醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)課件

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)

第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)12/11/202212/11/2022學(xué)習(xí)目的和要求

1、掌握實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)研究的分類和特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則。2、熟悉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容和步驟及常用的幾種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。12/11/2022

將一組實(shí)驗(yàn)對象隨機(jī)分配到兩種或多種處理組，觀察比較不同處理因素的效應(yīng)是否有差別。說明處理因素是否對受試對象產(chǎn)生效應(yīng)。

一、實(shí)驗(yàn)研究的定義(重點(diǎn)）概述12/11/2022

1．研究者根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，預(yù)先制定實(shí)

驗(yàn)設(shè)計(jì)，人為設(shè)置處理因素；

2．能按隨機(jī)化方法，將研究對象分為

實(shí)驗(yàn)組和對照組，使各組具有相似

的基本特征，提高了組間的可比性。

※與調(diào)查研究相區(qū)別二、實(shí)驗(yàn)研究的特點(diǎn)※12/11/2022

調(diào)查研究的特點(diǎn)1、研究因素是客觀存在的。研究不能主動地施加處理因素只能“被動地觀察客觀存在的現(xiàn)象。這是與實(shí)驗(yàn)研究的一個(gè)重要區(qū)別。2、不能用隨機(jī)化分組來平衡混雜因素對調(diào)查結(jié)果的影響。這是與實(shí)驗(yàn)研究的另一個(gè)重要區(qū)別。3、反映某個(gè)時(shí)點(diǎn)上事物或現(xiàn)象的現(xiàn)狀以及與之某些相關(guān)的因素的關(guān)系，只能提供病因線索。12/11/2022按受試對象不同，分為三類三、實(shí)驗(yàn)研究分類動物實(shí)驗(yàn)動物臨床試驗(yàn)病人社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)健康人12/11/20221．動物實(shí)驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)：在許多方面可由實(shí)驗(yàn)者作任意的安排，使得研究設(shè)計(jì)更嚴(yán)密，組間可比性更強(qiáng)。缺點(diǎn)：（1）動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不能直接解釋人類的疾病現(xiàn)象。（2）不同種系的動物有不同的生物學(xué)特點(diǎn)，因此動物實(shí)驗(yàn)必須選擇同一種系動物。12/11/20222．臨床試驗(yàn)

（1）臨床試驗(yàn)的定義

以病人為研究對象的實(shí)驗(yàn)研究，常用于評價(jià)藥物或治療方法的效果。在醫(yī)院或其他醫(yī)療照顧環(huán)境下進(jìn)行，研究對象以病人個(gè)體為單位

隨機(jī)化臨床試驗(yàn)：長效心痛定—冠心病實(shí)驗(yàn)對象一般為病人12/11/2022（2）臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)與動物實(shí)驗(yàn)相比，臨床試驗(yàn)外來影響因素更難于控制，因?yàn)槿擞猩鐣傩裕芫褚蛩?、心理因素影響；同時(shí)臨床試驗(yàn)必須在保證病人安全的前提下進(jìn)行并要符合醫(yī)學(xué)倫理要求。因此，臨床試驗(yàn)要求高，實(shí)施難度大。A．以病人為研究對象12/11/2022B．必須須設(shè)立對對照C．治療療措施屬屬人為的的干預(yù)性性措施D．臨床床試驗(yàn)是是一種特特殊的前前瞻性研研究。盡盡管它它是給予予治療措措施后，，前瞻性性觀察治治療效應(yīng)應(yīng)，但但并不要要求病人人從同一一時(shí)間間開開始隨訪訪。不過過對隨訪訪的起點(diǎn)點(diǎn)應(yīng)有明明確的定定義。12/6/20223、現(xiàn)場場試驗(yàn)：研究對對象以未患病人人群為單位；；在社區(qū)或現(xiàn)現(xiàn)場環(huán)境境下進(jìn)行，，常用于于評價(jià)某某種預(yù)防防措施的的效果。?；締挝晃皇莻€(gè)體，如高危危人群（（乙肝疫疫苗—HBsAg陽性性母親所所生嬰兒兒）臨床試驗(yàn)驗(yàn)和現(xiàn)場場試驗(yàn)的的干預(yù)單單位都是是個(gè)體，，干預(yù)措措施具體體分配到到每個(gè)個(gè)個(gè)體。12/6/20224．社區(qū)區(qū)干預(yù)試試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)對象象：以社社區(qū)人群群作為一一個(gè)整體體進(jìn)行實(shí)實(shí)驗(yàn)觀察察。社區(qū)干預(yù)預(yù)試驗(yàn)一一般不能能實(shí)施隨隨機(jī)分配配原則。。目的：評評價(jià)通過過干預(yù)某某些危險(xiǎn)險(xiǎn)因素或或施加的的保護(hù)性性措施在在人群中中的預(yù)防防效果如評價(jià)碘碘化食鹽鹽對IDD的預(yù)預(yù)防效果果；飲水加氟氟對齲齒齒的預(yù)防防效果等等12/6/2022四、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)研究工工作的基基本步驟驟實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)實(shí)驗(yàn)資料料收集實(shí)驗(yàn)資料料整理實(shí)驗(yàn)資料料分析12/6/2022三大原則則對照原則則重復(fù)原則則隨機(jī)化原原則第二節(jié)實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)設(shè)計(jì)的的基本原原則12/6/2022三大要素素觀察對象象處理因素素實(shí)驗(yàn)效應(yīng)應(yīng)12/6/20221．設(shè)立對照照的重要意義義（1）“有比較才能鑒鑒別”。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)研究最終要要回答的問題題是干預(yù)措施施的效果有或或無、高或低低。要回答這這兩個(gè)問題，，只有通過合合理的對比鑒鑒別，才能確確定干預(yù)措施施是否有效以以及有效程度度。而對照是是比較的基礎(chǔ)礎(chǔ)。（2）對照的設(shè)置可可以排除非研研究因素對研研究結(jié)果的影影響。一、對照原則則12/6/2022對照的必要性性

