時(shí)，一般認(rèn)為不正常，稱之為白蛋白尿。48生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）：

測定中的注意事項(xiàng)：

多數(shù)情況下，可用隨機(jī)尿來檢測和監(jiān)測成人和兒童的尿蛋白。對于成人和兒童，通常不必要收集一夜或24小時(shí)尿液標(biāo)本來檢測尿蛋白。用試紙條檢測出尿蛋白陽性的病人，需在3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行尿蛋白的定量測定。兩次或兩次以上（間隔1～2周）尿蛋白陽性的病人則診斷為持續(xù)性蛋白尿，需要進(jìn)行進(jìn)一步的診治。慢性腎臟病病人監(jiān)測蛋白尿應(yīng)使用定量方法。如果白蛋白-肌酐比值大于500～1000mg/g，也可以使用總蛋白-肌酐比值。定量測定前先作尿蛋白定性檢查，若尿蛋白＋，用稀釋液作1∶10稀釋，若2＋～3＋作1∶50稀釋，再作定量檢測。49生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!標(biāo)本的收集肝素抗凝血漿或檸檬酸鈉抗凝血漿β2m濃度明顯低于血清，故通常均用血清標(biāo)本。由于尿液中β2m在pH＜5.5時(shí)很不穩(wěn)定（可能因尿中酸性蛋白酶的分解作用），故尿液標(biāo)本不宜采集清晨次尿，因其在膀胱內(nèi)潴留，可造成破壞。通常是在清晨排尿后棄之，飲水300～500ml，收集1h的全部尿液或采集隨時(shí)標(biāo)本。取得尿液標(biāo)本后，應(yīng)立即測試pH，如pH＜6.0，應(yīng)加NaOH溶液糾正pH至中性。如收集24h尿液標(biāo)本，宜在采集尿標(biāo)本的前一天，給患者服用碳酸氫鈉等堿性藥物。β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-m）：

50生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!尿液β2m升高是反應(yīng)近端小管受損的非常靈敏和特異的指標(biāo)：近端小管是β2m在體內(nèi)處理的唯一場所，故近端小管受損時(shí)尿β2m濃度明顯增加，說明腎小管重吸收障礙，稱為腎小管性蛋白尿，以區(qū)別于以白蛋白為主的腎小球蛋白尿，可用來鑒別上、下尿路感染。上尿路感染時(shí)，尿β2m濃度明顯增加，而下尿路感染時(shí)則正常。腎移植時(shí)無排異反應(yīng)者，尿β2m不高，當(dāng)出現(xiàn)急性排異反應(yīng)，在排異期前數(shù)天即見尿β2m明顯升高，在排異高危期定期測定有一定價(jià)值。在判斷尿β2m升高的臨床意義時(shí)，必須考慮血β2m濃度。在腎小球損傷、惡性腫瘤及自身免疫性疾病等致血清β2m明顯升高，超過腎小管重吸收極限時(shí)，尿中β2m均增加。β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-m）：

尿液中β2m的意義51生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!

尿β2m是主要反映腎小管功能受損的指標(biāo)，而腎小管對α1m重吸收障礙先于β2m，因此，尿α1m比β2m更能反映腎臟早期病變。尿液中α1m的意義α1-微球蛋白（α1-microglobulin，α1-m）：

52生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!視黃醇結(jié)合蛋白（Retinolbindingprotein；RBP）：

血清及尿中RBP濃度升高，較少受腎外因素的影響，因而尿中RBP濃度測定對腎臟疾病，尤其是腎小管功能損傷診斷的特異性較尿液β2m測定高；診斷的靈敏度與尿液β2m測定相似。而且RBP在尿液標(biāo)本中的穩(wěn)定性較β2m好，因而尿液RBP測定是一個(gè)評價(jià)腎臟疾病的良好指標(biāo)。53生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!Tamm-Horsfall蛋白（THP）：

正常時(shí)THP是腎小管髓袢厚壁升支及遠(yuǎn)曲小管細(xì)胞合成和分泌的一種糖蛋白，它作為一隱秘抗原只存在于上述細(xì)胞膜上，而不暴露于免疫系統(tǒng)。當(dāng)小管間質(zhì)病變，THP漏入間質(zhì)引起免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗THP抗體。尿中THP檢測用于診斷、監(jiān)測腎小管損傷（如毒物、腎移植排異反應(yīng)）。腎實(shí)質(zhì)病變、腎單位大量減少時(shí)尿中排出減少，單純下尿路感染時(shí)排量正常。血中THP抗體高低可區(qū)別上下尿路感染，在急性腎盂炎時(shí)，血清THP抗體的IgG組份顯著增高，而膀胱炎則無此現(xiàn)象。血清THP抗體IgG組份的測定有助于泌尿道感染的定位。54生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁!N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）：

NAG是一種溶酶體酶，相對分子量約130000-140000，廣泛分布于各組織中，血液中的NAG因相對分子量大，不能經(jīng)腎小球?yàn)V過，腎小球功能正常時(shí)，尿中NAG不是來自血漿。腎組織特別是腎小管上皮細(xì)胞含有豐富的NAG，其濃度遠(yuǎn)高于輸尿管及下尿道，一般認(rèn)為尿中NAG活性增高可作為腎損傷的標(biāo)志。測定尿NAG常能發(fā)現(xiàn)早期的腎毒性損害。腎移植急性排異反應(yīng)時(shí)，尿NAG常明顯升高，甚至早于腎功能的改變。55生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁!正常參考值尿液標(biāo)本以GAL／肌酐比值：2.6～22.4U／g．CrGAL／NAG：0.5～1.3注意事項(xiàng)

應(yīng)取新鮮中段尿離心取上清，或立即冷藏（勿冷凍）。男性患者避免混入精液。菌尿癥標(biāo)本應(yīng)隨時(shí)離心分離上清后，立即測定或冷藏后當(dāng)日測定，不可久留。半乳糖苷酶（GAL）:56生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁!溶菌酶（LYS）相對分子量為15000，可從腎小球自由濾過，幾乎全部被腎小管重吸收，故尿中含量極微（＜2μg/ml）。在腎盂腎炎和腎小管-間質(zhì)性疾病，由于腎小管重吸收功能障礙，尿LYS明顯升高而血清濃度正常。腎移植后發(fā)生排異反應(yīng)時(shí)，尿LYS亦升高。溶菌酶（LYS）:57生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第57頁!

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）γ-GT存在于許多組織中，以腎臟中含量最高，主要在近曲小管刷狀緣。正常人尿γ-GT較血清高2-6倍，是腎功能指標(biāo)之一。多數(shù)腎小球腎炎γ-GT增高，慢性腎盂腎炎γ-GT正常，腎腫瘤γ-GT含量小于正常腎臟，腎移植排異時(shí)γ-GT升高。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）:58生化檢驗(yàn)指標(biāo)2011-12-28楊鋒共65頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第58頁!

堿性磷酸酶（ALP）:正常人尿液中ALP主要來自腎小管上皮細(xì)胞，當(dāng)腎小球?yàn)V過功能障礙、腎缺血、腎小管上皮