臨床試驗(yàn)流程課件

CRA講堂系列臨床試驗(yàn)流程11課堂目的了解臨床試驗(yàn)的一般流程熟悉臨床試驗(yàn)的各個(gè)步驟2022/12/112課堂目的了解臨床試驗(yàn)的一般流程2022/12/1023藥品研發(fā)的程序

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臨床試驗(yàn)的意義3藥品研發(fā)的程序

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臨床試驗(yàn)的意義新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)臨床前研究研究新藥申請(qǐng)（IND，既申請(qǐng)臨床試驗(yàn)）臨床試驗(yàn)+臨床前研究（繼續(xù)）補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（NDA）上市及監(jiān)測(cè)2022/12/114新藥研發(fā)的六個(gè)步驟新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)臨床前研究研究新藥申請(qǐng)（IND，既申請(qǐng)臨床臨床前研究和開(kāi)發(fā)臨床研究和開(kāi)發(fā)新藥申請(qǐng)上市后監(jiān)測(cè)最初的合成和特性研究動(dòng)物試驗(yàn)安全性監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)報(bào)告調(diào)查/抽樣試驗(yàn)檢查平均6.5年平均7年平均1.5年5短期長(zhǎng)期I期II期III期FDA30天審核新藥申請(qǐng)接受新藥申請(qǐng)核準(zhǔn)最初合成到新藥申請(qǐng)核準(zhǔn)平均15年藥品研究開(kāi)發(fā)的程序臨床前臨床新藥申請(qǐng)上市后最初的合成安全性監(jiān)測(cè)2022/12/116發(fā)現(xiàn)/設(shè)計(jì)一個(gè)可能的化合物非臨床研究申請(qǐng)臨床研究批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)I期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)獲得上市許可IV期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)藥品研究開(kāi)發(fā)的程序2022/12/106發(fā)現(xiàn)/設(shè)計(jì)一個(gè)可能的化合物非臨床研究申臨床試驗(yàn)的目的評(píng)價(jià)新藥潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值（安全性和有效性）確定新藥的最佳使用方法適應(yīng)癥：發(fā)現(xiàn)最有可能從該新藥治療獲益的人群劑量：揭示獲得最佳療效和最小不良反應(yīng)的適當(dāng)劑量確定最佳的給藥途徑和給藥方案?jìng)€(gè)體使用差異:確定具有個(gè)體差異的病人的生理狀態(tài)（例如年齡，體重，肝和腎功能等）對(duì)藥物的分布、代謝和作用的影響受其他因素的影響：例如食物、合并用藥、并發(fā)癥和病人依從性等耐藥性：發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)病人在長(zhǎng)期接受藥物的治療后對(duì)其反應(yīng)降低的可能性，并探索避免或延緩這種可能的對(duì)策2022/12/117臨床試驗(yàn)的意義-1臨床試驗(yàn)的目的2022/12/107臨床試驗(yàn)的意義-1為新藥審評(píng)和注冊(cè)提供法規(guī)要求的申報(bào)資料為企業(yè)制定新藥及市場(chǎng)開(kāi)發(fā)決策提供依據(jù)為醫(yī)生和病人正確使用新藥提供依據(jù)2022/12/118臨床試驗(yàn)的意義-2為新藥審評(píng)和注冊(cè)提供法規(guī)要求的申報(bào)資料2022/12/1089臨床試驗(yàn)的流程

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重要的文件9臨床試驗(yàn)的流程