---沒沒有比較就沒沒有鑒別疾病的自愈傾傾向感冒、哮喘等等100名感冒冒患者體溫、鼻塞流流涕情況1周后觀察：：體溫下降和和鼻塞流涕緩緩解狀況服用感冒藥A結(jié)論：該藥能能有效治療感感冒，改善鼻鼻塞流涕狀況況12/6/2022感冒的例子200名感冒冒患者服用藥物A1W后體溫下下降，癥狀緩緩解不服用藥物A1W后體溫下下降，癥狀緩緩解隨機(jī)服藥組100人不服藥組100人治療前癥狀差差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義治療1天時(shí)體體溫差別有統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義1天后體溫降降至正常3天后體溫降降至正常分析：設(shè)計(jì)：結(jié)論：12/6/2022均衡性(1)對等除處理因素外外，對照組具具備與實(shí)驗(yàn)組組對等的一切切非處理因素素。(2)同步對照組與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)組設(shè)立之后后，在整個(gè)研研究進(jìn)程中始始終處于同一一空間和同一一時(shí)間。(3)專設(shè)任何一個(gè)對照照組都是為相相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)組組專門設(shè)立的的。不得借用用文獻(xiàn)上的記記載或以往的的結(jié)果或其它它研究的資料料作為本研究究之對照。2．對照組設(shè)設(shè)置的要求12/6/20222．對照組設(shè)設(shè)置的要求除實(shí)驗(yàn)組接受受的研究因素素外，實(shí)驗(yàn)組組和對照組在在其他方面都都必須盡可能能相同。例如如，動物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組和和對照組間動動物的種系、、性別、年齡齡、體重、窩窩別、毛色等等盡可能一致致；臨床試驗(yàn)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組和和對照組間病病人的性別、、年齡、體質(zhì)質(zhì)、病情（期期、型）等盡盡可能相同。。12/6/20223．對照形形式對照組不施施加任何處處理因素。?？瞻讓φ赵谠趧游飳?shí)驗(yàn)驗(yàn)和干預(yù)試試驗(yàn)中簡單單易行，但但在臨床試試驗(yàn)中一般般不設(shè)空白白對照，原因：一是是容易引起起實(shí)驗(yàn)組和和對照組在在心理上的的差異；二二是存在醫(yī)醫(yī)德問題。。僅在某些些病情較輕輕或長期穩(wěn)穩(wěn)定無任何何危險(xiǎn)的疾疾病，如慢慢性關(guān)節(jié)炎炎、HbsAg攜帶帶者、近視視等可以設(shè)設(shè)置空白對對照。（1）空白白對照（重點(diǎn)掌握握）12/6/2022（2）安慰慰劑對照對照組采用用一種無藥藥理作用的的“假藥””，如淀粉粉、生理鹽鹽水等，經(jīng)經(jīng)加工后，，其外形、、大小、味味道等與試試驗(yàn)藥物極極為相似，，不被受試試者識別。。使用安慰劑劑對照可以以避免對照照組病人產(chǎn)產(chǎn)生與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)組不同的的心理作用用。安慰劑雖對對人體無害害但亦無療療效。因此此，必須注注意其使用用范圍。只只用在研究究的疾病尚尚無有效治治療方法或或使用安慰慰劑后該病病的病情、、臨床經(jīng)過過、預(yù)后等等影響小或或無影響時(shí)時(shí)使用12/6/2022（3））實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)對對照照對照照組組不不施施加加處處理理因因素素，，但但施施加加某某種種與與處處理理因因素素有有關(guān)關(guān)的的實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)因因素素。例例如如實(shí)驗(yàn)驗(yàn)組組加加賴賴氨氨酸酸的的面面包包課間間餐餐對照照組組面面包包12/6/2022（4））標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)對照照用現(xiàn)有有標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)方法法或常常規(guī)方方法做做對照照。這是是臨床床試驗(yàn)驗(yàn)最常常用的的對照照方法法。因因?yàn)楹芎芏嗲榍闆r下下不給給病人人任何何治療療是不不符合合醫(yī)德德的。。在臨臨床試試驗(yàn)中中，標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)對對照適適用于于已知知有肯肯定治治療方方法的的疾病病。牙周炎炎病人人實(shí)驗(yàn)組組塞塞克硝硝唑膠膠囊對照組組替替硝硝唑膠膠囊12/6/2022（5））自身身對照照對照和和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)在同同一受受試對對象進(jìn)進(jìn)行。。如以以病人人用藥藥前后后的血血壓值值作對對比。此對對照簡簡單易易行，，在臨臨床試試驗(yàn)中中廣泛泛應(yīng)用用。但但其有有兩個(gè)個(gè)缺陷陷：一是實(shí)實(shí)驗(yàn)中中總是是把處處理前前作為為對照照，這這不符符合隨隨機(jī)分分配原原則；；二是是實(shí)驗(yàn)驗(yàn)前后后某些些環(huán)境境因素素或自自身因因素發(fā)發(fā)生了了改變變，可可能影影響實(shí)實(shí)驗(yàn)結(jié)結(jié)果。。12/6/2022相同實(shí)實(shí)驗(yàn)條條件下下進(jìn)行行多次次實(shí)驗(yàn)驗(yàn)或觀觀察提提高實(shí)實(shí)驗(yàn)的的可靠靠性廣義的的重復(fù)復(fù)包括括：(1)整個(gè)實(shí)實(shí)驗(yàn)的的重復(fù)復(fù)。確保實(shí)實(shí)驗(yàn)的的重現(xiàn)現(xiàn)性，，以提提高實(shí)實(shí)驗(yàn)的的可靠靠性；(2)用多個(gè)個(gè)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)單位位進(jìn)行行重復(fù)復(fù)(樣樣本含含量)。避免把把個(gè)別別情況況誤認(rèn)認(rèn)為普普遍情情況，，把偶偶然性性或巧巧合的的現(xiàn)象象當(dāng)作作必然然的規(guī)規(guī)律，，通過過一定定數(shù)量量的重重復(fù)，，使結(jié)結(jié)論可可信；；(3)同一實(shí)驗(yàn)單單位的重復(fù)復(fù)觀察。保證觀察結(jié)結(jié)果的精度度。二、重復(fù)原原則12/6/2022二、重復(fù)原原則重復(fù)是指在在相同實(shí)驗(yàn)驗(yàn)條件下進(jìn)進(jìn)行多次觀觀察，結(jié)果果的穩(wěn)定程程度。從概率論知知道，觀察察次數(shù)愈多多，從樣本本計(jì)算出的的統(tǒng)計(jì)量（（如樣本均均數(shù)、樣本本率等）愈愈接近總體體參數(shù)（如如總體均數(shù)數(shù)、總體率率等）。但但觀察次數(shù)數(shù)也不能太太多，否則則不僅造成成浪費(fèi)，而而且難于控控制實(shí)驗(yàn)條條件，造成成實(shí)驗(yàn)結(jié)果果的可靠性性差。因此此，重復(fù)原則的的意義是在在保證實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果具有有一定可靠靠性的前提提下，確定定最小的樣樣本含量。。即作樣本本含量的估估計(jì)。(詳見第第十九章)12/6/2022實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中中的重復(fù)(replication)是指各處處理組與對對照組要有有適當(dāng)?shù)臉訕颖竞?samplesizes)。無限地增加加樣本含量量，將加大大實(shí)驗(yàn)規(guī)模模，延長實(shí)實(shí)驗(yàn)時(shí)間，，浪費(fèi)人力力物力，反反而增加系系統(tǒng)誤差出出現(xiàn)的可能能性。樣本含量不不足，檢驗(yàn)驗(yàn)效能（Power，1－β）偏低，，導(dǎo)致總總體中本本來具有有的差異異無法檢檢驗(yàn)出來來。