中成藥的配伍宜忌與不良反應

關于中成藥的配伍宜忌與不良反應第一頁，共六十二頁，2022年，8月28日一、中成藥的現(xiàn)狀中成藥是在中醫(yī)藥理論指導下，以中藥材為原料，按固定的處方，依據(jù)一定的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準生產(chǎn)的中藥制劑。特點：療效確切、副作用小、使用攜帶方便、起效快。現(xiàn)有中成藥廠600余家，生產(chǎn)的中成藥品質(zhì)4000多個，40多個劑型，年產(chǎn)值百億元以上。被2005年《中華人民共和國藥典》、國家醫(yī)療保險目錄和國家基本藥物目錄收載的中成藥品種共1462個。第二頁，共六十二頁，2022年，8月28日中成藥制劑中存在的問題

輔料品種缺乏中成藥的基礎性研究薄弱制劑設備不完善，制劑的生產(chǎn)不夠規(guī)范化和自動化飲片質(zhì)量不一第三頁，共六十二頁，2022年，8月28日二、中成藥的藥物組成及原則（一）藥物處方方劑是根據(jù)治療疾病的需要，以中醫(yī)學理論為指導，按照組方原則，在辨證論治的基礎上，選擇合適藥物，妥善配伍而成第四頁，共六十二頁，2022年，8月28日二、中成藥的藥物組成及原則（二）中成藥的組方原則1、主藥（君藥）針對主病或主癥起主要治療作用的藥物2、輔藥（臣藥）輔助主藥加強治療主病或主癥的藥物3、佐藥佐助藥、佐制藥、反佐藥4、使藥引經(jīng)藥、調(diào)和藥第五頁，共六十二頁，2022年，8月28日二、中成藥的藥物組成及原則（三）組方的靈活性每一首方劑中主藥是必備的，但不一定每種意義的臣、佐、使藥都具備，也不一定每味藥只起一種藥理作用。第六頁，共六十二頁，2022年，8月28日三、中成藥的常用劑型中藥傳統(tǒng)劑型丸劑、散劑、膏劑、丹劑、酒劑、膠劑、膏藥等中藥現(xiàn)代劑型片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、氣霧劑、噴霧劑、注射劑等等第七頁，共六十二頁，2022年，8月28日現(xiàn)代中成藥劑型選擇的原則

三效：速效、高效、長效三?。簞┝啃?、副作用小、毒性小五方便：生產(chǎn)、運輸、儲藏、攜帶、使用方便）第八頁，共六十二頁，2022年，8月28日四、中成藥的用法、用量（一）中成藥的用量需因病、因藥、因人、因時而異，合理確定中成藥的使用劑量。第九頁，共六十二頁，2022年，8月28日四、中成藥的用法、用量

（二）服藥時間口服藥一般每日2-3次，于早、晚或早、中、晚飯后0.5-1小時服用補益藥多滋膩礙胃，適宜在空腹時服用；消食導瀉藥及對胃腸有刺激性的藥物適宜飯后服用；驅(qū)蟲藥適宜清晨空腹時或晚上睡前服用；安神藥適宜睡前服用；調(diào)經(jīng)藥適宜在臨近經(jīng)期前數(shù)日服用；祛痰藥適宜飯前服用；嘔吐病人應少量多次服用；平喘藥適宜在哮喘發(fā)作前1-2小時服用；急性病，可以不拘于時候服用。第十頁，共六十二頁，2022年，8月28日四、中成藥的用法、用量（三）服藥方法吞服沖服含化燉服調(diào)服吸入法鼻飼注射法外用法第十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日五、中成藥的配伍原則（一）中成藥之間