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重要的文件2022/12/1110申辦者向SFDA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得SFDA開(kāi)展臨床研究批準(zhǔn)（取得臨床研究批件）準(zhǔn)備必需的文件資料（申辦方或與CRO共同完成）選擇評(píng)價(jià)研究中心、研究者決定重要文件的內(nèi)容將最終定稿的重要文件上交給倫理委員會(huì)審批取得倫理委員會(huì)批件召開(kāi)研究者會(huì)研究中心啟動(dòng)訪(fǎng)視研究中心監(jiān)查訪(fǎng)視臨床研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析臨床研究統(tǒng)計(jì)報(bào)告臨床研究醫(yī)學(xué)總結(jié)報(bào)告研究中心關(guān)閉訪(fǎng)視臨床試驗(yàn)的主要步驟2022/12/1010申辦者向SFDA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得準(zhǔn)備試驗(yàn)藥、對(duì)照藥印刷CRF、準(zhǔn)備試驗(yàn)物資送藥、發(fā)放研究物資監(jiān)查訪(fǎng)視回收CRF、剩余物資、剩余藥品回收或銷(xiāo)毀送交統(tǒng)計(jì)單位雙份錄入雙份核查發(fā)疑問(wèn)表答疑盲審、鎖庫(kù)、揭盲統(tǒng)計(jì)分析知情同意、篩選、檢查、受試者用藥情況、隨訪(fǎng)、原始資料核查、AE&SAE的記錄和報(bào)告，藥品的發(fā)放、保存、歸還、回收1、背景資料2、藥學(xué)資料3、藥理毒理4、臨床及對(duì)照藥資料、文獻(xiàn)獲得臨床批件整理研究者手冊(cè)選擇臨床研究中心、統(tǒng)計(jì)單位制定方案(草案）、CRF、知情同意書(shū)、其他試驗(yàn)相關(guān)文件遞交倫理委員會(huì)審批研究者會(huì)藥品編盲藥品包裝準(zhǔn)備標(biāo)簽、藥檢證明2022/12/1111簽訂協(xié)議啟動(dòng)訪(fǎng)視取得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)得出統(tǒng)計(jì)報(bào)告及醫(yī)學(xué)報(bào)告研究中心關(guān)閉訪(fǎng)視臨床試驗(yàn)流程準(zhǔn)備試驗(yàn)藥、對(duì)照藥印刷CRF、準(zhǔn)備試驗(yàn)物資送藥、發(fā)放研究物資提交給研究者的文件研究者手冊(cè)已由申辦方批準(zhǔn)的方案定稿的病例報(bào)告表已批準(zhǔn)的知情同意書(shū)試驗(yàn)藥物的藥檢報(bào)告試驗(yàn)藥物的發(fā)放和清點(diǎn)表研究者聲明樣稿財(cái)務(wù)協(xié)議SFDA批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)批件的復(fù)印件揭盲信封/隨機(jī)信封試驗(yàn)藥物標(biāo)簽GCP及試驗(yàn)相關(guān)培訓(xùn)資料2022/12/1112重要的文件-1提交給研究者的文件2022/12/1012重要的文件-1研究者提供的文件已簽字的方案及其增補(bǔ)已簽字的研究者聲明已簽字的財(cái)務(wù)合同參加試驗(yàn)的研究者的簡(jiǎn)歷實(shí)驗(yàn)室正常值范圍實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)證明實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法及質(zhì)控證明研究中心授權(quán)與簽字表2022/12/1113重要的文件-2研究者提供的文件2022/12/1013重要的文件-2提交最終版本的臨床研究文件給倫理委員會(huì)后取得倫理委員會(huì)批復(fù)文件的清單倫理委員會(huì)成員名單倫理委員會(huì)操作規(guī)程倫理委員會(huì)會(huì)議簽到表倫理委員會(huì)批件/意見(jiàn)2022/12/1114重要的文件-3提交最終版本的臨床研究文件給倫理委員會(huì)后取得2022/12/訪(fǎng)視前查閱相關(guān)的文件與研究者商定訪(fǎng)視時(shí)間準(zhǔn)備文件其它準(zhǔn)備訪(fǎng)視后完成監(jiān)查報(bào)告及隨訪(fǎng)信與研究團(tuán)隊(duì)討論,經(jīng)驗(yàn)分享文件歸檔完成訪(fǎng)視中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題2022/12/1115重要的文件-4訪(fǎng)視前2022/12/1015重要的文件-4盲法（Blinding或Masking）在從事實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究工作的過(guò)程中，由于受研究對(duì)象和研究者主觀因素的影響，在設(shè)計(jì)、資料收集或分析階段容易出現(xiàn)信息偏倚，為避免這種偏倚在設(shè)計(jì)時(shí)可采用盲法，使研究者或研究對(duì)象不明確干預(yù)措施的分配，研究結(jié)果更加真實(shí)、可靠。分為單盲（SingleBlind）、雙盲（DoubleBlind）、三盲（TripleBlind）。