12/6/2022三、隨機(jī)機(jī)化原則則隨機(jī)化原原則：3層含義義隨機(jī)抽樣樣：是從將符符合條件件的研究究對象中中隨機(jī)抽抽取一定定數(shù)量的的個(gè)體做做為受試試對象。。每個(gè)符符合條件件的研究究對象被被抽取的的機(jī)會相相等。隨機(jī)分配配：將納入入實(shí)驗(yàn)的的受試對對象隨機(jī)機(jī)分配到到各組。。使每一一個(gè)研究究對象都都有同等等的機(jī)會會被分配配到各組組去。實(shí)驗(yàn)順序序隨機(jī)：：受試對象象有相同同的機(jī)會會接受不不同的實(shí)實(shí)驗(yàn)順序序12/6/2022隨機(jī)化原原則隨機(jī)化的的目的：：通過隨機(jī)機(jī)，均衡衡干擾因因素的影影響，使使試驗(yàn)組組和對照照組具有有可比性性，避免免主觀安安排帶來來的偏性性；隨機(jī)化是是統(tǒng)計(jì)分分析的基基礎(chǔ)12/6/2022（一）隨隨機(jī)化抽抽樣總體的每每一個(gè)觀觀察單位位都有同同等的機(jī)機(jī)會被選選入樣本本中來，，并有同同等的機(jī)機(jī)會進(jìn)行行分組。（這里里的總體體是符合合根據(jù)假假設(shè)規(guī)定定的入選選標(biāo)準(zhǔn)的的有限總總體）隨機(jī)≠隨隨便病人的選選擇性：：對醫(yī)院院、治療療醫(yī)生、、藥物醫(yī)生的選選擇性：：對病人人分組其他：疾疾病自身身的規(guī)律律、病人人的年齡齡、性別別等后果：影影響療效效的判斷斷；由于于不隨機(jī)機(jī)，各組組差異不不符合概概率論和和統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)原理，，使統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果無無效12/6/2022（二）實(shí)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)的隨機(jī)機(jī)化分組組方法●半隨機(jī)機(jī)化：按就診（（入院））順序、、生日、、住院號號等；●簡單隨隨機(jī)化：投硬幣、、抽簽、、隨機(jī)數(shù)數(shù)字●隨機(jī)區(qū)區(qū)組●分層隨隨機(jī)由上往下下，效果果越好?。?2/6/2022第三節(jié)實(shí)實(shí)驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)的基基本內(nèi)容容和步驟驟科研設(shè)計(jì)計(jì)的步驟驟:①建立研研究假設(shè)設(shè);②明明確研究究范圍;③確立立處理因因素;④④明確觀觀察指標(biāo)標(biāo);⑤確確定實(shí)驗(yàn)驗(yàn)設(shè)計(jì)的的類型⑥控制誤差差和偏差差12/6/2022一、建立立研究假假設(shè)醫(yī)學(xué)科研研的選題題或立題題就是確確定所要要研究的的題目。。選題是是科研的的起點(diǎn)，，也是關(guān)關(guān)系到科科研成敗敗的關(guān)鍵鍵性問題題。（1）準(zhǔn)準(zhǔn)備工作作：查閱閱大量的的參考文文獻(xiàn)，認(rèn)認(rèn)真收集集、閱讀讀與本課課題有關(guān)關(guān)的研究究資料。。（2）選選題原則則：一個(gè)個(gè)優(yōu)秀的的課題，，必須遵遵循創(chuàng)新性、、先進(jìn)性性、科學(xué)學(xué)性和可可行性（人、物物（設(shè)備備、經(jīng)費(fèi)費(fèi)）、時(shí)時(shí)間）四四項(xiàng)基本本原則。。（3）研研究條件件和優(yōu)勢勢：預(yù)試試驗(yàn)結(jié)果果及以往往的研究究基礎(chǔ)對對中標(biāo)均均有不同同程度的的影響，，選擇有有研究基基礎(chǔ)形成成優(yōu)勢的的領(lǐng)域進(jìn)進(jìn)行深入入探討，，不失為為明智之之舉。12/6/2022選題的范圍一一般包括如下下方面：①有關(guān)病因或或致病因素的的探討；②對臨床稀有有的病例或?qū)π掳l(fā)現(xiàn)疾病病的報(bào)道；③診斷試驗(yàn)的的評價(jià)；④一般臨床評評價(jià)；⑤對疾病的預(yù)預(yù)后與自然史史研究；⑥有關(guān)疾病在在人群中分布布的定量研究究。12/6/2022選題中應(yīng)注意意下述問題①現(xiàn)實(shí)性：選擇臨床實(shí)際際工作中迫切切需要解決的的問題，這是是選題的原則則。臨床研究究的主要任務(wù)務(wù)，就是解決決在臨床實(shí)際際工作中經(jīng)常常遇到的問題題，包括研究究發(fā)病原因、、誘因、機(jī)理理，影響診斷斷和治療的因因素，造成病病死率高的主主要原因，或或者是常見病病、多發(fā)病的的診斷和防治治措施等問題題。12/6/2022②創(chuàng)新性：臨床科研題目目要有所創(chuàng)新新，這一點(diǎn)充充分體現(xiàn)選題題者的創(chuàng)新思思想，具有創(chuàng)創(chuàng)新性是科研研選題工作的的重要特點(diǎn)，，也是科研題題目得以成立立的基本條件件和價(jià)值所在在。既是在前前人工作基礎(chǔ)礎(chǔ)上提出來的的問題，又是是在其基礎(chǔ)上上的繼續(xù)發(fā)展展，突破和創(chuàng)創(chuàng)新。無論在在技術(shù)理論上上，科學(xué)研究究方法上，以以至在科學(xué)研研究結(jié)果的解解釋上都應(yīng)有有所發(fā)展和前前進(jìn)。12/6/2022③可行性：選題時(shí)還應(yīng)注注意量力而行行。選題中最最容易產(chǎn)生的的偏向是題目目太大和太復(fù)復(fù)雜，結(jié)果往往往因?yàn)槿绮〔±粔颍すぷ髁刻蠡蚧蚣夹g(shù)上難以以實(shí)現(xiàn)而半途途而廢。解決決辦法是“看看菜吃飯”，，利用現(xiàn)有設(shè)設(shè)備做現(xiàn)實(shí)可可能做的研究究；另外，也也可以把大題題目分成若干干小題目，然然后從一個(gè)個(gè)個(gè)小題目著手手研究，即““飯一口一口口吃”。12/6/2022選題題的的基基本本方方法法大大致致如如下下：：①從從招招標(biāo)標(biāo)范范圍圍中中選選題題國國家家基基金金委委員員會會與與各各級級科科研研管管理理部部門門定定期期公公布布的的《《項(xiàng)項(xiàng)目目指指南南》》，，在在指指南南中中不不僅僅列列出出了了招招標(biāo)標(biāo)范范圍圍，，還還指指出出了了鼓鼓勵(lì)勵(lì)研研究究的的領(lǐng)領(lǐng)域域。。研研究究者者可可根根據(jù)據(jù)自自己己已已有有的的工工作作基基礎(chǔ)礎(chǔ)，，尤尤其其是是個(gè)個(gè)人人專專長長、、科科室室與與單單位位優(yōu)優(yōu)勢勢、、實(shí)實(shí)踐踐經(jīng)經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)與與設(shè)設(shè)備備條條件件，，自自由由地地申申請請具具有有競競爭爭力力的的課課題題。。12/6/2022②從碰碰到的的問題題中選選題日日常?？蒲醒泄ぷ髯髦袆?wù)務(wù)必注注意觀觀察以以往沒沒有觀觀察到到的現(xiàn)現(xiàn)象，，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)以往往沒有有發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的問問題，，外部部現(xiàn)象象的差差異往往往是是事物物內(nèi)部部矛盾盾的表表現(xiàn)。。及時(shí)時(shí)抓住住這些些偶然然出現(xiàn)現(xiàn)的現(xiàn)現(xiàn)象和和問題題，經(jīng)經(jīng)過不不斷細(xì)細(xì)心分分析比比較，，就可可能產(chǎn)產(chǎn)生重重要的的原始始意念念。有有了原原始意意念，，就有有可能能發(fā)展展成為為科研研課題題，甚甚至可可能是是另一一種研研究的的效應(yīng)應(yīng)結(jié)果果。12/6/2022③從文文獻(xiàn)的的空白白點(diǎn)選選題研研究究者可可根據(jù)據(jù)自己己的特特長與與已掌掌握專專業(yè)的的發(fā)展展趨勢勢,進(jìn)進(jìn)一步步查閱閱近20～～30年本本專業(yè)業(yè)國內(nèi)內(nèi)外文文獻(xiàn),從中中吸取取精華華，獲獲得啟啟發(fā)，，尋找找空白白點(diǎn)。。填補(bǔ)補(bǔ)國內(nèi)內(nèi)外專專業(yè)領(lǐng)領(lǐng)域的的空白白點(diǎn)作作為自自己的的選題題，這這類課課題具具有先先進(jìn)性性和生生命力力，有有可能能在前前人或或他人人研究究的基基礎(chǔ)上上提出出新觀觀點(diǎn)、、新論論點(diǎn)和和新方方法。。