臨床藥師關(guān)于β內(nèi)酰胺類抗生素皮試問題的探討課件

關(guān)于β-內(nèi)酰胺類抗生素皮試問題的探討關(guān)于β-內(nèi)酰胺類抗生素皮試問題的探討臨床藥師關(guān)于β內(nèi)酰胺類抗生素皮試問題的探討課件β-內(nèi)酰胺類抗生素的過敏原外源性過敏原主要來自β-內(nèi)酰胺類抗生素在生物合成時(shí)帶入的殘留量的蛋白多肽類雜質(zhì)。內(nèi)源性過敏原可能來自生產(chǎn)、貯存和使用過程中β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)自身聚合，生成高分子聚合物。β-內(nèi)酰胺類抗生素的過敏原外源性過敏原主要來自β-內(nèi)酰胺類抗青霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制青霉素類青霉素的基本結(jié)構(gòu)均含有母核-6-氨基青霉烷酸和側(cè)鏈（CO-R)母核由噻唑環(huán)（A）和β-內(nèi)酰胺環(huán)（B)組成，為抗菌活性重要部分，β-內(nèi)酰胺環(huán)破壞后抗菌活性消失。側(cè)鏈主要與抗菌譜、耐酸、耐酶等藥理特性有關(guān)。AB青霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制青霉素類青霉素的基本結(jié)構(gòu)均含有青霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制主要抗原決定簇：青霉噻唑次要抗原決定簇：青霉烯酸決定簇側(cè)鏈抗原決定簇臨床青霉素類抗生素過敏患者產(chǎn)生特異性抗體的多樣性。青霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制主要抗原決定簇：青霉噻唑次要抗患者血清特異性抗體識(shí)別母核結(jié)構(gòu)時(shí)，就意味著患者對(duì)所有青霉素類抗生素發(fā)生過敏反應(yīng)，變現(xiàn)為青霉素類抗生素完全交叉過敏反應(yīng)。當(dāng)側(cè)鏈成為抗原決定簇時(shí)，即過敏患者血清特異性抗體僅識(shí)別側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)生過敏反應(yīng)，而耐受其他的青霉素類抗生素，此時(shí)就表現(xiàn)為青霉素類抗生素過敏患者對(duì)部分交叉或無交叉過敏反應(yīng)。青霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制患者血清特異性抗體識(shí)別母核結(jié)構(gòu)時(shí)，就意味著患者對(duì)所有青霉素類青霉素皮膚試驗(yàn)方法1、青霉素皮膚試驗(yàn)溶液的配制方法：第一步：青霉素鉀鹽或鈉鹽以生理鹽水配制成為20萬U/ml（80萬U/瓶，注入4ml生理鹽水）第二步：取20萬U/ml溶液0.1ml，加生理鹽水至1ml，成為2萬U/ml溶液第三步：取2萬U/ml溶液0.1ml，加生理鹽水至1ml，成為2000U/ml溶液第四步：取2000U/ml溶液0.25ml，加生理鹽水至1ml，即成含500U/ml的青霉素皮試液。2005年版《中華人民共和國(guó)藥典.臨床用藥須知》青霉素皮膚試驗(yàn)方法2005年版《中華人民共和國(guó)藥典.臨床用藥青霉素皮膚試驗(yàn)方法2、用75%酒精消毒前臂屈側(cè)腕關(guān)節(jié)上約6.6cm處皮膚3、抽取皮試液0.1ml（含青霉素50U），作皮內(nèi)注射成一皮丘（小兒注射0.02ml-0.03ml）4、等20min后，如局部出現(xiàn)紅腫，直徑大于1cm或局部紅暈或伴有小水泡者為陽(yáng)性5、對(duì)可疑陽(yáng)性者，應(yīng)在另一前臂用生理鹽水做對(duì)照試驗(yàn)2005年版《中華人民共和國(guó)藥典.臨床用藥須知》青霉素皮膚試驗(yàn)方法2005年版《中華人民共和國(guó)藥典.臨床用藥我院使用的青霉素類抗生素

