藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材課件

主講：中山火炬職業(yè)技術(shù)學(xué)院生物醫(yī)藥系顧耀亮制藥高級(jí)工程師QA/QC人員培訓(xùn)主講：中山火炬職業(yè)技術(shù)學(xué)院生物醫(yī)藥系QA/QC人員培訓(xùn)主講：顧耀亮單位：火炬職院生物醫(yī)藥系QQ：823170813E-mail：gu_yl@163.com

主講：顧耀亮藥品不良事件藥品不良事件問(wèn)題思考？2006年，我國(guó)相繼發(fā)生了“齊二藥”、“欣弗”、“魚(yú)腥草”、“廣東佰易”等不良事件，嚴(yán)重?fù)p害了公眾的生命安全，在社會(huì)上引起強(qiáng)烈反響。從“齊二藥”事件到“欣弗”事件，公眾、媒體都發(fā)出了這樣的疑問(wèn)，為什么通過(guò)了GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)的藥品仍然會(huì)出問(wèn)題？是企業(yè)管理的問(wèn)題？還是藥品監(jiān)管的問(wèn)題？我們應(yīng)該從中吸取什么什么教訓(xùn)？國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)邵明立承認(rèn)：“藥害事件暴露出藥品研制、生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)存在的突出問(wèn)題，反映了當(dāng)前藥品市場(chǎng)秩序的混亂局面，也暴露出藥品監(jiān)管工作存在的漏洞。”問(wèn)題思考？2006年，我國(guó)相繼發(fā)生了“齊二藥”、“欣弗”、“齊二藥—一個(gè)國(guó)營(yíng)老藥廠的悲劇齊齊哈爾第二制藥公司是一家擁有300多名職工的正規(guī)藥廠，其前身是一家國(guó)有企業(yè)，2005年改制為民營(yíng)藥廠作為黑龍江省西部地區(qū)最大的水針劑生產(chǎn)廠2002年通過(guò)了藥品GMP認(rèn)證轉(zhuǎn)制之后，齊二藥進(jìn)入了一個(gè)“多事之秋”，大批老工人“回家”，新進(jìn)廠的人不培訓(xùn)就上崗，管理人員用誰(shuí)不用誰(shuí)老板一個(gè)人說(shuō)了算，化驗(yàn)室11名職工無(wú)一人會(huì)進(jìn)行紅外圖譜分析操作。為了節(jié)省成本，工廠大量解聘正式工人，而用工資水平低的臨時(shí)工來(lái)替代。結(jié)局：5種假藥現(xiàn)身市場(chǎng)，11名病人被奪去生命，《藥品生產(chǎn)許可證》被吊銷，企業(yè)被關(guān)閉，職工失業(yè)。齊二藥—一個(gè)國(guó)營(yíng)老藥廠的悲劇齊齊哈爾第二制藥公司是一家擁有31：1920倍的慘痛代價(jià)“齊二藥”事件由輔料引起，用工業(yè)原料二甘醇替代藥用輔料丙二醇生產(chǎn)“亮菌甲素注射液”。工業(yè)二甘醇每噸6000元，藥用丙二醇每噸17000元，齊二藥購(gòu)入一噸工業(yè)二甘醇節(jié)省資金1萬(wàn)元。黑龍江省食品藥品監(jiān)管局對(duì)齊二藥處罰結(jié)果：沒(méi)收查封扣押的假藥；沒(méi)收其違法所得238萬(wàn)元，并處貨值金額5倍罰款1682萬(wàn)元，罰沒(méi)款合計(jì)1920萬(wàn)元；吊銷其《藥品生產(chǎn)許可證》，撤銷其129個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，收回GMP認(rèn)證證書(shū)。國(guó)務(wù)院對(duì)21名有關(guān)責(zé)任人員作出處理，其中移交司法機(jī)關(guān)處理10人，給予黨紀(jì)政紀(jì)處分11人。1：1920倍的慘痛代價(jià)“齊二藥”事件由輔料引起，用工業(yè)原料問(wèn)題產(chǎn)生的原因亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠2006年3月才推出的一個(gè)新的品種，使用工業(yè)二甘醇代替丙二醇作為溶劑生產(chǎn)亮菌甲素注射液，二甘醇在體內(nèi)氧化成草酸而引起腎臟損害。國(guó)家局調(diào)查結(jié)果表明：“齊二藥”生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂，檢驗(yàn)環(huán)節(jié)失控，檢驗(yàn)人員將二甘醇判為丙二醇投料生產(chǎn)，造成假藥案件的發(fā)生。問(wèn)題產(chǎn)生的原因亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠2006年“欣弗”不“幸福”一個(gè)和“幸?！睅缀跬舻脑~匯，“欣弗”藥品通用名稱叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，自2006年6月份以來(lái)，“安徽華源”共生產(chǎn)“欣弗”370萬(wàn)瓶，流向全國(guó)26個(gè)省份。由于使用它造成的上百例嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中8人不幸死亡。8月3日衛(wèi)生部叫?！靶栏ァ?，安徽華源藥廠全面停產(chǎn)，近兩千多名員工停工回家。停產(chǎn)后，其母公司上海華源股份有限公司開(kāi)盤后跌停，公司損失了1.967億元市值?！靶栏ァ辈弧靶腋！币粋€(gè)和“幸?！睅缀跬舻脑~匯，“欣弗”藥品問(wèn)題產(chǎn)生的原因國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查結(jié)果：安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產(chǎn)，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因。該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。

問(wèn)題產(chǎn)生的原因國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查結(jié)果：安徽華源生物藥魚(yú)腥草—引發(fā)中藥注射劑安全的思考2006年6月1日，由于中藥注射劑不良反應(yīng)事件的一再發(fā)生，引發(fā)多名兒童死亡，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局做出決定，暫停使用魚(yú)腥草類注射液的7個(gè)品種。中藥注射劑，這個(gè)傳統(tǒng)中藥沒(méi)有的劑型，發(fā)展陷入了低谷期。“魚(yú)腥草事件”共涉及135家企業(yè)的262個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，停產(chǎn)給企業(yè)造成20億元經(jīng)濟(jì)損失。此后，肌注魚(yú)腥草注射液有條件恢復(fù)使用，但給藥途徑為靜脈滴注的含魚(yú)腥草注射劑仍在“被禁”之列?！棒~(yú)腥草事件”不是質(zhì)量問(wèn)題，是典型的藥品不良反應(yīng)，但其中暴露了中藥注射劑的安全隱患，生產(chǎn)工藝落后，成分復(fù)雜，質(zhì)量不可控。

