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D’IncàRenataDipartimentodiScienzeChirurgicheeGastroenterologicheUniversitàdiPadovaChirurgiaeTerapiaconBiologiciD’IncàRenataChirurgiae1ObiettiviQualeèlostatodell’artenellaterapiaconbiologici?FibrosiebiologicinellaMalattiadiCrohnBiologicipost-chirurgiaMalattiadiCrohnfistolizzanteObiettivi2Biologici-QuandoConsensusECCO 1.relapsesevere 2.relapsefrequenti(almeno2ciclisteroide/anno) 3.steroidodipendenti(relapsese<15mg)

4.relapserapida(<3mesistopsteroidi) 5.profilassipostoperatoria(malattiaestesaofistolizzante)LémannM,MaryJY,ColombelJ-F,etal..Gastroenterology2005Biologici-QuandoConsensusECC3Clinicalremissionweek30Clinicalremissionweek54Proportionofpatients%placebo5mg/kg5mg/kg10mg/kgplacebo5mg/kg5mg/kg10mg/kgRemissioneclinicaconInfliximabACCENTIHanaueretal,Lancet2002Clinicalremissionweek30Clin4EvoluzionedegliantiTNFalfaEvoluzionedegliantiTNFalfa5AdalimumabnellamalattiadiCrohnattivaconperditadirispostaointolleranzaainfliximab(GAIN)

Outcomesalla4settSandbornWJ,etal.AnnInternMed2007*+**p<0.001and+p=0.003160/80mggroupvs.placeboAdalimumabnellamalattiadi6VanAsscheG,etal.Gastroenterology2008Associazioneconimmunosuppressori:

Noninfluenzailmantenimento80pazientitrattaticonIFX+ISeinremissioneclinicaper≥6mesiP<0.005Risultatia2anniP<0.005VanAsscheG,etal.Gastroent7D’HaensG,etal.Lancet2008Remissione(CDAI<150,nonGCS,nonchirurgia)a6e12mesiInfliximab:SUTDtrialGuarigioneendoscopicaa2anniP=0.003D’HaensG,etal.Lancet20088FibrosieBiologici

FiocchiCurrentOpinionGastro2009FibrosieBiologiciFiocchiCur9RisvoltiClinicilanecessitàdichirurgianonècambiatafinoal2002CosnesGut2005RisvoltiClinicilanecessitàd10RischiodiChirurgiaAumentodell’incidenzaIBDriduzionedellachirurgiaConteadiCopenhagen.Datiprospettici.5062ptsconIBD -IncidenzaCD13.4/105inaumento -Chirurgiadopo1aadalladiagnosidal35%al12%(p0.0001)Vind.AmJ.Gastro2006IncidenzaCD-UCCD:%interventi<1aaRischiodiChirurgiaAumentode11RischiodiChirurgiaFabbisognodichirurgiamaggioreconInfliximabCentroLeuven.614pts.Followup95mesi

RutgeertsGUT2009RischiodiChirurgiaFabbisogno12RischioevoluzionestenosanteSTENOSIFIBROTICANELCROHN(TREATRegistry)MalattiaIlealeEsordioseveroNecessitàdisteroidi

Lichtensteinetal.AJGE2006RischioevoluzionestenosanteS13SafetypostchirurgiaEffetticollateraligravi

Centrosingolo743pz.1solodecessopostchirurgicoFidderetal.Gut2009SafetypostchirurgiaEffettic14Regueiro,Gastroenterology2009Infliximabprevienelaricorrenzadopochirurgiaa1anno24CDptswithileocolonicsurgery:IFX5mg/kgorplacebowithin4wksfor1yrEndoscopicrecurrenceClinicalrecurrence(CDAI>200)Clinicalremission(CDAI<150)Histologicrecurrencep=.0006p=.046p=.01p=.38Regueiro,Gastroenterology20015FistoleeCrohn:BiologiciEfficaciadiAdalimumabGuarigionefistole-RCTColombelJFetal.Gastroenterology2007FistoleeCrohn:BiologiciEffi16ApproccioallaMalattiaPerianalediCrohnMalattiaperianaleValutazionechirurgicaSottoanestesia+RMNpelvicaoEcoTABonificasepsi

posizionamentosetoniAdalimumaboppureInfliximab±AZA2-2.5mg/Kgo6MP1-1.5mg/KgValutazionechirurgica+RMNoEcoTAogni2infusioniSemalattiaperianalemalignaStomiadiprotezioneApproccioallaMalattiaPerian17FistoleeCrohn:ruolodelchirurgoIldrenaggioconSetonemigliorairisultatiterapeuticiIFXvsIFXesetone32pz