阿莫西林/氟氯西林鈉(昆柏)青霉素（青霉素鈉）卞星青霉素（卞星青霉素）氯唑西林（氯唑西林鈉）我院使用的青霉素類抗生素阿莫西林/氟氯西林鈉(昆柏

哌拉西林鈉/舒巴坦鈉(新克君)哌拉西林/他唑巴坦鈉我院使用的青霉素加酶抑制劑（特治星）（他唑仙）（海他欣）阿莫西林/克拉維酸鉀(強(qiáng)力阿莫仙)哌拉西林/三唑巴坦鈉哌拉西林鈉/舒巴坦鈉(新克君)哌拉西林/他唑巴坦

頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥藥物具有抗菌活性強(qiáng)、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，是臨床應(yīng)用最為廣泛的一類抗菌藥物，但對(duì)于品種繁多的頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類藥物是否需要做皮膚過敏試驗(yàn)以及如何進(jìn)行皮試，目前缺乏統(tǒng)一的規(guī)定要求。為此，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院受北京藥學(xué)會(huì)抗生素專業(yè)委員會(huì)委托，對(duì)各醫(yī)院關(guān)于頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥藥物臨床使用中皮膚過敏試驗(yàn)相關(guān)問題進(jìn)行調(diào)查。頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類藥物皮試現(xiàn)狀頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥藥物具有抗菌調(diào)查表發(fā)放對(duì)象北京地區(qū)二級(jí)及以上醫(yī)院50多家。北京中青年藥師沙龍單位17家(三級(jí)醫(yī)院1６家,腫瘤醫(yī)院1家)。清華大學(xué)“醫(yī)院藥事管理高級(jí)培訓(xùn)班”的一期學(xué)員所在醫(yī)院39家。調(diào)查表發(fā)放對(duì)象調(diào)查結(jié)果反饋調(diào)查表的３0家醫(yī)院為：三級(jí)甲等醫(yī)院2２家，占73.3%；三級(jí)乙等醫(yī)院2家，占6.7%；二級(jí)醫(yī)院6家，占20.0%調(diào)查結(jié)果反饋調(diào)查表的３0家醫(yī)院為：調(diào)查結(jié)果

被調(diào)查單位是否有頭孢類抗菌藥物使用皮膚過敏試驗(yàn)管理的相關(guān)規(guī)定？（有）（無）17家13家調(diào)查結(jié)果被調(diào)查單位是否有頭孢類抗菌藥物使用皮膚過敏

在有相關(guān)皮膚過敏試驗(yàn)管理規(guī)定的單位，其發(fā)文機(jī)構(gòu)不統(tǒng)一，分別有：醫(yī)務(wù)處

護(hù)理部

藥劑科

藥事管理委員會(huì)

醫(yī)藥護(hù)聯(lián)合

2家5家3家4家4家注：少數(shù)醫(yī)院的管理規(guī)定由多家部門共同發(fā)文。在有相關(guān)皮膚過敏試驗(yàn)管理規(guī)定的單位，其發(fā)文機(jī)構(gòu)不統(tǒng)一

相關(guān)管理規(guī)定所有的頭孢類抗菌藥物都做皮膚過敏試驗(yàn)嗎？（是）

（否）（56.2%）（43.8%）相關(guān)管理規(guī)定所有的頭孢類抗菌藥物都做皮膚過敏試驗(yàn)嗎？（

各家醫(yī)院不同病區(qū)進(jìn)行頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗(yàn)的共占81.7%。

其中在進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)的病區(qū)中：（對(duì)所有品種皮試）（對(duì)部分品種皮試）（71.2%）（28.8%）（對(duì)所有品種皮試）（對(duì)部分品種皮試）（71.2%）（28.8皮試液來源1.原藥稀釋后作為皮試液來源的病區(qū)占69.7%，2.以青霉素作為皮試液來源的病區(qū)占12.0%，3.先用青霉素皮試，結(jié)果陽(yáng)性者再用原液稀釋后進(jìn)行二次皮試的病區(qū)占7.4%4.采用其他品種頭孢類藥物代替原藥進(jìn)行皮試的病區(qū)占9.5%5.完全按照藥品說明書要求進(jìn)行皮試的病區(qū)占1.4%皮試液來源

皮試液濃度及用量：

各病區(qū)皮試液終濃度采用300ug/ml、300-500ug/ml、500ug/ml不統(tǒng)一；皮試液用量為0.1ml的病區(qū)占97.1%，其他用液量占2.9%。300ug/ml300-500ug/ml500ug/ml（9.8%）（10.5%）（77.2%）其他（2.5%）皮試液濃度及用量：300ug/ml300-500ug/ml調(diào)查的結(jié)論