2022/12/1116臨床試驗(yàn)相關(guān)名詞-1盲法（Blinding或Masking）2022/12/1開(kāi)放試驗(yàn)：是指試驗(yàn)的治療分配對(duì)所有試驗(yàn)參與者均不保密單盲：?jiǎn)蚊ぴ囼?yàn)研究者了解分組情況，受試者不知道自己是試驗(yàn)組還是對(duì)照組雙盲：雙盲試驗(yàn)，是指在試驗(yàn)過(guò)程中，研究者和受試者都不知道受試者所屬的組別（試驗(yàn)組或?qū)φ战M），數(shù)據(jù)管理人員在分析資料時(shí)，通常也不知道正在分析的資料屬于哪一組三盲：三盲試驗(yàn)指在試驗(yàn)過(guò)程中研究者、受試者及統(tǒng)計(jì)分析人員均不知道受試者所在的組別臨床試驗(yàn)一般采用開(kāi)放試驗(yàn)、單盲、雙盲3種形式2022/12/1117臨床試驗(yàn)相關(guān)名詞-2開(kāi)放試驗(yàn)：是指試驗(yàn)的治療分配對(duì)所有試驗(yàn)參與者均不保密2022雙盲雙模擬：當(dāng)對(duì)照藥與試驗(yàn)藥的外型不一致(如片劑與膠囊)時(shí)，應(yīng)使用雙模擬技術(shù)來(lái)保證雙盲設(shè)計(jì)雙模擬技術(shù)：是在臨床試驗(yàn)中，當(dāng)兩種處理（如藥物的劑型、給藥方法等）不能做到相同時(shí)，使試驗(yàn)保持雙盲的一種技術(shù)。即為試驗(yàn)藥與對(duì)照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑，以達(dá)到試驗(yàn)組與對(duì)照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。膠囊技術(shù)：為達(dá)到雙盲的目的，可將試驗(yàn)用藥（包括試驗(yàn)藥、對(duì)照藥、安慰劑）分別裝入外觀相同的膠囊。但應(yīng)首先證明藥物在裝入膠囊后與原劑型藥物生物等效。安慰劑：在雙盲臨床試驗(yàn)中，應(yīng)保證所提供的安慰劑與所模擬的藥物在劑型、外觀、氣味等方面完全一致，并不含有任何有效成份。2022/12/1118+試驗(yàn)藥對(duì)照藥模擬劑+試驗(yàn)組試驗(yàn)藥模擬劑對(duì)照藥對(duì)照組臨床試驗(yàn)相關(guān)名詞-3雙盲雙模擬：當(dāng)對(duì)照藥與試驗(yàn)藥的外型不一致(如片劑與膠囊)時(shí)，盲態(tài)審核（BlindReview）：在最后一份病例報(bào)告表輸入數(shù)據(jù)庫(kù)后，第一次揭盲之前對(duì)數(shù)據(jù)保持盲態(tài)的預(yù)分析審核，以便對(duì)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃作最后的決定。脫落：是指由于任何原因不能繼續(xù)按試驗(yàn)方案進(jìn)行到所要求的最后一次隨訪(fǎng)的受試者。2022/12/1119臨床試驗(yàn)相關(guān)名詞-4盲態(tài)審核（BlindReview）：在最后一份病例報(bào)告表輸意向性分析原則（IntentionToTreatPrinciple，ITT）：是指基于有治療意向的受試者（即計(jì)劃好的治療）而不是實(shí)際給予治療的受試者進(jìn)行評(píng)價(jià)的處理策略。是可以對(duì)結(jié)果做出評(píng)定的最好原則。其結(jié)果是隨機(jī)到每一個(gè)處理組的病人即應(yīng)作為該組的成員被隨訪(fǎng)、評(píng)價(jià)和分析，無(wú)論他們是否依從計(jì)劃的處理過(guò)程。全分析集（FullAnalysisSet，F(xiàn)AS）：是指盡可能接近符合意向性分析原則的理想的受試者集。該數(shù)據(jù)集是從所有隨機(jī)化的受試者中，以最少的和合理的方法剔除受試者后得出的。在選擇全分析集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，對(duì)主要指標(biāo)缺失值的估計(jì)，可以采用最接近的一次觀察值進(jìn)行結(jié)轉(zhuǎn)。符合方案集（PerProtocolSet，PPS）：亦稱(chēng)為“可評(píng)價(jià)病例”樣本。它是全分析集的一個(gè)子集，這些受試者對(duì)方案更具依從性，依從性包括以下一些考慮，如所接受的治療、主要指標(biāo)測(cè)量的可行性以及未對(duì)試驗(yàn)方案有大的違反等。將受試者排除在符合方案集之外的理由應(yīng)在盲態(tài)審核時(shí)闡明，并在揭盲之前用文件寫(xiě)明。安全數(shù)據(jù)集（SafetySet，SS）：安全性與耐受性評(píng)價(jià)時(shí)，用于匯總的受試者集稱(chēng)為安全性數(shù)據(jù)集。安全性數(shù)據(jù)集應(yīng)包括所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者。2022/12/1120臨床試驗(yàn)相關(guān)名詞-5意向性分析原則（IntentionToTreatPri21研究中心篩選和評(píng)價(jià)21研究中心篩選和評(píng)價(jià)I期-III期的臨床試驗(yàn)必須由SFDA認(rèn)定的臨床藥理基地相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)完成IV期及其他上市后臨床試驗(yàn)

