新版GMP培訓(xùn)文件-質(zhì)量管理和自檢課件

質(zhì)量管理和自檢質(zhì)量管理和自檢1

第一章節(jié)質(zhì)量管理思想和概念第二章節(jié)與大家密切相關(guān)的質(zhì)量管理程序、活動第三章節(jié)自檢管理的重要性和有關(guān)程序有關(guān)章節(jié)第一章節(jié)有關(guān)章節(jié)2一、質(zhì)量管理的目標(biāo)質(zhì)（質(zhì)量）和量（數(shù)量）首先是質(zhì)量，然后才是數(shù)量二、藥品質(zhì)量的特性安全、有效、穩(wěn)定、均一和經(jīng)濟(jì)。第一章質(zhì)量管理思想和概念一、質(zhì)量管理的目標(biāo)第一章質(zhì)量管理思想和概念3三、質(zhì)量保證（QualityAssurance）是為使人們確信某一產(chǎn)品質(zhì)量所必需的全部有計劃，有系統(tǒng)的活動，從原輔料進(jìn)廠到用戶環(huán)節(jié)，均進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督、保障、服務(wù)，屬于全過程的控制，目的在于排除一切的可能影響產(chǎn)品制造過程和銷售環(huán)節(jié)中的不合格、不和諧因素，以確保用戶和消費者對質(zhì)量的信任。三、質(zhì)量保證（QualityAssurance）4四、質(zhì)量控制（Qualitycontrol）是為保持某一產(chǎn)品質(zhì)量所采取的作業(yè)技術(shù)和有關(guān)活動，屬于過程或最終把關(guān)，對于非均一產(chǎn)品，其結(jié)果具有局限性和非代表性。四、質(zhì)量控制（Qualitycontrol）5五、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、GMP關(guān)系質(zhì)量保證GMP質(zhì)量控制五、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、GMP關(guān)系質(zhì)量保證GMP質(zhì)量控制6六、質(zhì)量管理主要要素因此：人是最重要的因素；人決定一切。人（素質(zhì)）機(jī)（設(shè)施、設(shè)備、儀器、計量器具等）法（管理制度、規(guī)程（SOP和STP)、法規(guī)/指南）環(huán)（環(huán)境/衛(wèi)生、處方、工藝、操作、QA、QC）料（物料）六、質(zhì)量管理主要要素人（素質(zhì)）機(jī)（設(shè)施、設(shè)備、儀器、計量器具7七、質(zhì)量管理流程設(shè)計選型審計采購驗收檢驗放行投料監(jiān)控寄庫請驗檢驗入庫放行銷售用戶反饋服務(wù)偏差及不合格變更驗證文件修訂質(zhì)量事故、質(zhì)量分析七、質(zhì)量管理流程設(shè)計選型審計采購驗收檢驗放行投料監(jiān)控寄庫請驗8八、如何在過程中遵守質(zhì)量原則很好的了解并執(zhí)行你的規(guī)程。遵守規(guī)程的所有細(xì)則。確保你的工作做了復(fù)核。沒經(jīng)批準(zhǔn)不能替別人簽字。給你的工作一個完備的記錄。如有異常情況，立即通知你的直接上級。從第一步開始防止差錯。步步確認(rèn)。任何未經(jīng)批準(zhǔn)的變更是危險的。請記住，你在保證質(zhì)量方面的重要作用。八、如何在過程中遵守質(zhì)量原則9SMP部分質(zhì)量否決管理規(guī)程物料、中間產(chǎn)品、成品審核放行管理規(guī)程不合格品管理規(guī)程變更處理程序偏差處理程序物料、中間產(chǎn)品、成品貯存期限及復(fù)驗期管理規(guī)程供應(yīng)商管理規(guī)程印刷性包材管理規(guī)程質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程返工、重新加工、回收管理規(guī)程糾正和預(yù)防措施管理程序SOP部分工藝用水質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)現(xiàn)場監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第二章節(jié)與大家密切相關(guān)的質(zhì)量管理活動和程序SMP部分第二章節(jié)與大家密切相關(guān)的質(zhì)量管理活動和程序10對不符合要求的關(guān)鍵物料供應(yīng)商實行否決。對進(jìn)公司后經(jīng)檢驗不合格的物料實行否決，不準(zhǔn)投入使用。