調(diào)查發(fā)現(xiàn)目前對(duì)于頭孢菌素類及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮膚過敏試驗(yàn)執(zhí)行情況分歧較大，因無統(tǒng)一可遵循的規(guī)范，各家醫(yī)院的管理不盡相同，有些醫(yī)院雖有管理規(guī)定但臨床各病區(qū)執(zhí)行情況也不一樣。有些醫(yī)院對(duì)全部頭孢類藥物均要求進(jìn)行皮試試驗(yàn)，而有些醫(yī)院只是針對(duì)部分頭孢類藥物品種開展皮試試驗(yàn)，或僅簡(jiǎn)單規(guī)定氨曲南、亞胺培南、美洛培南等抗菌藥物無需做皮試。調(diào)查的結(jié)論調(diào)查發(fā)現(xiàn)目前對(duì)于頭孢菌素類及其他β-內(nèi)酰胺類抗

各家醫(yī)院上報(bào)的頭孢類藥物皮試陽(yáng)性率差異較大，有的醫(yī)院為20-30%，甚至高達(dá)50%，有的醫(yī)院則為0.1%-1%，這需要臨床對(duì)皮試陽(yáng)性判斷要統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。關(guān)于頭孢菌素類藥物應(yīng)用前是否常規(guī)進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)?zāi)壳吧袩o定論，尤其在《中華人民共和國(guó)藥典》中至今仍無明確規(guī)定，加之不同藥品說明書上關(guān)于皮試要求表述各異，造成目前臨床皮試試驗(yàn)執(zhí)行情況五花八門,缺乏統(tǒng)一和規(guī)范。各家醫(yī)院上報(bào)的頭孢類藥物皮試陽(yáng)性率差異較大，有的醫(yī)院頭孢類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制頭孢菌素類頭孢類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制頭孢菌素類頭孢菌素C及其母核7-氨基頭孢烷酸中蛋白質(zhì)雜質(zhì)和其本身聚合而成的蛋白質(zhì)或多肽類有致敏性。隨著生產(chǎn)工藝的不斷改進(jìn)，頭孢菌素中的雜質(zhì)會(huì)逐漸減少，但其本身的聚合物致敏性仍不可忽視。頭孢菌素的聚合物是以7位側(cè)鏈為主的衍生物，而與母核7-氨基頭孢烷酸及3位側(cè)鏈關(guān)系不大。頭孢類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制頭孢菌素C及其母核7-氨基頭孢烷酸中蛋白質(zhì)雜質(zhì)和其本身聚合而頭孢菌素抗原頭決定簇及頭孢菌素間的交叉過敏反應(yīng)頭孢菌素抗原頭決定簇及頭孢菌素間的交叉過敏反應(yīng)我院頭孢類抗生素皮試藥物的選擇1、頭孢菌素類抗生素變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)會(huì)少于青霉素，約為青霉素的10%2、臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示，對(duì)青霉素致變態(tài)反應(yīng)者僅5%-10%對(duì)頭孢菌素類產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。用青霉素皮試液替代頭孢菌素類皮試不可取，或許會(huì)縮小臨床使用頭孢菌素類的范圍。3、各種頭孢菌素之間沒有共同的抗原決定簇，頭孢菌素類引發(fā)變態(tài)反應(yīng)機(jī)制除了本身結(jié)構(gòu)中7位的側(cè)鏈外，還可能是頭孢菌素-蛋白質(zhì)結(jié)合物（包括制備過程中混入蛋白類雜質(zhì)及頭孢菌素聚合物）4、不同品種、廠家、規(guī)格的頭孢類抗生素所產(chǎn)生的變態(tài)反應(yīng)程度也可能不一樣。