申辦者同意的機(jī)構(gòu)均可以實(shí)施臨床試驗(yàn)2022/12/1122研究中心選擇和評(píng)價(jià)-1I期-III期的臨床試驗(yàn)2022/12/1022研究中心研究者是否具備資質(zhì)(專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域及行政管理)入組受試者的能力(病人的數(shù)量)醫(yī)療設(shè)施充足的人員,充足的時(shí)間足夠的設(shè)備臨床研究的經(jīng)驗(yàn)2022/12/1123研究中心選擇和評(píng)價(jià)-2研究者是否具備資質(zhì)(專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域及行政管理)2022/12/10日常工作的程序內(nèi)部管理狀況是否需要不同部門(mén)參與試驗(yàn)倫理委員會(huì)的相關(guān)事宜2022/12/1124研究中心選擇和評(píng)價(jià)-3日常工作的程序2022/12/1024研究中心選擇和評(píng)價(jià)-3臨床試驗(yàn)時(shí)間表及監(jiān)查計(jì)劃:跟蹤研究進(jìn)展志愿者招募的進(jìn)展受試者入組的進(jìn)展病例報(bào)告表完成的進(jìn)展整個(gè)試驗(yàn)的完成質(zhì)量和費(fèi)用的控制準(zhǔn)備研究者會(huì)2022/12/1125項(xiàng)目的管理臨床試驗(yàn)時(shí)間表及監(jiān)查計(jì)劃:2022/12/1025項(xiàng)目的管理所有遞交給倫理委員會(huì)審批的文件都必需是終版的，應(yīng)有主要研究者簽字倫理委員會(huì)審批后的文件,如果有任何更改,都必需通知倫理委員會(huì)備案提交的文件:方案,知情同意書(shū),病例報(bào)告表研究者手冊(cè)臨床試驗(yàn)批件及藥檢報(bào)告研究者的簡(jiǎn)歷2022/12/1126向倫理委員會(huì)提交申請(qǐng)所有遞交給倫理委員會(huì)審批的文件都必需是終版的，應(yīng)有主要研究者27研究中心啟動(dòng)訪(fǎng)視27研究中心啟動(dòng)訪(fǎng)視所有中心的研究者均應(yīng)參加研究者會(huì)目的:使各中心的研究者坐在一起討論方案和病例報(bào)告表統(tǒng)一各研究中心對(duì)于方案的認(rèn)識(shí)并達(dá)成共識(shí)對(duì)研究者進(jìn)行培訓(xùn)就財(cái)務(wù)協(xié)議達(dá)成一致意見(jiàn)（如適用）2022/12/1128研究者會(huì)議所有中心的研究者均應(yīng)參加研究者會(huì)2022/12/1028研究確保研究者接受了GCP的培訓(xùn)確保所有被授權(quán)的試驗(yàn)的人員接受了研究相關(guān)培訓(xùn)確認(rèn)研究中心是有能力入組足夠的受試者確認(rèn)研究中心的有足夠的設(shè)備和設(shè)施滿(mǎn)足臨床研究的需求確定研究者與申辦者之間的付款方式和時(shí)間向研究者強(qiáng)調(diào)對(duì)受試者的信息應(yīng)嚴(yán)格保密2022/12/1129研究中心啟動(dòng)訪(fǎng)視確保研究者接受了GCP的培訓(xùn)2022/12/1029研究中心30研究中心監(jiān)查訪(fǎng)視30研究中心監(jiān)查訪(fǎng)視確認(rèn)研究者的依從性記錄和分析受試者的入組情況將更新的研究藥物的安全信息通知研究者核查研究者文件夾中的文件核查獲得知情同意的情況2022/12/1131研究中心監(jiān)查訪(fǎng)視-1確認(rèn)研究者的依從性2022/12/1031研究中心監(jiān)查訪(fǎng)視-根據(jù)原始病歷核查病例報(bào)告表(CRFs)核查試驗(yàn)藥物的管理情況確認(rèn)試驗(yàn)物資的充足確認(rèn)試驗(yàn)設(shè)備及人員的充足