對經(jīng)檢驗不合格的中間產(chǎn)品實行否決，不得流入下一道工序。對經(jīng)檢驗不合格的成品實行否決，不準(zhǔn)出廠銷售。對不按現(xiàn)行文件執(zhí)行的管理或操作而生產(chǎn)出來的產(chǎn)品實行否決，不準(zhǔn)予投放市場。關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選取否決。質(zhì)量授權(quán)人——對生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用實施否決。質(zhì)量否決內(nèi)容質(zhì)量否決內(nèi)容11物料否決依據(jù)為QC出具的檢驗報告單和QA出具的《物料放行審核表》。中間產(chǎn)品否決依據(jù)為QC出具的檢驗報告單和中間產(chǎn)品流轉(zhuǎn)用《流轉(zhuǎn)證》。成品否決依據(jù)為現(xiàn)場監(jiān)控記錄、批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄/檢驗報告以及《成品放行審核單》。質(zhì)量否決的原始憑證質(zhì)量否決的原始憑證12為規(guī)避檢驗風(fēng)險，符合法定標(biāo)準(zhǔn)但不符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的中間產(chǎn)品、成品，實施質(zhì)量否決。按照現(xiàn)行的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗合格，但不按現(xiàn)行文件規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)的中間產(chǎn)品和成品，實施質(zhì)量否決。對于退貨產(chǎn)品，除了在確保藥品內(nèi)在質(zhì)量合格情況下可以進(jìn)行外包裝的更換外，退回制劑成品進(jìn)行任何返工工序是不被允許的。以下特殊情況實施否決：以下特殊情況實施否決：13定點采購訂貨合同單廠家合格檢驗報告庫房初驗記錄完整請驗取樣檢驗偏差處理得到批準(zhǔn)執(zhí)行并有記錄物料的放行條件定點采購物料的放行條件14現(xiàn)場QA確認(rèn)生產(chǎn)條件符合工藝規(guī)程要求確認(rèn)生產(chǎn)準(zhǔn)備無誤（工器具、管道、耗材、設(shè)備、計量、人員、潔凈服、防護(hù)等）生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)條件、衛(wèi)生符合要求。生產(chǎn)操作過程符合生產(chǎn)指令及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求，生產(chǎn)現(xiàn)場無交叉污染。生產(chǎn)記錄填寫符合規(guī)定要求，與生產(chǎn)過程相符。清場符合《清場管理規(guī)程》的要求。中間產(chǎn)品請驗、質(zhì)量檢驗結(jié)果，符合規(guī)定，檢驗記錄、報告填寫符合規(guī)定要求。如與規(guī)定有偏離，應(yīng)執(zhí)行《偏差處理程序》、記錄完整。中間產(chǎn)品的返工和重新加工手續(xù)和方法得到批準(zhǔn)。中間產(chǎn)品放行條件現(xiàn)場QA確認(rèn)生產(chǎn)條件符合工藝規(guī)程要求中間產(chǎn)品放行條件15生產(chǎn)部各工序負(fù)責(zé)人/各工序QA現(xiàn)場監(jiān)控員應(yīng)確保以下內(nèi)容完全正確無誤：領(lǐng)料單符合工藝規(guī)程、生產(chǎn)指令要求，物料在規(guī)定的有效期或貯存期內(nèi)使用。生產(chǎn)準(zhǔn)備（如設(shè)備容器具清潔、滅菌記錄、管路系統(tǒng)組裝、濾器完整性測試、設(shè)備校驗確認(rèn)等生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)條件、衛(wèi)生符合要求。生產(chǎn)過程符合GMP要求，符合工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄的要求，操作過程中執(zhí)行批準(zhǔn)的SOP（配料、稱量過程應(yīng)復(fù)核，各工序檢查、質(zhì)量監(jiān)督抽查應(yīng)符合工藝流程、質(zhì)量控制點要求）；監(jiān)控現(xiàn)場崗位/工段/工序批生產(chǎn)記錄填寫正確、完整、無誤，各項均符合規(guī)定要求；監(jiān)控現(xiàn)場崗位/工段/工序批生產(chǎn)記錄填寫正確、完整、無誤，各項均符合規(guī)定要求；物料平衡率及收率在規(guī)定限度內(nèi)；如發(fā)生偏差、變更、返工和或重新加工，執(zhí)行并處理措施正確，記錄歸檔于當(dāng)批批生產(chǎn)或批包裝記錄。