提倡頭孢類藥物用原藥作試敏。我院頭孢類抗生素皮試藥物的選擇1、頭孢菌素類抗生素變態(tài)反應(yīng)發(fā)說明書中指出需作試敏的藥物一代頭孢：頭孢替唑鈉（益替欣1.0g）二代頭孢：鹽酸頭孢替安（鋒替新2.0g、替他欣0.5g）頭霉素：頭孢米諾（頭孢米諾鈉1.0g、立健諾0.5g）說明書中指出需作試敏的藥物一代頭孢：頭孢替唑鈉（益替欣1通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)一代頭孢唑啉鈉先鋒Ⅴ0.5g哈藥總廠0.3mg/ml-0.5mg/ml0.1ml同青霉素五水頭孢唑啉鈉新泰林1.0g深圳九新0.3mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性頭孢硫脒仙力素0.5g廣州白云山0.5mg/ml0.1ml皮丘紅斑直徑＞1.0cm，或局部紅暈或伴有小水泡者。對(duì)可疑陽(yáng)性者應(yīng)在另一側(cè)前臂用生理鹽水做對(duì)照試驗(yàn)頭孢替唑鈉益替欣1.0g哈藥總廠0.5mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)頭孢唑啉鈉先鋒Ⅴ0.通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)二代鹽酸頭孢替安鋒替新2.0g上海新先鋒0.3mg/ml0.02ml皮試液在皮內(nèi)注射15-30分鐘后觀察注射部位，按如下標(biāo)準(zhǔn)判定：陽(yáng)性：蕁麻疹發(fā)紅直徑20mm以上或者水泡直徑9mm以上，有偽足樣條痕，除注射部位反應(yīng)以外的全身反應(yīng)（麻木感、發(fā)熱、頭痛、眩暈、耳鳴、不安尿頻、不適感、口內(nèi)異常、喘鳴、便意、發(fā)汗等）。陰性：未見異?；蚴n麻疹樣發(fā)紅，水泡都未達(dá)到陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。替他欣0.5g哈藥總廠0.3mg/ml0.02ml皮試液在皮內(nèi)注射15-30分鐘后觀察注射部位，按如下標(biāo)準(zhǔn)判定：陽(yáng)性：蕁麻疹發(fā)紅直徑20mm以上或者水泡直徑9mm以上，有偽足樣條痕，除注射部位反應(yīng)以外的全身反應(yīng)（麻木感、發(fā)熱、頭痛、眩暈、耳鳴、不安、尿頻、不適感、口內(nèi)異常、喘鳴、便意、發(fā)汗等）。陰性：未見異?；蚴n麻疹樣發(fā)紅，水泡都未達(dá)到陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。頭孢呋辛鈉達(dá)力新1g深圳制藥廠0.3mg/ml0.1ml同青霉素新福欣0.75g廣州白云山0.5mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)鹽鋒替新2.0g上海通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)三代頭孢曲松鈉羅氏芬1g羅氏0.06mg/ml0.1ml同青霉素頭孢匹胺鈉抗力欣1g山東瑞陽(yáng)0.5mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端1/3皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性羅航0.5g山東羅欣0.125mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性頭孢地嗪高德1g山東魯抗0.3mg/ml-0.5mg/ml0.1