12/6/2022④從已有課題題延伸中選題題延伸性選選題可根據(jù)已已完成課題的的范圍和層次次，再次從其其廣度和深度度中挖掘出新新穎題目。由由于研究課題題本身并非獨(dú)獨(dú)立存在，研研究者應(yīng)細(xì)心心透視其橫向向聯(lián)系、縱橫橫交叉和互相相滲透的現(xiàn)象象，也可以進(jìn)進(jìn)行延伸性選選題，使研究究工作循序漸漸進(jìn)、步步深深入，工作假假說日趨完善善，逐步達(dá)到到學(xué)說的新高高度。12/6/2022⑤從改變研究究要素組合中中選題在實(shí)驗(yàn)研究和臨臨床觀察研究究中，通常每每個(gè)課題由被被試因素、受受試對象和效效應(yīng)指標(biāo)三大大要素組成。根據(jù)研研究目的，有有意識地改變變原課題三大大要素中之一一，如發(fā)現(xiàn)具具有理論意義義和應(yīng)用價(jià)值值，就可構(gòu)成成一個(gè)新的課課題。此法又又稱舊題發(fā)揮揮法選題。12/6/2022二、明確研究究范圍(研究對象的的確定）即確定同質(zhì)的的研究總體。。在臨床試驗(yàn)驗(yàn)中，需做以以下工作：12/6/2022實(shí)驗(yàn)驗(yàn)研研究究的的基基本本要要素素受試試對對象象(studysubjects)處理理因因素素(studyfactor，，treatment)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)效效應(yīng)應(yīng)(experimentaleffect)12/6/2022三要要素素處理理因因素素受試試對對象象某種種降降壓壓藥藥高血血壓壓患患者者服該該藥藥前前后后血血壓壓差差實(shí)驗(yàn)驗(yàn)效效應(yīng)應(yīng)某降降壓壓藥藥治治療療原原發(fā)發(fā)性性高高血血壓壓的的療療效效研研究究。。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)三三要要素素:12/6/2022整體實(shí)驗(yàn)：適用于綜合性性研究，接近近臨床狀態(tài)，，對象為整體體，在體內(nèi)進(jìn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)或試試驗(yàn)，容易受受體內(nèi)神經(jīng)體體液調(diào)節(jié)和復(fù)復(fù)雜因素的干干擾離體實(shí)驗(yàn)：對象為器官、、組織、細(xì)胞胞、分子，適適用于分析性性研究，可排排除內(nèi)神經(jīng)體體液調(diào)節(jié)和控控制復(fù)雜因素素的干擾受試對象的層層面（一）受試對象12/6/2022取決于實(shí)驗(yàn)?zāi)磕康模?.研究醫(yī)醫(yī)學(xué)參考值范范圍：健康人人或相對健康康者2.研究病病因?qū)W：暴露露于或未暴露露于某危險(xiǎn)因因素的人群3.研究診診斷方法：確確診為某病的的患者和未患患本病的人4.研究療療效：確診為為某病的患者者5.基因靶靶向研究：基基因結(jié)構(gòu)較為為清楚的動物物6.蛋白質(zhì)質(zhì)組學(xué)研究：：從細(xì)胞中提提取的蛋白質(zhì)質(zhì)………….受試對象的確確定12/6/2022受試對對象的的條件件（重重點(diǎn)掌掌握））必須同同時(shí)滿滿足：：1.對對處理理因素素敏感感2.對對處理理因素素有比比較穩(wěn)穩(wěn)定的的反應(yīng)應(yīng)性3.可可行性性存在下下列情情況之之一者者，不不宜作作為臨臨床科科研對對象：：1.存存在影影響反反應(yīng)結(jié)結(jié)果的的并發(fā)發(fā)癥2.危危重狀狀態(tài)3.多多種療療法無無效者者4.不不能配配合者者5、某某些處處理措措施可可能對對其產(chǎn)產(chǎn)生不不利影影響的的特殊殊人群群。12/6/2022受試對象象的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化1.受試試對象的的選擇應(yīng)應(yīng)有一定定標(biāo)準(zhǔn)，，包括納納入標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和排除除標(biāo)準(zhǔn)例：奇曼曼丁治療療骨科慢慢性疼痛痛療效觀觀察12/6/2022納入標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：⑴中度以上上慢性非非癌癥性性疼痛⑵服用非類類固醇抗抗炎藥疼疼痛緩解解不明顯顯或不能能耐受者者⑶由骨骼肌肌肉退行行性病變變、椎間間盤突出出、骨質(zhì)質(zhì)疏松等等引起的的慢性疼疼痛⑷年齡大于于18歲歲⑸有能力按按照研究究方法服服用藥物物并完成成觀察記記錄的患患者12/6/2022排除標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：⑴患有嚴(yán)重重中樞神神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)疾病者者⑵已知對阿阿片類藥藥物過敏敏者⑶二周內(nèi)使使用過單單胺氧化化酶抑制制劑的患患者⑷精神疾病病患者⑸有癲癇病病史者⑹有嚴(yán)重心心、腦、、肝、腎腎疾病的的患者⑺懷孕、授授乳期的的婦女12/6/20222.受試試對象影影響因素素的控制制動物：種種類、品品系、年年齡、性性別、體體重、窩窩別、營營養(yǎng)狀態(tài)態(tài)等人：年齡齡、性別別、文化化水平、、經(jīng)濟(jì)狀狀況、居居住條件件、生活活習(xí)慣、、飲食因因素、嗜嗜好等12/6/2022處理因素素是根據(jù)據(jù)不同的的研究目目的而給給受試對對象施加加的各種種處理內(nèi)內(nèi)容。處理因素素可以是是生物的的、化學(xué)學(xué)的、或或物理的的，也可可以是受受試對象象自身的的某些特特征。三、確定定處理因因素12/6/20221、處理理因素的的水平處理因素素的強(qiáng)度度稱為水水平。如以藥物物、毒物物作為處處理因素素，劑量量就是水水平；如如以年齡齡作為處處理因素素，不同同的年齡齡組就是是水平。。正確選定定處理因因素的水水平十分分重要。。12/6/20222、因素與與水平的組組合依照研究因因素與水平平的數(shù)目相相組合，可可產(chǎn)生四類類不同的實(shí)實(shí)驗(yàn)：1.單因素素單水平2.單因素素多水平3.多因素素單水平4.多因素素多水平12/6/20223、處處理因因素的的確定定正確選選用藥藥品劑劑型、、手術(shù)術(shù)方法法、毒毒物、、給藥藥時(shí)間間、給給藥途途徑等等。抓住主主要處處理因因素區(qū)分處處理與與非處處理因因素12/6/20224、、處處理理因因素素的的施施加加處理理因因素素的的強(qiáng)強(qiáng)度度、、頻頻率率、、持持續(xù)續(xù)時(shí)時(shí)間間和和施施加加方方法法等等，，都都應(yīng)應(yīng)通通過過查查找找文文獻(xiàn)獻(xiàn)或或預(yù)預(yù)試試驗(yàn)驗(yàn)找找出出最最適適條條件件，，制制定定有有關(guān)關(guān)規(guī)規(guī)定定和和制制度度并并保保持持固固定定，，一一旦旦進(jìn)進(jìn)入入正正式式實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)，，不不能能輕輕易易改改變。。12/6/2022四、、實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)效效應(yīng)應(yīng)（（明明確確觀觀察察指指標(biāo)標(biāo)））實(shí)驗(yàn)驗(yàn)效效應(yīng)應(yīng)：：處處理理因因素素作作用用于于受受試試對對象象引引起起的的反反應(yīng)應(yīng)或或結(jié)結(jié)局局，，通通過過觀觀察察指指標(biāo)標(biāo)表表達(dá)達(dá)。。12/6/2022觀察指標(biāo)標(biāo)的要求求（1）關(guān)聯(lián)性：必須與與研究目目的有本本質(zhì)聯(lián)系系。（2）客觀性：盡量選選用客觀觀指標(biāo)。。（3）靈敏性和和特異度度：盡量選選用靈敏敏度高的的指標(biāo)。指標(biāo)的靈靈敏度：：檢出真真陽性的的能力指標(biāo)的特特異度：：檢出真真陰性的的能力（4）精確性：準(zhǔn)確度(accuracy)或真實(shí)實(shí)性（validity）：：觀察察值與真真值的接接近程度度，受系統(tǒng)誤差差的影響(如靈敏敏度、特特異度)。