領(lǐng)用、使用、剩余、殘損印刷性包材記錄填寫正確（包裝工序），數(shù)量無誤。所有在線控制、檢測、檢查的記錄完備規(guī)范。動態(tài)環(huán)境控制記錄如動態(tài)潔凈級別、壓差、溫濕度、微生物測試等確認(rèn)無誤。產(chǎn)品的滅菌或凍干曲線或圖譜經(jīng)過確認(rèn)符合要求。數(shù)字取舍、計算過程正確無誤。確認(rèn)取樣并有取樣記錄。成品審核放行條件-生產(chǎn)部生產(chǎn)部各工序負(fù)責(zé)人/各工序QA現(xiàn)場監(jiān)控員應(yīng)確保以下內(nèi)容完全16QC部經(jīng)理審核以下內(nèi)容檢驗項目與請驗項目相符。取樣量、檢驗用量符合滿足規(guī)定的最小量。檢驗附件如原始圖譜、打印數(shù)據(jù)等齊備，記錄引用數(shù)據(jù)和譜圖、打印數(shù)據(jù)一致。如下關(guān)鍵信息，必須確認(rèn)：樣品貯存符合規(guī)定，并在規(guī)定時限內(nèi)檢驗；檢驗過程使用的試液、試劑、指示劑、緩沖液、滴定液、標(biāo)準(zhǔn)液、標(biāo)準(zhǔn)/對照在有效期內(nèi)。實驗過程中的陽性、陰性、空白對照等數(shù)量、結(jié)果符合規(guī)定；使用的實驗耗材、用品、用具規(guī)格、容量等無誤且經(jīng)過正確的處理；儀器、衡器、量具等經(jīng)過校驗并在有效期內(nèi)；人員確認(rèn)培訓(xùn)合格上崗，并具有足夠的產(chǎn)品檢驗經(jīng)驗；樣品處理制備過程符合SOP規(guī)定；各項檢驗執(zhí)行批準(zhǔn)的現(xiàn)行版檢驗規(guī)程，檢驗過程符合程序規(guī)定。檢驗結(jié)果符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生檢驗偏差時，已進(jìn)行處理或復(fù)核。檢驗記錄完整、填寫正確，檢驗記錄計算無誤，簽字齊全，復(fù)核無誤。檢驗報告出具時經(jīng)過復(fù)核，有復(fù)核人簽字。成品審核放行條件-QC部QC部經(jīng)理審核以下內(nèi)容成品審核放行條件-QC部17QA質(zhì)量管理員負(fù)責(zé)審核以下內(nèi)容：批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄審核確認(rèn)批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄已經(jīng)經(jīng)過生產(chǎn)或檢驗部門審核，并有審核人簽名。起始物料符合規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。工藝用水符合規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；批生產(chǎn)記錄（含批包裝記錄）、批檢驗記錄完整，沒有遺漏；物料平衡率、收率在規(guī)定的范圍內(nèi)，若產(chǎn)生偏差的相應(yīng)部門應(yīng)及時將偏差處理單歸入相應(yīng)的批記錄中，嚴(yán)格執(zhí)行《偏差處理程序》，保證處理措施正確無誤，并確認(rèn)可保證產(chǎn)品質(zhì)量；產(chǎn)品請驗、取樣、檢驗符合規(guī)定，檢驗結(jié)果符合規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。審核生產(chǎn)過程和放行流轉(zhuǎn)配料、稱量、計算過程有復(fù)核者、操作者簽名，各工序檢查符合工藝要求；過程檢測、抽查按規(guī)定頻次進(jìn)行，且結(jié)果符合要求；清場經(jīng)現(xiàn)場QA確認(rèn)合格，記錄填寫規(guī)范、準(zhǔn)確、及時；物料和中間產(chǎn)品放行流轉(zhuǎn)：符合規(guī)定程序。包裝過程中裝箱單/產(chǎn)品合格證發(fā)放無誤（此項由現(xiàn)場QA控制），裝箱數(shù)量正確，零頭、合箱批號及管理無誤；印包材數(shù)量準(zhǔn)確。審核批記錄中QA監(jiān)控欄，是否及時監(jiān)控，記錄完整，準(zhǔn)確無誤。