ml同青霉素頭孢唑肟塞蘭欣哈藥總廠0.5mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)頭孢曲松鈉羅氏通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)四代頭孢噻利豐迪0.5g江蘇豪森0.3mg/ml-0.5mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性頭孢吡肟馬斯平1g上海施貴寶0.3mg/ml0.1ml同青霉素達(dá)力能0.5g深圳致君0.3mg/ml0.1ml同青霉素通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)頭孢噻利豐迪0.5g通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)三代頭孢菌素加酶抑制劑頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉舒普深1g輝瑞0.3mg/ml-0.5mg/ml0.1ml同青霉素鈴蘭欣0.5g哈藥總廠0.5mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性頭孢哌酮/他唑巴坦鈉凱斯2.0g海南通用三洋0.3mg/ml0.1ml同青霉素凱舒特1.0g海南通用三洋0.3mg/ml0.1ml同青霉素通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)三頭舒普深1g輝瑞0通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)頭霉素頭孢米諾頭孢米諾鈉1.0g江蘇揚(yáng)子江0.5mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性立健諾0.5g深圳力健0.5mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性頭孢美唑頭孢美唑鈉1.0g哈藥總廠0.5mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)頭頭江蘇揚(yáng)子江皮試液β-內(nèi)酰胺類抗生素交叉過敏反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類抗生素交叉過敏反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類抗生素交叉過敏反應(yīng)青霉素和頭孢菌素間的交叉過敏反應(yīng)由于青霉素側(cè)鏈和頭孢菌素7位側(cè)鏈均為其引發(fā)過敏反應(yīng)的重要抗原決定簇，故如果青霉素側(cè)鏈和頭孢菌素7位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相同或相似，如哌拉西林和頭孢哌酮、氨芐西林和頭孢氨芐等，則極易發(fā)生交叉過敏反應(yīng)；反之，發(fā)生交叉過敏反應(yīng)的概率較小。β-內(nèi)酰胺類抗生素交叉過敏反應(yīng)青霉素和頭孢菌素間的交叉過敏反β-內(nèi)酰胺類抗生素交叉過敏反應(yīng)其他的β-內(nèi)酰胺類抗生素之間的交叉過敏反應(yīng)單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素如氨曲南可引起過敏反應(yīng)，但與青霉素、頭孢菌素相比，其免疫原性低，且該類抗生素與其他的β-內(nèi)酰胺類抗生素之間的交叉過敏反應(yīng)較小。早期認(rèn)為碳青霉烯類抗生素（亞胺培南、美洛培南）與青霉素類抗生素之間的交叉過敏反應(yīng)約為50%，而近期的回顧性研究表明，兩類藥物發(fā)生交叉反應(yīng)的臨床危險(xiǎn)性約為9.2-11%，顯著低于早期的報(bào)道。β-內(nèi)酰胺類抗生素交叉過敏反應(yīng)其他的β-內(nèi)酰胺類抗生素之間的謝謝！謝謝！關(guān)于β-內(nèi)酰胺類抗生素皮試問題的探討關(guān)于β-內(nèi)酰胺類抗生素皮試問題的探討臨床藥師關(guān)于β內(nèi)酰胺類抗生素皮試問題的探討課件β-內(nèi)酰胺類抗生素的過敏原外源性過敏原主要來自β-內(nèi)酰胺類抗生素在生物合成時(shí)帶入的殘留量的蛋白多肽類雜質(zhì)。內(nèi)源性過敏原可能來自生產(chǎn)、貯存和使用過程中β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)自身聚合，生成高分子聚合物。β-內(nèi)酰胺類抗生素的過敏原外源性過敏原主要來自β-內(nèi)酰胺類抗青霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制青霉素類青霉素的基本結(jié)構(gòu)均含有母核-6-氨基青霉烷酸和側(cè)鏈（CO-R)母核由噻唑環(huán)（A）和β-內(nèi)酰胺環(huán)（B)組成，為抗菌活性重要部分，β-內(nèi)酰胺環(huán)破壞后抗菌活性消失。側(cè)鏈主要與抗菌譜、耐酸、耐酶等藥理特性有關(guān)。AB青霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制青霉素類青霉素的基本結(jié)構(gòu)均含有青霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制主要抗原決定簇：青霉噻唑次要抗原決定簇：青霉烯酸決定簇側(cè)鏈抗原決定簇臨床青霉素類抗生素過敏患者產(chǎn)生特異性抗體的多樣性。青霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制主要抗原決定簇：青霉噻唑次要抗患者血清特異性抗體識(shí)別母核結(jié)構(gòu)時(shí)，就意味著患者對(duì)所有青霉素類抗生素發(fā)生過敏反應(yīng)，變現(xiàn)為青霉素類抗生素完全交叉過敏反應(yīng)。當(dāng)側(cè)鏈成為抗原決定簇時(shí)，即過敏患者血清特異性抗體僅識(shí)別側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)生過敏反應(yīng)，而耐受其他的青霉素類抗生素，此時(shí)就表現(xiàn)為青霉素類抗生素過敏患者對(duì)部分交叉或無交叉過敏反應(yīng)。青霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制患者血清特異性抗體識(shí)別母核結(jié)構(gòu)時(shí)，就意味著患者對(duì)所有青霉素類青霉素皮膚試驗(yàn)方法1、青霉素皮膚試驗(yàn)溶液的配制方法：第一步：青霉素鉀鹽或鈉鹽以生理鹽水配制成為20萬U/ml（80萬U/瓶，注入4ml生理鹽水）第二步：取20萬U/ml溶液0.1ml，加生理鹽水至1ml，成為2萬U/ml溶液第三步：取2萬U/ml溶液0.1ml，加生理鹽水至1ml，成為2000U/ml溶液第四步：取2000U/ml溶液0.25ml，加生理鹽水至1ml，即成含500U/ml的青霉素皮試液。2005年版《中華人民共和國(guó)藥典.臨床用藥須知》青霉素皮膚試驗(yàn)方法2005年版《中華人民共和國(guó)藥典.臨床用藥青霉素皮膚試驗(yàn)方法2、用75%酒精消毒前臂屈側(cè)腕關(guān)節(jié)上約6.6cm處皮膚3、抽取皮試液0.1ml（含青霉素50U），作皮內(nèi)注射成一皮丘（小兒注射0.02ml-0.03ml）4、等20min后，如局部出現(xiàn)紅腫，直徑大于1cm或局部紅暈或伴有小水泡者為陽(yáng)性5、對(duì)可疑陽(yáng)性者，應(yīng)在另一前臂用生理鹽水做對(duì)照試驗(yàn)2005年版《中華人民共和國(guó)藥典.臨床用藥須知》青霉素皮膚試驗(yàn)方法2005年版《中華人民共和國(guó)藥典.臨床用藥我院使用的青霉素類抗生素