魚(yú)腥草—引發(fā)中藥注射劑安全的思考2006年6月1日佰易違規(guī)生產(chǎn)—偶然中的必然廣東佰易藥業(yè)有限公司前身是廣東省血液制品所，有40年血液制品生產(chǎn)歷史，2006年11月通過(guò)國(guó)家局組織的GMP認(rèn)證五年到期復(fù)查。今年年初，佰易藥業(yè)生產(chǎn)的藥品“靜注人免疫球蛋白”，導(dǎo)致部分患者檢驗(yàn)出丙肝抗體呈陽(yáng)性。國(guó)家局和衛(wèi)生部迅速采取行動(dòng)，調(diào)查表明，佰易公司在生產(chǎn)“靜注人免疫球蛋白”過(guò)程中，非法購(gòu)進(jìn)血漿原料、不能提供有效完整的生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄、套用正常生產(chǎn)批號(hào)上市銷售；涉嫌藥品已銷往全國(guó)各地。涉案藥品市場(chǎng)流通量大于批生產(chǎn)記錄產(chǎn)量，即實(shí)際銷售量大于生產(chǎn)量。故意造假，套用正常產(chǎn)品的批號(hào)生產(chǎn)并上市銷售，妄圖逃避監(jiān)管，把非法產(chǎn)品合法化，把違法行為隱秘化。結(jié)局：收回“藥品GMP”證書(shū)，停止生產(chǎn)和銷售產(chǎn)品。

佰易違規(guī)生產(chǎn)—偶然中的必然廣東佰易藥業(yè)有限公司前身是廣東省血應(yīng)該吸取的教訓(xùn)企業(yè)法人不能只重視市場(chǎng)、效益，而忽視企業(yè)管理。要時(shí)刻繃緊“質(zhì)量”這根弦，“齊二藥”和安徽華源藥業(yè)都是因藥品質(zhì)量問(wèn)題，造成多人死亡，企業(yè)為此付出了慘痛的代價(jià)。企業(yè)員工素質(zhì)不高，責(zé)任心不強(qiáng)，也是導(dǎo)致藥品質(zhì)量問(wèn)題的主要原因。不能貪圖小利，而不顧企業(yè)發(fā)展的長(zhǎng)遠(yuǎn)利益。制度不能形同虛設(shè)，要有效地貫徹實(shí)施?！褒R二藥”在原料采購(gòu)、驗(yàn)收、檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)沒(méi)有嚴(yán)格把關(guān)；安徽華源藥業(yè)違反規(guī)定生產(chǎn)，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，導(dǎo)致不合格產(chǎn)品出廠；廣東佰易由偶然事件暴漏出違規(guī)生產(chǎn)問(wèn)題。實(shí)施GMP不能流于形式，要變成企業(yè)自覺(jué)的行為。應(yīng)該吸取的教訓(xùn)企業(yè)法人不能只重視市場(chǎng)、效益，而忽視企業(yè)管理。實(shí)施GMP注意三句話：來(lái)源合法、生產(chǎn)規(guī)范、控制嚴(yán)格

--原料來(lái)源要合法，購(gòu)入的原料藥要有藥品批準(zhǔn)文號(hào)，決不能用化工原料代替化學(xué)原料藥，中藥飲片要從有《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)購(gòu)進(jìn)，不能從中藥材市場(chǎng)購(gòu)進(jìn)中藥飲片，接觸藥品的包材要有藥包材注冊(cè)證；

--生產(chǎn)管理要規(guī)范，按GMP要求組織生產(chǎn)，養(yǎng)成良好的習(xí)慣，生產(chǎn)過(guò)程及時(shí)記錄，生產(chǎn)變更要進(jìn)行驗(yàn)證；