成品審核放行條件-QA部QA質(zhì)量管理員負(fù)責(zé)審核以下內(nèi)容：成品審核放行條件-QA部18審核放行流程審核放行流程19凡是質(zhì)量不符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物品均稱為不合格品，包括不合格的原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品，超過確定有效期/貯存期的物料按不合格品進(jìn)行管理。在包裝過程中因排版或打印錯誤、多余已印刷批號的包材、使用過程中損毀的包材也歸入此列。不合格品定義凡是質(zhì)量不符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物品均稱為不合格品，包括不合格的20物料進(jìn)廠初檢不合格，即物料在接收過程中確認(rèn)為不合格。取樣檢驗不合格。使用過程中出現(xiàn)的不合格物料。庫存不合格物料，如內(nèi)包裝破損、到達(dá)使用/貯存期限，不再使用、貯存過程異常導(dǎo)致質(zhì)量變化等。中間產(chǎn)品、成品在貯存過程中發(fā)生異常，取樣檢驗確認(rèn)為不合格者；中間產(chǎn)品、成品在線檢測或最終檢測不合格的退貨（收回）產(chǎn)品、召回產(chǎn)品確認(rèn)不合格者。超過有效期的中間產(chǎn)品和成品，即使質(zhì)量檢驗合格，也按照不合格品處理。在包裝過程中因排版或打印錯誤、多余已印刷批號的包材、使用過程中損毀的包材不合格品的分類物料進(jìn)廠初檢不合格，即物料在接收過程中確認(rèn)為不合格。不合格品21不合格品的處理所在部門提出不合格品銷毀申請QA部審核質(zhì)量總監(jiān)批準(zhǔn)不合格品銷毀方法審批不合格品銷毀、QA監(jiān)督不合格品銷毀登記、建立臺賬、視頻存檔至有效期后一年不合格品的處理所在部門提出不合格品銷毀申請QA部審核質(zhì)量總監(jiān)22偏差是指與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等條件、要素發(fā)生超出規(guī)定限度的偏離情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各種相關(guān)影響因素，根據(jù)對藥品質(zhì)量的影響程度，可細(xì)分為重大、主要、次要偏差?？稍俜譃樯a(chǎn)偏差、檢驗偏差偏差定義偏差是指與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)23偏差的分類見《偏差管理程序》偏差的分類見《偏差管理程序》24各類偏差的處理方法見《偏差處理程序》偏差處理程序各類偏差的處理方法見《偏差處理程序》偏差處理程序25生產(chǎn)偏差處理程序圖生產(chǎn)偏差處理程序圖26檢驗偏差處理程序圖檢驗偏差處理程序圖27變更定義指以改進(jìn)為目的而提出的對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理全過程中某項內(nèi)容的修訂或完善。變更的分類次要變更：與注冊、法規(guī)無關(guān)且無需驗證或僅需試車的微小變更，對產(chǎn)品安全性、有效性、質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響或影響不大，此變更由變更部門實施即可。主要變更：與注冊、法規(guī)無關(guān)但需驗證/確認(rèn)的變更。重大變更：與注冊、法規(guī)相關(guān)的變更。變更的定義變更定義變更的定義28變更的范圍變更的范圍29重大變更范圍重大變更范圍30重大變更范圍重大變更范圍31變更處理程序變更處理程序32有效期適用于：國家頒發(fā)批件中有有效期規(guī)定的包裝上有有效期規(guī)定的廠家提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有有效期規(guī)定的貯存期適用于無有效期規(guī)定的物料、中間產(chǎn)品復(fù)驗期適用于無有效期規(guī)定的物料當(dāng)發(fā)生以下情況時，需要執(zhí)行復(fù)驗：a）規(guī)定的復(fù)驗期限前一月b)物料外觀發(fā)生改變，懷疑發(fā)生了質(zhì)量變化。c)物料包裝破損，懷疑被污染。d)發(fā)現(xiàn)物料有蟲絲、蛀粉、生霉。e)出現(xiàn)其它異常情況，懷疑發(fā)生污染或交叉污染。有效期、貯存期、復(fù)驗期定義有效期適用于：有效期、貯存期、復(fù)驗期定義33細(xì)胞培養(yǎng)收獲液、DEAE除菌過濾液、制劑配制過濾半成品、軋蓋貼簽待包裝品：

即刻流轉(zhuǎn)，無貯存期規(guī)定純化原液：

-20℃，暫定二年成品有效期：2～8℃，暫定兩年?！坝行谥痢北硎痉椒ǎ?/p>