阿莫西林/氟氯西林鈉(昆柏)青霉素（青霉素鈉）卞星青霉素（卞星青霉素）氯唑西林（氯唑西林鈉）我院使用的青霉素類抗生素阿莫西林/氟氯西林鈉(昆柏

哌拉西林鈉/舒巴坦鈉(新克君)哌拉西林/他唑巴坦鈉我院使用的青霉素加酶抑制劑（特治星）（他唑仙）（海他欣）阿莫西林/克拉維酸鉀(強(qiáng)力阿莫仙)哌拉西林/三唑巴坦鈉哌拉西林鈉/舒巴坦鈉(新克君)哌拉西林/他唑巴坦

頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥藥物具有抗菌活性強(qiáng)、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，是臨床應(yīng)用最為廣泛的一類抗菌藥物，但對(duì)于品種繁多的頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類藥物是否需要做皮膚過敏試驗(yàn)以及如何進(jìn)行皮試，目前缺乏統(tǒng)一的規(guī)定要求。為此，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院受北京藥學(xué)會(huì)抗生素專業(yè)委員會(huì)委托，對(duì)各醫(yī)院關(guān)于頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥藥物臨床使用中皮膚過敏試驗(yàn)相關(guān)問題進(jìn)行調(diào)查。頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類藥物皮試現(xiàn)狀頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥藥物具有抗菌調(diào)查表發(fā)放對(duì)象北京地區(qū)二級(jí)及以上醫(yī)院50多家。北京中青年藥師沙龍單位17家(三級(jí)醫(yī)院1６家,腫瘤醫(yī)院1家)。清華大學(xué)“醫(yī)院藥事管理高級(jí)培訓(xùn)班”的一期學(xué)員所在醫(yī)院39家。調(diào)查表發(fā)放對(duì)象調(diào)查結(jié)果反饋調(diào)查表的３0家醫(yī)院為：三級(jí)甲等醫(yī)院2２家，占73.3%；三級(jí)乙等醫(yī)院2家，占6.7%；二級(jí)醫(yī)院6家，占20.0%調(diào)查結(jié)果反饋調(diào)查表的３0家醫(yī)院為：調(diào)查結(jié)果

被調(diào)查單位是否有頭孢類抗菌藥物使用皮膚過敏試驗(yàn)管理的相關(guān)規(guī)定？（有）（無）17家13家調(diào)查結(jié)果被調(diào)查單位是否有頭孢類抗菌藥物使用皮膚過敏

在有相關(guān)皮膚過敏試驗(yàn)管理規(guī)定的單位，其發(fā)文機(jī)構(gòu)不統(tǒng)一，分別有：醫(yī)務(wù)處

護(hù)理部

藥劑科

藥事管理委員會(huì)

醫(yī)藥護(hù)聯(lián)合

2家5家3家4家4家注：少數(shù)醫(yī)院的管理規(guī)定由多家部門共同發(fā)文。在有相關(guān)皮膚過敏試驗(yàn)管理規(guī)定的單位，其發(fā)文機(jī)構(gòu)不統(tǒng)一