精密度(precision)或可可靠性（（reliabiliy）或或重復(fù)性性（repeatability））：重重復(fù)觀察察時(shí)觀察察值與其其均值的的接近程程度，受受隨機(jī)誤差差的影響（（如一致致百分率率）12/6/2022準(zhǔn)確度和和精密度度高準(zhǔn)確度高高和精密密度不高高準(zhǔn)確度和和精密度度均不高高準(zhǔn)確度不不高和精精密度高高12/6/2022五、確定定實(shí)驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)類型型完全隨機(jī)設(shè)計(jì)計(jì)配配對設(shè)計(jì)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)計(jì)交交叉設(shè)計(jì)析析因設(shè)計(jì)計(jì)12/6/2022六、控制誤差差和偏倚12/6/2022誤差公理凡實(shí)驗(yàn)結(jié)果都都會有誤差，，誤差自始至至終存在于一一切科學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)的過程之中中。12/6/2022誤差隨機(jī)誤差非隨機(jī)誤差抽樣誤差隨機(jī)測量誤差差非系統(tǒng)誤差（（過失誤差））系統(tǒng)誤差選擇性偏倚測量性偏倚混雜性偏倚12/6/2022（一）誤差:測得值和真真實(shí)值之差誤差的種類：：隨機(jī)誤差和和非隨機(jī)誤差差A(yù)．隨機(jī)誤差差1、隨機(jī)誤差差的含義它是一類不恒恒定的、隨機(jī)機(jī)性變化的的的誤差。包括括在同一條件件下對同一對對象反復(fù)進(jìn)行行測量，在消消除或控制系系統(tǒng)誤差后，，每次測量結(jié)結(jié)果仍會出現(xiàn)現(xiàn)一些隨機(jī)性性變化稱為隨機(jī)測量誤差和抽樣誤差12/6/20222、隨機(jī)誤差差的特點(diǎn)（1）隨機(jī)誤誤差的出現(xiàn)或或大或小，或或正或負(fù)，服服從正態(tài)分布布。（2）不能消消除，但可以以通過統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)方法控制或或估計(jì)其大小小。12/6/2022B．非隨機(jī)機(jī)誤差1、非系統(tǒng)統(tǒng)誤差（過過失誤差）在實(shí)驗(yàn)過程程中研究者者由于偶然然的失誤造造成的誤差差2、系統(tǒng)誤誤差在實(shí)驗(yàn)過程程中產(chǎn)生的的一些誤差差，假如它它們的值是是恒定不變的，或者是是遵循一定的的規(guī)律變化化的，則稱為系系統(tǒng)誤差12/6/2022控制誤差的的關(guān)鍵控制實(shí)驗(yàn)誤誤差的總要要求：切實(shí)杜絕過過失誤差，，盡量消除除系統(tǒng)誤差差，努力減減小隨機(jī)誤誤差。關(guān)鍵措施：：在正確選定定實(shí)驗(yàn)研究究三個(gè)基本本要素的基基礎(chǔ)上，認(rèn)認(rèn)真貫徹實(shí)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的的三個(gè)原則則，加強(qiáng)質(zhì)質(zhì)量控制，，校正儀器器和試劑，，必要時(shí)采采用盲法設(shè)計(jì)。12/6/2022（二）偏倚倚的概念和和種類1、概念：：試驗(yàn)中由于于某些非試試驗(yàn)因素的的干擾所形形成的系統(tǒng)統(tǒng)誤差2、種類：：選擇性偏倚倚測量性偏倚倚混雜性偏倚倚12/6/2022（1）選擇擇性偏倚：：由于納入觀觀察對象的的方法不正正確而產(chǎn)生生的偏倚控制選擇性偏倚倚的措施：：正確擬定觀觀察對象的的納入和排排除標(biāo)準(zhǔn)采用分層抽抽樣方法正確設(shè)立對對照貫徹隨機(jī)化化原則12/6/2022（2）測量量性偏倚：：實(shí)驗(yàn)過程程中對研究究對象進(jìn)行行觀察和測測量而造成成的偏倚產(chǎn)生原因：：沾染：對照組接接受了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)組的處理理措施干擾：實(shí)驗(yàn)組依從性和非依從性：受試者對干預(yù)措施及實(shí)驗(yàn)過程的執(zhí)行程度為依從性。受試者未按照研究人員的規(guī)定方案執(zhí)行稱為非依從性。失訪檢查和診斷結(jié)果的不一致。觀察記錄失誤心理因素干擾12/6/2022防止測量性性偏倚的措措施盲法簽訂實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)對象的依從情況注意醫(yī)德定期檢查研究記錄對實(shí)驗(yàn)方法、診斷標(biāo)準(zhǔn)的一致性在實(shí)驗(yàn)前做好估計(jì)12/6/2022主觀觀指指標(biāo)標(biāo)結(jié)結(jié)果果觀觀察察,一一般般采采用用盲法法:①盲盲法法試試驗(yàn)驗(yàn)盲法法試試驗(yàn)驗(yàn)根根據(jù)據(jù)盲盲法法程程度度分分為為三三種種:盲法法試試驗(yàn)驗(yàn)單盲盲法法試試驗(yàn)驗(yàn)雙盲盲法法試試驗(yàn)驗(yàn)三盲盲法法試試驗(yàn)驗(yàn)12/6/2022<單盲盲試試驗(yàn)驗(yàn)>只有有研研究究者者了了解解分分組組的的情情況況，，受受試試對對象象不不知知道道自自己己是是治治療療組組還還是是對對照照組組。。優(yōu)點(diǎn)點(diǎn)：：（1））避避免免受受試試對對象象主主觀觀因因素素所所造造成成的的偏偏倚倚；；（（2））研研究究者者知知道道病病人人用用藥藥具具體體情情況況，，有有利利于于病病人人在在試試驗(yàn)驗(yàn)中中的的安安全全性性。。缺點(diǎn)點(diǎn)：：不能能避避免免研研究究者者方方面面帶帶來來的的主主觀觀偏偏倚倚。12/6/2022<雙雙盲盲法法>受試試對對象象和和研研究究參參與與者者都都不不了了解解試試驗(yàn)驗(yàn)分分組組情情況況，，而而是是由由研研究究設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)者者來來安安排排和和控控制制全全部部試試驗(yàn)驗(yàn)。。優(yōu)點(diǎn)點(diǎn)：：避免免受受試試對對象象和和研研究究者者兩兩個(gè)個(gè)方方面面的的主主觀觀因因素素所所帶帶來來的的偏偏倚倚；；缺點(diǎn)點(diǎn)：：方法法復(fù)復(fù)雜雜，，較較難難實(shí)實(shí)行行，，而而且且一一旦旦出出現(xiàn)現(xiàn)意意外外，，較較難難及及時(shí)時(shí)處處理理。。12/6/2022<三三盲盲法法>不但但研研究究設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)者者和和受受試試對對象象不不了了解解分分組組情情況況，，而而且且負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)資資料料收收集集的的研研究究參參與與者者也也不不了了解解分分組組情情況況。其優(yōu)缺點(diǎn)基基本上同雙盲盲法，從理論論上說該法更更合理，但實(shí)實(shí)際實(shí)施起來來很困難。12/6/2022(3)混雜性性偏倚總結(jié)分析階段段，由于某些些非實(shí)驗(yàn)因素素與實(shí)驗(yàn)因素素并存的作用用，影響到觀觀察的結(jié)果，，造成混雜因因素的偏倚如比較甲乙兩兩地胃癌死亡亡率的差別，，已知甲乙兩兩地的年齡構(gòu)構(gòu)成不同，則則年齡構(gòu)成的的偏倚屬于混混雜偏倚。12/6/2022研究因素與混混雜因素研究因素：主主要研究指標(biāo)標(biāo)，與研究結(jié)果(效應(yīng))相聯(lián)聯(lián)系?；祀s因素：干干擾研究結(jié)果果的指標(biāo)。（與研究結(jié)果果(效應(yīng))相相聯(lián)系,但不不是本次研究究的內(nèi)容。））