有效期至××××年××月××日，年份用4位數(shù)表示,月份和日期用2位數(shù)表示。表示方法：生產(chǎn)日期減1有效期規(guī)定細(xì)胞培養(yǎng)收獲液、DEAE除菌過濾液、制劑配制過濾半成品、軋蓋34資料評審，列為初選供應(yīng)商樣品評審，包括小樣檢驗、小試、中試等，列為定點供應(yīng)商現(xiàn)場評審，列入定點供應(yīng)商定點供應(yīng)商的后續(xù)動態(tài)管理和等級分類評價，A類供應(yīng)商，可以作為長期戰(zhàn)略合作伙伴，B類可以作為固定期限合作供應(yīng)商，C類只作為備用供應(yīng)商供應(yīng)商的變更控制和補(bǔ)充注冊供應(yīng)商管理流程資料評審，列為初選供應(yīng)商供應(yīng)商管理流程35供應(yīng)商審計需要的證照供應(yīng)商審計需要的證照36質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括：國家/行業(yè)/地方、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，雙方約定驗收標(biāo)準(zhǔn)（以我方為主確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)），并蓋上鮮章（耗材除外）。代理商資質(zhì)、證照、委托書、代理范圍，倉庫管理相關(guān)制度（耗材除外）。產(chǎn)品出廠報告單（產(chǎn)品檢驗報告單）或進(jìn)口的口岸藥檢所或其他口岸政府機(jī)構(gòu)/第三方檢測報告（耗材為說明書或報告）。供應(yīng)商審計需要的其他必須資料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括：國家/行業(yè)/地方、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，雙方約定驗收37質(zhì)量管理和自檢質(zhì)量管理和自檢38

第一章節(jié)質(zhì)量管理思想和概念第二章節(jié)與大家密切相關(guān)的質(zhì)量管理程序、活動第三章節(jié)自檢管理的重要性和有關(guān)程序有關(guān)章節(jié)第一章節(jié)有關(guān)章節(jié)39一、質(zhì)量管理的目標(biāo)質(zhì)（質(zhì)量）和量（數(shù)量）首先是質(zhì)量，然后才是數(shù)量二、藥品質(zhì)量的特性安全、有效、穩(wěn)定、均一和經(jīng)濟(jì)。第一章質(zhì)量管理思想和概念一、質(zhì)量管理的目標(biāo)第一章質(zhì)量管理思想和概念40三、質(zhì)量保證（QualityAssurance）是為使人們確信某一產(chǎn)品質(zhì)量所必需的全部有計劃，有系統(tǒng)的活動，從原輔料進(jìn)廠到用戶環(huán)節(jié)，均進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督、保障、服務(wù)，屬于全過程的控制，目的在于排除一切的可能影響產(chǎn)品制造過程和銷售環(huán)節(jié)中的不合格、不和諧因素，以確保用戶和消費者對質(zhì)量的信任。三、質(zhì)量保證（QualityAssurance）41四、質(zhì)量控制（Qualitycontrol）是為保持某一產(chǎn)品質(zhì)量所采取的作業(yè)技術(shù)和有關(guān)活動，屬于過程或最終把關(guān)，對于非均一產(chǎn)品，其結(jié)果具有局限性和非代表性。四、質(zhì)量控制（Qualitycontrol）42五、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、GMP關(guān)系質(zhì)量保證GMP質(zhì)量控制五、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、GMP關(guān)系質(zhì)量保證GMP質(zhì)量控制43六、質(zhì)量管理主要要素因此：人是最重要的因素；人決定一切。人（素質(zhì)）機(jī)（設(shè)施、設(shè)備、儀器、計量器具等）法（管理制度、規(guī)程（SOP和STP)、法規(guī)/指南）環(huán)（環(huán)境/衛(wèi)生、處方、工藝、操作、QA、QC）料（物料）六、質(zhì)量管理主要要素人（素質(zhì)）機(jī)（設(shè)施、設(shè)備、儀器、計量器具44七、質(zhì)量管理流程設(shè)計選型審計采購驗收檢驗放行投料監(jiān)控寄庫請驗檢驗入庫放行銷售用戶反饋服務(wù)偏差及不合格變更驗證文件修訂質(zhì)量事故、質(zhì)量分析七、質(zhì)量管理流程設(shè)計選型審計采購驗收檢驗放行投料監(jiān)控寄庫請驗45八、如何在過程中遵守質(zhì)量原則很好的了解并執(zhí)行你的規(guī)程。