--質(zhì)量控制要嚴(yán)格，對(duì)出廠的產(chǎn)品要按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，合格后方可出廠放行。經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)實(shí)施GMP注意三句話：來(lái)源合法、生產(chǎn)規(guī)范、控制嚴(yán)格經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)媒體報(bào)道的13個(gè)鉻超標(biāo)產(chǎn)品名單序號(hào)藥品名稱生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品批次1腦康泰膠囊青海格拉丹東藥業(yè)有限公司11082042愈傷靈膠囊青海格拉丹東藥業(yè)有限公司10082053盆炎凈膠囊長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司201102014蒼耳子鼻炎膠囊長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司201109035通便靈膠囊長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司201006016人工牛黃甲硝唑膠囊丹東市通遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司201112037抗病毒膠囊吉林省輝南天宇藥業(yè)股份有限公司0911028阿莫西林膠囊四川蜀中制藥股份有限公司1201019諾氟沙星膠囊四川蜀中制藥股份有限公司091101210羚羊感冒膠囊修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司10090111清熱通淋膠囊通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司2011100712胃康靈膠囊通化盛和藥業(yè)股份有限公司11100313炎立消膠囊通化頤生藥業(yè)股份有限公司110601媒體報(bào)道的13個(gè)鉻超標(biāo)產(chǎn)品名單序號(hào)藥品名稱生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品批次1要求各省食品藥品監(jiān)管局立即組織對(duì)所有藥用明膠和藥用膠囊生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查，重點(diǎn)檢查原料來(lái)源、供應(yīng)商審計(jì)、入廠檢驗(yàn)、出廠檢驗(yàn)、產(chǎn)品銷售去向、有無(wú)使用工業(yè)明膠等問(wèn)題；立即組織對(duì)所有膠囊劑藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查，重點(diǎn)檢查藥用膠囊來(lái)源、供應(yīng)商審計(jì)、入廠檢驗(yàn)等；對(duì)從空心膠囊涉案企業(yè)購(gòu)買不合格藥用膠囊的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行深入檢查，查清所有品種和批次，并立即采取查控措施；立即對(duì)轄區(qū)內(nèi)藥用明膠生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的明膠、藥用空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的膠囊進(jìn)行全面抽檢。膠囊劑藥品的市場(chǎng)抽驗(yàn)工作，由國(guó)家局統(tǒng)一組織實(shí)施要求各省食品藥品監(jiān)管局立即組織對(duì)所有藥用明膠和藥用膠囊生產(chǎn)企第一批檢驗(yàn)主要針對(duì)媒體曝光的9家藥品生產(chǎn)企業(yè)，共抽驗(yàn)33個(gè)品種42個(gè)批次，其中23個(gè)批次不合格。檢驗(yàn)結(jié)果表明，長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司、青海格拉丹東藥業(yè)有限公司、丹東市通遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司、吉林省輝南天宇藥業(yè)股份有限公司、四川蜀中制藥有限公司、修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、通化盛和藥業(yè)股份有限公司、通化頤生藥業(yè)股份有限公司等企業(yè)有的批次產(chǎn)品使用的膠囊鉻含量超過(guò)國(guó)家藥典限量標(biāo)準(zhǔn)。上述企業(yè)未按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)，使用了不符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)的膠囊，產(chǎn)品質(zhì)量不合格。第一批檢驗(yàn)主要針對(duì)媒體曝光的9家藥品生產(chǎn)企業(yè)，共抽驗(yàn)33個(gè)經(jīng)查實(shí)，浙江省新昌縣卓康膠囊有限公司、浙江省新昌縣華星膠囊廠、浙江新大中山膠囊有限公司存在嚴(yán)重違法違規(guī)行為，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局已責(zé)成浙江省食品藥品監(jiān)管局按照法定程序，吊銷上述企業(yè)的藥品生產(chǎn)許可證。鑒于紹興地區(qū)藥用空心膠囊生產(chǎn)混亂，產(chǎn)品危害涉及多個(gè)省份，對(duì)當(dāng)?shù)厥称匪幤繁O(jiān)管工作負(fù)有責(zé)任的人員做出處理。同時(shí)，對(duì)于涉嫌犯罪的相關(guān)人員，移送司法機(jī)關(guān)依法追究刑事責(zé)任。經(jīng)查實(shí)，浙江省新昌縣卓康膠囊有限公司、浙江省新昌縣華星膠囊廠生產(chǎn)廠家藥品名稱批號(hào)檢測(cè)結(jié)果（ppm）長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司盆炎凈膠囊2011020131蒼耳子鼻炎膠囊2011090384吉林省輝南天宇藥業(yè)股份有限公司抗病毒膠囊09110221丹東市通遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司人工牛黃甲硝唑膠囊20120104332011120317201202025青海省格拉丹東藥業(yè)有限公司腦康泰膠囊110920648110820444愈傷靈膠囊110920188111120686100820554111020881四川蜀中制藥有限公司阿莫西林膠囊1111027通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司斷血流膠囊201110014清熱通淋膠囊201109019020111005662011100730通化盛和藥業(yè)股份有限公司胃康靈膠囊11070146通化頤生藥業(yè)股份有限公司降糖寧膠囊10120117炎立消膠囊110601149修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司芬布芬膠囊1009063酚咖麻敏膠囊11101041101144生產(chǎn)廠家藥品名稱批號(hào)檢測(cè)結(jié)果（ppm）長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公2012年04月22日發(fā)布經(jīng)浙江省食品藥品監(jiān)管局調(diào)查，浙江創(chuàng)始膠囊有限公司、浙江林峰膠囊有限公司存在嚴(yán)重違法違規(guī)行為，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局已責(zé)成浙江省食品藥品監(jiān)管局按照法定程序吊銷其藥品生產(chǎn)許可證，對(duì)于涉嫌刑事犯罪的相關(guān)責(zé)任人移送司法機(jī)關(guān)依法追究刑事責(zé)任。2012年04月22日發(fā)布

理解GMP三大目標(biāo)要素1、將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度⑴在管理方面（制度比人可靠）質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)管理部門獨(dú)立分設(shè)，相互監(jiān)督；制定各部門職責(zé)；各生產(chǎn)工序嚴(yán)格復(fù)核；標(biāo)明狀態(tài)標(biāo)志；規(guī)范記錄并保管好記錄；人員配備、培訓(xùn)教育和人員管理。⑵在裝備方面各工作間要保持寬敞,消除妨礙生產(chǎn)的障礙;不同品種操作必須有一定的間距,嚴(yán)格分開(kāi).理解GMP三大目標(biāo)要素1、將人為的差錯(cuò)控制在最低的2、防止對(duì)藥品的污染和降低質(zhì)量⑴在管理方面操作間清掃和設(shè)備清洗的標(biāo)準(zhǔn)制定與實(shí)施；對(duì)人員進(jìn)行嚴(yán)格的衛(wèi)生教育；操作人員定期體檢；限制非生產(chǎn)人員進(jìn)入工作間等。⑵在裝備方面防止粉塵的污染；操作間的結(jié)構(gòu)及天花板、地面、墻壁等要求；對(duì)直接接觸藥品的設(shè)備、工具、容器等的材質(zhì)要求；對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行塵埃粒子、浮游菌、沉降菌的檢查，定期滅菌等。2、防止對(duì)藥品的污染和降低質(zhì)量⑴在管理方面3、保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系⑴在管理方面質(zhì)量管理部門獨(dú)立行使質(zhì)量管理職責(zé)；計(jì)量器具的定期校驗(yàn)；有計(jì)劃的合理的質(zhì)量控制；批檔案的建立及保存；留樣觀察；收集藥品投訴信息，隨時(shí)完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等。⑵在裝備方面采用先進(jìn)設(shè)備及合理的工藝布局；為保證質(zhì)量管理實(shí)施，配備必要的實(shí)驗(yàn)、檢驗(yàn)設(shè)備等。

3、保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系⑴在管理方面GMP基本控制要求GMP基本控制要求一、質(zhì)量的概念一、質(zhì)量的概念5S——