12/6/2022常見的的混雜雜因素素年齡、、性別別病程、、病情情疾病史史、家家族史史、伴伴發(fā)疾疾病工作性性質(zhì)、、工作作環(huán)境境生活習(xí)習(xí)慣、、條件件12/6/2022藥物臨臨床療療效研研究療效藥物病情心理因因素患者的的狀況況（性性別、、年齡齡其他因因素混雜因因素舉例例12/6/2022第四節(jié)節(jié)常常用用的幾幾種實(shí)實(shí)驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)方方法12/6/2022研究者者根據(jù)據(jù)研究究目的的、處處理因因素的的多少少結(jié)合合專業(yè)業(yè)制定定選擇擇合適適的設(shè)設(shè)計(jì)的的方案案，考考察單單個(gè)處處理因因素的的因素素可選選用完完全隨隨機(jī)設(shè)設(shè)計(jì)、、配對對設(shè)計(jì)計(jì)、隨隨機(jī)區(qū)區(qū)組設(shè)設(shè)計(jì)和和交叉叉設(shè)計(jì)計(jì)；多多個(gè)處處理因因素的的效應(yīng)應(yīng)選用用析因因設(shè)計(jì)計(jì)方案案12/6/2022一、完完全隨隨機(jī)設(shè)設(shè)計(jì)1、設(shè)設(shè)計(jì)模模式即完全全隨機(jī)機(jī)設(shè)計(jì)計(jì)(completelyrandomdesign)：：單向分分組，，單因因素，，二或或多水水平按納入入標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)預(yù)選對對象受試者者隨機(jī)化化實(shí)驗(yàn)組組對照組組12/6/20222、完完全隨隨機(jī)設(shè)設(shè)計(jì)的的優(yōu)點(diǎn)點(diǎn)：：（（1）隨機(jī)分分配能能有效效地避避免某某些非非實(shí)驗(yàn)驗(yàn)因素素的的影響響，充充分顯顯示實(shí)實(shí)驗(yàn)因因素；；（（2））隨機(jī)機(jī)分配配增強(qiáng)強(qiáng)比較較組間間的可可比性性（（3））設(shè)立立對照照能有有效控控制非非實(shí)驗(yàn)驗(yàn)因素素對實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)因因素影影響，，從而而有效效控制制偏倚倚和誤誤差（（4）滿滿足統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)假設(shè)設(shè)檢驗(yàn)驗(yàn)“所所處理理的資資料必必須隨隨機(jī)化化”的的要求求12/6/20223、完全隨隨機(jī)設(shè)計(jì)的的缺點(diǎn)（1）要求求樣本含量量相對比較較大；（2）一次次試驗(yàn)只能能作一個(gè)因因素分析（3）當(dāng)觀觀察對象的的同質(zhì)性比比較差時(shí)，，混雜因素在組間間均衡性比比較差。12/6/20224、完全隨隨機(jī)設(shè)計(jì)的的隨機(jī)化方方法例動物物15頭，，試用隨機(jī)機(jī)方法將其其分配到甲甲、乙、丙丙三組中去去。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)數(shù)字表進(jìn)行行隨機(jī)分配配:(1)將動動物按體重重輕重依次次編為1、、2、3、、…、15號；(2)從隨隨機(jī)排列表表中任意指指定一行（（第20行行）從左端端連讀15個(gè)數(shù)字。。(3)規(guī)定定序號1－－5分入甲甲組，6－－10分入入乙組，11-15分入丙組組。(建議應(yīng)用用統(tǒng)計(jì)軟件件SPSS實(shí)施隨機(jī)機(jī)化）12/6/2022動物編號123456789101112131415隨機(jī)數(shù)字386443599898778768079151676244序號283614151112101135974所屬組別甲甲乙甲甲乙乙丙丙丙丙丙丙丙丙乙乙甲甲丙丙甲甲乙乙乙甲甲甲組：1,3,10,12,15乙組：2,4,9,13,14丙組：5,6,7,8,1112/6/20225、統(tǒng)計(jì)分析析方法：計(jì)量資料：t檢驗(yàn)或方差差分析或秩和檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料：X2檢驗(yàn)等級資料：秩秩和檢驗(yàn)12/6/2022二、配對設(shè)計(jì)計(jì)1．配對設(shè)計(jì)計(jì)的定義將將實(shí)驗(yàn)對對象按一定條條件配成對子子，在隨機(jī)分分配每對中的的兩個(gè)對象接接受不同的處處理方式。配配對條件—影影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)應(yīng)的主要非處處理因素：動動物實(shí)驗(yàn)：：一般考慮將將種屬、窩別別、性別相同同，年齡、體體重相近。臨臨床試驗(yàn)：：常將性別相相同，年齡相相近作為配對對條件。12/6/20222、配對設(shè)計(jì)計(jì)(paireddesign)模式按某種或某些些條件配對，，除處理因素素不同外其他他條件相同或或相似，對子子內(nèi)隨機(jī)。按納入標(biāo)準(zhǔn)確定對象對子1對子2對子3...按配對條件實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組對照組對照組隨機(jī)分組12/6/20223、配對設(shè)計(jì)計(jì)的特點(diǎn)（1）與完全全隨機(jī)設(shè)計(jì)相相比，更能嚴(yán)嚴(yán)格控制非處處理因素（混雜雜因素）對試試驗(yàn)結(jié)果的影影響，均衡性更好，，尤其觀察對對象同質(zhì)差時(shí)時(shí)。（2）檢驗(yàn)效效率高。（3）可以減減少樣本含量量。12/6/20224、應(yīng)用配對對設(shè)計(jì)注意點(diǎn)點(diǎn)：（1）進(jìn)行配配對設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)應(yīng)注意不要““配對過頭””（2）在整個(gè)個(gè)研究中，始始終能辨認(rèn)屬屬于同一對子的是哪兩個(gè)個(gè)觀察對象。。因此觀察對對象編號非常重要要。（3）記錄試試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)保保持每對的一一一對應(yīng)關(guān)系，不能錯(cuò)亂亂或缺失。否否則就會失去去配對設(shè)計(jì)的意義義12/6/20225、配對設(shè)計(jì)計(jì)的觀察對象象的隨機(jī)分配配方法將14只大鼠鼠按性別相同同、體重相近近配成7對，，采用配對設(shè)設(shè)計(jì)，將該7對大鼠分配配到AB兩組組。方法：（可用用SPSS完完成）1、對子編號號:2、規(guī)定：隨隨機(jī)較小者序序號為1，對對應(yīng)于A組，，較大者為2，對應(yīng)于B組。3、查隨機(jī)排排列表讀取隨隨機(jī)數(shù):4、分組:12/6/2022在附表1隨機(jī)機(jī)數(shù)字表的第第11行向右右查，將隨機(jī)數(shù)字字依從抄寫寫在“對子子號”下。。對子號12345671.1-1.22.1-2.23.1-3.24.1-4.25.1-5.26.1-6.27.1-7.2隨機(jī)數(shù)5735273372245363940941107647序號21122112212121分組BAABBAABBABABA12/6/20226、自身前前后比較與與配對設(shè)計(jì)計(jì)區(qū)別自身前后比比較是指對對照與試驗(yàn)驗(yàn)在同一受受試對象進(jìn)進(jìn)行，如以以病人用藥藥前后的血血壓值作對對比。從消消除個(gè)體差差異角度出出發(fā)，一直直以來，把把自身前后后比較看作作為配對設(shè)設(shè)計(jì)。但自身前后后比較與配配對設(shè)計(jì)有有以下區(qū)別別：（1）配對對設(shè)計(jì)要求求同時(shí)觀察察對照與處處理的作用用；而自身身前后比較較總是將試試驗(yàn)前的測測量作為對對照。（2）配對對設(shè)計(jì)要求求每對中的的兩受試對對象隨機(jī)分分配到試驗(yàn)驗(yàn)組與對照照組；而自自身前后比比較總是將將第一次測測量作為對對照。（3）試驗(yàn)驗(yàn)前后某些些環(huán)境因素素或自身因因素發(fā)生改改變，并可可能影響試試驗(yàn)結(jié)果時(shí)時(shí)，自身前前后比較無無法控制；；而配對設(shè)設(shè)計(jì)由于設(shè)設(shè)立了對照照組，可以以消除混雜雜因素的影影響。12/6/2022對于治療（（處理）前前后比較的的試驗(yàn)，嚴(yán)嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計(jì)方方案應(yīng)是：：另外設(shè)立立1個(gè)與處處理組例數(shù)數(shù)相同或相相近的對照照組（即所所謂的內(nèi)對對照，平行組設(shè)計(jì)計(jì)），然后進(jìn)進(jìn)行兩組處處理前后差差值的對比比分析。