遵守規(guī)程的所有細(xì)則。確保你的工作做了復(fù)核。沒經(jīng)批準(zhǔn)不能替別人簽字。給你的工作一個完備的記錄。如有異常情況，立即通知你的直接上級。從第一步開始防止差錯。步步確認(rèn)。任何未經(jīng)批準(zhǔn)的變更是危險的。請記住，你在保證質(zhì)量方面的重要作用。八、如何在過程中遵守質(zhì)量原則46SMP部分質(zhì)量否決管理規(guī)程物料、中間產(chǎn)品、成品審核放行管理規(guī)程不合格品管理規(guī)程變更處理程序偏差處理程序物料、中間產(chǎn)品、成品貯存期限及復(fù)驗期管理規(guī)程供應(yīng)商管理規(guī)程印刷性包材管理規(guī)程質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程返工、重新加工、回收管理規(guī)程糾正和預(yù)防措施管理程序SOP部分工藝用水質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)現(xiàn)場監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第二章節(jié)與大家密切相關(guān)的質(zhì)量管理活動和程序SMP部分第二章節(jié)與大家密切相關(guān)的質(zhì)量管理活動和程序47對不符合要求的關(guān)鍵物料供應(yīng)商實行否決。對進(jìn)公司后經(jīng)檢驗不合格的物料實行否決，不準(zhǔn)投入使用。對經(jīng)檢驗不合格的中間產(chǎn)品實行否決，不得流入下一道工序。對經(jīng)檢驗不合格的成品實行否決，不準(zhǔn)出廠銷售。對不按現(xiàn)行文件執(zhí)行的管理或操作而生產(chǎn)出來的產(chǎn)品實行否決，不準(zhǔn)予投放市場。關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選取否決。質(zhì)量授權(quán)人——對生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用實施否決。質(zhì)量否決內(nèi)容質(zhì)量否決內(nèi)容48物料否決依據(jù)為QC出具的檢驗報告單和QA出具的《物料放行審核表》。中間產(chǎn)品否決依據(jù)為QC出具的檢驗報告單和中間產(chǎn)品流轉(zhuǎn)用《流轉(zhuǎn)證》。成品否決依據(jù)為現(xiàn)場監(jiān)控記錄、批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄/檢驗報告以及《成品放行審核單》。質(zhì)量否決的原始憑證質(zhì)量否決的原始憑證49為規(guī)避檢驗風(fēng)險，符合法定標(biāo)準(zhǔn)但不符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的中間產(chǎn)品、成品，實施質(zhì)量否決。按照現(xiàn)行的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗合格，但不按現(xiàn)行文件規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)的中間產(chǎn)品和成品，實施質(zhì)量否決。對于退貨產(chǎn)品，除了在確保藥品內(nèi)在質(zhì)量合格情況下可以進(jìn)行外包裝的更換外，退回制劑成品進(jìn)行任何返工工序是不被允許的。以下特殊情況實施否決：以下特殊情況實施否決：50定點采購訂貨合同單廠家合格檢驗報告庫房初驗記錄完整請驗取樣檢驗偏差處理得到批準(zhǔn)執(zhí)行并有記錄物料的放行條件定點采購物料的放行條件51現(xiàn)場QA確認(rèn)生產(chǎn)條件符合工藝規(guī)程要求確認(rèn)生產(chǎn)準(zhǔn)備無誤（工器具、管道、耗材、設(shè)備、計量、人員、潔凈服、防護(hù)等）生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)條件、衛(wèi)生符合要求。