1、辯證準確，藥證相符

《醫(yī)述》：“凡醫(yī)人用藥，須先認證，認證須先審脈。審脈明，斯認證真；認證真，斯用藥當”。第十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日五、中成藥的配伍原則2、了解中成藥的主要成分、用法、用量、配伍宜忌等黃藥子肝毒性→肝損害關木通、廣防己、馬兜鈴→馬兜鈴酸→腎毒性→腎損害蟾酥→心臟損害、心律失常馬錢子→神經(jīng)系統(tǒng)損害附子理中丸+金匱腎氣丸→附子（烏頭堿）↑含烏頭的中成藥與含貝母、半夏等治療咳嗽的藥物配合使用（十八反）第十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日五、中成藥的配伍原則3、根據(jù)病情需要決定使用中成藥的時間長短病情向愈，中病即止第十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日五、中成藥的配伍原則（二）中、西藥之間1、病證結(jié)合，合理運用中醫(yī)辨證結(jié)合西醫(yī)辨病，標本兼治、相輔相成。如：腎陽虛的慢性支氣管炎和哮喘患者，在使用抗生素的同時加服壯陽補腎藥（淫羊藿、巴戟天、附子等），可使腎上腺皮質(zhì)功能和免疫功能增強，起到補腎固本止咳的作用。第十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日五、中成藥的配伍原則2、互相協(xié)同，增強療效冬蟲夏草+卡馬西平協(xié)同抗心律失常。金銀花增強青霉素對耐藥性金黃色葡萄球菌的抑制。鎮(zhèn)靜催眠藥與逍遙散聯(lián)用可提高對失眠癥的療效。補中益氣丸與環(huán)磷酰胺合用，降低毒性。第十六頁，共六十二頁，2022年，8月28日五、中成藥的配伍原則3、取長補短，降低毒性十全大補湯、復方阿膠漿治療結(jié)核病人服用利福平后引起的血小板減少癥小青龍湯、柴胡桂枝湯對Ⅱ型Ⅳ型變態(tài)反應具有明顯抑制的作用小柴胡湯、人參湯可減輕絲裂霉素的骨髓抑制作用第十七頁，共六十二頁，2022年，8月28日五、中成藥的配伍原則4、減少藥量，縮短療程

潑尼松、環(huán)磷酰胺治療免疫性疾病，長期應用毒性較大，加用雷公藤可減少其用量，縮短療程?？拱d癇藥與柴胡桂枝湯聯(lián)用，可減少西藥的用量和嗜睡、肝損害等副作用。第十八頁，共六十二頁，2022年，8月28日六、中成藥配伍宜忌（一）中成藥之間1、含烏頭類（川烏、草烏、附子）中成藥與其他中成藥的相互作用烏頭堿中毒劑量0.2mg，致死量2.5mg瓜蔞、白及、白蘞等能增強烏頭堿的毒性烏頭類中藥和半夏、貝母對中樞神經(jīng)系統(tǒng)均具有麻痹作用，配伍使用，毒性增加。川烏、草烏加鹵巴炮制，含多量Ca，增強心肌收縮力，抑制Na+-K+-ATP酶的活性，同時含有的烏頭原堿，具強心作用，與洋地黃片、蟾酥丸等合用，增加強心苷的作用和毒性，可導致心律失常。第十九頁，共六十二頁，2022年，8月28日六、中成藥配伍宜忌2、含麻黃的中成藥與其他中成藥的相互作用麻黃堿能興奮心臟，收縮血管，升高血壓；同時對中樞有明顯的興奮作用，可引起興奮、失眠、不安。禁忌與降血壓的中成藥并用也忌與擴張冠脈的中成藥聯(lián)用第二十頁，共六十二頁，2022年，8月28日六、中成藥配伍宜忌3、含朱砂的中成藥與其他中成藥的相互作用朱砂→硫化汞長期服用或并用，易蓄積中毒與含溴離子、碘離子的中成藥合用，生成溴化汞、碘化汞致藥源性腸炎，赤痢樣大便第二十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日六、中成藥配伍宜忌4、含甘草、鹿茸的中成藥與其他中成藥的相互作用甘草反甘遂、大戟、芫花、海藻，并用毒性增加。具去氧皮質(zhì)酮樣作用，“儲鈉排鉀”，與含強心苷的中成藥連續(xù)同服，易導致心臟對強心苷敏感性增高，引起中毒具糖皮質(zhì)激素樣作用，升高血糖，降低降糖中成藥作用第二十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日六、中成藥配伍宜忌5、中成藥酒與其他中成藥的相互作用乙醇引起酶的蛋白變性，不宜與含大量淀粉酶的中成藥并用乙醇是酶誘導劑，促進巴比妥類代謝滅活乙醇可改變細胞膜通透性，使巴比妥類易于作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起中樞抑制藥酒與單胺氧化酶抑制劑的中成藥不宜同用，易引起高血壓危象及乙醇—戒酒硫樣反應中成藥酒與含大量五倍子、訶子、黃藥子的中成藥合用，可發(fā)生藥源性肝病第二十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日（二）中成藥與西藥之間1、四環(huán)素不宜與含金屬離子的中藥聯(lián)用四環(huán)素與金屬離子形成螯合物，吸收減少，療效降低。第二十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日（二）中成藥與西藥之間2、磺胺類藥物不宜與含有有機酸的中成藥聯(lián)用有機酸酸化尿液影響乙酰化物的溶解度，造成腎臟損害。第二十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日（二）中成藥與西藥之間