更新產(chǎn)生的文件資料2022/12/1132研究中心監(jiān)查訪(fǎng)視-2根據(jù)原始病歷核查病例報(bào)告表(CRFs)2022/12/103標(biāo)本的保存病例報(bào)告表和數(shù)據(jù)疑問(wèn)表的收集監(jiān)查報(bào)告和監(jiān)查訪(fǎng)視表的完成與研究者討論在監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題2022/12/1133研究中心監(jiān)查訪(fǎng)視-3標(biāo)本的保存2022/12/1033研究中心監(jiān)查訪(fǎng)視-334研究中心關(guān)閉訪(fǎng)視34研究中心關(guān)閉訪(fǎng)視得到文件批準(zhǔn)關(guān)閉研究中心確定試驗(yàn)資料將存放的條件和歸檔程序確定研究者文件夾中的資料完整再次清點(diǎn)中心的入組受試者數(shù)量和相關(guān)文件清點(diǎn)試驗(yàn)藥品,完成相關(guān)表格,將相關(guān)文件歸檔將臨床研究文件歸檔組織安排將藥物返還給申辦者2022/12/1135研究中心關(guān)閉訪(fǎng)視-1得到文件批準(zhǔn)關(guān)閉研究中心2022/12/1035研究中心關(guān)閉確保所有SAE已經(jīng)按照流程報(bào)告和已完成隨訪(fǎng)最后一筆研究經(jīng)費(fèi)已經(jīng)安排就續(xù)已通知倫理委員會(huì)關(guān)閉中心事宜2022/12/1136研究中心關(guān)閉訪(fǎng)視-2確保所有SAE已經(jīng)按照流程報(bào)告和已完成隨訪(fǎng)2022/12/1改善研究隊(duì)伍間的信息交流充分利用已有的知識(shí)或信息明確臨床試驗(yàn)的目標(biāo)利用先進(jìn)的技術(shù)和方法提供研究效率嚴(yán)格遵循GCP、現(xiàn)行法規(guī)、試驗(yàn)方案和SOP2022/12/1137保證臨床試驗(yàn)成功的策略改善研究隊(duì)伍間的信息交流2022/12/1037保證臨床試驗(yàn)2022/12/11382022/12/10382022/12/11392022/12/1039臨床試驗(yàn)流程課件臨床試驗(yàn)流程課件CRA講堂系列臨床試驗(yàn)流程421課堂目的了解臨床試驗(yàn)的一般流程熟悉臨床試驗(yàn)的各個(gè)步驟2022/12/1143課堂目的了解臨床試驗(yàn)的一般流程2022/12/10244藥品研發(fā)的程序

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臨床試驗(yàn)的意義3藥品研發(fā)的程序

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臨床試驗(yàn)的意義新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)臨床前研究研究新藥申請(qǐng)（IND，既申請(qǐng)臨床試驗(yàn)）臨床試驗(yàn)+臨床前研究（繼續(xù)）補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（NDA）上市及監(jiān)測(cè)2022/12/1145新藥研發(fā)的六個(gè)步驟新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)臨床前研究研究新藥申請(qǐng)（IND，既申請(qǐng)臨床臨床前研究和開(kāi)發(fā)臨床研究和開(kāi)發(fā)新藥申請(qǐng)上市后監(jiān)測(cè)最初的合成和特性研究動(dòng)物試驗(yàn)安全性監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)報(bào)告調(diào)查/抽樣試驗(yàn)檢查平均6.5年平均7年平均1.5年46短期長(zhǎng)期I期II期III期FDA30天審核新藥申請(qǐng)接受新藥申請(qǐng)核準(zhǔn)最初合成到新藥申請(qǐng)核準(zhǔn)平均15年藥品研究開(kāi)發(fā)的程序臨床前臨床新藥申請(qǐng)上市后最初的合成安全性監(jiān)測(cè)2022/12/1147發(fā)現(xiàn)/設(shè)計(jì)一個(gè)可能的化合物非臨床研究申請(qǐng)臨床研究批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)I期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)獲得上市許可IV期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)藥品研究開(kāi)發(fā)的程序2022/12/106發(fā)現(xiàn)/設(shè)計(jì)一個(gè)可能的化合物非臨床研究申臨床試驗(yàn)的目的評(píng)價(jià)新藥潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值（安全性和有效性）確定新藥的最佳使用方法適應(yīng