5S活動(dòng)是在日本廣受推崇的現(xiàn)場(chǎng)管理方法，Sort清理，即清除不需要的物品；Straighten整頓，即合理布置留下的物品；Shine清潔，即經(jīng)常打掃、保持干凈；Standardize規(guī)范，（也譯為標(biāo)準(zhǔn)化）即定期清理、作好維護(hù)，維持整理、整頓和清潔的成效；Sustain堅(jiān)持，（也譯為自律）即堅(jiān)持規(guī)章制度，養(yǎng)成良好的習(xí)慣。5S——5S活動(dòng)是在日本廣受推崇的現(xiàn)場(chǎng)管理方法，Sort質(zhì)量管理體系的工作方法一、質(zhì)量管理體系的基本工作方法——PDCA循環(huán)二、八項(xiàng)質(zhì)量管理原則質(zhì)量管理體系的工作方法一、質(zhì)量管理體系的基本工作方法——PD一、質(zhì)量管理體系的基本工作方法——PDCA循環(huán)（二）、方法內(nèi)容

P（Plan）：計(jì)劃（1）分析現(xiàn)狀，（2）找出原因（3）抓住關(guān)鍵（4）擬定計(jì)劃D（Do）：執(zhí)行：（5）落實(shí)計(jì)劃C（Check）：檢查：（6）檢查對(duì)比A（Action）：處理（7）鞏固提高（8）再次循環(huán)第三節(jié)質(zhì)量管理體系的工作方法一、質(zhì)量管理體系的基本工作方法——PDCA循環(huán)（二）、方法內(nèi)第三節(jié)質(zhì)量管理體系的工作方法第三節(jié)質(zhì)量管理體系的工作方法第三節(jié)質(zhì)量管理體系的工作方法第三節(jié)質(zhì)量管理體系的工作方法課堂練習(xí)問(wèn)題：配液過(guò)程發(fā)現(xiàn)溶液PH值測(cè)定結(jié)果與理論誤差大的原因分析。課堂練習(xí)問(wèn)題：配液過(guò)程發(fā)現(xiàn)溶液PH值測(cè)定結(jié)果與理論誤差大的原生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理與過(guò)程控制【熟悉自己所要做的事】QA人員參與的過(guò)程控制QA人員參與的過(guò)程控制31GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場(chǎng)廠房／設(shè)施／設(shè)備文件／記錄程序／標(biāo)準(zhǔn)意識(shí)能力培訓(xùn)面談現(xiàn)場(chǎng)查看查閱=+GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場(chǎng)廠房／設(shè)施／文件／示例1:條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。行為：有關(guān)區(qū)域的環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)（SOP）現(xiàn)場(chǎng)：現(xiàn)場(chǎng)的溫濕度計(jì)的使用、安裝記錄或文件：各區(qū)域溫濕度記錄情況貯存區(qū)域的溫度分布的驗(yàn)證文件示例1:條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度是否與藥品示例2:條款6402：分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查外，是否在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。行為：有關(guān)文件管理程序（SMP）現(xiàn)場(chǎng)：有無(wú)失效文件文件各版本管理情況記錄或文件：文件受控發(fā)放記錄文件銷毀記錄文件變更記錄示例2:條款6402：分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。現(xiàn)場(chǎng)檢查的方式詢問(wèn)相關(guān)人員了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況現(xiàn)場(chǎng)查看生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（物料、標(biāo)示等）物料存放衛(wèi)生清潔查閱文件和記錄相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫批記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查的方式詢問(wèn)藥品制造過(guò)程控制藥品制造過(guò)程控制36討論：QA人員在過(guò)程控制中的作用所有工序一一檢查復(fù)核？

重點(diǎn)工序、重點(diǎn)操作選擇性檢查復(fù)核？質(zhì)量體系維護(hù)與改進(jìn)？討論：QA人員在過(guò)程控制中的作用所有工序一一檢查復(fù)核？過(guò)程控制的目的：為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)因素進(jìn)行控制。1、硬件：指廠房，設(shè)備；2、軟件：生產(chǎn)方式、管理辦法；3、人：是系統(tǒng)的操作者，起著決定性作用。過(guò)程控制的目的：為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)過(guò)程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程工藝流程及要求；各工序所需要的設(shè)備；工藝參數(shù)；生產(chǎn)環(huán)境要求；檢驗(yàn)步驟及標(biāo)準(zhǔn)。所有工藝規(guī)范必須經(jīng)過(guò)工藝驗(yàn)證，合格后方可用于正式生產(chǎn)。過(guò)程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程工藝流程及要求；過(guò)程控制的職責(zé)生產(chǎn)部門：制定工藝規(guī)范，負(fù)責(zé)實(shí)施生產(chǎn)、過(guò)程檢驗(yàn)及監(jiān)控。生產(chǎn)工藝部門：從技術(shù)角度對(duì)工藝規(guī)范進(jìn)行審核。工程、維修部：負(fù)責(zé)按要求為生產(chǎn)提供適宜的環(huán)境，負(fù)責(zé)測(cè)量設(shè)備校驗(yàn)及設(shè)備預(yù)防維修管理工作。QA：從質(zhì)量保證角度對(duì)工藝規(guī)范進(jìn)行審核并檢查其實(shí)施情況，參與偏差過(guò)程的處理，審核批生產(chǎn)記錄及相關(guān)記錄，負(fù)責(zé)各類生產(chǎn)文件的控制及批記錄存檔工作。QC：負(fù)責(zé)中間體、半成品及成品的檢驗(yàn)工作。生產(chǎn)計(jì)劃：負(fù)責(zé)生產(chǎn)計(jì)劃的制定及批生產(chǎn)記錄的下發(fā)工作。過(guò)程控制的職責(zé)生產(chǎn)部門：制定工藝規(guī)范，過(guò)程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)前：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)已按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序進(jìn)行了清潔，任何部位都不允許有與即將生產(chǎn)的產(chǎn)品無(wú)關(guān)的物料。生產(chǎn)環(huán)境檢查。生產(chǎn)環(huán)境（如：溫度、濕度、潔凈度等）應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)設(shè)備檢查。生產(chǎn)設(shè)備的各項(xiàng)功能符合生產(chǎn)要求，生產(chǎn)物料檢查。生產(chǎn)所使用的原輔料、半成品、包裝材料等，其種類及數(shù)量應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)參數(shù)檢查。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝參數(shù)設(shè)置應(yīng)符合工藝文件規(guī)定。生產(chǎn)文件的檢查過(guò)程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)前：過(guò)程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)期間應(yīng)定期對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)、環(huán)境、物料、生產(chǎn)設(shè)備及工藝參數(shù)設(shè)置進(jìn)行再確認(rèn)，已確保以上生產(chǎn)條件始終符合生產(chǎn)工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量檢查。生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)定期對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量特性進(jìn)行檢查和監(jiān)控。檢查結(jié)果應(yīng)符合過(guò)程控制標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于一些特殊的質(zhì)量特性（如：片重、灌裝量等）應(yīng)采用X－R控制圖的形式對(duì)其波動(dòng)情況進(jìn)行監(jiān)控，以確保工序始終處于穩(wěn)定狀態(tài)。過(guò)程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)期間應(yīng)定期對(duì)生過(guò)程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)過(guò)程結(jié)束后，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序?qū)ιa(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及設(shè)備及時(shí)進(jìn)行清潔，剩余物料及廢棄物料按規(guī)定移出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)。為了保證生產(chǎn)所使用的物料流向正確，生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)對(duì)所使用的原輔料、中間體、半成品、成品及有印刷文字的包裝材料數(shù)量進(jìn)行平衡，平衡結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定要求。過(guò)程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)過(guò)程結(jié)束后，應(yīng)按過(guò)程控制相關(guān)文件工藝規(guī)程過(guò)程控制程序批記錄相關(guān)監(jiān)控記錄環(huán)境質(zhì)量檢驗(yàn)過(guò)程控制相關(guān)文件工藝規(guī)程過(guò)程控制異常情況的處理偏差處理現(xiàn)狀調(diào)查物料隔離、標(biāo)識(shí)報(bào)告糾正措施執(zhí)行記錄釋放控制緊急程序處理預(yù)案培訓(xùn)執(zhí)行記錄釋放控制過(guò)程控制異常情況的處理偏差處理謝謝謝謝主講：中山火炬職業(yè)技術(shù)學(xué)院生物醫(yī)藥系顧耀亮制藥高級(jí)工程師QA/QC人員培訓(xùn)主講：中山火炬職業(yè)技術(shù)學(xué)院生物醫(yī)藥系QA/QC人員培訓(xùn)主講：顧耀亮單位：火炬職院生物醫(yī)藥系QQ：823170813E-mail：gu_yl@163.com