相關(guān)管理規(guī)定所有的頭孢類抗菌藥物都做皮膚過敏試驗(yàn)嗎？（是）

（否）（56.2%）（43.8%）相關(guān)管理規(guī)定所有的頭孢類抗菌藥物都做皮膚過敏試驗(yàn)嗎？（

各家醫(yī)院不同病區(qū)進(jìn)行頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗(yàn)的共占81.7%。

其中在進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)的病區(qū)中：（對(duì)所有品種皮試）（對(duì)部分品種皮試）（71.2%）（28.8%）（對(duì)所有品種皮試）（對(duì)部分品種皮試）（71.2%）（28.8皮試液來源1.原藥稀釋后作為皮試液來源的病區(qū)占69.7%，2.以青霉素作為皮試液來源的病區(qū)占12.0%，3.先用青霉素皮試，結(jié)果陽(yáng)性者再用原液稀釋后進(jìn)行二次皮試的病區(qū)占7.4%4.采用其他品種頭孢類藥物代替原藥進(jìn)行皮試的病區(qū)占9.5%5.完全按照藥品說明書要求進(jìn)行皮試的病區(qū)占1.4%皮試液來源

皮試液濃度及用量：

各病區(qū)皮試液終濃度采用300ug/ml、300-500ug/ml、500ug/ml不統(tǒng)一；皮試液用量為0.1ml的病區(qū)占97.1%，其他用液量占2.9%。300ug/ml300-500ug/ml500ug/ml（9.8%）（10.5%）（77.2%）其他（2.5%）皮試液濃度及用量：300ug/ml300-500ug/ml調(diào)查的結(jié)論

調(diào)查發(fā)現(xiàn)目前對(duì)于頭孢菌素類及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮膚過敏試驗(yàn)執(zhí)行情況分歧較大，因無統(tǒng)一可遵循的規(guī)范，各家醫(yī)院的管理不盡相同，有些醫(yī)院雖有管理規(guī)定但臨床各病區(qū)執(zhí)行情況也不一樣。有些醫(yī)院對(duì)全部頭孢類藥物均要求進(jìn)行皮試試驗(yàn)，而有些醫(yī)院只是針對(duì)部分頭孢類藥物品種開展皮試試驗(yàn)，或僅簡(jiǎn)單規(guī)定氨曲南、亞胺培南、美洛培南等抗菌藥物無需做皮試。調(diào)查的結(jié)論調(diào)查發(fā)現(xiàn)目前對(duì)于頭孢菌素類及其他β-內(nèi)酰胺類抗