3、含鞣質(zhì)的中成藥不宜與異煙肼、維生素B1聯(lián)用與鞣質(zhì)結(jié)合形成鞣酸鹽沉淀，減少吸收，影響療效；

4、氨茶堿、帕吉林不宜與含麻黃的中成藥聯(lián)用，氨茶堿、麻黃堿均有中樞興奮作用；

5、胃蛋白酶不宜與抗酸中成藥聯(lián)用；

6、乳酶生不宜與抗菌中成藥聯(lián)用；

7、洋地黃不宜與含鈣類的中成藥聯(lián)用；

8、異丙腎上腺素不宜與含三七的中成藥聯(lián)用。第二十六頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應（一）中成藥不良反應的定義按照規(guī)定劑量正常使用中成藥過程中，患者出現(xiàn)的有害而非期望的，且與中成藥應用有因果關系的反應。第二十七頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應（二）中成藥的不良反應分型

1、A型中成藥不良反應由藥理作用所致，與用藥劑量有關、可預測、發(fā)生率高、死亡率低。包括：過渡作用、副作用、毒性作用、首劑效應、繼發(fā)反應、停藥綜合癥等第二十八頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應2、B型中成藥不良反應與藥理作用無關，與藥量無關、難預測、發(fā)生率低、死亡率高；包括：過敏反應、致癌、致畸、致突變等。第二十九頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應3、C型中成藥不良反應長期用藥后，潛伏期長，難預測，影響因素多第三十頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應

（三）中成藥不良反應的分類

副作用在常規(guī)治療劑量下，伴隨中成藥的治療作用而發(fā)生的一些與治療目的無關的作用。如應用含麻黃的中成藥平喘而引起的心悸、血壓升高等不良反應。第三十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應

（三）中成藥不良反應的分類

過敏反應中成藥引起的與抗原抗體結(jié)合有關的不良反應，造成生理功能紊亂，甚至組織損傷，又稱變態(tài)反應。常見的過敏反應有：皮膚蕁麻疹、紅斑、紫癜、大皰性剝脫性皮炎等，甚至出現(xiàn)白細胞和血小板減少、喘息、肝腎功能損害、溶血、呼吸困難、過敏性休克等。第三十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應

（三）中成藥不良反應的分類

毒性反應由于使用中成藥引起的人體功能或器官組織損害；與中成藥本身的毒性、用量、用藥時間、體質(zhì)等因素有關；分為急性中毒反應和慢性中毒反應。第三十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應

（三）中成藥不良反應的分類

致癌作用有的中藥具有直接的致癌作用，如檳榔（檳榔堿、水解檳榔）具有實驗性致癌作用；有的中藥具有促癌作用，常見的有巴豆油、甘遂中的大戟二萜醇類物質(zhì)。第三十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應（三）中成藥不良反應的分類致畸作用常見的致畸作用的中藥有百合、苦參、杏仁、桃仁、郁李仁等依賴性與成癮性如罌粟堿類藥物具成癮性