)癥：發(fā)現(xiàn)最有可能從該新藥治療獲益的人群劑量：揭示獲得最佳療效和最小不良反應(yīng)的適當(dāng)劑量確定最佳的給藥途徑和給藥方案?jìng)€(gè)體使用差異:確定具有個(gè)體差異的病人的生理狀態(tài)（例如年齡，體重，肝和腎功能等）對(duì)藥物的分布、代謝和作用的影響受其他因素的影響：例如食物、合并用藥、并發(fā)癥和病人依從性等耐藥性：發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)病人在長(zhǎng)期接受藥物的治療后對(duì)其反應(yīng)降低的可能性，并探索避免或延緩這種可能的對(duì)策2022/12/1148臨床試驗(yàn)的意義-1臨床試驗(yàn)的目的2022/12/107臨床試驗(yàn)的意義-1為新藥審評(píng)和注冊(cè)提供法規(guī)要求的申報(bào)資料為企業(yè)制定新藥及市場(chǎng)開(kāi)發(fā)決策提供依據(jù)為醫(yī)生和病人正確使用新藥提供依據(jù)2022/12/1149臨床試驗(yàn)的意義-2為新藥審評(píng)和注冊(cè)提供法規(guī)要求的申報(bào)資料2022/12/10850臨床試驗(yàn)的流程

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重要的文件9臨床試驗(yàn)的流程

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重要的文件2022/12/1151申辦者向SFDA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得SFDA開(kāi)展臨床研究批準(zhǔn)（取得臨床研究批件）準(zhǔn)備必需的文件資料（申辦方或與CRO共同完成）選擇評(píng)價(jià)研究中心、研究者決定重要文件的內(nèi)容將最終定稿的重要文件上交給倫理委員會(huì)審批取得倫理委員會(huì)批件召開(kāi)研究者會(huì)研究中心啟動(dòng)訪(fǎng)視研究中心監(jiān)查訪(fǎng)視臨床研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析臨床研究統(tǒng)計(jì)報(bào)告臨床研究醫(yī)學(xué)總結(jié)報(bào)告研究中心關(guān)閉訪(fǎng)視臨床試驗(yàn)的主要步驟2022/12/1010申辦者向SFDA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得準(zhǔn)備試驗(yàn)藥、對(duì)照藥印刷CRF、準(zhǔn)備試驗(yàn)物資送藥、發(fā)放研究物資監(jiān)查訪(fǎng)視回收CRF、剩余物資、剩余藥品回收或銷(xiāo)毀送交統(tǒng)計(jì)單位雙份錄入雙份核查發(fā)疑問(wèn)表答疑盲審、鎖庫(kù)、揭盲統(tǒng)計(jì)分析知情同意、篩選、檢查、受試者用藥情況、隨訪(fǎng)、原始資料核查、AE&SAE的記錄和報(bào)告，藥品的發(fā)放、保存、歸還、回收1、背景資料2、藥學(xué)資料3、藥理毒理4、臨床及對(duì)照藥資料、文獻(xiàn)獲得臨床批件整理研究者手冊(cè)選擇臨床研究中心、統(tǒng)計(jì)單位制定方案(草案）、CRF、知情同意書(shū)、其他試驗(yàn)相關(guān)文件遞交倫理委員會(huì)審批研究者會(huì)藥品編盲藥品包裝準(zhǔn)備標(biāo)簽、藥檢證明2022/12/1152簽訂協(xié)議啟動(dòng)訪(fǎng)視取得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)得出統(tǒng)計(jì)報(bào)告及醫(yī)學(xué)報(bào)告研究中心關(guān)閉訪(fǎng)視臨床試驗(yàn)流程準(zhǔn)備試驗(yàn)藥、對(duì)照藥印刷CRF、準(zhǔn)備試驗(yàn)物資送藥、發(fā)放研究物資提交給研究者的文件研究者手冊(cè)已由申辦方批準(zhǔn)的方案定稿的病例報(bào)告表已批準(zhǔn)的知情同意書(shū)試驗(yàn)藥物的藥檢報(bào)告試驗(yàn)藥物的發(fā)放和清點(diǎn)表研究者聲明樣稿財(cái)務(wù)協(xié)議SFDA批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)批件的復(fù)印件揭盲信封/隨機(jī)信封試驗(yàn)藥物標(biāo)簽GCP及試驗(yàn)相關(guān)培訓(xùn)資料2022/12/1153重要的文件-1提交給研究者的文件2022/12/1012重要的文件-1研究者提供的文件已簽字的方案及其增補(bǔ)已簽字的研究者聲明已簽字的財(cái)務(wù)合同參加試驗(yàn)的研究者的簡(jiǎn)歷實(shí