各家醫(yī)院上報(bào)的頭孢類藥物皮試陽(yáng)性率差異較大，有的醫(yī)院為20-30%，甚至高達(dá)50%，有的醫(yī)院則為0.1%-1%，這需要臨床對(duì)皮試陽(yáng)性判斷要統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。關(guān)于頭孢菌素類藥物應(yīng)用前是否常規(guī)進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)?zāi)壳吧袩o定論，尤其在《中華人民共和國(guó)藥典》中至今仍無明確規(guī)定，加之不同藥品說明書上關(guān)于皮試要求表述各異，造成目前臨床皮試試驗(yàn)執(zhí)行情況五花八門,缺乏統(tǒng)一和規(guī)范。各家醫(yī)院上報(bào)的頭孢類藥物皮試陽(yáng)性率差異較大，有的醫(yī)院頭孢類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制頭孢菌素類頭孢類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制頭孢菌素類頭孢菌素C及其母核7-氨基頭孢烷酸中蛋白質(zhì)雜質(zhì)和其本身聚合而成的蛋白質(zhì)或多肽類有致敏性。隨著生產(chǎn)工藝的不斷改進(jìn)，頭孢菌素中的雜質(zhì)會(huì)逐漸減少，但其本身的聚合物致敏性仍不可忽視。頭孢菌素的聚合物是以7位側(cè)鏈為主的衍生物，而與母核7-氨基頭孢烷酸及3位側(cè)鏈關(guān)系不大。頭孢類抗生素的結(jié)構(gòu)與過敏機(jī)制頭孢菌素C及其母核7-氨基頭孢烷酸中蛋白質(zhì)雜質(zhì)和其本身聚合而頭孢菌素抗原頭決定簇及頭孢菌素間的交叉過敏反應(yīng)頭孢菌素抗原頭決定簇及頭孢菌素間的交叉過敏反應(yīng)我院頭孢類抗生素皮試藥物的選擇1、頭孢菌素類抗生素變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)會(huì)少于青霉素，約為青霉素的10%2、臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示，對(duì)青霉素致變態(tài)反應(yīng)者僅5%-10%對(duì)頭孢菌素類產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。用青霉素皮試液替代頭孢菌素類皮試不可取，或許會(huì)縮小臨床使用頭孢菌素類的范圍。3、各種頭孢菌素之間沒有共同的抗原決定簇，頭孢菌素類引發(fā)變態(tài)反應(yīng)機(jī)制除了本身結(jié)構(gòu)中7位的側(cè)鏈外，還可能是頭孢菌素-蛋白質(zhì)結(jié)合物（包括制備過程中混入蛋白類雜質(zhì)及頭孢菌素聚合物）4、不同品種、廠家、規(guī)格的頭孢類抗生素所產(chǎn)生的變態(tài)反應(yīng)程度也可能不一樣。提倡頭孢類藥物用原藥作試敏。我院頭孢類抗生素皮試藥物的選擇1、頭孢菌素類抗生素變態(tài)反應(yīng)發(fā)說明書中指出需作試敏的藥物一代頭孢：頭孢替唑鈉（益替欣1.0g）二代頭孢：鹽酸頭孢替安（鋒替新2.0g、替他欣0.5g）頭霉素：頭孢米諾（頭孢米諾鈉1.0g、立健諾0.5g）說明書中指出需作試敏的藥物一代頭孢：頭孢替唑鈉（益替欣1通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)一代頭孢唑啉鈉先鋒Ⅴ0.5g哈藥總廠0.3mg/ml-0.5mg/ml0.1ml同青霉素五水頭孢唑啉鈉新泰林1.0g深圳九新0.3mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性頭孢硫脒仙力素0.5g廣州白云山0.5mg/ml0.1ml皮丘紅斑直徑＞1.0cm，或局部紅暈或伴有小水泡者。對(duì)可疑陽(yáng)性者應(yīng)在另一側(cè)前臂用生理鹽水做對(duì)照試驗(yàn)頭孢替唑鈉益替欣1.0g哈藥總廠0.5mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)頭孢唑啉鈉先鋒Ⅴ0.通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)二代鹽酸頭孢替安鋒替新2.0g上海新先鋒0.3mg/ml0.02ml皮試液在皮內(nèi)注射15-30分鐘后觀察注射部位，按如下標(biāo)準(zhǔn)判定：陽(yáng)性：蕁麻疹發(fā)紅直徑20mm以上或者水泡直徑9mm以上，有偽足樣條痕，除注射部位反應(yīng)以外的全身反應(yīng)（麻木感、發(fā)熱、頭痛、眩暈、耳鳴、不安尿頻、不適感、口內(nèi)異常、喘鳴、便意、發(fā)汗等）。陰性：未見異?；蚴n麻疹樣發(fā)紅，水泡都未達(dá)到陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。替他欣0.5g哈藥總廠0.3mg/ml0.02ml皮試液在皮內(nèi)注射15-30分鐘后觀察注射部位，按如下標(biāo)準(zhǔn)判定：陽(yáng)性：蕁麻疹發(fā)紅直徑20mm以上或者水泡直徑9mm以上，有偽足樣條痕，除注射部位反應(yīng)以外的全身反應(yīng)（麻木感、發(fā)熱、頭痛、眩暈、耳鳴、不安、尿頻、不適感、口內(nèi)異常、喘鳴、便意、發(fā)汗等）。陰性：未見異?；蚴n麻疹樣發(fā)紅，水泡都未達(dá)到陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。頭孢呋辛鈉達(dá)力新1g深圳制藥廠0.3mg/ml0.1ml同青霉素新福欣0.75g廣州白云山0.5mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)鹽鋒替新2.0g上海通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標(biāo)準(zhǔn)三代頭孢曲松鈉羅氏芬1g羅氏0.06mg/ml0.1ml同青霉素頭孢匹胺鈉抗力欣1g山東瑞陽(yáng)0.5mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端1/3皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性羅航0.5g山東羅欣0.125mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性頭孢地嗪高德1g山東魯抗0.3mg/ml-0.5mg/ml0.1

ml同青霉素頭孢唑肟塞蘭欣哈藥總廠0.5mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽(yáng)性通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判