第三十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應（三）中成藥不良反應的分類首劑效應某些中藥開始使用時，由于機體對藥物作用尚未能適應而引起的強烈難易耐受的反應。如決明子有緩瀉的作用，而首次使用該藥時，某些人會引起腹痛、腹瀉。第三十六頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應（三）中成藥不良反應的分類特異質(zhì)反應某些人因遺傳原因在用藥后發(fā)生的與藥物的作用、藥理無關的病理反應如有人在口服常規(guī)劑量的板藍根糖漿之后發(fā)生溶血反應，研究發(fā)現(xiàn)該癥狀與患者紅細胞內(nèi)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷有關第三十七頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應（三）中成藥不良反應的分類繼發(fā)反應由于藥物的治療作用而誘發(fā)的反應。如服用大黃、番瀉葉、麻仁丸等導瀉藥物而致的腸液丟失，使維生素B缺乏引起口腔潰瘍。第三十八頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應（三）中成藥不良反應的分類停藥綜合癥由于驟然停用某種藥物而引起的與該藥物治療作用相反的效應。如服用大黃、番瀉葉、麻仁丸等進行通便，但突然停藥而引起的便秘。第三十九頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應

（四）中成藥不良反應產(chǎn)生的原因

1、藥品質(zhì)量的問題

1.1缺乏藥材質(zhì)量標準，品種混亂中藥由于產(chǎn)地不同而導致同名異物或同物異名；關木通→馬兜鈴科馬兜鈴的藤莖→馬兜鈴酸→易致腎損害；川木通→毛茛科灌木小木通的藤莖→不含馬兜鈴酸；北豆根→防己科植物蝙蝠葛的根→有小毒；廣豆根→豆科植物越南槐的根→毒性較大。第四十頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應

（四）中成藥不良反應產(chǎn)生的原因

1.2炮制不當水飛法→可溶性汞和游離汞↓毒性↓朱砂炮制球磨法→游離汞游離汞↑毒性↑第四十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應

（四）中成藥不良反應產(chǎn)生的原因

1.3制劑工藝不盡科學合理：制劑的穩(wěn)定性不夠，缺乏可控的質(zhì)量標準

1.4藥品保管不善以及重金屬和農(nóng)藥的殘留污染。保管不善引起變質(zhì)、霉變、導致致病菌和真菌污染和化學元素污染，尤以重金屬和農(nóng)藥殘留污染較為嚴重。第四十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應（四）中成藥不良反應產(chǎn)生的原因2、藥品的用法、用量不正確用法嚴格按照藥品說明書執(zhí)行。注射劑尤其要注意，胃腸刺激大的藥物需飯后服用；外用的不可內(nèi)服。使用的劑量過大，會增加不良反應的發(fā)生。過長的療程也是引發(fā)用藥安全問題的原因。第四十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應

（四）中成藥不良反應產(chǎn)生的原因

3、中成藥的毒性成分所致有毒性的中草藥大約487種，大毒藥50種，致死量在1g以下的極毒藥22種；國家管制使用的中藥28種砒石（紅砒、白砒）、砒霜、生川烏、紅升丹、生千金子、生半夏、斑蝥、青娘蟲、洋金花、生天仙子、生南星、紅粉、生藤黃、蟾酥、生白附子、生附子、水銀、生巴豆、白降丹、生馬錢子、生甘遂、雄黃、生草烏、紅娘蟲、雪上一枝蒿、生狼毒、輕粉、鬧羊花。第四十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應

（四）中成藥不良反應產(chǎn)生的原因

4、合并用藥問題不適當?shù)暮喜⒂盟幰殉蔀樗幵葱該p害、不良反應的主要原因之一。第四十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應