生產(chǎn)操作過程符合生產(chǎn)指令及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求，生產(chǎn)現(xiàn)場無交叉污染。生產(chǎn)記錄填寫符合規(guī)定要求，與生產(chǎn)過程相符。清場符合《清場管理規(guī)程》的要求。中間產(chǎn)品請驗、質(zhì)量檢驗結(jié)果，符合規(guī)定，檢驗記錄、報告填寫符合規(guī)定要求。如與規(guī)定有偏離，應(yīng)執(zhí)行《偏差處理程序》、記錄完整。中間產(chǎn)品的返工和重新加工手續(xù)和方法得到批準(zhǔn)。中間產(chǎn)品放行條件現(xiàn)場QA確認(rèn)生產(chǎn)條件符合工藝規(guī)程要求中間產(chǎn)品放行條件52生產(chǎn)部各工序負(fù)責(zé)人/各工序QA現(xiàn)場監(jiān)控員應(yīng)確保以下內(nèi)容完全正確無誤：領(lǐng)料單符合工藝規(guī)程、生產(chǎn)指令要求，物料在規(guī)定的有效期或貯存期內(nèi)使用。生產(chǎn)準(zhǔn)備（如設(shè)備容器具清潔、滅菌記錄、管路系統(tǒng)組裝、濾器完整性測試、設(shè)備校驗確認(rèn)等生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)條件、衛(wèi)生符合要求。生產(chǎn)過程符合GMP要求，符合工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄的要求，操作過程中執(zhí)行批準(zhǔn)的SOP（配料、稱量過程應(yīng)復(fù)核，各工序檢查、質(zhì)量監(jiān)督抽查應(yīng)符合工藝流程、質(zhì)量控制點要求）；監(jiān)控現(xiàn)場崗位/工段/工序批生產(chǎn)記錄填寫正確、完整、無誤，各項均符合規(guī)定要求；監(jiān)控現(xiàn)場崗位/工段/工序批生產(chǎn)記錄填寫正確、完整、無誤，各項均符合規(guī)定要求；物料平衡率及收率在規(guī)定限度內(nèi)；如發(fā)生偏差、變更、返工和或重新加工，執(zhí)行并處理措施正確，記錄歸檔于當(dāng)批批生產(chǎn)或批包裝記錄。領(lǐng)用、使用、剩余、殘損印刷性包材記錄填寫正確（包裝工序），數(shù)量無誤。所有在線控制、檢測、檢查的記錄完備規(guī)范。動態(tài)環(huán)境控制記錄如動態(tài)潔凈級別、壓差、溫濕度、微生物測試等確認(rèn)無誤。產(chǎn)品的滅菌或凍干曲線或圖譜經(jīng)過確認(rèn)符合要求。數(shù)字取舍、計算過程正確無誤。確認(rèn)取樣并有取樣記錄。成品審核放行條件-生產(chǎn)部生產(chǎn)部各工序負(fù)責(zé)人/各工序QA現(xiàn)場監(jiān)控員應(yīng)確保以下內(nèi)容完全53QC部經(jīng)理審核以下內(nèi)容檢驗項目與請驗項目相符。取樣量、檢驗用量符合滿足規(guī)定的最小量。檢驗附件如原始圖譜、打印數(shù)據(jù)等齊備，記錄引用數(shù)據(jù)和譜圖、打印數(shù)據(jù)一致。如下關(guān)鍵信息，必須確認(rèn)：樣品貯存符合規(guī)定，并在規(guī)定時限內(nèi)檢驗；檢驗過程使用的試液、試劑、指示劑、緩沖液、滴定液、標(biāo)準(zhǔn)液、標(biāo)準(zhǔn)/對照在有效期內(nèi)。實驗過程中的陽性、陰性、空白對照等數(shù)量、結(jié)果符合規(guī)定；使用的實驗耗材、用品、用具規(guī)格、容量等無誤且經(jīng)過正確的處理；儀器、衡器、量具等經(jīng)過校驗并在有效期內(nèi)；人員確認(rèn)培訓(xùn)合格上崗，并具有足夠的產(chǎn)品檢驗經(jīng)驗；樣品處理制備過程符合SOP規(guī)定；各項檢驗執(zhí)行批準(zhǔn)的現(xiàn)行版檢驗規(guī)程，檢驗過程符合程序規(guī)定。檢驗結(jié)果符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生檢驗偏差時，已進(jìn)行處理或復(fù)核。檢驗記錄完整、填寫正確，檢驗記錄計算無誤，簽字齊全，復(fù)核無誤。檢驗報告出具時經(jīng)過復(fù)核，有復(fù)核人簽字。成品審核放行條件-QC部QC部經(jīng)理審核以下內(nèi)容成品審核放行條件-QC部54QA質(zhì)量管理員負(fù)責(zé)審核以下內(nèi)容：批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄審核確認(rèn)批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄已經(jīng)經(jīng)過生產(chǎn)或檢驗部門審核，并有審核人簽名。