RegueiroM.IBD2003Setone+IFXIFXRispostainiziale100%88%Ricorrenza44%79%Tempodiricorrenza13mesi3.6mesiFistoleeCrohn:ruolodelchi18ConclusioniBiologiciutilisoprattuttonellamalattiadiCrohninfiammatoriaenellaprevenzionedellerecidivepostchirurgicheBuonprofilodisicurezzaincasodichirurgiaImportanteilposizionamentoeiltimingdellarimozionedelsetoneperlaguarigionedellefistole

Conclusioni19D’IncàRenataDipartimentodiScienzeChirurgicheeGastroenterologicheUniversitàdiPadovaChirurgiaeTerapiaconBiologiciD’IncàRenataChirurgiae20ObiettiviQualeèlostatodell’artenellaterapiaconbiologici?FibrosiebiologicinellaMalattiadiCrohnBiologicipost-chirurgiaMalattiadiCrohnfistolizzanteObiettivi21Biologici-QuandoConsensusECCO 1.relapsesevere 2.relapsefrequenti(almeno2ciclisteroide/anno) 3.steroidodipendenti(relapsese<15mg)

4.relapserapida(<3mesistopsteroidi) 5.profilassipostoperatoria(malattiaestesaofistolizzante)LémannM,MaryJY,ColombelJ-F,etal..Gastroenterology2005Biologici-QuandoConsensusECC22Clinicalremissionweek30Clinicalremissionweek54Proportionofpatients%placebo5mg/kg5mg/kg10mg/kgplacebo5mg/kg5mg/kg10mg/kgRemissioneclinicaconInfliximabACCENTIHanaueretal,Lancet2002Clinicalremissionweek30Clin23EvoluzionedegliantiTNFalfaEvoluzionedegliantiTNFalfa24AdalimumabnellamalattiadiCrohnattivaconperditadirispostaointolleranzaainfliximab(GAIN)

Outcomesalla4settSandbornWJ,etal.AnnInternMed2007*+**p<0.001and+p=0.003160/80mggroupvs.placeboAdalimumabnellamalattiadi25VanAsscheG,etal.Gastroenterology2008Associazioneconimmunosuppressori:

Noninfluenzailmantenimento80pazientitrattaticonIFX+ISeinremissioneclinicaper≥6mesiP<0.005Risultatia2anniP<0.005VanAsscheG,etal.Gastroent26D’HaensG,etal.Lancet2008Remissione(CDAI<150,nonGCS,nonchirurgia)a6e12mesiInfliximab:SUTDtrialGuarigioneendoscopicaa2anniP=0.003D’HaensG,etal.Lancet200827FibrosieBiologici

FiocchiCurrentOpinionGastro2009FibrosieBiologiciFiocchiCur28RisvoltiClinicilanecessitàdichirurgianonècambiatafinoal2002CosnesGut2005RisvoltiClinicilanecessitàd29RischiodiChirurgiaAumentodell’incidenzaIBDriduzionedellachirurgiaConteadiCopenhagen.Datiprospettici.5062ptsconIBD -IncidenzaCD13.4/105inaumento -Chirurgiadopo1aadalladiagnosidal35%al12%(p0.0001)Vind.AmJ.Gastro2006IncidenzaCD-UCCD:%interventi<1aaRischiodiChirurgiaAumentode30RischiodiChirurgiaFabbisognodichirurgiamaggioreconInfliximabCentroLeuven.614pts.Followup95mesi

RutgeertsGUT2009RischiodiChirurgiaFabbisogno31RischioevoluzionestenosanteSTENOSIFIBROTICANELCROHN(TREATRegistry)MalattiaIlealeEsordioseveroNecessitàdisteroidi

Lichtensteinetal.AJGE2006RischioevoluzionestenosanteS32SafetypostchirurgiaEffetticollateraligravi

Centrosingolo743pz.1solodecessopostchirurgicoFidderetal.Gut2009SafetypostchirurgiaEffettic33Regueiro,Gastroenterology2009Infliximabprevienelaricorrenzadopochirurgiaa1anno24CDptswithileocolonicsurgery:IFX5mg/kgorplacebowithin4wksfor1yrEndoscopicrecurrenceClinicalrecurrence(CDAI>200)Clinicalremission(CDAI<150)Histologicrecurrencep=.0006p=.046p=.01p=.38Regueiro,Gastroenterology20034FistoleeCrohn:BiologiciEfficaciadiAdalimumabGuarigionefistole-RCTColombelJFetal.Gastroenterology2007FistoleeCrohn:BiologiciEffi35ApproccioallaMalattiaPerianalediCrohnMalattiaperianaleValutazionechirurgicaSottoanestesia+RMNpelvi

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