高脂血癥診治課件

高脂血癥治療鄭州市第七人民醫(yī)院

鄭州市心血管病醫(yī)院心血管病主任醫(yī)師：裴瑞脂血脂以膽固醇酯CE和甘油三酯TG為核心、外包膽固醇CH和磷脂PL構(gòu)成球形顆粒，與載脂蛋白apo結(jié)合成脂蛋白溶與血漿而運輸和代謝。分類：乳糜微粒CM、極低密度脂蛋白VLDL、中間密度脂蛋白IDL，低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL、脂蛋白a。高血脂Hyperlipidaemia：總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLc)、甘油三酯(TG)上升。Dyslipidaemia：包括高密度脂蛋白膽固醇(HDLc)下降。血脂水平：隨時間、年齡、性別、種族、國別而變化。遺傳因素常染色體隱性遺傳：血漿中乳糜微粒增加為主(Ⅰ型高脂血癥)；血漿中LDL單純性增加(Ⅱa型高脂血癥)。常染色體顯性遺傳：血漿中LDL、VLDL殘粒均增加(Ⅱb型高脂血癥)；血漿中CM、VLDL均增加(Ⅲ型高脂血癥)；血漿中VLDL增加(Ⅳ型高脂血癥)；血漿中CM、VLDL增加(Ⅴ型高脂血癥)。環(huán)境因素年齡和性別飲食：總熱量、脂類物質(zhì)、糖類、酒。吸煙。職業(yè)與運動體重季節(jié)與天氣繼發(fā)性LipidabnormalityHyper-cholesterolaemia甲狀腺機(jī)能減退、阻塞性黃疸神經(jīng)性食欲缺乏、腎病綜合征藥物：環(huán)胞霉素Hyper-triglyceridaemia肝炎、肝膽疾病、酗酒糖尿病、懷孕、肥胖、腎衰藥物：異維甲酸、口服避孕藥、大劑量β受體拮抗藥.Combined懷孕、多發(fā)性骨髓瘤藥物：口服避孕藥、皮質(zhì)類固醇、大劑量噻嗪類。并發(fā)癥及預(yù)后TC①CHD死亡患者46%與TC升高有關(guān)；②CHD是英國首位死因；③雜合子家族性高TC血癥發(fā)生CHD的危險因素高四倍；④家族性高血脂常于60歲以后發(fā)生CHD危險因素上升。⑤降血脂治療可降低高危人群的CHD患病率。TG①TG升高是一獨立CHD危險因素；②>10mmol/l是胰腺炎的危險因素。HDL①CHD獨立危險因素；②0.026mmol/l——2%-3%Bild,1993;Durrington,1995;SimonBroomeRegisterGroup,1999主要合并危險因素吸煙高血壓(BP140/90mmHg或用降壓藥)低HDL-c(<40mg/dL)?

家族CHD早發(fā)病史男性<55years女性<65years年齡(M45years;F55years)? HDLcholesterol60mg/dLcountsasa“negative”riskfactor;itspresenceremovesoneriskfactorfromthetotalcount.生活方式改變TLC飲食減少導(dǎo)致膽固醇增加的食品攝入飽和脂肪酸<7%oftotalcalories食入膽固醇<200mgperday降低LDL飲食植物甾醇(2gperday)可溶性纖維質(zhì)(10–25gperday)減少體重增加活動量他汀類藥物HMG-CoA還原酶抑制劑常用藥物：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀HMG-CoA他汀類藥物藥理作用：在肝競爭性抑制HMG-CoA還原酶活性，該酶是膽固醇從頭合成限速酶，阻斷HMG-CoA向甲羥戊酸轉(zhuǎn)化。膽固醇合成減少，此外有抑制細(xì)胞分裂及抑制免疫作用。減少LDL-C18–55%&TG7–30%臨床應(yīng)用：原發(fā)性高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥、糖尿病性和腎性高脂血癥。不良反應(yīng)：骨骼肌溶解癥狀；增加肝藥酶他汀類藥物膽固醇膳食乙酰輔酶AHMG-CoA腸、淋巴系統(tǒng)細(xì)胞膜激素VitD膽酸鹽儲存組織排出腸腔他汀類藥物影響斑塊回縮及再狹窄。影響內(nèi)皮細(xì)胞的合成與分泌功能。抑制多種炎癥細(xì)胞的生長、聚集與活化等發(fā)揮抗AS作用。影響斑塊穩(wěn)定性。抗血小板作用，影響血液流變學(xué)。他汀類藥物20%LDL25%LDL30%LDL35%LDL40%LDL>45%LDLFluvastatin20mg40mg80mgAtorvastatin10mg10mg10mg10mg20mg40-80mgPravastatin10mg20mg40mg80mgLovastatin10mg20mg40mg40mg40mgSimvastatin5mg5mg10mg20mg40mg80mgRosuvastatin5mg5mg5mg5mg5mg10-20mg他汀類貝特類安全性胃腸道副作用最為常見肝毒性較為少見常見非特異性肌痛或關(guān)節(jié)痛肌肉癥狀明顯時檢測肌酸激酶（CK）出現(xiàn)肌炎和橫紋肌溶解較少（1/100000）肌病可能性增多CK5倍以上不選用此類藥物出現(xiàn)以下情況停用：CK進(jìn)行性增加，CK五倍以上；肌痛持久；ALT和AST三倍以上。膽汁酸結(jié)合樹脂考來烯胺cholestyramine考來替泊colestipol鹽酸考來維侖colesevelamhydrochloride藥理作用：與膽汁酸絡(luò)合隨糞排出，膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化加強。鹽酸考來維侖：明顯減低患者的LDL-C水平(15%～30%),升高HDL-C水平(3-5%),可能增加甘油三酯。不良反應(yīng)：惡心、腹脹、便秘。InsullWJ,etal.MayoClinProc.2001新型藥物的應(yīng)用膽固醇吸收抑制劑EzetimibeHDL擬似物ApoA-1米蘭CETP抑制劑TC從HDL轉(zhuǎn)至LDL減少Rimonabant減肥、調(diào)脂、戒煙L擬似物ApoA-1米蘭依折麥布（Ezetimibe)唯一的膽固醇吸收抑制劑單藥治療(10mg/d)LDL-C約降低18%

與他汀類合用對LDL-C,HDL-C和TG的作用進(jìn)一