主講：顧耀亮藥品不良事件藥品不良事件問(wèn)題思考？2006年，我國(guó)相繼發(fā)生了“齊二藥”、“欣弗”、“魚(yú)腥草”、“廣東佰易”等不良事件，嚴(yán)重?fù)p害了公眾的生命安全，在社會(huì)上引起強(qiáng)烈反響。從“齊二藥”事件到“欣弗”事件，公眾、媒體都發(fā)出了這樣的疑問(wèn)，為什么通過(guò)了GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)的藥品仍然會(huì)出問(wèn)題？是企業(yè)管理的問(wèn)題？還是藥品監(jiān)管的問(wèn)題？我們應(yīng)該從中吸取什么什么教訓(xùn)？國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)邵明立承認(rèn)：“藥害事件暴露出藥品研制、生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)存在的突出問(wèn)題，反映了當(dāng)前藥品市場(chǎng)秩序的混亂局面，也暴露出藥品監(jiān)管工作存在的漏洞。”問(wèn)題思考？2006年，我國(guó)相繼發(fā)生了“齊二藥”、“欣弗”、“齊二藥—一個(gè)國(guó)營(yíng)老藥廠的悲劇齊齊哈爾第二制藥公司是一家擁有300多名職工的正規(guī)藥廠，其前身是一家國(guó)有企業(yè)，2005年改制為民營(yíng)藥廠作為黑龍江省西部地區(qū)最大的水針劑生產(chǎn)廠2002年通過(guò)了藥品GMP認(rèn)證轉(zhuǎn)制之后，齊二藥進(jìn)入了一個(gè)“多事之秋”，大批老工人“回家”，新進(jìn)廠的人不培訓(xùn)就上崗，管理人員用誰(shuí)不用誰(shuí)老板一個(gè)人說(shuō)了算，化驗(yàn)室11名職工無(wú)一人會(huì)進(jìn)行紅外圖譜分析操作。為了節(jié)省成本，工廠大量解聘正式工人，而用工資水平低的臨時(shí)工來(lái)替代。結(jié)局：5種假藥現(xiàn)身市場(chǎng)，11名病人被奪去生命，《藥品生產(chǎn)許可證》被吊銷，企業(yè)被關(guān)閉，職工失業(yè)。齊二藥—一個(gè)國(guó)營(yíng)老藥廠的悲劇齊齊哈爾第二制藥公司是一家擁有31：1920倍的慘痛代價(jià)“齊二藥”事件由輔料引起，用工業(yè)原料二甘醇替代藥用輔料丙二醇生產(chǎn)“亮菌甲素注射液”。工業(yè)二甘醇每噸6000元，藥用丙二醇每噸17000元，齊二藥購(gòu)入一噸工業(yè)二甘醇節(jié)省資金1萬(wàn)元。黑龍江省食品藥品監(jiān)管局對(duì)齊二藥處罰結(jié)果：沒(méi)收查封扣押的假藥；沒(méi)收其違法所得238萬(wàn)元，并處貨值金額5倍罰款1682萬(wàn)元，罰沒(méi)款合計(jì)1920萬(wàn)元；吊銷其《藥品生產(chǎn)許可證》，撤銷其129個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，收回GMP認(rèn)證證書(shū)。國(guó)務(wù)院對(duì)21名有關(guān)責(zé)任人員作出處理，其中移交司法機(jī)關(guān)處理10人，給予黨紀(jì)政紀(jì)處分11人。1：1920倍的慘痛代價(jià)“齊二藥”事件由輔料引起，用工業(yè)原料問(wèn)題產(chǎn)生的原因亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠2006年3月才推出的一個(gè)新的品種，使用工業(yè)二甘醇代替丙二醇作為溶劑生產(chǎn)亮菌甲素注射液，二甘醇在體內(nèi)氧化成草酸而引起腎臟損害。國(guó)家局調(diào)查結(jié)果表明：“齊二藥”生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂，檢驗(yàn)環(huán)節(jié)失控，檢驗(yàn)人員將二甘醇判為丙二醇投料生產(chǎn)，造成假藥案件的發(fā)生。問(wèn)題產(chǎn)生的原因亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠2006年“欣弗”不“幸?！币粋€(gè)和“幸福”幾乎同音的詞匯，“欣弗”藥品通用名稱叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，自2006年6月份以來(lái)，“安徽華源”共生產(chǎn)“欣弗”370萬(wàn)瓶，流向全國(guó)26個(gè)省份。由于使用它造成的上百例嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中8人不幸死亡。8月3日衛(wèi)生部叫?！靶栏ァ?，安徽華源藥廠全面停產(chǎn)，近兩千多名員工停工回家。停產(chǎn)后，其母公司上海華源股份有限公司開(kāi)盤后跌停，公司損失了1.967億元市值?！靶栏ァ辈弧靶腋！币粋€(gè)和“幸?！睅缀跬舻脑~匯，“欣弗”藥品問(wèn)題產(chǎn)生的原因國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查結(jié)果：安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產(chǎn)，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因。該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。