（四）中成藥不良反應產(chǎn)生的原因

5、患者的生理因素

5.1年齡因素統(tǒng)計顯示60歲以上的老年患者不良反應發(fā)生率為15.4%，60歲以下為6.3%；

5.2性別因素統(tǒng)計顯示，不良反應男性發(fā)生率7.3%、女性為14.2%；1：3個體差異。第四十六頁，共六十二頁，2022年，8月28日七、中成藥的不良反應

（四）中成藥不良反應產(chǎn)生的原因

6、患者的病理因素；

7、醫(yī)生方面的因素；診斷不確，辯證有誤，導致用藥失當，以致發(fā)生藥源性損害。第四十七頁，共六十二頁，2022年，8月28日八、中藥注射劑的不良反應第四十八頁，共六十二頁，2022年，8月28日序號品名規(guī)格單位1注射用血栓通250mg支2參麥注射液100ml瓶3疏血通注射液2ml支4腎康注射液20ml支5丹紅注射液10ml支6注射用燈盞花素25mg支7注射用燈盞花素50mg支8喜炎平注射液50mg:2ml支9舒血寧注射液2ml支10珍寶丸0.2g*90丸盒第四十九頁，共六十二頁，2022年，8月28日八、中藥注射劑的不良反應（一）中藥注射劑不良反應的原因

1、藥物因素

1.1藥物成分中藥材本身含有很多不同類型的化學物質(zhì)，且中藥注射劑多為復方制劑，其所含化學成分遠遠多于單方注射劑。制劑提取過程中，一些引起不良反應的物質(zhì)與有效成分同時被提取保留下來，注射給藥后引起不良反應。比如雙黃連中的綠原酸，生脈注射液提取過程中未除盡的鞣質(zhì)第五十頁，共六十二頁，2022年，8月28日八、中藥注射劑的不良反應（一）中藥注射劑不良反應的原因

1.2質(zhì)量標準目前我國已有中藥注射劑批準文號１2０多種，這些品種基本上是２０世紀８０年代以前研制的，質(zhì)量標準多為部頒標準升為國家標準，在當時的情況下，中藥注射劑有效成分不清，含量低，有的品種甚至沒有含量測定。質(zhì)量標準的缺乏或底下造成相關物質(zhì)（如蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂等）的控制缺陷，在使用時易產(chǎn)生不良反應。第五十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日八、中藥注射劑的不良反應（一）中藥注射劑不良反應的原因

1.3生產(chǎn)工藝不同工藝生產(chǎn)出來的制劑，雜質(zhì)也不同，不良反應發(fā)生率也有差別。

1.4質(zhì)量差別不同廠家生產(chǎn)的相同制劑，質(zhì)量有差異，同一廠家的同一制劑不同批次之間質(zhì)量也有差異。第五十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日八、中藥注射劑的不良反應（一）中藥注射劑不良反應的原因

1.5附加成分制劑中加入的附加劑（如增溶劑、抑菌劑、止痛劑等）進入人體后，可能會與機體發(fā)生反應，生成有害物質(zhì)。第五十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日八、中藥注射劑的不良反應（一）中藥注射劑不良反應的原因1.6藥理作用中藥中的有些成分引起的藥理作用也可成為不良反應。刺激神經(jīng)末梢→疼痛

5-羥色胺腸道平滑肌收縮→惡心納差

竇房結(jié)興奮性↑華蟾素

蟾蜍色胺→釋放腎上腺素→α.β受體心肌收縮↑竇性心動過速房室結(jié)傳導性↑竇性心動過緩蟾毒配基→作用于心臟竇性心動過速房室傳導阻滯

第五十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日八、中藥注射劑的不良反應（一）中藥注射劑不良反應的原因

2、使用因素

2.1中藥西用套用化學藥研究模式的中藥藥理作用與客觀層次的中藥功能是有區(qū)別的。中藥注射劑應在中醫(yī)藥理論指導下使用，若不辨證論治，則會引起不良反應。第五十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日八、中藥注射劑的不良反應（一）中藥注射劑不良反應的原因

2.2用法失誤