失眠患者服服藥前后的的睡眠時(shí)間間（小時(shí))安眠藥組安慰劑組受試者治療前治療后受試者治療前治療后13.54.714.05.423.34.423.54.733.24.033.25.244.55.243.24.854.35.053.34.663.24.363.44.974.25.172.73.885.06.584.86.194.34.094.55.9103.64.7103.84.912/6/20227、統(tǒng)計(jì)分分析方法：：計(jì)量資料：：配對t檢檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料：：配對x2檢驗(yàn)等級資料：：配對秩和和檢驗(yàn)12/6/2022對子編號12345678910甲法＋＋－－＋＋＋－＋＋乙法＋－＋－＋－＋＋＋＋實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)表表格格格格式式乙法甲法合計(jì)＋－＋527－213合計(jì)7310＋：：陽陽性性；；－－：：陰陰性性12/6/2022對子編號12345678910甲法-+++++++-+++++++乙法+++++++--+++++++實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)表表格格格格式式統(tǒng)計(jì)計(jì)分分析析方方法法：：計(jì)量量資資料料：：配配對對t檢檢驗(yàn)驗(yàn)(區(qū)區(qū)組組設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)方方差差分分析析)計(jì)數(shù)數(shù)資資料料：：配配對對x2檢檢驗(yàn)驗(yàn)等級級資資料料：：配對對秩秩和和檢檢驗(yàn)驗(yàn)12/6/2022三、、交交叉叉設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)(cross-overdesign)1、、交交叉叉設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)的的概概念念是指指按按事事先先設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)好好的的試試驗(yàn)驗(yàn)次次序序，，在在各各個(gè)個(gè)時(shí)時(shí)期期對對研研究究對對象象逐逐一一實(shí)實(shí)施施各各種種處處理理，，以以比比較較各各處處理理組組間間差差異異。。是是將將自自身身比比較較和和完完全全隨隨機(jī)機(jī)設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)組組間間比比較較綜綜合合應(yīng)應(yīng)用用的的一一種種設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)方方法法，，與與平平行行組組設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)比比較較，，其其效效率率較較高高。。12/6/20222、、交交叉叉設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)模式式受試試對象象A處處理理（（藥藥物物））B處處理理（（藥藥物物））B處處理理（（藥藥物物））A處處理理（（藥藥物物））洗脫脫期期階段段ⅠⅠ階段Ⅱ隨機(jī)化2×2交交叉設(shè)計(jì)計(jì)或二階階段交叉叉設(shè)計(jì)12/6/20223、交叉設(shè)計(jì)計(jì)優(yōu)點(diǎn)（（1）節(jié)節(jié)約樣本本含量（（2））能控制制時(shí)間因因素和個(gè)個(gè)體差異異對處處理因因素的影影響（相相對自身身前后比比較較）），檢驗(yàn)驗(yàn)效率較較高（（3）在在臨床試試驗(yàn)，此此設(shè)計(jì)使使每個(gè)觀觀察察對對象同時(shí)時(shí)接受實(shí)實(shí)驗(yàn)因素素和對照照因因素，符符合醫(yī)德德12/6/20224、交叉叉設(shè)計(jì)注注意事項(xiàng)項(xiàng)（1）兩個(gè)處理理因素必必須沒有有蓄積作作用(延延滯作用用)，不不能相互互影響。。如有，，兩次處處理間應(yīng)應(yīng)有足夠夠長的洗洗脫期以以洗脫延延滯效應(yīng)應(yīng)。洗脫期的的長短視視處理因因素的半半衰期而而定，一般至至少為5～6個(gè)個(gè)半衰期期。其次次要考慮慮生物作作用的特特點(diǎn)，如如阿司匹匹林的半半衰期為為0.5小時(shí)，，但它對對血小板板的影響響需一周周左右才才會消失失，故洗洗脫期一一般需10天左左右。12/6/20224、交叉叉設(shè)計(jì)注注意事項(xiàng)項(xiàng)（2）臨臨床上適適用于目目前尚無無特殊治治療而病病情緩慢慢的慢性性病患者者的對癥癥治療。。不適宜宜有自自愈傾傾向，，或病病程較較短的的疾病病的治治療研研究。。（3）交交叉設(shè)設(shè)計(jì)試試驗(yàn)應(yīng)應(yīng)盡可可能采采用盲法，，使研究究者和和患者者都不不知道道有效效藥物物在哪哪一階階段使使用，，以免免產(chǎn)生生倚偏偏。尤尤其是是容易易是患患者在在第1階段段使用用有效效藥物物后，，便退退出試試驗(yàn)，，從而而嚴(yán)重重影響響研究究結(jié)果果。因因此應(yīng)應(yīng)注意意控制制患者者退出出試驗(yàn)驗(yàn)的比比例盡盡可能能使其其降低低到最最低程程度。。12/6/2022交叉設(shè)設(shè)計(jì)資資料的的分析析方法法：★方差差分析析：交叉設(shè)設(shè)計(jì)的的方差差分析析12/6/2022四、配配伍組組設(shè)計(jì)計(jì)（隨隨機(jī)區(qū)區(qū)組設(shè)設(shè)計(jì)））1、隨隨機(jī)區(qū)區(qū)組設(shè)設(shè)計(jì)概概念將將受受試對對象按按一定定條件件劃分分成配配伍組組（（每每個(gè)配配伍組組的例例數(shù)等等于處處理組組個(gè)數(shù)數(shù)）將將每一一配伍伍組的的各受受試者者隨隨機(jī)機(jī)分配配到各各個(gè)處處理組組中觀觀察察各組組的實(shí)實(shí)驗(yàn)效效應(yīng)12/6/20222、隨隨機(jī)區(qū)區(qū)組設(shè)設(shè)計(jì)模模式配對設(shè)設(shè)計(jì)的的擴(kuò)展展按納入入標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確定對象區(qū)組1區(qū)組2區(qū)組3...按配伍伍條件件不同水水平或或不同同處理理隨機(jī)分分組不同水水平或或不同同處理理不同水水平或或不同同處理理12/6/2022隨機(jī)選選擇9窩中中年大大鼠，，每窩窩中取取兩只只雌性性大鼠鼠隨機(jī)機(jī)地分分入甲甲、乙乙兩組組，甲甲組大大鼠不不接受受任何何處理理(即即空白白對照照)，，乙組組中的的每只只大鼠鼠接受受3mg/Kg的內(nèi)內(nèi)毒素素。分分別測測得兩兩組大大鼠的的肌酐酐(mg/L)測定定結(jié)果果如下下。窩別編編號：：123456789甲(對對照)組：：6.23.75.82.73.96.16.77.83.8乙(處處理)組：：7.53.86.34.35.37.35.67.97.2配對設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)計(jì)量資資料12/6/2022按性別相同、、年齡相近、、病情相近把把33例某病病患者配成11個(gè)區(qū)組，，每區(qū)組3個(gè)個(gè)患者，分別別給予A藥、、B藥和C藥藥治療。治療療后患者血漿漿中的IGA含量見表。。問經(jīng)三種不不同藥物治療療后該病患者者血漿中IGA含量有無無差別？區(qū)組A藥B藥C藥11.671.772.1022.042.032.0731.381.451.4841.021.091.0751.291.151.9261.321.051.2871.171.261.0882.121.872.0791.641.721.65101.751.852.45111.651.561.381隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)計(jì)計(jì)量資料12/6/20222、優(yōu)點(diǎn)（（1）組間的的可比性增強(qiáng)強(qiáng)（（2）可可以分析兩個(gè)個(gè)因素