問(wèn)題產(chǎn)生的原因國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查結(jié)果：安徽華源生物藥魚(yú)腥草—引發(fā)中藥注射劑安全的思考2006年6月1日，由于中藥注射劑不良反應(yīng)事件的一再發(fā)生，引發(fā)多名兒童死亡，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局做出決定，暫停使用魚(yú)腥草類注射液的7個(gè)品種。中藥注射劑，這個(gè)傳統(tǒng)中藥沒(méi)有的劑型，發(fā)展陷入了低谷期?！棒~(yú)腥草事件”共涉及135家企業(yè)的262個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，停產(chǎn)給企業(yè)造成20億元經(jīng)濟(jì)損失。此后，肌注魚(yú)腥草注射液有條件恢復(fù)使用，但給藥途徑為靜脈滴注的含魚(yú)腥草注射劑仍在“被禁”之列?！棒~(yú)腥草事件”不是質(zhì)量問(wèn)題，是典型的藥品不良反應(yīng)，但其中暴露了中藥注射劑的安全隱患，生產(chǎn)工藝落后，成分復(fù)雜，質(zhì)量不可控。

魚(yú)腥草—引發(fā)中藥注射劑安全的思考2006年6月1日佰易違規(guī)生產(chǎn)—偶然中的必然廣東佰易藥業(yè)有限公司前身是廣東省血液制品所，有40年血液制品生產(chǎn)歷史，2006年11月通過(guò)國(guó)家局組織的GMP認(rèn)證五年到期復(fù)查。今年年初，佰易藥業(yè)生產(chǎn)的藥品“靜注人免疫球蛋白”，導(dǎo)致部分患者檢驗(yàn)出丙肝抗體呈陽(yáng)性。國(guó)家局和衛(wèi)生部迅速采取行動(dòng)，調(diào)查表明，佰易公司在生產(chǎn)“靜注人免疫球蛋白”過(guò)程中，非法購(gòu)進(jìn)血漿原料、不能提供有效完整的生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄、套用正常生產(chǎn)批號(hào)上市銷售；涉嫌藥品已銷往全國(guó)各地。涉案藥品市場(chǎng)流通量大于批生產(chǎn)記錄產(chǎn)量，即實(shí)際銷售量大于生產(chǎn)量。故意造假，套用正常產(chǎn)品的批號(hào)生產(chǎn)并上市銷售，妄圖逃避監(jiān)管，把非法產(chǎn)品合法化，把違法行為隱秘化。結(jié)局：收回“藥品GMP”證書(shū)，停止生產(chǎn)和銷售產(chǎn)品。

佰易違規(guī)生產(chǎn)—偶然中的必然廣東佰易藥業(yè)有限公司前身是廣東省血應(yīng)該吸取的教訓(xùn)企業(yè)法人不能只重視市場(chǎng)、效益，而忽視企業(yè)管理。要時(shí)刻繃緊“質(zhì)量”這根弦，“齊二藥”和安徽華源藥業(yè)都是因藥品質(zhì)量問(wèn)題，造成多人死亡，企業(yè)為此付出了慘痛的代價(jià)。企業(yè)員工素質(zhì)不高，責(zé)任心不強(qiáng)，也是導(dǎo)致藥品質(zhì)量問(wèn)題的主要原因。不能貪圖小利，而不顧企業(yè)發(fā)展的長(zhǎng)遠(yuǎn)利益。制度不能形同虛設(shè)，要有效地貫徹實(shí)施?！褒R二藥”在原料采購(gòu)、驗(yàn)收、檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)沒(méi)有嚴(yán)格把關(guān)；安徽華源藥業(yè)違反規(guī)定生產(chǎn)，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，導(dǎo)致不合格產(chǎn)品出廠；廣東佰易由偶然事件暴漏出違規(guī)生產(chǎn)問(wèn)題。實(shí)施GMP不能流于形式，要變成企業(yè)自覺(jué)的行為。應(yīng)該吸取的教訓(xùn)企業(yè)法人不能只重視市場(chǎng)、效益，而忽視企業(yè)管理。實(shí)施GMP注意三句話：來(lái)源合法、生產(chǎn)規(guī)范、控制嚴(yán)格

--原料來(lái)源要合法，購(gòu)入的原料藥要有藥品批準(zhǔn)文號(hào)，決不能用化工原料代替化學(xué)原料藥，中藥飲片要從有《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)購(gòu)進(jìn)，不能從中藥材市場(chǎng)購(gòu)進(jìn)中藥飲片，接觸藥品的包材要有藥包材注冊(cè)證；

--生產(chǎn)管理要規(guī)范，按GMP要求組織生產(chǎn)，養(yǎng)成良好的習(xí)慣，生產(chǎn)過(guò)程及時(shí)記錄，生產(chǎn)變更要進(jìn)行驗(yàn)證；