起始物料符合規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。工藝用水符合規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；批生產(chǎn)記錄（含批包裝記錄）、批檢驗記錄完整，沒有遺漏；物料平衡率、收率在規(guī)定的范圍內(nèi)，若產(chǎn)生偏差的相應(yīng)部門應(yīng)及時將偏差處理單歸入相應(yīng)的批記錄中，嚴(yán)格執(zhí)行《偏差處理程序》，保證處理措施正確無誤，并確認(rèn)可保證產(chǎn)品質(zhì)量；產(chǎn)品請驗、取樣、檢驗符合規(guī)定，檢驗結(jié)果符合規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。審核生產(chǎn)過程和放行流轉(zhuǎn)配料、稱量、計算過程有復(fù)核者、操作者簽名，各工序檢查符合工藝要求；過程檢測、抽查按規(guī)定頻次進(jìn)行，且結(jié)果符合要求；清場經(jīng)現(xiàn)場QA確認(rèn)合格，記錄填寫規(guī)范、準(zhǔn)確、及時；物料和中間產(chǎn)品放行流轉(zhuǎn)：符合規(guī)定程序。包裝過程中裝箱單/產(chǎn)品合格證發(fā)放無誤（此項由現(xiàn)場QA控制），裝箱數(shù)量正確，零頭、合箱批號及管理無誤；印包材數(shù)量準(zhǔn)確。審核批記錄中QA監(jiān)控欄，是否及時監(jiān)控，記錄完整，準(zhǔn)確無誤。成品審核放行條件-QA部QA質(zhì)量管理員負(fù)責(zé)審核以下內(nèi)容：成品審核放行條件-QA部55審核放行流程審核放行流程56凡是質(zhì)量不符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物品均稱為不合格品，包括不合格的原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品，超過確定有效期/貯存期的物料按不合格品進(jìn)行管理。在包裝過程中因排版或打印錯誤、多余已印刷批號的包材、使用過程中損毀的包材也歸入此列。不合格品定義凡是質(zhì)量不符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物品均稱為不合格品，包括不合格的57物料進(jìn)廠初檢不合格，即物料在接收過程中確認(rèn)為不合格。取樣檢驗不合格。使用過程中出現(xiàn)的不合格物料。庫存不合格物料，如內(nèi)包裝破損、到達(dá)使用/貯存期限，不再使用、貯存過程異常導(dǎo)致質(zhì)量變化等。中間產(chǎn)品、成品在貯存過程中發(fā)生異常，取樣檢驗確認(rèn)為不合格者；中間產(chǎn)品、成品在線檢測或最終檢測不合格的退貨（收回）產(chǎn)品、召回產(chǎn)品確認(rèn)不合格者。超過有效期的中間產(chǎn)品和成品，即使質(zhì)量檢驗合格，也按照不合格品處理。在包裝過程中因排版或打印錯誤、多余已印刷批號的包材、使用過程中損毀的包材不合格品的分類物料進(jìn)廠初檢不合格，即物料在接收過程中確認(rèn)為不合格。不合格品58不合格品的處理所在部門提出不合格品銷毀申請QA部審核質(zhì)量總監(jiān)批準(zhǔn)不合格品銷毀方法審批不合格品銷毀、QA監(jiān)督不合格品銷毀登記、建立臺賬、視頻存檔至有效期后一年不合格品的處理所在部門提出不合格品銷毀申請QA部審核質(zhì)量總監(jiān)59偏差是指與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等條件、要素發(fā)生超出規(guī)定限度的偏離情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各種相關(guān)影響因素，根據(jù)對藥品質(zhì)量的影響程度，可細(xì)分為重大、主要、次要偏差?？稍俜譃樯a(chǎn)偏差、檢驗偏差偏差定義偏差是指與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)60偏差的分類見《偏差管理程序》偏差的分類見《偏差管理程序》61各類偏差的處理方法見《偏差處理程序》偏差處理程序各類偏差的處理方法見《偏差處理程序》偏差處理程序62生產(chǎn)偏差處理程序圖生產(chǎn)偏差處理程序圖63檢驗偏差處理程序圖檢