)驗(yàn)室正常值范圍實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)證明實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法及質(zhì)控證明研究中心授權(quán)與簽字表2022/12/1154重要的文件-2研究者提供的文件2022/12/1013重要的文件-2提交最終版本的臨床研究文件給倫理委員會(huì)后取得倫理委員會(huì)批復(fù)文件的清單倫理委員會(huì)成員名單倫理委員會(huì)操作規(guī)程倫理委員會(huì)會(huì)議簽到表倫理委員會(huì)批件/意見(jiàn)2022/12/1155重要的文件-3提交最終版本的臨床研究文件給倫理委員會(huì)后取得2022/12/訪(fǎng)視前查閱相關(guān)的文件與研究者商定訪(fǎng)視時(shí)間準(zhǔn)備文件其它準(zhǔn)備訪(fǎng)視后完成監(jiān)查報(bào)告及隨訪(fǎng)信與研究團(tuán)隊(duì)討論,經(jīng)驗(yàn)分享文件歸檔完成訪(fǎng)視中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題2022/12/1156重要的文件-4訪(fǎng)視前2022/12/1015重要的文件-4盲法（Blinding或Masking）在從事實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究工作的過(guò)程中，由于受研究對(duì)象和研究者主觀因素的影響，在設(shè)計(jì)、資料收集或分析階段容易出現(xiàn)信息偏倚，為避免這種偏倚在設(shè)計(jì)時(shí)可采用盲法，使研究者或研究對(duì)象不明確干預(yù)措施的分配，研究結(jié)果更加真實(shí)、可靠。分為單盲（SingleBlind）、雙盲（DoubleBlind）、三盲（TripleBlind）。2022/12/1157臨床試驗(yàn)相關(guān)名詞-1盲法（Blinding或Masking）2022/12/1開(kāi)放試驗(yàn)：是指試驗(yàn)的治療分配對(duì)所有試驗(yàn)參與者均不保密單盲：?jiǎn)蚊ぴ囼?yàn)研究者了解分組情況，受試者不知道自己是試驗(yàn)組還是對(duì)照組雙盲：雙盲試驗(yàn)，是指在試驗(yàn)過(guò)程中，研究者和受試者都不知道受試者所屬的組別（試驗(yàn)組或?qū)φ战M），數(shù)據(jù)管理人員在分析資料時(shí)，通常也不知道正在分析的資料屬于哪一組三盲：三盲試驗(yàn)指在試驗(yàn)過(guò)程中研究者、受試者及統(tǒng)計(jì)分析人員均不知道受試者所在的組別臨床試驗(yàn)一般采用開(kāi)放試驗(yàn)、單盲、雙盲3種形式2022/12/1158臨床試驗(yàn)相關(guān)名詞-2開(kāi)放試驗(yàn)：是指試驗(yàn)的治療分配對(duì)所有試驗(yàn)參與者均不保密2022雙盲雙模擬：當(dāng)對(duì)照藥與試驗(yàn)藥的外型不一致(如片劑與膠囊)時(shí)，應(yīng)使用雙模擬技術(shù)來(lái)保證雙盲設(shè)計(jì)雙模擬技術(shù)：是在臨床試驗(yàn)中，當(dāng)兩種處理（如藥物的劑型、給藥方法等）不能做到相同時(shí)，使試驗(yàn)保持雙盲的一種技術(shù)。即為試驗(yàn)藥與對(duì)照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑，以達(dá)到試驗(yàn)組與對(duì)照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。膠囊技術(shù)：為達(dá)到雙盲的目的，可將試驗(yàn)用藥（包括試驗(yàn)藥、對(duì)照藥、安慰劑）分別裝入外觀相同的膠囊。但應(yīng)首先證明藥物在裝入膠囊后與原劑型藥物生物等效。安慰劑：在雙盲臨床試驗(yàn)中，應(yīng)保證所提供的安慰劑與所模擬的藥物在劑型、外觀、氣味等方面完全一致，并不含有任何有效成份。2022/12/1159+試驗(yàn)藥對(duì)照藥模擬劑+試驗(yàn)組試驗(yàn)藥模擬劑對(duì)照藥對(duì)照組臨床試驗(yàn)相關(guān)名詞-3雙盲雙模擬：當(dāng)對(duì)照藥與試驗(yàn)藥的外型不一致(如片劑與膠囊)時(shí)，盲態(tài)審核（BlindReview）：在最后一份病例報(bào)告表輸入數(shù)據(jù)庫(kù)后，第一次揭盲之前對(duì)數(shù)據(jù)保持盲態(tài)的預(yù)分析審核，以便對(duì)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃作最后的決定。脫落：是指由于任何原因不能繼續(xù)按試驗(yàn)方案進(jìn)行到所要求的最后一次隨訪(fǎng)的受試者。