--質(zhì)量控制要嚴(yán)格，對(duì)出廠的產(chǎn)品要按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，合格后方可出廠放行。經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)實(shí)施GMP注意三句話：來(lái)源合法、生產(chǎn)規(guī)范、控制嚴(yán)格經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)媒體報(bào)道的13個(gè)鉻超標(biāo)產(chǎn)品名單序號(hào)藥品名稱生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品批次1腦康泰膠囊青海格拉丹東藥業(yè)有限公司11082042愈傷靈膠囊青海格拉丹東藥業(yè)有限公司10082053盆炎凈膠囊長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司201102014蒼耳子鼻炎膠囊長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司201109035通便靈膠囊長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司201006016人工牛黃甲硝唑膠囊丹東市通遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司201112037抗病毒膠囊吉林省輝南天宇藥業(yè)股份有限公司0911028阿莫西林膠囊四川蜀中制藥股份有限公司1201019諾氟沙星膠囊四川蜀中制藥股份有限公司091101210羚羊感冒膠囊修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司10090111清熱通淋膠囊通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司2011100712胃康靈膠囊通化盛和藥業(yè)股份有限公司11100313炎立消膠囊通化頤生藥業(yè)股份有限公司110601媒體報(bào)道的13個(gè)鉻超標(biāo)產(chǎn)品名單序號(hào)藥品名稱生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品批次1要求各省食品藥品監(jiān)管局立即組織對(duì)所有藥用明膠和藥用膠囊生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查，重點(diǎn)檢查原料來(lái)源、供應(yīng)商審計(jì)、入廠檢驗(yàn)、出廠檢驗(yàn)、產(chǎn)品銷售去向、有無(wú)使用工業(yè)明膠等問(wèn)題；立即組織對(duì)所有膠囊劑藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查，重點(diǎn)檢查藥用膠囊來(lái)源、供應(yīng)商審計(jì)、入廠檢驗(yàn)等；對(duì)從空心膠囊涉案企業(yè)購(gòu)買不合格藥用膠囊的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行深入檢查，查清所有品種和批次，并立即采取查控措施；立即對(duì)轄區(qū)內(nèi)藥用明膠生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的明膠、藥用空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的膠囊進(jìn)行全面抽檢。膠囊劑藥品的市場(chǎng)抽驗(yàn)工作，由國(guó)家局統(tǒng)一組織實(shí)施要求各省食品藥品監(jiān)管局立即組織對(duì)所有藥用明膠和藥用膠囊生產(chǎn)企第一批檢驗(yàn)主要針對(duì)媒體曝光的9家藥品生產(chǎn)企業(yè)，共抽驗(yàn)33個(gè)品種42個(gè)批次，其中23個(gè)批次不合格。檢驗(yàn)結(jié)果表明，長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司、青海格拉丹東藥業(yè)有限公司、丹東市通遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司、吉林省輝南天宇藥業(yè)股份有限公司、四川蜀中制藥有限公司、修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、通化盛和藥業(yè)股份有限公司、通化頤生藥業(yè)股份有限公司等企業(yè)有的批次產(chǎn)品使用的膠囊鉻含量超過(guò)國(guó)家藥典限量標(biāo)準(zhǔn)。上述企業(yè)未按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)，使用了不符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)的膠囊，產(chǎn)品質(zhì)量不合格。第一批檢驗(yàn)主要針對(duì)媒體曝光的9家藥品生產(chǎn)企業(yè)，共抽驗(yàn)33個(gè)經(jīng)查實(shí)，浙江省新昌縣卓康膠囊有限公司、浙江省新昌縣華星膠囊廠、浙江新大中山膠囊有限公司存在嚴(yán)重違法違規(guī)行為，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局已責(zé)成浙江省食品藥品監(jiān)管局按照法定程序，吊銷上述企業(yè)的藥品生產(chǎn)許可證。鑒于紹興地區(qū)藥用空心膠囊生產(chǎn)混亂，產(chǎn)品危害涉及多個(gè)省份，對(duì)當(dāng)?shù)厥称匪幤繁O(jiān)管工作負(fù)有責(zé)任的人員做出處理。同時(shí)，對(duì)于涉嫌犯罪的相關(guān)人員，移送司法機(jī)關(guān)依法追究刑事責(zé)任。經(jīng)查實(shí)，浙江省新昌縣卓康膠囊有限公司、浙江省新昌縣華星膠囊廠生產(chǎn)廠家藥品名稱批號(hào)檢測(cè)結(jié)果（ppm）長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司盆炎凈膠囊2011020131蒼耳子鼻炎膠囊2011090384吉林省輝南天宇藥業(yè)股份有限公司抗病毒膠囊09110221丹東市通遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司人工牛黃甲硝唑膠囊20120104332011120317201202025青海省格拉丹東藥業(yè)有限公司腦康泰膠囊110920648110820444愈傷靈膠囊110920188111120686100820554111020881四川蜀中制藥有限公司阿莫西林膠囊1111027通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司斷血流膠囊201110014清熱通淋膠囊201109019020111005662011100730通化盛和藥業(yè)股份有限公司胃康靈膠囊11070146通化頤生藥業(yè)股份有限公司降糖寧膠囊10120117炎立消膠囊110601149修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司芬布芬膠囊1009063酚咖麻敏膠囊11101041101144生產(chǎn)廠家藥品名稱批號(hào)檢測(cè)結(jié)果（ppm）長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公2012年04月22日發(fā)布經(jīng)浙江省食品藥品監(jiān)管局調(diào)查，浙江創(chuàng)始膠囊有限公司、浙江林峰膠囊有限公司存在嚴(yán)重違法違規(guī)行為，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局已責(zé)成浙江省食品藥品監(jiān)管局按照法定程序吊銷其藥品生產(chǎn)許可證，對(duì)于涉嫌刑事犯罪的相關(guān)責(zé)任人移送司法機(jī)關(guān)依法追究刑事責(zé)任。2012年04月22日發(fā)布