3、、觀察對象的的隨機(jī)分配方方法隨隨機(jī)分配方方法舉例見教教材P30例例3.312/6/20224、統(tǒng)計(jì)分析析方法：計(jì)量資料：配配伍設(shè)計(jì)方差差分析等級資料：多多樣本比較秩秩和檢驗(yàn)12/6/2022五、析因試驗(yàn)驗(yàn)設(shè)計(jì)1、設(shè)計(jì)模式式將兩個(gè)或多個(gè)個(gè)因素的各個(gè)個(gè)水平進(jìn)行排排列組合，交交叉分組進(jìn)行行試驗(yàn)12/6/20222、析因分析析設(shè)計(jì)的特點(diǎn)點(diǎn)：（1）析因分分析設(shè)計(jì)可用用于分析各因因素間的交互互作用，比較較各因素不同同水平的平均均效應(yīng)和因素素間不同水平平組合下的平平均效應(yīng)。（2）相比完完全隨機(jī)對照照設(shè)計(jì)，節(jié)省樣本含量量。（3）當(dāng)因素素?cái)?shù)大于3個(gè)個(gè)，水平數(shù)較較多時(shí)，析因因分析設(shè)計(jì)的的試驗(yàn)組合大大大增加，試試驗(yàn)效率降低低。此時(shí)宜用用正交設(shè)計(jì)。。例如3個(gè)因因素，每因素素3個(gè)水平，，析因分析需需設(shè)計(jì)33＝27種種組組合合試試驗(yàn)驗(yàn)；；而而正正交交設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)采采用用正正交交表表L9(34),只只需需9次次。。12/6/20223、、析析因因分分析析設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)的的隨隨機(jī)機(jī)化化方方法法：：采用用完完全全隨隨機(jī)機(jī)對對照照設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)的的隨隨機(jī)機(jī)分分配配方方法法4、、析析因因分分析析設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)的的統(tǒng)統(tǒng)計(jì)計(jì)分分析析方方法法：：采用用析析因因分分析析的的方方差差分分析析12/6/20221第四四節(jié)節(jié)臨臨床床實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)概述述：：1、、臨臨床床實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)的的定定義義：：在在人人體體中中進(jìn)進(jìn)行行的的試試驗(yàn)驗(yàn)藥藥物物或或治治療療方方法法的的系系統(tǒng)統(tǒng)性性研研究究。。2、、臨臨床床實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)的的特特點(diǎn)點(diǎn)：：以人人為為受受試試對對象象對干干預(yù)預(yù)措措施施進(jìn)進(jìn)行行前前瞻瞻性性的的追追蹤蹤調(diào)調(diào)查查整個(gè)個(gè)過過程程易易受受多多種種因因素素的的影影響響，，實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果可可能能存存在在不不同同的的偏偏倚倚試驗(yàn)驗(yàn)病病例例需需一一定定積積累累12/6/2022一、、新新藥藥的的臨臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)概概況況新藥藥的