2022/12/1160臨床試驗(yàn)相關(guān)名詞-4盲態(tài)審核（BlindReview）：在最后一份病例報(bào)告表輸意向性分析原則（IntentionToTreatPrinciple，ITT）：是指基于有治療意向的受試者（即計(jì)劃好的治療）而不是實(shí)際給予治療的受試者進(jìn)行評(píng)價(jià)的處理策略。是可以對(duì)結(jié)果做出評(píng)定的最好原則。其結(jié)果是隨機(jī)到每一個(gè)處理組的病人即應(yīng)作為該組的成員被隨訪(fǎng)、評(píng)價(jià)和分析，無(wú)論他們是否依從計(jì)劃的處理過(guò)程。全分析集（FullAnalysisSet，F(xiàn)AS）：是指盡可能接近符合意向性分析原則的理想的受試者集。該數(shù)據(jù)集是從所有隨機(jī)化的受試者中，以最少的和合理的方法剔除受試者后得出的。在選擇全分析集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，對(duì)主要指標(biāo)缺失值的估計(jì)，可以采用最接近的一次觀察值進(jìn)行結(jié)轉(zhuǎn)。符合方案集（PerProtocolSet，PPS）：亦稱(chēng)為“可評(píng)價(jià)病例”樣本。它是全分析集的一個(gè)子集，這些受試者對(duì)方案更具依從性，依從性包括以下一些考慮，如所接受的治療、主要指標(biāo)測(cè)量的可行性以及未對(duì)試驗(yàn)方案有大的違反等。將受試者排除在符合方案集之外的理由應(yīng)在盲態(tài)審核時(shí)闡明，并在揭盲之前用文件寫(xiě)明。安全數(shù)據(jù)集（SafetySet，SS）：安全性與耐受性評(píng)價(jià)時(shí)，用于匯總的受試者集稱(chēng)為安全性數(shù)據(jù)集。安全性數(shù)據(jù)集應(yīng)包括所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者。2022/12/1161臨床試驗(yàn)相關(guān)名詞-5意向性分析原則（IntentionToTreatPri62研究中心篩選和評(píng)價(jià)21研究中心篩選和評(píng)價(jià)I期-III期的臨床試驗(yàn)必須由SFDA認(rèn)定的臨床藥理基地相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)完成IV期及其他上市后臨床試驗(yàn)

申辦者同意的機(jī)構(gòu)均可以實(shí)施臨床試驗(yàn)2022/12/1163研究中心選擇和評(píng)價(jià)-1I期-III期的臨床試驗(yàn)2022/12/1022研究中心研究者是否具備資質(zhì)(專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域及行政管理)入組受試者的能力(病人的數(shù)量)醫(yī)療設(shè)施充足的人員,充足的時(shí)間足夠的設(shè)備臨床研究的經(jīng)驗(yàn)2022/12/1164研究中心選擇和評(píng)價(jià)-2研究者是否具備資質(zhì)(專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域及行政管理)2022/12/10日常工作的程序內(nèi)部管理狀況是否需要不同部門(mén)參與試驗(yàn)倫理委員會(huì)的相關(guān)事宜2022/12/1165研究中心選擇和評(píng)價(jià)-3日常工作的程序2022/12/1024研究中心選擇和評(píng)價(jià)-3臨床試驗(yàn)時(shí)間表及監(jiān)查計(jì)劃:跟蹤研究進(jìn)展志愿者招募的進(jìn)展受試者入組的進(jìn)展病例報(bào)告表完成的進(jìn)展整個(gè)試驗(yàn)的完成質(zhì)量和費(fèi)用的控制準(zhǔn)備研究者會(huì)2022/12/1166項(xiàng)目的管理臨床試驗(yàn)時(shí)間表及監(jiān)查計(jì)劃:2022/12/1025項(xiàng)目的管理所有遞交給倫理委員會(huì)審批的文件都必需是終版的，應(yīng)有主要研究者簽字倫理委員會(huì)審批后的文件,如果有任何更改,都必需通知倫理委員會(huì)備案提交的文件:方案,知情同意書(shū),病例報(bào)告表研究者手冊(cè)臨床試驗(yàn)批件及藥檢報(bào)告研究者的簡(jiǎn)歷2022/12/1167向倫理委員會(huì)提交申請(qǐng)所有遞交給倫理委員會(huì)審批的文件都必需是終版的，應(yīng)有主要研究者68研究中心啟動(dòng)訪(fǎng)視27研究中心啟動(dòng)訪(fǎng)視所有中心的研究者均應(yīng)參加研究者會(huì)目的:使各中心的研