理解GMP三大目標(biāo)要素1、將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度⑴在管理方面（制度比人可靠）質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)管理部門獨(dú)立分設(shè)，相互監(jiān)督；制定各部門職責(zé)；各生產(chǎn)工序嚴(yán)格復(fù)核；標(biāo)明狀態(tài)標(biāo)志；規(guī)范記錄并保管好記錄；人員配備、培訓(xùn)教育和人員管理。⑵在裝備方面各工作間要保持寬敞,消除妨礙生產(chǎn)的障礙;不同品種操作必須有一定的間距,嚴(yán)格分開(kāi).理解GMP三大目標(biāo)要素1、將人為的差錯(cuò)控制在最低的2、防止對(duì)藥品的污染和降低質(zhì)量⑴在管理方面操作間清掃和設(shè)備清洗的標(biāo)準(zhǔn)制定與實(shí)施；對(duì)人員進(jìn)行嚴(yán)格的衛(wèi)生教育；操作人員定期體檢；限制非生產(chǎn)人員進(jìn)入工作間等。⑵在裝備方面防止粉塵的污染；操作間的結(jié)構(gòu)及天花板、地面、墻壁等要求；對(duì)直接接觸藥品的設(shè)備、工具、容器等的材質(zhì)要求；對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行塵埃粒子、浮游菌、沉降菌的檢查，定期滅菌等。2、防止對(duì)藥品的污染和降低質(zhì)量⑴在管理方面3、保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系⑴在管理方面質(zhì)量管理部門獨(dú)立行使質(zhì)量管理職責(zé)；計(jì)量器具的定期校驗(yàn)；有計(jì)劃的合理的質(zhì)量控制；批檔案的建立及保存；留樣觀察；收集藥品投訴信息，隨時(shí)完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等。⑵在裝備方面采用先進(jìn)設(shè)備及合理的工藝布局；為保證質(zhì)量管理實(shí)施，配備必要的實(shí)驗(yàn)、檢驗(yàn)設(shè)備等。

3、保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系⑴在管理方面GMP基本控制要求GMP基本控制要求一、質(zhì)量的概念一、質(zhì)量的概念5S——

5S活動(dòng)是在日本廣受推崇的現(xiàn)場(chǎng)管理方法，Sort清理，即清除不需要的物品；Straighten整頓，即合理布置留下的物品；Shine清潔，即經(jīng)常打掃、保持干凈；Standardize規(guī)范，（也譯為標(biāo)準(zhǔn)化）即定期清理、作好維護(hù)，維持整理、整頓和清潔的成效；Sustain堅(jiān)持，（也譯為自律）即堅(jiān)持規(guī)章制度，養(yǎng)成良好的習(xí)慣。5S——5S活動(dòng)是在日本廣受推崇的現(xiàn)場(chǎng)管理方法，Sort質(zhì)量管理體系的工作方法一、質(zhì)量管理體系的基本工作方法——PDCA循環(huán)二、八項(xiàng)質(zhì)量管理原則質(zhì)量管理體系的工作方法一、質(zhì)量管理體系的基本工作方法——PD一、質(zhì)量管理體系的基本工作方法——PDCA循環(huán)（二）、方法內(nèi)容

P（Plan）：計(jì)劃（1）分析現(xiàn)狀，（2）找出原因（3）抓住關(guān)鍵（4）擬定計(jì)劃D（Do）：執(zhí)行：（5）落實(shí)計(jì)劃C（Check）：檢查：（6）檢查對(duì)比A（Action）：處理（7）鞏固提高（8）再次循環(huán)第三節(jié)質(zhì)量管理體系的工作方法一、質(zhì)量管理體系的基本工作方法——PDCA循環(huán)（二）、方法內(nèi)第三節(jié)質(zhì)量管理體系的工作方法第三節(jié)質(zhì)量管理體系的工作方法第三節(jié)質(zhì)量管理體系的工作方法第三節(jié)質(zhì)量管理體系的工作方法課堂練習(xí)問(wèn)題：配液過(guò)程發(fā)現(xiàn)溶液PH值測(cè)定結(jié)果與理論誤差大的原因分析。課堂練習(xí)問(wèn)題：配液過(guò)程發(fā)現(xiàn)溶液PH值測(cè)定結(jié)果與理論誤差大的原生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理與過(guò)程控制【熟悉自己所要做的事】QA人員參與的過(guò)程控制QA人員參與的過(guò)程控制77GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場(chǎng)廠房／設(shè)施／設(shè)備文件／記錄程序／標(biāo)準(zhǔn)意識(shí)能力培訓(xùn)面談現(xiàn)場(chǎng)查看查閱=+GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場(chǎng)廠房／設(shè)施／文件／示例1:條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。行為：有關(guān)區(qū)域的環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)（SOP）現(xiàn)場(chǎng)：現(xiàn)場(chǎng)的溫濕度計(jì)的使用、安裝記錄或文件：各區(qū)域溫濕度記錄情況貯存區(qū)域的溫度分布的驗(yàn)證文件示例1:條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度是否與藥品示例2:條款6402：分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查外，是否在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。行為：有關(guān)文件管理程序（SMP）現(xiàn)場(chǎng)：有無(wú)失效文件文件各版本管理情況記錄或文件：文件受控發(fā)放記錄文件銷毀記錄文件變更記錄示例2:條款6402：分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的方式詢問(wèn)相關(guān)人員了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況現(xiàn)場(chǎng)查看生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（物料、標(biāo)示等）物料存放衛(wèi)生清潔查閱文件和記錄相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫批記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查的方式詢問(wèn)藥品制造過(guò)程控制藥品制造過(guò)程控制82討論：QA人員在過(guò)程控制中的作用所有工序一一檢查復(fù)核？

重點(diǎn)工序、重點(diǎn)操作選擇性檢查復(fù)核？質(zhì)量體系維護(hù)與改進(jìn)？討論：QA人員在過(guò)程控制中的作用所有工序一一檢查復(fù)核？過(guò)程控制的目的：為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)因素進(jìn)行控制。1、硬件：指廠房，設(shè)備；2、軟件：生產(chǎn)方式、管理辦法；3、人：是系統(tǒng)的操作者，起著決定性作用。過(guò)程控制的目的：為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)過(guò)程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程工藝流程